Активни састојци: Лисиноприл
Зестрил таблете од 5 мг
Зестрил таблете од 10 мг
Зестрил таблете од 20 мг
Зашто се користи Зестрил? За шта је то?
Зестрил садржи активни састојак који се зове лизиноприл. Ово припада групи лекова који се називају АЦЕ инхибитори.
Зестрил се може користити за следеће услове:
- за лечење високог крвног притиска (хипертензија).
- за лечење срчане инсуфицијенције.
- ако сте недавно имали срчани удар (инфаркт миокарда).
- за лечење бубрежних проблема узрокованих дијабетесом типа ИИ код људи са високим крвним притиском.
Зестрил делује тако што изазива ширење крвних судова. Ово помаже у смањењу крвног притиска. Такође олакшава вашем срцу пумпање крви у све делове вашег тела.
Контраиндикације Када се Зестрил не сме користити
Не узимајте Зестрил:
- ако сте алергични на лизиноприл или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте икада имали алергијску реакцију на други АЦЕ инхибитор. Алергијска реакција је могла изазвати отицање шака, стопала, глежњева, лица, усана, језика или грла. Такође је могло отежати гутање или дисање (ангиоедем).
- ако је члан ваше породице имао тешку алергијску реакцију (ангиоедем) са АЦЕ инхибитором или сте имали тешку алергијску реакцију (ангиоедем) без познатог разлога.
- ако сте прошли прво тромесечје трудноће (Зестрил такође треба избегавати у првим месецима трудноће). Погледајте "Трудноћа".
- ако узимате лекове за крвни притисак који садрже алискирен и имате дијабетес.
- ако узимате лек за крвни притисак који садржи алискирен и имате проблема са бубрезима.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Зестрил.
Обратите се свом лекару ако развијете упорни суви кашаљ дуже време након почетка лечења Зестрилом.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зестрил
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Зестрил:
- ако имате сужење (стеноза) аорте (артерија у вашем срцу) или сужење срчаних залистака (митрални вентил).
- ако имате сужење (стенозу) бубрежне артерије.
- ако имате повећање дебљине срчаног мишића (познато као хипертрофична кардиомиопатија).
- ако имате проблема са крвним судовима (васкуларна болест колагена).
- ако имате низак крвни притисак. Можда ћете приметити осећај вртоглавице или ошамућености, посебно када стојите.
- ако имате проблеме са бубрезима или сте на дијализи.
- ако имате проблема са јетром
- ако имате дијабетес.
- ако сте недавно имали дијареју или сте повраћали (били сте болесни).
- ако вам је лекар рекао да проверите количину соли у исхрани.
- ако имате висок ниво холестерола и пролазите третман који се зове „ЛДЛ афереза“.
- требало би да кажете свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли да затрудните) трудни. Зестрил се не препоручује у првим месецима трудноће и не сме се узимати ако сте прошли прво тромесечје трудноће, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (види "трудноћа").
- ако је црног порекла, Зестрил може бити мање ефикасан. Такође ћете лакше доживети „нуспојаву ангиоедема“ (тешку алергијску реакцију).
Ако нисте сигурни да ли се нешто од наведеног односи на вас, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете Зестрил.
Лечење алергија као што је убод инсеката
Реците свом лекару ако узимате или планирате да предузмете третмане за ублажавање ефеката „алергије попут уједа инсеката“ (третман за десензибилизацију). Ако узимате Зестрил током овог третмана, то може изазвати озбиљну алергијску реакцију.
Интервенције
Ако вам је потребна операција (укључујући стоматолошку операцију), реците свом лекару или стоматологу да узимате Зестрил. То је зато што можда имате низак крвни притисак (хипотензију) ако вам се дају одређени локални или општи анестетици док узимате Зестрил.
Деца и адолесценти
Зестрил је проучаван код деце. За више информација, питајте свог лекара. Зестрил се не препоручује деци млађој од 6 година или деци са тешким бубрежним проблемима.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Зестрила
Други лекови и Зестрил
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. То је зато што Зестрил може утицати на начин на који неки други лекови делују, а неки лекови могу утицати на Зестрил. Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате неки од следећих лекова:
- Други лекови који помажу у снижавању крвног притиска.
- Лекови који садрже алискирен (за лечење високог крвног притиска).
- Лекови који помажу у излучивању урина (диуретици).
- Лекови за отапање крвних угрушака (обично се дају у болници).
- Лекови који блокирају бета, попут атенолола и пропранолола.
- Нитратни лекови (за проблеме са срцем).
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) који се користе за лечење болова и артритиса.
- Аспирин (ацетилсалицилна киселина), ако узимате више од 3 г дневно.
- Лекови за депресију и менталне проблеме, укључујући литијум.
- Додаци калијума или замене соли које садрже калијум.
- Инсулин или лекови који се узимају на уста за дијабетес.
- Лекови који се користе за лечење астме.
- Лекови који се користе за лечење зачепљења носа или синуса или други лекови против прехладе (укључујући и оне које можете купити у апотеци).
- Лекови за сузбијање имунолошког одговора тела (имуносупресиви).
- Аллопуринол (за гихт).
- Прокаинамид (за проблеме повезане са откуцајима срца).
- Лекови који садрже злато, као што је натријум ауротиомалат, који се могу дати као ињекција.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Реците свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли да затрудните) трудни. Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Зестрил пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо лека Зестрил.Зестрил се не препоручује у првим месецима трудноће и не препоручује се. узимати након првог тромјесечја трудноће јер може узроковати озбиљне проблеме беби ако се користи након трећег мјесеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или намеравате да почнете са дојењем. Зестрил се не препоручује мајкама које доје и ваш лекар може изабрати други третман ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или превремено рођена.
Вожња и управљање машинама
- Неки људи могу осећати умор или ошамућеност приликом узимања овог лека. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
- Пре него што предузмете ове активности, требало би да сачекате да видите како лек делује на вас.
Доза, начин и време примене Како се користи Зестрил: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Након што почнете са лечењем Зестрилом, лекар ће вас можда затражити да урадите крвне претраге. Ваш лекар ће касније можда променити вашу дозу тако да узмете одговарајућу дозу лека за вас.
