Активни састојци: Филграстим
Зарзио 30 МУ / 0,5 мл раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу
Зарзио 48 МУ / 0,5 мл раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу
Зашто се користи Зарзио? За шта је то?
Зарзио је фактор раста белих крвних зрнаца (фактор стимулације колоније гранулоцита) и припада групи протеина који се зову цитокини. Фактори раста су протеини које тело нормално синтетише, али који се такође могу произвести биотехнологијом и користити као лек.Зарзио стимулише коштану срж да производи више белих крвних зрнаца.
Број белих крвних зрнаца може се смањити (неутропенија) из неколико разлога, што чини одбрану тела мање ефикасном против инфекције. Зарзио стимулише коштану срж да брзо производи нова бела крвна зрнца.
Зарзио се може користити:
- повећати број белих крвних зрнаца након хемотерапије и на тај начин побољшати превенцију инфекција;
- повећати број белих крвних зрнаца након трансплантације коштане сржи и на тај начин побољшати превенцију инфекција;
- пре хемотерапије високим дозама како би коштана срж произвела више матичних ћелија, које се могу сакупити и поново дати након третмана. Ове ћелије се могу узети од вас или од донатора. Поновно инфузиране матичне ћелије стижу у коштану срж и производе крвне ћелије;
- повећати број белих крвних зрнаца код тешке хроничне неутропеније и на тај начин побољшати превенцију инфекција;
- код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом ради смањења ризика од инфекција.
Контраиндикације Када се Зарзио не сме користити
Немојте користити Зарзио ако сте алергични на филграстим или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Зарзио
Пре употребе лека Зарзио разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.
Будите посебно пажљиви са Зарзио ако сте раније имали алергијску реакцију на латекс.
Реците свом лекару пре почетка лечења ако патите од:
- остеопороза (болест костију);
- анемија српастих ћелија, јер Зарзио може изазвати кризу српастих ћелија.
Одмах обавестите свог лекара током терапије леком Зарзио ако:
- имате бол у левом горњем делу трбуха (бол у стомаку), испод левог ребрастог лука или у врху левог рамена [то могу бити симптоми повећане слезине (спленомегалија) или могућа руптура слезине],
- приметите необично крварење или модрице [ово могу бити симптоми смањења крвних плочица (тромбоцитопенија), са смањеном способношћу згрушавања крви],
- развити изненадне знакове алергије као што су осип, свраб или осип на кожи, отицање лица, усана, језика или других делова тела, отежано дисање, тешко дисање или отежано дисање, јер то могу бити знаци озбиљне алергијске реакције .
- имате отечено лице или глежњеве, крв у мокраћи или урин браон боје или приметите да уринирате мање него обично.
Губитак одговора на филграстим
Ако осетите губитак одговора или немогућност одржавања одговора уз помоћ филграстима, ваш лекар ће истражити разлоге, укључујући могућност да сте развили антитела која неутралишу активност филграстима.
Ваш лекар ће можда желети да вас прати са посебном пажњом, погледајте одељак 4 упутства за употребу.
Ако сте пацијент са тешком хроничном неутропенијом, постоји ризик од развоја рака крви (леукемија, мијелодиспластични синдром (МДС)). Посаветујте се са лекаром о ризику од развоја рака крви и неопходним тестовима. Ако развијете или постоји вероватноћа да ћете развити рак крви, не смете да користите Зарзио осим ако вам то није рекао ваш лекар.
Ако сте донатор матичних ћелија, морате имати између 16 и 60 година.
Будите посебно пажљиви са другим производима који стимулишу бела крвна зрнца.
Зарзио спада у групу лекова који стимулишу производњу белих крвних зрнаца. Ваш здравствени радник увек треба да забележи тачан назив лека који користите.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Зарзио -а
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење
Зарзио није проучаван код трудница и дојиља.
Важно је да кажете свом лекару ако
- ти си трудна;
- сумња на трудноћу; или
- планира трудноћу.
Ако затрудните док узимате Зарзио, обавестите свог лекара.
Осим ако вам лекар не саветује другачије, ако користите Зарзио, морате престати са дојењем.
Вожња и управљање машинама
Зарзио не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пре вожње или управљања машинама треба сачекати и видети како се осећате након узимања лека Зарзио.
Зарзио садржи сорбитол
Зарзио садржи сорбитол (Е420), ако вам је лекар рекао да имате реакцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Дозирање и начин употребе Како се користи Зарзио: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Како се даје Зарзио и колико треба да узмем?
Обично се Зарзио даје као дневна ињекција у ткиво које се налази непосредно испод коже (поткожна ињекција). Такође се може дати као спора дневна ињекција у вену (интравенозна инфузија). Уобичајена доза зависи од болести од које патите и ваше телесне тежине. Ваш лекар ће вам рећи коју дозу лека Зарзио треба да узмете.
Пацијенти са трансплантацијом коштане сржи након хемотерапије:
Обично ћете прву дозу лека Зарзио примити најмање 24 сата након хемотерапије и најмање 24 сата након трансплантације коштане сржи.
Ви или ваши неговатељи можете научити како да извршите поткожне ињекције како бисте могли да наставите са лечењем код куће. Међутим, не би требало да покушавате пре него што сте прошли одговарајућу обуку од здравственог радника.
Колико дуго треба да узимам Зарзио?
Морате узимати Зарзио док се број белих крвних зрнаца не нормализује. У редовним интервалима ће се радити крвни тестови како би се проверио број белих крвних зрнаца. Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да узимате Зарзио.
Употреба код деце
Зарзио се користи за лечење деце која су на хемотерапији или која пате од озбиљног смањења броја белих крвних зрнаца (неутропенија). Доза која се користи код деце на хемотерапији је иста као код одраслих.
Ако сте заборавили да користите Зарзио
Ако сте пропустили ињекцију или сте убризгали премало лека, обратите се свом лекару што је пре могуће. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили пропуштену.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Зарзио
Не повећавајте дозу коју вам је дао лекар. Ако мислите да сте убризгали више лека Зарзио него што је требало, обратите се свом лекару што је пре могуће.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зарзио -а
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара током лечења
- ако осетите алергијску реакцију, укључујући слабост, пад крвног притиска, отежано дисање, отицање лица (анафилакса), осип, осип који сврби (осип), отицање усана, уста, језика или грла (ангиоедем) и отежано дисање (диспнеја). Преосетљивост је честа код пацијената који имају рак;
- ако осетите кашаљ, грозницу и отежано дисање (диспнеја), јер то може бити знак акутног респираторног дистрес синдрома (АРДС). АРДС није уобичајен код пацијената који имају рак;
- ако осетите бол у левом горњем делу трбуха (бол у стомаку), бол у левој страни испод ребара или бол у лопатици, јер може доћи до проблема са слезином [повећање слезине (спленомегалија) или пуцање слезине ].
- ако се лечите од тешке хроничне неутропеније и имате крв у урину (хематурија). Ако добијете овај нежељени ефекат или ако имате протеин у урину (протеинурија), ваш лекар ће можда редовно радити анализу урина.
- ако доживите неке или комбинацију следећих нежељених ефеката:
- отицање или оток, који могу бити повезани са ређим пропуштањем воде, отежано дисање, надутост и осећај ситости, и општи осећај умора. Ови симптоми се обично брзо развијају. То могу бити симптоми. неуобичајено стање (може утицати на до 1 код 100 људи) под називом „синдром капиларног цурења“, који узрокује цурење крви из малих крвних судова у тело и потребна је хитна медицинска помоћ.
