Активни састојци: Митоксантрон
Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл, концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи митоксантрон - генерички лек? За шта је то?
Митоксантрон припада групи лекова познатих као антинеопластика или лекови против рака. Такође припада подгрупи лекова који се зову деривати антрациклина. Митоксантрон делује тако што омета раст ћелија рака и постепено их убија и користи се за лечење следећих болести:
- Узнапредовали (метастатски) рак дојке.
- Не-Ходгкинови лимфоми, односно тумори лимфног система.
- Акутна не-лимфоцитна леукемија код одраслих. Леукемија је врста рака крви у којој коштана срж производи превише белих крвних зрнаца.
За лечење горе наведених облика рака, Митоксантрон Сандоз се може користити сам или заједно са другим лековима против рака.
- Напредни бол код рака простате када:
- Рак простате није адекватно реаговао на хормонско лечење (рефракторно је на терапију).
- Употребљени лекови против болова нису ефикасни или се не могу узимати одговарајући лекови против болова.
У тим околностима, Митоксантрон Сандоз се примењује заједно са ниским дозама кортизонских лекова (нпр. Преднизон)
Контраиндикације Када се Митоксантрон не сме користити - Генерички лек
Немојте узимати Митоксантрон Сандоз:
- Ако сте алергични (преосетљиви) на митоксантрон.
- Ако сте алергични (преосетљиви) на било који други састојак Митоксантрона Сандоза (додатне информације).
- Ако патите од мијелосупресије (коштана срж не производи довољно црвених крвних зрнаца).
- Ако дојите (за више информација погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
- Ињекцијом у кичмену течност (интратекална примена).
- Ињекцијом у артерију (интраартеријска примена).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Митоксантрон - генерички лек
Будите посебно пажљиви са Митоксантроном Сандозом:
- Ако ваша коштана срж не функционише правилно (депресивни сте) или ако ваше опште здравствено стање није добро:
- Ваш лекар ће радити чешће тестове крви, посебно да провери број белих крвних зрнаца (неутрофила).
- Ако сте већ имали:
- Радиотерапија грудног коша.
- Болест срца.
У тим случајевима повећава се вероватноћа развоја озбиљнијих срчаних проблема, као што су:
- Затајење срца или смањена функција срца.
Ако имате такве проблеме са срцем:
- И даље треба да узмете укупну дозу Митоксантрона Сандоза.
- Морате редовно да проверавате рад срца.
- Ако сте добили инфекције: ове се морају лечити пре или у време лечења Митоксантроном Сандозом.
- Имајте на уму да Митоксантрон Сандоз може изазвати абнормално бојење:
- Урин (који може попримити плаво-зелену боју до дан након третмана).
- Кожа и нокти (који могу постати плави).
- Белци очију (који могу попримити плаву боју).
У свим овим случајевима бојање је привремено и може трајати неколико дана.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак митоксантрона - генеричког лека
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.
Такође обратите посебну пажњу ако узимате неки од следећих лекова:
- Други лекови који смањују активност коштане сржи (миелосупресивни лекови, нпр. Други лекови против рака) који, када се узимају заједно са Митоксантроном Сандозом, могу бити штетнији за срж и могу да погоршају оштећења изазвана Митоксантроном Сандозом.
- Други лекови потенцијално штетни за срце (нпр. Антрациклин), јер се негативни ефекат који производи ови лекови може повећати.
- Инхибитори топоизомеразе ИИ (група лекова против рака, укључујући митоксантрон) у комбинацији са другим антинеопластичним лековима и / или радиотерапијом. Они могу изазвати:
- Рак белих крвних зрнаца (акутна мијелоична леукемија - АМЛ).
- Болест коштане сржи која узрокује абнормално стварање крвних зрнаца и доводи до развоја леукемије (мијелодиспластични синдром - МДС).
- Вакцине. Вакцине можда неће радити током лечења Митоксантроном Сандозом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте лекара за савет пре него што узмете било који лек.
Митоксантрон Сандоз може изазвати оштећење фетуса, па не бисте требали узимати Митоксантрон ако:
- сте трудни (нарочито у првом тромесечју трудноће)
- мислите да сте трудни или покушавате да затрудните.
Ако затрудните док узимате Митоксантрон Сандоз, морате обавестити лекара и одмах прекинути лечење. Мора избегавати трудноћу. Ако се ви или ваш партнер лечите Митоксантроном Сандозом, ефикасну контрацепцију треба користити и током терапије и најмање 6 месеци након престанка лечења.
Митоксантрон Сандоз се не сме узимати током дојења. Морате престати са дојењем пре почетка терапије леком Митоксантрон Сандоз јер беба може да апсорбује митоксантрон кроз мајчино млеко.
Вожња и управљање машинама
Митоксантрон Сандоз може благо или умерено утицати на способност управљања возилима и рада са машинама као резултат могућих нежељених ефеката лечења (видети одељак 4 "Могући нежељени ефекти").
Не возите и не рукујте алатима или машинама ако осетите симптоме.