Узимање лекова
- Таблету прогутајте са мало воде.
- Покушајте да узимате таблете сваки дан у исто време. Није важно да ли се Зестрил узима пре или после оброка.
- Наставите да узимате Зестрил све док вам лекар препоручи да је то дуготрајан третман. Важно је да наставите са узимањем Зестрила сваки дан.
Узимање прве дозе
- Обратите посебну пажњу приликом узимања прве дозе Зестрила или ако се доза повећа. То може узроковати веће смањење крвног притиска него претходне дозе.
- То може изазвати вртоглавицу или ошамућеност. Ако се то догоди, могло би бити од помоћи да легнете. Ако сте забринути, обратите се свом лекару што је пре могуће.
Одрасли
Ваша доза зависи од вашег здравственог стања и од тога да ли узимате друге лекове. Ваш лекар ће вам рећи колико таблета треба узети дневно. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
За висок крвни притисак
- Препоручена почетна доза је 10 мг једном дневно.
- Доза одржавања је обично 20 мг једном дневно.
За затајење срца
- Препоручена почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- Доза одржавања је 5 до 35 мг једном дневно.
После срчаног удара
- Препоручена почетна доза је 5 мг у року од 24 сата од напада и 5 мг следећег дана.
- Доза одржавања је обично 10 мг једном дневно.
За проблеме са бубрезима узроковане дијабетесом
- Препоручена доза је 10 мг или 20 мг једном дневно.
Ако сте старији, имате проблеме са бубрезима или узимате диуретике, лекар ће вам можда дати нижу дозу него обично.
Употреба код деце и адолесцената (од 6 до 16 година) са високим крвним притиском
- Зестрил се не препоручује деци млађој од 6 година или деци са тешким бубрежним проблемима.
- Ваш лекар ће прописати тачну дозу за ваше дете. Доза зависи од телесне тежине детета.
- За децу телесне тежине између 20 кг и 50 кг, препоручена почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- За децу телесне масе веће од 50 кг, препоручена почетна доза је 5 мг једном дневно.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Зестрила
Ако сте узели више лека Зестрил него што је требало
Ако сте узели више лека Зестрил него што вам је прописао лекар, одмах се обратите лекару или идите у болницу. Вероватно ће се појавити следећи симптоми: вртоглавица, палпитације.
Ако сте заборавили да узмете Зестрил
- Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је ваша следећа доза близу, прескочите пропуштену.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Зестрил
Немојте престати са узимањем таблета, чак и ако се добро осећате, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зестрила
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Зестрила и одмах се обратите лекару ако доживите неку од следећих алергијских реакција:
- Тешке алергијске реакције (ретко, јављају се код 1 до 10 људи на 10.000). Симптоми могу укључивати изненадни почетак: - отицања лица, усана, језика или грла. То може узроковати потешкоће при гутању. - Тешко или нагло отицање шака, стопала и глежњева. - Тешкоће при дисању. - Јаки свраб коже (са подигнутим пликовима).
- Озбиљни кожни поремећаји, попут изненадног и неочекиваног осипа или пецкања, црвенила или љуштења коже (веома ретко, јављају се код мање од 1 на 10.000 људи)
- Инфекција са симптомима као што су грозница и озбиљно погоршање општег стања, или грозница са локалним симптомима инфекције као што су бол у грлу / ждријелу / устима или уринарни проблеми (врло ријетко, погађају мање од 1 на 10.000 људи).
Други могући нежељени ефекти:
Често (јавља се код 1 до 10 корисника на 100)
- Главобоља.
- Осећај вртоглавице или ошамућености, посебно када брзо стојите.
- Пролив.
- Суви кашаљ који не пролази.
- Болест (повраћање).
- Проблеми са бубрезима (пронађени у тестовима крви).
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Промене расположења.
- Промена боје прстију на рукама или ногама (плавичасто праћено црвенилом) или утрнулост или трнци у прстима на рукама и ногама.
- Промене у укусу.
- Поспаност.
- Осећај окретања (вртоглавица).
- Потешкоће са заспањем.
- Удар.
- Убрзани откуцаји срца.
- Цурење из носа.
- Мучнина (мучнина).
- Болови у стомаку или лоше варење.
- Осип на кожи или свраб.
- Немогућност добијања ерекције (импотенција).
- Осећај умора или слабости (губитак снаге).
- До прекомерног пада крвног притиска може доћи код људи са следећим стањима: са коронарном артеријском болешћу; са сужењем аорте (срчане артерије), бубрежне артерије или срчаних залистака; са повећаном дебљином срчаног мишића. Ако вам се то догоди, можете осећати вртоглавицу или ошамућеност, посебно када брзо устајете.
- Промене у крвним тестовима у вези са функцијом јетре и бубрега.
- Срчани напад.
- Визуелне и слушне халуцинације.
Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000)
- Осећам се збуњено.
- Квргави осип на кожи (осип).
- Сува уста.
- Губитак косе
- Псоријаза (кожни проблем).
- Промена перцепције мириса.
- Развој дојке код људи.
- Промене у неким ћелијама или другим компонентама крви. Ваш лекар може повремено затражити крвне претраге да провери да ли Зестрил има утицај на вашу крв. Знаци могу укључивати осећај умора, бледило, упалу грла, високу температуру (грозницу), бол у зглобовима или мишићима, отечене зглобове или жлезде или осетљивост на сунчеву светлост.
- Низак ниво натријума у крви (симптоми могу бити умор, главобоља, мучнина, повраћање).
- Изненадна инсуфицијенција бубрега.
Веома ретко (јавља се код мање од 1 корисника на 10.000)
- Синуситис (осећај бола или пуноће иза образа и очију).
- Звиждање.
- Низак ниво шећера у крви (хипогликемија). Знаци могу укључивати осећај глади или слабости, знојење и убрзан рад срца.
- Упала плућа. Знаци могу укључивати кашаљ, недостатак ваздуха и високу температуру (грозница).
- Жутило на кожи или беоњачама (жутица).
- Упала јетре. То може узроковати губитак апетита, жутило коже и очију и тамни урин.
- Запаљење панкреаса.Ово може изазвати умерен до јак бол у стомаку.