- ако имате оштећење бубрега (гломерулонефритис). Код пацијената који су примали филграстим примећено је оштећење бубрега. Одмах се обратите лекару ако имате отечено лице или глежњеве, крв у урину или смеђу боју урина или ако приметите да урин излучује мање него обично.
Веома чест нежељени ефекат употребе филграстима је бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол), који се може ублажити узимањем нормалних лекова против болова (аналгетика). Болест трансплантата против домаћина (ГвХД), која је реакција донорских ћелија према пацијенту који прима трансплантацију, може се појавити код пацијената који су подвргнути трансплантацији матичних ћелија или коштане сржи; знаци и симптоми укључују осип на длановима или табанима и чиреве и лезије у устима, цревима, јетри, кожи или очима, плућима, вагини и зглобовима. Код здравих давалаца матичних ћелија врло често се примећује повећање белих крвних зрнаца (леукоцитоза) и смањење тромбоцита, што смањује способност згрушавања крви (тромбоцитопенија); Ваш лекар ће проверити ове реакције.
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 особа које узимају Зарзио)
код пацијената са раком
- промене у хемијским параметрима крви
- повећање одређених ензима у крви
- смањен апетит
- главобоља
- бол у устима и грлу (орофарингеални бол)
- кашаљ
- пролив
- Повратио се
- констипација
- мучнина
- осип
- неуобичајен губитак или проређивање косе (алопеција)
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
- општа слабост (астенија)
- умор (умор)
- лезије и отицање слузнице дигестивног тракта између уста и ануса (упала слузнице)
- отежано дисање (диспнеја)
- бол
код здравих давалаца матичних ћелија
- смањење тромбоцита што смањује способност згрушавања крви (тромбоцитопенија)
- повећање белих крвних зрнаца (леукоцитоза)
- главобоља
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол),
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- увећање слезине (спленомегалија)
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
- промене у хемијском саставу крви
- повећање одређених ензима у крви
- главобоља
- крварење из носа (епистакса)
- пролив
- повећање јетре (хепатомегалија)
- осип
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
- бол у зглобовима (артралгија)
код пацијената са ХИВ -ом
- бол у мишићима или костима (мишићно -коштани бол)
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа које узимају Зарзио)
код пацијената са раком
- алергијска реакција (преосетљивост на лекове)
- низак крвни притисак (хипотензија)
- болно мокрење (дисурија)
- бол у грудима
- искашљавање крви (хемоптиза)
код здравих давалаца матичних ћелија
- повећање одређених ензима у крви
- отежано дисање (диспнеја)
- увећање слезине (спленомегалија)
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- руптура слезине
- смањење тромбоцита што смањује способност згрушавања крви (тромбоцитопенија)
- промене у хемијском саставу крви
- упала крвних судова у кожи (кожни васкулитис)
- неуобичајен губитак или проређивање косе (алопеција)
- болест која чини кости мање густим и стога слабијим, крхкијим и склонијим преломима (остеопороза)
- крв у урину (хематурија)
- бол на месту убризгавања
- оштећење малих филтера у бубрезима (гломерулонефритис)
код пацијената са ХИВ -ом
- увећање слезине (спленомегалија)
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи који узимају Зарзио)
код пацијената са раком
- руптура слезине
- увећање слезине (спленомегалија)
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (српаста криза)
- одбацивање трансплантације коштане сржи (болест трансплантата против домаћина)
- болови у зглобовима и отицање, слично гихту (псеудо гихт)
- тешка упала плућа која узрокује отежано дисање (синдром акутног респираторног дистреса)
- недовољна функција плућа, што узрокује недостатак даха (респираторна инсуфицијенција)
- отицање и / или накупљање течности у плућима (плућни едем)
- упала плућа (интерстицијска болест плућа)
- Рендгенске абнормалности плућа (плућна инфилтрација)
- подигнуте, љубичасте, болне лезије на удовима, а понекад и на лицу и врату, са грозницом (Свеет -ов синдром)
- упала крвних судова на кожи (кожни васкулитис)
- погоршање реуматоидног артритиса
- неуобичајене промене у урину
- бол
- оштећење јетре узроковано зачепљењем малих вена јетре (вено-оклузивна болест)
- крварење из плућа (плућно крварење)
- измењена регулација течности у телу, што може изазвати отицање
- оштећење малих филтера у бубрезима (гломерулонефритис)
код здравих давалаца матичних ћелија
- руптура слезине
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (српаста криза)
- изненадна по живот опасна алергијска реакција (анафилактичка реакција)
- промене у хемијском саставу крви
- крварење у плућима (плућно крварење)
- искашљавање крви (хемоптиза)
- Рендгенске абнормалности плућа (плућна инфилтрација)
- неисправна апсорпција кисеоника у плућима (хипоксија)
- повећање одређених ензима у крви
- погоршање реуматоидног артритиса
- оштећење малих филтера у бубрезима (гломерулонефритис)
код пацијената са тешком хроничном неутропенијом
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (српаста криза)
- прекомерна количина протеина у урину (протеинурија)
код пацијената са ХИВ -ом
- јаки болови у костима, грудима, цревима или зглобовима (српаста криза)
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- оштећење малих филтера у бубрезима (гломерулонефритис)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на картону и налепници шприца иза ознаке ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Случајно замрзавање неће наштетити Зарзио -у.
Шприца се може држати ван фрижидера и оставити на собној температури само једном и до 72 сата (међутим, не изнад 25 ° Ц). На крају овог периода производ се не сме вратити у фрижидер и мора се одбацити.
Немојте користити овај лек ако приметите промену боје, замућен изглед или присуство честица; лек треба представити као бистру безбојну до бледо жуту течност.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Зарзио садржи
Активни састојак је филграстим.
- Зарзио 30 МУ / 0,5 мл раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу.Сваки напуњени шприц садржи 30 МУ филграстима у 0,5 мл, што одговара 60 МУ / мл.
- Зарзио 48 МУ / 0,5 мл раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу. Сваки напуњени шприц садржи 48 МУ филграстима у 0,5 мл, што одговара 96 МУ / мл.
Помоћни састојци су глутаминска киселина, сорбитол (Е420), полисорбат 80 и вода за ињекције. Поклопац игле шприца може садржати суву гуму (латекс).
Како Зарзио изгледа и садржај паковања
Зарзио је бистри, безбојни до бледо жути раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу.
Зарзио је доступан у паковањима која садрже 1, 3, 5 или 10 напуњених шприца са ињекционом иглом, са или без заштитног средства за иглу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Екпири "> Упутства за само-ињекцију
Овај одељак садржи информације о томе како сами да убризгате Зарзио. Важно је да не покушавате сами да убризгате лек док вас лекар или медицинска сестра посебно не обуче. Зарзио се испоручује са или без заштитног средства за иглу: ваш лекар или медицинска сестра ће вам показати како да га користите. ако имате било каквих питања или недоумица у вези са само-ињекцијом, питајте свог лекара или медицинску сестру.
- Перите руке.
- Извадите шприц из паковања и уклоните заштитни поклопац са ињекционе игле. Шприцеви имају степенасту скалу која вам омогућава да користите само део садржаја ако је потребно. Сваки зарез одговара запремини од 0,1 мл. Ако је делимичан потребна је употреба шприца, одбаците непотребан раствор пре убризгавања.
