Активни састојци: Езетимиб
ЗЕТИА таблете од 10 мг
Зашто се користи Зетиа? За шта је то?
ЗЕТИА је лек за смањење повишеног нивоа холестерола.
ЗЕТИА смањује нивое укупног холестерола, "лошег" холестерола (ЛДЛ холестерола) и масти које се зову триглицериди у крви. ЗЕТИА такође повећава ниво "доброг" холестерола (ХДЛ холестерола).
Езетимиб, активни састојак лека ЗЕТИА, делује тако што смањује апсорпцију холестерола из црева.
Смањење нивоа холестерола узроковано ЗЕТИА -ом је додатно узроковано статинима (група лекова који делују тако што смањују сопствену производњу холестерола у организму).
Холестерол је једна од неколико масних супстанци које се налазе у крвотоку. Укупни холестерол се углавном састоји од ЛДЛ холестерола и ХДЛ холестерола.
ЛДЛ холестерол се често назива "лошим" холестеролом јер се може накупити у зидовима артерија и формирати плакове. Временом, ово накупљање плака може довести до сужавања артерија. Ово сужавање може успорити или блокирати проток крви до виталних органа, попут срца и мозга. Ова блокада протока крви може узроковати срчани или мождани удар.
ХДЛ холестерол се често назива "добрим" холестеролом јер помаже у спречавању накупљања лошег холестерола у артеријама и штити од срчаних болести.
Триглицериди су још један облик масти у крви који може повећати ризик од срчаних обољења.
Користи се за пацијенте који не могу да контролишу ниво холестерола смањењем нивоа холестерола само исхраном. Морате бити на дијети за снижавање холестерола док узимате овај лек.
ЗЕТИА се користи као додатак вашој исхрани за снижавање холестерола ако имате:
- повећан ниво холестерола у крви (примарна хиперхолестеролемија [породична и не-породична хетерозигота])
- заједно са статином, када ваш холестерол није адекватно контролисан само помоћу статина
- сам, када је лечење статинима неприкладно или се не толерише
- наследна болест (хомозиготна породична хиперхолестеролемија) која повећава ниво холестерола у крви. Такође ће вам бити прописан статин и можда ће вам бити прописан други третман
- наследна болест (хомозиготна ситостеролемија, позната и као фитостеролемија) - која повећава ниво биљних стерола у крви.
ЗЕТИА не помаже у губитку тежине.
Контраиндикације Када се Зетиа не сме користити
Ако вам је ЗЕТИА прописан заједно са статином, прочитајте упутство за употребу за тај специфични лек који преписујете.
Немојте узимати ЗЕТИА ако:
- ако сте алергични (преосетљиви) на езетимиб или било који други састојак овог лека (погледајте одељак Садржај паковања и друге информације).
Не узимајте ЗЕТИА са статином ако:
- тренутно имате проблема са јетром;
- сте трудни или дојите.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зетиа
- обавестите свог лекара о свим стањима која имате, укључујући алергије;
- Ваш лекар би требало да наручи тест крви пре почетка терапије ЗЕТИА -ом заједно са статином. Ово служи за проверу рада ваше јетре;
- Ваш лекар може такође затражити да урадите крвне претраге да бисте проверили како функционише ваша јетра након што почнете да узимате ЗЕТИА заједно са статином.
Ако имате умерене или тешке проблеме са јетром, употреба лека ЗЕТИА се не препоручује.
Безбедност и ефикасност ЗЕТИА-е која се примењује у комбинацији са одређеним лековима за снижавање холестерола, фибрати, нису утврђена.
Деца
ЗЕТИА се не препоручује деци млађој од 10 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Зетиа
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.
Посебно реците свом лекару ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци:
- циклоспорин (често се користи код пацијената са трансплантацијом органа)
- лекови са активном супстанцом која спречава згрушавање крви, као што су варфарин, фенпрокумон, аценокумарол или флуиндион (антикоагуланти)
- холестирамин (такође се користи за снижавање холестерола), јер мења ефикасност лека ЗЕТИА
- фибрати (такође се користе за снижавање холестерола).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати ЗЕТИА заједно са статином ако сте трудни, покушавате да затрудните или мислите да сте трудни. Ако затрудните док узимате ЗЕТИА заједно са статином, морате одмах прекинути оба третмана и обратити се лекару. Нема искуства са употребом ЗЕТИА -е у трудноћи без статина. Ако сте трудни, пре употребе лека ЗЕТИА питајте свог лекара за одговарајуће препоруке.
Немојте узимати ЗЕТИА заједно са статином ако дојите, јер није познато да ли се ова два лека излучују у мајчино млеко. ЗЕТИА, чак и када се узима самостално без статина, не треба се користити током дојења. Питајте свог лекара за одговарајуће препоруке.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Не очекују се утицаји лека ЗЕТИА на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да неки људи могу да осете вртоглавицу након узимања ЗЕТИА -е.
ЗЕТИА садржи лактозу
ЗЕТИА таблете садрже шећер који се назива лактоза. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Зетиа: Дозирање
Увек узимајте ЗЕТИА тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Наставите са узимањем других лекова за снижавање холестерола, осим ако вам лекар не каже да престанете са њиховом употребом. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Пре него што почнете да узимате ЗЕТИА, морате следити дијету за смањење холестерола.
- Морате наставити да се придржавате ове дијете за смањење холестерола док узимате ЗЕТИА.
Одрасли, адолесценти и деца (од 10 до 17 година): доза је једна таблета ЗЕТИА од 10 мг једном дневно, која се узима на уста.
ЗЕТИА можете узимати у било које доба дана и без обзира на оброке.
Ако вам је лекар преписао ЗЕТИА заједно са статином, два лека се могу узимати истовремено. У овом случају, молимо вас да погледате и посебна упутства за дозирање која се налазе у упутству за употребу другог прописаног лека.