- Тешки поремећаји коже. Симптоми укључују црвенило, стварање пликова, пилинг.
- Знојење.
- Лоше од нормалног или без мокрења.
- Хепатична инсуфицијенција.
- Оток.
- Запаљено црево.
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података).
- Симптоми депресије.
- Несвестица.
Нежељени ефекти код деце су упоредиви са онима код одраслих.
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили“.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Зестрил садржи
- Активни састојак је лизиноприл (у облику дихидрата).
- Помоћни састојци су манитол, калцијум хидрогенфосфат дихидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб и магнезијум стеарат. Осим тога, ружичасте и смеђе-црвене таблете садрже црвени оксид гвожђа (Е172).
Зестрил је доступан у паковањима од 5 мг, 10 мг и 20 мг лизиноприла (у облику дихидрата).
Како Зестрил изгледа и садржај паковања
Таблете од 5 мг: Округле, розе, необложене, биконвексне таблете са "♥ 5" на једној страни и раздјелном линијом на другој страни. Пречник 6 мм.
Таблета се може поделити на једнаке половине.
Таблете од 10 мг: округле, розе, необложене, биконвексне таблете са "♥ 10" на једној страни и обичне на другој страни пречника 8 мм.
Таблете од 20 мг: Округле, смеђе-црвене, необложене, биконвексне таблете са ознаком "♥ 20" на једној страни и обичне на другој страни пречника 8 мм.
Зестрил таблете су доступне у алуминијумским блистерима који садрже 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблета.
Доступни су и блистери са 7 таблета и више њих са означеним данима.
Зестрил таблете су такође доступне у бочицама које садрже 20, 30, 50, 100 и 400 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗЕСТРИЛ ТАБЛЕТИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи лизиноприл дихидрат еквивалентно 5 мг безводног лизиноприла.
Свака таблета садржи лизиноприл дихидрат еквивалентан 10 мг безводног лизиноприла.
Свака таблета садржи лизиноприл дихидрат еквивалент 20 мг безводног лизиноприла.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете од 5 мг: Округле, ружичасте, необложене, биконвексне таблете са "? 5" на једној страни и разрезом на другој страни. Пречник 6 мм.
Таблета се може поделити на једнаке половине.
Таблете од 10 мг: Округле, розе, необложене, биконвексне таблете са "? 10" на једној страни и обичне на другој страни. Пречник 8 мм.
Таблете од 20 мг: округле, смеђе-црвене, необложене, биконвексне таблете са "? 20" на једној страни и обичне на другој страни пречника 8 мм.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хипертензија
Лечење хипертензије.
Отказивање срца
Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције.
Акутни инфаркт миокарда
Краткотрајно (6 недеља) лечење хемодинамски стабилних пацијената у року од 24 сата од акутног инфаркта миокарда.
Бубрежне компликације дијабетес мелитуса
Лечење бубрежних компликација код хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и почетном нефропатијом (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Зестрил треба давати орално у једној дневној дози. Као и сви лекови једном дневно, Зестрил треба узимати приближно у исто време сваки дан. Храна не утиче на апсорпцију таблета Зестрил.
Дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента и одговору крвног притиска (видети одељак 4.4).
Хипертензија
Зестрил се може користити сам или у комбинацији са другим класама антихипертензивних лекова (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Почетна доза
У пацијената са хипертензијом уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг. Код пацијената са снажно активираним системом ренин-ангиотензин-алдостерон (нарочито реноваскуларна хипертензија, смањење натријума и / или запремине, срчана декомпензација или тешка хипертензија) може доћи до прекомерног пада крвног притиска након почетне дозе. Код ових пацијената се препоручује 5 мг, а почетак лечења треба да се одвија под медицинским надзором. У присуству бубрежне инсуфицијенције потребна је нижа почетна доза (види табелу 1 испод).
Доза одржавања
Уобичајена ефикасна доза одржавања је 20 мг која се примењује у једној дневној дози. Генерално, ако се жељени терапеутски ефекат не може постићи у року од 2-4 недеље при датом нивоу дозе, доза се може додатно повећати. Максимална доза која се користила у дуготрајним контролисаним клиничким испитивањима била је 80 мг / дан.
Пацијенти који се лече диуретицима
Покретање терапије Зестрилом може изазвати симптоматску хипотензију. То је вероватније код пацијената који се тренутно лече диуретицима. Стога се препоручује опрез јер се код ових пацијената може десити смањење волумена и / или натријума. Ако је могуће, треба прекинути примену диуретика 2-3 дана пре до почетка терапије Зестрилом Код пацијената са хипертензијом код којих се диуретик не може повући, терапију Зестрилом треба започети дозом од 5 мг Бубрежна функција и пратити калијум у серуму. Накнадну дозу Зестрила треба прилагодити на основу одговора крвног притиска и диуретика терапија се може наставити ако је потребно (видети одељке 4.4 и 4.5).
Прилагођавање дозе код оштећења бубрега
Дозирање код пацијената са оштећењем бубрега требало би да се заснива на клиренсу креатинина како је приказано у Табели 1 испод.
Табела 1 Прилагођавање дозе у случају оштећења бубрега
* Дозирање и / или учесталост примене треба прилагодити према одговору крвног притиска.
Дозирање се може постепено повећавати док се крвни притисак не контролише или до максимално 40 мг / дан.
Употреба код педијатријских пацијената са хипертензијом у доби од 6 до 16 година
Препоручена почетна доза је 2,5 мг једном дневно код пацијената са телесном тежином од 20 до
Код деце са смањеном бубрежном функцијом треба размотрити нижу почетну дозу или интервале за повећање дозе.
Отказивање срца
Код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом, Зестрил треба користити као додатак диуретицима и, према потреби, дигиталису или бета-блокаторима. Зестрил се може започети са почетном дозом од 2,5 мг једном дневно, коју треба применити под лекарским надзором како би се утврдио почетни ефекат на крвни притисак. Дозу Зестрила треба повећати:
≥ у корацима од највише 10 мг;
≥ у интервалима од најмање две недеље;
≥ максимално толерисану дозу од стране пацијента, до највише 35 мг једном дневно.
Прилагођавање дозе треба да се заснива на клиничком одговору појединачних пацијената.