- Дезинфикујте кожу на месту убризгавања брисом са алкохолом.
- Узмите кожни набор између палца и кажипрста.
- Брзим, чврстим покретом уметните иглу у набор коже.Ињектирајте Зарзио раствор онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Напуњени шприц без заштите за иглу
- Увек држећи набор коже између прстију, полако и равномерно притискајте клип.
- Након убризгавања течности, извуците иглу и пустите кожу.
- Искоришћени шприц баците у посебан контејнер. Сваки шприц треба користити само за једну ињекцију.
Напуњени шприц са заштитом од игле
- Увек држите кожни набор између прстију, притискајте клип полако и равномерно док се пуна доза не ослободи и клип се не може даље гурати. Не попуштајте притисак на клип!
- Након убризгавања течности, извуците иглу док држите притисак на клипу, а затим пустите кожу.
- Пусти клип. Сигурносни уређај ће брзо покрити иглу.
- Уклоните све остатке производа или отпад. Сваки шприц треба користити само за једну ињекцију.
Рок "> Информације за здравствене раднике
Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистре растворе без честица. Случајно излагање температури замрзивача нема штетан утицај на стабилност Зарзио-а.
Зарзио не садржи конзервансе: због опасности од бактеријске контаминације, Зарзио шприцеви су само за једнократну употребу.
Поклопац игле шприца може садржати суву гуму (латекс), којом не би требало да рукују особе осетљиве на ову супстанцу.
Разблаживање пре примене (опционо)
Ако је потребно, Зарзио се може разблажити у 50 мг / мл (5%) раствор глукозе. Зарзио се не сме разблаживати растворима натријум хлорида.
Не препоручује се разблаживање до крајњих концентрација <0,2 МУ / мл (2 µг / мл).
Код пацијената лечених филграстимом разблаженим на концентрације <1,5 МУ / мл (15 µг / мл), људски серумски албумин (ХСА) треба додати до крајње концентрације од 2 мг / мл.
Пример: за коначни волумен од 20 мл, укупне дозе филграстима испод 30 МУ (300 µг) морају се додати са 0,2 мл раствора хуманог серумског албумина Пх. Еур 200 мг / мл (20%).
Разређен са 50 мг / мл (5%) раствора глукозе, филграстим је компатибилан са стаклом и разним пластичним масама попут поливинилхлорида, полиолефина (кополимер полипропилена и полиетилена) и полипропилена.
Након разблаживања, показана је хемијска и физичка стабилност разблаженог раствора за инфузију током употребе током 24 сата на температури између 2 ° Ц - 8 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се медицински производ не употреби одмах, корисник је одговоран за трајање складиштења и услове пре употребе; Лек се може чувати до 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц, осим ако се разблаживање врши под контролисаним и валидираним асептичним условима.
Употреба напуњеног шприца са заштитом од игле
Заштита за иглу покрива иглу након убризгавања и спречава оператера да се повреди.
Уређај не омета нормалну употребу шприца. Полако и равномерно притискајте клип док се пуна доза не ослободи и клип се не може даље гурати. Извуците шприц од пацијента, настављајући да притискате клип. Сигурносни уређај покрива иглу чим се клип отпусти.
Коришћење напуњеног шприца без штитника за иглу
Дајте дозу према стандардној процедури.
Одлагање
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЗАРЗИО 30 МУ / 0,5 МЛ РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЈУ У НАХРАЊЕНИ ШПИРИНГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Сваки мл раствора садржи 60 милиона јединица (МУ) [еквивалентно 600 мцг (мцг)] филграстима *.
Сваки напуњени шприц садржи 30 МУ (еквивалентно 300 мцг) филграстима у 0,5 мл.
* рекомбинантни фактор стимулације колоније хуманих метионин гранулоцита (Г-ЦСФ) произведен у Е. цоли технологијом рекомбинантне ДНК.
Помоћна супстанца: сваки мл раствора садржи 50 мг сорбитола (Е420).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Раствор за ињекцију или инфузију у напуњеном шприцу
Бистри, безбојни до бледо жути раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
- Смањивање трајања неутропеније и учесталости фебрилне неутропеније код пацијената лечених стандардном цитотоксичном хемотерапијом за малигне болести (са изузетком хроничне мијелоичне леукемије и мијелодиспластичних синдрома) и смањење трајања неутропеније код пацијената на мијелоаблативној терапији након коштане сржи пацијенти са трансплантацијом за које се сматра да су под високим ризиком од продужене тешке неутропеније.
Безбедност и ефикасност филграстима су слични код одраслих и деце на цитотоксичној хемотерапији.
- Мобилизација матичних ћелија периферне крви (ПБПЦ).
- Код деце и одраслих са тешком урођеном, цикличном или идиопатском неутропенијом, са апсолутним бројем неутрофила (АНЦ) ≤ 0,5 к 109 / л и историјом тешких или понављајућих инфекција, индицирана је дуготрајна примена филграстима за повећање броја неутрофила и смањити учесталост и трајање догађаја повезаних са инфекцијом.
- Лечење упорне неутропеније (АНЦ ≤ 1,0 к 109 / Л) код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом, ради смањења ризика од бактеријских инфекција када су друге могућности лечења неадекватне.
04.2 Дозирање и начин примене -
Терапију филграстимом треба изводити само заједно са центром за рак који има искуства у лечењу фактором стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ) и у хематолошком пољу и који има неопходну дијагностичку опрему.
Поступци мобилизације и аферезе морају се изводити у сарадњи са онколошко-хематолошким центром са прихватљивим искуством на терену и где се може правилно извршити мониторинг хематопоетских матичних ћелија.
Зарзио је доступан у концентрацијама од 30 МУ / 0,5 мл и 48 МУ / 0,5 мл.
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Препоручена доза филграстима је 0,5 МУ / кг / дан (5 мцг / кг / дан). Прву дозу филграстима не треба применити раније од 24 сата након цитотоксичне хемотерапије.
Дневно дозирање филграстима треба наставити све док се очекивани надир неутрофила не прекорачи и број неутрофила врати на нормалан ниво. Након стандардне хемотерапије за солидне туморе, лимфоме и лимфоидне леукемије, потребно трајање лечења да би се задовољили ови критеријуми може достићи 14 Након индукционог и консолидационог лечења акутне мијелоичне леукемије, трајање лечења може бити знатно дуже (до 38 дана) у зависности од врсте, дозе и обрасца примењене цитотоксичне хемотерапије.
Код пацијената који се подвргавају цитотоксичној хемотерапији, пролазно повећање броја неутрофила обично се примећује 1-2 дана након почетка терапије филграстимом. Међутим, да би се постигао продужени терапијски одговор, лечење филграстимом треба наставити све док "очекивани надир неутрофила није био прекорачено и број неутрофила се није вратио на нормалан ниво. Не препоручује се превремени прекид терапије филграстимом пре него што се достигне очекивани наид неутрофила.
Пацијенти који се подвргавају мијелоаблативној терапији праћеној трансплантацијом коштане сржи
Препоручена почетна доза филграстима је 1,0 МУ / кг / дан (10 мцг / кг / дан). Прву дозу филграстима треба применити најмање 24 сата након цитотоксичне хемотерапије и унутар 24 сата након инфузије коштане сржи.
