Активни састојци: Декетимиде
Декдор 100 микрограма / мл концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Декдор? За шта је то?
Декдор садржи активну супстанцу звану дексмедетомидин која припада групи лекова који се зову седативи. Користи се за изазивање седације (стање смирености, поспаности или сна) код одраслих пацијената који су примљени на болничка одељења интензивне неге.
Контраиндикације Када се Декдор не сме користити
Не смете добити Декдор
- ако сте алергични на дексмедетомидин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако имате одређене поремећаје срчаног ритма (срчани блок 2 или 3 степена). - ако имате веома низак крвни притисак који не реагује на лечење.
- ако сте недавно имали мождани удар или неко друго озбиљно стање које укључује доток крви у мозак.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Декдор
Пре него што се лечите овим леком, обавестите свог лекара или медицинску сестру ако се примени било који од следећих услова, јер Декдор треба користити опрезно:
- ако имате спорији откуцај срца од нормалног (због болести и високог нивоа физичке активности) - ако имате низак крвни притисак
- ако имате низак волумен крви, на пример након крварења
- ако патите од срчаних проблема
- ако сте старији
- ако имате неуролошки поремећај (на пример повреду главе, повреду кичмене мождине или мождани удар) - ако имате тешке проблеме са јетром
- ако сте икада имали високу температуру након узимања одређених лекова, посебно анестетика
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Декдор
Обавестите свог лекара или медицинску сестру ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Следећи лекови могу повећати ефекат лека Декдор:
- лекове који вам помажу да заспите или изазивају седацију (нпр. мидазолам, пропофол)
- снажни лекови против болова (нпр. опијати као што су морфијум, кодеин)
- анестетички лекови (на пример севофлуран, изофлуран)
Ако узимате лекове који снижавају крвни притисак и број откуцаја срца, истовремена примена лека Декдор може повећати овај ефекат. Декдор се не сме користити са другим лековима који изазивају привремену парализу.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Декдор се не сме користити током трудноће или дојења осим ако је то неопходно. Питајте лекара за савет пре употребе овог лека.
Дозирање и начин употребе Како се користи Декдор: Дозирање
Декдор вам даје лекар или медицинска сестра у болници на интензивној нези.
Ваш лекар ће одлучити о одговарајућој дози за вас. Количина лека Декдор зависи од ваше старости, телесне тежине, општег здравственог стања, потребног нивоа седације и начина на који реагујете на лек. Ваш лекар ће можда прилагодити вашу дозу ако је потребно, а током лечења ће пратити ваше срце и крвни притисак. Декдор је разблажен. и даје вам се као инфузија (капање) у вену.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Декдор
Ако добијете превише лека Декдор, ваш крвни притисак може пасти, број откуцаја срца се може успорити и осећаћете се поспаније. Ваш лекар ће знати како да вас лечи на основу вашег стања. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Декдор
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
- Успоравање откуцаја срца
- Низак или висок крвни притисак.
Често (јавља се код 1 до 10 корисника на 100)
- Бол у грудима или срчани удар
- Убрзани рад срца
- Низак или висок шећер у крви (количина шећера у крви)
- Промене у обрасцу дисања или застоја дисања
- Мучнина, повраћање или сува уста
- Узнемиреност
- Висока температура
- Симптоми престанка узимања лекова
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Смањена функција срца
- Отицање стомака
- Тхирст
- Стање у коме има превише киселине у телу
- Низак ниво албумина у крви
- Кратког даха
- Халуцинације
- Лек није довољно ефикасан
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији иза ознаке „Рок употребе“.
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења. Чувајте бочице или ампуле у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Остале информације
Шта Декдор садржи
- Активни састојак је дексмедетомидин. Сваки мл концентрата садржи дексмедетомидин хидрохлорид еквивалентан 100 микрограма дексмедетомидина.
- Помоћни састојци су натријум хлорид и вода за ињекције.
Свака бочица од 2 мл садржи 200 микрограма дексмедетомидина (у облику хидрохлорида).
Свака бочица од 2 мл садржи 200 микрограма дексмедетомидина (у облику хидрохлорида).
Свака бочица од 4 мл садржи 400 микрограма дексмедетомидина (у облику хидрохлорида).
Свака бочица од 10 мл садржи 1000 микрограма дексмедетомидина (у облику хидрохлорида).
Концентрација финалног раствора након разблаживања треба да буде 4 микрограма / мл или 8 микрограма / мл.
