Активни састојци: Метотрексат
Реумафлек 50 мг / мл раствор за ињекцију, напуњен шприц
Зашто се користи Реумафлек? За шта је то?
Реумафлек садржи метотрексат као активни састојак. Метотрексат је супстанца са следећим својствима:
- омета раст неких ћелија у телу које се брзо размножавају
- смањује активност имуног система (одбрамбени механизам тела)
- има противупално дејство
Реумафлек је индикован за лечење:
- активни реуматоидни артритис код одраслих пацијената;
- полиартритични облици тешког јувенилног идиопатског артритиса у активној фази, са неадекватним одговором на нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД);
- тешка, рецидивирајућа и онеспособљавајућа псоријаза која не реагује адекватно на друге облике терапије као што су фототерапија, ПУВА и ретиноиди и тешки псоријатични артритис код одраслих пацијената.
- блага до умерена Црохнова болест код одраслих пацијената, у случајевима када адекватно лечење другим лековима није могуће.
Реуматоидни артритис (РА) је хронична болест везивног ткива коју карактерише упала синовијалних мембрана (мембрана зглобова).Ове мембране производе течност која делује као мазиво за многе зглобове. Упала узрокује задебљање ових мембрана и отицање зглобова.
Јувенилни идиопатски артритис погађа децу и адолесценте млађе од 16 година. Полиартритични облици су они који погађају 5 или више зглобова у првих шест месеци од почетка болести.
Псоријатични артритис је врста артритиса са псоријатичним лезијама коже и ноктију, посебно у зглобовима прстију на рукама и ногама
Псоријаза је уобичајена хронична кожна болест коју карактеришу црвене мрље обложене сувим, дебелим љускама сребрне боје које се тешко љуште.
Показало се да Реумафлек може да измени и успори напредовање ових болести.
Црохнова болест је врста упалне болести црева која може захватити било који део гастроинтестиналног тракта изазивајући симптоме као што су бол у трбуху, дијареја, повраћање или губитак тежине.
Контраиндикације Када се Реумафлек не сме користити
Немојте узимати Реумафлек
- ако сте алергични на метотрексат или неки други састојак овог лека
- ако имате тешку болест јетре или бубрега или поремећај крви.
- ако редовно пијете велике количине алкохолних пића.
- ако имате тешку инфекцију, нпр. туберкулозу, ХИВ или неки други синдром имунодефицијенције.
- ако патите од улкуса у устима или чира на желуцу или цреву.
- ако сте трудни или дојите.
- ако сте истовремено вакцинисани живим вакцинама.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Реумафлек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Реумафлек ако:
- су старији или се генерално осећају болесно и слабо.
- имају проблеме са функцијом јетре
- пате од дехидрације (губитак воде).
Накнадни прегледи и препоручене мере безбедности
Чак и ако се Реумафлек даје у малим дозама, могу се појавити озбиљни нежељени ефекти. Да би их одмах идентификовао, лекар мора да изврши провере и лабораторијске тестове.
Пре терапије
Пре почетка лечења потребно је узети узорак крви да се провери да ли има довољно крвних зрнаца и тестови за проверу функције јетре и бубрега, као и количине албумина у серуму (протеина у крви). Ваш лекар ће се такође уверити да не болујете од туберкулозе (заразне болести повезане са малим квржицама у захваћеном ткиву) рендгенским снимањем грудног коша.
Током терапије
Најмање једном месечно током првих шест месеци, а затим најмање свака три месеца, морају се обавити следећи тестови:
- Преглед уста и грла ради провере да нема промена на слузници
- Крвни тестови
- Контрола функције јетре
- Контрола бубрежне функције
- Провера респираторног система и, ако је потребно, тестови плућне функције
Метотрексат може утицати на имунолошки систем и резултате вакцинације. Такође може утицати на резултат имунолошких тестова. Неактивне хроничне инфекције, попут херпеса зостера (ватра Светог Антонија), туберкулозе, хепатитиса Б или Ц. Током терапије леком Реумафлек не треба се вакцинисати живим вакцинама.
Зрачни дерматитис и опекотине од сунца могу се поново појавити током терапије метотрексатом (реакција опозива). Псоријатичне лезије могу се погоршати након истовремене употребе ултраљубичастог зрачења и метотрексата.
Могу се појавити повећани лимфни чворови (лимфом), па се терапија мора прекинути.
Пролив може бити токсичан ефекат лека Реумафлек и захтева прекид терапије. Ако патите од дијареје, обратите се свом лекару.
Енцефалопатија (болест мозга) и леукоенцефалопатија (посебна болест мозга у белим материјама) су се јавиле код пацијената са туморима који су примали метотрексат, па се не може искључити да се могу јавити током терапије метотрексатом код других болести.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Реумафлека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ефекат лечења може се променити ако се Реумафлек примењује истовремено са другим лековима, као што су:
- Лекови који су штетни за јетру или крвне ћелије, нпр. лефлуномид
- Антибиотици (лекови за спречавање / борбу против одређених инфекција) као што су: тетрациклини, хлорамфеникол и неапсорбујући антибиотици широког спектра, пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди (лекови који садрже сумпор који спречавају / боре се против неких инфекција), ципрофлоксацин и цефалотин
- Нестероидни или салицилирани антиинфламаторни лекови (аналгетици и / или антиинфламаторни лекови)
- Пробенецид (лек за гихт)
- Слабе органске киселине као што су диуретици петље или неки лекови који се користе за лечење бола и упалних болести (нпр. Ацетилсалицилна киселина, дикофленац и ибупрофен) и деривати пиразолона (нпр. Метамизол за лечење болова)
- Лекови који могу имати нежељена дејства на коштану срж, нпр. триметопримсулфаметоксазол (антибиотик) и пириметамин
- Сулфасалазин (антиреуматик)
- Азатиоприн (имуносупресив који се понекад користи у тешким облицима реуматоидног артритиса)
- Меркаптопурин (цитостатик)
- Ретиноиди (лек против псоријазе и других дерматолошких болести)
- Теофилин (лек за бронхијалну астму и друге плућне болести)
- Инхибитори протонске пумпе (лекови за стомачне тегобе)
- Хипогликемије (лекови за снижавање шећера у крви)
Витамински комплекси који садрже фолну киселину могу умањити учинак лијечења и требају се узимати само под медицинским надзором.
Треба избегавати вакцинацију живим вакцинама.
Употреба Реумафлека са храном, пићем и алкохолом
Током лечења Реумафлеком треба избегавати: алкохолна пића, велике количине кафе, безалкохолна пића са кофеином и црни чај.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре употребе овог лека.
Реумафлек се не сме користити током трудноће, јер постоји опасност од оштећења фетуса и побачаја. Мушкарци и жене треба да користе ефикасну методу контроле рађања током лечења и шест месеци након престанка лечења Реумафлеком.
