Активни састојци: такролимус (такролимус монохидрат)
Протопиц 0,03% маст
Протопиц уметци за паковање су доступни за величине паковања:- Протопиц 0,03% маст
- Протопиц 0,1% маст
Индикације Зашто се користи Протопиц? За шта је то?
Активна супстанца у Протопицу, такролимус монохидрат, је имуномодулаторно средство.
Маст Протопиц 0,03% је индикована за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (екцема) код одраслих који не реагују адекватно или су нетолерантни на конвенционалне терапије као што су локални кортикостероиди и код деце (2 године и старија) на која нису одговорила адекватно конвенционалним терапијама као што су топикални кортикостероиди.
Ако је умерени до тешки атопијски дерматитис нестао или скоро нестао након лечења егзацербација у трајању до 6 недеља, и ако се јаве честе егзацербације (4 или више годишње), оне се могу спречити или продужити. До њих не долази употребом Протопица 0,03% масти два пута недељно.
Код атопијског дерматитиса долази до прекомјерне реакције имунолошког система коже што узрокује упалу коже (свраб, црвенило, сувоћу). Протопиц модификује абнормални имунолошки одговор и ублажава упалу и свраб коже.
Контраиндикације Када се Протопиц не сме користити
Не користите Протопиц
- Ако сте алергични (преосетљиви) на такролимус или било који други састојак лека Протопиц или на макролидне антибиотике (нпр. Азитромицин, кларитромицин, еритромицин).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Протопиц
Реците свом лекару
- ако имате „отказивање јетре.
- ако имате било који малигнитет коже (неоплазија) или ако имате ослабљен (имунокомпромитован) имунолошки систем, без обзира на узрок.
- ако имате урођену кожну болест као што је Нетхертонов синдром, ламеларну ихтиозу (широко распрострањено љуштење коже узроковано задебљањем спољног слоја коже) или ако патите од генерализоване еритродермије (црвенило од упале и љуштење целе коже).
- ако имате кожну болест трансплантата против домаћина (имунолошка реакција коже која је честа компликација код пацијената са трансплантацијом коштане сржи).
- ако имате отечене лимфне чворове на почетку лечења.
- ако имате заражене лезије. Немојте наносити маст на заражене лезије.
- ако приметите било какву промену у изгледу ваше коже, обавестите свог лекара.
- Безбедност употребе Протопиц -а током дужег временског периода је непозната. Веома ограничен број људи који су користили Протопиц маст имали су малигне болести (нпр. Кожу или лимфом). Међутим, није показана веза са третманом Протопиц масти.
- Избегавајте дуго излагање коже сунчевој светлости или вештачком светлу, попут соларија. Ако после наношења Протопиц -а проводите време на отвореном, користите крему за сунчање и носите удобну одећу која штити вашу кожу од сунца. Такође, обратите се свом лекару за друге одговарајуће методе заштите од сунца. Ако вам је прописана хелиотерапија, реците свом лекару да користите Протопиц и да се не препоручује истовремена примена Протопиц -а и терапије сунцем.
- Ако вам лекар преписује лек Протопиц два пута недељно како бисте избегли нови настанак атопијског дерматитиса, лекар би требало да преиспита ваше стање најмање сваких 12 месеци, чак и ако је болест под контролом. Код деце, лечење одржавањем треба прекинути након 12 месеци да би се проверило да ли постоји потреба за наставком лечења.
Деца
- Маст Протопиц није одобрена за употребу код деце млађе од 2 године, па се стога не сме користити у овој старосној групи. Обратите се свом лекару.
- Утицај Протопиц третмана на развој имунолошког система деце, посебно младих, није утврђен.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Протопица
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Током третмана Протопиц -ом можете користити хидратантне креме и лосионе, међутим, они се могу наносити само на исто третирано подручје два сата пре или два сата након наношења Протопиц -а.
Није проучаван ефекат истовремене употребе Протопиц -а са другим препаратима који се наносе на кожу или узимањем оралних кортикостероида (нпр. Кортизона) или лекова који утичу на имунолошки систем.
Протопиц са алкохолним пићима
Док користите Протопиц, пијење алкохолних пића може изазвати испирање лица или коже и осећај топлоте
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити Протопиц ако сте трудни или дојите.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
Доза, начин и време примене Како се користи Протопиц: Дозирање
Увек користите Протопиц тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Нанесите танак слој Протопица на захваћена подручја коже.
- Протопиц се може применити на већи део површине тела, укључујући лице, врат и подручја која су подложна савијању лактова и колена.
