Активни састојци: Цандесартан
Цандесартан ДОЦ Генерици 4 мг таблете
Цандесартан ДОЦ Генерици таблете од 8 мг
Цандесартан ДОЦ Генерици 16 мг таблете
Цандесартан Аццорд таблете од 32 мг
Зашто се користи Цандесартан - генерички лек? За шта је то?
Назив лека је Цандесартан ДОЦ Генерици. Активни састојак је цандесартанцилекетил.
Припада групи лекова који се називају антагонисти рецептора ангиотензина ИИ. Делује тако што доводи до опуштања и ширења крвних судова. Ово помаже у снижавању крвног притиска. Такође чини срце лакшим пумпањем крви по целом свету.
Овај лек се користи за:
- лечити висок крвни притисак (хипертензију) код одраслих пацијената и код деце и адолесцената узраста од 6 до 18 година
- Цандесартан се може користити за лечење срчане инсуфицијенције код одраслих пацијената са смањеном функцијом срчаног мишића када се не могу користити инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) или као додатак АЦЕ инхибиторима ако симптоми потрају упркос лечењу антагонистима минералокортикоидних рецептора (МРА) и антагонистима. (АЦЕ инхибитори и МРА су лекови који се користе за лечење срчане инсуфицијенције).
Контраиндикације Када се Цандесартан - генерички лек не сме користити
Немојте узимати таблете Цандесартан ако:
- ако сте алергични (преосетљиви) на кандесартанцилекетил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте трудни више од три месеца (такође је боље избегавати таблете Цандесартан у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи)
- имате тешку болест јетре или билијарну опструкцију (проблем са одводом жучи из жучне кесе)
- ако је пацијент дете млађе од 1 године
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цандесартан - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете таблете Цандесартан:
- ако имате проблеме са срцем, јетром или бубрезима или сте на дијализи
- ако сте недавно имали трансплантацију бубрега
- ако повраћате, недавно сте имали јако повраћање или имате пролив
- ако имате болест надбубрежне жлезде познату као Цоннов синдром (такође се назива примарни алдостеронизам)
- ако имате низак крвни притисак
- ако сте икада имали мождани удар
- реците свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Кандесартан се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак о трудноћи).
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "АЦЕ инхибитор" (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом
- алискирен
- ако узимате АЦЕ инхибитор заједно са леком који припада класи лекова познатих као антагонисти минералокортикоидних рецептора (МРА). Ови лекови се користе за лечење „срчане инсуфицијенције“ (погледајте „Остали лекови и таблете Цандесартан“).
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Погледајте и информације под насловом "Не узимајте таблете Цандесартан ако"
Ваш лекар ће можда морати чешће да вас посећује и тестира ако имате било које од ових стања.
Ако се спремате на операцију, реците свом лекару или стоматологу да узимате таблете Цандесартан То је зато што таблете Цандесартан, у комбинацији са било којим анестетиком, могу изазвати пад крвног притиска.
Деца и адолесценти
Кандесартан је проучаван код деце. За више информација разговарајте са својим лекаром. ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици се не може давати деци млађој од 1 године због могућег ризика од развоја бубрега.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак кандесартана - генеричког лека
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Таблете Цандесартан могу утицати на начин на који неки други лекови делују, а неки лекови могу утицати на таблете кандесартан. Ако узимате одређене лекове, ваш лекар ће можда морати с времена на време да уради крвне претраге.
Посебно реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова:
- други лекови који помажу у снижавању крвног притиска, укључујући бета блокаторе, диазоксид и АЦЕ инхибиторе, као што су еналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл
- нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) као што су ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или еторикоксиб (лекови за ублажавање бола и упале)
- ацетилсалицилна киселина (ако узимате више од 3 г дневно) (лек за ублажавање болова и упале)
- суплементи калијума или замене соли које садрже калијум (лекови који повећавају ниво калијума у крви)
- хепарин (лек за разређивање крви) - таблете које помажу уринирање (диуретици)
- литијум (лек за проблеме менталног здравља).
Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:
- Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације под насловима: „Не узимајте Цандесартан ако“ и „Упозорења и мере опреза“)
- Ако се лечите АЦЕ инхибитором заједно са другим лековима за лечење срчане инсуфицијенције, познатим као антагонисти минералокортикоидних рецептора (МРА) (нпр. Спиронолактон, еплеренон)
Цандесартан ДОЦ Генерици са храном, пићем и алкохолом
- Таблете Цандесартан можете узимати са или без хране
- Када вам се преписују таблете Цандесартан, разговарајте са својим лекаром пре него што попијете алкохол. Алкохол може изазвати осећај несвестице или ошамућености.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем Цандесартана пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо Цандесартана. Генерички се не препоручује у раној трудноћи и не треба га узимати ако је више од три месеца трудноће, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Кандесартан се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако је ваша беба тек рођена или је рођена превремено.
Вожња и управљање машинама
Неки људи могу осећати умор или ошамућеност када узимају кандесартан. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилом нити користити алат или машине
Важне информације о неким састојцима Цандесартан ДОЦ Генерици
Цандесартан ДОЦ Генерици садржи лактозу која је врста шећера. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи кандесартан - генерички лек: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Важно је наставити узимати Цандесартан ДОЦ Генерици сваки дан. Цандесартан се може узимати са или без хране. Прогутајте таблету са пићем воде.
Покушајте да узмете таблету сваки дан у исто време. Ово ће вам помоћи да се сетите да га узмете.
Висок крвни притисак:
- уобичајена доза таблета Цандесартан је 8 мг једном дневно. Ваш лекар може повећати ову дозу до 16 мг једном дневно и даље до 32 мг једном дневно у зависности од вашег одговора на крвни притисак.
- Код неких пацијената, попут оних са проблемима јетре, бубрега или који су недавно изгубили течност због, на пример: повраћања, дијареје или узимања таблета које помажу мокрењу, лекар може прописати нижу почетну дозу.
- Неки црни пацијенти могу лоше реаговати на овај лек када се дају као једини третман и можда ће им требати већа доза.
Отказивање срца:
- уобичајена почетна доза таблета Цандесартан је 4 мг једном дневно. Ваш лекар може повећати ову дозу удвостручавањем дозе у интервалима од најмање 2 недеље на 32 мг једном дневно. Кандесартан се може узимати заједно са другим лековима за срчану инсуфицијенцију, а ваш лекар ће одлучити који третман је најбољи за вас.
Употреба код деце и адолесцената са високим крвним притиском
Деца од 6 до 18 година
Препоручена почетна доза је 4 мг једном дневно.
За пацијенте са телесном тежином мањом од 50 кг: Код неких пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан, лекар може одлучити да је потребно повећати дозу до највише 8 мг једном дневно.
За пацијенте тежине 50 кг или више: Код неких пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан, лекар може одлучити да дозу треба повећати на 8 мг једном дневно и 16 мг једном дневно.
Ако сте заборавили да узмете Цандесартан
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Само узмите следећу дозу као и обично.
Ако престанете са узимањем таблета Цандесартан
Ако престанете са узимањем таблета Цандесартан, ваш крвни притисак може поново порасти. Због тога немојте престати са узимањем таблета Цандесартан без претходног разговора са лекаром. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Цандесартан - Генериц Друг
Ако сте узели више таблета Цандесартан него што вам је прописао лекар, одмах се обратите лекару или фармацеуту за савет.
Нежељени ефекти Који су нуспојаве кандесартана - генеричког лека
Као и сви лекови, Цандесартан Аццорд може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Важно је да будете свесни какви могу бити ови нежељени ефекти.