Код пацијената са високим ризиком од симптоматске хипотензије, нпр. пацијентима са недостатком соли са или без хипонатријемије, пацијентима са хиповолемијом или пацијентима који се лече високим дозама диуретика, ова стања треба исправити ако је могуће пре терапије Зестрилом. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму (видети одељак 4.4).
Дозирање код акутног инфаркта миокарда
Пацијенти треба да примају, према потреби, стандардне препоручене третмане као што су тромболитици, аспирин и бета-блокатори. Интравенозни или трансдермални глицерил тринитрат се може користити заједно са Зестрилом.
Почетна доза (прва 3 дана након срчаног удара)
Лечење Зестрилом може се започети у року од 24 сата од појаве симптома. Лечење не треба започети ако је систолни крвни притисак мањи од 100 ммХг. Прва доза Зестрила је 5 мг орално, а затим 5 мг након 24 сата, 10 мг након 48 сати, а затим 10 мг једном дневно.Пацијентима са ниским систолним крвним притиском (120 ммХг или мање) на почетку лечења или током прва 3 дана након срчаног удара треба дати смањену оралну дозу од 2,5 мг (видети одељак 4.4).
У случају бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина
Доза одржавања
Доза одржавања је 10 мг једном дневно. Ако дође до хипотензије (систолни крвни притисак мањи или једнак 100 ммХг), може се применити дневна доза одржавања од 5 мг са привременим смањењем на 2,5 мг ако је потребно. Ако дође до продужене хипотензије (систолни крвни притисак мањи од 90 ммХг током више од једног сата), примену Зестрила треба прекинути.
Лечење треба наставити 6 недеља, а затим пацијента поново прегледати. Пацијенти код којих се јаве симптоми срчане инсуфицијенције треба да наставе терапију Зестрилом (видети одељак 4.2).
Бубрежне компликације дијабетес мелитуса
Код хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и почетном нефропатијом, доза Зестрила је 10 мг једном дневно, која се може повећати, ако је потребно, до 20 мг једном дневно како би се постигао дијастолни крвни притисак у седећем положају. Мање од 90 ммХг.
У случајевима бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина)
Педијатријска популација
Искуство безбедности и ефикасности код хипертензивне деце старије од 6 година је ограничено, али нема искуства са другим индикацијама (видети Одељак 5.1).
Зестрил се не препоручује код деце у било којој индикацији осим у хипертензији.
Зестрил се не препоручује деци млађој од 6 година или деци са тешким оштећењем бубрега (ГФР)
Старији пацијенти
У клиничким испитивањима није било промена у ефикасности или безбедности лека везаних за узраст. Међутим, када је старија старост повезана са смањеном бубрежном функцијом, за одређивање почетне дозе Зестрила треба користити индикације у Табели 1. Након тога, дозу треба прилагодити према одговору крвног притиска.
Употреба код пацијената са трансплантираним бубрегом
Нема искуства са применом Зестрила код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега. Због тога се не препоручује лечење Зестрилом.
04.3 Контраиндикације
≥ Преосетљивост на Зестрил, на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на било који други инхибитор ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ).
≥ Ангиоедем у анамнези повезан са претходним лечењем АЦЕ инхибитором.
≥ Наследни или идиопатски ангиоедем.
≥ Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
≥ Истовремена употреба Зестрила са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем бубрега (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Симптоматска хипотензија
Симптоматска хипотензија се ретко примећује код пацијената са некомпликованом хипертензијом. Код хипертензивних пацијената који се лече леком Зестрил, већа је вероватноћа да ће се хипотензија јавити код пацијената са смањеном количином крви, на пример због терапије диуретицима, ограничења уноса соли у исхрани, дијализе, дијареје или повраћања или са тешком хипертензијом зависном од ренина (видети одељак 4.5 и одељак 4.8). Симптоматска хипотензија је примећена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, са или без придружене бубрежне инсуфицијенције. То се чешће јавља код пацијената са тежим облицима срчане инсуфицијенције, што је показано употребом великих доза диуретика петље, због хипонатремије или ослабљену бубрежну функцију. Код пацијената са повећаним ризиком од симптоматске хипотензије, почетак терапије и прилагођавање дозе треба помно пратити. Слична разматрања важе и за пацијенте са исхемијском болести срца или цереброваскулопатијом код којих прекомерни пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларног догађаја. Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, интравенозно инфузија физиолошког раствора.
Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе, које се обично могу дати без потешкоћа, након повећања крвног притиска након повећања волумена.
Код неких пацијената са затајењем срца и нормалним или ниским крвним притиском, може доћи до даљег снижења крвног притиска са Зестрилом. Овај ефекат је очекиван и обично не представља разлог за прекид терапије. Ако хипотензија постане симптоматична, можда ће бити потребно смањење дозе или прекид терапије Зестрилом.
Хипотензија код акутног инфаркта миокарда
Лечење Зестрилом не треба започињати код пацијената са акутним инфарктом миокарда који су у опасности од даљег озбиљног погоршања хемодинамских стања након лечења вазодилататором. То су пацијенти са вредностима систолног крвног притиска ≤ 100 ммХг или они са кардиогеним шоком. Током прва 3 дана након срчаног удара, дозу треба смањити ако је систолни крвни притисак ≤ 120 ммХг. Дозе одржавања треба смањити на 5 мг или, привремено, на 2,5 мг ако систолни крвни притисак има вредности ≤ 100 ммХг. Ако хипотензија потраје (систолни крвни притисак
Стеноза аортне или митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
Као и са другим АЦЕ инхибиторима, Зестрил треба давати са опрезом пацијентима са стенозом митралне валвуле и опструкцијом одлива леве коморе, попут стенозе аорте или хипертрофичне кардиомиопатије.
Оштећена функција бубрега
У случају бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина
Код пацијената са инсуфицијенцијом срчани, хипотензија након почетка терапије АЦЕ инхибиторима може довести до даљег оштећења бубрежне функције.У овој ситуацији забележена је акутна бубрежна инсуфицијенција, обично реверзибилна.