- Избегавајте употребу масти у носу, устима или очима. Ако се маст случајно нанесе на ова подручја, потребно је подручје потпуно очистити и / или испрати водом.
- Не прекривајте захваћено подручје коже завојима или завојима.
- Оперите руке након наношења Протопиц -а, осим ако су вам и руке унутар подручја које треба третирати.
- Пре наношења Протопиц -а након купања или туширања, уверите се да је ваша кожа потпуно сува.
Употреба код деце (2 године и старије)
Нанесите Протопиц 0,03% маст два пута дневно током три недеље, једном ујутру и једном увече. Након тога, маст треба користити једном дневно на свако захваћено подручје коже све док екцем не зарасте.
Одрасли (старији од 16 година)
Две јачине Протопиц -а (Протопиц 0,03% и Протопиц 0,1% маст) су доступне за одрасле пацијенте (од 16 година и старији). Ваш лекар ће одлучити која је доза најбоља за вас.
Генерално, лечење почиње са Протопиц 0,1% два пута дневно, једном ујутру и једном увече, све док екцем не нестане.На основу одговора екцема, лекар ће одлучити да ли ће се учесталост примене смањити или ако може се користити нижа чврстоћа (Протопиц 0,03%).
Третирајте захваћена подручја коже док се екцем не зацели. Генерално видите побољшање у року од недељу дана. Посаветујте се са својим лекаром о другим врстама лечења ако не видите видљиво побољшање након две недеље.
Ваш лекар вам може прописати да користите Протопиц маст два пута недељно након што је ваш атопијски дерматитис нестао или скоро нестао (Протопиц 0,03% за децу и Протопиц 0,1% за одрасле). Протопиц маст треба наносити једном дневно, два пута недељно (на пример , Понедељак и четвртак) на деловима тела који су нормално погођени атопијским дерматитисом требало би да прођу 2-3 дана између апликација без третмана Протопиц.
Ако се симптоми поново појаве, вратите се употреби Протопица два пута дневно како је горе описано и закажите састанак са својим лекаром да провери вашу терапију.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Протопиц -а
Ако сте случајно прогутали маст
Ако сте случајно прогутали маст, обратите се свом лекару или фармацеуту што је пре могуће. Не покушавајте да изазовете повраћање.
Ако сте заборавили да користите Протопиц
Ако сте заборавили да нанесете маст у заказано време, нанесите је чим се сетите, а затим наставите како је прописано.Ако имате додатних питања о употреби лека Протопиц, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Протопиц -а
Као и сви лекови, и Протопиц може изазвати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Осећај печења и свраба
Ови симптоми су обично благи до умерени и генерално нестају у року од једне недеље од почетка лечења Протопиц -ом.
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Црвенило
- Осећај топлоте
- Ацхе
- Повећана осетљивост коже (нарочито по топлоти и хладноћи)
- Трњење коже
- Осип Локална инфекција коже без обзира на специфичне узроке, укључујући, али без ограничења на: упаљене или инфициране фоликуле длаке, чиреве, генерализоване инфекције херпес симплекса)
- Испирање лица или иритација коже након конзумирања алкохолних пића такође су уобичајене реакције
Мање често (могу се јавити у мање од 1 на 100 особа):
- Бубуљице
Забележене су инфекције на месту примене код деце и одраслих након третмана два пута недељно. Импетиго, површинска бактеријска инфекција коже која обично изазива пликове или ране на кожи, забележена је код деце.
Росацеа (црвенило лица), псеудо-росацеа дерматитис и едем на месту примене пријављени су током постмаркетиншког периода.
Од када је доступан на тржишту, врло мали број људи који су користили Протопиц маст имали су малигне туморе (нпр. Лимфоме, укључујући лимфоме коже или друге врсте коже). Међутим, корелација са третманом масти Протопиц није доказана нити искључена на основу до сада доступних података.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте Протопиц ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Протопиц након истека рока ваљаности наведеног на туби и кутији иза ознаке ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не чувати на температури изнад 25ºЦ.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Протопиц
- Активни састојак је такролимус монохидрат. Један грам масти Протопиц 0,03% садржи 0,3 мг такролимуса (у облику такролимус монохидрата).
- Остали састојци су бели вазелин, течни парафин, пропилен карбонат, бели пчелињи восак и чврсти парафин.