Прилагођавање дозе: Када прође надир неутрофила, дневну дозу филграстима треба титрирати на основу одговора неутрофила на следећи начин:
Мобилизација ПБПЦ -а
Пацијенти који се подвргавају мијелосупресивној или мијелоаблативној терапији праћени аутологном ПБПЦ трансплантацијом
Препоручена доза филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а, када се користи сама, је 1,0 МУ / кг / дан (10 мцг / кг / дан) током 5 до 7 узастопних дана. Заказивање леукаферезе: 1 или 2 леукаферезе су често довољне 5. и 6. дана. У другим случајевима може бити потребна додатна леукафереза. Примену филграстима треба наставити до последње леукаферезе.
Препоручена доза филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а након мијелосупресивне хемотерапије је 0,5 МУ / кг / дан (5 мцг / кг / дан), која се даје свакодневно од првог дана након завршетка хемотерапије све док очекивани наид неутрофила није премашен и број неутрофила се није вратио на нормалан ниво.Леукаферезу треба извести у периоду када се АНЦ повећава са 5,0 к 109 / Л. Код пацијената који нису подвргнути опсежној хемотерапији, често је довољна једна леукафереза, ау другим случајевима се препоручује даља леукафереза.
Не постоје проспективне рандомизиране упоредне студије о две препоручене методе мобилизације (сам филграстим или филграстим у комбинацији са мијелосупресивном хемотерапијом) у истој популацији пацијената. Степен варијабилности између појединих пацијената и између лабораторијских метода одређивања ЦД34 + ћелија отежава директно поређење различитих студија. Због тога је тешко препоручити оптималну методу. Избор методе мобилизације мора узети у обзир опште циљеве лечења сваког појединачног пацијента.
Здрави даваоци пре алогене трансплантације ПБПЦ
За мобилизацију ПБПЦ -а код здравих давалаца пре алогене трансплантације ПБПЦ, филграстим треба примењивати у дозама од 1,0 МУ / кг / дан (10 μг / кг / дан) током 4 до 5 узастопних дана. Леукафереза би требало да почне 5. дана и по потреби се настави до 6. дана да би се добило 4 к 106 ЦД34 + ћелија / кг телесне тежине (тм) примаоца.
Тешка хронична неутропенија (СЦН)
Урођена неутропенија
Препоручена почетна доза је 1,2 МУ / кг / дан (12 мцг / кг / дан) као појединачна доза или у подељеним дозама.
Идиопатска или циклична неутропенија
Препоручена почетна доза је 0,5 МУ / кг / дан (5 мцг / кг / дан) као појединачна доза или у подељеним дозама.
Прилагођавање дозе
Филграстим треба давати свакодневно све док број неутрофила не достигне и може се одржати изнад 1,5 к 109 / л. Када се добије одговор, треба одредити најнижу ефикасну дозу за одржавање овог нивоа. За одржавање одговарајућег броја неутрофила потребна је дуготрајна дневна примена.
Након 1-2 недеље терапије, почетна доза се може удвостручити или преполовити на основу одговора пацијента. Након тога, доза се може индивидуално прилагођавати сваке 1 до 2 недеље како би се одржао средњи број неутрофила између 1,5 к 109 / л и 10 к 109 / л. Код пацијената са тешким инфекцијама, може се размотрити бржи распоред прогресивног повећања дозе. У клиничким студијама, 97% испитаника је постигло потпуни одговор при дозама ≤ 2,4 МУ / кг / дан (24 мцг / кг / дан). Дуготрајна безбедност примене филграстима у дозама изнад 2,4 МУ / кг / дан (24 микрограма / кг / дан) код пацијената са СЦН није доказана.
ХИВ инфекција
Преокрет неутропеније
Препоручена почетна доза филграстима је 0,1 МУ / кг / дан (1 мцг / кг / дан) дневно, са титрацијом до максимално 0,4 МУ / кг / дан (4 мцг / кг / дан) до нормалног неутрофила број (АНЦ> 2,0 к 109 / Л) је постигнут и може се одржавати. У клиничким студијама,> 90% пацијената је одговорило на ове дозе, постигавши поништавање неутропеније у просеку од 2 дана.
Код малог броја пацијената (
Одржавање нормалног броја неутрофила
Када се постигне поништавање неутропеније, треба одредити најнижу ефикасну дозу за одржавање нормалног броја неутрофила. Препоручује се почетно прилагођавање дозе са наизменичним дневним дозирањем од 30 МУ / дан (300 мцг / дан). Можда ће бити потребно додатно прилагођавање дозе, у зависности од АНЦ -а пацијента, како би се број неутрофила одржао на> 2,0 к 109 / Л. У клиничким испитивањима биле су потребне дозе од 30 МУ / дан (300 мцг / Л). до 7 дана недељно за одржавање АНЦ> 2,0 к 109 / Л, са средњом учесталошћу примене од 3 дана недељно. Можда ће бити потребна дуготрајна примена за одржавање АНЦ> 2,0 к 109 / Л.
Посебне популације пацијената
Пацијенти са бубрежном / јетреном инсуфицијенцијом
Студије спроведене са филграстимом код пацијената са тешким оштећењем бубрега или јетре показују да је његов фармакокинетички и фармакодинамички профил сличан оном код здравих испитаника. У овим случајевима није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријски пацијенти са СЦН и малигним обољењима
У клиничким испитивањима, 65% пацијената лечених од СЦН било је млађе од 18 година. У овој старосној групи, укључујући углавном пацијенте са урођеном неутропенијом, доказана је ефикасност. Нису примећене разлике у безбедносним профилима педијатријских пацијената лечених од СЦН у поређењу са одраслима.
Подаци из клиничких испитивања на педијатријским пацијентима указују на то да су безбедност и ефикасност филграстима слични код одраслих и деце на цитотоксичној хемотерапији.
Препоруке за дозирање код педијатријских пацијената идентичне су препорукама за одрасле који се подвргавају мијелосупресивној цитотоксичној хемотерапији.
Старији пацијенти
У клиничка испитивања са филграстимом укључен је само мали број старијих пацијената. Нису спроведена посебна истраживања на овој популацији пацијената. Због тога се не могу дати посебне препоруке за дозирање за ове пацијенте.
Начин примене
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Филграстим се може дати као дневна поткожна ињекција или алтернативно као дневна 30 -минутна интравенска инфузија. За више информација у вези са разблаживањем са 50 мг / мл (5%) раствора глукозе пре инфузије, погледајте одељак 6.6 У већини случајева пожељнији је поткожни пут. Постоје докази из студије дозирања. Да интравенозна примена може скратити трајање Клиничка важност овог налаза за примену више доза је непозната. Избор начина примене треба да се заснива на клиничком стању појединачног пацијента. У рандомизираним клиничким испитивањима дозе од 23 МУ / м² / дан (230 мцг / м² / дан) или 0,4 - 0,84 МУ / кг / дан (4 - 8,4 мцг / кг / дан) коришћене су поткожно.
Пацијенти који се подвргавају мијелоаблативној терапији праћеној трансплантацијом коштане сржи
Филграстим се примењује као кратка 30 -минутна интравенска инфузија или као 24 -часовна континуирана поткожна или интравенозна инфузија, у оба случаја након разблаживања у 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глукозе. За додатне информације у вези са разблаживањем са 50 мг / мл (5%) раствором глукозе пре инфузије, погледајте одељак 6.6.
Мобилизација ПБПЦ -а
Поткожна ињекција.