Код неких пацијената са билатерална стеноза бубрежне артерије или стеноза бубрежне артерије у монорену, Када се лече инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, примећено је повећање азота урее у крви и креатинина у серуму, обично реверзибилно након прекида терапије. Ово је нарочито вероватно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Истовремено присуство реноваскуларне хипертензије доводи до повећаног ризика од тешке хипотензије и бубрежна инсуфицијенција Код ових пацијената лечење треба започети под пажљивим лекарским надзором, уз ниске дозе и пажљиво титрирање дозе.С обзиром да лечење диуретицима може допринети горе наведеном, треба их прекинути и пратити функцију бубрега током првих неколико недеља терапије Зестрилом.
Неки хипертензивни пацијенти без очигледне већ постојеће бубрежне васкуларне болести, развили су повећање, обично благо и пролазно, концентрације БУН и креатинина у серуму, посебно када се Зестрил примењивао истовремено са диуретиком. Ово се чешће јавља код пацијената са већ постојећом бубрежном инсуфицијенцијом. Можда ће бити потребно смањити дозу и / или прекинути узимање диуретика и / или Зестрила.
У "акутни инфаркт миокарда, Лечење Зестрилом не треба започињати код пацијената са доказима бубрежне дисфункције, дефинисане као концентрација креатинина у серуму> 177 ммол / л, и / или протеинурија> 500 мг / 24 х. Ако се током лечења Зестрилом развије бубрежна дисфункција (концентрација креатинина у серуму> 265 ммол / л, или удвостручење вредности пре третмана), лекар треба да размотри прекид терапије.
Преосјетљивост / ангиоедем
Ангиоедем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана ретко је пријављиван код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући Зестрил. То се може догодити у било ком тренутку током лечења. У таквим случајевима, Зестрил треба одмах прекинути и започети одговарајуће лечење и праћење како би се осигурало потпуно решавање симптома пре отпуштања пацијената. Чак и у случајевима када је оток ограничен на језик, без респираторних тегоба, пацијенту ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно.
Смртоносни догађаји услед ангиоедема повезани са едемом гркљана или језика пријављени су врло ретко.
Код пацијената са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, вероватно ће доћи до опструкције дисајних путева, посебно код оних са историјом операције дисајних путева. У тим случајевима треба хитно дати хитну терапију. То може укључивати давање адреналина и / или одржавање отворених дисајних путева.Пацијента треба ставити под пажљив медицински надзор до потпуног и продуженог повлачења симптома.
Инхибитори ензима ангиотензин-конвертујућег ензима чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током узимања АЦЕ инхибитора (видети одељак 4.3).
Анафилактоидне реакције код пацијената на хемодијализи
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69) и истовременом лечењу АЦЕ инхибитором. Код ових пацијената треба размотрити употребу различитих врста дијализних мембрана или различитих класа антихипертензивних лекова.
Анафилактоидне реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ)
Ретко су се јављале по живот опасне анафилактоидне реакције код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе током аферезе липопротеина ниске густине са декстран сулфатом. Ове реакције су избегнуте привременим прекидом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке аферезе.
Десензибилизација
Пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе током третмана за смањење осетљивости (нпр. Отров хименоптера) патили су од анафилактоидних реакција. Код истих пацијената, ове реакције су избегнуте када су АЦЕ инхибитори привремено прекинути, али су се поново појавили убрзо након ненамерне поновне примене лека.
Хепатична инсуфицијенција
Врло ретко су АЦЕ инхибитори повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом и напредује до фулминантне некрозе и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти на Зестрилу код којих се развије жутица или значајно повишени ниво јетрених ензима треба да прекину лечење Зестрилом и да се подвргну одговарајућем медицинском надзору.
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и без других компликација, неутропенија се јавља ретко. Неутропенија и агранулоцитоза су реверзибилни након престанка терапије АЦЕ инхибиторима. Зестрил треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са колагенопатијама које укључују васкулитис, имуносупресивну терапију, лечење алопуринолом или прокаинамидом, или у комбинацији са таквим стањима, посебно ако већ постоје оштећење бубрежне функције. Неки од ових пацијената развили су тешке инфекције, које у неким случајевима нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима. Ако се Зестрил користи код ових пацијената, препоручује се периодично праћење броја белих крвних зрнаца и пацијента треба замолити да пријави било какве манифестације инфекције.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Етничка припадност
Инхибитори ензима ангиотензин-конвертујућег ензима чешће изазивају ангиоедем код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Као и други АЦЕ инхибитори, Зестрил може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црних хипертензивних пацијената него код црних хипертензивних пацијената, вероватно због веће преваленције стања са ниским ренином у популацији црнаца са хипертензијом.
Кашаљ
Забележен је кашаљ уз употребу АЦЕ инхибитора. Ово је карактеристично непродуктивно, упорно и нестаје након престанка терапије Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије средствима која изазивају хипотензију, Зестрил може блокирати стварање ангиотензина ИИ секундарно компензационом ослобађању ренина. Ако се појави хипотензија и верује се да је то последица овог механизма, може се исправити проширењем запремине.
Хиперкалемија
Повећање серумског калијума је примећено код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући Зестрил. Пацијенти у ризику од развоја хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, дијабетесом мелитусом или они који се истовремено лече диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума или заменама соли које садрже калијум, или они пацијенти који узимају друге лекове са повећањем калијума у серуму (нпр. хепарин). Ако се истовремена употреба горе наведених лекова сматра неопходном, препоручује се редовно праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).
Пацијенти са дијабетесом
Код пацијената са дијабетесом који се лече оралним антидијабетичким лековима или инсулином, контролу гликемије треба пажљиво пратити током првог месеца лечења АЦЕ инхибитором (видети одељак 4.5. Интеракције са другим лековима и други облици интеракција).
Литијум
Комбинација литијума са Зестрилом се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Трудноћа
АЦЕ инхибиторе не треба започињати током трудноће. Осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном, пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на алтернативне антихипертензивне третмане који имају утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антихипертензиви
Када се Зестрил даје у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (нпр. Нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори), може доћи до адитивног хипотензивног ефекта.
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Диуретици
Антихипертензивни ефекат је обично адитиван када се у терапију пацијента који се лечи Зестрилом додаје диуретик.
