Једна мутација не изазива рак; него је потребно више мутација у врло критичним подручјима ћелије, као што су гени и ДНК.
Карциногенеза је процес који доводи до стварања рака. Рак је скуп патологија које карактерише неконтролисан раст абнормалних ћелија. Ове ћелије стварају ћелијску популацију која - поред способности да се брзо размножава - поседује и многе карактеристике, попут способности да се одупре и могућности инвазије и на најближе и најудаљеније органе и ткива.
Карциногенезу могу узроковати генотоксични агенси, ау овом случају говоримо о МУТАЦИОНАЛНОЈ КАРЦИНОГЕНЕЗИ. Међутим, карциногенезу могу узроковати и негенотоксични агенси или епигенетски агенси, за које се назива ЕПИГЕНЕТСКА КАРЦИНОГЕНЕЗА.
У мутационој карциногенези, генотоксични и ДНК реактивни агенси изазивају мутацију у здравој ћелији. Ова мутација изазива „промену генског материјала унутар ћелије, што доводи до директног стварања неоплазми“.
У епигенетској мутацији, међутим, "здрава" ћелија већ садржи гене за развој рака. Ови гени се у почетку јављају у неактивном режиму, међутим могу се активирати дејством одређеног промотера или епигенетских агенаса.
Епигенетски агенси могу бити хормони (коњуговани естрогени), имуносупресиви, супстанце у чврстом стању (пластични материјал и етернит / азбест или азбест), ТЦДД (2,3,7,8-тетрахлоруродибензо-п-диоксин, познати као диоксини) и форболни естри ( тетрадеканоилфорбол ацетат, ДДТ).
Веома је важно запамтити да мутаген може постати канцероген, али канцероген није нужно мутаген.
Шта је канцероген? Канцероген је супстанца која изазива неоформације ткива са атипичним карактеристикама. Не каже се увек да су неоформације ткива малигне; такође може бити да је неоформација бенигна и да се временом претвори у злоћудну. у случају неоформација увек је потребно обратити се лекару специјалисту који прати ситуацију раста ћелија.
Карциногени се такође могу класификовати у:
- КАРЦИНОГЕНИ СА НЕЗАВИСНОМ ИЛИ ДИРЕКТНОМ АКТИВАЦИЈОМ: примарни или директни канцерогени, попут алкилирајућих агенаса или радиоактивних изотопа, већ су активни и не захтевају метаболичке активације да би извршили своје туморско дејство;
- АКТИВИРАНИ ЗАВИСНИ или ИНДИРЕКТНИ КАРЦИНОГЕНИ: индиректни канцерогени, познати и као секундарни канцерогени или прокарциногени (ароматични амини, ПАХ), морају се прво активирати метаболизмом како би се извршила њихова канцерогена активност. Већина канцерогена је овог типа.
Шта је генотоксично? Генотоксично је супстанца која потиче од проготоксичног средства, које - да би постало такво и изазвало мутацију - мора да се подвргне метаболичкој биоактивацији. Иста ствар се може применити и на канцероген. Због тога терминални канцероген потиче из прокарциноген активиран биоактивацијом.
Враћајући се на развојни пут карциногенезе, ако ћелија подвргне мутацији генског материјала, може се поправити или ући у апоптозу. Ако фаза поправка или смрт ћелије нису били успешни, током репликације мутиране ћелије промена се преноси на нивоу ћелија ћерки. Срећом, мутација може бити тиха и у овом случају нема појаве. Неоплазми, али ако је мутација утицала на одређене гене ћелије (онко-супресори или прото-онкогени), потоњи почиње производњу неопластичног ткива.Развој тумора регулишу два посебна протеина (гени) који су:
- ПРОТО-ОНКОГЕНИ: убрзавају активност пролиферације тумора смањењем ћелијске апоптозе;
- ОНЦО-СУПРЕСОРИ: успоравају активност пролиферације тумора повећавајући ћелијску апоптозу.
Обично је активност ова два гена уравнотежена; то јест, они успевају да контролишу једни друге и ћелија има контролисан развој.Интервенцијом мутације која доводи у неравнотежу ову равнотежу, имаћемо "високу активност прото-онкогена и" прекомерно смањење туморских супресора. Након ове неравнотеже, ћелија прелази у неопластичну формацију.
Пример прото-онкогена је ген рас, док се међу онко-супресорима сећамо протеина п53. Утврђено је да у 50% случајева мутација протеина п53 изазива стварање тумора код "људи. Протеини п53 су такође дефинисани" чувари генома ", па су у стању да блокирају ћелијски циклус у случају мутација Блокирајући ћелијски циклус, омогућава ћелији да се поправи и изазове апоптозу у случају квара.
Фазе карциногенезе
Карциногенеза се углавном састоји од 3 фазе.
Прва фаза је фаза ИНИЦИЈАЦИЈЕ и настаје услед контакта са генотоксичним, што изазива мутацију у ћелијама. Ћелије које имају мутацију називају се и инициране ћелије. Није сигурно да ово оштећење изазива тумор, али у многим случајевима ћелијама је заиста потребан овај промотор који олакшава развој неоплазме.
Друга фаза је она ПРОМОЦИЈЕ, што није позитивно, јер у овој фази туморске ћелије почињу своје размножавање, што доводи до груписања ћелија са модификованим геномом.
Коначно, трећа и последња фаза је ПРОГРЕСИЈА, која се у почетку представља груписањем бенигних ћелија (бенигна неоплазма), али с временом се бенигне ћелије трансформишу у малигне ћелије, након интервенције других промотера или других мутација.
Горе описани низ корака је веома важан за развој тумора.
Остали чланци о "Карциногенима и карциногенези"
- Хромозоми и хромозомске мутације
- Токсичност и токсикологија
- Проучавање и вредновање карциногенезе