Ако вам је лекар преписао ЗЕТИА заједно са другим леком за снижавање холестерола који садржи активну супстанцу холестирамин или било који други лек који садржи секвестранте жучи, требало би да узмете ЗЕТИА најмање 2 сата пре или 4 сата након узимања секвестранта жучи.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Зетиа
Ако сте узели више лека ЗЕТИА него што је требало
Обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако сте заборавили да узмете ЗЕТИА
Не узимајте двоструку дозу; једноставно наставите своју уобичајену дозу у уобичајено време следећег дана.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зетиа
Као и сви лекови, ЗЕТИА може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Следећи термини се користе за описивање учесталости пријављивања нежељених ефеката:
- Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)
- Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)
- Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 пацијената)
- Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената)
- Веома ретко (може се јавити у до 1 на 10.000 пацијената, укључујући изоловане случајеве)
Одмах се обратите лекару ако осетите необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост мишића. То је зато што, у ријетким случајевима, мишићни проблеми, укључујући озљеде мишићног ткива који резултирају оштећењем бубрега, могу бити озбиљни и потенцијално опасни по живот.
При уобичајеној употреби лека пријављене су алергијске реакције, укључујући отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати отежано дисање или гутање (што захтева хитан третман).
Када се користи сам, забележени су следећи нежељени ефекти: Често: бол у стомаку; дијареја; надутост; уморни.
Мање често: повећање неких лабораторијских тестова јетре (трансаминазе) или функције мишића (ЦК); кашаљ; лоше варење; бол у стомаку; мучнина; бол у зглобовима; грчење мишића; Бол у врату; смањен апетит; бол; бол у грудима; налети врућине; висок крвни притисак.
Осим тога, пријављени су и следећи нежељени ефекти када се лек користио заједно са статином:
Често: повећање неких лабораторијских тестова функције јетре (трансаминазе); главобоља; бол у мишићима; осетљивост или слабост мишића.
Мање често: пецкање; Сува уста; свраб; осип; уртикарија; бол у леђима; слабост мишића; бол у рукама и ногама; неуобичајен умор или слабост; отицање нарочито шака и стопала. Када се користи заједно са фенофибратом, пријављени су следећи уобичајени нежељени ефекти: бол у стомаку.
Осим тога, при општој употреби лека забележени су следећи нежељени ефекти:
вртоглавица болови у мишићима; проблеми са јетром; алергијске реакције, укључујући осип на кожи и осип; подигнут црвени осип, понекад са лезијама у облику циља (еритема мултиформе); бол у мишићима, осетљивост или слабост мишића; повреда мишићног ткива; камење у жучној кеси или упала жучне кесе (што може изазвати бол у стомаку, мучнину, повраћање); упала панкреаса често праћена јаким боловима у стомаку; констипација; смањење броја крвних зрнаца, што може изазвати модрице / крварење (тромбоцитопенија); пецкање; депресија; неуобичајен умор или слабост; кратког даха. Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији или кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Не складиштити ЗЕТИА на 30 ° Ц.
Жуљеви: Чувати у оригиналном паковању.
Боце: боцу држите добро затворену. Ове мере ће помоћи у заштити лека од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта ЗЕТИА садржи
- Активна супстанца је езетимиб Свака таблета садржи 10 мг езетимиба.
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, повидон, натријум кроскармелоза, натријум лаурилсулфат, магнезијум стеарат.
Опис изгледа ЗЕТИА и садржај паковања
ЗЕТИА таблете су беле до готово беле таблете у облику капсуле са утиснутим натписом "414" на једној страни.
Величине паковања: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблета у отвореним блистерима или блистерима са појединачном дозом са ламинатом;
84 или 90 таблета у отвореним блистерима;
50, 100 или 300 таблета у отвореним блистерима по јединичној дози; 100 таблета у бочицама.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗЕТИА 10 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 10 мг езетимиба.
Помоћне супстанце: Једна таблета садржи 55 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Беле до готово беле таблете у облику капсуле са утиснутом ознаком "414" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Примарна хиперхолестеролемија
ЗЕТИА, дата са инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе (статин), индикована је као додатак исхрани код пацијената са примарном хиперхолестеролемијом (хетерозиготна породична и не-породична) који нису адекватно контролисани само на статинима.
Монотерапија ЗЕТИА-ом је назначена као додатак исхрани код пацијената са примарном хиперхолестеролемијом (хетерозиготна породична и не-породична) за које се сматра да су статини неприкладни или се не толеришу.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија (Хомозиготна ИФ)
ЗЕТИА примењена са статином назначена је као додатна терапија исхрани код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. Пацијент такође може бити подвргнут даљим терапијским мерама (на пример, ЛДЛ афереза).
Породична ситостеролемија хомозиготан (Фитостеролемија)
ЗЕТИА је индикован као додатак исхрани код пацијената са хомозиготном породичном ситостеролемијом.
Још није доказан благотворан учинак ЗЕТИА -е на кардиоваскуларни морбидитет и морталитет.
04.2 Дозирање и начин примене
Пацијент треба да се придржава адекватне дијете за снижавање холестерола и да настави са исхраном током лечења ЗЕТИА-ом.
Лек се мора давати орално. Препоручена доза је једна таблета ЗЕТИА 10 мг једном дневно. ЗЕТИА се може давати у било које доба дана, без обзира на оброке.
Када се ЗЕТИА додаје статину, терапију треба наставити уобичајеном почетном дозом назначеном за специфични статин или треба наставити користити већу претходно прописану дозу. У тим околностима, потребно је консултовати технички лист за тај одређени статин.
Истовремена примена са секвестрантима жучних киселина
Примена ЗЕТИА -е треба да се догоди ≥2 сата пре или ≥4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.