Код пацијената који се већ лече диуретицима, посебно код којих је недавно започета терапија диуретицима, "додавање Зестрила може повремено да доведе до прекомерног смањења крвног притиска. Могућност симптоматске хипотензије са Зестрилом може се умањити престанком узимања диуретика пре почетка лечење Зестрилом (видети одељак 4.4 и одељак 4.2).
Додаци калијума, диуретици који штеде калијум или замене за со које садрже калијум
Иако је у клиничким студијама серумски калиј обично остао у границама нормале, код неких пацијената се јавила хиперкалијемија. Фактори ризика за развој хиперкалијемије су бубрежна инсуфицијенција, дијабетес мелитус и истовремена употреба диуретика који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), суплемената калијума или замена за со које садрже калијум. Употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена соли које садрже калијум, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, може довести до значајног повећања серумског калијума.
Ако се Зестрил даје са диуретиком који распршује калијум, хипокалемија изазвана диуретицима може се побољшати.
Литијум
Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене литијума и АЦЕ инхибитора. Истовремена употреба тиазидних диуретика може повећати ризик од токсичности литијума и повећати већ повећану токсичност литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се употреба Зестрила са литијумом, али ако је потребно комбиновано лечење, потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму ( видети одељак 4.4).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући ацетилсалицилну киселину ≥3 г / дан
Када се АЦЕ инхибитори дају истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. Ацетилсалицилна киселина у режимима дозирања против запаљења, инхибитори ЦОКС-2 и неселективни НСАИД), може доћи до „слабљења антихипертензивног ефекта“. Истовремена употреба АЦЕ инхибитора и НСАИЛ може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију и повећање серумског калијума, посебно код пацијената са већ постојећом лошом бубрежном функцијом. Ови ефекти су генерално реверзибилни. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење функције бубрега након почетка истовремене терапије, а периодично и након тога.
Голд
Нитритоидне реакције (симптоми вазодилатације, укључујући црвенило, мучнину, вртоглавицу и хипотензију, који могу бити веома тешки) чешће су пријављивани код пацијената који су лечени АЦЕ инхибиторима након примене ињекционог злата (нпр. Натријум ауротиомалата).
Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици
Истовремена употреба одређених анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетички
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулина и оралних хипогликемичних агенаса) може изазвати повећање ефекта снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Чини се да се овај феномен јавља вероватније током првих недеља комбинованог лечења и код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
Ткивни плазминогени активатори
Истовремени третман са ткивним активаторима плазминогена може повећати ризик од развоја ангиоедема.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици, бета-блокатори, нитрати
Зестрил се може користити истовремено са ацетилсалицилном киселином, (у кардиолошким дозама), тромболитицима, бета блокаторима и / или нитратима.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о тератогеном ризику након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били свеобухватни; међутим, мали пораст ризика се не може искључити. Осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном., Пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на алтернативну антихипертензивну терапију третмане који имају утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност терапији АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра трудноће узрокује фетотоксичност код људи (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АЦЕ инхибиторима догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна процена бубрежне функције и лобање.
Децу чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
С обзиром да нема доступних информација о употреби Зестрила током дојења, Зестрил се не препоручује и пожељни су алтернативни третмани са боље утврђеним безбедносним профилима током дојења, посебно када дојите одојче или превремено рођено дете.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада на машинама треба узети у обзир да се повремено могу јавити вртоглавица или умор.
04.8 Нежељени ефекти
Следећи нежељени ефекти су примећени и пријављени током лечења Зестрилом и другим АЦЕ инхибиторима са следећом учесталошћу: врло често, (≥1 / 10), често, (≥1 / 100 и
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: смањење хемоглобина, смањење хематокрита.
Веома ретко: депресија коштане сржи, анемија, тромбоцитопенија, леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза (видети одељак 4.4), хемолитичка анемија, лимфаденопатија, аутоимуне болести.
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома ретко: хипогликемија.
Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји
Често: вртоглавица, главобоља.
Мање често: промене расположења, парестезије, вртоглавица, поремећаји укуса, поремећаји сна, халуцинације.
Ретко: ментална конфузија, мирисни поремећаји.
Учесталост није позната: депресивни симптоми, синкопа.
Срчани и васкуларни поремећаји
Често: ортостатски ефекти (укључујући хипотензију).
Мање често: инфаркт миокарда или цереброваскуларни догађај, вероватно последица прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената (видети одељак 4.4), палпитације, тахикардија. Раинаудов феномен.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: кашаљ.
Мање често: ринитис.
Веома ретко: бронхоспазам, синуситис. Алергијски алвеолитис / еозинофилна пнеумонија.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: дијареја, повраћање.
Мање често: мучнина, бол у трбуху и лоша пробава.
Ретко: сува уста.
Веома ретко: панкреатитис, цревни ангиоедем, хепатоцелуларни или холестатски хепатитис, жутица и затајење јетре (видети одељак 4.4).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: осип, пруритус
Ретко: уртикарија, алопеција, псоријаза, преосетљивост / ангионеуротски едем: ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана (видети одељак 4.4).
Веома ретко: знојење, пемфигус, токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем, кожни псеудолимфом.
Пријављен је комплекс симптома који може укључивати једно или више од следећег: грозница, васкулитис, мијалгија, артралгија / артритис, позитивност антинуклеарних антитела (АНА), повећана брзина седиментације еритроцита (ЕСР), еозинофилија и леукоцитоза, осип, фотосензитивност и друге дерматолошке манифестације.
Бубрега и уринарног поремећаји
Често: дисфункција бубрега.
Ретко: уремија, акутна бубрежна инсуфицијенција.
Веома ретко: олигурија / анурија.
Ендокрине патологије
Ретко: синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ).
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: импотенција.
Ретко: гинекомастија.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Мање често: умор, астенија.
Дијагностички тестови
Мање често: повећање уреје у крви, повећање креатинина у серуму, повећање ензима јетре, хиперкалијемија.
Ретко: повећан билирубин у серуму, хипонатријемија.
Безбедносни подаци из клиничких студија указују на то да се лизиноприл генерално добро подноси код педијатријских хипертензивних пацијената и да је безбедносни профил у овој старосној групи упоредив са оним код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса" ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање
Постоје ограничени подаци о предозирању код људи. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати хипотензију, циркулациони шок, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију, хипервентилацију, тахикардију, палпитације, брадикардију, вртоглавицу, анксиозност и кашаљ.