Како Протопиц изгледа и садржај паковања
Протопиц је бела, благо жућкаста маст. Доступан је у тубама од 10, 30 или 60 грама масти. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања. Протопиц је доступан у две јачине (Протопиц 0,03% и Протопиц 0,1% маст).
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ПРОТОПИЧНО 0,03% УЉА
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
1 г масти Протопиц 0,03% садржи 0,3 мг такролимуса у облику такролимус монохидрата (0,03%).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Маст.
Бела до благо жута маст.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Маст Протопиц 0,03% је индикована код одраслих, адолесцената и деце од 2 године.
Лечење егзацербација
Одрасли и адолесценти (старији од 16 година)
Лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса код одраслих који не реагују адекватно или су нетолерантни на конвенционалне терапије као што су локални кортикостероиди.
Педијатријска популација (старија од 2 године)
Лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса код деце која нису одговорила на конвенционалне терапије као што су топикални кортикостероиди.
Третман одржавања
Лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса ради спречавања егзацербација и продужења интервала без погоршања код пацијената са врло честим егзацербацијама (4 или више пута годишње) који су доживели почетни одговор на лечење у трајању од највише 6 недеља са такролимус маст два пута дневно (лезије су нестале, скоро нестале или присутне у благом облику).
04.2 Дозирање и начин примене
Протопски третман треба да започну лекари са искуством у дијагностици и лечењу атопијског дерматитиса.
Протопиц је доступан у две јачине, Протопиц 0,03% и Протопиц 0,1% маст.
Дозирање
Лечење егзацербација
Протопиц се може користити за краткотрајно лечење и за повремено дуготрајно лечење. Дуготрајно лечење не мора бити континуирано.
Протопски третман треба започети при првој појави знакова и симптома. Свако захваћено подручје коже треба третирати Протопиц -ом све док лезије не нестану, скоро нестану или су присутне само незнатно. Након тога се сматра да су пацијенти подобни за одржавање (види доле). Код првих знакова опоравка (погоршања) симптома болести, лечење треба вратити.
Употреба код одраслих и адолесцената (старијих од 16 година)
Лечење треба започети са 0,1% лека Протопиц два пута дневно и наставити док лезија не нестане. Ако се симптоми понове, третман са Протопиц 0,1% треба поново започети два пута дневно. Ако клиничка стања дозвољавају, требало би покушати смањити учесталост наношења или користити маст Протопиц 0,03% мање јачине.
Побољшање се обично примећује у року од недељу дана од почетка лечења.Ако се након две недеље лечења не виде знаци побољшања, треба размотрити друге могућности лечења.
Старије становништво
Нису спроведена посебна истраживања код старије популације. Међутим, клиничко искуство доступно за ову групу пацијената није указало на потребу за модификацијом дозе.
Педијатријска популација
Деца (2 године и више) треба да користе најнижу концентрацију: Протопиц 0,03% маст.
Лечење треба започети два пута дневно до три недеље.
Након тога, учесталост примене треба смањити на једном дневно све док лезија не нестане (видети одељак 4.4).
Маст Протопиц се не сме користити код деце млађе од 2 године док не буду доступни додатни подаци.
Третман одржавања
Пацијенти који на терапију такролимус машћу реагују до 6 недеља два пута дневно (лезије су нестале, скоро нестале или присутне у благом облику) имају право на одржавање.
Одрасли и адолесценти (старији од 16 година)
Одрасли пацијенти треба да користе Протопиц 0,1% маст.
Маст Протопиц треба наносити једном дневно два пута недељно (на пример, понедељак и четвртак) на подручја која су обично погођена атопијским дерматитисом како би се спречило појављивање упале.
Између апликација треба проћи 2-3 дана без третмана Протопиц.
Након 12 месеци лечења, лекар би требало да поново процени стање пацијента како би одлучио да ли ће наставити лечење одржавањем у одсуству података о безбедности одржавања након 12 месеци.
Ако се знаци погоршања понове, лечење треба наставити два пута дневно (погледајте претходни одељак о лечењу егзацербација).
Старије становништво
Нису спроведена посебна истраживања на старијој популацији (видети претходни одељак о лечењу егзацербација).
Педијатријска популација
Деца (2 године и више) треба да користе најнижу концентрацију: Протопиц 0,03% маст.
Маст Протопиц треба наносити једном дневно два пута недељно (на пример, понедељак и четвртак) на подручја која су обично погођена атопијским дерматитисом како би се спречило напредовање до развоја. Између апликација треба проћи 2-3 дана без третмана Протопиц.
