ЕБИКА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Ебика - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Мемантин (Мемантин хидроклорид)

Ебика 10 мг филмом обложене таблете

Индикације Зашто се користи Ебика? За шта је то?

Ебика садржи активну супстанцу мемантин хидрохлорид. Припада групи лекова познатих као лекови против деменције.

Губитак памћења код Алцхајмерове болести резултат је поремећаја у преношењу порука у мозгу. Мозак садржи такозване рецепторе Н-метил-Д-аспартата (НМДА) који учествују у преносу нервних сигнала важних за учење и памћење.

Ебика припада групи лекова који се називају антагонисти НМДА рецептора. Ебика делује на ове НМДА рецепторе побољшавајући пренос нервних сигнала и памћења.

Ебика се користи за лечење пацијената са умереном до тешком Алцхајмеровом болешћу.

Контраиндикације Када се Ебика не сме користити

Немојте узимати Ебика

ако сте алергични на мемантин или неки други састојак овог лека

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ебика

Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Ебика

ако сте у прошлости имали нападе;
ако сте недавно имали инфаркт миокарда (срчани удар) или ако имате застојну срчану инсуфицијенцију или неконтролисани високи крвни притисак.

У таквим ситуацијама, лечење треба пажљиво пратити и лекар у редовним интервалима поново процењивати клиничке користи лека Ебика.

У случају квара бубрега (проблеми са бубрезима), ваш лекар би требао пажљиво пратити вашу функцију бубрега и према потреби прилагодити дозу мемантина.

Избегавајте истовремену употребу медицинских производа као што су амантадин (за лечење Паркинсонове болести), кетамин (супстанца која се обично користи као анестетик), декстрометорфан (који се обично користи за лечење кашља) и други антагонисти НМДА.

Деца и адолесценти

Ебика се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Ебика

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Ебика може посебно променити ефекте следећих лекова и можда ће бити потребно прилагодити дозу:

амантадин, кетамин, декстрометорфан
дантролен, баклофен
циметидин, ранитидин, прокаинамид, чинидин, кинин, никотин
хидрохлоротиазид (или комбинације са хидрохлоротиазидом)
антихолинергици (супстанце које се обично користе за лечење поремећаја кретања или грчева у цревима)
антиконвулзиви (супстанце које се користе за спречавање и лечење напада)
барбитурати (супстанце које се обично користе за изазивање сна)
допаминергични агонисти (супстанце као што су Л-допа, бромокриптин)
неуролептици (супстанце које се користе у лечењу менталних поремећаја)
орални антикоагуланти.

У случају хоспитализације, обавестите медицинско особље да узимате Ебика.

Ебика уз храну и пиће

Разговарајте са својим лекаром ако сте недавно променили или намеравате да значајно промените своју исхрану (на пример са нормалне исхране на строго вегетаријанску) или ако патите од бубрежне тубуларне ацидозе (РТА, вишак супстанци које стварају киселину у крви због дисфункције бубрега (недовољна функција бубрега)) или тешких инфекција уринарног тракта (структура која носи урин), јер ће ваш лекар можда морати да прилагоди дозу лека у складу са тим

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Трудноћа

Не препоручује се употреба мемантина у трудноћи.

Време храњења

Жене које узимају Ебика не смеју дојити.

Вожња и управљање машинама

Ваш лекар ће вас посаветовати о препоручености управљања возилима или рада на машинама у складу са вашим стањем.

Осим тога, Ебика може променити вашу спремност за реаговање, чинећи је непожељном за управљање возилима или машинама.

Доза, начин и време примене Како се користи Ебика: Дозирање

Увек узимајте Ебика тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена доза лека Ебика за одрасле и старије пацијенте је 20 мг једном дневно. Да бисте смањили ризик од нежељених ефеката, ову дозу постижите постепено према следећем дневном распореду:

1 недеља пола таблете од 10 мг 2 недеље 1 таблета од 10 мг 3 недеље једна и по таблета од 10 мг 4 недеље и дуже две таблете од 10 мг једном дневно

Уобичајена почетна доза је пола таблете једном дневно (1 к 5 мг) током прве недеље. Дозирање се повећава на једну таблету једном дневно (1 к 10 мг) у другој недељи и на 1,5 таблете једном дневно у трећој недељи. Од четврте недеље надаље, уобичајена доза је 2 таблете једном дневно (1 к 20 мг).

Дозирање код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом

Ако имате оштећену функцију бубрега, ваш лекар може одлучити о режиму дозирања који одговара вашем стању. У овом случају, лекар треба да тражи праћење бубрежне функције у редовним интервалима

Администрација

Ебика се даје орално једном дневно. Да бисте имали користи, требало би да узимате лек редовно у исто време сваки дан. Узмите таблете са мало воде. Таблете се могу узимати близу или ван оброка.

Трајање лечења

Наставите са узимањем лека Ебика све док вам то користи. Ваш лекар ће процењивати ваш третман у редовним интервалима.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Ебика

Ако сте узели више лека Ебика него што је требало

Генерално, предозирање Ебиком није штетно. Можда ћете доживети већи број симптома описаних у одељку "Могући нежељени ефекти".
У случају значајног предозирања Ебиком, обратите се свом лекару јер ће можда бити потребна њихова интервенција.

Ако сте заборавили да узмете лек Ебика

У случају да сте заборавили да узмете дозу, следећу дозу узмите у заказано време.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ебика

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Уопштено, нежељени ефекти су благи до умерени.

Чести (јављају се код 1 до 10 на 100 људи):

Главобоља, поспаност, констипација, повишени тестови функције јетре, вртоглавица, поремећаји равнотеже, отежано дисање, хипертензија и преосетљивост на лекове.

Мање често (јављају се код 1 до 10 на 1000 људи):

Умор, гљивичне инфекције, конфузија, халуцинације, повраћање, сметње у ходу, затајење срца и згрушавање венске крви (тромбоза / тромбоемболија)

Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 људи):

Грчеви

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):

Упала панкреаса, упала јетре (хепатитис), психотичне реакције.

Алзхеимерова болест је повезана са депресијом, суицидалним идејама и самоубиством. Током постмаркетиншког искуства ови догађаји су пријављени код пацијената лечених Ебиком.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Ебика садржи

Активна супстанца је мемантин хидрохлорид, свака филмом обложена таблета садржи 10 мг мемантин хидроклорида што одговара 8,31 мг мемантина.
Помоћни састојци су микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, безводна колоидна силицијум киселина и магнезијум стеарат, у језгри таблете; и, у омоту таблете, су хидрокси-пропил-метил-целулоза, макрогол 400 и титанијум диоксид (Е 171) и жути оксид гвожђа (Е 172).

Како Ебика изгледа и садржај паковања

Ебика таблете су представљене као бледо жуте до жуте, овалне, филмом обложене таблете са преломом и утиснутим „10“ на једној страни и „ММ“ на другој страни, подељене у једнаке дозе.

Ебика таблете су доступне у блистер паковањима од 14, 28, 30, 42, 49 к 1, 50, 56, 56 к 1, 70, 84, 98, 98 к 1, 100, 100 к 1, 112, 980 (10 к 98) или 1000 (20 к 50) таблета. Паковања величине 49 к 1, 56 к 1, 98 к 1 и 100 к 1 филмом обложене таблете налазе се у блистерима за појединачне дозе.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Ебики можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЕБИКСА 10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг мемантин хидроклорида што одговара 8,31 мг мемантина.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета.

Бледо жута до жута, овална филмом обложена таблета са преломном линијом и утиснутим „10“ на једној страни и „М М“ на другој страни.

Таблета се може поделити на једнаке половине.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење одраслих пацијената са умереном до тешком Алцхајмеровом болешћу.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење треба да започне и надгледа лекар са искуством у дијагностици и лечењу Алцхајмерове деменције.

Дозирање

Терапију треба започети само ако се особа која брине о пацијенту стави на располагање да редовно контролише пацијентову примену лекова. Дијагнозу треба поставити према тренутним смерницама.Подношљивост и дозирање мемантин хидрохлорида треба редовно процењивати, по могућству у року од три месеца од почетка лечења, па клиничку корист од мемантин хидрохлорида и пацијентову подношљивост лечења треба редовно процењивати према ажурираним клиничким смерницама.

Терапија одржавања се може наставити све док постоји терапијска корист и пацијент толерише лечење мемантином. Престанак терапије треба размотрити када више нема доказа о терапијском ефекту или ако пацијент не може да поднесе лечење.

Одрасли:

Титрација дозе

Максимална дневна доза је 20 мг. Да би се смањио ризик од нежељених ефеката, доза одржавања се постиже повећањем за 5 мг недељно током прве 3 недеље, на следећи начин:

Прва недеља (дан 1-7):

Пацијент треба да узима пола филмско обложене таблете од 10 мг (5 мг) једном дневно током 7 дана.

Друга недеља (дан 8-14) :

Пацијент треба да узима једну филмом обложену таблету од 10 мг (10 мг) једном дневно током 7 дана.

Трећа недеља (дан 15-21) :

Пацијент треба да узима једну и по 10 мг филм таблету (15 мг) једном дневно током 7 дана.

Од четврте недеље надаље :

Пацијент треба да узме две филмско обложене таблете од 10 мг (20 мг) дневно.

Доза фром одржавање

Препоручена доза одржавања је 20 мг дневно.

Старији грађани:

На основу клиничких студија, препоручена доза за пацијенте старије од 65 година је 20 мг дневно (две филмом обложене таблете од 10 мг једном дневно) како је горе описано.

Оштећена функција бубрега: Код пацијената са благо оштећеном бубрежном функцијом (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) није потребно прилагођавање дозе. Код пацијената са умерено оштећеном бубрежном функцијом (клиренс креатинина 30 - 49 мл / мин) дневна доза треба да буде 10 мг дневно. Ако се добро подноси након најмање 7 дана лечења, доза се може повећати до 20 мг дневно, према стандардном распореду титрације. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин) дневна доза треба да буде 10 мг дневно.

Оштећена функција јетре: Код пацијената са благо или умерено оштећеном функцијом јетре (Цхилд-Пугх А и Цхилд-Пугх Б) није потребно прилагођавање дозе. Нема података о употреби мемантина код пацијената са тешким оштећењем јетре. Примена лека Ебика се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем функције јетре.

Педијатријска популација:

Нема доступних података.

Начин фром администрација

Ебику треба давати орално једном дневно и узимати сваки дан у исто време. Филмом обложене таблете могу се узимати близу или ван оброка.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Саветује се опрез код пацијената са епилепсијом, ранијих напада у анамнези или пацијената са предиспонирајућим факторима за епилепсију.

Избегавајте истовремену употребу антагониста Н-метил-Д-аспартата (НМДА), попут амантадина, кетамина или декстрометорфана. Ова једињења делују на исти рецепторски систем као и мемантин, па нежељене реакције (углавном у централном нервном систему-ЦНС) могу бити чешће или израженије (видети такође одељак 4.5).

Неки фактори који могу повећати пХ урина (видети одељак 5.2 "Елиминација") захтевају пажљиво праћење пацијента. Ови фактори укључују драстичне промене у исхрани, на пример са исхране засноване на месу на вегетаријанску исхрану, или прекомерно уношење желудачних алкализационих пуфера (антацида). ПХ урина се такође може повећати због бубрежне тубуларне ацидозе (РТА) или тешких инфекција уринарног тракта Протеус.

У већини клиничких испитивања искључени су пацијенти са недавним инфарктом миокарда, некомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИИИ-ИВ) или неконтролисаном хипертензијом. Сходно томе, доступна је ограничена количина података и пацијенте са овим клиничким стањима треба пратити.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Због фармаколошких ефеката и механизма деловања мемантина, могу доћи до следећих интеракција:

• Начин деловања сугерише да се ефекти Л-допе, агониста допамина и антихолинергика могу појачати током истовременог лечења НМДА-антагонистима, као што је мемантин. Ефекти барбитурата и неуролептика могу бити смањени. Истовремена примена мемантина са антиспазмодичним лековима , дантролен или баклофен, могу изменити њихове ефекте чинећи неопходном промену дозе.

• Избегавајте истовремену употребу мемантина и амантадина, због ризика од фармакотоксичне психозе. Оба једињења су хемијски повезана са онима типа антагониста НМДА. Исто важи и за кетамин и декстрометорфан (видети одељак 4.4). Постоји само један случај. објављено о могућем ризику који произилази из повезаности мемантина и фенитоина.

• Друге активне супстанце као што су циметидин, ранитидин, прокаинамид, кинидин, кинин и никотин, које користе исти катјонски систем за транспорт бубрега као амантадин, такође могу ступити у интеракцију са мемантином, што доводи до потенцијалног ризика од повећања нивоа у плазми.

• Може постојати потенцијал за смањење нивоа хидрохлортиазида у серуму када се мемантин примењује истовремено са хидрохлоротиазидом или са производима који садрже комбинације са хидрохлоротиазидом.

• Током постмаркетиншког искуства, пријављени су изоловани случајеви повећаног међународног нормализованог односа (ИНР) код пацијената на истовременој терапији варфарином. Иако узрочна веза није утврђена, препоручује се помно праћење протромбинског времена. Или ИНР-а код пацијената лечи се оралним антикоагулансима.

У фармакокинетичким (ПК) студијама са једном дозом, код здравих младих испитаника, нису примећене релевантне интеракције активних супстанци између мемантина и глибурида / метформина или донепезила.

У клиничкој студији на младим здравим добровољцима нису забележени релевантни ефекти мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин није инхибирао ЦИП 1А2, 2А6, 2Ц9, 2Д6, 2Е1, 3А, монооксигеназу која садржи флавин, епокси хидролазу или сулфатирање ин витро.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Не постоје или су ограничени подаци о употреби мемантина код трудница. Студије на животињама указују на могуће смањење интраутериног раста за нивое изложености лековима који су идентични или нешто већи од нивоа изложености људи (видети одељак 5.3) Потенцијални ризик за људе је непознат Немојте узимати мемантин током трудноће осим ако је то крајње неопходно.

Време храњења

Није познато да ли се мемантин излучује у мајчино млеко, али с обзиром на липофилност супстанце, то ће се вероватно догодити. Жене које узимају мемантин не би требало да доје.

Плодност

Нису примећене нежељене реакције на мемантин код мушких и женских повреда.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Генерално, умерена до тешка Алзхеимерова болест може умањити способност управљања возилима и рада са машинама. С обзиром да Ебика има благе до умерене ефекте на способност управљања возилима и рада са машинама, амбулантне пацијенте треба упозорити на потребу опреза.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

У клиничким испитивањима са благом до тешком Алцхајмеровом болешћу, која је обухватила 1.784 пацијената лечених Ебиком и 1.595 пацијената лечених плацебом, укупна учесталост нежељених реакција код лечених Ебиком није се разликовала од оних лечених плацебом; нежељене реакције су биле углавном благе до умерене тежине Нежељене реакције које су се јавиле са већом учесталошћу у групи Ебика него у плацебо групи биле су вртоглавица (6,3% наспрам 5,6% респективно), главобоља (5,2% наспрам 3,9%), констипација (4,6% наспрам 2,6%) поспаност ( 3,4% наспрам 2,2%) и хипертензију (4,1% наспрам 2,8%).

Табела нежељених реакција

Нежељене реакције наведене у доњој табели изведене су из клиничких студија са Ебиком и из извештаја о стављању лека у промет.

Нежељене реакције су класификоване према органским системима и према конвенцији о учесталости: врло честе (> 1/10), честе (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

КЛАСИФИКАЦИЈА ПО СИСТЕМИМА И ОРГАНИМА ФРЕКВЕНЦИЈА НЕЖЕЉЕНА РЕАКЦИЈА Инфекције и инфестације необичан Гљивичне инфекције Поремећаји имунолошког система Заједнички Преосетљивост на лек Психијатријски поремећаји Заједнички Поспаност необичан Забуна необичан Халуцинације 1 Није познато Психотичне реакције 2 Промене у нервном систему Заједнички Вртоглавица Заједнички Поремећај „равнотеже необичан Поремећаји хода Веома редак Грчеви Срчане патологије необичан Отказивање срца Васкуларне патологије Заједнички Хипертензија необичан Тромбоза вена / тромбоемболија Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички Диспнеја Гастроинтестинални поремећаји Заједнички Затвор необичан Повратио се Није познато Панкреатитис 2 Хепатобилиарни поремећаји Заједнички Повишен тест функције јетре Није познато Хепатитис Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички Главобоља необичан Умор

1 Халуцинације су углавном примећене код пацијената са тешком Алцхајмеровом болешћу.

2 Изоловани случајеви пријављени током постмаркетиншког искуства.

Алзхеимерова болест је повезана са депресијом, суицидалним идејама и самоубиством. Током постмаркетиншког искуства ове реакције су забележене код пацијената лечених Ебиком.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .

04.9 Предозирање

Из клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства доступно је само ограничено искуство са предозирањем.

Симптоми:

Релативно велика предозирања (200 мг и 105 мг дневно током 3 дана) повезана су са симптомима умора, слабости и / или дијареје или без симптома. У случајевима предозирања дозом испод 140 мг или непознатом, пацијенти су доживели симптоме централног нервног система (конфузију, прекомерни умор, сомноленцију, вртоглавицу, узнемиреност, агресију, халуцинације и сметње у ходу) и / или гастроинтестиналног порекла (повраћање и дијареја) .

У најекстремнијем случају предозирања, пацијент је преживео орални унос од укупно 2000 мг мемантина са ефектима на централни нервни систем (кома током 10 дана, праћена диплопијом и агитацијом). Пацијент је примио симптоматско лечење. И плазмаферезу Пацијент опорављен без трајних последица.

У другом случају великог предозирања, пацијент је такође преживео и опоравио се. Пацијент је узимао 400 мг мемантина орално. Пацијент је доживео симптоме централног нервног система као што су немир, психоза, визуелне халуцинације, проконвулзивност, сомноленција, ступор и несвестица.

Лечење:

У случају предозирања, лечење треба да буде симптоматско. Не постоји специфичан противотров за интоксикацију или предозирање. Треба применити стандардне клиничке процедуре за уклањање активне супстанце, као што је, на пример, испирање желуца, лекови са активним угљем (прекид потенцијала ентеричке рециркулације). -хепатична) , закисељавање урина, присилна диуреза.

У случају знакова и симптома опште прекомерне стимулације централног нервног система (ЦНС), треба размотрити пажљив симптоматски клинички третман.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска категорија: Психоаналептици. Други лекови против деменције.

АТЦ код: Н06ДКС01.

Све је више доказа да квар глутаматергичне неуротрансмисије, посебно неуротрансмисија посредована НМДА, доприноси и манифестацији симптома и прогресији болести у неуродегенеративној деменцији.

Мемантин је неконкурентни антагонист НМДА рецептора зависан од напона, умереног афинитета. Он модулира ефекте патолошки повишених тоничних нивоа глутамата који могу довести до неуронске дисфункције.

Цлиницал Студиес:

Студија са монотерапијом мемантином у лечењу умерене до тешке Алцхајмерове болести (укупна оцена мини менталног стања (ММСЕ)) на почетку је обухватала 252 пацијента. Студија је показала ефикасност лечења мемантином у односу на плацебо након 6 месеци (посматрана анализа случаја Утисак промене заснован на интервјуу лекара (ЦИБИЦ -плус): п = 0,025; Кооперативна студија Алзхеимерове болести - активности свакодневног живота (АДЦСАДЛсев): п = 0,003; Батерија за озбиљно оштећење (СИБ): п = 0,002.

Студија са монотерапијом мемантином у лечењу благе до умерене Алцхајмерове болести (основни ММСЕ резултат од 10 до 22) обухватила је 403 пацијента. Пацијенти лечени мемантином показали су статистички значајно бољи ефекат од плацеба на примарну крајњу тачку: скала процене Алцхајмерове болести (АДАС-зупчаник) (п = 0,003) и ЦИБИЦ-плус (п = 0,004) у 24. недељи (последње запажање напред-ЛОЦФ ). У другој студији монотерапије у лечењу благе до умерене Алцхајмерове болести (основни ММСЕ резултат од 11 до 23) рандомизирано је 470 пацијената.У проспективно дефинисаној примарној анализи, статистичка значајност није достигнута на крају примарне ефикасности у 24. недељи.

Мета-анализа пацијената са умереном до тешком Алцхајмеровом болешћу (укупна оцена ММСЕ ацетилхолинестеразе) показала је да постоји статистички значајан ефекат у корист лечења мемантином за когнитивни, глобални и функционални домен. Када су идентификовани пацијенти са истовременим погоршањем у сва три домена, резултати су показали статистички значајан ефекат мемантина у спречавању погоршања; двоструко више пацијената који су примали плацебо показали су погоршање у сва три домена. (21% наспрам 11%, п

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција:

Мемантин има апсолутну биорасположивост од приближно 100%. Тмак је између 3 и 8 сати. Нема назнака о утицају хране на апсорпцију мемантина.

Дистрибуција:

Дневне дозе од 20 мг довеле су до равнотежних концентрација мемантина у плазми од 70 до 150 нг / мл (0,5-1 μмол) са значајним варијацијама међу појединцима. Уз примену дневних доза у распону од 5 до 30 мг, израчунат је средњи однос ЦСФ / серум од 0,52. Запремина дистрибуције је око 10 л / кг.

Око 45% мемантина је везано за протеине плазме.

Биотрансформација:

Код људи, око 80% циркулишућег материјала повезаног са мемантином присутно је као главно једињење. Главни људски метаболити су Н-3,5-диметил-глудантан, изомерна смеша 4 и 6-хидрокси-мемантина и 1-азот-3,5-диметил-адамантана. Ниједан од ових метаболита не показује активност антагониста НМДА. Ин витро није детектован метаболизам катализован цитокромом П 450.

У студији са орално примењеним 14Ц-мемантином, у просеку се 84% дозе опоравило у року од 20 дана, при чему се преко 99% излучило путем бубрега.

Елиминација:

Мемантин се елиминише моноекспоненцијално са терминалним т½ између 60 и 100 сати. Код добровољаца са нормалном бубрежном функцијом, укупни клиренс (Цлтот) је 170 мл / мин / 1,73 м2, а део укупног бубрежног клиренса се јавља путем тубуларне секреције.

Лечење на бубрежном нивоу такође укључује тубуларну реапсорпцију, вероватно посредовану катјонским транспортним протеинима. Брзина елиминације мемантина путем бубрега у присуству алкалног урина може се смањити за 7 до 9 пута (видети одељак 4.4).

Алкализација урина може бити резултат драстичних промена у исхрани, на пример из исхране засноване на месу у вегетаријанску, или из масовног уноса алкализујућих раствора желудачног пуфера.

Линеарност:

Студије на добровољцима показале су линеарну фармакокинетику у распону доза од 10 до 40 мг.

Фармакокинетички / фармакодинамички однос:

При дози мемантина од 20 мг дневно, нивои цереброспиналне течности одговарају ки вредности (ки = константа инхибиције) мемантина, што је 0,5 μмол у фронталном кортексу човека.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У краткорочним студијама на пацовима, мемантин је, као и други НМДА-антагонисти, изазвао неуронску вакуолацију и некрозу (Олнеијеве лезије) тек након доза које су довеле до врло високих вршних концентрација у серуму. Атаксија и други претклинички знакови претходили су вакуолацији и некрози. Будући да ефекти нису примећени у дуготрајним студијама на различитим глодарима и животињама, клиничка важност ових запажања је непозната.

Очне промене су недоследно откривене у студијама токсичности при поновљеним дозама код глодара и паса, али не и код мајмуна. Специфични офталмоскопски прегледи у клиничким студијама са мемантином нису открили никакве очне промене.

Код глодара је примећена фосфолипидоза у плућним макрофагима узрокована накупљањем мемантина у лизосомима. Овај ефекат је познат из других активних састојака са катјонским амфифилним својствима.

Постоји могућа корелација између ове акумулације и вакуолације уочене у плућима. Овај ефекат је примећен само у високим дозама код глодара. Клиничка важност ових запажања није позната.

Након испитивања мемантина у стандардним анализама није примећена генотоксичност. Нема доказа о карциногености у доживотним студијама на мишевима и пацовима. Мемантин није био тератоген код пацова и зечева, чак и при дозама токсичним за мајку, а нису забележени ни штетни ефекти мемантина на плодност. раст је примећен при нивоима изложености идентичним или мало изнад изложености људи.