Код жена у репродуктивном периоду, трудноћу која се наставља треба безбедно искључити спровођењем теста трудноће пре почетка терапије.
Будући да метотрексат може бити генотоксичан, свим женама које желе затрудњети савјетује се да се посавјетују с генетским савјетовалиштем могуће прије терапије, а мушкарцима се савјетује да се распитају о могућностима складиштења сперме прије почетка терапије.
Дојење треба прекинути пре и током лечења Реумафлеком.
Вожња и управљање машинама
Лечење Реумафлеком може изазвати нежељене реакције које утичу на централни нервни систем, као што су умор и вртоглавица. Због тога би се у неким случајевима могла умањити способност управљања возилом и / или рада са машинама. Ако се осећате уморно или поспано, не треба да возите или рукујете машинама.
Важне информације о неким састојцима Реумафлека
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у суштини "не садржи натријум".
Доза, начин и време примене Како се користи Реумафлек: Дозирање
Доктор ће одлучити о дози, која ће бити прилагођена појединачном пацијенту. Уопштено, ефекти третмана су приметни након 4 - 8 недеља.
Реумафлек се даје или под надзором лекара или здравственог радника као ињекција само једном недељно. Заједно са својим лекаром одлучите који дан у недељи желите да добијете недељну ињекцију.
Реумафлек се може убризгати интрамускуларно (у мишић), интравенозно (у вену) или поткожно (испод коже).
Због ограничене доступности података о интравенозној примени код деце и адолесцената, производ се овим пацијентима треба убризгати само поткожно или интрамускуларно.
Лекар ће одлучити о одговарајућој дози за децу и адолесценте са полиартритисом јувенилног идиопатског артритиса.
Реумафлек се не препоручује деци млађој од 3 године због малог искуства са овом старосном групом.
Начин примене и трајање лечења
Реумафлек се примењује једном недељно!
О трајању лечења одлучује лекар који присуствује. Реуматоидни артритис, јувенилни идиопатски артритис, псоријаза вулгарис и псоријатични артритис третмани Реумафлеком су дуготрајни третмани.
На почетку терапије, Реумафлек може давати медицинско особље, ау неким случајевима ваш лекар може одлучити да вам објасни како да сами убризгате Реумафлек поткожно. Ако је тако, добићете одговарајућа упутства.
Ни под којим околностима не покушавајте себи дати ињекцију Реумафлека, а да претходно нисте добили ова упутства.
Молимо погледајте упутства за употребу на крају упутства за употребу.
Руковање и одлагање треба вршити као и са другим цитостатичким препаратима у складу са локалним прописима. Трудни здравствени радници треба да се уздрже од руковања и / или примене лека Реумафлек.
Метотрексат не сме доћи у контакт са површином коже или слузокожом. У случају контаминације, захваћено подручје треба одмах испрати с пуно воде.
Ако имате утисак да је ефекат Реумафлека прејак или преслаб, обавестите свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Реумафлека
Као и сви лекови, Реумафлек може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
Учесталост, као и озбиљност нежељених ефеката зависе од дозе и учесталости примене. Пошто се чак и при малим дозама могу јавити неки озбиљни нежељени ефекти, важно је да их ваш лекар редовно прати.
Ваш лекар ће тада морати да наручи тестове како би открио било какве абнормалности у вашој крви (нпр. Смањен број белих крвних зрнаца, смањен број тромбоцита, лимфом) и промене у функционисању бубрега и јетре.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите било који од следећих симптома, који могу указивати на озбиљне, потенцијално опасне по живот нуспојаве које захтевају хитан специфичан третман:
- упорни суви кашаљ без слузи, отежано дисање и грозница: ово могу бити знаци „инфекције плућа (упала плућа) [уобичајено - могу се јавити у до 1 на 10 особа];
- симптоми оштећења јетре, као што је жутање коже и беоњача: метотрексат може изазвати хронично оштећење јетре (цироза јетре), стварање ожиљног ткива у јетри (фиброза јетре), масна дегенерација јетре [све неуобичајено - може утицати до 1 на 100 људи], упала јетре (акутни хепатитис) [ретко - може се јавити у до 1 на 1.000 људи] и отказивање јетре [веома ретко - могу се јавити у до 1 на 10 000 људи]
- алергијски симптоми, попут осипа, укључујући црвенило, свраб коже, отицање шака, стопала, глежњева, лица, усана, уста или грла (што може изазвати потешкоће при гутању или дисању) и осећај несвестице - то могу бити знаци озбиљних алергијских реакција или анафилактичких шок [ретко - може се јавити у до 1 на 1.000 људи]
- симптоми оштећења бубрега, као што су отицање шака, глежњева, стопала или промене у учесталости мокрења или смањење или без урина: то могу бити знаци затајења бубрега (ретко - могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- симптоми инфекције, нпр. грозница, зимица, болови, грлобоља: метотрексат вас може учинити подложнијим инфекцијама. Ретко се могу јавити озбиљне инфекције [могу се јавити у до 1 на 1.000 људи], као што је специфична врста упале плућа (пнеумонија Пнеумоцистис царинии) или тровање крви (сепса)
- тешка дијареја, повраћање са крвљу и црном или тамном столицом: ови симптоми могу указивати на озбиљан и редак [могу се јавити у до 1 на 1.000 људи] гастроинтестиналног система узрокован метотрексатом, нпр. гастроинтестинални чиреви
- симптоми повезани са зачепљењем (зачепљењем) крвног суда одлепљеним крвним угрушком (тромбоемболијски догађај), као што су слабост једне стране тела (мождани удар) или неуобичајен бол, отицање, црвенило и топлота у једној нози (дубока венска тромбоза): метотрексат може изазвати тромбоемболијске догађаје (ретко - може се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- грозница и озбиљно погоршање општег стања, или изненадна грозница праћена болом у грлу или грлом у устима, или уринарни проблеми: метотрексат може веома ретко (може се јавити у до 1 на 10.000 људи) нагло смањење броја белих крвних зрнаца (агранулоцитоза) и тешка депресија коштане сржи
- нагло крварење, нпр. крварење из десни, крв у урину, повраћање са крвљу или модрице: то могу бити знаци озбиљног смањења броја тромбоцита узрокованих тешком депресијом коштане сржи (врло ретко - могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- тешки осип или пликови (могу се јавити и на устима, очима и гениталијама): то могу бити знаци веома ретког стања (може захватити до 1 000 људи) званог Стевенс Јохнсонов синдром или синдром опечене коже (токсична епидермална некролиза).