Употреба код старијих особа
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Употреба код педијатријских пацијената
Започињање лечења мора се спровести под надзором специјалисте.
Адолесценти ≥10 година (пубертетски статус: дечаци у Таннеровој фази ИИ и вишој и девојчице које су у постменархету најмање годину дана): није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2). Међутим, клиничко искуство у педијатријских и адолесцентних пацијената (од 10 до 17 година) је ограничено.
Када се ЗЕТИА даје са симвастатином, потребно је консултовати упутства за дозирање симвастатина код адолесцената.
Деца
Употреба код оштећења јетре
Није потребно прилагођавање дозе за благо (Цхилд-Пугх скор 5 до 6) оштећење јетре. Лечење ЗЕТИА-ом се не препоручује код пацијената са умереним (Цхилд-Пугх скор 7 до 9) или тешким (Цхилд-Пугх скор> 9), ( видети одељке 4.4 и 5.2).
Употреба код оштећења бубрега
При бубрежном оштећењу није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Када се ЗЕТИА даје заједно са статином, погледајте технички лист лека.
ЗЕТИА терапија која се даје заједно са статином је контраиндикована током трудноће и дојења.
ЗЕТИА примењена заједно са статином је контраиндикована код пацијената са активном болешћу јетре или са упорним и неодређеним повишеним вредностима серумских трансаминаза.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Када се ЗЕТИА даје заједно са статином, погледајте технички лист лека.
Ензими јетре
У контролисаним клиничким испитивањима у којима су пацијенти лечени ЗЕТИА -ом и статином, примећено је узастопно повишење трансаминаза (≥3 пута више од горње границе нормале [УЛН]). Ако се ЗЕТИА примењује истовремено са статином, на почетку лечења треба извршити тестове функције јетре и према препорукама за статине (видети одељак 4.8).
Скелетни мишићи
У постмаркетиншком искуству са ЗЕТИА-ом забележени су случајеви миопатије и рабдомиолизе. Већина пацијената који су развили рабдомиолизу били су на истовременој терапији са ЗЕТИА-ом и статином. Међутим, рабдомиолиза је пријављена врло ретко са монотерапијом ЗЕТИА-ом и врло ретко са додатком ЗЕТИА-е. другим агенсима за које је познато да су повезани са повећаним ризиком од рабдомиолизе. Ако се сумња на миопатију на основу мишићних симптома или је потврђена концентрацијом креатин фосфокиназе (ЦПК)> 10 пута већом од горње границе нормале, узимање ЗЕТИА -е, било ког статина и било ког другог лека ове врсте у односу на истовремене лекове, треба прекинути. Све пацијенте који започињу терапију леком ЗЕТИА треба обавестити о ризику од миопатије и саветовати их да одмах пријаве сваки необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост (видети одељак 4.8).
Хепатична инсуфицијенција
Због непознатих ефеката повећане изложености езетимибу код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре, ЗЕТИА се не препоручује (видети одељак 5.2).
Педијатријски пацијенти (од 10 до 17 година)
Сигурност и ефикасност ЗЕТИА-е истовремено примењене са симвастатином код пацијената од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом процењивани су у контролисаној клиничкој студији код адолесцената (Таннер ИИ стадијум и више) и код девојчица у постменархијском периоду најмање годину.
У овој ограниченој контролираној студији опћенито није било учинка на сексуални раст или сазријевање дјечака или дјевојчица у адолесценцији, нити било каквог утјецаја на трајање менструалног циклуса код дјевојчица. Међутим, ефекти езетимиба током периода лечења> 33 недеље на раст или полно сазревање нису проучавани (видети одељке 4.2 и 4.8).
Безбедност и ефикасност лека ЗЕТИА истовремено примењеног са дозама симвастатина већим од 40 мг дневно нису проучаване код педијатријских пацијената старих од 10 до 17 година.
ЗЕТИА није испитивана код пацијената млађих од 10 година или код девојчица пре менархе. (видети одељке 4.2 и 4.8).
Дуготрајна ефикасност терапије ЗЕТИА-ом у смањењу морбидитета и морталитета одраслих није проучавана код пацијената млађих од 17 година.
Пакети
Сигурност и ефикасност ЗЕТИА -е примењене са фибратима нису утврђене.
Ако се сумња на холелитијазу код пацијената лечених ЗЕТИА -ом и фенофибратом, индицирани су прегледи жучне кесе и лечење треба прекинути (видети одељке 4.5 и 4.8).
Циклоспорин
Потребан је опрез при започињању терапије ЗЕТИА -ом у терапијским условима, укључујући употребу циклоспорина. Концентрације циклоспорина треба пратити код пацијената лечених ЗЕТИА -ом и циклоспорином (видети одељак 4.5).
Антикоагуланти
Ако се ЗЕТИА додаје у варфарин, други кумарински антикоагулант или флуиндион, потребно је на одговарајући начин пратити међународни нормализовани однос (ИНР) (видети одељак 4.5).
Помоћне твари
Пацијенти са ретким проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
У претклиничким студијама показало се да езетимиб не индукује ензиме цитокрома П450 који су укључени у метаболизам лека. Нису примећене клинички значајне фармакокинетичке интеракције између езетимиба и лекова који подлежу метаболизму помоћу цитокрома П450 1А2, 2Д6, 2Ц8, 2Ц9 и 3А4 или Н-ацетилтрансферазе.
У клиничким студијама интеракција, езетимиб није имао ефекта на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, оралних контрацептива (етинил естрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама током истовремене примене. Циметидин, примењен истовремено са езетимибом, није утицао на биорасположивост езетимиба.
Антациди : Истовремена примена антацида смањила је стопу апсорпције езетимиба, али није утицала на биорасположивост езетимиба. Сматра се да ово смањење апсорпције није клинички значајно.