Процена стања детета након 12 месеци лечења треба да укључи прекид лечења како би се утврдила потреба за наставком овог режима и проценио ток болести.
Маст Протопиц се не сме користити код деце млађе од 2 године док не буду доступни додатни подаци.
Начин примене
На захваћена или обично захваћена подручја коже треба нанети танак слој Протопиц масти.
Маст Протопиц се може наносити на све делове тела, укључујући лице, врат и подручја која су подложна савијању, са изузетком слузокоже. Маст Протопиц се не сме наносити са оклузивним завојима јер нису спроведене студије о овом начину примене (видети одељак 4.4).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на макролиде уопште или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Током употребе Протопиц масти требало би смањити прекомерно излагање коже сунчевој светлости и избегавати употребу ултраљубичастог (УВ) светла које емитује соларијум и УВБ или УВА терапија у комбинацији са псораленима (ПУВА). (Видети одељак 5.3) лекар треба да саветује пацијента о одговарајућој методи заштите од сунца, као што је смањење времена излагања сунцу, коришћење производа са кремом за сунчање и прекривање коже одговарајућом одећом. Маст Протопиц не треба наносити на лезије које се сматрају потенцијално малигним или предмалигним.
Лекар треба да прегледа развој било каквих промена у третираном подручју осим постојећег екцема.
Употреба такролимус масти се не препоручује код пацијената са дефектима кожне баријере као што су Нетхертонов синдром, ламеларна ихтиоза, генерализована еритродерма или болест трансплантата. Ова стања коже могу повећати системску апсорпцију такролимуса. Орална примена такролимуса за лечење ових кожних обољења се такође не препоручује. Било је извештаја о повећању нивоа такролимуса у крви у присуству горе наведених стања у постмаркетиншком окружењу ...
Потребан је опрез ако се Протопиц примењује на пацијенте са интензивном кожом током дужег временског периода, посебно код деце (видети одељак 4.2). Пацијенте, посебно педијатријске пацијенте, треба непрестано поново процењивати током лечења Протопиц-ом како би се проценио одговор на лечење и да ли је потребно наставити лечење.
Код педијатријских пацијената, ова поновна процена након 12 месеци треба да укључи прекид терапије Протопиц -ом (видети одељак 4.2).
Потенцијал за локалну имуносупресију (која доводи до кожних инфекција или карцинома) није дугорочно познат (тј. Током низа година) (видети одељак 5.1).
Протопиц садржи активну супстанцу такролимус, инхибитор калцинеурина. Код пацијената са трансплантацијом, продужена системска изложеност интензивној имуносупресији након системске примене инхибитора калцинеурина повезана је са повећаним ризиком од развоја лимфома и малигних обољења коже. Пријављени су случајеви малигнитета, укључујући кожне неоплазме (нпр. Кожни Т-ћелијски лимфоми) и друге врсте лимфома, и карциноме коже код пацијената који користе такролимус маст (видети одељак 4.8). Протопиц се не сме користити код пацијената са урођеним или стеченим имунодефицијенцијама или код пацијената који се подвргавају терапијама које изазивају имуносупресију.
Пацијенти са атопијским дерматитисом лечени протопом нису показали значајне системске концентрације такролимуса.
Лимфаденопатије пријављене у клиничким испитивањима биле су неуобичајене (0,8%). Већина ових случајева била је повезана са инфекцијама (кожа, респираторни тракт, зуби) и решена је "одговарајућом терапијом антибиотицима. Пацијенти са трансплантацијом лечени имуносупресивном терапијом (нпр. Системски такролимус) имају повећан ризик од развоја лимфома; стога, пацијенти који примају Протопиц развијају лимфаденопатију треба пратити како би се осигурало да лимфаденопатије нестану. Лимфаденопатију присутну у време почетка терапије треба проценити и пратити. "етиологија. У одсуству јасне етиологије лимфаденопатије или у присуству акутне инфективне мононуклеозе, треба размотрити прекид примене Протопица.
Утицај третмана Протопиц мастима на развој имунолошког система деце млађе од 2 године није утврђен (видети одељак 4.1).
Сигурност и ефикасност масти Протопиц није процењена у лечењу инфицираног атопијског дерматитиса. Пре почетка лечења Протопиц мастом, заражена подручја морају се третирати. Пацијенти са атопијским дерматитисом су склони површинским кожним инфекцијама. Лечење Протопиц -ом може бити повезано са повећаним ризиком од фоликулитиса и херпес вирусних инфекција (херпес симплек дерматитис [екцем херпетицус], херпес симплек [херпес на уснама], Капосијев варичелиформни осип) (видети одељак 4.8). У присуству ових инфекција, треба измерити равнотежу ризика и користи повезане са употребом Протопица.
