Активни састојци: Еналаприл (еналаприл малеат)
Наприлене таблете од 5 мг
Наприлене таблете од 20 мг
Зашто се користи Наприлене? За шта је то?
Наприлен садржи активни састојак еналаприл.
Еналаприл припада групи лекова који се називају инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитори), а делује тако што шири крвне судове како би олакшао срцу пумпање крви у све делове тела.
Наприлен је индициран за:
- лечење високог крвног притиска (хипертензија)
- лечење симптоматске срчане инсуфицијенције (погоршање срчане функције)
- спречавање симптоматске срчане инсуфицијенције. Ови симптоми укључују: отежано дисање, умор након лагане физичке активности, попут ходања или отицања глежњева и стопала.
Контраиндикације Када се Наприлен не сме користити
Не узимајте Наприлене:
- ако сте алергични на еналаприл, друге инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибиторе) или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте имали алергијске реакције са отицањем лица, усана, језика и / или грла, отежано гутање и дисање) након претходног лечења другим инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибиторима)
- ако имате наследни или идиопатски ангиоедем (тј. без очигледног узрока)
- ако сте трудни више од три месеца (Боље је избегавати Наприлене чак и у раној трудноћи, погледајте одељке „Упозорења и мере предострожности“ и „Трудноћа и дојење“)
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се лековима за снижавање крвног притиска који садрже алискирен (погледајте одељак "Остали лекови и наприлен")
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Наприлене
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Наприлене.
Реците свом лекару:
- ако сте старији и имате проблеме са бубрезима, можда ће бити потребно прилагодити дозу Наприлена
- ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу јер ће вам преписати други лек уместо Наприлена. Наприлен се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељке „Не узимајте Наприлен“ и „Трудноћа и дојење“ ");
- ако имате или сте имали повраћање и / или пролив;
- ако се лечите диуретицима (лековима који повећавају количину воде и соли које се излучују бубрезима);
- ако узимате посебну врсту диуретика звану диуретици који штеде калијум, ако користите суплементе калијума, лекове који повећавају ниво калијума у крви или замене за со које садрже калијум (погледајте одељак „Остали лекови и наприлен“)
- ако сте на дијети са ниским садржајем натријума;
- ако имате или сте икада имали проблеме са јетром (погледајте одељак 2 "Немојте узимати Наприлене");
- ако имате „отказивање бубрега или сте на хемодијализи (погледајте одељак 2„ Немојте узимати Наприлене “);
- ако имате сужење или зачепљење крвних судова који носе крв до бубрега (билатерална стеноза бубрежне артерије или стеноза јединог функционалног бубрега);
- ако имате проблеме са бубрезима због дијабетеса (дијабетичка нефропатија);
- ако сте недавно имали трансплантацију бубрега;
- ако имате болест колагена која утиче на ваше крвне судове (нпр. лупус еритематозус, реуматоидни артритис), ако се лечите лековима који потискују имунолошки одговор, ако узимате лекове алопуринол или прокаинамид или било коју комбинацију ових стања;
- ако сте икада имали алергијске реакције које се могу јавити, на пример са отицањем лица, усана, уста или грла (ангиоедем). Реците свом лекару ако сте имали неку операцију дисајних путева, посебно ако сте раније имали ову врсту реакције ако имате поремећаје крви
- ако имате проблема са срцем или мозгом, посебно:
- „срчана инсуфицијенција или болест узрокована смањеним протоком крви у крвним судовима срца (исхемијска кардиоваскуларна болест)
- болест узрокована поремећеном циркулацијом крви у мозгу (цереброваскуларна болест)
- сужење срчаних залистака (аортна стеноза) или стање које узрокује задебљање срчаног мишића (хипертрофична кардиомиопатија)
- ако имате дијабетес и узимате оралне лекове за дијабетес или инсулин
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- „антагонист рецептора ангиотензина ИИ“ (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан,), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви. Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Наприлене".
- ако сте на терапији ради смањења ефеката алергије на убод пчеле или осе (третман десензибилизације), процес десензибилизације ради смањења ефеката алергије.
- ако ћете бити подвргнути третману за уклањање холестерола из крви помоћу машина (афереза липопротеина ниске густине - ЛДЛ)
- ако имате операцију или анестезију (укључујући и стоматолога). Ваш лекар и / или анестезиолог треба да буду обавештени да се лечите Наприленом.
Реците свом лекару током лечења Наприленом:
- ако осетите знакове и симптоме прекомерног пада крвног притиска, на пример осећај омаглице или вртоглавице, нарочито при узимању прве дозе Наприлена и при повећању дозе. Ове епизоде могу се посебно појавити када стојите.
- ако имате дијабетес и приметите хипогликемију.
- ако развијете алергијске реакције које се могу јавити, на пример са отицањем лица, усана, уста или грла. Црни пацијенти имају већи ризик од развоја ових реакција.
- ако имате сув и упоран кашаљ јер то може бити због једног од активних састојака садржаних у Наприлену.
- ако имате било какве знакове инфекције.
Ако сте црнац, важно је да знате да лекови попут Наприлена могу бити мање ефикасни у снижавању крвног притиска.