Како Декдор изгледа и садржај паковања
Концентрат за раствор за инфузију (стерилни концентрат).
Концентрат је бистра, безбојна отопина.
Контејнери
- Стаклене бочице од 2 мл
- Стаклене бочице од 2, 5 или 10 мл
Пацкс
- 5 ампула од 2 мл
- 25 бочица од 2 мл
- 5 бочица од 2 мл
- 4 бочице од 4 мл
- 4 бочице од 10 мл
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДЕКСДОР 100 мцг / мл концентрат за раствор за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Сваки мл концентрата садржи дексмедетомидин хидроклорид еквивалентан 100 мцг дексмедетомидина.
Свака бочица од 2 мл садржи 200 мцг дексмедетомидина.
Свака бочица од 2 мл садржи 200 мцг дексмедетомидина.
Свака бочица од 4 мл садржи 400 мцг дексмедетомидина.
Свака бочица од 10 мл садржи 1000 мцг дексмедетомидина.
Концентрација коначног раствора након разблаживања треба да буде 4 мцг / мл или 8 мцг / мл.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Концентрат за раствор за инфузију (стерилни концентрат).
Концентрат је бистри, безбојни раствор са пХ између 4,5 - 7,0.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
За седацију одраслих пацијената на Одељењу интензивне неге (ИЦУ) којима је потребан ниво седације не дубљи од буђења као одговор на вербалну стимулацију (што одговара вредности од 0 до-3 на Рицхмонд-овој скали седације-агитације (Рицхмонд Агитатион-Седатион) Скала, РАСС).
04.2 Дозирање и начин примене
Само за болничку употребу. Декдор морају примењивати здравствени радници који су специјализовани за лечење пацијената којима је потребна интензивна нега.
Дозирање
Пацијенти који су већ интубирани и под седативима могу се пребацити на дексмедетомидин са почетном брзином инфузије од 0,7 мцг / кг / х, која се касније може постепено мењати у распону доза од 0,2 до 1,4 мцг / кг / х све док се не постигне жељени ниво седације , што зависи од одговора пацијента. За слабе пацијенте треба размотрити нижу почетну брзину инфузије. Дексмедетомидин је веома моћан и брзина инфузије се изражава на сат. Након подешавања дозе, нови ниво седације у стању равнотеже не може се достићи један сат.
Максимална доза
Не сме се прекорачити максимална доза од 1,4 мцг / кг / х. Пацијенте који не постигну одговарајућу седацију при максималној дози дексмедетомидина треба лечити алтернативним седативним леком.
Употреба ударне дозе Декдора се не препоручује и повезана је са повећаним нежељеним реакцијама.По потреби се могу примењивати пропофол или мидазолам док се не постигну клинички ефекти дексмедетомидина.
Трајање
Нема искуства у коришћењу лека Декдор дуже од 14 дана. Употребу Декдора дуже од овога треба редовно процењивати.
Посебне популације
Старији грађани
За старије пацијенте обично није потребно прилагођавање дозе.
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом.
Хепатична инсуфицијенција
Дексмедетомидин се метаболише у јетри и треба га користити опрезно код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Може се размотрити смањена доза одржавања (видети одељке 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Декдор код деце у доби од 0 до 18 година нису утврђене.Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 4.8, 5.1 и 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Начин примене
Декдор треба примењивати само разблаженом интравенозном инфузијом, користећи уређај за контролисану инфузију.За упутства о разблаживању лека пре примене видети одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Напредни срчани блок (степен 2 или 3) ако није у ритму (према пејсмејкеру).
Неконтролисана хипотензија.
Акутна цереброваскуларна стања.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Мониторинг
Декдор је намењен за употребу у установама интензивне неге и не препоручује се за употребу у другим окружењима.Током инфузије са Декдор -ом, сви пацијенти треба да буду под сталним надзором срца. Код пацијената који нису интубирани, потребно је пратити дисање због ризика од респираторне депресије и у неким случајевима апнеје (видети одељак 4.8).
Опште мере предострожности
С обзиром да се Декдор не сме примењивати пуњењем или болусом, они који користе овај лек треба да буду спремни да користе алтернативни седатив за контролу акутне агитације или током процедура, посебно током првих сати лечења. Неки пацијенти који су примили Декдор, су пробуђени и упозорење када се стимулише. У одсуству других клиничких знакова и симптома ово се не треба сматрати доказом недостатка ефикасности.