Престаните са узимањем таблета Цандесартан и одмах потражите медицинску помоћ ако доживите неку од следећих алергијских реакција:
- отежано дисање, са или без отока лица, усана, језика и / или грла
- отицање лица, усана, језика и / или грла, што може узроковати потешкоће при гутању
- јак свраб коже (са подигнутим пликовима)
Таблете Цандесартан могу изазвати смањење броја белих крвних зрнаца. Ваша отпорност на инфекцију може се смањити и можда ћете приметити умор, инфекцију или грозницу. Ако се то догоди, обратите се свом лекару. Ваш лекар може повремено да изврши крвне претраге да провери да ли је лек Цандесартан Аццорд утицао на вашу крв (агранулоцитоза).
Могући нежељени ефекти укључују:
Често (јавља се код 1 до 10 корисника на 100)
- Осећај вртоглавице / вртоглавице
- Главобоља
- Респираторне инфекције
- Низак крвни притисак. Због тога се можете осећати несвесно или ошамућено.
- Промене у резултатима тестова крви:
- Повећана количина калијума у крви, посебно ако већ имате проблеме са бубрезима или срчану инсуфицијенцију. Ако је ово озбиљно, такође можете приметити умор, слабост, неправилан рад срца или трнце.
- Утицај на рад бубрега, посебно ако већ имате бубрежних проблема или срчане инсуфицијенције. У врло ретким случајевима може доћи до отказивања бубрега.
Веома ретко (јавља се код мање од 1 корисника на 10.000)
- Отицање лица, усана, језика и / или грла.
- Смањење црвених или белих крвних зрнаца. Можда ћете приметити умор, инфекцију или грозницу.
- Осип на кожи, отечени осип (осип).
- Свраб.
- Болови у леђима, болови у зглобовима и мишићима.
- Промене у начину рада јетре, укључујући упалу јетре (хепатитис). Можда ћете приметити умор, жутило коже и беоњача и симптоме сличне грипу.
- Мучнина.
- Промене у резултатима тестова крви:
- Мала количина натријума у крви. Ако је ово озбиљно, такође можете приметити слабост, недостатак енергије или грчеве у мишићима.
- Кашаљ
Код деце која се лече од високог крвног притиска, нуспојаве се јављају слично онима код одраслих, али се јављају чешће. Грлобоља је врло чест нежељени ефекат код деце, али није пријављен код одраслих, а цурење из носа, грозница и повећана брзина откуцаја срца су чести код деце, али нису пријављени код одраслих.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији или блистеру. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Лек не захтева посебне температуре складиштења. Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта садржи Цандесартан ДОЦ Генерици
Активни састојак је цандесартанцилекетил.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 4 мг садржи 4 мг кандесартанцилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 8 мг садржи 8 мг кандесартанцилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 16 мг садржи 16 мг кандесартанцилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 32 мг садржи 32 мг кандесартанцилексетила.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, кукурузни скроб, хидроксипропил целулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат и триетил цитрат.
Како Цандесартан Доц Генерици изгледа и садржај паковања
Таблете Цандесартан 4 мг су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц4 на истој страни.
ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблете од 8 мг су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц8 на истој страни.
Цандесартан Аццорд 16 мг таблете су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц16 на истој страни.
Цандесартан Аццорд 32 мг таблете су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим Ц32 на истој страни.
Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.
Величине паковања: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ ГЕНЕРИЦИ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 4 мг садржи 4 мг кандесартан цилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 8 мг садржи 8 мг кандесартан цилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 16 мг садржи 16 мг кандесартан цилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 32 мг садржи 32 мг кандесартан цилексетила.
Свака ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблета од 4 мг садржи 133,8 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици 8 мг садржи 129,8 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици од 16 мг садржи 121,8 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици 32 мг садржи 243,6 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблет.
Таблете Цандесартан 4 мг су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц4 на истој страни.
ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици таблете од 8 мг су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц8 на истој страни.
Цандесартан Аццорд 16 мг таблете су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим словом Ц16 на истој страни.
Цандесартан Аццорд 32 мг таблете су беле, биконвексне таблете са разрезом на једној страни и утиснутим Ц32 на истој страни.
Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици је назначен за:
• Лечење есенцијалне хипертензије код одраслих.