Деца и адолесценти
Наприлен се не сме давати деци и адолесцентима за друге индикације осим за лечење високог крвног притиска. Наприлен се не сме давати одојчади и деци са оштећеном бубрежном функцијом.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат наприлена
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове.
Реците свом лекару ако користите или бисте требали да користите следеће лекове:
- друге лекове за снижавање крвног притиска јер могу додатно смањити крвни притисак
- алопуринол (лек за гихт);
- прокаинамид (лек против поремећаја срчаног ритма)
- диуретици (лекови који повећавају количину воде и соли које се излучују бубрезима)
- лекови за депресију (антидепресиви)
- лекови који се користе у тешким психијатријским поремећајима (антипсихотици)
- лекови који се користе за анестезију
- лекови за дијабетес, нпр. инсулин и други орални лекови
- лекови који задржавају калијум или који могу повећати ниво калијума: суплементи калијума или замене за со које садрже калијум или лекови за снижавање крвног притиска који се називају производи који штеде калијум, нпр. амилорид, триамтерен, спиронолактон
- литијум (лек за поремећаје расположења)
- нестероидни антиинфламаторни лекови, нпр. л "ацетилсалицилна киселина
- лекови који се користе за отапање крвних угрушака (тромболитици)
- неки лекови против кашља и прехладе и лекови за смањење телесне тежине који садрже агенс који се назива "симпатомиметик"
- алкохол
Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:
- ако узимате антагонист ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Не узимајте Наприлен и„ Упозорења и мере предострожности ”)
Наприлен са храном, пићем и алкохолом
Немојте пити алкохол док узимате Наприлен јер може доћи до наглог пада крвног притиска.
Храна не омета апсорпцију Наприлена. Таблете се могу узимати пре, за време и после оброка. Већина људи узима Наприлен са чашом воде.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Наприлен се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у то време. Реците свом лекару ако мислите да сте трудни. да затрудни јер ће му преписати други лек уместо Наприлена.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Наприлен се не препоручује током дојења, осим ако ваш лекар сматра да је то неопходно. Ако желите да дојите, лекар ће вам можда прописати други третман уместо Наприлена.
Вожња и управљање машинама
Наприлен може повремено изазвати вртоглавицу и умор, пазите ако морате да возите или рукујете машинама.
Наприлен садржи лактозу (млечни шећер)
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Наприлен: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће одредити одговарајућу дозу Наприлена, на основу ваше болести и других лекова које узимате.
Веома је важно да наставите са узимањем Наприлена онолико дуго колико вам је лекар рекао.
Не узимајте више таблета него што вам је рекао лекар.
Таблете се могу узимати пре, за време и после оброка. Већина људи узима овај лек са чашом воде.
Употреба код одраслих
Лечење хипертензије
- Препоручена почетна доза је 5 до 20 мг дневно у једној дози.
- Препоручена доза у благим случајевима високог крвног притиска је 5 до 10 мг.
- Уобичајена доза за дуготрајну терапију је 20 мг дневно, једном дневно.
- Максимална доза за дуготрајну терапију је 40 мг дневно.
Ако се лечите диуретиком, лекар ће вам рећи да га прекинете 2-3 дана пре почетка лечења Наприленом или ће одлучити да ли ћете започети терапију Наприленом са нижим дозама.
Лечење и превенција симптоматске срчане инсуфицијенције код пацијената са симптоматским проблемима стакла левог срца (асимптоматска дисфункција леве коморе)
- Препоручена почетна доза је 2,5 мг једном дневно. Ваш лекар ће постепено повећавати дозу док не достигнете одговарајућу дозу.
- Уобичајена доза за дуготрајну терапију је 20 мг дневно, дата у једној или две дозе.
- Максимална доза за дуготрајну терапију је 40 мг дневно у две одвојене примене.
Реците свом лекару ако осетите ошамућеност или вртоглавицу при узимању прве дозе Наприлена и при повећању дозе.
Употреба код деце и адолесцената
Ваш лекар ће одредити одговарајућу дозу Наприлена, на основу болести детета и других лекова које узима.
Деца и адолесценти телесне тежине између 20 и 50 кг
- Препоручена почетна доза је 2,5 мг дневно, у једној дози. Лекар може постепено повећавати дозу према потребама детета.
- Максимална доза је 20 мг дневно.
Деца и адолесценти телесне тежине 50 кг или више
- Препоручена почетна доза је 5 мг дневно, у једној дози. Лекар може постепено повећавати дозу према потребама детета.
- Максимална доза је 40 мг дневно.
Бебе
Наприлен се не сме користити код одојчади.
Користи се код пацијената са бубрежним проблемима
Наприлен се не сме користити код деце и адолесцената са бубрежним проблемима. Интервал између примене и доза Наприлена треба смањити код пацијената са бубрежним проблемима.