Колестирамин: Истовремена примена холестирамина смањила је средњу површину испод криве (АУЦ) укупног езетимиба (езетимиб + езетимиб-глукуронид) за приближно 55%. Даље смањење холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) услед додавања ЗЕТИА у холестирамин може се смањити овом интеракцијом (видети одељак 4.2).
Пакети : Код пацијената лечених фенофибратом и ЗЕТИА -ом, лекари треба да размотре могући ризик од холелитијазе и болести жучне кесе (видети одељке 4.4 и 4.8).
Ако се сумња на холелитијазу код пацијента леченог ЗЕТИА -ом и фенофибратом, индицирани су прегледи жучне кесе и лечење треба прекинути (видети одељак 4.8).
Истовремена примена фенофибрата или гемфиброзила је умерено повећала укупне концентрације езетимиба (приближно 1,5 и 1,7 пута, респективно).
Истовремена примена ЗЕТИА -е са другим фибратима није проучавана.
Фибрати могу повећати излучивање холестерола у жучи, што доводи до холелитијазе. У студијама на животињама, езетимиб је понекад повећавао холестерол у жучи жучне кесе, али не код свих врста (видети одељак 5.3). Ризик од литогености повезан са терапијском употребом лека ЗЕТИА не може се искључити.
Статини : Нису примећене клинички значајне фармакокинетичке интеракције при истовременој примени езетимиба са аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или росувастатином.
Циклоспорин: У студији са осам пацијената након бубрежне трансплантације са клиренсом креатинина> 50 мл / мин при стабилним дозама циклоспорина, примена појединачне дозе од 10 мг ЗЕТИА-е довела је до повећања од 3,4 пута (распон 2, 3-7,9 пута) средња АУЦ за укупни езетимиб у поређењу са здравом контролном популацијом из друге студије (н = 17) која је лечена само езетимибом.У другој студији, пацијент са бубрежном трансплантацијом са тешком бубрежном инсуфицијенцијом када се лечио циклоспорином и неколико других лекова показао је изложеност укупни езетимиб 12 пута већи него код релативних контрола третираних само езетимибом. У двопериодној унакрсној студији на дванаест здравих особа, дневна примена 20 мг езетимиба током 8 дана са једном дозом од 100 мг циклоспорина 7. дана резултирала је просечним повећањем АУЦ циклоспорина за 15% (у распону од 10% смањење на повећање од 51%) у поређењу са једном дозом од само 100 мг циклоспорина. Контролисана студија о утицају истовремене примене езетимиба на изложеност циклоспорину код пацијената са трансплантираном бубрегом није спроведена. Потребан је опрез при започињању терапије ЗЕТИА -ом у контексту терапија, укључујући употребу циклоспорина. Концентрације циклоспорина треба пратити код пацијената лечених ЗЕТИА -ом и циклоспорином (видети одељак 4.4).
Антикоагуланти: Истовремена примена езетимиба (10 мг једном дневно) није имала значајан утицај на биорасположивост варфарина и протромбинско време у студији на дванаест здравих одраслих мушкараца. Међутим, било је постмаркетиншких извештаја о повећању међународно нормализованог односа (ИНР) код пацијената који су ЗЕТИА додали варфарину или флуиндиону. Ако се ЗЕТИА додаје варфарину, другом кумаринском антикоагулансу или флуиндиону, вредност ИНР треба адекватно пратити (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Истовремена примена ЗЕТИА -е са статином је контраиндикована у трудноћи и дојењу (видети одељак 4.3), погледајте листу са специфичним статинима.
Трудноћа :
ЗЕТИА се може давати трудницама само када је то очигледно потребно. Нема доступних клиничких података о употреби ЗЕТИА -е у трудноћи.Студије на животињама о самој употреби езетимиба нису показале никакве доказе о директним или индиректним штетним ефектима на трудноћу, ембриофетални развој, порођај или постнатални развој (види одломак 5.3).
Време храњења :
ЗЕТИА се не сме користити током лактације Студије на пацовима су показале да се езетимиб излучује у млеко. Није познато да ли се езетимиб излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Цлиницал Студиес
У клиничким испитивањима до 112 недеља, ЗЕТИА 10 мг / дан је давана само 2.396 пацијената, са статином 11.308 пацијената, или фенофибратом 185 пацијената. Нежељене реакције су обично биле благе и пролазне. Укупна учесталост нежељених догађаја између ЗЕТИА -е и плацеба била је слична. Слично, стопа прекида терапије због нежељених догађаја била је упоредива између ЗЕТИА -е и плацеба.
ЗЕТИА се даје сама или у комбинацији са статином:
Следеће нежељене реакције су примећене код пацијената лечених ЗЕТИА -ом (Н = 2.396) и са већом учесталошћу од плацеба (Н = 1.159) или код пацијената лечених ЗЕТИА -ом у комбинацији са статином (Н = 11.308) и са инциденцом већом од само са статином (Н = 9,361):
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 до
ЗЕТИА се примењује заједно са фенофибратом:
Гастроинтестинални поремећаји: бол у трбуху (често).
У мултицентричној, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији код пацијената са мешовитом хиперлипидемијом, 625 пацијената је лечено до 12 недеља, а 576 пацијената до 1 године. У овој студији, 172 пацијента лечена ЗЕТИА -ом и фенофибратом завршила су терапију од 12 недеља, а 230 пацијената лечених ЗЕТИА -ом и фенофибратом (укључујући 109 лечених само ЗЕТИА -ом првих 12 недеља) завршили су 1 -годишњу терапију. Студија није осмишљена да упореди групе лечења за ретке догађаје. Стопе инциденције (95% ЦИ) за клинички релевантна повећања серумских трансаминаза (> 3 к ГГН, узастопно) биле су 4,5% и 2,7% само за фенофибрат и за ЗЕТИА истовремено примењену са фенофибратом, прилагођено за изложеност лечењу, респективно. стопе за холецистектомију биле су 0,6% и 1,7% за монотерапију фенофибратом и за ЗЕТИА-у истовремено примену са фенофибратом (видети одељке 4.4 и 4.5).