Препоручени третман за предозирање је интравенозна инфузија физиолошког раствора. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у шок положај. Ако постоји, може се размотрити и лечење инфузијом ангиотензина ИИ и / или катехоламинима. Интравенозно.
Ако је гутање недавно, потребно је применити мере са циљем уклањања Зестрила (нпр. Повраћање, испирање желуца, примена адсорбената и натријум сулфата). Зестрил се може уклонити из циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Терапија пејсмејкером је индикована за брадикардију отпорну на терапију. Виталне знакове, серумске електролите и концентрацију креатинина треба често пратити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима. АТЦ ознака: Ц09АА03
Механизам дејства
Зестрил је инхибитор пептидил дипептидазе. Лек инхибира ангиотензин конвертујући ензим (АЦЕ) који катализује претварање ангиотензина И у ангиотензин ИИ, пептид са вазоконстриктивним дејством.Ангиотензин ИИ такође стимулише лучење алдостерона кортекса надбубрежне жлезде. Инхибиција АЦЕ резултира смањењем концентрације ангиотензина ИИ уз посљедично смањење активности вазопресора и лучење алдостерона. Ово последње смањење може изазвати повећање концентрације калијума у серуму.
Фармакодинамички ефекти
Иако се сматра да је механизам којим лизиноприл снижава крвни притисак првенствено потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон, лизиноприл је такође антихипертензиван код пацијената са хипертензијом са ниским ренином. АЦЕ је идентичан кинази ИИ, ензиму који разграђује брадикинин. Још није јасно да ли повећани нивои брадикинина, снажног вазодилататорског пептида, играју улогу у терапијским ефектима лизиноприла.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефекат Зестрила на морталитет и морбидитет код срчане инсуфицијенције проучаван је упоређивањем велике дозе (32,5 мг или 35 мг једном дневно) са ниском дозом (2,5 мг или 5 мг једном дневно).). У студији на 3.164 пацијената, са просечним праћењем преживелих пацијената од 46 месеци, примена високих доза у односу на мале дозе Зестрила резултирала је смањењем ризика од 12% у комбинованој крајњој тачки свих смртних случајева. п = 0,002) и смањење ризика од 8%морталитета од свих узрока и кардиоваскуларне хоспитализације (п = 0,036). Смањење ризика морталитета примећено је код свих узрока (8%; п = 0,128) и кардиоваскуларног морталитета (10%; п = У пост-хоц анализи, број хоспитализација због срчане инсуфицијенције смањен је за 24% (п = 0,002) код пацијената лечених високим дозама у односу на ниске дозе Зестрила. Симптоматске користи биле су сличне код пацијената лечених високим и ниским дозама Зестрила .
Резултати студије су показали да је укупни профил нежељених догађаја код пацијената лечених високим или ниским дозама Зестрила био сличан и по природи и по броју. Предвидљиви догађаји који су резултат инхибиције АЦЕ, попут хипотензије или оштећења бубрега, били су изводљиви и ретко су доводили до прекида терапије.
Кашаљ је био ређи код пацијената лечених високим дозама Зестрила у поређењу са ниским дозама.
У студији ГИССИ-3, у којој је коришћен 2к2 факторски дизајн за поређење ефеката Зестрила и глицерил тринитрата датих сами или у комбинацији током 6 недеља у односу на контролну групу код 19.394 пацијената који су примили лечење у року од 24 сата након акутног инфаркта миокарда , Зестрил је произвео статистички значајно смањење смртности од 11% у односу на контролу (2п = 0,03). Смањење ризика са глицерил тринитратом није било значајно, али је комбинација Зестрила са глицерил тринитратом довела до значајног смањења ризика морталитета од 17% у односу на контролу (2п = 0.02). У подгрупи старијих (старијих од 70 година) и жена, унапред дефинисаних као пацијенти са високим ризиком од морталитета, примећена је значајна корист за комбиновану крајњу тачку морталитета и срчане функције. Комбинована крајња тачка за све пацијенте, такође што се тиче стр високоризични пацијенти са 6 месеци такође су показали значајну корист за оне који су лечени Зестрилом или Зестрилом плус глицерил тринитрат током 6 недеља, што указује на превентивни ефекат Зестрила. Као што би се очекивало од било каквог вазодилататорског третмана, повећана инциденца хипотензије и бубрежне дисфункције повезана је са Зестрилом, али није повезана са пропорционалним повећањем морталитета.
У двоструко слепој, рандомизованој, мултицентричној студији која је упоређивала Зестрил са блокатором калцијумових канала код 335 хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и почетном нефропатијом коју карактерише микроалбуминурија, Зестрил се примењивао у дозама од 10 мг до 20 мг једном дневно током 12 месеци, снижен систолни / дијастолни крвни притисак за 13/10 ммХг и стопа излучивања албумина у урину за 40%. У поређењу са блокатором калцијумових канала, који је изазвао слично снижавање крвног притиска, пацијенти лечени Зестрилом показали су значајно веће смањење стопе излучивања албумина у урину, пружајући доказе да АЦЕ инхибиторно деловање Зестрила смањује микроалбуминурију. Са директним механизмом на бубрежно ткиво поред ефекта на смањење крвног притиска.
Лечење лизиноприлом не утиче на контролу гликемије, што се показало недостатком значајног ефекта на нивое гликираног хемоглобина (ХбА1Ц).
Средства која делују на систем ренин-ангиотензин (РАС)
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА НЕПХРОН-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Педијатријска популација
У клиничкој студији која је укључивала 115 хипертензивних педијатријских пацијената, старости од 6 до 16 година, пацијенти са телесном тежином мањом од 50 кг примали су 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг Зестрила дневно, а пацијенти тежине 50 кг или више 1,25 мг, 5 мг или 40 мг Зестрила дневно. После две недеље, Зестрил који се примењивао једном дневно снижавао је крвни притисак на начин зависан од дозе са доследном ефикасношћу показаном у дозама већим од 1,25 мг.