Важне информације о неким састојцима Митоксантрона Сандоза
Овај медицински производ садржи 0,148 ммол / мл натријума.
1 бочица са 5 мл раствора садржи 0,739 ммол натријума.
1 бочица са 10 мл раствора садржи 1,478 ммол натријума.
Ово треба да узму у обзир пацијенти на дијети са контролисаном количином натријума.
Дозирање и начин употребе Митоксантрон - генерички лек: Дозирање
Митоксантрон Сандоз ће вам дати лекар или медицинска сестра. Лек се увек мора давати интравенозном инфузијом (у вену) и увек се мора разблажити пре употребе. Може се десити да током инфузије лек изађе из вене (екстравазација) и у овом случају инфузију треба одмах прекинути и настављен у другом крвном суду.
Морате избегавати контакт Митоксантрона Сандоза, посебно са кожом, слузницама и очима. Лекар ће израчунати дозу Митоксантрона Сандоза погодну за ваш случај која ће се добити у односу на продужетак површине вашег тела изражену у квадратним метрима. Током терапије ћете такође бити подвргнути редовним крвним претрагама на основу којих ће се дозирање лека.
Деца и адолесценти
Постоји ограничено искуство са употребом Митоксантрона Сандоза код деце и адолесцената.
Уобичајена доза Митоксантрона Сандоза је:
Метастатски рак дојке, Не-Ходгкинов лимфом
Када се митоксантрон користи самостално (сам):
- Прва доза одговара 14 мг по квадратном метру површине тела, примењена као појединачна интравенозна доза. Давање се може поновити након 21 дан ако су се вредности крви вратиле на прихватљиве нивое.
Ако су вам резерве коштане сржи ниске, прва доза третмана треба да буде нижа (тј. 12 мг по квадратном метру) него обично.
Лекар ће тада тачно утврдити које ће се наредне дозе узети, што ће зависити од обима и трајања смањења (мијелосупресије) активности коштане сржи.
У случају употребе у комбинованој терапији (на пример са другим цитотоксичним агенсима као што су циклофосфамид и 5-флуороурацил или метотрексат и митомицин Ц):
- Уопштено, добићете између 2 и 4 мг мање по квадратном метру него када се Митоксантрон Сандоз користи сам.
Акутна не-лимфоцитна леукемија
Када се Митоксантрон Сандоз самостално користи за лечење релапса (тј. Када се рак вратио):
- препоручена доза је 12 мг по квадратном метру, примењена као једна дневна интравенозна доза, током пет дана (што одговара укупној дози од 60 мг / м2 током пет дана).
Када се Митоксантрон Сандоз користи у комбинацији са другим лековима против рака (нпр. Цитарабин, етопозид):
Ваш лекар ће одредити тачну дозу сваког лека који ћете морати да узмете. Можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу ако:
Комбинација лекова изазива депресију коштане сржи већу од оне произведене терапијом само Митоксантроном Сандозом.
Имате болест јетре или бубрега.
Лечење болова од хормонски рефракторног карцинома простате Препоручена доза је 12 мг по квадратном метру која се примењује на следећи начин:
- краткотрајна интравенозна инфузија
- у размацима од 21 дан
- у комбинацији са оралним преднизоном 10 мг (лек кортизон који помаже у смањењу имунолошког система).
Ваш лекар ће одлучити о свим прилагодбама дозе које ће зависити од обима и трајања смањења (мијелосупресије) активности коштане сржи.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу Митоксантрона - генеричког лека
Ако узмете више Митоксантрона Сандоза него што је требало, јетра, бубрези, пробавни систем и његова способност стварања крвних зрнаца могу бити оштећени. У ретким случајевима дошло је до тешке леукопеније (абнормално смањење броја белих крвних зрнаца). инфекција која доводи до смрти Ваш лекар ће помно пратити ваше здравље и лечити све ове симптоме који се могу појавити.
Ако имате питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти митоксантрона - генеричког лека
Као и сви други лекови, и Митоксантрон Сандоз може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
Веома честа:
- Мијелосупресија (смањење активности коштане сржи) која ограничава количину митоксантрона сандоза која се може применити. Костна срж може доживети велику и продужену депресију ако:
- сте имали хемотерапију или радиотерапију.
- Хипоплазија коштане сржи (абнормално смањење броја крвних зрнаца у органу или ткиву).
- Пролазна леукопенија: низак број леукоцита (белих крвних зрнаца), са најнижом вредношћу достигнутом између 10 и 13 дана након третмана. У 6% случајева леукопенија је тешка.
- Анемија (када је број црвених крвних зрнаца у организму недовољан).
- Смањење броја одређене врсте белих крвних зрнаца (гранулоцитопенија и неутропенија).
- Абнормална количина белих крвних зрнаца (леукоцита).
- Мучнина и (благо) повраћање јављају се код око половине пацијената. Само у 1% испитаника мучнина и повраћање се манифестују у тешком облику.
- Стоматитис (упала слузокоже уста).
- Пролив.
- Бол у стомаку.
- Затвор.
- Мукозитис (запаљење слузокоже).