Педијатријски пацијенти (од 10 до 17 година)
У студији на адолесцентним пацијентима (од 10 до 17 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (н = 248), повишење вредности АЛТ и / или АСТ (≥ 3 к ГГН, узастопно) је примећено код 3% пацијената (4 пацијента) у групи езетимиба / симвастатина наспрам 2% пацијената (2 пацијента) у групи са монотерапијом симвастатином; проценти повећања ЦПК (≥10 Кс ГГН) били су 2% (2 пацијента), односно 0%. Нису забележени случајеви миопатије.
Ова студија није била погодна за поређење ретких нежељених реакција на лекове.
Дијагностичка испитивања
У клиничким испитивањима контролисаним монотерапијом, учесталост клинички значајних повишења серумских трансаминаза (АЛТ и / или АСТ ≥ 3 к ГГН, узастопне вредности) била је слична између ЗЕТИА (0,5%) и плацеба (0 У студијама истовремене примене, инциденца је била 1,3% за пацијенте који су лечени ЗЕТИА -ом у комбинацији са статином и 0,4% за пацијенте који су лечени само статином. Повишења су углавном била асимптоматска, нису повезана са холестазом и вратила су се на почетну вредност након прекида терапије или наставка лечења (видети одељак 4.4) .
У клиничким испитивањима, вредности ЦПК> 10 Кс ГНН су пријављене за 4 од 1.674 (0,2%) пацијената лечених само ЗЕТИА -ом у поређењу са 1 од 786 (0,1%) пацијената који су примали плацебо, и за 1 од 917 пацијената (0,1%) заједно -примењен са ЗЕТИА -ом и статином у поређењу са 4 од 929 пацијената (0,4%) лечених само статином. Није било вишка миопатије или рабдомиолизе повезаних са ЗЕТИА -ом у поређењу са контролном групом (плацебо или само статини). (видети одељак 4.4.)
Постмаркетиншко искуство
Следеће додатне нежељене реакције су забележене у постмаркетиншком искуству: Пошто су ова нежељена искуства идентификована из спонтаних извештаја, њихова права учесталост није позната и не може се проценити.
Поремећаји крви и лимфног система: тромбоцитопенија
Поремећаји нервног система: вртоглавица; парестезија
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: диспнеја
Гастроинтестинални поремећаји: панкреатитис; констипација
Поремећаји коже и поткожног ткива: мултиформни еритем
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: мијалгија; миопатија / рабдомиолиза (видети одељак 4.4)
Општи поремећаји и услови на месту примене: астенија
Поремећаји имунолошког система: преосјетљивост, укључујући осип, осип, анафилаксију и ангиоедем
Хепатобилиарни поремећаји: хепатитис; холелитијаза; холециститис
Психијатријски поремећаји: депресија
04.9 Предозирање
У клиничким студијама, примена езетимиба 50 мг / дан на 15 здравих особа до 14 дана или 40 мг / дан на 18 пацијената са примарном хиперхолестеролемијом до 56 дана се генерално добро подносила. Код животиња, није примећена токсичност након једнократних оралних доза од 5.000 мг / кг езетимиба код пацова и мишева и 3.000 мг / кг код паса.
Пријављено је неколико случајева предозирања ЗЕТИА -ом; већина њих није била повезана са нежељеним искуствима. Пријављена нежељена искуства нису била озбиљна. У случају предозирања треба применити симптоматске и супортивне мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: друге супстанце које модификују липиде. АТЦ код: Ц10АКС09
ЗЕТИА је део нове класе супстанци за снижавање липида које селективно инхибирају интестиналну апсорпцију холестерола и сродних биљних стерола. ЗЕТИА је активна орално и има специфичан механизам деловања који се разликује од механизама других класа супстанци за снижавање холестерола (нпр. : статини, секвестранти жучних киселина [смоле], деривати влакнасте киселине и биљни станоли) .Молекуларна мета езетимиба је транспортер стерола, Ниеманн-Пицк Ц1-Лике 1 (НПЦ1Л1), одговоран за апсорпцију холестерола у цревима и фитостерола.
Езетимиб је локализован на ивици танког црева и инхибира апсорпцију холестерола узрокујући смањење проласка цревног холестерола у јетру.
Статини смањују синтезу холестерола у јетри и ова два различита механизма заједно производе комплементарно смањење холестерола. У двонедељној клиничкој студији на 18 пацијената са хиперхолестеролемијом, езетимиб је инхибирао апсорпцију холестерола у цревима за 54% у поређењу са плацебом.
Извршен је низ претклиничких студија како би се утврдила селективност езетимиба у инхибирању апсорпције холестерола. Езетимиб је инхибирао апсорпцију [14Ц] -холестерол без утицаја на апсорпцију триглицерида, масних киселина, жучних киселина, прогестерона, етинил естрадиола или витамина А и Д. растворљивих у мастима.
Епидемиолошке студије су утврдиле да кардиоваскуларни морбидитет и морталитет директно зависе од нивоа укупног холестерола и ЛДЛ холестерола и обрнуто од нивоа ХДЛ холестерола. Још није доказан благотворан учинак ЗЕТИА -е на кардиоваскуларни морбидитет и морталитет.
КЛИНИЧКА СТУДИЈА
У контролисаним клиничким испитивањима, ЗЕТИА која се даје сама и у комбинацији са статином значајно је смањила укупни (Ц-укупни) холестерол, холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц), аполипопротеин Б (Апо Б) и триглицериде (ТГ) и повећала липопротеина високе густине (ХДЛ-Ц) холестерола код пацијената са хиперхолестеролемијом.