Емолијенси се не могу наносити на исто подручје 2 сата пре или после наношења Протопиц масти. Истовремена употреба других препарата за локалну примену није проучавана. Нема искуства са истовременом употребом системских стероида или имуносупресивних агенаса.
Треба избегавати контакт са очима и слузницама. Ако се случајно нанесе на ова подручја, подручје треба пажљиво очистити и / или испрати водом.
Употреба Протопиц масти код пацијената са оклузивним завојима није проучавана, па се не препоручује употреба оклузивних облога.
Као и код свих локалних лијекова, пацијенти би требали опрати руке након наношења, осим ако су и руке унутар подручја које се третира.
Такролимус се опсежно метаболише у јетри и иако су концентрације у крви након топикалне терапије ниске, маст треба користити опрезно код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена локална испитивања интеракције са леком такролимус маст.
Такролимус се не метаболише у људској кожи; ово указује на то да не постоје потенцијалне перкутане интеракције, које би могле утицати на метаболизам самог такролимуса.
Такролимус, када је системски доступан, метаболише се јетреним цитокромом П450 3А4 (ЦИП3А4). Системска изложеност након локалне примене такролимус масти је ниска (еритромицин, итраконазол, кетоконазол и дилтиазем) код пацијената са широко распрострањеном болешћу и / или еритродермалном болешћу треба бити обазрив.
Педијатријска популација
Спроведена је студија интеракције са протеином коњугованом вакцином против подгрупе Ц Неиссериа менингитидискод деце узраста од 2 до 11 година. Није било ефекта на тренутни одговор на вакцину, на стварање имунолошке меморије или на ћелијски посредовани и хуморални имунитет (видети одељак 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење
Плодност
Нема доступних података о плодности.
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби такролимус масти у трудница.Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност након системске примене (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик за људе је непознат.
Маст Протопиц се не сме користити током трудноће, осим ако је то апсолутно неопходно.
Време храњења
Подаци о људима показују да се такролимус након системске примене излучује у мајчино млеко. Иако су клинички подаци показали да је системска изложеност због примене такролимус масти минимална, дојење се не препоручује.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Маст Протопиц нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Током клиничких студија, приближно 50% пацијената је доживело неку врсту иритације коже у области примене као нежељену реакцију. Осећај печења и свраб су врло чести, обично благи до умерени по тежини и са тенденцијом да се повуку у року од недељу дана од почетка лечења. Друга уобичајена нежељена реакција иритације коже је еритем. Такође су се често примећивали. У подручју примене , осећај врућине, бол, парестезија и осип. Уобичајена је „нетолеранција“ на алкохол (испирање лица или иритација коже након конзумирања алкохолних пића).
Ризик од фоликулитиса, акни и вирусних инфекција херпеса могао би се повећати.
Нежељене реакције за које се сумња да су повезане са третманом наведене су доле и категорисане према класификацији органа и система. Учесталости су дефинисане као врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
* Негативне реакције су забележене током постмаркетиншког надзора.
Пост-маркетинг
Забележени су случајеви малигнитета, укључујући кожне облике (нпр. Кожне лимфоме Т-ћелија) и друге врсте лимфома и карциноме коже, код пацијената који су користили такролимус маст (видети одељак 4.4).
Третман одржавања
У студији одржавања (два пута недељно) код одраслих и деце са умереним и тешким атопијским дерматитисом, утврђено је да се следећи нежељени догађаји јављају чешће него у контролној групи: импетиго на месту примене (7,7% код деце) и примена инфекције на месту (6,4% код деце и 6,3% код одраслих).
Педијатријска популација
Учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце сличне су онима пријављеним код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Предозирање у локалној примени је мало вероватно.
Ако се прогута, могу бити потребне опште мјере подршке, укључујући праћење виталних знакова и посматрање клиничког статуса.Због природе носача масти, не препоручује се изазивање повраћања и испирање желуца.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: друга дерматолошка средства. АТЦ ознака: Д11АХ01.
Механизам деловања и фармакодинамички ефекти
Механизам деловања такролимуса код атопијског дерматитиса није у потпуности разјашњен. Иако су уочени следећи механизми деловања, њихов клинички значај код атопијског дерматитиса није познат.
