Тератогенеза, тератогени лекови

Тема блиско повезана са трудноћом и развојем плаценте је тератогенеза. Тератогенеза је процес који доводи до стварања великих структурних малформација у фетусу; ако су ове малформације врло евидентне, можемо говорити о макроскопским структурним малформацијама, као што су на пример малформације у горњим и доњим удовима, у различитим деловима лица, главе, непца итд ... У смислу тератогене инциденце, само 1 % малформација је последица изложености лековима, док за 70% узроци развоја нису добро познати. Међутим, није сигурно да је било која супстанца која модификује развој фетуса тератоген.

Тератогена супстанца мора имати врло специфичне карактеристике да би развила тератогени ефекат у организму. Ове карактеристике су:

Мора изазвати карактеристичан скуп малформација са селективношћу за одређене циљне органе. На пример, позната супстанца утиче на формирање непца, са последицом спречавања затварања ове последње у време рођења. Испитана супстанца се може сматрати тератогеном јер доводи до развоја малформације која се увек развија на исти орган;
Он мора испољити своје ефекте у одређеној фази развоја фетуса (период органогенезе);
Мора показати инциденцу зависну од дозе (што је дуже продужен контакт са тератогеном супстанцом, то је супстанци лакше генерисати малформацију).

ЕТАПЕ ТРУДНОЋЕ

0-15 ДАН - Формирање бластоциста или фаза гнежђења.

Бластоциста је први ембрион који се формира од 6. дана трудноће и настаје накупљањем ћелија. Један део ћелија ће изродити плаценту, а други део ће дати ембрион. Бластоциста ће се угнездити у материцу и започети трудноћу. У овом тренутку главни процес је деоба ћелија. Ако мајчин организам у овом веома раном периоду дође у контакт са одређеним супстанцама, ембрион може реаговати на два специфична начина. ембрион завршава свој еволутивни пут опирући се излагању супстанце; у другом, ембрион се не опире излагању, па долази до ембрионалне дегенерације са последичним побачајем („правило све или ништа“).

17-60 ДАН - Ембрионални стадијум и органогенеза.

Ово је најосетљивији период на тератогене супстанце. Најактивнији ћелијски процеси су ћелијска деоба и миграција. Осим тога, постоје и различити процеси попут диференцијације органа и судова. Последице "излагања тератогеним супстанцама су малформације очију, удова, срца, ЦНС -а, непца и урогениталног система. Ако би у овом периоду мајка дошла у контакт са тератогеним супстанцама, већа је вероватноћа да ће беба бити рођен са структурним малформацијама.

60 -ТЕРМИН - Фаза фетуса.

У овом периоду неки органи се стално развијају. Главне фазе феталног стадија су формирање ткива (хистогенеза) и функционално сазревање. Тератогене супстанце више немају тератогени ефекат ако је орган на који делују завршио развој, али могу да модификују функционални развој (протеини или ензими) захваћеног органа.Тако ће ови други имати исту структуру, без малформација, али са ослабљеном активношћу.Највише су погођени органи који настављају своју диференцијацију, попут ЦНС -а, урогениталног система, јетре и бубрега.

Тек шездесетих година прошлог века почели смо да говоримо о тератогенези. Пре ових година тестови токсичности на лекове били су акутног типа и није било тестова на гравидним животињама да би се истражили ефекти различитих лекова. Што се догодило баш шездесетих година прошлог века, познато као "катастрофа са талидомидом." Овај лек је ушао у историју као први откривен тератогени лек. Рекламирао се као безбедан хипнотик-седатив. Захваљујући свом овом публицитету, многи људи су га конзумирали, али неколико година касније откривено је да је број нерођених бебе са малформацијама су се драматично повећавале. а када су различите чињенице повезане, закључено је да се лек који се рекламира као сигуран нажалост представио као тератоген. Талидомид је и данас класификован као 100% тератогени лек. У наредним годинама сви лекови су подвргнути тестовима токсичности пре него што су стављени на тржиште. Тестови изведени на лековима састојали су се у експериментисању лека на трудним животињама и ин витро како би се могло боље одредити тератогеност лека. Међутим, није сигурно да је лек који је тератоген за животиње тератоген и за људе, али се могу користити различити резултати добијени тестовима.
Неки тератогени лекови су: талидомид, варфарин, антиконвулзиви, цитотоксични лекови, валпроат, фенитоин, жива, ретиноиди (изведени из витамина А). Неке (могуће) нетератогене супстанце су: андрогени, естрогени, стилбестрол, аминоглукозиди, тетрациклини и етанол.