Примарна хиперхолестеролемија
У осмонедељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 769 пацијената са хиперхолестеролемијом који су већ били на монотерапији статинима и који нису успели да постигну циљ ЛДЛ-Ц према Националном програму за образовање о холестеролу (НЦЕП) (од 2, 6 до 4,1 ммол / Л [100 до 160 мг / дЛ у зависности од основних карактеристика) рандомизирани су да примају или ЗЕТИА 10 мг или плацебо поред своје већ постојеће терапије статинима.
Међу пацијентима који су лечени статинима и који нису достигли почетни циљ ЛДЛ-Ц (≈82%), значајно више пацијената рандомизираних у ЗЕТИА-у постигло је циљ ЛДЛ-Ц у крајњој студији у односу на пацијенте рандомизиране на плацебо, 72%и 19%, респективно. у ЛДЛ-Ц су биле значајно различите (25% и 4% за ЗЕТИА вс плацебо, респективно). Штавише, ЗЕТИА, додата терапији статинима, значајно је смањила укупни Ц, Апо Б, ТГ и повећала ХДЛ-Ц у поређењу са плацебом.
ЗЕТИА или плацебо додани терапији статинима смањили су средњи Ц-реактивни протеин за 10% односно 0% у односу на почетну вредност.
У два 12-недељна, плацебом контролисана, рандомизована, двоструко слепа, 1719 пацијената са примарном хиперхолестеролемијом, ЗЕТИА 10 мг значајно је смањила укупни Ц (13%), ЛДЛ-Ц (19%), л "Апо Б (14% ) и ТГ (8%) и повећали ХДЛ-Ц (3%) у поређењу са плацебом. ЗЕТИА такође није имала утицаја на плазма концентрације витамина А, Д и Е растворљивих у мастима током времена протромбина и, као и други лекови за снижавање липида , нису променили производњу адренокортикостероида.
У мултицентричном, двоструко слепом, контролисаном клиничком испитивању (ЕНХАНЦЕ), 720 пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом било је рандомизовано да примају 10 мг езетимиба у комбинацији са 80 мг симвастатина (н = 357) или 80 мг симвастатина (н = 363) током 2 године. Примарни циљ студије био је испитати ефекат комбиноване терапије езетимиб / симвастатин на дебљину тунике интиме и медија (ИМТ) каротидне артерије у поређењу са самим симвастатином. Утицај овог маркера још није доказан. Сурогат за кардиоваскуларни морбидитет и морталитет.
Примарна крајња тачка, средња промена ИМТ свих шест каротидних сегмената, није се значајно разликовала (п = 0,29) између две групе третмана на основу ултразвучних мерења у Б режиму. Уз езетимиб 10 мг у комбинацији са симвастатином 80 мг или само симвастатином 80 мг, дебљина интиме и медијалних туника се повећала за 0,0111 мм и 0,0058 мм, респективно, током двогодишњег трајања студије (на почетку, средње мерење ИМТ каротида било је 0,68 мм и 0,69 мм).
Езетимиб 10 мг у комбинацији са 80 мг симвастатина смањио је ЛДЛ-Ц, укупни Ц, Апо Б и ТГ значајно више од 80 мг симвастатина.За две групе лечења проценат повећања Ц-ХДЛ био је сличан. Нежељене реакције пријављене са 10 мг езетимиба у комбинацији са 80 мг симвастатина биле су у складу са познатим безбедносним профилом.
Клиничке студије код педијатријских пацијената (старости од 10 до 17 година)
У мултицентричној, двоструко слепој, контролисаној студији, 142 дечака (Таннер ИИ стадијум и више) и 106 постменарцхе девојчица, од 10 до 17 година (просечна старост 14,2 године) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (ИФ хетерозиготна) са почетним нивоом ЛДЛ-Ц вредности између 4,1 и 10,4 ммол / Л су насумично изабране у ЗЕТИА 10 мг заједно са симвастатином (10, 20 или 40 мг) или симвастатином (10, 20 или 40 мг) самим током 6 недеља, ЗЕТИА и симвастатин у дози од 40 мг заједно -примењиван или симвастатин 40 мг сам у наредних 27 недеља, а затим су ЗЕТИА и симвастатин (10 мг, 20 мг или 40 мг) заједно давали отворену етикету током 20 недеља.
У 6. недељи, ЗЕТИА, примењена заједно са симвастатином (све дозе), значајно је смањила укупни Ц (38% наспрам 26%), ЛДЛ-Ц (49% наспрам 34%), Апо Б (39% наспрам 27%) и не- ХДЛ-Ц (47% наспрам 33%) у односу на сам симвастатин (све дозе). Резултати су били слични између две групе за лечење ТГ и ХДЛ-Ц (-17% наспрам -12% и +7% наспрам +6%, респективно) .) У 33. недељи, резултати су били у складу са онима у 6. недељи, а значајно више пацијената на ЗЕТИА -и и 40 мг симвастатина (62%) постигло је идеалан терапијски циљ према НЦЕП ААП (
Безбедност и ефикасност лека ЗЕТИА истовремено примењеног са дозама симвастатина већим од 40 мг дневно нису проучаване код педијатријских пацијената старости од 10 до 17 година. Ефикасност није испитивана код пацијената млађих од 17 година. Дуготрајно лечење ЗЕТИА-ом у смањењу морбидитета и морталитета у одраслој доби.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија (Хомозиготна ИФ)
Двонедељна, двоструко слепа, рандомизована студија обухватила је 50 пацијената са клиничком и / или генотипском дијагнозом хомозиготне ИФ који су лечени аторвастатином или симвастатином (40 мг) са или без истовремене ЛДЛ аферезе. ЗЕТИА која се даје са аторвастатином (40 или 80 мг) или симвастатином (40 или 80 мг) значајно је смањила ЛДЛ-Ц за 15% у поређењу са повећањем дозе симвастатина или монотерапије аторвастатином са 40 на 80 мг.