За мобилизацију ПБПЦ-а код пацијената који су подвргнути мијелосупресивној или мијелоаблативној терапији праћеној аутологном ПБПЦ трансплантацијом, препоручена доза филграстима се такође може применити континуираном 24-часовном поткожном инфузијом. За инфузије, филграстим треба разблажити у 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глукозе. За додатне информације у вези са разблаживањем са 50 мг / мл (5%) раствором глукозе пре инфузије, погледајте одељак 6.6.
НЦГ / ХИВ инфекција
Поткожна ињекција.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Посебна упозорења
Филграстим се не сме користити за повећање дозе цитотоксичне хемотерапије изван стандардног режима дозирања (види доле).
Филграстим се не сме давати пацијентима са тешком урођеном неутропенијом (Костманнов синдром) са цитогенетским абнормалностима (види доле).
Стандардна цитотоксична хемотерапија
Пролиферација малигних ћелија
Показано је да Г-ЦСФ може промовисати пролиферацију мијелоидних ћелија ин витро; стога се морају имати на уму следећа упозорења.
Сигурност и ефикасност примене филграстима код пацијената са мијелодиспластичним синдромом или хроничном мијелоичном леукемијом нису доказани, па употреба филграстима није индицирана у таквим ситуацијама. Посебна пажња мора се посветити диференцијалној дијагнози између бластне трансформације код хроничне мијелоичне леукемије и акутне мијелоичне леукемије.
Због ограничених података о безбедности и ефикасности, филграстим треба давати са опрезом код пацијената са секундарном АМЛ.
Безбедност и ефикасност примене филграстима код пацијената де ново доба и повољне цитогенетике [т (8; 21), т (15; 17) и инв] нису доказани.
Леукоцитоза
Број белих крвних зрнаца од 100 к 109 / Л или већи примећен је код мање од 5% пацијената лечених филграстимом у дозама изнад 0,3 МУ / кг / дан (3 мцг / кг / дан). Нису примећени никакви нежељени ефекти који се директно приписују овом степену леукоцитозе. Међутим, с обзиром на потенцијалне ризике повезане са тешком леукоцитозом, током терапије филграстимом треба редовно пратити број белих крвних зрнаца. Лечење филграстимом треба одмах прекинути ако број белих крвних зрнаца пређе 50 к 109 / л након очекиваног надила. Током периода примене филграстима за мобилизацију ПБПЦ, лечење треба прекинути или смањити дозу ако број белих крвних зрнаца пређе 70 к 109 / л.
Ризици повезани са хемотерапијом високих доза
Посебну пажњу треба посветити лечењу пацијената са хемотерапијом у високим дозама, јер није показан повољнији одговор тумора и зато што примена хемотерапије у високим дозама може повећати токсичне ефекте, укључујући срчане, плућне, неуролошке и дерматолошке ефекте. (погледајте Резиме карактеристика производа употребљених хемотерапеутских агенаса).
Лечење само филграстимом не спречава тромбоцитопенију и анемију након мијелосупресивне хемотерапије. Као резултат могућности примања већих доза хемотерапије (нпр. Пуне дозе према прописаном режиму дозирања), пацијент може бити изложен повећаном ризику од тромбоцитопеније и анемије. Због тога се препоручују редовне провере броја тромбоцита и хематокрита, при чему треба посветити посебну пажњу током примене, самостално и у комбинацији, хемотерапеутских агенаса за које је познато да изазивају тешку тромбоцитопенију.
Показало се да употреба ПБПЦ-а мобилисаних филграстимом смањује озбиљност и трајање тромбоцитопеније након мијелосупресивне или мијелоаблативне хемотерапије.
Друге посебне мере предострожности
Учинак филграстима код пацијената са значајно смањеним мијелоидним прогениторима није проучаван. Да би се повећао број неутрофила, филграстим делује првенствено на прекурсоре неутрофила. Стога, код пацијената са малим бројем прекурсора (нпр. Пацијенти који су лечени опсежном радиотерапијом или хемотерапијом или пацијенти са туморска инфилтрација коштане сржи), одговор неутрофила може бити смањен.
Забележени су случајеви болести трансплантата против домаћина (ГвХД) и смрти код пацијената лечених Г-ЦСФ после алогене трансплантације коштане сржи (видети одељак 5.1).
Мобилизација ПБПЦ -а
Претходно излагање цитотоксичним агенсима
Код пацијената који су интензивно претходно лечени мијелосупресивном терапијом, након чега је уследила примена филграстима за мобилизацију ПБПЦ, мобилизација ПБПЦ можда неће бити довољна за постизање препорученог минималног броја ћелија (≥ 2,0 к 106 ЦД34 + ћелија / кг) или да је убрзање опоравка тромбоцита мање обележен.
Неки цитотоксични агенси показују посебну токсичност на хематопоетске прогениторске ћелије и могу се супротставити њиховој мобилизацији. Супстанце као што су мелфалан, кармустин (БЦНУ) и карбоплатин, ако се дају дуже време пре мобилизације прогениторних ћелија, могу смањити број прикупљених ћелија. Међутим, примена мелфалана, карбоплатина или БЦНУ -а у комбинацији са филграстимом показала се ефикасном у мобилизацији прогениторних ћелија. Ако се планира трансплантација ПБПЦ -а, мобилизацију матичних ћелија треба планирати у почетној фази планираног лечења пацијента. Посебну пажњу треба обратити на број прогениторних ћелија мобилисаних код таквих пацијената пре примене хемотерапије у високим дозама. Ако је сакупљање ћелија неадекватно према претходно наведеним критеријумима процене, треба размотрити алтернативне третмане који не захтевају употребу прогенитор ћелија.
Евалуација прикупљања матичних ћелија
У квантитативној процени прогенитор ћелија добијених код пацијената лечених филграстимом, посебну пажњу треба обратити на методу пописивања. Резултати броја ЦД34 + ћелија проточном цитометријом варирају у зависности од коришћене методологије; стога се бројеви изведени из студија спроведених у другим лабораторијама морају тумачити опрезно.
Статистичка анализа односа између броја реинфундираних ЦД34 + ћелија и брзине опоравка тромбоцита након високих доза хемотерапије указује на сложен, али сталан однос. Препорука да се прикупи најмање ≥ 2,0 к 106 ЦД34 + ћелија / кг заснива се на објављено искуство, које указује на то да је хематолошки опоравак на тај начин адекватан, чини се да су износи већи од минималног наведеног броја повезани са бржим опоравком, а мањи износи са споријим опоравком.
Здрави даваоци пре алогене трансплантације ПБПЦ
Мобилизација ПБПЦ -а нема директну клиничку корист код здравих давалаца и треба је узети у обзир само у циљу алогене трансплантације матичних ћелија.
Мобилизацију ПБПЦ -а треба узети у обзир само код давалаца који испуњавају нормалне клиничке и лабораторијске критеријуме за давање матичних ћелија, обраћајући посебну пажњу на хематолошке параметре и присуство заразних болести.
Безбедност и ефикасност филграстима нису процењивани код здравих давалаца старијих од 60 година.
Пролазна тромбоцитопенија (тромбоцити
Леукаферезу не треба изводити код донатора на антикоагулантној терапији или код којих су познате промене у хемостази.
Давање филграстима треба прекинути или смањити дозу ако број белих крвних зрнаца достигне> 70 к 109 / Л.
Донаторе који примају Г-ЦСФ за мобилизацију ПБПЦ треба пратити све док се хематолошки параметри не нормализују.
Након примене Г-ЦСФ-а код здравих давалаца примећене су пролазне цитогене промене, а значај ових промена је непознат.
