Лекови против депресије

Депресија: хетерогени синдром који мења хуморалне фазе појединаца на различитим нивоима, без правих узрока. Симптоми углавном укључују емоционално-афективну сферу, али се могу јавити и неуродегенеративни феномени, попут мнемотехничких и говорних тешкоћа.
Постоје различите врсте депресије:

Депресија реактивни или секундарни: због озбиљних условних узрока, као што су стварне несреће.
Депресија ендогени: права патологија генерално генетски условљена, прво се лечи психијатријском терапијом, а затим терапијом лековима.
Синдром манично-депресивни: биполарни афективни поремећај, који наизменично мења фазе дубоке депресије са фазама прекомерне и ирационалне еуфорије; захтева специфичну терапију лековима.

Највероватнији узрок почетка депресије је дисфункција у централном и периферном преносу неуротрансмитера: норепинефрина, серотонина и допамина; сви они су укључени у контролу расположења, циклуса спавања и будности, апетита, „сексуалне активности и агресивности. реакције. Измена ових фактора доводи до типичних симптома депресије.

Постоји "етиолошка хипотеза за почетак депресије као патологије, према којој би недостатак ових неуроамина изазвао промену функција које регулишу. Из ове хипотезе рођене су две категорије лекова, МАО-инхибитори и ТРИЦИКЛИ, са различит механизам деловања, али исти фармаколошки ефекат, односно појачавање норадренергичког и серотонергичког преношења. Ови лекови су се показали корисним, али недовољним: "антидепресивни ефекат се јавља након недеља лечења, иако се пренос неурона обнавља неколико сати након примене. Разлог за ову недоследност објашњава друга хипотеза коју су формулисали научници", неуротрофна хипотеза депресије; према овој теорији, депресија није узрокована искључиво неуроаминергичким дефицитом, већ и: променама у експресији рецептора ових неуротрансмитера, променама механизама трансдукције на нивоу цитосола и променама током експресије гена неуротрофних фактора; ово последње би изазвало појаве неурогенезе, јер редефинишу пластичност и преживљавање неурона. Антидепресиви друге генерације имају тенденцију да смање ове појаве индуковањем неурогенезе, односно обнављањем функције оштећених неурона; али чак и тада су потребне недеље лечења пре него што дође до ефекта.
Класификација антидепресива.

МАО инхибитори: иреверзибилни инхибитори моно-амино-оксидазе, деградативни ензими неуронских моноамина: ово омогућава да се неуротрансмитери континуирано ослобађају, а да притом не пролазе кроз разградњу. МАОИ прве генерације су иреверзибилни, док други генерације имају неке чланове са реверзибилним својствима инхибитора и са мање нуспојава од прве. Међутим, имају ограничену употребу јер су хепатотоксични и захтевају честу примену и исхрану са мало хране која садржи тирамин.

Трициклични антидепресиви: Неколико година су били антидепресиви првог избора, јер су најефикаснији. Први је представљен 1950 -их година и може блокирати транспортере одговорне за поновну апсорпцију норепинефрина и серотонина на синаптичком нивоу, стога на индиректан начин изазива повећање концентрације ових неуротрансмитера. Ови лекови против депресије, међутим, имају нежељене ефекте. нису занемарљиви: делују као антагонисти мускаринских рецептора ацетилхолина изазивајући тако инхибицију секреције, смањење покретљивости желуца, задржавање воде, замагљен вид, тахикардију, поремећаје ЦНС -а (делузије, халуцинације ...); увек делују као антагонисти хистаминских Х1 рецептора изазивајући поспаност, повећање телесне тежине, вртоглавицу и централну седацију; они такође блокирају норадренергичке α1 рецепторе узрокујући вазодилатацију са последичном ортостатском хипотензијом, вртоглавицом и сексуалним проблемима. Ови лекови такође показују добар афинитет према срчаном ткиву, генеришући кардиотоксичност; коначно, имају одређени степен толеранције, па отуда и потреба за „постепеним прекидом.

Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): Откривени 1980 -их, способни су да селективно инхибирају транспортере серотонина; не ступају у интеракцију са другим норадренергичким рецепторима, стога немају нуспојаве трицикличких лекова. Класификовани према њиховој фармакокинетици. Антидепресив ефекат је последица повећања серотонина на синаптичком нивоу; међутим овај ефекат може имати секундарне ефекте, као што су: гастроинтестиналне сметње, поремећаји сна. У вези са И-МАО могу изазвати такво повећање концентрације серотонина као да изазове такозвани "серотонински синдром", који карактеришу: дрхтавица, укоченост мишића, промене расположења, конвулзије и кома. Терапеутске дозе ССРИ антидепресива су ефикасне и надасве најчешће коришћене, јер се лако примењују.

Селективни инхибитори поновног преузимања норепинефрина (НАРИ): фармаколошка алтернатива ССРИ, нису подједнако ефикасни.

Специфични серотонергични и норадренергични антидепресиви (НАССА): делују као антагонисти за α2 рецепторе на нервним завршецима, физиолошки одговорни за блокирање ослобађања серотонина и норадреналина. Нуспојаве су мање изражене, међутим постоји благо стање седатива и тенденција повећања телесне тежине.

Инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ): имају вишеструки механизам деловања попут трицикличних, али без интеракције са М1, Х1 и α1 рецепторима. Најпознатији је Дулокетниа, који инхибира поновну примену оба рецептора на уравнотежен начин; отуда потреба за применом малих доза; чини се да овај лек против депресије нема озбиљних нуспојава, али треба запамтити секундарне ефекте повезане са бубрежном функцијом: задржавање воде и блокирање мокрења, који се тренутно проучавају за лечење стресне уринарне инконтиненције.

Хиперицум перфоратум: Хиперицум или кантарион, који се користи као антидепресив; ин витро је откривено да је његово инхибиторно деловање на поновну апсорпцију ноадреналина и серотонина упоредиво са трицикличким или СНРИ. Метанолни или хидрометанолни екстракт ефикасан је за лечење благих или умерених депресија; међутим на тржишту постоји много препарата на бази хиперицума, који се у ствари користи и као антибактеријски и противупални за локалну употребу. има високу ефикасност, па се не препоручује током трудноће или дојења, или у комбинацији са конвенционалним антидпресивима; штавише, показује висок индукциони ефекат јетреног микросомалног система и високу фотосензитивност. У вези са екстрактима хиперикума, тела одговорна за фитовигиланцију пријавила су фотосензитивност, која се може јавити у случају прекомерних доза, али назадује након прекида примене, и маничних напада (узнемиреност, раздражљивост, анксиозност и несаница).