Ако сте заборавили да узмете Наприлене
Ако сте заборавили дневну дозу, следећу таблету узмите следећег дана у уобичајено време.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако престанете са узимањем Наприлена
Немојте престати са узимањем овог лека осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу Наприлена
У случају случајног гутања предозирања Наприленом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Гутање прекомерне дозе може изазвати омаглицу или вртоглавицу услед наглог или прекомерног пада крвног притиска, прекомерне жеђи, кашља, збуњености, недостатка ваздуха, анксиозности, смањене количине урина, промена у откуцајима срца.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Наприлена
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Наприлена и одмах се обратите лекару ако се код Вас развије:
- отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати отежано дисање или гутање
- отицање шака, стопала или глежњева
- уртикарија
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- Замагљен вид
- Вртоглавица
- Кашаљ
- Мучнина
- Слабост мишића
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Пролив, бол у стомаку
- Промена укуса
- Главобоља
- Умор
- Депресија
- Несвестица
- Повећан ниво калијума у крви
- Смањење крвног притиска
- Срчани удар или цереброваскуларни удес (ТИА, "мини мождани удар")
- Поремећаји срчаног ритма
- Бол у грудима (ангина пекторис)
- Бол у грудима
- Отежано дисање
- Осип на кожи, алергијске реакције
- Отицање лица, језика, усана и екстремитета са отежаним гутањем или дисањем
- Повећање нивоа креатинина у крви
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Анемија
- Флусхес
- Грчеви у мишићима
- Звиждање и звоњење у ушима
- Низак ниво шећера у крви (хипогликемија)
- Нервоза, конфузија, несаница, поспаност
- Промене у осећају удова или других делова тела (парестезија)
- Вртоглавица
- Смањење крвног притиска при устајању (ортостатска хипотензија)
- Лупање срца
- Бол у грлу, промена гласа (промуклост), цурење из носа, бронхоспазам / астма
- Поремећај цревне покретљивости (илеус)
- Упала панкреаса (панкреатитис), повраћање, отежано варење, констипација, губитак апетита, иритација желуца, сува уста, повреда желуца (чир на желуцу), осип, свраб, знојење
- Губитак косе
- Оштећена функција бубрега, укључујући отказивање бубрега, накупљање супстанци у крви које треба излучити путем бубрега (уремија), присуство протеина у урину
- Смањење нивоа натријума у крви
- Импотенција
- Општи осећај лошег осећаја (малаксалост), грозница
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Смањење белих крвних зрнаца
- Смањење броја тромбоцита у крви
- Смањење броја свих крвних зрнаца (панцитопенија)
- Депресија коштане сржи - смањење броја крвних зрнаца узроковано кваром у систему који производи крвне ћелије
- Повећани лимфни чворови
- Аутоимуне болести
- Смањење нивоа крвних зрнаца (хематокрита) и нивоа хемоглобина
- Абнормалности снова, поремећаји сна
- Слаба циркулација крви у удовима (Раинаудов феномен)
- Проблеми са плућима, укључујући упалу плућа, алвеолитис изазван алергијом, прехладу
- Упала слузокоже уста, чиреви у устима и афте, упала језика.
- Проблеми с јетром, укључујући отказивање јетре, упалу јетре (хепатитис), жутило коже, слузнице и очију (жутица), упалу жучне кесе и смрт ћелија јетре које могу бити потенцијално фаталне
- Повећање нивоа ензима јетре (знак оштећења јетре)
- Повећање нивоа билирубина
- Тешке алергијске реакције са високом температуром, појавом црвених мрља на кожи (мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза), осип на кожи (еритродерма), појавом малих пликова испуњених течношћу на кожи (пемфигус)
- Смањење елиминације урина
- Повећање груди код мушкараца
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Отицање због накупљања течности у цревима
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Скуп симптома, укључујући:
- грозница
- упала одређене врсте мембране која облаже неке органе (сероситис)
- запаљење крвних судова
- бол у мишићима, зглобовима и костима
- Повишен ЕСР (видљив у тестовима крви)
- повећање броја одређених врста белих крвних зрнаца у крви (еозинофилија, леукоцитоза)
- кожне реакције укључујући реакције коже на сунчеву светлост
- Пријављен је и ендокрини поремећај који се састоји од синдрома неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Наприлен садржи
Наприлене таблете од 5 мг
- Активни састојак је еналаприл малеат. Свака таблета садржи 5 мг еналаприл малеата.
- Помоћни састојци су натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
Наприлене таблете од 20 мг
- Активни састојак је еналаприл малеат. Свака таблета садржи 20 мг еналаприл малеата.
- Помоћни састојци су натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, црвени гвожђе оксид, жути гвожђе оксид, магнезијум стеарат.
Опис изгледа Наприлене и садржај паковања
Наприлене таблете од 5 мг
Свако паковање садржи блистер од 28 таблета од 5 мг.
Наприлене таблете од 20 мг
Свако паковање садржи блистер од 14 или 28 таблета од 20 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
НАПРИЛЕНЕ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Наприлене таблете од 5 мг
Свака таблета садржи: еналаприл малеат 5,00 мг.
Помоћна супстанца са познатим дејством: једна таблета садржи 196,3 мг лактозе монохидрата.
Наприлене таблете од 20 мг
Свака таблета садржи: еналаприл малеат 20,00 мг.
Помоћна супстанца са познатим дејством: једна таблета садржи 146,72 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Делљиве таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
• Лечење хипертензије.
• Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције.
• Превенција симптоматске срчане инсуфицијенције код пацијената са асимптоматском дисфункцијом леве коморе (фракција избацивања ≤ 35%).
(видети одељак 5.1 Фармакодинамичка својства)
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Храна не омета апсорпцију наприлена.Дозирање треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента (видети одељак 4.4) и одговору крвног притиска.