Овај ефекат је потврђен при отпусту, где је крвни притисак порастао за приближно 9 ммХг код пацијената рандомизираних на плацебо у поређењу са рандомизираним пацијентима који су остали на средњој и већој дози Зестрила. Антихипертензивни ефекат Зестрила зависан од дозе процењиван је у различитим демографским подгрупама: старости, Таннеровом стадијуму, полу и етничкој припадности.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Лисиноприл је орално активни АЦЕ инхибитор који не садржи групу водоник -сулфида.
Апсорпција
Након оралне примене лизиноприла, највеће концентрације у плазми се примећују у року од приближно 7 сати, иако постоји тенденција благог кашњења у времену за постизање највећих концентрација у плазми код пацијената са акутним инфарктом миокарда. На основу опоравка урином, просечан степен апсорпције лизиноприла је приближно 25%, са варијабилношћу међу пацијентима од 6-60% у распону доза (5-80 мг). Апсолутна биорасположивост је смањена за приближно 16% код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. Храна не утиче на апсорпцију лизиноприла.
Дистрибуција
Чини се да се лизиноприл не везује за друге протеине плазме осим ензима одговорног за претварање ангиотензина (АЦЕ). Студије на пацовима показују да лизиноприл слабо пролази крвно -мождану баријеру.
Елиминација
Лизиноприл се не метаболише и излучује се потпуно непромењен урином. У више доза, лизиноприл има ефективни полуживот акумулације од 12,6 сати. Клиренс лизиноприла код здравих испитаника је приближно 50 мл / мин. Смањење концентрације у серуму показује продужену терминалну фазу која не доприноси накупљању лијека.Ова терминална фаза вјероватно представља засићено везивање на АЦЕ нивоу и није пропорционална дози.
Оштећење јетре
Оштећена функција јетре код пацијената са цирозом јетре доводи до смањења апсорпције лизиноприла (приближно 30% на основу опоравка урина), али до повећања изложености (приближно 50%) у поређењу са здравим субјектима, због смањења клиренса.
Оштећење бубрега
Оштећена бубрежна функција смањује елиминацију лизиноприла, који се излучује путем бубрега, али то смањење постаје клинички важно само када је брзина гломеруларне филтрације мања од 30 мл / мин. У случајевима благог до бубрежног оштећења. Умјерено (клиренс креатинина 30- 80 мл / мин) средња АУЦ је повећана за само 13%, док је код тешког оштећења бубрега (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) примећено 4-5 пута повећање.
Лизиноприл се може уклонити дијализом. Током 4-часовне хемодијализе, концентрације лизиноприла у плазми смањиле су се у просеку за 60% са клиренсом за дијализу између 40 и 55 мл / мин.
Отказивање срца
У поређењу са здравим субјектима, пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом имају већу изложеност лизиноприлу (просечно повећање АУЦ од 125 %), али на основу опоравка лизиноприла у урину долази до смањења апсорпције за приближно 16 %.
Педијатријска популација
Фармакокинетички профил лизиноприла проучаван је код 29 педијатријских пацијената са хипертензијом, старости 6-16 година, са ГФР испод 30 мл / мин / 1,73 м2. Након доза од 0,1 до 0,2 мг / кг, највећа концентрација лизиноприла у плазми у равнотежном стању се појавила у року од 6 сати, а степен апсорпције на основу опоравка урином био је приближно 28%. Ове вредности су сличне онима добијеним у претходним студијама код одраслих.
Вредности АУЦ и Цмак код деце биле су конзистентне са онима које су примећене код одраслих.
Старији пацијенти
У поређењу са млађим испитаницима, старији пацијенти имају веће нивое у крви и веће вредности АУЦ (приближно 60% повећање).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија опште фармакологије, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Доказано је да АЦЕ инхибитори, као класа, изазивају штетне ефекте на касни развој фетуса. смрт и урођени ефекти, који посебно утичу на лобању. Осим тога, пријављена је и фетотоксичност, интраутерино успоравање раста и патентни дуктус артериосус. Сматра се да су ове развојне абнормалности делимично последица директног деловања АЦЕ -инхибитора на фетални ренин. -ангиотензински систем и делимично због исхемије која је последица хипотензије мајке и смањеног фетално-плацентног протока крви и снабдевања фетуса кисеоником / хранљивим материјама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол,
калцијум хидроген фосфат дихидрат,
црвени оксид гвожђа (Е172),
кукурузни скроб,
прежелатинирани скроб,
магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете од 5 мг:
Алуминијумски / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијумски / ПВЦ блистери од 14, 20, 28, 28к1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблета.
Алуминијум / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијум / ПВЦ блистер са календаром од 14, 28, 42, 56, 84 и 98 таблета.
ХДПЕ боца која садржи 20, 30, 50, 100 и 400 таблета.
Таблете од 10 мг:
Алуминијумски / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијумски / ПВЦ блистери од 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 и 400 таблета.
Алуминијум / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијум / ПВЦ блистер са календаром од 14, 28, 56, 84 и 98 таблета.
ХДПЕ боца која садржи 20, 30, 50, 100 и 400 таблета.
20 мг таблете:
Алуминијумски / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијумски / ПВЦ блистери од 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56к1, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблета.
Алуминијум / ПВЦ-ПВДЦ или алуминијум / ПВЦ блистер са календаром од 14, 28, 42, 56, 84 и 98 таблета.
ХДПЕ боца која садржи 20, 30, 50, 100 и 400 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АстраЗенеца С.п.А.
Палата Ферарис,
Виа Лудовицо ил Моро 6 / Ц
20080 Басиглио (МИ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Зестрил 5 мг 14 таблета - А.И.Ц. 026834010
Зестрил 5 мг, 28 таблета - А.И.Ц. 026834059
Зестрил 5 мг, 42 таблете - А.И.Ц. 026834061
Зестрил 10 мг, 14 таблета - А.И.Ц. 026834034
Зестрил 20 мг, 14 таблета - А.И.Ц. 026834022
Зестрил 20 мг, 28 таблета - А.И.Ц. 026834073
Зестрил 20 мг, 42 таблете - А.И.Ц. 026834085
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 16.08.1989.
Датум последњег обнављања: 27.04.2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2016