Везивањем за специфичан цитоплазматски имунофилин (ФКБП12), такролимус инхибира калцијум зависне сигналне путеве у Т лимфоцитима, спречавајући тако транскрипцију и синтезу ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и других цитокина, као што је као ГМ-ЦСФ, ТНФ-α и ИФН-γ.
Ин витро, у Лангерхансовим ћелијама изолованим из здраве људске коже, такролимус смањује стимулативну активност према ћелијама Т. Показало се да такролимус инхибира ослобађање упалних медијатора из кожних мастоцита, базофила и еозинофила.
Код животиња, такролимус маст је потиснула инфламаторне реакције у експерименталним и моделима спонтаног дерматитиса, слично људском атопијском дерматитису. Такролимус маст није смањила дебљину коже и није изазвала атрофију коже код животиња.
Код пацијената са атопијским дерматитисом, побољшање кожних лезија током лечења такролимус мастом повезано је са смањеном експресијом Фц рецептора на Лангерхансовим ћелијама и смањењем њихове хиперстимулаторне активности према Т ћелијама. Такролимус маст нема утицаја. На синтезу колагена у човеку.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност и безбедност Протопица је процењена у више од 18.500 пацијената лечених такролимус мастом у клиничким студијама фазе И до ИИИ.У наставку су приказани подаци из шест главних клиничких студија.
У рандомизованој, двоструко слепој, шестомесечној студији, такролимус маст 0,1% примењивана је два пута дневно на одрасле особе са умереним до тешким атопијским дерматитисом у поређењу са локалним третманом на бази кортикостероида (0,1% хидрокортизон бутират на трупу и удовима, 1% хидрокортизон ацетат на лицу и врату). Примарни крајњи циљ био је степен одговора након три месеца, дефинисан као проценат пацијената који су имали побољшање од најмање 60% у мЕАСИ (Модификовани индекс озбиљности и површине екцема) у 3. месецу од почетне вредности. Степен одговора у групи са 0,1%такролимуса (71,6%) био је значајно већи него у групи са локалним кортикостероидима (50,8%; п
Табела 1 Ефикасност након 3 месеца
§ третман локалним кортикостероидом = 0,1% хидрокортизон бутирата на трупу и екстремитетима, 1% хидрокортизон ацетата на лицу и врату
§ § веће вредности = веће побољшање
Учесталост и природа већине нежељених догађаја били су слични у две групе лечења. Опекотине на кожи, херпес симплекс, интолеранција на алкохол (испирање лица или иритација коже након конзумирања алкохола), пецкање, хиперестезија, акне и гљивични дерматитис су се чешће јављали у група такролимуса. Током студије није било клинички значајних промена лабораторијских вредности или виталних знакова ни у једној групи лечења.
У другој студији, деца узраста 2-15 година са умереним до тешким атопијским дерматитисом лечена су, два пута дневно током три недеље, са 0,03% такролимусне масти, 0,1% такролимус масти или хидрокортизон ацетатне масти.1%. Примарна крајња тачка током целе студије била је средња АУЦ (површина испод криве) као проценат мЕАСИ скора од почетне вредности. Резултати ове мултицентричне, двоструко слепе, рандомизиране студије показали су да је такролимус маст 0,03% и 0,1%, знатно ефикаснија (п
Табела 2 Ефикасност у трећој недељи
§ ниже вредности = веће побољшање
Учесталост локалног сагоревања коже била је већа у групама са такролимусом него у групи са хидрокортизоном. Пруритус се временом смањивао у групама са такролимусом, али не и у групи са хидрокортизоном. Није било релевантних клиничких промена у лабораторији нити вредности виталних знакова у свакој терапијске групе током студије.
Циљ треће мултицентричне, двоструко слепе, рандомизоване студије био је да се процени ефикасност и безбедност такролимус масти 0,03% која се примењује једном или два пута дневно у поређењу са применом масти од хидрокортизон ацетата 1% два пута дневно код деце са умереном до тешком атопијом дерматитис Лечење је трајало дуже од три недеље.
Табела 3 Ефикасност у трећој недељи
§ веће вредности = веће побољшање
Примарна крајња тачка је дефинисана као процентуално смањење мЕАСИ -а од почетне до краја третмана. Статистички значајно побољшање је примећено са такролимус мастом 0,03% једном или два пута дневно у поређењу са машћу са хидрокортизон ацетатом два пута дневно (п
У четвртој, отвореној, дугорочној студији о безбедности, приближно 800 пацијената (старости ≥ 2 године) примало је такролимус маст 0,1% до четири године, са прекидима или континуирано, при чему је 300 пацијената примало терапију најмање три године и 79 пацијената који су били на лечењу најмање 42 месеца. На основу промене ЕАСИ скора у односу на почетну вредност и захваћене површине тела, пацијенти су, без обзира на старост, показали побољшање у свом атопијском дерматитису у свим наредним временским тачкама. Штавише, није било доказа о губитку ефикасности током трајања клиничке студије.