Хипертензија
Почетна доза је 5 мг до максимално 20 мг, у зависности од степена хипертензије и стања пацијента (види доле). Наприлен се даје једном дневно. За благу хипертензију препоручена почетна доза је 5 до 10 мг. Пацијенти са интензивно активираним системом ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Они са реноваскуларном хипертензијом, смањеном количином соли и / или запремине, срчаном инсуфицијенцијом или тешком хипертензијом) могу доживети прекомерну пад крвног притиска након почетне дозе. Иницијална доза од 5 мг или мање се препоручује код таквих пацијената и почетак терапије треба бити под строгим медицинским надзором.
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије при започињању терапије еналаприлом. Код ових пацијената препоручује се почетна доза од 5 мг или мање. Ако је могуће, терапију диуретицима треба прекинути 2-3 дана пре почетка терапије са Наприленом. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму.
Уобичајена доза одржавања је 20 мг / дан. Максимална доза одржавања је 40 мг / дан.
Затајење срца / асимптоматска дисфункција леве коморе
У лечењу симптоматске срчане инсуфицијенције, Наприлене се користи заједно са диуретицима и, према потреби, дигиталисом или бета-блокаторима (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). Почетна доза Наприлена код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом или асимптоматском дисфункцијом леве коморе је 2,5 мг, и треба је примењивати под помним медицинским надзором како би се утврдио почетни ефекат на крвни притисак. , дозу треба постепено повећавати, на основу подношљивости пацијента, до уобичајене дозе одржавања од 20 мг, примењивати као појединачну дозу или поделити у 2 дозе. Ова титрација дозе се може извести у периоду од 2-4 недеље. се даје 40 мг у две подељене дозе.
Предложена титрација дозе наприлена
код пацијената са затајењем срца / асимптоматском дисфункцијом леве коморе
* Потребно је придржавати се одговарајућих мера предострожности код пацијената који примају диуретике и оних са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.4).
Крвни притисак и бубрежну функцију треба пажљиво пратити пре и после почетка лечења Наприленом (видети одељак 4.4) јер су пријављени хипотензија и (ређе) накнадна бубрежна инсуфицијенција. Код пацијената лечених диуретицима дозу треба смањити ако Могуће пре почетка лечења Наприленом. Почетак хипотензије након почетне дозе Наприлена не значи да ће се хипотензија поновити током хроничне терапије Наприленом и не искључује наставак употребе лека. Такође су праћени серумски калијум и бубрежна функција.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Генерално, интервале између дозирања еналаприла треба продужити и / или смањити дозу.
* Видети одељак 4.4 - Пацијенти на хемодијализи
Еналаприл се може дијализирати. Дозирање у данима када пацијенти нису на дијализи треба прилагодити према одговору крвног притиска.
Старији пацијенти
Дозирање треба да буде у складу са бубрежном функцијом старијих пацијената (видети одељак 4.4. Оштећена бубрежна функција).
Педијатријска популација
Искуство са употребом Наприлена у клиничким испитивањима код педијатријских хипертензивних пацијената је ограничено (видети одељке 4.4, 5.1 и 5.2).
За пацијенте који могу да прогутају таблете, дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента и одговору крвног притиска. Препоручена почетна доза је 2,5 мг код пацијената од 20 до
Наприлен се не препоручује код новорођенчади и педијатријских пацијената са брзином гломеруларне филтрације
04.3 Контраиндикације -
• Преосетљивост на активну супстанцу, на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на друге АЦЕ инхибиторе.
• Ангиоедем у анамнези повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима.
• Наследни или идиопатски ангиоедем.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Истовремена употреба Наприлена са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Симптоматска хипотензија
Ретко је пријављивана симптоматска хипотензија код пацијената са некомпликованом хипертензијом.Код хипертензивних пацијената на терапији наприленом већа је вероватноћа да ће се појавити хипотензија ако је пацијент исцрпљен, нпр. Они који се лече диуретицима, пацијенти на дијети са ниским садржајем натријума, пацијенти на хемодијализи, пацијенти са дијарејом или повраћањем (видети одељке 4.5 и 4.8). Симптоматска хипотензија је примећена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, са или без придружене бубрежне инсуфицијенције. То се чешће јавља код пацијената са тежим степеном срчане инсуфицијенције, што се одражава употребом високих доза диуретика петље, хипонатријемије или функционалних оштећење бубрега. Код ових пацијената терапију треба започети под лекарским надзором, а пацијенте треба пажљиво пратити кад год се прилагоди доза наприлена и / или диуретика.
Слична разматрања могу се применити и на пацијенте са исхемијском болешћу срца или са „цереброваскуларном болешћу, код које прекомерни пад крвног притиска може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларне несреће.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију физиолошког раствора. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за даље дозе, које се обично могу дати без потешкоћа након што се крвни притисак поново повећа након повећања волумена.
Лечење Наприленом може довести до даљег снижења крвног притиска код неких пацијената који пате од срчане инсуфицијенције са нормалним или ниским крвним притиском. Овај ефекат је очекиван и генерално није потребно прекидати лечење. Ако хипотензија постане симптоматска, потребно је смањити дозу и / или прекинути узимање диуретика и / или наприлена.