- Промена укуса.
- Алопеција (губитак косе). Губитак косе се јавља код око половине пацијената. Алопеција се ретко јавља у тешком облику.
- Пролазне промене на електрокардиограму (ЕКГ) након дуготрајног лечења.
- Аритмија (неправилан рад срца).
- Повећана концентрација урее у крви.
- Инфекције.
- Инфекције горњих дисајних путева.
- Инфекције мокраћних путева.
- Губитак крви (крварење).
- Грозница.
- Аменореја (одсуство менструације).
Заједнички:
- Вртоглавица
- Поспаност.
- Неуритис (запаљење живаца).
- Конвулзије (конвулзије).
- Блага парестезија (трнци).
- Главобоља.
- Количина крви која се може испумпати из лијеве коморе срца је смањена, али нема симптома.
- Ринитис (свраб и цурење из носа).
- Промена боје урина. То се дешава у року од 24 сата од узимања Митоксантрона Сандоза.
- Поремећаји бубрега (нефротоксичност).
- Повећан ниво јетрених ензима (у крвним тестовима).
- Промене у резултатима испитивања крви (повећање нивоа креатинина у серуму и серумског азота).
- Тромбоцитопенија (низак број тромбоцита - врста ћелија укључених у згрушавање крви).
- Срчана инсуфицијенција након дуготрајног лечења, синусна брадикардија (смањени број откуцаја срца).
- Срчани проблеми који могу узроковати отежано дисање или отицање глежњева
- Бол у грудима
- Гастроинтестинално крварење (у желуцу или цревима).
- Осип.
- Еритема (запаљење коже).
- Анорексија (губитак апетита).
- Пнеумонија (упала плућа).
- Сепса (тровање крви).
- Хипотензија (снижавање крвног притиска).
- Умор.
- Едем (оток).
- Хепатотоксичност (промене у јетри).
Необичан:
- Диспнеја (отежано дисање).
- Плава боја коже и ноктију.
- Повратна плава боја беоњача.
- Алергијске реакције укључујући осип (осип или црвенило), пискање (отежано дисање) и хипотензију (низак крвни притисак).
- Анксиозност.
- Забуна.
Ретко:
- Синдром лизе тумора. Овај синдром изазива хиперурикемију, хиперкалијемију, хиперфосфатемију и хипокалцемију (висок ниво мокраћне киселине, калијума и фосфата и низак ниво калцијума у крви) и јавио се када се Митоксантрон Сандоз користио у комбинацији са другим лековима. Такође се догодило када је Митоксантрон Сандоз даван сам.
Веома редак:
- Промена телесне тежине.
Учесталост није позната:
- Акутна леукемија (врста рака белих крвних зрнаца).
- Акутна мијелоична леукемија (АМЛ - врста рака белих крвних зрнаца).
- Мијелодиспластични синдром (МДС - болест коштане сржи која узрокује абнормално стварање крвних зрнаца које доводи до леукемије). АМЛ и МДС могу бити узроковани инхибиторима топоизомеразе ИИ када се користе истовремено са другим лековима против рака и / или радиотерапијом. Инхибитори топоизомеразе ИИ су група лекова против рака, укључујући митоксантрон.
- Коњунктивитис (упала мембране која покрива око и капке).
- Кардиомиопатија (слабљење или промена структуре срчаног мишића).
- Инфаркт миокарда (срчани удар).
- Упала панкреаса (панкреатитис).
- Опортунистичке инфекције (инфекције узроковане микроорганизмима који обично не изазивају болести у здравом имунолошком систему).
- Хиперурикемија (повећан ниво мокраћне киселине у крви).
- Екстравазација (цурење лека из крвног суда у ткиво које окружује место убризгавања) што може изазвати:
- Еритема (црвенило).
- Оток.
- Ацхе.
- Печење и / или плава промена боје коже.
- Некроза ткива (ћелијска смрт ткива) која за последицу има потребу за дебридманом (процес уклањања мртвих ћелија) и трансплантатима коже (трансплантација коже).
- Флебитис (локално запаљење вене).
- Хематоми.
- Слабост.
- Анафилактичка реакција, укључујући анафилактички шок (алергијска реакција која узрокује отежано дисање или отицање лица, усана или језика).
- Промене ноктију (нпр. Одвајање нокта од кревета, промена текстуре и структуре ноктију).
Ако имате леукемију, можда ћете доживети чешће и озбиљније нуспојаве, а посебно стоматитис (упала унутрашњости уста) и мукозитис (упала слузнице).
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара.
Истек и задржавање
Митоксантрон Сандоз чувајте ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Митоксантрон Сандоз након истека рока употребе наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Не одлажите лек у отпадне воде или у кућни отпад: то ће помоћи у заштити животне средине.
Остале информације
Шта садржи Митоксатрон Сандоз
Активни састојак је митоксантрон (у облику хидрохлорида).
Сваки мл Митоксантрона Сандоза садржи 2 мг митоксантрона (у облику хидрохлорида).