Декдор се не сме користити као индукционо средство за интубацију или за седацију док се користе лекови за опуштање мишића.
Дексмедетомидину недостаје антиконвулзивно дејство неких других седатива и стога не потискује активност основних напада.
Треба бити опрезан када се дексмедетомидин примењује са другим супстанцама са седативним деловањем или са кардиоваскуларном активношћу, јер може доћи до адитивних ефеката.
Кардиоваскуларни ефекти и мере предострожности
Дексмедетомидин смањује број откуцаја срца и крвни притисак централним симпатолитичким дејством, али при већим концентрацијама изазива периферну вазоконстрикцију која доводи до хипертензије (видети одељак 5.1). Дексмедетомидин обично не изазива дубоку седацију и пацијенти се могу лако пробудити. Због тога дексмедетомидин није погодан за пацијенти који не толеришу овај профил ефеката, на пример они који захтевају континуирану дубоку седацију или са тешком кардиоваскуларном нестабилношћу.
Потребан је опрез при давању дексмедетомидина пацијентима са већ постојећом брадикардијом. Подаци о ефектима лека Декдор код пацијената са холинергичким откуцајима срца или смањењем дозе ако је потребно. Пацијенти са високим атлетским способностима и ниским откуцајима срца у мировању могу бити посебно осетљиви на брадикардне ефекте агониста алфа-2 рецептора, а забележени су и случајеви пролазног застоја синуса.
Хипотензивни ефекти дексмедетомидина могу бити од веће важности код пацијената са већ постојећом хипотензијом (нарочито ако не реагују на лекове са вазопресорима), хиповолемијом, хроничном хипотензијом или смањеном функционалном резервом, као што су пацијенти са тешком вентрикуларном дисфункцијом и старији пацијенти; ови случајеви заслужују посебну помоћ (видети одељак 4.3). Хипотензија обично не захтева посебан третман, али, тамо где је то потребно, они који користе овај лек треба да буду спремни да интервенишу уз смањење дозе, уноса течности и / или вазоконстриктора.
Пацијенти са смањеном активношћу периферног аутономног нервног система (нпр. Услед повреде кичмене мождине) могу имати израженије хемодинамске промене након почетка инфузије дексмедетомидина и стога их треба лечити опрезно.
Пролазна артеријска хипертензија праћена периферним вазоконстрикцијским ефектима углавном је примећена током пуњења, што се стога не препоручује. Лечење хипертензије генерално није потребно, али може бити препоручљиво смањити брзину континуиране инфузије.
У већим концентрацијама локална вазоконстрикција може бити од веће важности код пацијената са исхемијском болешћу срца или тешком цереброваскуларном болешћу, па је стога потребно пажљиво пратити. Код пацијената код којих се развију знаци исхемије миокарда или мозга, треба размотрити смањење дозе или прекид лечења.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Треба бити опрезан у случају тешке инсуфицијенције јетре јер прекомерна доза може повећати ризик од нежељених реакција, прекомерне седације или продуженог ефекта као последица смањеног клиренса дексмедетомидина.
Пацијенти са неуролошким обољењима
Искуство са употребом дексмедетомидина у тешким неуролошким стањима, као што су повреде главе и након неурохирургије, је ограничено и треба их користити опрезно у овим случајевима, посебно ако је потребна дубока седација. Дексмедетомидин може смањити церебрални проток крви и интракранијални притисак, што се мора узети у обзир при одабиру терапије.
Друго
Ретко су агонисти алфа-2 били повезани са реакцијама устезања када су нагло престали након дуже употребе. Ову могућност треба узети у обзир ако се код пацијента убрзо након престанка узимања дексмедетомидина развије агитација и хипертензија.
Није познато да ли је употреба дексмедетомидина безбедна код особа подложних малигној хипертермији и стога се његова употреба не препоручује.Лечење Дексдором треба прекинути у случају продужене грознице непознатог порекла.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Истовремена примена дексмедетомидина са анестетицима, седативима, хипнотицима и опиоидима може довести до повећаних ефеката, укључујући седативне, анестетичке и кардиореспираторне ефекте. Специфичне студије су потврдиле повећане ефекте са изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Нису показане фармакокинетичке интеракције између дексмедетомидина и изофлурана, пропофола, алфентанила и мидазолама.Међутим, због могуће фармакодинамичке интеракције, када се примењује истовремено са дексмедетомидином, може бити потребно смањење дозе дексмедетомидина или истовремене примене анестетика, седатива, хипнотика или опиоида.