Стеноза аортне или митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
Као и сви вазодилататори, АЦЕ инхибиторе треба опрезно користити код пацијената са опструкцијом излазног тракта вентила и леве коморе и треба их избегавати у случају кардиогеног шока и значајне хемодинамске опструкције.
Оштећена функција бубрега
У случају оштећења бубрежне функције (клиренс креатинина
Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом и углавном се јављала код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом и основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије.
Код неких пацијената са хипертензијом без очигледне већ постојеће бубрежне болести дошло је до повећања уреје и креатинина у крви када је еналаприл даван истовремено са диуретиком. Можда ће бити потребно смањење дозе еналаприла и / или престанак узимања диуретика. Ова околност би требала укључивати могућност стенозе основне бубрежне артерије (видјети дио 4.4. реноваскуларна хипертензија).
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерија јединог функционалног бубрега који се лечи АЦЕ инхибиторима, постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Губитак бубрежне функције може се догодити чак и уз мање промјене у серумском креатинину. Код ових пацијената терапију треба започети под истим медицинским надзором са малим дозама, пажљивом титрацијом и праћењем бубрежне функције.
Трансплантација бубрега
Нема клиничког искуства у вези са применом Наприлена код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. Због тога се не препоручује третман са Наприленом.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају АЦЕ инхибиторе и развијају жутицу или значајно повишење ензима јетре треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и подвргну се одговарајућем медицинском праћењу.
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Код пацијената са нормалном и некомпликованом бубрежном функцијом, неутропенија се јавља ретко. Еналаприл треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, имуносупресивном терапијом, лечењем алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликација, посебно ако већ постоји бубрежно оштећење. Неки од ових пацијената имају оштећену бубрежну функцију. Развили су се озбиљне инфекције који у неким случајевима нису реаговали на интензивну терапију антибиотицима. Када се еналаприл користи код ових пацијената, саветује се периодично праћење леукоцита и пацијенте треба упутити да пријаве било какве знакове инфекције.
Преосјетљивост / ангионеуротски едем
Ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана забележен је код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући наприлен. То се може догодити у било ком тренутку током лечења. У таквим случајевима, примену Наприлена треба одмах прекинути и успоставити одговарајуће праћење како би се осигурала потпуна регресија симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је едем ограничен само на језик, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортизонима можда неће бити довољно.
Врло ретко су пријављени смртни случајеви због ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језиком. Опструкција дисајних путева ће се вероватно појавити код пацијената са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, посебно ако имају позитивну историју операције дисајних путева.
Ако су захваћени језик, гласница или гркљан, а вероватно ће доћи и до опструкције дисајних путева, потребно је одмах применити одговарајућу терапију као што је епинефрин 1: 1000 поткожно (0,3 до 0,5 мл) и / или обезбедити одржавање проходности дисајних путева .
Забележено је да су црни пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе имали већу учесталост ангиоедема од пацијената других раса.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током лечења АЦЕ инхибитором (видети такође 4.3).
Анафилактоидне реакције током десензибилизације на хименоптере
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактоидне реакције током десензибилизације отровом хименоптера. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке десензибилизације.
Анафилактоидне реакције у току ЛДЛ аферезе
Ретко су неки пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима који су били подвргнути аферези липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом развили анафилактоидне реакције опасне по живот. Ове реакције су избегнуте привременим прекидом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке сесије аферезе.
Пацијенти на хемодијализи
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69®) и који су истовремено лечени АЦЕ инхибитором. За такве пацијенте треба размотрити употребу другачије врсте мембране за дијализу или различите класе антихипертензивних лекова.
Пацијенти са дијабетесом
Код дијабетичара који се лече оралним антидијабетицима или инсулином, контролу гликемије треба пажљиво пратити током првог месеца лечења АЦЕ инхибитором (видети одељак 4.5, Антидијабетички).
Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Кашаљ је типично непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије средствима која изазивају хипотензију, еналаприл блокира настанак ангиотензина ИИ секундарно компензационом ослобађању ренина. Хипотензија која се јавља у овим случајевима може се кориговати повећањем волумена.
Хиперкалемија
Повећање концентрације калијума у серуму примећено је код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. Пацијенти у ризику од развоја хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, дијабетесом мелитусом или они који истовремено користе диуретике који штеде калијум, суплементе калијума или замене за со које садрже калијум; или пацијенти који узимају друге лекове повезане са повећањем серумског калијума (нпр. хепарин). Ако се истовремена употреба горе наведених лекова сматра адекватном, препоручује се редовно праћење серумског калијума.
Литијум
Комбинација литијума и еналаприла се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Лактоза
Наприлен садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Наприлен садржи мање од 200 мг лактозе по таблети.
Педијатријска популација
Постоји ограничено искуство у погледу ефикасности и безбедности код хипертензивне деце старије од 6 година, али нема искуства за остале индикације. Ограничени фармакокинетички подаци су доступни за децу старију од 2 месеца (видети одељке 4.2, 5.2). Наприлен се не препоручује код деце за друге индикације осим хипертензије.
Наприлен се не препоручује код новорођенчади и педијатријских пацијената са брзином гломеруларне филтрације
Трудноћа и дојење
Трудноћа:
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибитором неопходан. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, треба започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3, 4.6).
Употреба еналаприла се не препоручује током дојења.