Остале помоћне супстанце су:
- натријум хлорид
- натријум ацетат
- глацијална сирћетна киселина
- натријум сулфат
- хлороводонична киселина (за подешавање пХ) - вода за ињекције
Како Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл, концентрат за раствор за инфузију изгледа и садржај паковања
Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл концентрат за раствор за инфузију је бистри, плави раствор без честица који се испоручује у прозирним стакленим бочицама унутар картона.
1, 5 или 10 идентичних бочица, које садрже 10 мг митоксантрона у 5 мл или 20 мг митоксантрона у 10 мл, паковане су у картонске кутије.
Доступне су бочице које садрже 5 мл или 10 мл митоксантрона.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МИТОКСАНТРОНЕ ЕБЕВЕ 2 МГ / МЛ, КОНЦЕНТРАТ ЗА РАСТВОР ЗА ИНФУЗИЈУ.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
1 мл концентрата за раствор за инфузију садржи 2 мг митоксантрона (у облику хидрохлорида).
1 бочица са 5 мл концентрата за раствор за инфузију садржи 10 мг митоксантрона (у облику хидрохлорида).
1 бочица са 10 мл концентрата за раствор за инфузију садржи 20 мг митоксантрона (у облику хидрохлорида).
Овај медицински производ садржи 0,148 ммол / мл натријума.
1 бочица са 5 мл раствора садржи 0,739 ммол натријума.
1 бочица са 10 мл раствора садржи 1,478 ммол натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Концентрат за раствор за инфузију.
Бистро, плаво решење без честица.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Митоксантрон је индикован за лечење метастатског рака дојке, не-Ходгкиновог лимфома и акутне не-лимфоцитне леукемије код одраслих, као монотерапија или у комбинацији са другим лековима против рака. Такође је индикован у лечењу болова од узнапредовалог рака простате рефракторног до хормонског лечења, у комбинацији са малим дозама кортикостероида, када је спроведен аналгетски третман недовољан или неодговарајући.
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли и старији:
Карцином дојке метастатски, Не-Ходгкинов лимфом:
Дозирање монотерапије: Препоручена почетна доза митоксантрона у монотерапији је 14 мг / м2 телесне површине, у једној интравенској примени која се може поновити након 21 дан ако је број леукоцита и тромбоцита достигао прихватљиве нивое. Препоручује се једна доза. Почетна нижа (12 мг / м2 или мање) код пацијената са неадекватним резервама коштане сржи због, на пример, претходних третмана хемотерапије или лоших општих стања.
Промене у дозирању и времену наредних давања треба одредити клиничком проценом на основу степена и трајања мијелосупресије. Митоксантрон се не сме давати пацијентима са бројем неутрофила 3 и / или бројем тромбоцита 3. Доња табела служи као водич за прилагођавање дозе у лечењу узнапредовалог метастатског рака дојке и нон-Ходгкиновог лимфома у зависности од хематолошког надира ( што се обично дешава око 10 дана након примене).
Терапија удруживања. Митоксантрон је даван као део комбиноване терапије.У случају метастатског карцинома дојке, комбинације митоксантрона са другим цитотоксичним лековима, укључујући циклофосфамид и 5-флуороурацил или метотрексат и митомицин Ц., показале су се ефикасним. Дозирање и примену треба упутити на литературу.
Генерално, када се митоксантрон користи у комбинованој хемотерапији са другим леком са мијелосупресивним ефектима, почетну дозу треба смањити за 2-4 мг / м2 у односу на ону која се препоручује само за употребу; следећа доза, како је наведено у горњој табели, зависи о степену и трајању мијелосупресије.
Акутна не-лимфоцитна леукемија:
Дозирање монотерапије у релапсу: Препоручена доза за индукцију ремисије је 12 мг / м2 телесне површине, у једној дневној интравенозној примени током 5 узастопних дана (укупно 60 мг / м2). Од 12 мг / м2 дневно током 5 дана, пацијенти су постигли потпуну ремисију као резултат првог индукционог циклуса.
Ублажавање бола од карцинома простате отпорног на хормонску терапију:
12 мг / м2 примењено као краткотрајна интравенска инфузија у интервалима од 21 дан у комбинацији са оралним преднизоном од 10 мг.
Следећа табела је предложена као водич за прилагођавање дозе у лечењу болова од хормонски рефракторног карцинома простате.
Број крвних зрнаца пре следеће примене:
Надир број крвних зрнаца (10-14 дана након примене):
Терапија удруживања: Митоксантрон је коришћен у комбинованим режимима за лечење акутне не-лимфоцитне леукемије (ЛАНЛ). Већина клиничког искуства се односи на комбинацију митоксантрона са цитарабином која је била успешна и у примарном лечењу ЛАНЛ-а и у случају рецидива .
За индукцију код претходно нелечених пацијената, ефикасан терапијски режим био је давање митоксантрона 10-12 мг / м2 ив током 3 дана у комбинацији са цитарабином 100 мг / м2 ив током 7 дана (континуираном инфузијом). лекару који је лечио, након овог режима уследио је други уводни и консолидациони курс.У клиничким испитивањима, трајање терапије у циклусима индукције и консолидације са митоксантроном је смањено на 2 дана, а оно са цитарабином на 5 дана. У сваком случају, све промене у горе наведеном режиму лекар мора да изврши у складу са карактеристикама појединачног пацијента.