Инхибиција ензима ЦИП, укључујући ЦИП2Б6 дексмедетомидином, проучавана је инкубацијом са микросомима јетре човека. ин витро сугерише постојање потенцијалне интеракције ин виво између дексмедетомидина и супстрата са доминантним метаболизмом помоћу ЦИП2Б6.
Уочено је ин витро "индукција дексмедетомидином на ЦИП1А2, ЦИП2Б6, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 и" индукција ин виво. Клинички значај ове индукције није познат.
Треба размотрити могућност повећаних хипотензивних и брадикардичних ефеката код пацијената лечених другим лековима који изазивају такве ефекте, нпр. Бета блокаторима, мада су додатни ефекти у студији интеракције са есмололом били скромни.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје или су ограничени подаци о употреби дексмедетомидина код трудница.
Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Декдор се не препоручује током трудноће и женама у репродуктивном периоду које не користе мере контрацепције.
Време храњења
Доступни подаци о пацовима показују излучивање дексмедетомидина или метаболита у млеко. Не може се искључити ризик за новорођенчад. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине терапија дексмедетомидином узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Плодност
У студијама плодности на пацовима, дексмедетомидин није имао утицаја на плодност мужјака или женке.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није битно.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције са дексмедетомидином су хипотензија, хипертензија и брадикардија, које се јављају код приближно 25%, 15% и 13% пацијената. Хипотензија и брадикардија су такође биле најчешће озбиљне нежељене реакције повезане са дексмедетомидином које су се јавиле код 1,7%, односно 0,9% пацијената рандомизованих на одељење интензивне неге (ИЦУ).
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције наведене у Табели 1 прикупљене су из обједињених података из клиничких испитивања спроведених на интензивној нези.
Нежељене реакције су рангиране према учесталости, најчешће прве, према следећој конвенцији: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100,
Табела 1. Нежељене реакције
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: Хипергликемија, хипогликемија
Мање често: Метаболичка ацидоза, хипоалбуминемија
Психијатријски поремећаји
Уобичајено: Узнемиреност
Мање често: Халуцинације
Срчане патологије
Врло често: брадикардија *
Често: исхемија или инфаркт миокарда, тахикардија
Мање често: Атриовентрикуларни блок првог степена, смањење минутног волумена срца
Васкуларне патологије :
Врло често: хипотензија *, хипертензија *
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: респираторна депресија
Мање често: диспнеја, апнеја
Гастроинтестинални поремећаји
Често: Мучнина, повраћање, сува уста
Мање често: растезање абдомена
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: синдром повлачења, хипертермија
Мање често: Неефикасност лека, жеђ
* Погледајте одељак о опису одабраних нежељених реакција
Опис одабраних нежељених реакција
Клинички значајну хипотензију или брадикардију треба лечити како је описано у одељку 4.4.
Код релативно здравих испитаника изван интензивног одељења и лечених дексмедетомидином, брадикардија је повремено доводила до застоја или паузе синуса. Симптоми су реаговали на подизање ногу и употребу антихолинергика, попут атропина или гликопиролата. У изолованим случајевима, брадикардија је напредовала до периода асистолије код пацијената са већ постојећом брадикардијом. Хипертензија је повезана са употребом ударне дозе. И ова реакција може бити смањити избегавањем такве пуњења или смањењем брзине инфузије или количине пуњења.
Педијатријска популација
Одојчад старија од 1 месеца, претежно у постоперативној фази, процењивана је на лечење до 24 сата на интензивној нези и показано је да је безбедносни профил сличан оном код одраслих. Подаци код новорођенчади (28-44 недеље трудноће) су веома ограничени и ограничени су на дозе одржавања ≤ 0,2 мцг / кг / х. У литератури је забележен један случај хипотермичне брадикардије код новорођенчета.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Симптоми
Неколико случајева предозирања дексмедетомидином забележено је и у клиничким испитивањима и у постмаркетиншком искуству. У тим случајевима забележене су веће стопе инфузије дексмедетомидина, достижући 60 мцг / кг / х током 36 минута и 30 мцг / кг / х током 15 минута код 20 -месечне бебе и одрасле особе Најчешће пријављене нежељене реакције повезане са предозирањем у овим случајевима биле су брадикардија, хипотензија, прекомерна седација, сомноленција и срчани застој.