Могу се јавити и други нежељени ефекти, доле наведени:
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
- Упала уста, пробавне сметње, мучнина (малаксалост), губитак апетита
- Повећање јетрених ензима
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- Чиреви у устима, дијареја
- Осип, црвенило коже, свраб
- Главобоља, умор, поспаност
- Смањено стварање крвних зрнаца са смањењем белих и / или црвених крвних зрнаца и / или тромбоцита (леукопенија, анемија, тромбоцитопенија)
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
- Упала грла, упала црева, повраћање
- Повећана осетљивост на светлост, губитак косе, повећан број реуматских чворова, ватра Светог Антонија, упала крвних судова, осип налик херпесу, кошница
- Појава дијабетес мелитуса
- Вртоглавица, конфузија, депресија
- Смањење албумина у серуму
- Смањење броја крвних зрнаца и тромбоцита
- Упала и чир мокраћне бешике или вагине, оштећена функција бубрега, проблеми са мокрењем (мокрење)
- Бол у зглобовима, бол у мишићима, остеопороза (смањена коштана маса)
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи
- Повећана пигментација коже, акне, модрице због крварења из крвних судова
- Алергијска упала крвних судова, грозница, црвенило очију, инфекција, тешкоће у зарастању рана, смањен број антитела у крви
- Визуелни поремећаји
- Упала мембране која окружује срце, накупљање течности у мембрани која окружује срце
- Низак крвни притисак
- Плућна фиброза, отежано дисање и бронхијална астма, накупљање течности у мембрани која облаже плућа
- Поремећаји електролита.
Веома ретко: могу се јавити у до 1 на 10.000 људи
- Јака крварења, токсични мегаколон (акутна токсична дилатација црева)
- Повећана пигментација ноктију, упала подручја око ноктију (заноктице), фурункулоза (дубока инфекција фоликула длаке), видљиво повећање капилара
- Локално оштећење (формирање стерилног апсцеса, промене масног ткива) на месту убризгавања након интрамускуларне или поткожне примене.
- Поремећен вид, бол, губитак снаге или осећај утрнулости или трњења у рукама и ногама, промене укуса (метални укус), напади, парализа, јака главобоља праћена грозницом
- Ретинопатија (очни поремећаји незапаљивог порекла) Губитак либида, импотенција, повећање мушких млечних жлезда (гинекомастија), абнормално формирање сперме, менструални поремећаји, вагинални исцједак
- Повећани лимфни чворови (лимфом)
Учесталост није позната: не може се проценити из доступних података:
- Леукоенцефалопатија (болест белих материја мозга)
Када се метотрексат примењује интрамускуларно, локалне нуспојаве (осећај печења) или оштећење (формирање стерилног апсцеса, уништавање масног ткива) на месту убризгавања су уобичајене манифестације. Локално се добро подноси поткожна примена метотрексата. Током терапије примећене су и смањене само благе локалне кожне реакције.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно или путем Италијанске агенције за лекове-веб локација: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овај лек.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
Напуњене шприцеве чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Реумафлек садржи
- Активни састојак је метотрексат. 1 мл раствора садржи динатријум метотрексат који одговара 50 мг метотрексата.
- Помоћни састојци су натријум хлорид, натријум хидроксид, вода за ињекције.
Како Реумафлек изгледа и садржај паковања
Напуњене шприцеве Реумафлек садрже бистри раствор жуто-браон боје.
Доступна су следећа паковања:
- Напуњени шприцеви са фиксном поткожном иглом, градуисаним ознакама и алкохолним брисом, који садрже 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл и 0,50 мл раствора за ињекције у паковањима од 1, 4, 6, 12 и 24 напуњене шприце.
- Напуњени шприцеви са одвојеном поткожном иглом, степенастим ознакама и јастучићем за алкохол, који садрже 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл и 0,50 мл раствора за ињекције у паковањима од 1, 4, 6, 12 и 24 напуњене шприце. За интрамускуларну и интравенозну примену треба користити иглу погодну за ове начине давања.Одвојена игла укључена у паковање погодна је само за поткожну примену.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство за употребу
Пажљиво прочитајте ова упутства пре почетка ињекције и увек користите технику убризгавања коју вам је препоручио лекар, фармацеут или медицинска сестра. Ако имате било каквих проблема или питања, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри
Припрема
Одаберите равну, чисту и добро осветљену радну површину.
Пре почетка сакупите све што вам је потребно:
- 1 напуњени шприц Реумафлек-а
- 1 алкохолни брис (испоручено у паковању)
Оперите руке пажљиво. Пре употребе, проверите да ли има шприца Реумафлек на визуелним оштећењима (или пукотинама).
Место убризгавања
Најбоља места за ињекције су:
- горњи део бутине,
- стомак, искључујући подручје око пупка.
- Ако имате помоћ особе за ињекцију, ињекција се може дати и у задњи део руке, одмах испод рамена.
- За сваку ињекцију промените место убризгавања. То може смањити ризик од развоја иритације на месту убризгавања.
- Никада не убризгавајте у деликатну кожу, са модрицама, црвеном, тврдом, са ожиљцима или са стријама. Ако патите од псоријазе, покушајте да не убризгавате директно у лезије или подручја подигнуте, дебеле, црвене или подигнуте коже. коже или лезија.
Ињекција раствора
1. Извадите напуњени шприц са метотрексатом из паковања и пажљиво прочитајте упутство за употребу. Извадите напуњени шприц из паковања на собној температури.
2. Дезинфекција
Одаберите место убризгавања и дезинфикујте га брисом намоченим у дезинфицијенс.
Оставите дезинфекционо средство да се осуши најмање 60 секунди.
3. Скините заштитну пластичну капицу
Пажљиво уклоните сиву заштитну пластичну капицу повлачењем равно из шприца. Ако је поклопац јако чврст, нежно га увијте повлачењем према споља
Важно: Не додирујте иглу напуњеног шприца!
4. Уметање игле
Ухватите набор коже са два прста и брзо уметните иглу у кожу под углом од 90 степени.
5. Ињекција
Потпуно уметните иглу у набор коже.Полако гурните клип и убризгајте течност под кожу. Чврсто држите набор коже док се ињекција не заврши.
Пажљиво извуците иглу вертикално
Метотрексат не сме доћи у контакт са површином коже или слузокожом. У случају контаминације, захваћено подручје треба одмах испрати с пуно воде.
Ако сте ви или неко из ваше близине повређени иглом, одмах се обратите лекару и немојте користити напуњени шприц.
Одлагање и друге манипулације
Руковање и одлагање овог лека и напуњеног шприца треба да буду у складу са локалним захтевима. Трудни здравствени радници треба да се уздрже од руковања и / или примене лека Реумафлек
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РЕУМАФЛЕКС 50 МГ / МЛ РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ, ПУЊЕНО ШПИРИНГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
1 мл раствора садржи 50 мг метотрексата (као динатријум метотрексат).
1 напуњени шприц од 0,15 мл садржи 7,5 мг метотрексата.
1 напуњени шприц од 0,20 мл садржи 10 мг метотрексата.
1 напуњени шприц од 0,30 мл садржи 15 мг метотрексата.
1 напуњени шприц од 0,40 мл садржи 20 мг метотрексата.
1 напуњени шприц од 0,50 мл садржи 25 мг метотрексата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције, напуњен шприц.