Комбинација митоксантрона и етопозида се такође показала ефикасном код пацијената са релапсом или код оних који су отпорни на примарну конвенционалну хемотерапију.Употреба митоксантрона у комбинацији са етопозидом и другим цитотоксичним агенсима може довести до израженије мијелосупресије него код самог митоксантрона.
Лекар који лечи треба да прилагоди дозу, ако је потребно, узимајући у обзир индивидуалну токсичност пацијента, одговор и карактеристике.
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе код пацијената са абнормалним тестовима функције јетре. Такође је потребан опрез у лечењу пацијената са обољењем јетре.
Исти опрез треба применити и код бубрежних пацијената (видети Одељак 5.2. Фармакокинетичка својства).
За информације о специфичним режимима дозирања, треба се позвати на податке из литературе.
Деца и адолесценти:
Пошто постоји ограничено искуство са употребом митоксантрона у педијатријској леукемији, тренутно се не могу дати препоруке у вези са дозирањем у овој популацији пацијената.
Начин примене:
Само за интравенозну употребу.
Производ се мора разблажити пре употребе (видети Одељак 6.6 Упутства за употребу, руковање и одлагање).
Треба водити рачуна да митоксантрон не дође у контакт са кожом, слузницама или очима.
У случају екстравазације, примену треба одмах прекинути и наставити у другој вени. Својства митоксантрона која не стварају пликове, међутим, смањују ризик од озбиљних локалних реакција након екстравазације (видети одељак 6.2. Некомпатибилности 6.6. Посебне мере предострожности за очување).
04.3 Контраиндикације
Употреба код пацијената са тешком депресијом коштане сржи.
Преосетљивост на митоксантрон или било коју помоћну супстанцу.
Дојење (за све што се тиче трудноће видети Одељак 4.6
Трудноћа и дојење).
Није за интратекалну употребу.
Није за интраартеријску употребу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Митоксантрон је активни цитотоксични лек који се мора користити под надзором специјалисте онкологије који има одговарајућу опрему за клиничко и лабораторијско праћење током и након лечења. Као и са другим цитотоксичним лековима, са митоксантроном треба поступати опрезно.
Током лечења треба редовно пратити клиничке хематолошке и биохемијске параметре и спровести комплетну серијску крвну слику. На основу резултата ових тестова, можда ће бити потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.2. Дозирање и начин примене).
Митоксантрон треба опрезно користити код пацијената са миелосупресијом или у лошим општим условима. Препоручљиво је чешће вршити крвну слику, обраћајући посебну пажњу на број неутрофила. Код особа које су претходно лечене опсежном хемотерапијом или радиотерапијом или код особа које су ослабљене, мијелосупресија може бити тежа и продужена.
Пријављени су случајеви срчаних функционалних промена, укључујући конгестивну срчану инсуфицијенцију и смањену фракцију избацивања леве коморе, од којих већина укључује пацијенте који су претходно били лечени дериватима антрациклина или медијастиналном / торакалном радиотерапијом или са већ постојећим срчаним обољењима. Стога се препоручује да се пацијенти који припадају овим категоријама лече митоксантроном у режиму и пуној цитотоксичној дози, чак и ако се нагласи потреба да се овим субјектима од почетка лечења посвети још већа пажња и да се обаве тачни и редовни тестови срчане функције. Посебну пажњу треба посветити затим се плаћају пацијентима који се лече максималном кумулативном дозом антрациклина (нпр. доксорубицин и даунорубицин).
С обзиром да је искуство са дуготрајним лечењем митоксантроном тренутно ограничено, препоручљиво је извршити тестове срчане функције чак и код пацијената који немају идентификоване факторе ризика када се током терапије постигне кумулативна доза лека. Већа од 160 мг / м2.
Саветује се пажљив надзор у лечењу пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре, едемом, асцитесом или плеуралним изливом.
Потребан је опрез код пацијената са оштећењем јетре (погледајте одељак 4.2, Дозирање и начин примене и 5.2 Фармакокинетичка својства).
Садржај натријума по ињекцији:
10 мг / 5 мл: 0,739 ммол натријума.
20 мг / 10 мл: 1,478 ммол натријума.
Овај садржај се мора узети у обзир код пацијената на дијети са контролисаном количином натријума.
Пацијента такође треба упозорити да митоксантрон може изазвати плаво-зелену боју урина до 24 сата након примене.
Повремено је пријављено плаво обојење коже и ноктију, а у врло ретким случајевима плаво промену боје беоњаче, колико год је то било реверзибилно.
Хиперурикемија се може јавити у лечењу леукемије као резултат брзе лизе туморских ћелија изазване митоксантроном. Због тога, пре почетка леукемијске терапије, пратите нивое мокраћне киселине у серуму и започните лечење урицемије. Системске инфекције треба лечити истовремено са терапијом митоксантроном или непосредно пре почетка.