Етничке разлике
Као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, чини се да је еналаприл мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код црнаца, вероватно због веће преваленције стања са ниским ренином у популацији црнаца са хипертензијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Диуретици који штеде калијум и суплементи калијума
АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон триамтерен и амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видјети дио 4.4).
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије на почетку терапије еналаприлом (видети одељак 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом диуретика, повећањем волумена крви или узимањем соли или започињањем терапије ниским дозама еналаприла.
Други антихипертензиви
Истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивни ефекат еналаприла. Истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или другим вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак.
Литијум
Током истовремене примене инхибитора литијума и АЦЕ забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и епизоде токсичности литијума. Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати ниво литијума и повећати ризик од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се употреба еналаприла са литијумом, али ако је комбинација неопходна, треба пажљиво пратити нивое литијума у серуму (видети одељак 4.4). ).
Трициклични антидепресиви / Антипсихотици / Анестетици / Наркотици
Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Истовремена примена са НСАИЛ: Када се АЦЕ инхибитори примењују истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. Селективни инхибитори Цок 2, ацетил салицилна киселина почевши од 325 мг / дан и неселективни НСАИД), долази до „слабљења хипертензивни ефекат.
Истовремена употреба АЦЕ инхибитора и НСАИЛ може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију и повећање нивоа калијума у серуму, посебно код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега. Комбинацију треба давати са посебним опрезом. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције на почетку истовремене терапије.
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетички
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулини, орални хипогликемични лекови) може изазвати појачан ефекат снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Чини се да се овај ефекат јавља вероватније током првих недеља комбинованог лечења и код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
Алкохол
Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и бета-блокатори
Еналаприл се може безбедно примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба применити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибитором неопходан.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељак 4.3 4.4).
Време храњења
Ограничени фармакокинетички подаци показују врло ниске концентрације у мајчином млеку (видети одељак 5.2).Иако се чини да су ове концентрације клинички ирелевантне, употреба НАПРИЛЕНА у дојењу се не препоручује за недоношчад и у првих неколико седмица након порода, због хипотетичког ризика од кардиоваскуларних и бубрежних ефеката и због тога што нема довољно клиничког искуства.
Код старијих одојчади, ако се сматра потребним за мајку, НАПРИЛЕНЕ се може узимати током дојења, али у овом случају дојенче се мора пратити због могућих нежељених ефеката.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Приликом вожње или рада са машинама треба имати на уму да су се повремено јављали вртоглавица и умор.
04.8 Нежељени ефекти -
Нежељени ефекти пријављени за еналаприл укључују:
Врло често (≥1 / 10); Често (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система
Мање често: анемија (укључујући апластичну и хемолитичку анемију).
Ретко: неутропенија, смањење хемоглобина, смањење хематокрита, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, депресија коштане сржи, панцитопенија, лимфаденопатија, аутоимуне болести.
Поремећаји метаболизма и исхране
Мање често: хипогликемија (видети одељак 4.4).
Психијатријски поремећаји и патологије нервног система
Често: главобоља, депресија.
Мање често: ментална конфузија, поспаност, несаница, нервоза, парестезија, вртоглавица.
Ретко: промене у сну, поремећаји сна.
Поремећаји ока
Врло често: замагљен вид.
Срчани и васкуларни поремећаји
Врло често: вртоглавица.
Често: хипотензија (укључујући ортостатску хипотензију), синкопа, инфаркт миокарда или цереброваскуларни удес, могуће секундарни до прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената (видети одељак 4.4), бол у грудима, дисритмије, ангина пекторис, тахикардија.
Мање често: ортостатска хипотензија, палпитације.
Ретко: Раинаудов феномен.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Врло често: кашаљ.
Често: диспнеја.
Мање често: ринореја, ларингодинија и промуклост, бронхоспазам / астма.
Ретко: плућни инфилтрати, ринитис, алергијски алвеолитис / еозинофилна пнеумонија.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина.
Често: дијареја, бол у трбуху, дисгеузија.
Мање често: илеус, панкреатитис, повраћање, диспепсија, констипација, анорексија, иритација желуца, сува уста, пептички улкус.
Ретко: стоматитис / афтозни чир, глоситис.
Веома ретко: цревни ангиоедем.
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: отказивање јетре, хепатитис - хепатоцелуларни или холестатски, хепатитис укључујући некрозу, холестаза (укључујући жутицу).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип, преосјетљивост / ангионеуротски едем: пријављени су ангионеуротични едеми лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана (видјети дио 4.4).
Мање често: дијафореза, пруритус, уртикарија, алопеција.
Ретко: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, ексфолијативни дерматитис, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродерма.
Пријављен је комплекс симптома који може укључивати нека или сва следећа стања: грозницу, сероситис, васкулитис, мијалгију / миозитис, артралгију / артритис, позитивност антинуклеарних антитела, повишен ЕСР, еозинофилију и леукоцитозу. Могу се јавити осип, фотосензитивност или друге дерматолошке манифестације.
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: бубрежна дисфункција, бубрежна инсуфицијенција, протеинурија.
Ретко: олигурија.
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: импотенција.
Ретко: гинекомастија.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: астенија.
Често: умор.
Мање често: грчеви у мишићима, црвенило, тинитус, малаксалост, грозница.