Дуготрајно праћење сигурности код донатора је у току. Међутим, не може се искључити ризик од развоја клона малигних мијелоидних ћелија. Препоручује се да центар за аферезу спроводи систематску регистрацију и праћење давалаца матичних ћелија најмање 10 година како би се осигурало дугорочно праћење безбедности.
Након примене Г-ЦСФ-а, генерално је асимптоматска спленомегалија и, у врло ретким случајевима, руптура слезине уобичајено примећена код здравих давалаца и пацијената. Неки случајеви пуцања слезине били су фатални. Због тога волумен слезине треба пажљиво проверити (нпр. Физичким прегледом, ултразвуком). Дијагнозу пукнуте слезине треба размотрити код донатора и / или пацијената са боловима у левом горњем делу трбуха или болом лопатице.
У постмаркетиншком искуству, плућни нежељени догађаји (хемоптиза, плућна крварења, плућни инфилтрати, диспнеја и хипоксија) били су врло ретко пријављени код нормалних давалаца. У случају сумње или потврде плућних нежељених догађаја, треба размотрити прекид лечења. Са филграстимом пружа се неопходна медицинска помоћ.
Примаоци алогених ПБПЦ -а мобилисаних филграстимом
Тренутни подаци указују на то да имунолошке интеракције између алогених ПБПЦ -а и примаоца могу бити повезане са повећаним ризиком од акутног и хроничног ГвХД -а у поређењу са трансплантацијом коштане сржи.
НЦГ
Комплетна крвна слика
Број тромбоцита треба често пратити, нарочито током првих неколико недеља терапије филграстимом. Треба размотрити повремени прекид терапије или смањење дозе филграстима код пацијената код којих се развије тромбоцитопенија, односно са тромбоцитима
Могу се јавити и друге промене у крвној слици, укључујући анемију и пролазно повећање мијелоидних предака, које захтевају пажљиво праћење крвне слике.
Трансформација у леукемију или мијелодиспластични синдром
Посебна пажња мора се посветити диференцијалној дијагнози између СЦН и других хематолошких обољења као што су апластична анемија, мијелодисплазија и мијелоична леукемија. Пре почетка лечења треба урадити комплетну крвну слику са диференцијалним бројем тромбоцита, као и процену морфологије коштане сржи и кариотипа.
Мијелодиспластични синдроми (МДС) или леукемија примијећени су у малом броју (приближно 3%) пацијената са СЦН лијечених филграстимом у клиничким испитивањима. Ово је примећено само код пацијената са урођеном неутропенијом. МДС и леукемија су природне компликације болести и не могу се са сигурношћу узети у обзир у односу на лечење филграстимом. Абнормалности, укључујући моносомију 7, накнадно су откривене код приближно 12% пацијената са нормалном цитогенетиком на почетку током рутинског поновног тестирања. Ако СЦН пацијенти развију цитогенетске абнормалности, треба пажљиво размотрити ризике и користи наставка лечења филграстимом; Ако се развије МДС или леукемија, примену филграстима треба прекинути. Тренутно није познато да ли дуготрајно лечење пацијената са СЦН може предиспонирати пацијенте на цитогенетске абнормалности, МДС или леукемијску трансформацију. Код ових пацијената се препоручују морфолошке и цитогенетске анализе коштане сржи у редовним интервалима (приближно сваких 12 месеци).
Друге посебне мере предострожности
Узроци пролазне неутропеније, попут вирусних инфекција, морају се искључити.
Спленомегалија је директан ефекат третмана филграстимом. Опипљива спленомегалија је примећена у 31% пацијената у клиничким студијама. Повећање запремине, мерено радиолошки, виђено је рано током терапије филграстимом и показало је тенденцију стабилизације. Смањење дозе је примећено да успори или заустави прогресију спленомегалије, а спленектомија је била потребна код 3% пацијената. Запремину слезине треба редовно проверавати. Палпација абдомена довољна је за откривање абнормалног повећања волумена.
Хематурија / протеинурија се јавила код малог броја пацијената. Анализу урина треба радити у редовним интервалима како би се открили такви догађаји.
Безбедност и ефикасност код новорођенчади и пацијената са аутоимуном неутропенијом нису доказани.
ХИВ инфекција
Комплетна крвна слика
АНЦ треба често пратити, нарочито током првих недеља терапије филграстимом. Неки пацијенти могу реаговати врло брзо и са знатним повећањем броја неутрофила на почетну дозу филграстима. Препоручује се да се њихов АНЦ одређује дневно током прва 2 - 3 дана примене филграстима. Након тога, препоручује се да се АНЦ одреди најмање два пута недељно током прве 2 недеље, а након тога једном недељно или сваке друге недеље током терапије одржавања. , временом се могу појавити велике флуктуације АНЦ -а. Да би се одредио најнижи или најнижи ниво АНЦ -а пацијента, препоручује се да се узорци крви за одређивање АНЦ -а узму непосредно пре намераване примене филграстима.
Ризици повезани са високим дозама мијелосупресивних лекова
Лечење филграстимом не спречава тромбоцитопенију и анемију након мијелосупресивне терапије. Пошто се уз употребу филграстима могу применити веће дозе или већи број мијелосупресивних лекова, пацијент може имати повећан ризик од тромбоцитопеније или анемије. Препоручује се редовно праћење хематокрита (видети горе).
Инфекције и малигни тумори који изазивају мијелосупресију
Неутропенија може бити последица инфилтрације коштане сржи од опортунистичких инфекција, као што је нпр Мицобацтериум авиум комплекс, или на малигне неоплазме, попут лимфома. Код пацијената са познатим инфекцијама инфилтрације коштане сржи или малигнитетима, треба узети у обзир и адекватно лечење основне болести поред примене филграстима за лечење неутропеније. Ефекти филграстима на неутропенију услед инфекција инфилтрације коштане сржи или малигнитета нису коначно доказани.
Друге посебне мере предострожности
Ретке нежељене реакције на плућа, нарочито интерстицијална пнеумонија, пријављене су након примене Г-ЦСФ (видети одељак 4.8). Пацијенти са недавном историјом плућних инфилтрата или упале плућа могу бити изложени повећаном ризику. Појава плућних знакова као што су кашаљ, грозница и диспнеја у комбинацији са радиолошким знацима плућних инфилтрата и погоршањем функције плућа могу бити прелиминарни знаци респираторног дистрес синдрома код одраслих (АРДС). У тим случајевима примену филграстима треба прекинути и применити започето лечење.
Праћење густине костију може бити индиковано код пацијената са остеопорозом у основи који су на континуираној терапији филграстимом дуже од 6 месеци.
Кризе српастих ћелија, у неким случајевима фаталне, забележене су код пацијената са анемијом српастих ћелија лечених филграстимом. Код пацијената са анемијом српастих ћелија, лекари треба да буду опрезни при процени употребе филграстима, који би требало користити тек након пажљивог разматрања потенцијалних користи и ризика.
Повећана хематопоетска активност коштане сржи као одговор на терапију фактором раста повезана је са пролазним позитивним налазима снимања костију. Ово треба узети у обзир при тумачењу извештаја о костима.
Помоћне твари
Зарзио садржи сорбитол. Пацијенти са ретком наследном интолеранцијом на фруктозу не би требало да користе овај лек.