Менаџмент
У случају предозирања са клиничким симптомима, инфузију дексмедетомидина треба смањити или прекинути. Очекивани ефекти су првенствено кардиоваскуларни и треба их лечити према клиничким индикацијама (видети одељак 4.4). У високим концентрацијама хипертензија може бити важнија од "хипотензија. У клиничким студијама случајеви застоја синуса или су се спонтано решили или су реаговали на лечење атропином и гликопиролатом.
Реанимација је била потребна у изолованим случајевима тешког предозирања које је довело до срчаног застоја.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Психолептици, други хипнотици и седативи, АТЦ ознака: Н05ЦМ18
Дексмедетомидин је селективни агонист алфа-2 адренергичких рецептора са широким спектром фармаколошких својстава. Има симпатолитички ефекат инхибирајући ослобађање норадреналина у симпатичким нервним завршецима.Седативни ефекти су посредовани смањеном активношћу паљења лоцус цоерулеус, доминантног норадренергичног језгра које се налази у можданом деблу. Примена дексмедетомидина омогућава смањење дозе аналгетика и анестетика / аналгетика. Кардиоваскуларни ефекти зависе од дозе; при нижим брзинама инфузије преовлађују централни ефекти, што доводи до смањења откуцаја срца и крвног притиска.У већим дозама превладавају периферни вазоконстрикторски ефекти, што доводи до повећања системског васкуларног отпора и крвног притиска, док је „ефекат брадикардирања додатно наглашен. Дексмедетомидин нема релативно респираторне депресивне ефекте када се даје сам здравим особама. У плацебо контролисаним клиничким испитивањима спроведеним на постоперативним ИЦУ пацијентима претходно интубираним и успаваним мидазоламом или пропофолом, Декдор је значајно смањио хитну употребу седатива (мидазолама или пропофола) и опиоида током седације на највише 24 сата. Већина пацијената лечених дексмедетомидином није захтевала никакав додатни седатив. Пацијенти се могу успешно екстубирати без прекидања инфузије Декдора.Студије спроведене изван интензивног одељења потврдиле су да се Декдор може безбедно примењивати пацијентима без ендотрахеалне интубације ако се обезбеди адекватно праћење.
У медикализованој и интензивној популацији којој је била потребна претежно блага до умерена продужена седација (РАСС 0 до -3) до 14 дана, дексмедетомидин је био сличан мидазоламу (однос 1,07; 95% ЦИ 0,971-1,176) и пропофолу (однос 1,00; 95 % ЦИ 0,922-1,075) с обзиром на време у циљном интервалу седације; дексмедетомидин је смањио трајање механичке вентилације у поређењу са мидазоламом и смањио време интубације у поређењу са мидазоламом и пропофолом У поређењу са пропофолом и мидазоламом, пацијенти су се лакше будили, били су кооперативнији и бољи способан да саопшти присуство или одсуство бола.
Пацијенти лечени дексмедетомидином имали су чешћу хипотензију и брадикардију, али мање тахикардију од оних лечених мидазоламом; имали су чешћу тахикардију, али сличну хипотензију код пацијената лечених пропофолом. У студији упоређивања мидазолама, делиријум мерен ЦАМ-ИЦУ скалом је смањен, а нежељени догађаји повезани са делиријем били су мањи за дексмедетомидин него за пропофол. Пацијенти који су повучени због недовољне седације прешли су на пропофол или мидазолам. Ризик од недовољне седације повећан је код пацијената којима је тешко дати седатив уз стандардну негу непосредно пре преласка.
Докази о педијатријској ефикасности примећени су у студији интензивног интензитета са контролом дозе у „великој постоперативној популацији од 1 месеца до ≤ 17 година. Приближно 50% пацијената лечених дексмедетомидином није захтевало терапију. Супортивна примена мидазолама током периода лечења [средња вредност] од 20,3 сата, не дуже од 24 сата. Нема података за лечење> 24 сата. Подаци код новорођенчади (28-44 недеље трудноће) су веома ограничени и ограничени су на ниже дозе (≤ 0,2 μг / кг / х) (видети одељке 5.2 и 4.4) Новорођенчад може бити посебно осетљива на брадикардијске ефекте лека Декдор у присуству хипотермије и у условима минутног волумена зависног од брзине откуцаја срца.
