Опћенитост
Антипсихотични лекови - познати и као неуролептици - су лекови који се користе за лечење психозе.
Према класификацији ДСМ-ИВ (Дијагностички и статистички приручник о менталним поремећајима), психотични поремећаји укључују:
- Схизофренија;
- Схизофрениформни поремећај;
- Схизоафективни поремећај;
- Делусионални поремећај;
- Кратки психотични поремећај;
- Заједнички психотични поремећај;
- Психотични поремећај изазван супстанцама (као што су, на пример, амфетамини, ЛСД, кокаин итд.);
- Психотични поремећај због општег здравственог стања;
- Психотични поремећај није другачије назначен.
Уопштено, антипсихотици имају умирујући и антихалуцинацијски ефекат и стабилизују расположење код пацијената са психозом.
Међутим, због нуспојава - чак и озбиљних - које антипсихотици могу изазвати, њихову употребу треба ограничити само на лечење веома озбиљних психотичних поремећаја, као што је - на пример - шизофренија.
Схизофренија
Шизофренија је психијатријска болест која омета способност појединца да комуницира, доноси судове, размишља кохерентно, управља емоционалном сфером и разликује оно што је стварно од онога што није.
Ову патологију углавном карактеришу две врсте симптома:
- Продуктивни симптоми (или позитивни), ови симптоми су повезани са уобичајеним концептом лудила и заблуде су (прогон, величанственост или читање мисли), халуцинације (нарочито слушни, такозвани „гласови“), поремећаји мишљења и понашања бизарни;
- Негативни симптомичесто помешани са намерним друштвеним повлачењем или са добровољним недостатком одговорности према другима. Такви симптоми укључују емоционално изравнавање, губитак виталног замаха и сиромаштво и квалитативног и квантитативног мишљења.
Узроци схизофреније нису сасвим јасни, али изгледа да су укључени и фактори околине и генетска компонента.
У покушају да објасне узрок настанка ове патологије, формулисане су различите неурохемијске хипотезе, а неке од њих ће укратко бити илустроване у наставку.
Допаминергичка хипотеза
Према овој хипотези, схизофренија је узрокована повећањем допаминског сигнала или "хиперактивацијом пост-синаптичких допаминских рецептора типа Д2 у мозгу.
Ова хипотеза поткрепљена је следећим чињеницама:
- Леводопа (лек који се користи у лечењу Паркинсонове болести, као и прекурсор допамина) када се даје схизофреним пацијентима погоршава њихове симптоме и - у исто време - може изазвати халуцинације код пацијената са паркинсонијом;
- Лекови који инхибирају синтезу допамина појачавају деловање антипсихотика;
- Код пацијената са схизофренијом, идентификовани су повишени нивои допамина у одређеним подручјима мозга и повећање броја Д2 рецептора у лимбичким и стриатним подручјима мозга.
Глутаматергична хипотеза
Према овој хипотези, шизофренија је узрокована недостатком глутамата, аминокиселине која игра улогу ексцитационог неуротрансмитера у централном нервном систему.
Серотонергичка хипотеза
Према овој хипотези, шизофренија је узрокована недостатком серотонина. Ова теорија је у сагласности са допаминергичком хипотезом: У ствари, серотонин је негативан модулатор допаминергичних путева и - његов недостатак - може изазвати преактивацију истих.
Допаминергична хипотеза - чак и ако није довољна за објашњење узрока схизофреније - свакако је веома акредитована, будући да практично сви антипсихотици делују антагонистички на допаминске рецепторе.
Међутим, доласком нових антипсихотика (атипичних антипсихотика) који такође имају афинитете за друге типове рецептора - као и за допаминске рецепторе - развијају се алтернативне хипотезе о могућем узроку схизофреније.
Развој антипсихотика
Први антипсихотични лек - хлорпромазин - синтетизовао је 1950. године хемичар Паул Цхарпентиер у покушају да синтетише аналоге прометхазина, фенотиазина са неуролептичким и антихистаминским деловањем.
Касније су француски хирург Лаборит и његови сарадници открили способност овог лека да појача ефекте анестезије. Запазили су да сам хлорпромазин не изазива губитак свести, већ фаворизује склоност ка спавању и изразиту незаинтересованост за „околно окружење.
Психијатри Делаи и Деникер су 1952. године претпоставили да хлорпромазин не само да је средство способно да лечи симптоме узнемирености и анксиозности, већ да може имати и терапеутски ефекат у лечењу психозе.
Од тада је почео развој прве класе антипсихотичних лекова, фенотиазина.