• Лечење одраслих пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и поремећеном систолном функцијом леве коморе (фракција избацивања леве коморе ≤ 40%) када се АЦЕ инхибитори не толеришу или као додатна терапија АЦЕ инхибиторима код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом, упркос оптималној терапији, када Антагонисти минералокортикоидних рецептора се не толеришу (видети одељке 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечење хипертензије код деце и адолесцената старости између 6 и 18 година.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање код хипертензије
Препоручена почетна доза и уобичајена доза одржавања таблета Цандесартан је 8 мг једном дневно. Већина антихипертензивног ефекта постиже се у року од 4 недеље. Код неких пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан, доза се може повећати до 16 мг једном дневно и до највише 32 мг једном дневно. Терапију треба прилагодити према одговору на крвни притисак. Кандесартан се може примењивати и са другим антихипертензивним лековима. "Додавање хидрохлоротиазида показало је додатни антихипертензивни ефекат са различитим дозама таблета Цандесартан" (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) ".
Старије становништво
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање почетне дозе.
Пацијенти са смањењем интраваскуларног волумена
Код пацијената са ризиком од хипотензије, попут пацијената са могућим смањењем интраваскуларног волумена, може се размотрити почетна доза од 4 мг (видети такође одељак 4.4).
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом почетна доза је 4 мг, укључујући пацијенте на хемодијализи.
Дозу треба титрирати на основу одговора. Искуство код пацијената са веома тешком или завршном фазом бубрежне инсуфицијенције (креатинин
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Почетна доза од 4 мг једном дневно препоручује се пацијентима са благим и умереним оштећењем јетре. Доза се може прилагодити на основу одговора. ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици је
контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре и / или холестазом (видети одељке 4.3 и 5.2).
Црни пацијенти
Антихипертензивни ефекат кандесартана је мање изражен код пацијената црне расе него код пацијената других раса. Због тога ће за контролу крвног притиска можда бити потребно чешће повећање доза лека ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици и додавање истовремене терапије. Код пацијената црне расе у односу на црнце (видети одељак 5.1).
Дозирање код срчане инсуфицијенције
Уобичајена препоручена почетна доза кандесартана је 4 мг једном дневно. Титрација до циљане дозе од 32 мг једном дневно (максимална доза) или до највеће толерисане дозе врши се удвостручавањем дозе у интервалима од најмање 2 недеље (видети одељак 4.4). Процена пацијената са срчаном инсуфицијенцијом увек треба да укључује праћење бубрежне функције, укључујући серумски креатинин и калијум.
Кандесартан се може давати са другим терапијама срчане инсуфицијенције, укључујући АЦЕ инхибиторе, бета блокаторе, диуретике и дигиталис или комбинацију ових лекова. Цандесартан Аццорд се може примењивати истовремено са АЦЕ инхибитором код пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом, упркос оптималној стандардној терапији за срчану инсуфицијенцију када се не толеришу антагонисти минералокортикоидних рецептора.
Комбинација АЦЕ инхибитора, диуретика који штеди калијум и кандесартана се не препоручује и треба размотрити тек након пажљивог разматрања могућих користи и ризика (видети одељке 4.4, 4.8 и 5.1).
Посебне популације пацијената
Није потребно прилагођавање почетне дозе код старијих пацијената или пацијената са смањењем интраваскуларног волумена, оштећењем бубрега или благим до умереним оштећењем јетре.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност таблета Цандесартан код деце од рођења до 18 година нису утврђене у лечењу хипертензије и срчане инсуфицијенције. Нема доступних података.
Педијатријска популација
Деца и адолесценти између 6 и 18 година:
Препоручена почетна доза је 4 мг једном дневно
- За пацијенте тежине мање од 50 кг: код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан, доза се може повећати до највише 8 мг једном дневно.
- За пацијенте тежине 50 кг или више: код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан, доза се може повећати на 8 мг једном дневно, а затим по потреби на 16 мг дневно (видети одељак 5.1)
Дозе веће од 32 мг нису проучаване код педијатријских пацијената.
