Активни састојци: Улипристал (Улипристал ацетат)
Есмиа таблете од 5 мг
Зашто се користи Есмиа? За шта је то?
Есмиа садржи активну супстанцу улипристал ацетат. Користи се за лечење умерених до тешких симптома миома материце (који се називају и миоми), који су бенигни тумори материце.
Есмиа се користи код одраслих жена (старијих од 18 година) које нису достигле менопаузу.
Код неких жена миоми материце могу изазвати обилно менструално крварење („менструација“), бол у карлици (нелагодност у доњем делу стомака) и притисак на друге органе.
Овај лек делује тако што мења активност прогестерона, природног хормона у телу. Користи се пре операције за уклањање миома или за дуготрајно лечење миома ради смањења њихове величине, заустављања или смањења крварења и повећања нивоа црвених крвних зрнаца.
Контраиндикације Када се Есмиа не сме користити
Треба да знате да већина жена нема менструално крварење (менструацију) током лечења и неколико недеља након тога.
Немојте узимати Есмиу
- ако сте алергични на улипристал ацетат или неки други састојак лека Есмиа
- ако сте трудни или дојите;
- ако имате вагинално крварење које није узроковано миомом материце;
- ако имате рак материце, грлића материце (врата материце), јајника или дојке.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Есмиа
- Ако узимате хормонске контрацептиве (као што су контрацепцијске пилуле) (погледајте "Други лекови и Есмиа"), морате користити поуздану алтернативну баријерну методу контрацепције (попут кондома) док узимате Есмиу.
- Ако имате болест јетре или бубрега, обавестите свог лекара или фармацеута пре него што узмете лек Есмиа.
- Ако имате тешку астму, Есмиа можда није прикладан за вас. Разговарајте о томе са својим лекаром.
Лечење Есмиом генерално изазива значајно смањење менструалног крварења (менструације) или га чак може зауставити у првих 10 дана лечења. Међутим, ако наставите са прекомерним крварењем, обавестите свог лекара.
Менструација се обично наставља у року од 4 недеље од завршетка лечења леком Есмиа. Слузница материце може се задебљати или променити као резултат лечења леком Есмиа. Ове промене нестају након завршетка лечења и наставка менструације.
Деца и адолесценти
Деца млађа од 18 година не би требало да узимају Есмиу.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Есмиа
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ако узимате било који од доле наведених лекова, обавестите свог лекара или фармацеута, јер ови лекови могу деловати у интеракцији са Есмиом:
- Неки лекови који се користе за лечење срчаних проблема (нпр. Дигоксин).
- Неки лекови који се користе за спречавање можданог удара и крвних угрушака (нпр. Дабигатран етексилат).
- Неки лекови који се користе у лечењу епилепсије (нпр. Фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин, примидон).
- Неки лекови који се користе у лечењу ХИВ инфекције (нпр. Ритонавир, ефавиренз, невирапин).
- Лекови који се користе за лечење неких бактеријских инфекција (нпр. Рифампицин, телитромицин, кларитромицин, еритромицин, рифабутин).
- Неки лекови који се користе у лечењу гљивичних инфекција (нпр. Кетоконазол (осим шампона), итраконазол).
- Биљни лекови који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум), који се користе у лечењу депресије или анксиозности.
- Неки лекови који се користе у лечењу депресије (нпр. Нефазодон).
- Неки лекови који се користе у лечењу хипертензије (нпр. Верапамил).
Есмиа ће вероватно смањити ефикасност неких хормонских контрацептива.Хормонални контрацептиви и прогестагени (нпр. Норетиндрон или левоноргестрел) такође могу смањити ефикасност Есмие.Због тога се хормонски контрацептиви не препоручују и морате користити поуздану алтернативну баријерну методу контрацепције, попут кондома, током лечења леком Есмиа.
Есмиа уз храну и пиће
Треба да избегавате да пијете сок од грејпа док узимате Есмиу.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Есмиу ако сте трудни. Лечење током трудноће може утицати на његов ток (не знамо да ли Есмиа може нанети штету фетусу или изазвати побачај). Ако затрудните док узимате Есмиу, морате одмах престати узимати Есмиу и обратити се свом лекару или фармацеуту.