Укупна инциденца нежељених догађаја имала је тенденцију смањења како је студија напредовала за све пацијенте без обзира на старост. Три најчешћа пријављена нежељена догађаја били су симптоми слични грипу (прехлада, прехлада, грип, инфекције горњих дисајних путева итд.), Свраб и печење коже. У овој дуготрајној студији нису забележени никакви нежељени догађаји који нису пријављени у краткотрајним студијама и / или нису примећени у претходним студијама.
Ефикасност и безбедност такролимус масти у одржавању лечења благог до тешког атопијског дерматитиса процењивана је код 524 пацијента у два мултицентрична клиничка испитивања фазе ИИИ сличног дизајна, код одраслих пацијената (≥16 година), односно код одраслих пацијената. 2-15 година).
У обе студије, пацијенти са континуираном болешћу прошли су отворени период (ОЛП) током којег су захваћене лезије третиране такролимус мазилом два до 6 недеља, пута дневно, све док побољшање није достигло унапред одређен резултат (Инвестигатор'с Глобал Ассессмент - ИГА ≤ 2, односно лезије које су нестале, скоро нестале или су биле присутне у благом облику) .После тога, пацијенти су започели период контроле болести двоструко слепог контролног периода (ДЦП) током 12 месеци. Пацијенти су рандомизирани да примају такролимус маст (0,1% за одрасли, 0,03% за децу) или возило једном дневно два пута недељно, понедељком и четвртком.
Након појаве избијања болести, пацијенти су лечени отвореном етикетом са такролимус мастом два пута дневно до 6 недеља све док се ИГА скор није вратио на ≤2.
Примарни циљ у обе студије био је проценити број погоршања болести које захтевају "значајну терапијску интервенцију" током периода ДЦП-а, дефинисаног као погоршање са ИГА од 3-5 (тј. Умерена, тешка и веома тешка болест). Тешка) током првог дана егзацербације, за шта је било потребно више од 7 дана лечења.Обе студије су показале значајну корист од два пута недељно лечења такролимус мастом за кључне примарне и секундарне крајње тачке током периода од 12 месеци у популацији пацијената са благом до тешком атопијом дерматитис. У популационој поданализи пацијената са умереним до тешким атопијским дерматитисом ове разлике су остале статистички значајне (Табела 4). У овим студијама нису примећени никакви догађаји.
Табела 4 Ефикасност (умерена до тешка субпопулација)
ДЕ: Погоршање болести
П.
Двоструко слепа рандомизирана студија од 7 месеци спроведена је у паралелним групама педијатријских пацијената (2-11 година) са умереним до тешким атопијским дерматитисом. У једној руци, пацијенти су лечени Протопиц 0,03% мастима (н = 121) два пута дневно током 3 недеље, а затим једном дневно све док лезије нису нестале. У контролној руци, пацијенти су лечени са 1% машћу за главу и врат са хидрокортизон ацетатом (ХА) и 0,1% мастом за тело и удове хидрокортизон бутирата (н = 111) два пута дневно током 2 недеље, а затим са ХА два пута дневно погођена подручја. Током овог периода сви пацијенти и контролни субјекти (н = 44) примили су примарну имунизацију и појачивач вакцином коњугованом са протеинима против подгрупе Ц Неиссериа менингитидис.
Примарни крајњи циљ студије била је стопа одговора на вакцинацију, дефинисана као проценат пацијената са титром серумских бактерицидних антитела (СБА) ≥8 у посети 5. недеље. "Анализа стопе одговора у 5. недељи показала је" еквивалентност између третмана групе (хидрокортизон 98,3%, такролимус маст 95,4%; 7-11 година: 100%у обе руке) Резултати у контролној групи били су слични.
Примарни одговор на вакцинацију није погођен.
05.2 Фармакокинетичка својства
Клинички подаци су показали да су концентрације такролимуса у системској циркулацији након топикалне примјене минималне и, када су мјерљиве, пролазне.
Апсорпција
Подаци здравих добровољаца указују на то да постоји мала или никаква системска изложеност такролимусу након једнократне или поновљене локалне примјене такролимус масти.