Већина антихипертензивног ефекта постиже се у року од 4 недеље
Код деце са могућим смањењем интраваскуларног волумена (нпр. Пацијентима који се лече диуретицима, посебно онима са оштећеном бубрежном функцијом), лечење кандесартаном треба започети под пажљивим лекарским надзором и са почетном дозом нижом од уобичајене почетне дозе, као што је горе описано (видети одељак 4.4 )
Кандесартан није испитиван код деце са брзином гломеруларне филтрације испод 30 мл / мин / 1,73 м² (видети одељак 4.4).
Црни педијатријски пацијенти
Антихипертензивни ефекат кандесартана је мање изражен код пацијената црне расе него код пацијената који нису црнци (видети одељак 5.1).
Деца узраста од 1 до 6 година
- Безбедност и ефикасност код деце у доби од 1 до 6 година нису утврђене.Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању.
- Цандесартан Аццорд је контраиндикован код деце млађе од 1 године (видети одељак 4.3).
Начин примене
Орална употреба
Цандесартан Аццорд треба примењивати једном дневно са или без хране.
Храна не утиче на биорасположивост кандесартана.
04.3 Контраиндикације -
- Преосетљивост на кандесартан цилексетил или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
- Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
- Тешка инсуфицијенција јетре и / или холестаза.
- Деца млађа од 1 године (видети одељак 5.3)
-Истовремена употреба таблета Цандесартан са лековима који садрже алискирен контраиндикована је код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Промењена функција бубрега
Као и код других агенаса који инхибирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон, могу се очекивати промене у бубрежној функцији код осетљивих пацијената лечених кандесартаном.
Препоручује се периодично праћење нивоа калијума и креатинина у серуму када се Цандесартан користи код хипертензивних пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Искуство је ограничено код пацијената са врло тешким или завршним стадијумом оштећења бубрега (праћење крвног притиска клреатинином).
Евалуација пацијената са срчаном инсуфицијенцијом треба да укључује периодичне процене бубрежне функције, посебно код старијих пацијената старијих од 75 година и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Током титрације дозе таблета Цандесартан препоручује се праћење концентрације креатинина и калијума у серуму. Клиничка испитивања срчане инсуфицијенције нису укључивала пацијенте са серумским концентрацијама креатинина> 265 μмол / Л (> 3 мг / дЛ).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска. АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Истовремена терапија са АЦЕ инхибиторима код срчане инсуфицијенције
Ризик од нежељених реакција, нарочито хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију), може се повећати када се ЦАНДЕСАРТАН ДОЦ Генерици узима у комбинацији са АЦЕ инхибитором.
Такође се не препоручује трострука комбинација АЦЕ инхибитора, антагониста минералокортикоидних рецептора и кандесартана. Употреба ових комбинација треба да буде под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење бубрежне функције, електролита и крвног притиска.Инхибиторе АЦЕ и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ не треба користити истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Хемодијализа
Током дијализе, крвни притисак може бити посебно осетљив на блокаду рецептора АТ1 као резултат смањене запремине плазме и активације система ренин-ангиотензин-алдостерон, па таблете Цандесартан треба пажљиво дозирати праћењем крвног притиска код пацијената на хемодијализи.
Стеноза бубрежних артерија
Лекови који утичу на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, укључујући антагонисте рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), могу повећати азот урее у крви и креатинин код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом бубрежне артерије у присуству једног бубрега.
Трансплантација бубрега
Нема искуства са употребом кандесартана код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Хипотензија
Хипотензија се може јавити код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом током лечења кандесартаном. То се такође може десити код хипертензивних пацијената са смањењем интраваскуларног волумена, попут оних који узимају диуретике у високим дозама. Потребан је опрез при започињању терапије и покушај исправљања хиповолемије.