У двоструко слепим студијама које је контролисао компаратор, спроведене на одељењу интензивне неге (ИЦУ), инциденција супресије кортизола код пацијената лечених дексмедетомидином (н = 778) била је 0,5% наспрам 0% код пацијената лечених мидазоламом (н = 338) или пропофол (н = 275).
Догађај је пријављен као благ у 1 случају и умерен у 3 случаја.
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика дексмедетомидина је процењивана током краткотрајне интравенозне (и.в.) примене код здравих добровољаца и током дуготрајне инфузије код пацијената на интензивној терапији.
Дистрибуција
Дексмедетомидин показује образац дистрибуције у два одељка.
Код здравих добровољаца, показује брзу фазу дистрибуције са централном проценом полувремена дистрибуције (т½?) Од приближно 6 минута.
Просечна процена терминалног полувремена елиминације (т½) је приближно 1,9-2,5 х (мин 1,35, мак 3,68 х), а средња процена равнотежног волумена дистрибуције (Всс) је приближно 1,16-2,16 л / кг (90- 151 литара.). Плазма клиренс (Цл) има процењену средњу вредност од 0,46-0,73 л / х / кг (35,7-51, 1 л / х) Просечна телесна тежина повезана са овим проценама Всс и Цл била је 69 кг.
Фармакокинетика дексмедетомидина у плазми је слична код пацијената који су примљени на интензивну негу након инфузије> 24 сата. Процењени фармакокинетички параметри су: т1 / 2 око 1,5 сата, Всс око 93 литара и Цл око 43 л / х. Фармакокинетика дексмедетомидина је линеарна у распону доза 0,2-1,4 μг / кг / х и нема акумулације у третманима који трају до 14 дана. Дексмедетомидин је 94% везан за протеине плазме. Протеин плазме је константан у распону концентрација између 0,85 и 85 нг / мл. Дексмедетомидин се везује и за хумани серумски албумин и за гликопротеин алфа-1 киселине.Албумин је главни везивни протеин дексмедетомидина у плазми.
Биотрансформација и елиминација
Дексмедетомидин се углавном елиминише путем метаболизма у јетри. Постоје три врсте почетних метаболичких реакција; Директна Н-глукуронидација, директна Н-метилација и цитокром П450 катализована оксидација. Највише циркулишућих метаболита дексмедетомидина су два изомера Н-глукуронида. Метаболит Х-1, Н-метил 3-хидроксиметил дексмедетомидин О-глукуронид је такође један од главних метаболита у циркулацији након биотрансформације дексмедетомидина. Цитохром П-450 катализује стварање два мања метаболита у циркулацији: 3-хидроксиметил дексмедетомидина. хидроксилацијом 3-метил групе дексмедетомидина и Х-3 настале оксидацијом имидазолног прстена. Доступни подаци указују на то да је формирање оксидованих метаболита посредовано са неколико облика ЦИП (ЦИП2А6, ЦИП1А2, ЦИП2Е1, ЦИП2Д6 и ЦИП2Ц19). Ови метаболити имају занемарљиву фармаколошку активност.
Након ИВ управе радиоактивно обележеног дексмедетомидина, у просеку је 95% радиоактивности откривено у урину и 4% у фецесу након девет дана. Главни метаболити који се излучују урином су два изомера Н-глукуронида, који заједно чине приближно 34% дозе, и Н-метил 3-хидроксиметил дексмедетомидин О-глукуронид, који чини 14,51% дозе. Мањи метаболити, попут дексмедетомидин карбоксилне киселине, 3-хидроксиметил дексмедетомидина и његовог О-глукуронида појединачно чине 1,11-7,66% дозе. Мање од 1% непромењеног лека излучено је у урину. Приближно 28% метаболита пронађених у урину су неидентификовани мањи метаболити.