Нема података о примени митоксантрона било којим другим путем осим интравенозним путем, а безбедност интратекалне примене није утврђена.
Л " имунизација може бити неефикасан када се изводи током терапије митоксантроном. Избегавајте имунизацију са живе вакцине.
Пацијенте репродуктивне доби и њихове партнере треба упозорити на потребу да се избегне трудноћа и да се користе одговарајуће методе контрацепције током терапије и најмање 6 месеци након њеног прекида (видети одељак 4.6. Трудноћа и дојење).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Повезаност са другим лековима са мијелосупресивном активношћу може повећати мијелотоксичност митоксантрона и / или једињења која се примењују истовремено.
Комбинација митоксантрона и потенцијално кардиотоксичних лекова (нпр. Других антрациклина) повећава кардиотоксичност.
Инхибитори топоизомеразе ИИ, укључујући митоксантрон, у комбинацији са другим антинеопластичним лековима и / или радиотерапијом, повезани су са развојем акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) или мијелодиспластичног синдрома (МДС) (видети такође одељак 4.8. Нежељена дејства).
Ако се изводи током терапије митоксантроном имунизација може бити неефикасан.
04.6 Трудноћа и дојење
Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница.
Претклиничка испитивања показала су репродуктивну токсичност, мутагеност и карциногеност (видети одељак 5.3. Претклинички подаци о безбедности) која указују на потенцијални ризик за људе. Што се тиче тератогености, студије на животињама нису дале довољне резултате, а потенцијални ризик за човека до данас није познат. Митоксантрон се не сме давати трудницама, нарочито током првог тромесечја трудноће. Ако се лек примењује током трудноће или ако пацијенткиња затрудне током терапије, пацијенткињу треба обавестити о могућим опасностима по фетус. Жене у репродуктивном периоду и њихове партнере треба упозорити на потребу да избегавају трудноћу и да користе одговарајуће методе контрацепције током терапије и најмање 6 месеци након њеног завршетка.
Митоксантрон се излучује у мајчино млеко и значајне концентрације лека (18 нг / мл) су примећене до 28 дана након последње примене. Због могућности озбиљних нежељених реакција код одојчади, лек се не сме користити током трудноћа, дојење (видети одељак 4.3 Контраиндикације) које се мора прекинути пре почетка терапије.
Стога је дојење контраиндиковано (видети одељак 4.3)
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због могућих нежељених догађаја, митоксантрон може имати благи или умерен утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост нежељених догађаја одређује се помоћу следећих конвенционалних дефиниција:
врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100а
Више од 10% пацијената може доживети нежељене ефекте.
Мијелосупресија представља токсичност која ограничава дозу због митоксантрона.
Мијелосупресија може бити тежа и продужена код пацијената који су претходно били лечени хемотерапијом или радиотерапијом.
Дијагностички тестови:
Веома редак: промена тежине
Срчани поремећаји:
Веома честа: пролазне промене на електрокардиограму (ЕКГ) након дуготрајног лечења.аритмија.
Заједнички: смањење асимптоматски фракција избацивања леве коморе (2,6% са кумулативном дозом од 140 мг / м2), конгестивна срчана инсуфицијенција након дуготрајног лечења (2,6% са кумулативном дозом од 140 мг / м2). Синусна брадикардија.
Срчану функцију треба пратити код пацијената који су примали кумулативне дозе митоксантрона> 160 мг / м2.
Пацијенти који су претходно лечени антрациклинима или другим кардиотоксичним онколитичким лековима и / или медијастиналном радиотерапијом и који такође имају основну кардиоваскуларну болест имају повећан ризик од развоја срчаних обољења.
Постмаркетиншки извештаји су нагласили кардиотоксичност третмана митоксантроном при кумулативним дозама испод 100 мг / м2.
Учесталост није позната: Пријављени су случајеви кардиомиопатије и инфаркта миокарда.
Поремећаји крви и лимфног система:
Веома честа: мијелосупресија и хипоплазија коштане сржи.
Пролазна леукопенија са надиром 10-13 дана након третмана (тешка леукопенија у 6% случајева), тромбоцитопенија (тешка у 1% случајева), анемија, гранулоцитопенија, неутропенија, промењен број белих крвних зрнаца.
Поремећаји нервног система:
Заједнички: неспецифични нежељени неуролошки ефекти као што су вртоглавица, сомноленција, неуритис, конвулзије, блага парестезија. Главобоља.
Поремећаји ока:
необичанПријављено је реверзибилно плаво промену боје склере.
Учесталост није позната: коњунктивитис.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Заједнички: ринитис.
необичан: диспнеја.
Гастроинтестинални поремећаји:
Веома честа: блага мучнина и повраћање код око 50% пацијената (тешки у 1% случајева), стоматитис, дијареја, бол у стомаку, затвор, мукозитис, промењен укус.
Заједнички: гастроинтестинално крварење.