Дијагностички тестови
Често: хиперкалијемија, повећање серумског креатинина.
Мање често: повећана уремија, хипонатријемија.
Ретко: повећање ензима јетре, повећање билирубина у крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Доступни су ограничени подаци о предозирању код људи.Најистакнутије манифестације су изражена хипотензија, која почиње отприлике шест сати након узимања таблета, истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и ступор. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулациони шок, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију, хипервентилацију, тахикардију, палпитације, брадикардију, вртоглавицу, анксиозност и кашаљ. Након узимања 300 мг и 440 мг еналаприла, пријављено је да су нивои еналаприлата у серуму 100 и 200 пута већи од оних који су типично забележени након терапијских доза.
Препоручени третман предозирања је интравенозна инфузија физиолошког раствора. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај. Ако је доступно, може се размотрити лечење ангиотензином ИИ и / или катехоламинима. Недавно узимање, предузети мере за уклањање еналаприл малеата (нпр. повраћање, испирање желуца, давање адсорбената и натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4, Пацијенти на хемодијализи). За брадикардију отпорну на терапију, индицирано је лечење пејсмејкером. Виталне знакове, серумске електролите и концентрације креатинина треба стално пратити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, АТЦ ознака: Ц09А А02
Наприлен (еналаприл малеат) је малеатна со еналаприла, деривата две аминокиселине, Л-аланина и Л-пролина.Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) је пептидилдипептидаза која катализује претварање ангиотензина И у супстанцу која делује под притиском , ангиотензин ИИ. Након апсорпције, еналаприл се хидролизује у еналаприлат, који инхибира АЦЕ.Инхибиција АЦЕ резултира смањењем нивоа ангиотензина ИИ у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (због уклањања негативних повратних информација о ослобађању ренина) и смањења у секрецији алдостерона.
АЦЕ је идентичан кининази ИИ, па стога наприлен такође може блокирати разградњу брадикинина, снажног вазодилататорског пептида, међутим улога овог деловања на терапеутске ефекте наприлена још није разјашњена.
Чини се да је механизам којим наприлен снижава крвни притисак првенствено потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон. С друге стране, Наприлене је такође ефикасан код пацијената са хипертензијом са ниским ренином.
Примена Наприлена код хипертензивних пацијената доводи до смањења крвног притиска и у лежећем и у стојећем положају, без значајног повећања откуцаја срца.
Симптоматска постурална хипотензија је ретка. Код неких пацијената може бити потребно неколико недеља терапије да би се постигло оптимално смањење крвног притиска. Нагли прекид терапије наприленом није повезан са брзим порастом крвног притиска.
Ефикасна инхибиција активности конвертујућег ензима обично почиње 2 до 4 сата након оралне примене појединачне дозе еналаприла.Почетак антихипертензивног деловања обично се примећује након једног сата, а максимална активност се постиже унутар 4 - 6 сати од примене. Трајање ефекта зависи од дозе, али се у препорученим дозама хемодинамски и антихипертензивни ефекти настављају најмање 24 сата.
У хемодинамичким студијама спроведеним код пацијената са есенцијалном хипертензијом, смањење крвног притиска било је повезано са смањењем периферне артеријске резистенције са повећањем минутног волумена и без или са минималном променом откуцаја срца. Након примене Наприлена дошло је до повећања бубрежног протока крви; стопа гломеруларне филтрације изгледала је непромењена. Није било знакова задржавања воде или натријума. Међутим, код пацијената са ниском стопом гломеруларне филтрације пре третмана, ово је обично показало повећање.
Смањење албуминурије, излучивања ИгГ у урину и укупне протеинурије примећено је у краткотрајним клиничким студијама код дијабетичких и недијабетичних бубрежних пацијената након примене еналаприла.
Када се тиазидни диуретик примењује истовремено са Наприленом, ефекат на снижавање крвног притиска је бар адитиван, јер Наприлен може смањити или спречити развој хипокалијемије изазване тиазидима.
Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом лечених дигиталисом и диуретицима, лечење еналаприлом у облику таблета или ињекција повезано је са смањењем периферног отпора и крвног притиска. Срчани волумен се повећавао док се број откуцаја срца смањивао (обично је повишен код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом). Такође се смањио притисак на плућни капиларни клин. Побољшана је толеранција на вежбање и озбиљност срчане инсуфицијенције, мерена према критеријумима Нев Иорк Хеарт Ассоциатион. Ове радње су настављене током хроничне терапије.
Код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом, еналаприл је успорио напредовање срчане дилатације / повећања и срчане инсуфицијенције, о чему сведочи смањење систолне и крајње дијастолне запремине леве коморе и побољшана избацивајућа фракција.
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија (СОЛВД Превентион Студи) испитивала је популацију са дисфункцијом леве коморе (ЛВЕФ
Мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија (СОЛВД Треатмент Студи) испитивала је популацију са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом услед систолне дисфункције (ејекциона фракција инфаркта миокарда 23% (95% ЦИ, 11-34%; 20% нестабилна пангина) пекторис (95% ЦИ, 9 - 29%; стр
Постоји ограничено искуство у примени код педијатријских хипертензивних пацијената старијих од 6 година. У клиничкој студији на 110 педијатријских хипертензивних пацијената старости од 6 до 16 година са телесном тежином ≥20 кг и брзином гломеруларне филтрације> 30 мл / мин / 1,73 м², за пацијенте са телесном тежином
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Орални еналаприл се брзо апсорбује; највеће серумске концентрације еналаприла постижу се у року од једног сата од примене. На основу количине која се излучује урином, стопа апсорпције еналаприла из таблета Наприлен је приближно 60%. На оралну апсорпцију Наприлена не утиче присуство хране у гастроинтестиналном тракту.