Анестезија и операција
Хипотензија због блокаде система ренин-ангиотензин може се јавити током анестезије и операције код пацијената лечених антагонистима ангиотензина ИИ. Врло ретко, хипотензија може бити толико озбиљна да оправдава употребу интравенозних течности и / или вазопресорних супстанци.
Аортна и митрална стеноза (опструктивна хипертрофична кардиомиопатија)
Као и код других вазодилататора, посебан опрез се препоручује код пацијената са хемодинамски релевантном аортном или митралном стенозом или хипертрофичном опструктивном кардиомиопатијом.
Примарни хипералдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују тако што инхибирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон. Због тога се употреба Цандесартан ДОЦ Генерици не препоручује у овој популацији.
Хиперкалемија
Истовремена употреба таблета Цандесартан са диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума, заменама соли које садрже калијум или другим лековима који могу повећати калијум (као што је хепарин) може изазвати повећање калијума у серуму код хипертензивних пацијената. Треба пратити ниво калијума у серуму где прикладан.
Хиперкалемија се може јавити код пацијената са затајењем срца који се лече таблетама Цандесартан. Препоручује се периодично праћење нивоа калијума у серуму. Комбинација АЦЕ инхибитора, диуретика који штеди калијум (нпр. Спиронолактон) и кандесартана се не препоручује и треба размотрити тек након пажљивог разматрања могућих користи и ризика.
Општи аспекти
Код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција претежно зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење је повезано са акутном хипотензијом, азотемија, олигурија или, ретко, акутна бубрежна инсуфицијенција са другим лековима који утичу на овај систем. Могућност сличних ефеката не може се искључити употребом АИИРА -а. Као и код других антихипертензивних лекова, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском цереброваскуларном болешћу може довести до инфаркта миокарда или можданог удара.
Антихипертензивни ефекат кандесартана може бити појачан другим лековима са хипотензивним својствима, било да су прописани као антихипертензиви или за друге индикације.
Трудноћа
Терапију антагонистима ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА) не треба започињати током трудноће. Алтернативне антихипертензивне третмане са утврђеним безбедносним профилом за употребу у трудноћи треба применити код пацијената који планирају трудноћу. Осим ако се наставак терапије АИИРА не сматра неопходним. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Код плодних пацијената треба редовно процењивати могућност трудноће. Морају се пружити одговарајуће информације и / или предузети радње за спречавање ризика од изложености током трудноће (видети одељке 4.3 и 4.6).
Педијатријска популација
Употреба код педијатријских пацијената, укључујући и оне са оштећеном бубрежном функцијом
Кандесартан није испитиван код деце са брзином гломеруларне филтрације испод 30 мл / мин / 1,73 м² (видети одељак 4.2).
Код деце са могућим смањењем интраваскуларног волумена (нпр. Пацијентима који се лече диуретицима, посебно онима са оштећеном бубрежном функцијом), терапију кандесартаном треба започети под пажљивим лекарским надзором и размотрити нижу почетну дозу (видети одељак 4.2.).
Цандесартан ДОЦ Генерици садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Једињења која су тестирана у клиничким фармакокинетичким студијама укључују хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оралне контрацептиве (нпр. Етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Нису идентификоване клинички значајне фармакокинетичке интеракције са другим лековима.
Истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена соли које садрже калијум или других лекова (нпр. Хепарина) може повећати калијум. Ако је потребно, може се размотрити праћење калијума (видети одељак 4.4).
Забележено је реверзибилно повећање концентрација литијума у серуму и токсичних реакција током истовремене примене литијума са АЦЕ инхибиторима. Сличан ефекат може се јавити и код АИИРА. Не препоручује се употреба кандесартана са литијумом.Ако се покаже да је комбинација неопходна, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Када се АИИРА-и дају истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) (нпр. Селективни инхибитори ЦОКС-2, ацетилсалицилна киселина (> 3 г / дан) и неселективни НСАИД-и), може доћи до "слабљења антихипертензивног ефекта" ...