Учесталост није позната: панкреатитис
Бубрега и уринарног поремећаји:
Веома честа: повећана концентрација урее у крви.
Заједнички: промена боје урина у року од 24 сата од примене.
Нефротоксичност, повећање серумског креатинина и повећање садржаја азота у плазми.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Веома честа: Алопеција И-ИИ степена код око 50% пацијената (тешка алопеција је ретка).
Заједнички: црвенило, еритем.
необичан: плава боја коже и ноктију
Учесталост није позната:
Пријављене су промене ноктију (нпр. Онихолиза, дистрофија ноктију), екстравазација места инфузије која може довести до еритема, едема, бола, пецкања и / или промене боје коже. Екстравазација може изазвати некрозу ткива са последичном потребом дебридмана и кожних трансплантата.
Поремећаји метаболизма и исхране:
Заједнички: анорексија (губитак апетита)
Учесталост није позната: хиперурикемија
Инфекције и инфестације:
Веома честа: инфекције, инфекције горњих дисајних путева, инфекције уринарног тракта.
Заједнички: пнеумонија, сепса, ринитис.
Учесталост није позната: опортунистичке инфекције.
Повреде, тровања и процедуралне компликације.
Учесталост није позната: хематоми.
Тумори бенигни, малигни и неспецифични није прецизирано (укључујући цисте и полипе):
Учесталост није позната: акутна леукемија.
Инхибитори топоизомеразе ИИ, укључујући митоксантрон, у комбинацији са другим антинеопластичним лековима и / или радиотерапијом повезани су са развојем
акутна мијелоична леукемија (АМЛ) или мијелодиспластични синдром (МДС) (видети такође Одељак 4.5. Интеракције са другим лековима и други облици интеракција).
Васкуларни поремећаји:
Веома честа: крварење.
Заједнички: хипотензија.
Општи поремећаји и услови на месту примене:
Веома честа: грозница.
Заједнички: умор, едеми.
необичан: алергијске реакције (тј. осип, диспнеја, хипотензија).
Учесталост није позната: пријављена је појава флебитиса на месту убризгавања. Слабост.
Поремећаји имунолошког система:
Учесталост није позната: анафилактичке реакције (укључујући анафилактички шок).
Хепатобилијарни поремећаји:
Заједнички: хепатотоксичност, повећани јетрени ензими (АЛАТ).
Поремећаји репродуктивног система и дојке:
Веома честа: аменореја (може се продужити и одговарати превременој менопаузи).
Психијатријски поремећаји:
необичан: анксиозност, конфузија.
Ретки случајеви синдрома лизе тумора (окарактерисани хиперурикемијом, хиперкалемијом, хиперфосфатемијом и хипокалцемијом) забележени су заједно са комбинованом хемотерапијом и моноксантроном митоксантрона.
Код леукемичних пацијената, слика нежељених ефеката је генерално слична, иако постоји повећање учесталости и тежине, посебно стоматитиса и мукозитиса.
Међу пацијентима са дисеминираном склерозом, леченим митоксантроном, догодиле су се две изненадне смрти за које није познато да ли постоји узрочна веза са употребом митоксантрона.
04.9 Предозирање
У односу на примљену дозу и физичко стање пацијента, може доћи до токсичности за хематопоетски, гастроинтестинални, јетрени или бубрежни систем.
У ретким случајевима, фатални догађаји су се догодили као резултат тешке леукопеније са инфекцијом код пацијената којима је случајно дата једна „болусна ињекција митоксантрона у дозама које су десет пута веће од препоручене дозе“.
Није познат специфичан противотров за митоксантрон.
У случају од предозирања, пацијента треба пажљиво пратити уз подршку и симптоматску терапију.
С обзиром да је стерилни концентрат митоксантрона углавном везан за ткиво, мало је вероватно да ће перитонеална дијализа или хемодијализа бити ефикасне у лечењу предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антрациклини и сродне супстанце.
АТЦ ознака: Л 01 ДБ 07
Митоксантрон је антраценедионски дериват који се везује за језгру ДНК, чији тачан механизам деловања није у потпуности разјашњен. Лек има цитотоксично дејство на пролиферирајуће и непролиферирајуће ћелије човека у култури што указује на то да супстанца није специфична за ћелијски циклус.
Митоксантрон се може давати у комбинацији са неколико других цитостатика и са глукокортикоидима. Уочен је повећан ефекат на функцију коштане сржи и гастроинтестиналне слузокоже, иако реверзибилне природе, што се може избећи одговарајућим прилагођавањем дозе.
05.2 Фармакокинетичка својства
Код пацијената који су примали интравенски митоксантрон, фармакокинетичке студије су показале трофазни клиренс у плазми.
Дистрибуција у ткива је брза и опсежна.
Везивање за протеине: Митоксантрон има степен везивања за протеине од приближно 78%.
Излучује се путем бубрега и хепатобилиарног система. Само 20-320% дозе се излучило у првих 5 дана након примене (6-11% у урину, 13-25% у измету). Од материјала пронађеног у урину, 65% се састоји од непромењеног митоксантрона, а преосталих 35% се састоји углавном од два неактивна метаболита и њихових глукуронидних коњугата. Око две трећине се излучило у прва 24 сата.