Бистри раствор жуто-браон боје.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Реумафлек је индикован за лечење:
- активни реуматоидни артритис код одраслих пацијената,
-полиартритични облици тешког јувенилног идиопатског артритиса у активној фази, са неадекватним одговором на нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД),
- тешка, рецидивирајућа и онеспособљавајућа псоријаза која не реагује адекватно на друге облике терапије као што су фототерапија, ПУВА и ретиноиди, и тешки псоријатични артритис код одраслих пацијената.
- блага до умерена Црохнова болест, сам или у комбинацији са кортикостероидима код одраслих пацијената рефракторних или нетолерантних на тиопурине.
04.2 Дозирање и начин примене
Реумафлек би требало да преписују само лекари који су у потпуности упознати са различитим карактеристикама лека и његовим механизмом деловања. Требало би да га рутински примењују здравствени радници. У одређеним случајевима, ако клиничка ситуација то дозвољава, лекар који лечи може делегирати поткожно давање самом пацијенту.У овим случајевима лекар је дужан да пружи детаљна упутства за примену.Реумафлек се примењује једном недељно.
Пацијент мора бити изричито обавештен о учесталости дозирања једном недељно. Препоручљиво је да фиксни дан у недељи поставите као дан убризгавања.
Елиминација метотрексата је смањена код пацијената са „трећим простором“ дистрибуције (асцитес, плеурални изливи). Ови пацијенти захтевају помно праћење токсичности и захтевају смањење дозе или, у неким случајевима, прекид дозирања метотрексата (видети одељке 5.2 и 4.4).
Дозирање код одраслих пацијената са реуматоидним артритисом
Препоручена почетна доза је 7,5 мг метотрексата једном недељно, примењује се поткожно, интрамускуларно или интравенозно. У зависности од тежине болести и пацијентове толеранције на лек, почетна доза се може постепено повећавати за 2,5 мг недељно. Генерално, недељна доза од 25 мг не би требало да се прекорачи чак и ако су већ дозе веће од 20 мг недељно повезане са значајним повећањем токсичности; нарочито долази до супресије активности коштане сржи.Одговор на лечење може се десити након 4 - 8 недеља.Када се постигне жељени терапијски резултат, дозу треба постепено смањивати на минималну ефикасну дозу одржавања.
Дозирање код деце и адолесцената млађих од 16 година са полиартритичним облицима јувенилног идиопатског артритиса
Препоручена доза је 10 - 15 мг / м2 телесне површине / једном недељно. У случајевима рефракторности на терапију, недељна доза се може повећати до 20 мг / м2 телесне површине / једном недељно. У случају повећања дозе, препоручује се повећање учесталости праћења.
Због ограничене доступности података о интравенозној примени код деце и адолесцената, парентералну примену треба ограничити на поткожне и интрамускуларне ињекције.
Пацијенте са јувенилним идиопатским артритисом увек треба упутити специјализованим реуматолозима за лечење деце / адолесцената.
Не препоручује се употреба код деце млађе од 3 године због ограничене доступности података о безбедности и ефикасности за ову популацију пацијената (видети одељак 4.4).
Дозирање код пацијената са псоријазом вулгарис и псоријатичним артритисом
Препоручује се да се тестна доза од 5 - 10 мг парентерално примењује недељу дана пре терапије како би се откриле све идиосинкратичне нежељене реакције. Препоручена почетна доза метотрексата је 7,5 мг једном недељно, примењује се поткожно, интрамускуларно или интравенозно. Доза се може постепено повећавати, али генерално никада не би требало да пређе недељну дозу од 25 мг метотрексата. Дозе веће од 20 мг недељно већ могу бити повезане са значајним повећањем токсичности, посебно са потискивањем активности коштане сржи.Одговор на третман може се десити након 2 - 6 недеља. Када се постигне жељени терапијски резултат, дозу треба постепено смањивати на минималну ефикасну дозу одржавања.
Дозу треба повећати по потреби, али генерално не би требало да пређе максималну препоручену недељну дозу од 25 мг. Само у изузетним случајевима, већа доза може бити клинички оправдана, али не би требало да пређе максималну недељну дозу од 30 мг метотрексата, јер се токсичност значајно повећава.
Дозирање код пацијената са Црохновом болешћу:
• Индукциона терапија:
25 мг / недељно, субкутано, интравенозно или интрамускуларно.
Одговор на третман може се очекивати након приближно 8 до 12 недеља.
• Терапија одржавања:
15 мг / недељно субкутано, интравенозно или интрамускуларно.
Нема довољно искуства у педијатријској популацији да се препоручи Реумафлек 50 мг / мл у лечењу Црохнове болести у овој популацији.
Пацијенти са оштећењем бубрега
Реумафлек треба опрезно користити код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Дозу треба прилагодити на следећи начин:
Пацијенти са оштећењем јетре
Метотрексат треба примењивати са великим опрезом, посебно код пацијената који болују од тешке болести јетре, било тренутне или претходне, нарочито ако је последица алкохола.Метотрексат је контраиндикован у случајевима када је билирубин већи од 5 мг / дл (85,5 мцмол / л).
За потпуну листу контраиндикација погледајте одељак 4.3.
Употреба код старијих пацијената
Код старијих пацијената доза се може смањити због смањене функције јетре и бубрега и смањене резерве фолата повезане са годинама.
Употреба код пацијената са „трећим простором“ дистрибуције (плеурални изливи, асцитес)
Код пацијената са „трећим простором“ дистрибуције, полуживот метотрексата се може повећати до 4 пута, па може бити потребно смањење дозе или, у неким случајевима, прекид примене метотрексата (видети одељке 5.2 и 4.4).
Трајање и начин примене
Лек је само за једнократну употребу.
Реумафлек раствор за ињекције може се применити интрамускуларно, интравенозно или поткожно (код деце и адолесцената, само субкутано или интрамускуларно).
Укупно трајање лечења одређује лекар.
Белешка:
Прелазак са оралног лечења на парентералну примену може захтевати смањење дозе због варијабилности биорасположивости метотрексата након оралне примене.
Додатак фолне киселине може се размотрити у складу са тренутним смерницама.
04.3 Контраиндикације
Реумафлек је контраиндикован у случају
- преосетљивост на метотрексат или било коју помоћну супстанцу, наведену у одељку 6.1,
- Тешко оштећење јетре (видети одељак 4.2),
- злоупотреба алкохола,
- тешко бубрежно оштећење (клиренс креатинина мањи од 20 мл / мин, видети одељке 4.2 и 4.4),
- већ постојеће крвне дискразије, попут хипоплазије коштане сржи, леукопеније, тромбоцитопеније или тешке анемије,
- тешке, акутне или хроничне инфекције попут туберкулозе, ХИВ -а или других синдрома имунодефицијенције,
- чиреви у устима и историја активног гастроинтестиналног улкуса,
- трудноћа, дојење (видети одељак 4.6),
- истовремена вакцинација живим вакцинама.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пацијенте треба јасно обавестити да терапију треба радити једном недељно, а не сваки дан.