Посебне популације
Нису уочене веће фармакокинетичке разлике на основу пола или старости. Везивање дексмедетомидина за протеине плазме је смањено код испитаника са оштећењем јетре у поређењу са здравим субјектима. Просечан проценат слободног дексмедетомидина у плазми кретао се од 8,5% код здравих испитаника до 17,9% код испитаника са тешком инсуфицијенцијом јетре. Код испитаника са различитим степеном јетрене инсуфицијенције (Цхилд-Пугх класа А, Б или Ц) јетрени клиренс дексмедетомидина је смањен, а време клиренса плазме т1 / 2 продужено. Средње вредности клиренса невезаног дексмедетомидина у плазми за субјекте са благим, умереним и тешким оштећењем јетре биле су 59%, 51%и 32%, респективно, оних које су примећене код здравих здравих испитаника. Средња вредност т1 / 2 за субјекте са благим, умереним или тешким оштећењем јетре продужена је на 3,9; 5.4, односно 7.4 сати. Иако се дексмедетомидин примењује док се не постигне ефекат, можда ће бити потребно размотрити смањење почетне / дозе одржавања код пацијената са инсуфицијенцијом јетре у зависности од степена оштећења и одговора.
Фармакокинетика дексмедетомидина код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина)
Подаци о одојчади (28 - 44 недеље трудноће) до деце од 17 година су ограничени. Полувреме дексмедетомидина код деце (од 1 месеца до 17 година) изгледа слично као код одраслих, али код новорођенчади (мање од 1 месеца) изгледа дуже. У старосним групама од 1 месеца до 6 година, прилагођена тежина клиренса плазме базна вредност изгледала је већа, али се смањила код старије деце. Плазма клиренс прилагођен тежини код новорођенчади (мањи од 1 месеца) био је нижи (0,9 л / х / кг) него у старијим старосним групама због незрелости Доступни подаци су сумирани у следећој табели :
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при појединачним и поновљеним дозама и генотоксичности.
У студијама о репродуктивној токсичности, дексмедетомидин није имао ефекта на плодност мужјака и женке код пацова, нити су примећени тератогени ефекти код пацова или зечева. У студији на зечевима, интравенозна примена максималне дозе од 96 мцг / кг / дан дала је изложеност сличну оној која је клинички уочена. Код пацова је поткожна примена у максималној дози од 200 мцг / кг / дан изазвала повећан ембрионално -фетални морталитет и смањена телесна тежина фетуса. Ови ефекти били су повезани са евидентним знацима токсичности за мајку. Смањење телесне тежине фетуса такође је примећено у студији плодности пацова у дози од 18 мцг / кг / дан и праћено је одложеним окоштавањем у дозама од 54 мцг / кг / дан. Уочени нивои изложености код пацова су испод опсега клиничке изложености.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
Студије компатибилности показале су потенцијалну адсорпцију дексмедетомидина неким врстама природног каучука.
06.3 Период важења
3 године
Након разблаживања
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 24 сата на 25 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити.
Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 24 сата на 2-8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвија у контролисаним асептичним условима и валидира.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења. Чувајте бочице или ампуле у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
За услове складиштења након разблаживања лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
2 мл стаклене бочице типа И
2, 5 или 10 мл стаклене бочице типа И (са запремином пуњења од 2, 4 и 10 мл), сиви затварач од бромобутил гуме са флуорополимерном облогом.
Пацкс
Бочице од 5 к 2 мл
Бочице од 25 к 2 мл
Бочице од 5 к 2 мл
4 к 4 мл бочице
4 к 10 мл бочице
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Ампуле и бочице су намењене за једнократну употребу.
Припрема раствора
Декдор се може разблажити у глукози 50 мг / мл (5%), Рингеру, манитолу и натријум хлориду 9 мг / мл (0,9%) раствора за ињекције како би се постигла потребна концентрација од 4 мцг / мл или 8 мцг / мл пре администрација. Количине потребне за припрему инфузије потражите у доњој табели.
У случају да је потребна концентрација 4 мцг / мл
У случају да је потребна концентрација 8 мцг / мл
Раствор се мора лагано протрести да се добро измеша.
Декдор треба визуелно проверити на присуство честица и промене боје пре примене.
Декдор је компатибилан када се примењује са следећим интравенозним растворима и следећим лековима:
Рингеров лактат, 5%раствор глукозе, натријум хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор за ињекције, 200 мг / мл (20%) манитол, тиопентал натријум, етомидат, векуронијум бромид, панкуронијум бромид, сукцинилхолин, атракуријум бесилат, мивакуријум хлорид , рокуронијум бромид, гликопиролат бромид, фенилефрин хидрохлорид, атропин сулфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфијум сулфат, фентанил цитрат, замене за плазму.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Орион Цорпоратион
Орионинтие 1
ФИ-02200 Еспоо
Финска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/11/718/001-002, ЕУ/1/11/718/004, ЕУ/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 16. септембар 2011
Последњи датум обнове: