АДЕНУРИЦ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Аденуриц - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Фебуксостат

АДЕНУРИЦ 80 мг филмом обложене таблете
АДЕНУРИЦ 120 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Аденуриц? За шта је то?

Таблете АДЕНУРИЦ садрже активну супстанцу фебуксостат и користе се за лечење гихта, болести повезане са превише мокраћне киселине (урата) у телу. Код неких људи количина мокраћне киселине која се накупља у крви може постати превелика. остају у раствору. У овом случају, у зглобовима и бубрезима и око њих могу се формирати кристали урата. Ови кристали могу изазвати изненадни, интензивни бол, црвенило, топлину и оток у зглобу (напад гихта). Ако се не лечи, у зглобовима и око њих могу се формирати веће наслаге, назване тофи. Тофи могу оштетити зглобове и кости.

АДЕНУРИЦ делује тако што смањује ниво мокраћне киселине. Одржавање ниског нивоа мокраћне киселине узимањем лека АДЕНУРИЦ једном дневно спречава накупљање кристала и временом смањује симптоме. Ако се ниво мокраћне киселине довољно дуго одржава ниским, тофи се такође може ресорбовати.

АДЕНУРИЦ таблете од 120 мг се такође користе за лечење и превенцију високог нивоа мокраћне киселине у крви који се може јавити у случају хемотерапије за рак крви. Ћелије рака се уништавају током хемотерапије и ниво мокраћне киселине у крви се повећава осим ако се не може спречити стварање ове киселине.

АДЕНУРИЦ је за одрасле.

Контраиндикације Када се Аденуриц не сме користити

Немојте узимати АДЕНУРИЦ:

Ако сте алергични на фебуксостат или неки други састојак овог лека

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аденуриц

Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете АДЕНУРИЦ:

Ако имате или сте патили од срчане инсуфицијенције или других срчаних проблема
Ако имате или сте имали бубрежну болест и / или тешке алергијске реакције на алопуринол (лек који се користи за лечење гихта)
Ако имате или сте имали болест јетре или абнормалности тестова јетре
Ако имате повишен ниво мокраћне киселине због Лесцх-Нихановог синдрома (ретко наследно стање у коме има превише мокраћне киселине у крви)
Ако имате проблема са штитном жлездом.

Ако се јаве алергијске реакције на АДЕНУРИЦ, престаните са узимањем лека. Могући симптоми алергијске реакције могу бити:

осип укључујући тешке облике (нпр. пликови, квржице, осип који сврби, ексфолијативни осип), свраб
отицање удова или лица
отежано дисање
грозница са отеченим лимфним чворовима
али и тешка, по живот опасна алергијска стања са застојем срца и циркулације.

Ваш лекар може одлучити да трајно прекине лечење Аденурицом.

Ретки, по живот опасни осипи на кожи (Стевенс-Јохнсонов синдром) забележени су при употреби лека АДЕНУРИЦ и у почетку су се појављивали на трупу као црвенкасте мрље или кружне мрље често са централним жуљевима. Такође могу укључивати чиреве у устима, грлу, нос, гениталије и коњунктивитис (црвене и отечене очи). Осип може напредовати до широко распрострањеног стварања пликова или љуштења коже.

Ако сте развили Стевенс-Јохнсонов синдром уз употребу фебуксостата, лечење АДЕНУРИЦ-ом више не треба поново започети. Ако сте развили осип или ове кожне симптоме, одмах се обратите лекару и обавестите га да се лечите овим леком. .

Ако тренутно имате напад гихта (изненадни почетак јаког бола, осетљивости, црвенила, топлоте и отока једног зглоба), сачекајте да престане напад гихта пре него што започнете терапију леком АДЕНУРИЦ.

Код неких људи напади гихта могу се разбуктати на почетку одређених терапија које се користе за контролу нивоа мокраћне киселине. Немају сви људи егзацербације, али можете доживети и погоршање када узимате АДЕНУРИЦ, посебно током првих неколико недеља или месеци терапије. Важно је да наставите са узимањем лека АДЕНУРИЦ чак и ако имате упалу, јер АДЕНУРИЦ наставља да делује на снижавање нивоа мокраћне киселине. Ако наставите са узимањем лека АДЕНУРИЦ сваки дан, временом ће се појава појављивати све ређе и биће све мање болна.

Ваш лекар ће често прописати друге лекове, ако је потребно, како би спречио или лечио симптоме упале (као што су бол и оток у зглобу).

Код пацијената са веома високим нивоом урата (нпр. Пацијенти на хемотерапији), лечење лековима који снижавају ниво мокраћне киселине могло би изазвати накупљање ксантина у уринарном тракту са могућим стварањем каменаца, иако то није примећено. Код пацијената лечених леком АДЕНУРИЦ за тумор Синдром лизе.

Ваш лекар може одредити крвне претраге да провери да ли ваша јетра функционише нормално.

Деца и адолесценти

Немојте давати овај лек деци млађој од 18 година јер нису утврђене безбедност и ефикасност.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Аденурица

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.

Веома је важно да обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате лек који садржи било коју од следећих супстанци, јер оне могу ступити у интеракцију са АДЕНУРИЦ -ом и ваш лекар ће можда размотрити одговарајуће мере:

Меркаптопурин (користи се за лечење рака)
Азатиоприн (користи се за смањење имунолошког одговора)
Теофилин (користи се за лечење астме)

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Није познато да ли АДЕНУРИЦ може нанети штету нерођеном детету. АДЕНУРИЦ се не сме користити током трудноће. Није познато да ли АДЕНУРИЦ прелази у мајчино млеко. Не смете узимати АДЕНУРИЦ ако дојите или намеравате то да учините.

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Вожња и управљање машинама

Имајте на уму да ћете током лечења осећати вртоглавицу, поспаност, замагљен вид, утрнулост или пецкање, а ако се јаве ови симптоми, не треба да возите или рукујете машинама.

АДЕНУРИЦ садржи лактозу

Таблете АДЕНУРИЦ садрже лактозу (врсту шећера).Ако знате да не подносите неке шећере, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Аденуриц: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Уобичајена доза је једна таблета дневно. На полеђини траке приказани су дани у недељи који ће вам помоћи да проверите да ли сте узели дозу сваког дана.
Таблете се морају узимати на уста. Можете их узети близу оброка или далеко од њих.

Хронична хиперурикемија са таложењем урата АДЕНУРИЦ је доступан у облику таблета од 80 мг или 120 мг. Ваш лекар ће вам прописати најприкладнију дозу.

Наставите са узимањем лека АДЕНУРИЦ сваки дан, чак и ако немате напаљеност или напад гихта.

Превенција и лечење повишеног нивоа мокраћне киселине код пацијената на хемотерапији АДЕНУРИЦ је доступан у облику таблета од 120 мг.

Почните да узимате АДЕНУРИЦ два дана пре хемотерапије и наставите да га узимате према савету лекара. Употреба је обично краткотрајна.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Аденурица

Ако сте узели више лека АДЕНУРИЦ него што је требало

У случају случајног предозирања, питајте свог лекара шта да ради или се обратите најближој хитној помоћи.

Ако сте заборавили да узмете АДЕНУРИЦ

Ако сте заборавили да узмете дозу лека АДЕНУРИЦ, узмите је чим схватите, осим ако је скоро време за следећу дозу. У том случају прескочите пропуштену дозу и узмите следећу дозу у заказано време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате АДЕНУРИЦ

Немојте престати узимати АДЕНУРИЦ без пристанка лекара, чак и ако се осећате боље. Ако престанете са узимањем лека АДЕНУРИЦ, ниво мокраћне киселине може почети да расте, а симптоми се могу погоршати због стварања нових кристала урата у и око зглобова и бубрега.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аденурица

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Престаните са узимањем лека и одмах се обратите лекару или идите у најближу хитну помоћ ако приметите следеће ретке нежељене ефекте (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи), јер може доћи до тешке алергијске реакције:

анафилактичке реакције, преосетљивост на лекове (погледајте такође одељак „Упозорења и мере предострожности“)
Кожни осип опасан по живот који карактерише стварање пликова и љуштење коже и унутрашњих површина телесне шупљине, нпр. уста и гениталије, болни чиреви у устима и / или гениталним подручјима, праћени грозницом, болом у грлу и умором (Стевенс-Јохнсонов синдром / токсична епидермална некролиза), или повећањем лимфних чворова, повећањем јетре, хепатитисом (до отказивања јетре), повећан број белих крвних зрнаца (реакција лека са еозинофилијом и системским симптомима - ДРЕСС).
генерализовани осип

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) су:

абнормалности у резултатима тестова функције јетре
пролив
главобоља
осип (укључујући различите врсте кожних осипа, види испод под „неуобичајено“ и „ретко“)
мучнина
повећани симптоми гихта
локализовано отицање услед задржавања течности у ткивима (едем)

Остали нежељени ефекти који нису горе поменути наведени су у наставку.

Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) су:

смањен апетит, промене нивоа шећера у крви (дијабетес) чији симптом може бити прекомерна жеђ, повећан ниво масти у крви, повећање телесне тежине
губитак либида (сексуална жеља)
тешкоће са спавањем, поспаност
вртоглавица, утрнулост, трнци, смањени или измењени тактилни осећај (хипоестезија, хемипареза или парестезија), промењен укус (дисгеузија), смањен осећај мириса (хипосмија)
абнормалности у траговима ЕКГ -а, неправилан или убрзан рад срца, перцепција откуцаја срца (палпитације)
црвенило или црвенило (нпр. црвенило лица или врата), повишен крвни притисак, крварење (крварење, виђено само код пацијената на хемотерапији због поремећаја крви)
кашаљ, отежано дисање, бол у грудима, упала носног пролаза и / или грла (инфекција респираторног тракта), бронхитис
сува уста, бол у стомаку или нелагодност, вишак гасова, жгаравица / лоша пробава, констипација, чешћа столица, повраћање, нелагодност у стомаку
свраб, осип, упала коже, промена боје коже, мале црвене или љубичасте мрље на кожи, мале равне црвене мрље на кожи, црвено подручје на кожи прекривено малим уливајућим избочинама, осип, подручја црвенила и мрље на кожи кожу, друге кожне поремећаје
грчеви у мишићима, слабост мишића, бол у мишићима или зглобовима, бурзитис или артритис (упала зглобова обично праћена болом, отоком и / или укоченошћу), бол у екстремитетима, бол у леђима, грчеви мишића
крв у урину, повећана учесталост мокрења, абнормални резултати теста урина (повећан ниво протеина у урину) смањена способност бубрега да правилно функционишу
умор, бол у грудима, нелагодност у грудима
камење у жучној кеси или жучном каналу (холелитијаза)
повећан ниво хормона који стимулише штитну жлезду (ТСХ) у крви
промене у биохемијским тестовима крви или у броју црвених крвних зрнаца или тромбоцита (промене у резултатима крвних претрага)
камен у бубрегу
потешкоће у постизању ерекције

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1000 људи) су:

оштећење мишића, стање које у ретким случајевима може бити озбиљно. Могу се развити мишићни проблеми, а посебно, ако се истовремено осјећате лоше или имате високу температуру, то може бити резултат абнормалног разградње мишићних станица. Одмах се обратите лекару ако осетите бол у мишићима, осетљивост или слабост
изражено отицање дубљих слојева коже, посебно око усана, очију, гениталија, руку, стопала или језика, са могућим изненадним отежаним дисањем
висока температура повезана са кожним осипом сличним оспицама, повећањем лимфних чворова, повећањем јетре, хепатитисом (до отказивања јетре), повећањем броја белих крвних зрнаца (леукоцитоза, без обзира да ли је повезана са еозинофилијом или не)
црвенило коже (еритем), осип различитих врста (на пример свраб, беле мрље, жуљеви, пликови који садрже гној, љуштење коже, осип налик оспицама), дифузни еритем, некроза и стварање пликова на епидермису и слузници , што доводи до пилинга и могуће сепсе (Стевенс-Јохнсонов синдром / токсична епидермална некролиза)
нервоза
жеђ
зујање у ушима
замагљен вид, промена вида
губитак косе
букална улцерација
упала панкреаса: уобичајени симптоми су бол у трбуху, мучнина и повраћање
појачано знојење
смањена тежина, повећан апетит, неконтролисан губитак апетита (анорексија)
укоченост мишића и / или зглобова
абнормално низак ниво крвних зрнаца (бела крвна зрнца или црвена крвна зрнца или тромбоцити)
нагон за мокрењем
промене или смањене количине урина због упале у бубрезима (тубулоинтерстицијски нефритис)
упала јетре (хепатитис)
жутило коже (жутица)
оштећење јетре

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и на фолији блистера таблете иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта садржи АДЕНУРИЦ

Активни састојак је фебуксостат.

Свака таблета садржи 80 мг или 120 мг фебуксостата.

Помоћне супстанце су:

Језгро таблета: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хидроксипропилцелулоза, натријум кроскармелоза, колоидни силицијум хидрат.

Облога таблета: Опадри ИИ жути, 85Ф42129 који садржи: поливинил алкохол, титанијум диоксид (Е171), макрогол тип 3350, талк, гвожђе оксид жути (Е172).

Како АДЕНУРИЦ изгледа и садржај паковања

АДЕНУРИЦ филмом обложене таблете су бледожуте / жуте и у облику капсуле. На филм таблетама од 80 мг је утиснут натпис "80" на једној страни. Филмско обложене таблете од 120 мг имају утиснуто „120“ на једној страни.

АДЕНУРИЦ 80 мг и 120 мг паковани су у прозирни блистер (Ацлар / ПВЦ / алуминијум) који садржи 14 таблета.

АДЕНУРИЦ 80 мг и 120 мг доступан је у паковањима од 14, 28, 42, 56, 84 и 98 филмом обложених таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Аденурићу можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПарцеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АДЕНУРИЦ 80 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 80 мг фебуксостата.

Помоћне супстанце са познатим ефектима:

Свака таблета садржи 76,50 мг лактозе (у облику монохидрата)

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета (таблета).

Светло жуте / жуте, филмом обложене таблете у облику капсуле са утиснутом "80" на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење хроничне хиперурикемије са таложењем урата (укључујући историју или присуство тофијског и / или гихтног артритиса).

АДЕНУРИЦ је индициран код одраслих.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Препоручена орална доза лека АДЕНУРИЦ је 80 мг једном дневно и може се узимати близу или ван оброка. Са серумским вредностима мокраћне киселине> 6 мг / дЛ (357 μмол / Л) након 2-4 недеље, АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно може сматрати.

АДЕНУРИЦ делује довољно брзо да омогући ново одређивање мокраћне киселине у серуму након 2 недеље. Терапијски циљ је смањење и одржавање нивоа мокраћне киселине у серуму испод 6 мг / дЛ (357 μмол / Л).

За превенцију погоршања гихта препоручује се период лечења од најмање 6 месеци (видети одељак 4.4).

Старији субјекти

Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа (видети одељак 5.2).

Оштећење бубрега

Ефикасност и безбедност лека нису у потпуности утврђене код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега.

Оштећење јетре

Ефикасност и безбедност фебуксостата нису испитиване код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд Пугх класа Ц).

Препоручена доза за пацијенте са благим оштећењем јетре је 80 мг. Постоје ограничени подаци о употреби лека код пацијената са умереним оштећењем јетре.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека АДЕНУРИЦ код деце млађе од 18 година нису утврђене. Нема података.

Начин примене

Орална употреба

АДЕНУРИЦ се мора давати орално и може се узимати са или без хране.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 (видети такође одељак 4.8).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Кардиоваскуларни поремећаји

Лечење фебуксостатом се не препоручује код пацијената са исхемијском болести срца или конгестивном срчаном инсуфицијенцијом.

Постојала је бројчано већа учесталост кардиоваскуларних догађаја АПТЦ пријављених од стране истраживача (крајње тачке које је дефинисала „Сарадња са судијама против тромбоцита“) (укључујући кардиоваскуларну смрт, нефатални инфаркт миокарда, нефатални мождани удар) у групи која је примала фебуксостат. алопуринол у студијама АПЕКС и ФАЦТ (1,3 наспрам 0,3 догађаја на 100 година пацијента), али не и у студији ЦОНФИРМС (видети одељак 5.1 за детаљне карактеристике студије). Учесталост АПТЦ кардиоваскуларних догађаја које су пријавили истраживачи у обједињеним студијама фазе 3 (АПЕКС, ФАЦТ и ЦОНФИРМС) била је 0,7 у односу на 0,6 догађаја на 100 пацијената година.

У дугорочним продуженим студијама, инциденција АПТЦ догађаја пријављених од стране истраживача била је 1,2, односно 0,6 догађаја на 100 пацијената година за фебуксостат и алопуринол. Нису уочене статистички значајне разлике и није утврђена узрочна веза са фебуксостатом. Фактори ризика идентификовани за ове пацијенте били су клиничка историја атеросклеротичне болести и / или инфаркта миокарда, или конгестивна срчана инсуфицијенција.

Алергија / преосетљивост на лек

Ретки извештаји о тешким алергијским / реакцијама преосетљивости, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром опасан по живот, токсичну епидермалну некролизу и акутне анафилактичке реакције / шок, прикупљени су у постмаркетиншком периоду. У већини случајева, ове реакције су се јавиле током првог месеца терапије фебуксостатом. Неки, али не сви, од ових пацијената су пријавили оштећење бубрега и / или претходну преосетљивост на алопуринол.У неким случајевима, тешке реакције преосетљивости, укључујући реакцију на лек са еозинофилијом и системске симптоме (ДРЕСС), биле су повезане са повишеном температуром, хематолошким, бубрежним поремећајем или јетру. Пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима и пажљиво их пратити због симптома алергијских / реакција преосетљивости (видети одељак 4.8). Лечење фебуксостатом треба одмах прекинути ако се јаве озбиљне алергијске / реакције преосетљивости, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, као превентивни прекид лечења повезан је са бољом прогнозом. Ако је пацијент развио алергијску / реакцију преосетљивости, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и акутну анафилактичку реакцију / шок, фебуксостат се више не сме давати.

Акутни напади гихта (упале)

Лечење фебуксостатом не треба започињати све док се акутни напад гихта потпуно не реши. На почетку терапије може доћи до појаве гихта услед промене нивоа мокраћне киселине у серуму, до чега долази. Одређује се након мобилизације урата из наслага ткива (видети одељке 4.8 и 5.1). На почетку лечења фебуксостатом препоручује се профилакса против појава гихта најмање 6 месеци употребом НСАИД-а или колхицина (видети одељак 4.2).

Ако се током лечења фебуксостатом појави појава гихта, не треба га прекидати. Погоршање треба лечити истовремено, у складу са потребама сваког пацијента. Наставак лечења фебуксостатом смањује учесталост и интензитет напада гихта.

Таложење ксантина

Код пацијената код којих је брзина стварања урата повећана (на пример код малигних неоплазми и током њиховог лечења или код Лесцх-Нихановог синдрома), апсолутна концентрација ксантина у урину може, у ретким случајевима, да се повећа за допуштање његов талог у уринарном тракту. С обзиром да нема искуства са фебуксостатом, његова употреба у овој категорији пацијената се не препоручује.

Меркаптопурин / азатиоприн

Употреба фебуксостата се не препоручује код пацијената који се истовремено лече меркаптопурином / азатиоприном.Када се истовремена употреба не може избећи, пацијенте треба пажљиво пратити. Да би се избегли могући хематолошки ефекти, препоручује се смањење дозе меркаптопурина или азатиоприна (видети одељак 4.5).

Субјекти који су подвргнути трансплантацији органа

Пошто нема искуства са применом лека АДЕНУРИЦ код прималаца трансплантираних органа, употреба фебуксостата се не препоручује код ових пацијената (видети одељак 5.1).

Теофилин

Истовремена примена фебуксостата у дози од 80 мг и теофилина у дози од 400 мг у једној дози код здравих испитаника показала је одсуство фармакокинетичке интеракције (видети одељак 4.5). Фебуксостат 80 мг се може користити код пацијената који се истовремено лече са теофилином без ризика од повећања нивоа теофилин Нема доступних података за 120 мг фебуксостата.

Болести јетре

Током комбинованих клиничких испитивања фазе 3, примећене су благе абнормалности тестова функције јетре (5,0%) код пацијената лечених фебуксостатом. Тестови јетре се препоручују пре почетка терапије фебуксостатом и у периодичним интервалима након тога према процени лекара (видети одељак 5.1).

Болести штитне жлезде

У дуготрајним отвореним продуженим студијама, примећене су повишене вредности ТСХ (> 5,5 мцИУ / мЛ) код дуготрајних пацијената лечених фебуксостатом (5,5%). Треба бити опрезан са фебуксостатом код пацијената са оштећеном функцијом штитне жлезде (видети одељак 5.1).

Лактоза

Таблете Фебуксостата садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним облицима интолеранције на галактозу, Лапп-овим недостатком лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Меркаптопурин / азатиоприн

На основу механизма деловања фебуксостата на инхибицију ксантин оксидазе (КСО), не препоручује се истовремена употреба лека АДЕНУРИЦ са меркаптопурином / азатиоприном. Инхибиција КСО фебуксостатом може изазвати повећање концентрације ових лекова у плазми, што доводи до токсичности (видети одељак 4.4 ). Нису спроведена испитивања интеракција фебуксостата са лековима који се метаболишу у КСО.

Нису спроведена испитивања интеракција између фебуксостата и цитотоксичне хемотерапије Нема података о безбедности фебуксостата који се користи истовремено са цитотоксичном терапијом.

Подлоге Росиглитазон / ЦИП2Ц8

Показало се да је фебуксостат ин витро слаб инхибитор ЦИП2Ц8. У студији на здравим испитаницима, истовремена примена 120 мг фебуксостата једном дневно са једном оралном дозом од 4 мг росиглитазона није имала утицаја на фармакокинетику росиглитазона и његовог метаболита Н-десметил росиглитазона, што указује да фебуксостат није ензимски инхибитор ЦИП2Ц8 ин виво. Сходно томе, за истовремену примену фебуксостата и росиглитазона или других супстрата ЦИП2Ц8 не очекује се прилагођавање дозе за ова једињења.

Теофилин

Студија интеракције са фебуксостатом спроведена је код здравих испитаника како би се проценило да ли инхибиција КСО може довести до повећања нивоа теофилина у циркулацији, као што је пријављено за друге инхибиторе КСО. Резултати студије показују да истовремена примена фебуксостата, 80 мг једном дневно, и теофилина, 400 мг појединачне дозе, нема утицаја на фармакокинетику и безбедност теофилина. Сходно томе, није потребан посебан опрез при истовременој примени фебуксостата 80 мг и теофилина. Нема доступних података за фебуксостат 120 мг.

Напроксен и други инхибитори глукуронидације

Метаболизам фебуксостата зависи од ензима уридин глукуронозил трансферазе (УГТ). Лекови који инхибирају глукуронидацију, као што су НСАИД и пробенецид, теоретски су у стању да утичу на елиминацију фебуксостата. Код здравих испитаника, истовремена употреба фебуксостата и напроксена 250 мг два пута дневно била је повезана са повећаном изложеношћу фебуксостату (Цмак 28%, АУЦ 41% и т1 / 2 26%). У клиничким студијама употреба напроксена или других НСАИЛ / инхибитора Цок-2 није била повезана са било каквим клинички значајним повећањем нуспојава. Фебуксостат се може примењивати истовремено са напроксеном, без потребе за прилагођавањем дозе фебуксостата или напроксена.

Индуктори глукуронидације

Снажни индуктори ензима УГТ могу довести до повећаног метаболизма и смањене ефикасности фебуксостата. Због тога се препоручује провера серумске мокраћне киселине 1-2 недеље након почетка терапије снажним индуктором глукуронидације. Насупрот томе, прекид лечења индуктором глукуронидације може довести до у повишеним нивоима фебуксостата у плазми.

Колхицин / индометацин / хидрохлоротиазид / варфарин

Фебуксостат се може примењивати истовремено са колхицином или индометацином без потребе за прилагођавањем дозе фебуксостата или друге истовремене активне супстанце.

Није потребно прилагођавање дозе фебуксостата када се примењује истовремено са хидрохлоротиазидом.

Није потребно прилагођавање дозе варфарина када се примењује истовремено са фебуксостатом. Примена фебуксостата (80 мг или 120 мг једном дневно) са варфарином није имала утицаја на фармакокинетику варфарина код здравих пацијената. Надаље, примена фебуксостата не утиче на ИНР и активирани фактор ВИИ.

Подлоге десипрамина / ЦИП2Д6

Показало се да је фебуксостат слаб инхибитор ЦИП2Д6 ин витро. У студији на здравим субјектима, 120 мг АДЕНУРИЦ -а једном дневно резултирало је средњим повећањем АУЦ десипрамина, супстрата ЦИП2Д6, за 22%, што указује на могуће слабо инхибиторно дејство фебуксостата на ензим ЦИП2Д6. ин виво. У случају истовремене примене фебуксостата и других супстрата ЦИП2Д6, стога није могуће замислити било какво прилагођавање дозе за било које од ових једињења.

Антациди

Показано је да истовремени унос антацида који садржи магнезијум хидроксид и алуминијум хидроксид одлаже апсорпцију фебуксостата (за око 1 сат) и узрокује смањење Цмак за 32%, док није примећена значајна промена у односу на „АУЦ . Због тога је могуће узимати фебуксостат без узимања у обзир употребе антацидних лекова.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Подаци о врло ограниченом броју изложених трудноћа указују на то да фебуксостат нема нежељене ефекте на трудноћу или на здравље фетуса / новорођенчета. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој или пород (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат. Фебуксостат се не сме користити током трудноће.

Време храњења

Није познато да ли се фебуксостат излучује у мајчино млеко. Студије на животињама показале су излучивање овог активног састојка у мајчино млеко праћено развојним недостатком код новорођенчади током лактације. Не може се искључити ризик за дојено дете. Фебуксостат се не сме користити током дојења. "Дојење.

Плодност

У студијама репродукције на животињама, дозе до 48 мг / кг / дан нису показале дозно зависне штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3). Утицај лека АДЕНУРИЦ на плодност људи није познат.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Сомноленција, вртоглавица, парестезија и замагљен вид пријављени су при употреби фебуксостата. Пацијенти треба да буду изузетно опрезни пре вожње, управљања машинама или обављања опасних активности све док не буду разумно сигурни да употреба лека АДЕНУРИЦ не нарушава њихове перформансе.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављене нежељене реакције у клиничким испитивањима (4.072 испитаника лечена са најмање 10 мг до 300 мг дозе) и постмаркетиншко искуство су акутни напади гихта, абнормалности функције јетре, дијареја, мучнина, главобоља, осип. И едем Ови нежељени ефекти реакције су биле углавном благе или умерене тежине.Ретке тешке реакције преосетљивости на фебуксостат, од којих су неке биле повезане са системским симптомима, догодиле су се у постмаркетиншком искуству.

Табеларна листа нежељених реакција

Честе нежељене реакције (≥1 / 100 -

Табела 1: Нежељене реакције пријављене у дуготрајним комбинованим студијама фазе ИИИ и постмаркетиншком искуству

Поремећаји крви и лимфног система Ретко Панцитопенија, тромбоцитопенија Поремећаји имунолошког система Ретко Анафилактичка реакција *, преосетљивост на лекове * Ендокрине патологије необичан Повећан ниво хормона који стимулише штитну жлезду (ТСХ) у крви Поремећаји ока Ретко Замагљен вид Поремећаји метаболизма и исхране Заједнички*** Напади гихта необичан Дијабетес мелитус, хиперлипидемија, смањен апетит, повећање телесне тежине Ретко Смањена тежина, повећан апетит, анорексија Психијатријски поремећаји необичан Пад либида, несаница Ретко Нервоза Поремећаји нервног система Заједнички Главобоља необичан Вртоглавица, парестезија, поспаност хемипарезе, поремећаји укуса, хипоестезија, хипосмија Поремећаји уха и лавиринта Ретко Тинитус Срчане патологије необичан Атријалне фибрилације, палпитације, абнормални ЕКГ Васкуларне патологије необичан Хипертензија, црвенило лица, налети врућине Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума необичан Диспнеја, бронхитис, инфекција горњих дисајних путева, кашаљ Гастроинтестинални поремећаји Заједнички Пролив **, мучнина необичан Бол у стомаку, надутост стомака, гастроезофагеална рефлуксна болест, повраћање, сува уста, диспепсија, констипација, честа дефекација, надутост, гастроинтестиналне тегобе Ретко Панкреатитис, букални улцерација Хепатобилиарни поремећаји Заједнички Абнормалне вредности теста функције јетре ** необичан Холелитијаза Ретко Хепатитис, жутица *, оштећење јетре * Поремећаји коже и поткожног ткива Заједнички Осип на кожи (укључујући различите врсте осипа пријављене са нижим фреквенцијама, види доле) необичан Дерматитис, уртикарија, пруритус, промена боје коже, кожне лезије, петехије, макуларни осип, макулопапуларни осип, папуларни осип Ретко Токсична епидермална некролиза *, Стевенс-Јохнсонов синдром *, ангиоедем *, реакција на лек са еозинофилијом и системским симптомима *, генерализовани (тешки) осип *, еритем, ексфолијативни осип, фоликуларни осип, везикуларни осип, пустуларни осип *, еритематозни осип , морбидни осип, алопеција, хиперхидроза Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива необичан Артралгија, артритис, мијалгија, мишићно -коштани бол, мишићна слабост, грчеви мишића, напетост мишића, бурзитис Ретко Рабдомиолиза, укоченост зглобова, укоченост мишићно -коштаног система Бубрега и уринарног поремећаји необичан Бубрежна инсуфицијенција, нефролитијаза, хематурија, полакиурија, протеинурија Ретко Тубулоинтерстицијски нефритис *, нагон за мокрењем Болести репродуктивног система и дојке необичан Еректилна дисфункција Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички Едем необичан Умор, бол у грудима, нелагодност у грудима Ретко Тхирст Дијагностички тестови необичан Повећање амилазе у крви, смањење броја тромбоцита, смањење броја белих крвних зрнаца, смањење броја лимфоцита, повећање креатина у крви, повећање креатинина у крви, смањење хемоглобина, повећање урее, повећање нивоа триглицерида у крви, холестерол у крви, смањење хематокрита, повећање лактат дехидрогеназе у крви, крв повећан калијум Ретко Повећана глукоза у крви, продужено активирано парцијално тромбопластинско време, смањен број црвених крвних зрнаца, повећана алкална фосфатаза у крви

* Нуспојаве прикупљене у постмаркетиншком искуству

** Појављујући третман неинфективне дијареје и абнормални тестови функције јетре у комбинованим студијама фазе 3 чешћи су код пацијената који се истовремено лече колхицином.

*** Видети одељак 5.1 за учесталост напада гихта у појединачним рандомизираним контролисаним испитивањима фазе 3.

Опис одабраних нежељених реакција

Ретки случајеви тешких реакција преосетљивости на фебуксостат, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичну епидермалну некролизу и анафилактичке / шок реакције, догодили су се у постмаркетиншком искуству. Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу карактеришу ерупције прогресивне коже повезане са жуљевима или лезијама слузокоже и иритацију очију.

Реакције преосетљивости на фебуксостат могу бити повезане са следећим симптомима: кожне реакције које карактерише инфилтрирани макулопапуларни осип, генерализовани или ексфолијативни осип, али и кожне лезије, едем лица, грозница, хематолошке промене попут тромбоцитопеније и еозинофилије и захваћеност једног или више органа ( јетре и бубрега, укључујући тубулоинтерстицијални нефритис) (видети одељак 4.4).

Акутни напади гихта обично су примећени убрзо након почетка лечења и током првих неколико месеци. Након тога се учесталост напада гихта смањује на временски зависан начин. Препоручује се профилакса акутних напада гихта (видети одељке 4.2 и 4.4).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

04.9 Предозирање

У случају предозирања, пацијенте треба лечити симптоматском и супортивном негом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Препарати против гихта, препарати који инхибирају производњу мокраћне киселине.

АТЦ ознака: М04АА03

Механизам дејства

Мокраћна киселина је крајњи производ метаболизма пурина и код људи се производи следећим редоследом хипоксантин → ксантин → мокраћна киселина. Оба корака горње реакције катализује ксантин оксидаза (КСО). Фебуксостат је дериват 2 -арилтиазола који има терапеутски ефекат смањења сечне мокраћне киселине путем селективне инхибиције КСО. Фебуксостат је снажан, не-пурински, селективни инхибитор КСО (НП-СИКСО) са Ки вредношћу (константна д "инхибиција) ин витро мање од 1 наномолара. Показало се да фебуксостат може да инхибира КСО са великом ефикасношћу, како у оксидованом тако иу редукованом облику. У терапеутским концентрацијама, фебуксостат не инхибира друге ензиме који су укључени у метаболизам пурина или пиримидина, наиме гванин деаминазу, хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансферазу, оротат фосфорибосилтрансферазу, оротидин монофосфат декарбоксилазу или пурин нуклеосилазу.

Клиничка ефикасност и безбедност

Ефикасност лека АДЕНУРИЦ доказана је у три кључне фазе 3 студије (две главне студије АПЕКС и ФАЦТ и додатна студија ЦОНФИРМС описане у наставку) које су спроведене код 4.101 пацијената са хиперурикемијом и гихтом. У свакој од студија кључна фаза 3, АДЕНУРИЦ показао је већу способност од алопуринола да смањи и одржи ниво мокраћне киселине у серуму.Примарна крајња тачка ефикасности у студијама АПЕКС и ФАЦТ био је проценат пацијената код којих је дошло до концентрације мокраћне киселине у серуму у последња 3 месеца

АПЕКС студија: АПЕКС (Аллопуринол и Плацебо-Цонтроллед Еффицаци Студи оф Фебукостат-Студи оф тхе еффицаци оф фебукостат контролирано против алопуринола и плацеба) је била фаза 3, рандомизована, двоструко слепа, мултицентрична студија у трајању од 28 недеља. 1072 су били рандомизовани пацијенти. који су примали: плацебо (н = 134), АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно (н = 267), АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно (н = 269), АДЕНУРИЦ 240 мг једном дневно (н = 134) о алопуринол (у дози од 300 мг једном дневно [н = 258] за пацијенте са почетним серумским креатинином ≤1,5 мг / дЛ или у дози од 100 мг једном дневно [н = 10] за пацијенте са почетним серумским креатинином> 1,5 мг / дЛ и ≤2,0 мг / дЛ ) За процену безбедности коришћена је доза од 240 мг фебуксостата (једнака двострукој максималној препорученој дози).

АПЕКС студија показала је статистички значајну супериорност група које су примале и АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно и АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно у снижавању мокраћне киселине у серуму на ниво испод 6 мг / дЛ (357 μмол / Л) у поређењу са групама које су лечене конвенционалним дозама алопуринола од 300 мг (н = 258) / 100 мг (н = 10) (видети Табелу 2 и Слику 1). ФАЦТ студи: ФАЦТ (Фебукостат Аллопуринол Цонтроллед Триал) била је 52-недељна, рандомизована, двоструко слепа, мултицентрична студија, фаза 3. Рандомизирано је 760 пацијената који су примали: АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно (н = 256), АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно (н = 251) или алопуринол 300 мг једном дневно (н = 253).

Студија ФАЦТ показала је статистички значајну супериорност група АДЕНУРИЦ 80 мг и АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно у снижавању и одржавању мокраћне киселине у серуму испод 6 мг / дЛ (357 μмол / Л) у поређењу са групом која је лечена конвенционалном дозом алопуринола од 300 мг.

Табела 2 резимира резултате примарне крајње тачке ефикасности:

Табела 2

Проценат пацијената са нивоом мокраћне киселине у серуму

Последње три месечне посете

Студи АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно Аллопуринол 300/100 мг једном дневно АПЕКС (28 недеља) 48% * (н = 262) 65% *, # (н = 269) 22% (н = 268) ЧИЊЕНИЦА (52 недеље) 53% * (н = 255) 62% * (н = 250) 21% (н = 251) Резултати (збир) 51% * (н = 517) 63% *, # (н = 519) 22% (н = 519) За анализу су прикупљени 1 резултати добијени од испитаника који су лечени са 100 мг једном дневно (н = 10: пацијенти са серумским креатинином> 1,5 и 2,0 мг / дЛ) или са 300 мг једном дневно (н = 509). * стр

Способност лека АДЕНУРИЦ да снизи ниво мокраћне киселине у серуму била је брза и упорна. Смањење нивоа мокраћне киселине у серуму на вредности

ПОТВРДУЈЕ Студија: Студија ЦОНФИРМС била је 26-недељна, рандомизована, контролисана студија фазе 3 за процену безбедности и ефикасности фебуксостата 40 мг и 80 мг, у поређењу са алопуринолом 300 мг или 200 мг, код пацијената са гихтом и хиперурикемијом. рандомизирани пацијенти: АДЕНУРИЦ 40 мг једном дневно (н = 757), АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно (н = 756) или алопуринол 300/200 мг једном дневно (н = 756). 65% пацијената имало је благо до умерено оштећење бубрега ( са клиренсом креатинина од 30-89 мЛ / мин) Профилакса гихта била је обавезна након периода од 26 недеља.

Проценат пацијената са концентрацијом урата у серуму од μмол / Л при последњој посети био је 45% за 40 мг фебуксостата, 67% за 80 мг фебуксостата и 42% за алопуринол 300/200 мг, респективно.

Примарна крајња тачка у подгрупи пацијената са оштећењем бубрега

Студија АПЕКС проценила је ефикасност лека код 40 пацијената са бубрежним оштећењем (почетни серумски креатинин> 1,5 мг / дЛ и ≤ 2,0 мг / дЛ) .За пацијенте са оштећењем бубрега који су рандомизирани за примену алопуринола, последња доза је ограничена на 100 мг једном дневно. АДЕНУРИЦ је постигао примарну крајњу тачку ефикасности у 44% (80 мг једном дневно), 45% (120 мг једном дневно), односно 60% (240 мг једном дневно) пацијената, у поређењу са 0% пронађених у алопуринолу 100 мг једном дневно и плацебо групе.

Нису примећене клинички значајне разлике у стопи смањења концентрације мокраћне киселине у серуму код здравих испитаника, без обзира на њихов статус бубрежне функције (58% у групи са нормалном бубрежном функцијом и 55% у групи са тешким оштећењем бубрега).

"Анализа" пацијената са гихтом и бубрежним оштећењем проспективно је дефинисана у студији ЦОНФИРМС и показала је да је фебуксостат значајно ефикаснији у смањењу нивоа урата у серуму од

Примарни крајњи циљ у подгрупи пацијената са серумским нивоом мокраћне киселине ≥ 10 мг / дЛ

Приближно 40% пацијената (заједно узети АПЕКС и ФАЦТ) имали су почетну вредност мокраћне киселине у серуму ≥ 10 мг / дЛ.У овој подгрупи АДЕНУРИЦ је постигао примарну крајњу тачку ефикасности (ниво мокраћне киселине

У студији ЦОНФИРМС, проценат пацијената који су достигли примарну крајњу тачку ефикасности (ниво мокраћне киселине)

Клинички резултати: Проценат пацијената којима је било потребно лечење због напада гихта

АПЕКС студија: Током периода од 8 недеља профилаксе, већи проценат (36%) пацијената лечених са 120 мг фебуксостата захтевало је лечење напада гихта од фебуксостата 80 мг (28%), алопуринола 300 мг (23%) и плацеба ( 20%). Напади су се повећавали након периода профилаксе и постепено су се смањивали током времена. Између 46% и 55% испитаника је добило лечење од акутних напада гихта од 8. до 28. недеље. Напади гихта током последње 4 недеље студије (24. недеље -28) примећени су код 15% (фебуксостат 80, 120 мг), 14% (алопуринол 300 мг) и 20% (плацебо) пацијената.ЧИЊЕНИЦА: Током 8-недељног профилакса, већи проценат (36%) пацијената који су лечени фебуксостатом у дози од 120 мг био је потребан третман за појаву гихта него у оба третмана са фебуксостатом 80 мг (22%) и алопуринолом 300 мг (21%).

Након 8-недељног профилактичког периода, учесталост акутних напада постепено се повећавала и смањивала (64% и 70% испитаника је добило терапију за акутне нападе гихта од 8. до 52. недеље). Напади гихта током последње 4 недеље студије (49-52 недеље) примећене су код 6-8% (фебуксостат 80 мг, 120 мг) и 11% (алопуринол 300 мг) пацијената.

Проценат пацијената којима је било потребно лечење због појаве гихта (АПЕКС и ФАЦТ студије) био је бројчано нижи у групама које су постигле средњи ниво урата у серуму након почетка.

Током ЦОНФИРМС студије, проценат пацијената којима је било потребно лечење од напада гихта (од 1. до 6. месеца) износио је 31%, односно 25% за групе са фебуксостатом од 80 мг и алопуринолом. Није било разлике у проценту пацијената којима је потребно лечење од напада гихта између група са фебуксостатом од 80 мг и 40 мг.

Дугорочне отворене продужене студије

ЕКСЦЕЛ студија (Ц02-021): ЕКСЦЕЛ је била трогодишња фаза 3, отворена, мултицентрична, рандомизована, алопуринол-контролисана, продужена студија безбедности за пацијенте који су завршили кључну фазу 3 (АПЕКС или ФАЦТ). Уписано је 1.086 пацијената: АДЕНУРИЦ 80 мг једном дневно (н = 649), АДЕНУРИЦ 120 мг једном дневно (н = 292) и алопуринол 300/100 мг једном дневно (н = 145). Приближно 69% пацијената није захтевало промене третмана да би се постигао стабилан коначни одговор. Пацијенти који су имали три узастопна нивоа урине> 6,0 мг / дЛ повучени су.

Ниво урата у серуму се одржавао током времена (нпр. 91% и 93% пацијената на почетном третману са фебуксостатом од 80 мг и 120 мг, респективно, имало је урицемију

Трогодишњи подаци показали су смањење учесталости појављивања гихта са мање од 4% пацијената којима је потребно лечење због егзацербације (тј. Више од 96% пацијената којима није потребно лечење због егзацербације) после 16-24 месеца и 30- 36 месеци 46%, односно 38% пацијената на коначном стабилном третману са фебуксостатом од 80 мг или 120 мг једном дневно, имало је потпуну резолуцију палпабилног примарног тофуса од почетне до последње посете.

ФОЦУС студија (ТМКС-01-005): ФОЦУС је био петогодишња фаза 2, отворена, мултицентрична, продужена студија безбедности за пацијенте који су завршили 4 недеље дозирања фебуксостата у двоструко слепој ТМКС студији -00-004. Уписано је 116 пацијената који су у почетку примали фебуксостат 80 мг једном дневно. 62% пацијената није захтевало прилагођавање дозе за одржавање урицемије

Проценат пацијената са концентрацијом урата у серуму

Током клиничких испитивања фазе 3, примећене су благе промене вредности тестова функције јетре (5,0%) код пацијената лечених фебуксостатом. Ове вредности су биле сличне онима за алопуринол (4,2%) (видети одељак 4.4). Повећане вредности ТСХ (> 5,5 мцИУ / мЛ) примећене су у дуготрајним отвореним продуженим студијама код пацијената. лечени фебуксостатом (5,5%) и код пацијената лечених алопуринолом (5,8%) (видети одељак 4.4).

05.2 Фармакокинетичка својства

Код здравих испитаника, Цмак (максимална концентрација у плазми) и АУЦ (површина испод криве) фебуксостата су пропорционално повећане дозе након појединачне и поновљене примене дозе са 10 мг на 120 мг. За дозе фебуксостата у распону од 120 мг и 300 мг, већа примећује се пропорционално повећање дозе АУЦ. Није примећена значајна акумулација након примене доза од 10 мг до 240 мг свака 24 сата. Фебуксостат има очигледан терминални полувреме елиминације (т1 / 2) од приближно 5-8 сати.

Фармакокинетичке / фармакодинамичке анализе становништва спроведене су на 211 пацијената са хиперурикемијом и гихтом који су лечени АДЕНУРИЦ-ом у дози од 40-240 мг једном дневно.

Опћенито, фармакокинетички параметри фебуксостата, процијењени овим анализама, досљедни су онима који су примијећени код здравих испитаника, што указује на то да су здрави субјекти репрезентативни у сврху фармакокинетичке / фармакодинамичке процјене у популацији гихта.

Апсорпција

Фебуксостат се брзо апсорбује (Тмак 1,0-1,5 х) и скоро потпуно (најмање 84%). Након примене једне оралне дозе или више оралних доза од 80 и 120 мг једном дневно, Цмак је приближно 2,8-3,2 мцг / мЛ, односно 5,0-5,3 мцг / мЛ. Апсолутна биорасположивост формулације таблете фебуксостата није проучавана.

Након примене више оралних доза од 80 мг једном дневно или појединачне дозе од 120 мг заједно са оброком са високим садржајем масти, примећено је смањење Цмак за 49% односно 38% и смањење Цмак. "АУЦ од 18 %, односно 16%.

Међутим, није примећена клинички значајна промена у процентуалном смањењу концентрације мокраћне киселине у серуму када се процењује (поновљене дозе од 80 мг) .Због тога се АДЕНУРИЦ може узимати било близу оброка, било уз њега.

Дистрибуција

Привидни волумен дистрибуције при стабилно стање (Всс / Ф) фебуксостата креће се од 29 до 75 л након оралних доза од 10-300 мг. Везивање фебуксостата за протеине плазме је приближно 99,2% (углавном албумин) и остаје константно у односу на концентрације постигнуте дозама од 80 до 120 мг. Везање метаболита за протеине плазме је приближно између 82% и 91%.

Биотрансформација

Фебуксостат се опсежно метаболише коњугацијом преко ензимског система уридин дифосфат глукуроносилтрансферазе (УДПГТ) и оксидацијом преко система цитокрома П450 (ЦИП). Идентификована су четири фармаколошки активна метаболита хидроксила, од којих се три могу уочити у хуманој плазми. Студије ин витро са микросомима људске јетре показали су да се ови оксидативни метаболити састоје углавном од ЦИП1А1, ЦИП1А2, ЦИП2Ц8 или ЦИП2Ц9 и фебуксостат глукуронида углавном из УГТ 1А1, 1А8 и 1А9.

Елиминација

Фебуксостат се елиминише хепатичним и бубрежним путем. Након оралне примене дозе од 80 мг фебуксостата означеног са 14Ц, приближно 49%дозе се излучило у урину као непромењени фебуксостат (3%), активна супстанца ацилглукоронид (30%), његови оксидативни метаболити заједно са њиховим коњугатима (13) %), и други непознати метаболити (3%). Осим уклањања путем урина, отприлике 45%дозе је излучено у фецесу у облику непромењеног фебуксостата (12%), ацилглукуронида активног састојка (1%), његових познатих оксидативних метаболита заједно са њиховим коњугатима (25%) ), и други непознати метаболити (7%).

Оштећење бубрега

Након примене поновљених доза од 80 мг АДЕНУРИЦ -а код пацијената са благим, умереним или тешким оштећењем бубрега, Цмак фебуксостата се није разликовао од оног код особа са нормалном бубрежном функцијом. Укупна средња АУЦ фебуксостата повећала се приближно 1,8 пута са 7,5 мцг.х / мЛ у групи са нормалном бубрежном функцијом на 13,2 мцг.х / мЛ у групи са тешким оштећењем бубрега. "АУЦ активних метаболита повећана је на 2 и 4 преклопити, респективно. Међутим, није потребно прилагођавање дозе код особа са благим или умереним оштећењем бубрега.

Оштећење јетре

Након поновљене примене 80 мг АДЕНУРИЦА код пацијената са благим (Цхилд-Пугх класа А) или умереним (Цхилд-Пугх класа Б) оштећењем јетре, Цмак и АУЦ фебуксостата и његових метаболита нису се значајно променили у поређењу са испитаницима са нормалним функција јетре Нису спроведене студије код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц).

Старост

Нису примећене значајне промене у АУЦ -у фебуксостата или његових метаболита након поновљене примене оралних доза лека АДЕНУРИЦ код старијих особа у поређењу са млађим здравим субјектима.

Тип

Након поновљених оралних доза АДЕНУРИЦ -а, Цмак и АУЦ су биле 24% и 12% веће код жена него код мушкараца. Међутим, Цмак и АУЦ прилагођене тежини биле су сличне за оба пола. Није потребно прилагођавање дозе на основу пола.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Ефекти који су се јавили у неклиничким студијама генерално су примећени при излагању лековима већим од максималне изложености људима.

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Код мушких пацова, статистички значајно повећање тумора бешике (папилома прелазних ћелија и карцином) примећено је само у присуству ксантинских каменаца у групи која је примала највећу дозу, што одговара дозама приближно 11 пута већим од изложености. Нема значајног повећања код било ког другог типа тумора није примећен, ни код мужјака мишева или пацова, ни код женки мишева или пацова. Ова запажања се сматрају последицом метаболизма пурина и састава урина специфичног за врсту и нису од значаја за клиничка употреба лека.

Стандардна серија тестова генотоксичности није открила релевантне генотоксичне ефекте фебуксостата.

Фебуксостат у оралним дозама до 48 мг / кг / дан није утицао на плодност и репродуктивне перформансе код мужјака и женки пацова.

Није било доказа о смањеној плодности, тератогеним ефектима или штетним последицама по фетус од деловања фебуксостата. Код пацова, при високим дозама и са изложеношћу од приближно 4,3 пута већом од људске, примећена је токсичност за мајку праћена смањење индекса одбијања и кашњење у развоју потомака.Тератолошке студије спроведене на трудним пацовима и зечевима са изложеношћу отприлике 4,3 односно 13 пута више него на људима, нису откриле никакве тератогене ефекте фебуксостата.