Након апсорпције, орални еналаприл се брзо и углавном хидролизује у еналаприлат, снажан инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег ензима. Највећа концентрација еналаприлата у серуму јавља се приближно 4 сата након оралне дозе еналаприла. Ефективни полуживот акумулације еналаприлата након вишеструких доза еналаприла је 11 сати.При појединцима са нормалном бубрежном функцијом, равнотежне концентрације еналаприлата у серуму постигнуте су након 4 дана лечења.
Дистрибуција
Унутар опсега терапијски релевантних концентрација, везивање еналаприлата за протеине хумане плазме не прелази 60%.
Биотрансформација
Осим конверзије у еналаприлат, нема доказа о значајном метаболизму еналаприла.
Елиминација
Еналаприлат се углавном елиминише бубрезима, а главна једињења у урину су еналаприлат који чини 40% дозе и непромењени еналаприл (приближно 20%).
Оштећена функција бубрега
Изложеност еналаприлу и енаприлату је повећана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Код пацијената са благом до умереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 40-60 мл / мин), АУЦ еналаприлата у равнотежном стадијуму била је двоструко већа у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом након примене 5 мг једном дневно. Ефективни полуживот еналаприлата након вишеструких доза еналаприл малеата се продужава у овој фази бубрежне инсуфицијенције и време до равнотежног стања је дуже (видети 4.2 Дозирање и начин примене). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом.Дијализни клиренс је 62 мЛ / мин.
Педијатријска популација
Фармакокинетичка студија са више доза спроведена је на 40 мушких и женских хипертензивних педијатријских пацијената у доби од 2 месеца до ≤16 година након дневне оралне примене 0,07 до 0,14 мг / кг еналаприл малеата. Није било великих разлика у фармакокинетици еналаприлата код деце у поређењу са историјским подацима код одраслих. Подаци указују на повећање АУЦ (нормализовано на дозу за телесну тежину) са повећањем старости, међутим не примећује се повећање АУЦ када се подаци нормализују према телесној површини. У стању равнотеже, средњи ефективни полуживот акумулације еналаприлата био је 14 сати.
Време храњења
Након једнократне оралне дозе од 20 мг код 5 жена након порођаја, средња вршна вредност еналаприл млека била је 1,7 мцг / Л (распон 0,54 до 5,9 мцг / Л) 4-6 сати након дозе. Средња вршна вредност еналаприлата била је 1,7 мцг / Л (опсег 1,2 до 2,3 мцгЛ); врхови су се јављали у различито време током периода од 24 сата. Користећи податке о максималном нивоу млека, максимална процењена количина коју уноси искључиво дојено дете била би приближно 0,16% дозе прилагођене телесној тежини мајке. Жена која је узимала еналаприл орално у дози од 10 мг дневно током 11 месеци имала је највеће концентрације еналаприла у млеку од 2 мцг / Л 4 сата након дозе и највеће вредности еналаприлата од приближно 0,75 мцг / Л. 9 сати након дозе. Укупна количина еналаприла и еналаприлата измерена у млеку током 24 сата била је 1,44 мцг / Л, односно 0,63 мцг / Л, респективно. Нивои еналаприлата у млеку нису се могли детектовати (
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Неклинички подаци о безбедности лека истичу да нема посебне опасности за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Студије репродуктивне токсичности сугеришу да еналаприл нема утицаја на плодност и репродуктивне перформансе код пацова и да није тератоген. У студији у којој је лек даван женкама пацова пре парења до гестације, дошло је до повећања стопе смртности у потомству у лактацији. Показано је да једињење пролази плацентну баријеру и излучује се у мајчино млеко. Показало се да су инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, као класа, фетотоксични (узрокују оштећење плода и / или смрт) када се дају током другог или трећег триместра.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Свака таблета од 5 мг садржи следеће састојке: натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
Свака таблета од 20 мг садржи следеће састојке: натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, црвени гвожђе оксид, жути гвожђе оксид, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
У нетакнутом паковању: 30 месеци.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Не постоје посебне мере предострожности при складиштењу.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Таблете су потпуно заштићене алуминијумском фолијом. Да бисте извадили таблет из утичнице, притисните неисписани алуминијум: таблет ће изаћи из лежишта на супротној страни.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
СИГМА-ТАУ Индустрие Фармацеутицхе Риуните С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47
00144 Рим
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
НАПРИЛЕНЕ 5 мг таблете: 28 дељивих таблета од 5 мг 025725045
НАПРИЛЕНЕ 20 мг таблете: 14 дељивих таблета од 20 мг 025725021
НАПРИЛЕНЕ 20 мг таблете: 28 дељивих таблета од 20 мг 025725072
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 21. јун 1985
Датум последњег обнављања: април 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Марта 2016