Крајем 1950 -их синтетизован је још један антипсихотик који се и данас широко користи и припада класи бутирофенона, халоперидол.
Халоперидол је случајно открио истраживач Паул Јанссен и његови сарадници у покушају да добију аналоге лекова меперидина (опиоидног аналгетика) са повећаном аналгетском активношћу. Измене у молекулу меперидина довеле су до развоја аналога који је имао толико повећан аналгетик активност, али која је - истовремено - имала антипсихотичне ефекте сличне онима хлорпромазина.
Јанссен и његови сарадници су схватили да одговарајућим структурним модификацијама у молекулу добијеног аналога могу елиминисати аналгетичко дејство у корист неуролептичке активности, након чега је коначно добијен халоперидол. Овај лек је у Европи почео да се продаје 1958. године, а у Сједињеним Државама почевши од 1967. године.
Класе антипсихотичних лекова
Као што је горе речено, прва класа антипсихотичних лекова која је развијена била је она фенотиазина, а затим класа бутирофенона.
Након тога, истраживања у овој области су настављена и омогућила су синтезу нових класа лекова, све до открића најновијих атипичних антипсихотика.
Фенотиазини
У стварности, термин фенотиазини означава групу молекула који поседују и антипсихотичку и антихистаминску активност. У овом случају ће се узети у обзир само фенотиазини са антипсихотичким својствима.
Неуролептички фенотиазини су типични антипсихотични лекови који делују антагонизирајући на допаминске Д2 рецепторе. Тхе хлорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин и "ацетофензаин.
Поред својих неуролептичких својстава, фенотиазини се могу похвалити и антиеметичким (тј. Антивомитним) својствима.
Бутирофенони
Бутирофенони делују антагонизирајући на допаминске Д2 рецепторе и такође имају одређени афинитет према серотонинским 5-ХТ2 рецепторима. Бутирофенони се поред антипсихотичких могу похвалити и антиеметичким својствима.
Они припадају овој класи л "халоперидол, дроперидол, трифлуперидол и то спипероне.
Деривати бензамида
У ову категорију спадају сулпирид, атипични антипсихотични лек. Делује антагонизирајући допаминске Д2 рецепторе. Сулпирид - као и сви атипични антипсихотици - производи мање екстрапирамидне нуспојаве.
Деривати бензазепина
Лекови који припадају овој категорији су сви атипични антипсихотици и стога имају мању „учесталост екстрапирамидних нуспојава од типичних антипсихотика“.
Они делују антагонизирајући рецепторе допамина Д2 и серотонина 5-ХТ2.
Они припадају овој категорији лекова клозапин, Л "оланзапин, кветиапин и локсапин.
Други атипични антипсихотици
Други атипични антипсихотици који се још увек користе у терапији су рисперидон и "арипипразол.
Последице
Нуспојаве изазване антипсихотицима приписују се чињеници да ови лекови - осим што антагонизирају рецепторе допамина и серотонина - имају и антагонистички ефекат на друге рецепторе централног нервног система, попут адренергичког, хистаминергичког или холинергичког система.
Неки од нежељених ефеката које могу изазвати антипсихотици су:
- Седатион;
- Хипотензија;
- Гастроинтестинални поремећаји;
- Проблеми са очима и видом;
- Поремећаји бешике;
- Сексуалне дисфункције.
Екстрапирамидни ефекти углавном су узроковани типичним антипсихотицима, док атипични антипсихотици имају „мању учесталост ових ефеката (али нису у потпуности лишени њих).
Екстрапирамидни ефекти се такође називају „Паркинсонови ефекти“ јер подсећају на симптоме који се јављају код особа са Паркинсоновом болешћу.
Ови ефекти су узроковани антагонизмом антипсихотика против допаминских Д2 рецептора који се налазе у нигростриаталним подручјима мозга.
Екстрапирамидни симптоми укључују:
- Дистонија;
- Акатизија (немогућност мирног седења);
- Недобровољни покрети;
- Брадикинезија;
- Укоченост мишића;
- Потреси
- Мијешајући ход.
Коначно, антипсихотици могу изазвати настанак одређеног поремећаја познатог као неуролептички малигни синдром. Овај синдром је неуролошки поремећај који карактеришу:
- Грозница;
- Дехидрација;
- Укоченост мишића;
- Акинесиа;
- Знојење;
- Тахикардија;
- Аритмија;
- Промене у стању свести које могу напредовати до омамљености и коме.
Ако се појаве ови симптоми, морате одмах престати са узимањем лека и одмах се обратити лекару.