Пацијенте који се подвргавају терапији треба подвргнути одговарајућој контроли како би се благовремено идентификовали и проценили појава могућих токсичних ефеката или нежељених реакција. Због тога метотрексат треба давати само лекар или под његовим надзором, који има знање и искуство у примени терапије антиметаболитом. Због могућих озбиљних, чак и фаталних токсичних реакција, лекар мора пацијента на одговарајући начин обавестити о могућим ризицима и о мере безбедности које треба предузети.
Не препоручује се употреба код деце млађе од 3 године због ограничене доступности података о безбедности и ефикасности за ову популацију пацијената (видети одељак 4.2).
Препоручени прегледи и мере безбедности
Пре почетка или поновног увођења терапије метотрексатом након прекида:
Комплетна и диференцијална крвна слика, број тромбоцита, ензими јетре, билирубин, албумин у серуму, рендген грудног коша и тестови функције бубрега. Ако је клинички индицирано, искључите туберкулозу и хепатитис.
Током терапије (најмање једном месечно првих шест месеци, а затим свака три месеца):
Повећајте учесталост праћења ако се доза повећа.
1. Преглед уста и грла ради евентуалних промена на слузници.
2. Комплетна и диференцијална крвна слика и број тромбоцита. Сузбијање хематопоезе узроковано метотрексатом може наступити изненада и са наизглед сигурним дозама. Драстично смањење броја белих крвних зрнаца или тромбоцита доводи до тренутног повлачења лека и започињања одговарајуће подржавајуће терапије. Пацијенте треба позвати да пријаве све знакове и симптоми који указују на инфекцију. Број пацијената и тромбоцита треба пажљиво пратити код пацијената који истовремено узимају друге мијелотоксичне лекове (нпр. Лефлуномид).
3. Тестови функције јетре: посебну пажњу треба посветити појави токсичности за јетру. Лечење не треба давати или га треба прекинути ако се током терапије открију или развију абнормални тестови функције јетре или биопсија јетре. Ове абнормалности би требало да се врате у нормалу у року од две недеље, након чега се лечење може наставити по одлуци лекара. Нема доказа који подржавају употребу биопсије јетре за праћење токсичности јетре у реуматолошким индикацијама.
За пацијенте са псоријазом, потреба за биопсијом јетре пре и током терапије је контроверзна. Потребна су даља истраживања како би се утврдило да ли су серијски хемијски тестови јетре или колаген пропептида типа ИИИ способни да брзо и ефикасно пријаве хепатотоксичност. Процену треба вршити од случаја до случаја и треба разликовати пацијенте без фактора ризика и пацијенте са ризиком фактори као што су претходна злоупотреба алкохола, упорно повишење ензима јетре, историја болести јетре, породична историја наследне болести јетре, дијабетес мелитус, гојазност, историја значајне изложености хепатотоксичним лековима или хемикалијама, продужени третман метотрексатом или кумулативним дозама од 1,5 г или више.
Контрола јетрених ензима у серуму: Пацијенти су пријавили привремено повећање трансаминаза до два или три пута од горње границе нормале, са учесталошћу од 13 - 20%.У случају сталног повећања јетрених ензима, треба размотрити смањење дозе или прекид терапије.
Због потенцијално токсичног дејства на јетру, не треба узимати друге хепатотоксичне лекове током лечења метотрексатом.осим ако су очигледно потребни а конзумирање алкохола треба избегавати или значајно смањити (видети одељак 4.5). Пажљиво је потребно пратити јетрене ензиме код пацијената који истовремено узимају друге хепатотоксичне лекове (нпр. Лефлуномид). Исто се односи и на истовремену примену хематотоксичних лекова (нпр. Лефлуномида).
4. Бубрежну функцију треба пратити тестовима бубрежне функције и анализом урина (видети одељке 4.2 и 4.3).
Будући да се метотрексат елиминише првенствено путем бубрега, у случају оштећења бубрега може доћи до повећања серумске концентрације, што може довести до озбиљних нежељених ефеката.
Тамо где може доћи до оштећења бубрежне функције (нпр. Код старијих особа), праћење би требало бити чешће. Чести надзор треба примењивати нарочито када се истовремено примењују лекови који могу утицати на елиминацију метотрексата и узроковати оштећење бубрега (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови) или који потенцијално могу довести до оштећења хематопоезе. Дехидрација такође може повећати токсичност метотрексата.
5. Евалуација респираторног система: будност за симптоме оштећене функције плућа и, ако је потребно, тестови плућне функције. Укљученост плућа захтева брзу дијагнозу и прекид метотрексата. Плућни симптоми (нарочито сув кашаљ и непродуктивни) или неспецифична упала плућа која се јавља током метотрексата терапија, може указивати на потенцијално опасну озљеду и захтијевати "прекид лијечења и" пажљиво испитивање. Може доћи до акутне или хроничне интерстицијске упале плућа, често повезане с еозинофилијом у крви, а забиљежени су и неки смртни случајеви. Једном су искључене плућне инфекције, типична болест плућа изазвана метотрексатом, иако клинички променљива, јавља се са повишеном температуром, кашљем, диспнејом, хипоксемијом и инфилтратима на рендгенским снимцима грудног коша. Плућно оштећење захтева рану дијагнозу и прекид терапије и терапија метотрексатом. Ово оштећење може настати без обзира на дозе које се користе.
6. Због свог ефекта на имунолошки систем, метотрексат може умањити одговор на резултате вакцинације и утицати на резултат имунолошких тестова. Посебну пажњу треба посветити и у случају хроничних неактивних инфекција (нпр. Херпес зостер, туберкулоза, хепатитис Б или Ц) због евентуалне активације.Вакцинацију живим вакцинама не треба изводити током терапије метотрексатом.
Малигни лимфоми могу се јавити код пацијената који примају ниске дозе метотрексата, па у овом случају терапију треба прекинути. Ако лимфом не показује знакове спонтане регресије, треба започети цитотоксичну терапију.
У ретким случајевима, истовремена примена антагониста фолне киселине, попут триметоприм-сулфаметоксазола, изазвала је акутну мегалобластну панцитопенију.
Зрачни дерматитис и опекотине од сунца могу се поново појавити током терапије метотрексатом (реакција опозива). Псоријатичне лезије могу се погоршати након истовремене употребе ултраљубичастог зрачења и метотрексата.
Елиминација метотрексата је смањена код пацијената са „трећим простором“ дистрибуције (асцитес, плеурални изливи) .Овим пацијентима је потребно пажљиво праћење токсичности и потребно је смањење дозе или, у неким случајевима, прекид дозирања метотрексата. Плеурални изливи и асцитес морају се исцедити пре почетка лечења метотрексатом (видети одељак 5.2).