Хомозиготна ситостеролемија (фитостеролемија)
У осмонедељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 37 пацијената са хомозиготном ситостеролемијом било је рандомизовано да примају ЗЕТИА 10 мг (н = 30) или плацебо (н = 7). Неки пацијенти су лечени другим лековима (нпр. Статинима, смолама). ЗЕТИА је значајно смањила два главна биљна стерола, ситостерол и кампестерол, за 21%, односно 24% у односу на почетну вредност. Учинци смањења нивоа ситостерола на морбидитет и морталитет у овој популацији нису познати.
Аортна стеноза
Симвастатин и Езетимиб за лечење аортне стенозе (СЕАС) били су мултицентрична, двоструко слепа, плацебом контролисана студија са просечним трајањем од 4,4 године на 1,873 пацијената са асимптоматском аортном стенозом (АС), документовану од стране највећа брзина протока аорте мерено Доплером између 2,5 и 4,0 м / с. Уписани су само пацијенти за које се сматрало да лечење статинима није потребно ради смањења ризика од атеросклеротична кардиоваскуларна болест. Пацијенти су рандомизирани у омјеру 1: 1 за истовремену примјену плацеба или езетимиба 10 мг и симвастатина 40 мг дневно.
Примарни крајњи циљ био је састављен од великих кардиоваскуларних догађаја (МЦЕ) који се састојао од кардиоваскуларне смрти, хируршке замене аортног вентила (АВР), конгестивне срчане инсуфицијенције. (ЦХФ) који је резултат прогресије АС, инфаркта миокарда без смртног исхода, премоснице коронарне артерије (ЦАБГ), перкутане коронарне интервенције (ПЦИ), хоспитализације због нестабилне ангине пекторис и нехеморагичног можданог удара. Кључне секундарне крајње тачке биле су састављене од подскупа категорија догађаја примарне крајње тачке.
У поређењу са плацебом, езетимиб / симвастатин 10/40 мг није значајно смањио ризик од МЦЕ. Примарни исход догодио се код 333 пацијената (35,3%) у групи која је примала езетимиб / симвастатин и код 355 пацијената (38,2%) у групи која је примала плацебо (однос опасности у групи езетимиб / симвастатин, 0,96; интервал поверења 95%, 0,83 до 1,12; п = 0,59) Замена аортног вентила изведена је код 267 пацијената (28,3%) у групи која је примала езетимиб / симвастатин и код 278 пацијената (29,9%) у плацебо групи (однос ризика, 1,00; 95%ЦИ, 0,84 до 1,18; п = 0,97) Мање пацијената је имало исхемијске кардиоваскуларне догађаје у групи која је примала езетимиб / симвастатин (н = 148) у поређењу са плацебо групом (н = 187) (однос ризика, 0,78; 95% ЦИ, 0,63 до 0,97; п = 0,02), углавном због мањем броју пацијената који су подвргнути премосници коронарне артерије.
Рак се чешће јављао у групи езетимиба / симвастатина (105 наспрам 70, п = 0,01). Клинички значај овог запажања је неизвестан. У мета-анализи која је укључивала привремене резултате из две велике, дуготрајне, текуће студије са езетимибом / симвастатином (н = 10.319 активно лечених, 10.298 лечених контролом; године пацијената = 18.246 активно лечених, 18.255 лечених контролом) било је нема повећања стопе учесталости карцинома (313 активних третмана, 326 контрола); однос ризика, 0,96; интервал поверења 95%, 0,82 до 1,12; п = 0,61).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција Након оралне примене, езетимиб се брзо апсорбује и опсежно коњугира са фармаколошки активним фенолним глукуронидом (езетимиб-глукуронид). Средње вршне концентрације у плазми (Цмак) се примећују у року од 1-2 сата за езетимиб-глукуронид и 4-12 сати за езетимиб. Апсолутна биорасположивост езетимиба не може се одредити јер је једињење практично нерастворљиво у воденом медијуму погодном за ињекције.
Истовремена примена хране (оброци са високим или немасним садржајем масти) није утицала на оралну биорасположивост езетимиба када се даје у облику таблета ЗЕТИА од 10 мг. ЗЕТИА се може давати са или без оброка.
Дистрибуција : Езетимиб и езетимиб-глукуронид везују се 99,7%, односно 88-92% за протеине хумане плазме.
Биотрансформација : Езетимиб се метаболише првенствено у танком цреву и јетри путем коњугације глукуронида (реакција фазе ИИ) са накнадним излучивањем путем жучи. Минимални оксидативни метаболизам (реакција фазе И) примећен је код свих процењених врста. Езетимиб и езетимиб глукуронид су главна једињења деривата лека која се налазе у плазми, што чини приближно 10-20% и 80-90% од укупног присутног лека. у плазми. И езетимиб и езетимиб-глукуронид полако се излучују из плазме уз доказе о значајном ентерохепатичном циклусу. Полувреме езетимиба и езетимиб-глукуронида је приближно 22 сата.
Елиминација : Након оралне примене 14Ц езетимиба (20 мг) код људи, укупни езетимиб је био приближно 93% укупне радиоактивности у плазми. Отприлике 78% и 11% примијењене радиоактивности пронађено је у фецесу и урину, током периода од 10 дана прикупљања узорака. Након 48 сати није било мјерљивих нивоа радиоактивности у плазми.
Посебне популације:
Педијатријски пацијенти
Апсорпција и метаболизам езетимиба слични су код деце и адолесцената (од 10 до 18 година) и одраслих.Не постоје фармакокинетичке разлике између адолесцената и одраслих на основу укупног езетимиба. Фармакокинетички подаци у педијатријској популацији
Геријатријски пацијенти
Концентрација укупног езетимиба у плазми је приближно два пута већа код старијих особа (≥ 65 година) него код младих (18-45 година). Смањење ЛДЛ-Ц и безбедносни профил су упоредиви код старијих и млађих појединаца који су лечени ЗЕТИА-ом. Због тога нема дозирања прилагођавање је неопходно код старијих особа.