Елиминација лека је спора, са полуживотом од 12 дана (опсег 5-18) и постојаном концентрацијом у ткиву. И код пацијената који су примали појединачну дозу митоксантрона сваких 21 дан и код пацијената лечених 5 узастопних дана сваких 21 дан, вредности полувремена лека биле су сличне.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Репродуктивна токсикологија: Интравенозна примена митоксантрона трудним пацовима у дозама једнаким 0,05 пута већој од оне која се користила код људи (у мг / м2) резултирала је ниском порођајном тежином код пацова и одложеним развојем бубрега. дозе једнаке 0,01 пута веће од оних које се користе код људи. Митоксантрон није показао нежељене реакције на плодност код мужјака или женки пацова.
Мутагеност: Показало се да је митоксантрон мутаген и на бактеријским и на сисарским системима ин витро. Ин витро у хепатоцитима пацова и ћелијама јајника кинеског хрчка и ин виво у коштаној сржи пацова, митоксантрон је изазвао кластогене ефекте.
Карциногеност: Митоксантрон који се интравенозно примењује на пацовима и мишевима у интервалима од 21 дан изазвао је „већу учесталост фиброида и тумора спољашњег ушног канала код пацова и хепатоцелуларног аденома код мужјака мишева у дозама од 0,02 и 0,03 пута веће од дозе која се користи код људи ( у мг / м2).
Закључак је да су подаци о животињама тренутно превише ограничени да би оправдали закључке о тератогености.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Натријум ацетат
Глацијална сирћетна киселина
Натријум сулфат
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Митоксантрон се не сме мешати са хепарином у истој инфузији јер може довести до стварања талога. Митоксантрон се не сме мешати у истој инфузији са другим леком.
06.3 Период важења
Лек у паковању за продају: 2 године (пре реконституције).
Разблажени раствори: 24 сата на 2-8 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Хемијска и физичка стабилност током употребе доказана је 24 сата на собној температури. Са микробиолошке тачке гледишта,> разблажени производ мора бити одмах употребити. Ако се не користи одмах, време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и нормално не прелазе 24 сата на температури између 2 и 8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвија у контролисаним и валидираним асептичним условима. Погледајте одељак 6.6 Упутства за употребу, руковање и одлагање.
Немојте хладити или замрзавати.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочице од прозирног стакла (тип И) са сивим гуменим чепом пресвученим тефлоном и алуминијумским чепом.
Бочица од 5 мл: 10 мг митоксантрона
Бочица од 10 мл: 20 мг митоксантрона
1,5 или 10 бочица пакованих у картонске кутије
06.6 Упутства за употребу и руковање
Митоксантрон "Ебеве" мора бити разблажен у најмање 50 мл једног од следећих раствора за интравенозну инфузију: 0,9% раствора натријум хлорида, 5% раствора глукозе. Тако добијени раствор применити за најмање 3 минута кроз инфузионе сетове са слободним протоком интравенозном инфузијом горњих раствора. Митоксантрон се не сме мешати у истој инфузији са другим леком.
Пазите да избегнете контакт митоксатрона са кожом, слузницама или очима. Бочице треба држати усправно да се спречи да капљице лека остану у чепу током припреме, што доводи до потенцијалне аеросолизације раствора.
Као и код других цитотоксичних лекова, треба бити опрезан при руковању митокантроне (носити рукавице, маску, хаљину).
Избегавајте контакт са кожом и слузницама.
Ако митоксантрон дође у контакт са кожом, оперите га водом.
Труднице не смеју да раде у контакту са овим леком.
Одлагање проливеног лека:
У случају просипања митоксантрона на машине или површине околине, препоручује се примена следеће процедуре чишћења: припремити 50% раствор концентрованог свежег избељивача (који садржи око 10-13% хлор) (сви познати брендови садрже натријум или калцијум хипохлорит) у води. Навлажите упијајуће крпе у раствору за избељивање и нанесите их на просуту течност. Губитак ће бити безопасан када плава боја потпуно нестане. Затим сакупите влажне крпе сувим марамицама, оперите површину водом и упијајте воду сувим крпама. Током целог поступка морате носити заштитну опрему. Сви предмети контаминирани митоксантроном (нпр. Шприцеви, игле, крпе итд.) Морају бити третирани као токсични отпад и збринути у складу са релевантним законским одредбама. Препоручује се да се контаминирани материјали спаљују.
Придржавајте се смерница за руковање цитотоксичним лековима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ебеве Италиа Срл,
Виа Виггиано 90,
00178 Рим.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
1 бочица од 5 мл: АИЦ 036111019 / М
5 бочица од 5 мл: АИЦ 036111033 / М
10 бочица од 5 мл: АИЦ 036111045 / М
1 бочица од 10 мл: АИЦ 036111021 / М
5 бочица од 10 мл: АИЦ 036111058 / М
10 бочица од 10 мл: АИЦ 036111060 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Августа 2008