Већина пацијената (одраслих и деце) лечених од атопијског дерматитиса са једном или више примена такролимус масти (0,03 - 0,1%) и одојчади од 5 месеци старости лечени такролимус мастом (0,03%) имали су третирану концентрацију телесне површине, системска изложеност (тј. АУЦ) такролимуса из Протопиц -а је приближно 30 пута нижа од оне која се примећује при оралној имуносупресивној дози код пацијената са трансплантацијом јетре или бубрега. Најнижа концентрација такролимуса у крви са којом се може приметити системски ефекат није позната.
Није било доказа о системском накупљању такролимуса код пацијената (одраслих и деце) који су дуго времена (до годину дана) лечени такролимус мастом.
Дистрибуција
Због ниске системске изложености такролимус масти, високо везивање такролимуса (> 98,8%) за протеине плазме не сматра се клинички релевантним.
Након топикалне примене такролимус масти, такролимус се селективно ослобађа на кожу уз минималну дифузију у системску циркулацију.
Метаболизам
Људска кожа није открила метаболизам такролимуса. Системски доступан такролимус се углавном метаболише у јетри помоћу ЦИП3А4.
Елиминација
У интравенозној примени, утврђено је да је такролимус лек спорог излучивања.
Просечан телесни клиренс је приближно 2,25 л / х. Елиминација системски доступног такролимуса из јетре може бити смањена код особа са тешким оштећењем јетре или код особа које се истовремено лече лековима који су снажни инхибитори ЦИП3А4.
Након поновљених локалних примена масти, процењено је да је полувреме елиминације такролимуса 75 сати код одраслих и 65 сати код деце.
Педијатријска популација
Фармакокинетика такролимуса након топикалне примене слична је оној пријављеној код одраслих, са минималном системском изложеношћу и без доказа о акумулацији (видети горе).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсичност након поновљених третмана и локална подношљивост
Утврђено је да је поновљена локална примена такролимус масти или њеног носача на пацовима, зечевима и минијатурним свињама повезана са благим кожним променама као што су еритем, едем и папуле.
Код пацова, дуготрајно локално лечење такролимусом довело је до стања системске токсичности, које је укључивало промене у бубрезима, панкреасу, очима и нервном систему. До промена долази због велике изложености глодара која је резултат високе трансдермалне апсорпције такролимуса. Једина системска варијација уочена код патуљастих свиња за високе концентрације масти (3%) била је нешто мањи прираст тежине код женки.
Показало се да су зечеви посебно осетљиви на интравенозну примену такролимуса, јер су показали реверзибилне кардиотоксичне ефекте.
Мутагеност
Тестови ин витро и ин виво није указао на генотоксични потенцијал такролимуса.
Карциногеност
Системске студије карциногености на мишевима (18 месеци) и пацовима (24 месеца) нису откриле постојање канцерогених потенцијала такролимуса.
У студији дермалне канцерогености, која је трајала 24 месеца, спроведеној на мишевима уз примену 0,1% масти, није дошло до тумора коже.У истој студији, примећена је повећана инциденца лимфома., Повезана са високом системском изложеношћу.
Као део студије фотокарциногености, албино мишеви без длаке су хронично лечени такролимус мастом и УВ зрачењем. "Повећање броја тумора. Није јасно да ли је ефекат такролимуса последица системске имуносупресије или локалног ефекта. Опасност по људе не може се у потпуности искључити јер је потенцијал за локалну имуносупресију при дуготрајној употреби такролимус масти непознат.
Токсичност по репродукцију
Токсичност по ембрио / фетус је примећена код пацова и зечева, али само у дозама које су произвеле значајну токсичност за мајку. Смањена функција сперме откривена је код мушких пацова при високим поткожним дозама такролимуса.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Бели вазелин; течни парафин; пропилен карбонат; бели пчелињи восак; чврсти парафин.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Ламинирана цев са унутрашњом облогом од полиетилена мале густине, затворена белим поклопцем од полипропилена.
Паковања од 10 г, 30 г и 60 г. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Астеллас Пхарма Еуропе Б.В. - Силвиусвег 62, 2333 БЕ Леиден - Холандија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/02/201/001 Протопиц 0,03% - АИЦ: 035575012
ЕУ/1/02/201/002 Протопиц 0,03% - АИЦ: 035575024
ЕУ/1/02/201/005 Протопиц 0,03% - АИЦ: 035575051
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 28/02/2002
Датум обнове: 20.11.2006