Дијареја и улцерозни стоматитис могу бити токсични и захтевају прекид терапије, у супротном може доћи до хеморагијског ентеритиса и смрти услед перфорације црева.
Витамински препарати или други лекови који садрже фолну киселину, фолну киселину или деривате могу смањити ефикасност метотрексата.
За лечење псоријазе, метотрексат треба ограничити на тешку, рецидивирајућу и онеспособљавајућу псоријазу која не реагује адекватно на друге облике терапије, већ само када се дијагноза потврди биопсијом и / или дерматолошком консултацијом.
Енцефалопатија / леукоенцефалопатија су пријављене код пацијената са карциномом који су примали метотрексат и не могу се искључити за терапију метотрексатом у индикацијама без карцинома.
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози и у суштини се сматра „без натријума“.
Одсуство трудноће мора се утврдити пре него што се примени Реумафлек.Метотрексат може изазвати ембриотоксичност, побачај и дефекте фетуса код жена. Чини се да су ови ефекти реверзибилни по престанку терапије.Ефикасну мушку и женску контрацепцију треба примењивати током лечења и најмање шест месеци након завршетка лечења. Пацијенте репродуктивне доби и њихове партнере треба на одговарајући начин информисати о могућим ризицима и репродуктивним ефектима (видети одељак 4.6).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Алкохол, хепатотоксични лекови, хематотоксични лекови
Вероватноћа да метотрексат изазове хепатотоксичне ефекте повећава се редовном конзумацијом алкохола и истовременим узимањем других хепатотоксичних лекова (видети одељак 4.4). Пацијенте који истовремено узимају друге хепатотоксичне лекове (нпр. Лефлуномид) треба пажљиво пратити. Опрез. Исто важи до истовремене примене хематотоксичних лекова (нпр. лефлуномида, азатиоприна, ретиноида, сулфасалазина). Истовремена примена метотрексата и лефлуномида може повећати инциденцу панцитопеније и хепатотоксичности.
Комбиновано лечење метотрексатом и ретиноидима, као што су ацитретин или етретинат, повећава ризик од хепатотоксичности.
Орални антибиотици
Орални антибиотици, попут тетрациклина, хлорамфеникола и антибиотика широког спектра који се не апсорбују, инхибирањем цревне флоре или потискивањем бактеријског метаболизма, могу ометати ентерохепатичну циркулацију метотрексата.
Антибиотици
Антибиотици као што су пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, ципрофлоксацин и цефалотин могу, у појединачним случајевима, смањити бубрежни клиренс метотрексата, узрокујући повећање концентрације метотрексата у серуму са последичном хематолошком и гастроинтестиналном токсичношћу.
Лекови са високим везивањем за протеине плазме
Циркулирајући метотрексат се везује за протеине плазме и може бити замењен другим лековима који везују протеине, као што су салицилати, хипогликемични агенси, диуретици, сулфонамиди, дифенилхидантоин, тетрациклини, хлорамфеникол, п-аминобензоева киселина и противупалне киселине, што доводи до потенцијално повећане токсичности када се користи истовремено .
Пробенецид, слабе органске киселине, пиразоли и нестероидни антиинфламаторни агенси
Пробенецид, слабе органске киселине као што су диуретици петље и деривати пиразолона (фенилбутазон), могу смањити елиминацију метотрексата уз могуће веће концентрације у серуму и потенцијал за повећану хематолошку токсичност. Токсичност се такође може повећати када се заједно комбинују ниске дозе метотрексата и нестероидних антиинфламаторних лекова или салицилата.
Лекови са нежељеним реакцијама на коштану срж
У случају лечења лековима који могу бити одговорни за нежељене реакције на коштану срж (нпр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, левомицетин, пириметамин), треба обратити пажњу на могућност озбиљног оштећења хематопоезе.
Лекови који изазивају недостатак фолата
Истовремена примена лекова који изазивају недостатак фолата (нпр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол) може довести до повећане токсичности метотрексата. Стога се посебна пажња препоручује постојећим недостацима фолне киселине.
Производи који садрже фолну или фолну киселину
Витамински препарати или други производи који садрже фолну киселину, фолну киселину или њихове деривате могу смањити ефикасност метотрексата.
Други антиреуматски лекови
Генерално, не очекује се повећање токсичних ефеката метотрексата када се Реумафлек примењује истовремено са другим антиреуматским лековима (нпр. Соли злата, пенициламин, хидроксихлорокин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин).
Сулфасалазин
Само у ретким појединачним случајевима примећеним у клиничким испитивањима, инхибиција синтезе фолне киселине изазвана сулфасалазином истовремено примењена са метотрексатом резултирала је повећањем ефикасности метотрексата и последично већим бројем нежељених ефеката.
Меркаптопурин
Метотрексат повећава ниво меркаптопурина у плазми. Због тога комбинација метотрексата и меркаптопурина може захтевати прилагођавање дозе.
Инхибитори протонске пумпе
Истовремена примена инхибитора протонске пумпе, попут омепразола или пантопразола, може довести до интеракција. Истовремена примена метотрексата и омепразола довела је до одложене бубрежне елиминације метотрексата. Комбинација са пантопразолом резултирала је инхибицијом бубрежне елиминације метаболита 7-хидроксиметотрексата са мијалгијом и тремором.
Теофилин
Метотрексат може смањити клиренс теофилина; ниво теофилина треба пратити када се користи истовремено са метотрексатом.
Пића која садрже кофеин или теофилин
Током терапије метотрексатом треба избегавати прекомерно конзумирање пића са кофеином или теофилина (кафа, безалкохолна пића са кофеином, црни чај).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Реумафлек је контраиндикован у трудноћи (видети одељак 4.3). У студијама на животињама, метотрексат је показао токсичне ефекте на репродукцију (видети одељак 5.3). Показало се да је метотрексат тератоген код људи; Пријављени су случајеви феталне смрти и / или урођених аномалија. Изложеност ограниченог броја трудница показала је повећану учесталост (1:14) малформација (кранијалних, кардиоваскуларних и екстремитета). Са престанком узимања метотрексата пре зачећа, забележене су нормалне трудноће. Жене не смеју да затрудне током терапије метотрексатом. Ако током трудноће дође до трудноће, потребно је консултовати лекара о ризику од нежељених реакција на бебу повезаних са терапијом метотрексатом. Сходно томе, пацијенти у зрелом добу (мушкарци и жене) морају примењивати ефикасну контрацепцију током лечења леком Реумафлек продуженог на најмање шест месеци по завршетку терапије (видети одељак 4.4).
Пре започињања терапије код жена у репродуктивном периоду, постојећом трудноћом треба безбедно искључити тест трудноће.