Да би се побољшала следљивост фактора стимулације гранулоцитних колонија (Г-ЦСФ), трговачки назив лека који се даје треба јасно да се забележи у медицинском картону пацијента.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Безбедност и ефикасност филграстима који се примењује истог дана као и мијелосупресивна цитотоксична хемотерапија нису у потпуности доказани. Пошто су мијелоидне ћелије које се брзо деле, осетљиве на мијелосупресивну цитотоксичну хемотерапију, не препоручује се употреба филграстима у том периоду. Три 24 сата пре и 24. сата након хемотерапије. Прелиминарни подаци добијени код малог броја пацијената који су лечени заједно са филграстимом и 5-флуороурацилом указују на то да се неутропенија може погоршати.
Могуће интеракције са другим хематопоетским факторима раста и цитокинима још нису проучаване у клиничким испитивањима.
Пошто литијум подстиче ослобађање неутрофила, вероватно ће појачати ефекат филграстима.Мада ова интеракција није формално проучавана, нема доказа да је штетна.
04.6 Трудноћа и дојење -
Нема одговарајућих података о употреби филграстима у трудница. У литератури су забележени случајеви у којима је плацентарно ширење филграстима показано код трудница. Студије на пацовима и зечевима нису показале тератогени ефекат. Повећана инциденција код зечева је примећен губитак ембриона, али нису уочене малформације.
У трудноћи се могући ризици по фетус повезани са употребом филграстима морају одмерити у односу на очекивану терапијску корист.
Није познато да ли се филграстим излучује у мајчино млеко код људи; стога се његова употреба не препоручује током дојења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Филграстим не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Најчешћа нежељена реакција због филграстима је блага до умерена мишићно -коштана бол која се јавља код више од 10% пацијената. Мишићно -коштани бол се обично контролише конвенционалним аналгетицима.
Доле наведене нежељене реакције класификоване су према учесталости и према органу система. Учесталости су дефинисане према следећим конвенцијама: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100,
Табела 1. Нежељене реакције уочене у клиничким студијама код пацијената оболелих од рака
Табела 2. Нежељене реакције уочене у клиничким студијама код здравих давалаца на мобилизацији ПБПЦ
Табела 3. Нежељене реакције уочене у клиничким студијама код пацијената са СЦН
Табела 4. Нежељене реакције уочене у клиничким студијама код пацијената са ХИВ -ом
У рандомизованим, плацебом контролисаним клиничким испитивањима, филграстим није повећао учесталост нежељених ефеката повезаних са цитотоксичном хемотерапијом. Нежељени ефекти који су подједнако учестали примећени су код пацијената лечених филграстимом / хемотерапијом и плацебом / хемотерапијом били су следећи: мучнина и повраћање, алопеција, дијареја, умор, анорексија, мукозитис, главобоља, кашаљ, осип, бол у грудима, општа слабост, грлобоља, констипација и неодређени бол.
Алергијске реакције су примећене код пацијената лечених филграстимом током почетног или наредног лечења. Уопштено, извештаји су били чешћи након интравенозне примене. У неким случајевима симптоми су се поновили при накнадној употреби: то указује на узрочно последичну везу. Код пацијената који доживе озбиљну алергијску реакцију на филграстим, лечење треба трајно прекинути.
Забележени су случајеви болести трансплантата против домаћина (ГвХД) и смрти код пацијената лечених Г-ЦСФ после алогене трансплантације коштане сржи (видети одељак 5.1).
Васкуларни поремећаји су примећени код пацијената лечених високим дозама хемотерапије праћене аутологном трансплантацијом коштане сржи. Узрочна веза са филграстимом није доказана.
У неким случајевима пријављене су плућне нуспојаве са респираторном инсуфицијенцијом или респираторним дистрес синдромом одраслих (АРДС), које могу бити фаталне. пост-маркетингплућни нежељени догађаји (хемоптиза, плућно крварење, плућни инфилтрати, диспнеја и хипоксија) су врло ретко пријављивани код нормалних давалаца (видети одељак 4.4).
Повремено су описани случајеви Свеетовог синдрома (акутна фебрилна неутрофилна дерматоза) код пацијената оболелих од рака. Међутим, како је значајном проценту ових пацијената дијагностикована леукемија, стање за које се зна да је повезано са Свеетовим синдромом, није доказана узрочна веза са филграстимом.
Забележени су изоловани случајеви криза српастих ћелија код пацијената са анемијом српастих ћелија (видети одељак 4.4). Учесталост је непозната.
Забележени су случајеви псудо-гихта код пацијената оболелих од рака лечених филграстимом.
У свим случајевима описаним код пацијената са ХИВ-ом, спленомегалија је била блага или умерена при физичком прегледу и клинички ток је био доброћудан; ниједном пацијенту није дијагностикован хиперспленизам и ниједан пацијент није подвргнут спленектомији. Филграстим није познат јер је спленомегалија честа код пацијената заражених ХИВ-ом присутна у различитом степену код већине пацијената са АИДС -ом.
Имуногеност
У четири клиничке студије, нико од здравих добровољаца или пацијената са раком није развио антитела на рхГ-ЦСФ (нити се везују нити неутрализују) након третмана са Зарзиом.
04.9 Предозирање -
Ефекти предозирања филграстимом нису доказани.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: фактори који стимулишу колоније, АТЦ ознака: Л03АА02
Људски Г-ЦСФ је гликопротеин који регулише производњу и ослобађање функционалних неутрофила из коштане сржи. Зарзио, који садржи р-метХуГ-ЦСФ (филграстим), изазива значајно повећање броја неутрофила у периферној крви и мање изражено повећање моноцита у року од 24 сата. Код неких пацијената са СЦН, филграстим може изазвати чак и благи пораст броја циркулишућих еозинофила и базофила од почетне вредности; неки од ових пацијената могу имати еозинофилију или базофилију чак и пре лечења. У препорученим дозама, повећање броја неутрофила зависи од дозе. Као што је показано у спроведеним анализама, неутрофили настали као одговор на филграстим показују нормална или повећана хемотактичка и фагоцитна својства. На крају третмана филграстимом, број циркулишућих неутрофили се смањују за приближно 50% у року од 1-2 дана и достижу нормалне нивое у року од 1-7 дана.Као што је примећено код других хематопоетских фактора раста, Г -ЦСФ такође показује ин витро стимулативни ефекат на ендотелне ћелије човека, опремљен специфичним рецепторима за Г-ЦСФ. Тако се показало да Г-ЦСФ индукује функције ендотелних ћелија повезаних са ангиогенезом, штавише, Г-ЦСФ повећава миграцију неутрофила кроз васкуларни ендотел.
Употреба филграстима код пацијената на цитотоксичној хемотерапији значајно смањује учесталост, тежину и трајање неутропеније и фебрилне неутропеније. Лечење филграстимом значајно смањује трајање фебрилне неутропеније, употребу антибиотика и хоспитализацију након индукционе хемотерапије код акутне мијелоичне леукемије или мијелоаблативне терапије праћене трансплантацијом коштане сржи. У оба случаја, инциденција грознице и документованих инфекција није смањена. Трајање грознице није смањено код пацијената који су били на мијелоаблативној терапији након чега је уследила трансплантација коштане сржи.
Употреба филграстима сама или након хемотерапије мобилише хематопоетске матичне ћелије у периферној крви. Такви аутологни ПБПЦ-и могу се сакупљати и поново инфузирати након високих доза цитотоксичне хемотерапије, алтернативно или поред трансплантације коштане сржи. Инфузија ПБПЦ -а убрзава опоравак хематопоезе и на тај начин смањује трајање ризика од компликација крварења и потребу за трансфузијом тромбоцита.