Хепатична инсуфицијенција
Након примене појединачне дозе езетимиба од 10 мг, средња АУЦ за укупни езетимиб повећала се приближно 1,7 пута код пацијената са благим оштећењем јетре (Цхилд Пугх скор 5 или 6), у поређењу са здравим испитаницима. У 14-дневној студији са више доза (10 мг / дан) код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд Пугх скор 7 до 9), средња АУЦ за укупни езетимиб повећала се приближно 4 пута дневно 1 и на дан 14 у поређењу са здравим субјектима. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем јетре. Због непознатих ефеката повећане изложености езетимибу код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд Пугх скор> 9), ЗЕТИА се не препоручује код ових пацијената (видети одељак 4.4).
Инсуфицијенција бубрега
Након једне дозе езетимиба од 10 мг код пацијената са тешком бубрежном болешћу (н = 8; средња вредност ЦрЦл ≤30 мл / мин / 1,73 м2), средња АУЦ за укупни езетимиб повећала се за приближно 1,5 пута у поређењу са здравим субјектима (н = 9). Овај резултат се не сматра клинички значајним. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са оштећењем бубрега.
Додатни пацијент у овој студији (након трансплантације бубрега и лечен вишеструком терапијом лековима, укључујући циклоспорин) имао је 12 пута "изложеност" укупном езетимибу.
Сек
Концентрације укупног езетимиба у плазми су нешто веће (приближно 20%) код жена него код мушкараца. Смањење ЛДЛ-Ц и сигурносни профил упоредиви су код мушкараца и жена који су лечени ЗЕТИА-ом. Због тога није потребно прилагођавање дозе на основу пола.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије хроничне токсичности езетимиба на животињама нису идентификовале циљне органе за токсичне ефекте. Код паса који су четири недеље лечени езетимибом (≥0,03 мг / кг / дан) концентрација холестерола у цистичној жучи порасла је за 2,5 до 3,5 пута. У једногодишњој студији на псима третираним дозама до 300 мг / кг / дан, међутим, није примећено повећање учесталости холелитијазе или других хепатобилиарних ефеката. Значај ових података за људе је непознат. Не може се искључити ризик од литогеног ефекта повезаног са терапијском употребом ЗЕТИА -е.
У студијама истовремене примене езетимиба и статина, токсични ефекти су у основи били они који су типично повезани са статинима. Неки од токсичних ефеката били су израженији од оних који су примећени само уз примену статина. Ово се приписује фармакокинетичким и фармакодинамичким интеракцијама у истовременој примени. До оваквих интеракција није дошло у клиничким испитивањима. Епизоде миопатије догодиле су се код пацова тек након излагања дозама неколико пута већим од терапијске дозе код људи (приближно 20 пута ниво АУЦ за статине и 500 до 2000 пута ниво АУЦ за активне метаболите).
У низу есеја ин виво и ин витро Езетимиб, даван сам или заједно са статинима, није показао генотоксични потенцијал.Дуготрајни тестови карциногености на езетимибу били су негативни.
Езетимиб није утицао на плодност мужјака или женке пацова, није био тератоген код пацова или зечева, нити је утицао на пренатални или постнатални развој. / дан. Истовремена примена езетимиба и статина није била тератогена код пацова. Код гравидних зечева уочен је мали број скелетних деформитета (фузија грудног и репног пршљена, смањен број каудалних пршљенова). Показало се да примена езетимиба у комбинацији са ловастатином има смртоносне ефекте на ембрион.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Микрокристална целулоза
Повидон (К29-32)
Натријум лаурил сулфат
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Жуљеви: Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
Боце: Чувајте бочицу добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Једнократни провидни блистер од полихлоротрифлуороетилена / ПВЦ-а заварен премазом од алуминијума / папира / полиестера помоћу винилне смоле. Таблете се могу извадити подизањем алуминијумске / папирне / полиестерске фолије
Паковања од 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблета.
Прозирни блистер од полихлоротрифлуороетилена / ПВЦ -а заварен на алуминијумску облогу помоћу винилне смоле. Таблете се могу извадити притиском на пластични џеп.
Паковања од 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 или 300 таблета.
Прозирни блистер са једном дозом од полихлоротрифлуороетилена / ПВЦ-а обложен алуминијумом. Таблете се могу извадити притиском на пластични џеп.
Паковања од 50, 100 или 300 таблета.
ХДПЕ боца са полипропиленским поклопцем, садржи 100 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Неопхармед Гентили С.р.л.
Виа Сан Гиусеппе Цоттоленго, 15 - 20143 Милано
Италија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
7 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017010 / М
10 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017022 / М
14 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017034 / М
20 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017251 / М
28 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017046 / М
30 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017059 / М
50 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017061 / М
98 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017073 / М
100 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017085 / М
300 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ / ПАПИР АИЦ н.036017097 / М
7 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017109 / М
10 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017111 / М
14 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017123 / М
20 таблета у блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017263 / М
28 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017135 / М
30 таблета у блистеру од ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017147 / М
50 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017150 / М
84 таблете у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017236 / М
90 таблета у блистеру од ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017224 / М
98 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017162 / М
100 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017174 / М
300 таблета у ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ блистеру н.036017186 / М
50 таблета у блистеру са једном дозом ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017198 / М
100 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017200 / М
300 таблета у једнократним блистер паковањима ПЦТФЕ / ПВЦ / АЛ АИЦ н.036017212 / М
100 таблета у ХДПЕ бочици АИЦ н.036017248 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Фебруара 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2011