Време храњења
метотрексат се излучује у мајчино млеко у концентрацијама које представљају ризик за новорођенче, па се дојење мора прекинути пре и током примене
Плодност
Будући да метотрексат може бити генотоксичан, свим женама које желе затрудњети препоручује се да се прије почетка терапије посавјетују с генетским савјетовалиштем, а мушкарци да се распитају о могућностима складиштења сперме прије почетка терапије.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Током лечења могу се јавити симптоми централног нервног система, као што су умор и вртоглавица; Реумафлек има „благи или умерен утицај на способност управљања возилима и машинама“.
04.8 Нежељени ефекти
Најважнији нежељени ефекти су супресија хематопоезе и гастроинтестинални поремећаји.
Следећи наслови се користе за класификацију нежељених ефеката према учесталости:
Врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе).
Веома ретко: Пријављени су појединачни случајеви регресије лимфома након престанка терапије метотрексатом.У недавној студији није било могуће утврдити да ли терапија метотрексатом повећава учесталост лимфома.
Поремећаји крви и лимфног система
Често: леукопенија, анемија, тромбоцитопенија.
Мање често: панцитопенија.
Веома ретко: агранулоцитоза, тешка депресија коштане сржи.
Поремећаји метаболизма и исхране
Мање често: декомпензовани дијабетес мелитус.
Поремећаји нервног система
Често: главобоља, умор, поспаност.
Мање често: вртоглавица, конфузија, депресија.
Веома ретко: оштећење вида, бол, слабост мишића или парестезија удова, промене укуса (метални укус), конвулзије, менингизам, парализа.
Непознато: леукоенцефалопатија
Поремећаји ока
Ретко: сметње вида.
Веома ретко: ретинопатија.
Срчане патологије
Ретко: перикардитис, перикардни излив, перикардијална тампонада.
Васкуларне патологије
Ретко: хипотензија, тромбоемболијски догађаји.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: пнеумонија, алвеолитис / интерстицијална пнеумонија често повезана са еозинофилијом. Симптоми који указују на потенцијално озбиљну повреду плућа (интерстицијална пнеумонија) су: сув, непродуктиван кашаљ, отежано дисање и грозница.
Ретко: плућна фиброза, упала плућа од Пнеумоцистис царинииотежано дисање и бронхијална астма, плеурални излив.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: стоматитис, диспепсија, мучнина, губитак апетита.
Често: чиреви у устима, дијареја.
Мање често: фарингитис, ентеритис, повраћање.
Ретко: чир на гастроинтестиналном тракту.
Веома ретко: хематемеза, крварење, токсични мегаколон.
Хепатобилијарни поремећаји (видети одељак 4.4)
Врло често: повишене трансаминазе.
Мање често: цироза, фиброза и обољење масне јетре, смањени албумин у серуму.
Ретко: акутни хепатитис.
Веома ретко: отказивање јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип, еритем, пруритус.
Мање често: фотосензибилизација, губитак косе, повећани реуматски чворови, херпес зостер, васкулитис, херпетиформне кожне ерупције, уртикарија.
Рареи: повећана пигментација, акне, модрице.
Веома ретко: Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза (Лиелл-ов синдром), промене пигментације ноктију, акутна паронихија, фурункулоза, телангиектазија.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Мање често: артралгија, мијалгија, остеопороза.
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: упала и чир мокраћне бешике, оштећење бубрега, поремећаји мокрења.
Ретко: бубрежна инсуфицијенција, олигурија, анурија, поремећаји електролита.
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: упала и чир вагине.
Веома ретко: губитак либида, импотенција, гинекомастија, олигоспермија, менструални поремећаји, вагинални исцједак.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Ретко: алергијске реакције, анафилактички шок, алергијски васкулитис, грозница, коњунктивитис, инфекција, сепса, одложено зарастање рана, хипогамаглобулинемија.
Веома ретко: локално оштећење (формирање стерилног апсцеса, липодистрофија) на месту убризгавања након интрамускуларне или поткожне примене.
Појава и тежина нежељених ефеката зависе од дозе и учесталости примене. Међутим, како се озбиљни нежељени ефекти могу јавити чак и при малим дозама, императив је да их лекар прати у кратким и редовним интервалима.
Када се метотрексат примењује интрамускуларно, уобичајене су локалне нуспојаве (осећај печења) или лезије (формирање стерилног апсцеса, уништавање масног ткива) на месту убризгавања. Локално се добро подноси поткожна примена метотрексата. Уочене су само благе локалне кожне реакције које су назадовале током терапије.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. - веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
а) Симптоми предозирања
Токсичност метотрексата првенствено утиче на хематопоетски систем.
б) Интервентне мере у случају предозирања
Калцијум фолинат је специфичан противотров који неутралише нежељене токсичне ефекте метотрексата.
У случајевима случајног предозирања, дозу калцијум фолината једнаку или већу од токсичне дозе метотрексата треба применити интравенозно или интрамускуларно у року од једног сата, након чега следи даља доза док се не постигне ниво метотрексата у серуму испод 10-7 мола. /Л.
У случајевима великог предозирања, може бити потребна хидратација и алкалинизација урина како би се спречило таложење метотрексата и / или његових метаболита у бубрежним тубулима. Ни хемодијализа ни перитонеална дијализа нису показале побољшање у елиминацији метотрексата. Забележено је „ефикасно уклањање метотрексата са“ акутном интермитентном хемодијализом помоћу дијализатора са високим протоком.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: аналози фолне киселине.
АТЦ ознака: Л01БА01.
Антиреуматски лек за лечење хроничних инфламаторних реуматских болести и полиартритичних облика јувенилног идиопатског артритиса. Имуномодулирајуће и противупално средство за лечење Црохнове болести.
Механизам дејства
Метотрексат је антагонист фолне киселине који припада класи цитотоксичних агенаса познатих као антиметаболити.Делује компетитивном инхибицијом ензима дихидрофолат редуктазе и тако инхибира синтезу ДНК. Међутим, још није разјашњено да ли је ефикасност метотрексата у лечењу псоријазе, псоријатичног артритиса, хроничног полиартритиса и Црохнове болести последица протуупалног или имуносупресивног ефекта и у којој мери је повећање концентрације екстрацелуларног аденозина изазвано метотрексатом на местима упале доприносе постизању ових ефеката.
Међународне клиничке смернице указују на употребу метотрексата као терапије друге линије за пацијенте са Црохновом болешћу који су нетолерантни или нису реаговали на лечење прве линије имуномодулаторним средствима као што су азатиоприн (АЗА) или 6-меркаптопурин (6- МП).
Нежељени догађаји уочени у студијама спроведеним са метотрексатом за Црохнову болест у кумулативним дозама нису показале другачији профил безбедности метотрексата од већ познатог. Због тога треба применити сличне мере опреза при употреби метотрексата за лечење Црохнове болести као и за остале индикације метотрексата код реуматских и нереуматских болести (видети одељке 4.4 и 4.6).