Ретроспективна европска студија, у којој је анализирана употреба Г-ЦСФ-а након алогене трансплантације коштане сржи код пацијената са акутном леукемијом, указала је на повећан ризик од ГвХД-а, морталитета повезаног са третманом (ТРМ) и морталитета након примене Г-ЦСФ-а. још једна међународна ретроспективна студија, спроведена са пацијентима са акутном и хроничном мијелоичном леукемијом, није забележен утицај на ризик од ГвХД, ТРМ и морталитета.У мета-анализи студија алогене трансплантације, укључујући Из резултата девет проспективних рандомизованих студија ретроспективне студије и 1 студија контроле случаја, нису забележени ефекти на ризик од акутне ГвХД, хроничне ГвХД или раног морталитета повезаног са лечењем.
Л "анализа укључује студије које се тичу трансплантације БМ-а у дотичном периоду; ГМ-ЦСФ је коришћен у неким студијама
б Анализа укључује пацијенте који су подвргнути трансплантацији БМ -а током дотичног периода
Употреба филграстима за мобилизацију ПБПЦ -а код здравих давалаца пре алогене трансплантације ПБПЦ -а
Код здравих давалаца, доза од 1 МУ / кг / дан (10 мцг / кг / дан) која се примењује поткожно током 4 - 5 узастопних дана доводи до опоравка ≥ 4 к 106 ЦД34 + ћелија / кг телесне масе. примаоца после две леукаферезе код већине давалаца.
Примаоци алогених ПБПЦ -а мобилисаних филграстимом показали су значајно бржи хематолошки опоравак у поређењу са пацијентима који су лечени алогеном трансплантацијом коштане сржи, што је резултирало значајним смањењем времена опоравка природних тромбоцита.
Употреба филграстима код педијатријских или одраслих пацијената са СЦН (тешка урођена неутропенија, циклична неутропенија и идиопатска неутропенија) изазива продужено повећање АНЦ у периферној крви и смањење заразних епизода и сродних догађаја.
Употреба филграстима код пацијената заражених ХИВ-ом одржава број неутрофила на нормалном нивоу и на тај начин дозвољава давање антивирусних и / или мијелосупресивних лекова на прописан начин. Нема доказа да се репликација ХИВ -а повећава код пацијената заражених ХИВ -ом лечених филграстимом.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Случајне, двоструко слепе, појединачне и вишеструке студије у цроссовер, спроведено на 146 здравих добровољаца, показало је да је фармакокинетички профил Зарзиа упоредив са оним референтног препарата након поткожне и интравенозне примене.
Апсорпција
Појединачна поткожна доза од 0,5 МУ / кг (5 мцг / кг) изазвала је највеће концентрације у серуму након т од 4,5 ± 0,9 сати (средња вредност ± СД).
Дистрибуција
Волумен дистрибуције у крви је приближно 150 мл / кг. Након субкутане примене препоручених доза, концентрације у серуму су одржаване изнад 10 нг / мл током 8 - 16 сати. Постоји позитивна линеарна корелација између дозе филграстима и концентрације у серуму након интравенозне и поткожне примјене.
Елиминација
Елиминација филграстима је нелинеарна у односу на дозу, серумски клиренс се смањује са повећањем дозе. Филграстим се елиминише првенствено путем механизма клиренса посредованог неутрофилима, који постаје засићен при високим дозама. Међутим, серумски клиренс се повећава поновљеним дозирањем, док се број неутрофила повећава. Средњи полувреме елиминације (т½) филграстима у серуму након појединачних поткожних доза кретало се од 2,7 сати (1,0 МУ / кг, 10 мцг / кг) до 5,7 сати (0,25 МУ / кг, 2,5 мцг / кг), а повећало се након 7 дана примене, до 8,5 - 14 сати, респективно.
Континуирана инфузија филграстима до 28 дана код пацијената који су недавно подвргнути аутологној трансплантацији коштане сржи није показала накупљање лека; полувреме елиминације је било упоредиво.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Не постоје претклинички подаци од значаја за лекара који прописује лек осим оних који су већ описани у другим одељцима Сажетка карактеристика производа.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Глутаминска киселина
Сорбитол (Е420)
Полисорбат 80
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност "-
Зарзио се не сме разблаживати растворима натријум хлорида.
Овај лек се не сме мешати са другим производима осим са онима који су поменути у одељку 6.6.
Разређени филграстим може се апсорбовати стаклом и пластиком, осим ако се разблажи са 50 мг / мл (5%) раствора глукозе (видети одељак 6.6).
06.3 Период важења "-
30 месеци.
Након разблаживања: хемијска и физичка стабилност у употреби разблаженог раствора за инфузију показано је 24 сата на температури између 2 ° Ц - 8 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити.Ако се медицински производ не употреби одмах, корисник је одговоран за трајање складиштења и услове пре употребе; Лек се може чувати до 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц, осим ако се разблаживање врши под контролисаним и валидираним асептичним условима.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
У року трајања и за амбулантну употребу, пацијент може извадити производ из фрижидера и чувати га на собној температури (не изнад 25 ° Ц) једно време и до 72 сата. Производ се не сме вратити у фрижидер и мора се одбацити.
За услове складиштења разблаженог лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Напуњени шприц (стакло типа И) са ињекционом иглом (нерђајући челик), са или без заштитног штитника за иглу, који садржи 0,5 мл раствора.
Паковања од 1, 3, 5 или 10 напуњених шприцева.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистре растворе без честица. Случајно излагање температури замрзивача нема штетан утицај на стабилност Зарзио-а.
Зарзио не садржи конзервансе: због опасности од бактеријске контаминације, Зарзио шприцеви су само за једнократну употребу.
Разблаживање пре примене (опционо)
Ако је потребно, Зарзио се може разблажити у 50 мг / мл (5%) раствор глукозе.
Не препоручује се разблаживање до крајњих концентрација
Код пацијената лечених филграстимом разблаженим до концентрације хуманог серумског албумина (ХСА) до крајње концентрације од 2 мг / мл.
Пример: за коначни волумен од 20 мл, укупне дозе филграстима испод 30 МУ (300 мцг) треба додати са 0,2 мл хуманог серумског албумина Пх. Еур 200 мг / мл (20%).
Разређен са 50 мг / мл (5%) раствора глукозе, филграстим је компатибилан са стаклом и са разним пластичним материјалима као што су поливинилхлорид, полиолефин (кополимер полипропилена и полиетилена) и полипропилен.
Употреба напуњеног шприца са заштитом од игле
Заштита за иглу покрива иглу након убризгавања и спречава оператера да се повреди. Уређај не омета нормалну употребу шприца. Полако и равномерно притискајте клип док се пуна доза не ослободи и клип се не може даље гурати. Извуците шприц од пацијента, настављајући да притискате клип. Сигурносни уређај покрива иглу чим се клип отпусти.
Коришћење напуњеног шприца без штитника за иглу
Дајте дозу према стандардној процедури.
Одлагање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Сандоз ГмбХ
Биоцхемиестрассе 10
А-6250 Кундл
Аустрија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/08/495/001
039125012
ЕУ/1/08/495/002
039125024
ЕУ/1/08/495/003
039125036
ЕУ/1/08/495/004
039125048
ЕУ/1/08/495/009
ЕУ/1/08/495/010
ЕУ/1/08/495/011
ЕУ/1/08/495/012
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
06/02/2009