Есмиа ће вероватно смањити ефикасност неких хормонских контрацептива (погледајте "Други лекови и Есмиа"). Есмиа се излучује у мајчино млеко. Због тога не бисте требали дојити док узимате Есмиу.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Есмиа може изазвати благу вртоглавицу (видети одељак 4 "Могући нежељени ефекти"). Ако осетите ове симптоме, немојте управљати возилима и машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Есмиа: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна таблета од 5 мг дневно за циклусе лечења до 3 месеца сваки. Ако вам је преписано неколико курсева тромесечног лечења Есмиом, требало би да почнете сваки курс што је пре могуће током другог менструалног циклуса након завршетка претходног третмана.
Увек треба да почнете да узимате Есмиу у првој недељи менструалног циклуса.
Таблету треба прогутати са водом и може се узети са или без хране.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Есмие
Ако сте узели више Есмие него што је требало
Искуство са узимањем неколико доза Есмие одједном је ограничено. Нису забележени озбиљни штетни ефекти при истовременој примени више доза овог лека. Међутим, ако сте узели више лека Есмиа него што је требало, препоручује се да се о томе посаветујете са лекаром или фармацеутом.
Ако сте заборавили да узмете Есмиу
Ако сте заборавили дозу коју сте требали узети прије мање од 12 сати, узмите је чим примијетите. Ако је прошло више од 12 сати, прескочите пропуштену дозу и узмите само једну таблету као и обично. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате Есмиу
Есмиу треба узимати свакодневно током циклуса лечења до 3 месеца. Током сваког курса лечења, немојте престати са узимањем таблета без савета лекара, чак и ако се осећате боље, јер се симптоми могу касније вратити.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Есмие
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 особа):
- смањење или одсуство менструалног крварења (аменореја)
- задебљање слузнице материце (задебљање ендометрија)
Чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 10 особа):
- главобоља
- вртоглавица (вртоглавица)
- бол у стомаку, мучнина (мучнина)
- бубуљице
- бол у мишићима и костима (мишићно -коштани)
- кесица течности у јајницима (циста јајника), напетост / бол у дојкама, бол у доњем делу стомака (карлица)
- валунзи
- умор (умор)
- добијање на тежини.
Мање чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 100 људи):
- анксиозност
- промене расположења
- вртоглавица
- сува уста, затвор
- губитак косе, сува кожа, повећано знојење
- бол у леђима
- губитак урина
- крварење из материце (крварење из материце), вагинални исцједак, абнормално вагинално крварење, нелагодност у дојкама
- отицање услед задржавања воде (едем)
- екстремни умор (астенија)
- повећање холестерола у крви откривено тестовима, повећање масноћа у крви (триглицерида) откривено тестовима.
Ретки нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 1.000 људи):
- крварење из носа
- лоше варење, надутост
- руптура течне кесе у јајницима (руптура цисте јајника)
- оток дојке.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувајте блистер у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Есмиа садржи
- Активни састојак је улипристал ацетат. Једна таблета садржи 5 мг улипристалацетата.
- Помоћни састојци су микрокристална целулоза, манитол, кроскармелоза натријум, талк и магнезијум стеарат.
Опис како Есмиа изгледа и садржај паковања
Есмиа је бела до прљаво бела закривљена округла таблета од 7 мм са утиснутим "ЕС5" на једној страни.
Есмиа је доступна у блистерима од Ал / ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ у картонским кутијама које садрже 28, 30 и 84 таблете или у блистерима од Ал / ПВЦ / ПВДЦ у картонским кутијама са 28 и 84 таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕСМИА 5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи 5 мг улипристалацетата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Округла, бела до готово бела, биконвексна таблета од 7 мм, са утиснутим натписом "ЕС5" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Улипристал ацетат је индикован за преоперативно лечење умерених до тешких симптома миома материце код одраслих жена у репродуктивном добу.
Улипристалацетат је индикован за испрекидано лечење умерених до тешких симптома миома материце код одраслих жена у репродуктивном добу.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Третман се састоји од једне таблете од 5 мг која се узима на уста једном дневно за циклусе третмана до 3 месеца.
Лечење треба започети тек када дође до менструације:
- Први ток лечења требало би да почне током прве недеље менструације.
- Накнадни курсеви треба да почну што је могуће раније током прве недеље друге менструације након завршетка претходног курса лечења.
Лекар који је присутан мора објаснити пацијенту да се морају поштовати интервали прекида терапије.
Повремени поновљени третман проучаван је до 4 испрекидана циклуса лечења.
Ако пацијент заборави да узме дозу, требало би да узме улипристалацетат што је пре могуће. Ако је прошло више од 12 сати од пропуштене дозе, пацијент више не би требало да узима пропуштену дозу, већ једноставно настави са уобичајеним распоредом дозирања.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега. У недостатку посебних студија, улипристалацетат се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега, осим ако се пацијент пажљиво прати (видети одељке 4.4 и 5.2).
Хепатична инсуфицијенција
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем јетре. У недостатку посебних студија, улипристалацетат се не препоручује код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре, осим ако се пацијент пажљиво прати (видети одељке 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација
Нема индикација за специфичну употребу улипристалацетата у педијатријској популацији. Сигурност и ефикасност улипристалацетата утврђени су само код жена млађих од 18 година.
Начин примене
Таблете се могу узимати са или без хране.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Трудноћа и дојење.
Вагинално крварење непознате етиологије или из других разлога осим миома материце.
Рак материце, грлића материце, јајника или дојке.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Улипристалацетат треба прописати тек након пажљиве дијагнозе. Пре третмана потребно је искључити трудноћу. Урадите тест трудноће ако се сумња на трудноћу пре него што започнете нови ток лечења.
Контрацепција
Не препоручује се истовремена употреба интраутериног уређаја за ослобађање прогестагена, интраутериног уређаја за ослобађање прогестагена или комбинованих оралних контрацептивних пилула (видети одељак 4.5). Иако већина жена које узимају терапијску дозу улипристалацетата доживе ановулацију, током лечења препоручује употреба нехормонске методе контрацепције.
Ендометријске промене
Улипристалацетат има специфично фармакодинамичко дејство на ендометријум:
Промене у хистологији ендометрија могу се приметити код пацијената лечених улипристалацетатом. Ове промене су реверзибилне након престанка лечења.
Ове хистолошке промене се називају „промене ендометријума повезане са модулатором прогестеронских рецептора“ (ПАЕЦ) и не би требало да се мешају са хиперплазијом ендометријума (видети одељке 4.8 и 5.1).
Током лечења може доћи и до реверзибилног повећања дебљине ендометрија.
У случају поновљеног испрекиданог третмана, препоручује се периодично праћење ендометрија, што укључује годишње ултразвучно скенирање, које ће се обавити након обнављања менструације током периода прекида терапије.
Ако дође до задебљања ендометрија које траје и након наставка менструације током периода прекида терапије или дуже од 3 месеца након завршетка курсева лечења и / или се примећује измењен профил крварења (погледајте „профил крварења“ “) , требало би извршити испитивања укључујући биопсију ендометријума како би се искључила друга основна стања, укључујући малигнитет ендометријума.
У случају хиперплазије (без атипије) препоручује се праћење у складу са уобичајеном клиничком праксом (нпр. Контрола након 3 месеца). У случајевима атипичне хиперплазије, морају се обавити испитивања и поступци које захтева уобичајена клиничка пракса.
Курсеви лечења не би требало да трају дуже од 3 месеца, јер је ризик од нежељених ефеката на ендометријум ако се настави без прекида лечења непознат.
Профил крварења
Пацијенте треба обавестити да лечење улипристалацетатом генерално доводи до значајног смањења менструалног губитка крви или аменореје у првих 10 дана лечења. Ако се претерано крварење настави, пацијент треба да обавести свог лекара. Менструација ће се генерално поновити у року од 4 недеље по завршетку сваког циклуса лечења.
Ако се током поновљеног испрекиданог лечења, након почетног смањења крварења или аменореје, открије упорни или неочекивано измењени образац крварења, као што је интерменструално крварење, потребно је извршити даља испитивања ендометрија, укључујући биопсију ендометрија, како би се искључила друга основна стања, укључујући малигнитет ендометријума.
Повремени поновљени третман проучаван је до 4 испрекидана циклуса лечења.
Инсуфицијенција бубрега
Не очекује се да бубрежна инсуфицијенција значајно промени елиминацију улипристал ацетата. У недостатку посебних студија, улипристалацетат се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега, осим ако се пацијент не контролише строго (видети одељак 4.2).
Хепатична инсуфицијенција
Нема терапијског искуства са улипристал ацетатом код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Очекује се да ће инсуфицијенција јетре променити елиминацију улипристал ацетата, што ће довести до повећане изложености (видети одељак 5.2). Овај ефекат се не сматра клинички значајним за пацијенте са благим оштећењем јетре. Употреба улипристал ацетата код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре осим ако пацијент се пажљиво прати (видети одељак 4.2).
Паралелни третмани
Не препоручује се истовремена примена умерених (на пример еритромицина, сока грејпфрута, верапамила) или снажних (нпр. Кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина) инхибитора ЦИП3А4 и улипристалацетата (видети одељак 4.5).
Истовремена употреба улипристал ацетата и моћних индуктора ЦИП3А4 (нпр.не препоручују се рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, кантарион, ефавиренз, невирапин, дуготрајна употреба ритонавира) (видети одељак 4.5).
Астматични болесници
Не препоручује се употреба код жена са тешком астмом која се неадекватно контролише оралним глукокортикоидима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Могућност да други лекови ометају улипристалацетат:
Хормонски контрацептиви
Улипристал ацетат има стероидну структуру и делује као селективни модулатор рецептора прогестерона, са претежно инхибиторним ефектима на рецептор прогестерона. Због тога ће хормонски и прогестагенски контрацептиви вероватно смањити ефикасност улипристалацетата због компетитивног деловања на рецептор за прогестерон. Стога се не препоручује истовремена примена лекова који садрже прогестаген (видети одељке 4.4 и 4.6).
Инхибитори ЦИП3А4
Након примене умереног инхибитора ЦИП3А4 еритромицин пропионата (500 мг два пута дневно током 9 дана) здравим добровољцима, Цмак улипристалацетата и АУЦ порасли су 1,2- и 2,9-пута, респективно; активни метаболит улипристалацетата се повећао 1,5 пута, док је смањена је Цмак активног метаболита (промена 0,52 пута).
Након примене моћног инхибитора ЦИП3А4 кетоконазола (400 мг једном дневно током 7 дана) здравим добровољцима, Цмак и АУЦ улипристал ацетата су порасле 2 пута, односно 5,9 пута; АУЦ активног метаболита улипристалацетата се повећала 2,4- пута док се Цмак активног метаболита смањио (промена 0,53 пута).
Није потребно прилагођавање дозе када се улипристалацетат примењује код пацијената који истовремено примају благе инхибиторе ЦИП3А4. Не препоручује се истовремена примена умерених или јаких инхибитора ЦИП3А4 и улипристалацетата (видети одељак 4.4).
Индуктори ЦИП3А4
Примена јаког ЦИП3А4 индуктора рифампицина (300 мг два пута дневно током 9 дана) код здравих добровољаца значајно је смањила Цмак и АУЦ улипристал ацетата и његовог активног метаболита за 90% или више и смањила полувреме елиминације улипристала. Ацетата 2,2 пута, што одговара приближно 10 пута смањеној изложености улипристал ацетату. Истовремена употреба улипристал ацетата и моћних индуктора ЦИП3А4 (нпр. рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, кантарион, ефавиренз, ефавиренз, ефавиренз не препоручује се дуготрајна употреба ритонавира) (видети одељак 4.4).
Лекови који утичу на пХ желуца
Примена улипристалацетата (таблете од 10 мг) у комбинацији са инхибитором протонске пумпе есомепразолом (20 мг дневно током 6 дана) довела је до приближно 65% смањења средње Цмак, кашњења у Тмак (са медијане од 0,75 сати на 1,0 сати) и 13% повећања средње вредности АУЦ -а. Не очекује се да ће овај ефекат лекова који повећавају желудачни пХ бити клинички релевантан у свакодневној примени улипристалацетата у таблетама.
Могућност ометања улипристал ацетата са другим лековима:
Хормонски контрацептиви
Улипристалацетат може ометати деловање хормонских контрацептивних производа (само прогестагени, уређаји за ослобађање прогестагена или комбиноване оралне контрацепцијске пилуле) и прогестагена који се примењују из других разлога. Стога се не препоручује истовремена примена лекова који садрже прогестаген (видети одељке 4.4 и 4.6). ) Лекове који садрже прогестагене не треба узимати 12 дана након престанка лечења улипристалацетатом.
П-гп подлоге
Подаци ин витро указују да улипристалацетат може бити инхибитор П-гп у клинички значајним концентрацијама на зиду гастроинтестиналног тракта током апсорпције. Истовремена примена улипристалацетата и супстрата П-гп није проучавана и интеракција се не може искључити. Резултати ин виво показују да улипристал ацетат (примењује се као једна таблета од 10 мг) 1,5 сата пре примене супстрата П-гп фексофенадина (60 мг) нема клинички значајан ефекат на фармакокинетику фексофенадина. Због тога се препоручује да се истовремена примена улипристал ацетата и супстрата П-гп (нпр. Дабигатран етексилата, дигоксина, фексофенадина) размакне за најмање 1,5 сат.
04.6 Трудноћа и дојење
Женска контрацепција
Улипристалацетат ће вероватно имати негативну интеракцију са пилулама које садрже само прогестаген, уређајима за ослобађање прогестагена или комбинованим оралним контрацептивним пилулама; Стога се не препоручује истовремена употреба. Иако већина жена које узимају терапијску дозу улипристалацетата показују ановулацију, током лечења се препоручује употреба нехормонске методе контрацепције (видети одељке 4.4 и 4.5).
Трудноћа
Улипристалацетат је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Не постоје или су ограничени подаци о употреби улипристалацетата код трудница.
Иако није пронађен тератогени потенцијал, подаци о животињским врстама нису довољни за процјену репродуктивне токсичности (видјети дио 5.3).
Време храњења
Доступни токсиколошки подаци код животиња показали су да се улипристалацетат излучује у млеко (за детаље видети одељак 5.3). Улипристал ацетат се излучује у мајчино млеко. Ефекти на одојчад нису проучавани. Не може се искључити присуство ризика за новорођенче. Улипристалацетат је контраиндикован током лактације (видети одељке 4.3 и 5.2).
Плодност
Већина жена које узимају терапијску дозу улипристалацетата показују ановулацију, међутим, ниво плодности током узимања више доза улипристалацетата није проучаван.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Улипристалацетат може благо умањити способност управљања возилима и рада са машинама, пошто је примећена блага вртоглавица након узимања улипристалацетата.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност улипристалацетата процењена је код 1.053 жене са фиброидима материце лечене са 5 мг или 10 мг улипристал ацетата током студија ИИИ фазе. Најчешћи ефекат у клиничким испитивањима била је аменореја (79,2%), која се сматрала пожељним исходом за пацијенте (видети одељак 4.4).
Најчешћа нежељена реакција била је врућина. Велика већина нежељених реакција биле су благе и умерене (95,0%), нису узроковале прекид примене лека (98,0%) и спонтано су се повукле.
У овој групи од 1.053 жене, безбедност поновљених прекидних курсева лечења (свака ограничена на 3 месеца) процењена је код 551 жене са фиброидима материце лечене са 5 или 10 мг улипристал ацетата у две студије ИИИ фазе (укључујући 457 изложених жена четири курса) повременог лечења), у коме је лек показао безбедносни профил сличан оном који се види само у једном току лечења.
Табела нежељених реакција
На основу обједињених података из четири студије ИИИ фазе код пацијената са фиброидима материце лечених 3 месеца, пријављене су следеће нежељене реакције. Доле наведене нежељене реакције класификоване су према учесталости и према органу система. Унутар сваке класе учесталости, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности. Учесталости су дефинисане као врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100 до
* погледајте одељак "Опис неких нежељених реакција"
** дословни израз "благи губитак косе" кодификован је изразом "алопеција"
Када се упореде поновљени курсеви лечења, учесталост нежељених реакција је у целини била нижа у наредним циклусима лечења него у првом курсу, а свака нежељена реакција је била ређа или је остала у истој категорији учесталости (осим диспепсије која је класификована као неуобичајена у циклусу лечења 3 како се то догодило код једног пацијента).
Опис неких нежељених реакција
Задебљање ендометрија
Код 10-15% пацијената, задебљање ендометрија (> 16 мм ултразвуком или МРИ на крају лечења) примећено је са улипристал ацетатом на крају првог тромесечног третмана. Ендометријума је било ређе ( 4,9% односно 3,5% пацијената на крају другог и четвртог циклуса лечења). Задебљање ендометрија нестаје након прекида лечења и наставка менструалног циклуса.
Штавише, реверзибилне промене ендометријума се називају ПАЕЦ и разликују се од хиперплазије ендометријума. Приликом слања хистеректомије или биопсије ендометријума на хистолошки преглед, патолога треба обавестити да је пацијент узео улипристалацетат (видети одељке 4.4 и 5.1).
Хот флусх
Вруће таласе пријавило је 8,1% пацијената, али је учесталост била различита од испитивања до испитивања. У студији контролисаној активним компаратором, стопе су биле 24% (10,5% умерене или тешке) са улипристал ацетатом и 60,4% (39,6% умерено или тешко ) за пацијенте лечене леупрорелином.У плацебо контролисаној студији, брзина врућег блица је била 1,0% за улипристал ацетат и 0% за плацебо. У прва 3-месечна циклуса лечења у два дуготрајна испитивања фазе ИИИ, учесталост је била 5,3% односно 5,8% са улипристалацетатом.
Главобоља
Главобољу благе или умерене тежине пријавило је 5,8% пацијената.
Јајника циста
Функционалне цисте јајника су примећене током и након лечења код 1,0% пацијената; у већини случајева цисте су спонтано нестале у року од неколико недеља.
Матернично крварење
Пацијенткиње са обилним менструалним крварењем услед фиброида материце изложене су ризику од прекомерног крварења, што може захтевати операцију. Неколико случајева је забележено током лечења улипристалацетатом и у року од 2-3 месеца након престанка лечења улипристалацетатом.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Искуство са предозирањем улипристалацетатом је слабо.
Ограничени број испитаника добијао је појединачне дозе лека до 200 мг и дневне дозе од 50 мг током 10 узастопних дана без запажања озбиљних или озбиљних нежељених реакција.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: полни хормони и модулатори гениталног система, модулатори рецептора прогестерона.
АТЦ ознака: Г03КСБ02.
Улипристал ацетат је орално активни синтетички селективни модулатор рецептора прогестерона који се одликује ткивно специфичним делимичним антагонистичким ефектом против прогестерона.
Ендометријум
Улипристал ацетат има директан ефекат на ендометријум. Ако се почне са дневном применом дозе од 5 мг током менструалног циклуса, већина људи (укључујући пацијенте са миомом) ће завршити прву менструацију, али ће имати следећу менструацију тек на крају лечења Када се прекине лечење улипристалацетатом, менструални циклуси се обично настављају у року од 4 недеље.
Директно дејство на ендометријум изазива специфичне хистолошке промене ове категорије лекова и дефинисаног ПАЕЦ -а. Типично, хистолошки аспект је неактиван и слабо пролиферативни епител повезан са асиметријом стромалног и епителног раста који производи истакнуте жлезде са цистичном дилатацијом и комбинованом естрогеном ( митотички) и прогестински (секреторни) епителни ефекти. Овај образац је примећен код приближно 60% пацијената који су лечени улипристалацетатом током 3 месеца. Ове промене су реверзибилне након престанка лечења. Ове промене не треба мешати са хиперплазијом ендометријума.
Око 5% пацијената репродуктивне доби са обилном менструацијом има дебљину ендометрија већу од 16 мм. Код приближно 10-15% пацијената лечених улипристалацетатом, ендометријум се може задебљати (> 16 мм) током првог тромесечног циклуса лечења.У случају поновљених курсева лечења, учесталост задебљања ендометријума је била мања (4,9% пацијената након другог курса лечења и 3,5% после четвртог курса лечења). Задебљање нестаје након прекида лечења и обнављања менструације. У случају да задебљање ендометрија потраје након наставка менструације током периода прекида лечења или након 3 месеца након завршетка циклуса лечења, можда ће бити потребно извршити додатна испитивања у складу са уобичајеном клиничком праксом како би се искључиле друге основне патологије.
Миоми
Улипристал ацетат има директно дејство на миоме смањујући њихову величину инхибирајући пролиферацију ћелија и изазивајући апоптозу.
Хипофиза
Дневна доза од 5 мг улипристал ацетата инхибира овулацију код већине пацијената, на шта указују стални нивои прогестерона око 0,3 нг / мЛ.
Дневна доза од 5 мг улипристалацетата делимично сузбија ниво ФСХ, али се ниво естрадиола у серуму код већине пацијената одржава у средњем фоликуларном опсегу и сличан је нивоима који се налазе код пацијената који су примали плацебо.
Улипристал ацетат не утиче на ниво ТСХ, АЦТХ или пролактина у серуму.
Клиничка ефикасност и безбедност
Преоперативна употреба:
Ефикасност фиксних доза улипристалацетата од 5 мг и 10 мг једном дневно процењена је у две 13-недељне рандомизоване, двоструко слепе студије фазе 3 код пацијената са обилном менструацијом повезаном са миомом материце. Студија 1 је била двоструко слепа, плацебом контролисана Очекивало се да ће пацијенти у овом испитивању бити анемични на почетку студије (Хб гвожђе на уста, 80 мг Фе ++, плус испитивани лек. Студија 2 је укључивала активни компаратор, леупрорелин 3,75 мг који се даје једном месечно са интрамускуларном ињекцијом. Двострука плацебо је коришћен за одржавање слепе Студије 2. У обе студије, губитак крви у менструалном циклусу је процењиван помоћу сликовне табеле за процену крварења, ПБАЦ) Вредност ПБАЦ> 100 у првих 8 дана менструације сматрана је индикативним за прекомерни губитак менструалне крви.
У студији 1, примећена је статистички значајна разлика у смањењу губитка менструалне крви у корист пацијената лечених улипристал ацетатом у поређењу са плацебом (видети Табелу 1 испод), што је резултирало бржом и ефикаснијом корекцијом анемије у поређењу са Слично, пацијенти лечени улипристал ацетатом показали су веће смањење величине миома на МРИ.
У студији 2, смањење менструалног губитка крви било је слично код пацијената лечених улипристал ацетатом и агонистом гонадотропин-ослобађајућег хормона (леупрорелин). Већина пацијената лечених улипристалацетатом престала је да губи крв у првој недељи лечења (аменореја).
Величина три највећа миома процењена је ултразвуком на крају лечења (13. недеља) и током додатних 25 недеља без лечења код пацијената који нису били подвргнути хистеректомији или миомектомији. Смањење величине миома се генерално одржавало током овог периода. период код пацијената лечених улипристал ацетатом, док је дошло до извесног поновног раста код пацијената лечених леупрорелином.
Табела 1: Резултати примарних процена ефикасности и неке секундарне процене ефикасности у студијама ИИИ фазе
а У студији 1, промена у односу на почетну вредност укупног волумена миома мерена је МРИ. У студији 2, промена запремине три највећа миома мерена је ултразвуком. Вредности подебљане у осенченим оквирима указују на значајну разлику у поређењу између улипристал ацетата и контроле. Ове разлике су увек биле у корист улипристал ацетата.
П-вредности: 1 =
Повремена поновљена употреба:
Ефикасност поновљених курсева лечења са фиксним дозама улипристал ацетата од 5 мг или 10 мг једном дневно процењена је у две студије фазе 3 које су анализирале до 4 испрекидана 3-месечна циклуса лечења код пацијената са веома обилном менструацијом која је повезана са миомом материце. Студија 3 је била отворена студија која је процењивала 10 мг улипристал ацетата, у којој је након сваког 3-месечног третмана било праћено 10 дана двоструко слепог прогестагена или плацебо третмана. Студија 4 је била рандомизована двоструко слепа студија клиничког испитивања која је процењивала улипристал ацетат 5 или 10 мг.
Студије 3 и 4 показале су ефикасност у контроли симптома миома материце (нпр. Крварење из материце) и у смањењу величине миома након 2 и 4 курса лечења.
У студији 3, ефикасност лечења је доказана током више од 18 месеци поновљеног повременог лечења (4 курса од 10 мг једном дневно); 89,7% пацијената је имало аменореју на крају тока лечења 4.
У студији 4, 61,9% и 72,7% пацијената је имало аменореју на крају циклуса лечења 1 и 2 комбиновано (доза од 5 мг и доза од 10 мг, п = 0,032); 48,7% и 60,5% пацијената имало је аменореју на крају сва четири циклуса лечења (доза од 5 мг и доза од 10 мг, п = 0,027). На крају циклуса третмана 4, 158 испитаника (69,6%) и 164 испитаника (74,5%) имало је аменореју са дозом од 5 мг, односно 10 мг (п = 0,290).
Табела 2: Резултати примарних процена ефикасности и неке секундарне процене ефикасности у дугорочним студијама фазе ИИИ
а Процена циклуса третмана 2 одговара циклусу лечења 2 плус једно менструално крварење.
б Пацијенти за које недостају подаци искључени су из анализе.
ц Н и% укључују повучене пацијенте
Контролисано крварење је дефинисано као нема епизода обилног крварења и највише 8 дана крварења (искључујући дане са уочавањем) током последња два месеца курса лечења.
Налази ендометрија:
У свим студијама ИИИ фазе, укључујући студије са повременим понављањем лечења, укупно је примећено 7 случајева хиперплазије код 789 пацијената са одговарајућом биопсијом (0,89%). У великој већини случајева, ендометријум се спонтано вратио у нормалу након обнављања менструације током периода прекида терапије. Учесталост хиперплазије се није повећала са поновљеним курсевима лечења. Уочена учесталост одговара учесталости контролних група и преваленцији пријављеној у литератури за симптоматске жене у пременопаузи ове старосне групе (просечно 40 година).
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Есмиом у свим подскупинама педијатријске популације на фиброидима материце (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене појединачне дозе од 5 или 10 мг, улипристал ацетат се брзо апсорбује, са Цмак од 23,5 ± 14,2 нг / мЛ и 50,0 ± 34,4 нг / мЛ отприлике 1 сат након ингестије, а са АУЦ0-∞ од 61,3 ± 31,7 нг.х / мЛ односно 134,0 ± 83,8 нг.х / мЛ Улипристал ацетат се брзо претвара у фармаколошки активан метаболит са Цмак од 9,0 ± 4,4 нг / мЛ и 20,6 ± 10,9 нг / мЛ, поново приближно 1 сат након гутања, и АУЦ0-∞ од 26,0 ± 12,0 нг.х / мЛ, односно 63, 6 ± 30,1 нг.х / мЛ.
Примена улипристал ацетата (таблета од 30 мг) праћена доручком са високим процентом масти резултирала је смањењем средње Цмак за приближно 45%, кашњењем у Тмак (медијана 0,75 до 3 сата) и повећањем средње вредности АУЦ0-∞ за 25% у поређењу са дозирањем наташте. Слични резултати су добијени и за активни моно-Н-десметил метаболит. Не очекује се да овај кинетички ефекат хране буде клинички релевантан у свакодневној примени таблета улипристалацетата.
Дистрибуција
Улипристал ацетат се снажно веже (> 98%) за протеине плазме, укључујући албумин, алфа-1-кисели гликопротеин, липопротеин велике густине и липопротеин ниске густине.
Улипристал ацетат и његов активни моно-Н-деметиловани метаболит се излучују у мајчино млеко са односом АУЦт млека / плазме од 0,74 ± 0,32 за улипристал ацетат.
Биотрансформација / Елиминација
Улипристал ацетат се брзо претвара у његове моно-Н-деметиловане, а затим у његове ди-Н-деметиловане метаболите. Подаци ин витроуказују да је ова конверзија посредована претежно изоформом 3А4 цитокрома П450 (ЦИП3А4). Примарни начин елиминације је путем фецеса, а мање од 10% се излучује урином. Процењени терминални полуживот улипристал ацетата у плазми Процењује се да је доза од 5 или 10 мг приближно 38 сати, са просечним оралним клиренсом (ЦЛ / Ф) од приближно 100 Л / х.
Подаци ин витро указују да улипристал ацетат и његов активни метаболит не инхибирају ЦИП1А2, 2А6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4, нити индукују ЦИП1А2 у клинички значајним концентрацијама. Због тога је мало вероватно да ће улипристалацетат променити клиренс лекова који се метаболишу помоћу ових ензима.
Подаци ин витро указују да улипристал ацетат и његов активни метаболит нису супстрати П-гп (АБЦБ1).
Посебне популације
Фармакокинетичке студије улипристалацетата нису спроведене код жена са оштећеном функцијом бубрега или јетре. Због метаболизма посредованог ЦИП -ом, очекује се да хепатична инсуфицијенција промени елиминацију улипристал ацетата, што доводи до повећане изложености (видети одељке 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама и генотоксичност.
Већина резултата добијених у студијама опште токсичности односила се на деловање на рецепторе прогестерона (и веће концентрације на рецепторе глукокортикоида) и показала је активност антипрогестерона при изложености сличној терапијским нивоима. У студији од 39 недеља на мајмунима циномолгус. Хистолошке промене сличне ПАЕЦ-у биле су примећен у малим дозама.
Због свог механизма деловања, улипристал ацетат има ембриолеталан ефекат код пацова, зечева (у поновљеним дозама изнад 1 мг / кг), замораца и мајмуна.Нема података о безбедности људског ембриона. У дозама које су довољно ниске за одржавање гестације код животињских врста, није примећен тератогени потенцијал.
Студије размножавања спроведене на пацовима у дозама које су произвеле изложеност сличну дози која се користила код људи нису показале доказе о оштећењу плодности узрокованом улипристал ацетатом код третираних животиња или код потомака третираних женки.
Студије карциногености (на пацовима и мишевима) показале су да улипристал ацетат није канцероген.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза
Манитол
Натријум кроскармелоза
Талц
Магнезијум стеарат
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувајте блистере у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од Ал / ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ или Ал / ПВЦ / ПВДЦ.
Паковања од 28, 30 и 84 таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Гедеон Рицхтер Плц.
Гиомрои ут 19-21.
1103 Будимпешта
Мађарска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/12/750/001
042227013
ЕУ/1/12/750/002
042227025
ЕУ/1/12/750/003
042227037
ЕУ/1/12/750/004
042227049
ЕУ/1/12/750/005
042227052
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 23. фебруар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ мај 2015