05.2 Фармакокинетичка својства
Дистрибуција
Када се даје орално, метотрексат се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. У случају примене малих доза (дозе између 7,5 мг / м2 и 80 мг / м2 телесне површине), средња биорасположивост је око 70 %, али су могуће бројне међу- и интраиндивидуалне варијације (25- 100 %) . Максималне концентрације у серуму постижу се након 1-2 сата.
Биотрансформација
Биорасположивост метотрексата који се даје субкутано, интравенозно и интрамускуларно је слична и близу 100%.
Елиминација
Око 50% метотрексата везано је за протеине сурутке. Након дистрибуције у различитим ткивима тела, високе концентрације у облику полиглутамата налазе се углавном у јетри, бубрезима и слезини, где могу остати недељама или месецима. Када се даје у малим дозама, само мале количине метотрексата пролазе у цереброспиналну течност. Полуживот производа је у просеку 6 - 7 сати, али са значајном варијабилношћу (3 - 17 сати). Полувреме може да се повећа до 4 пута код пацијената са "трећим простором" дистрибуције (плеурални излив, асцитес).
Отприлике 10% примијењене дозе метотрексата метаболизира се у јетри. Главни метаболит је 7-хидроксиметотрексат.
Излучивање се одвија првенствено путем бубрега у непромењеном метотрексату, гломеруларном филтрацијом и активном секрецијом у проксималним тубулима.
Отприлике 5 - 20% метотрексата и 1 - 5% 7 -хидроксиметотрексата се елиминише путем жучи.Ентеропатска циркулација је интензивна.
Елиминација се значајно одлаже у случају бубрежне инсуфицијенције, док није позната у случају јетрене инсуфицијенције.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије на животињама показују да метотрексат нарушава плодност, да је ембриотоксичан, фетотоксичан и тератоген. Метотрексат је мутаген ин виво И ин витро. С обзиром да формалне студије канцерогености нису спроведене, а студије хроничне токсичности код глодара нису адекватне, метотрексат се сматра неразврставим с обзиром на његову канцерогеност код људи.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Натријум хидроксид за регулацију пХ
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не складиштити на температури изнад 25 ° Ц. Чувајте напуњене шприцеве у спољном паковању ради заштите од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Природа контејнера:
Претходно напуњене шприцеви од безбојног стакла (тип И) запремине 1 мл са фиксном иглом за убризгавање. Чепови од хлоробутил гуме (тип И) и полистиренске шипке уметнуте преко чепа да формирају клип шприца
или
Претходно напуњене шприцеви од безбојног стакла (тип И) запремине 1 мл са одвојеном иглом за ињекцију. Чепови од хлоробутил гуме (тип И) и полистиренске шипке уметнуте преко чепа да формирају клип шприца.
Паковање:
Напуњени шприцеви који садрже 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл раствора, доступни у паковањима од 1, 4, 6, 12 и 24 напуњених шприца са фиксним поткожним иглама и јастучићима за алкохол.
И
Напуњени шприцеви који садрже 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл раствора, доступни у паковањима од 1, 4, 6, 12 и 24 напуњених шприца са одвојеним поткожним иглама и јастучићима за алкохол.
За интрамускуларну и интравенозну примену, мора се користити игла погодна за ове начине примене: игла укључена у паковање је погодна само за поткожну примену.
Сви пакети су доступни са ознакама матуре.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Руковање и одлагање треба вршити на исти начин као и са другим цитотоксичним препаратима у складу са локалним прописима. Трудни здравствени радници треба да се уздрже од руковања и / или примене лека Реумафлек.
Метотрексат не сме доћи у контакт са кожом или слузокожом. У случају контаминације, захваћено подручје треба одмах испрати с пуно воде.
Само за једнократну употребу.
Неискоришћени лек или отпад који потиче од овог лека мора се одложити у складу са локалним прописима.
Упутства за субкутану употребу
Најприкладнија места за ињекције су:
• горњи део бутине,
• стомак, искључујући периумбиликално подручје.
1. Очистите подручје око изабраног места убризгавања (нпр. Употребом алкохолног бриса).
2. Скините заштитни пластични поклопац држећи га равно.
3. Пресавијте кожу нежно стиснувши подручје места убризгавања.
4. Набор се мора одржавати током трајања ињекције.
5. Потпуно уметните иглу у кожу под углом од 90 степени.
6. Полако гурните клип и убризгајте течност под кожу. Извуците шприц из коже уз одржавање нагиба игле за 90 степени.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АЛФА ВАССЕРМАНН С.п.А.
Виа Енрицо Ферми н.1
65020 - АЛАННО (ПЕ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
039153010-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,15 мл са фиксном поткожном иглом;
039153022-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,15 мл са фиксном поткожном иглом;
039153034-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,15 мл са фиксном поткожном иглом;
039153046-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,15 мл са фиксном поткожном иглом;
039153059-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,15 мл са фиксном поткожном иглом;
039153061-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,15 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153073-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,15 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153085-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,15 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153097-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,15 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153109-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,15 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153111-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,20 мл са фиксном поткожном иглом;
039153123-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,20 мл са фиксном поткожном иглом;
039153135-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,20 мл са фиксном поткожном иглом;
039153147-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,20 мл са фиксном поткожном иглом;
039153150-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,20 мл са фиксном поткожном иглом;
039153162-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,20 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153174-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 4 напуњене шприцеве од 0,20 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153186-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,20 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153198-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,20 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153200-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,20 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153212-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,30 мл са фиксном поткожном иглом;
039153224-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,30 мл са фиксном поткожном иглом;
039153236-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,30 мл са фиксном поткожном иглом;
039153248-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,30 мл са фиксном поткожном иглом;
039153251-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,30 мл са фиксном поткожном иглом;
039153263-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,30 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153275-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,30 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153287-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,30 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153299-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,30 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153301-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,30 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153313-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,40 мл са фиксном поткожном иглом;
039153325-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,40 мл са фиксном поткожном иглом;
039153337-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,40 мл са фиксном поткожном иглом;
039153349-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,40 мл са фиксном поткожном иглом;
039153352-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,40 мл са фиксном поткожном иглом;
039153364-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,40 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153376-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,40 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153388-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,40 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153390-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,40 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153402-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,40 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153414-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,50 мл са фиксном поткожном иглом;
039153426-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,50 мл са фиксном поткожном иглом;
039153438-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,50 мл са фиксном поткожном иглом;
039153440-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,50 мл са фиксном поткожном иглом;
039153453-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,50 мл са фиксном поткожном иглом;
039153465-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 1 напуњени шприц од 0,50 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153477-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњене шприцеви" 4 напуњене шприце од 0,50 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153489-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 6 напуњених шприца од 0,50 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153491-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 12 напуњених шприца од 0,50 мл са одвојеном поткожном иглом;
039153503-"50 мг / мл раствор за ињекције, напуњени шприцеви" 24 напуњене шприце од 0,50 мл са одвојеном поткожном иглом.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 29.12.2009
Датум последње обнове: 29.12.2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
16. фебруара 2015