Као и са АЦЕ инхибиторима, истовремена употреба АИИРА и НСАИД може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију и повећање нивоа калијума у серуму, посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном функцијом. Комбинацију треба применити са опрез, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и треба размотрити праћење бубрежне функције на почетку истовремене терапије, а затим периодично.
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само на одраслим пацијентима.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику од антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
Будући да нема доступних података о употреби Цандесартана током дојења, Цандесартан се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током дојења, посебно ако дојите, новорођенчад или недоношчад.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања утицаја кандесартана на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да се повремено могу јавити вртоглавица или вртоглавица
умор током лечења таблетама Цандесартан.
04.8 Нежељени ефекти -
Лечење хипертензије
У контролисаним клиничким испитивањима, нежељене реакције су биле благе и пролазне. Укупна инциденца нежељених догађаја није показала корелацију са дозом или узрастом. Прекид терапије због нежељених догађаја био је сличан код кандесартан цилексетила (3,1%) и плацеба (3,2%).
На основу обједињене анализе података из клиничких испитивања код пацијената са хипертензијом, нежељене реакције са кандесартан цилексетилом дефинисане су на основу учесталости нежељених догађаја са кандесартан цилексетилом најмање 1% већом од учесталости уочене код плацеба. На основу ове дефиниције, најчешће пријављиване нежељене реакције биле су вртоглавица / вртоглавица, главобоља и респираторне инфекције.
Доња табела приказује нежељене реакције пријављене из клиничких студија и постмаркетиншког искуства.
Учесталости коришћене у табелама у одељку 4.8 су: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100 а
Лабораторијска испитивања
Уопштено није било клинички значајног утицаја Цандесартана на рутинске лабораторијске параметре. Као и код других инхибитора система ренин-ангиотензин-алдостерон, примећено је благо смањење хемоглобина. Обично није потребно рутинско лабораторијско праћење код пацијената лечених таблетама Цандесартан. Међутим, код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, препоручује се да се калијум у серуму и ниво креатинина се периодично проверава.
Лечење срчане инсуфицијенције
Профил толеранције таблета Цандесартан примећен код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом био је у складу са фармакологијом лека и здравственим стањем пацијената. У клиничком програму ЦХАРМ, који је поредио кандесартан цилексетил у дозама до 32 мг (н = 3.803) са плацебом (н = 3.796), 21,0% групе са кандесартан цилексетилом и 16,1% плацеба прекинуло је лечење због нежељених догађаја. Најчешће пријављене нежељене реакције биле су хиперкалијемија, хипотензија, оштећење бубрега. Ови догађаји били су чешћи код пацијената старијих од 70 година, дијабетичара или оних који су примали друге лекове који утичу на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, посебно АЦЕ инхибитор и / или спиронолактон.
Доња табела приказује нежељене реакције пријављене из клиничких студија и постмаркетиншког искуства.
Лабораторијска испитивања
Хиперкалијемија и бубрежно оштећење су чести код пацијената који се лече таблетама Цандесартан због индикације срчане инсуфицијенције.Препоручује се периодично праћење серумских концентрација креатинина и калијума (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Сигурност кандесартан цилексетила праћена је код 255 хипертензивне деце и адолесцената у доби од 6 до 18 година, у четворонедељној студији клиничке ефикасности и у једногодишњој отвореној студији (видети одељак 5.1). У скоро свим класама органских система учесталост нежељених реакција код деце је у уобичајеном / ретком опсегу. Иако су природа и озбиљност нежељених реакција сличне онима код одраслих (видети табелу изнад), учесталост свих нежељених реакција је већа код деце и адолесцената, нарочито код:
- Главобоља, вртоглавица, инфекције горњих дисајних путева су „врло честе“ (≥1 / 10) код деце и честе (≥ 1/100 до
- Кашаљ је „врло чест“ (> 1/10) код деце и веома ретко (
- Осип је „уобичајен“ (≥1 / 100 год
- Хиперкалемија, хипонатријемија и оштећење јетре су ретки (≥ 1/1000 до
- Синусна аритмија, назофарингитис, пирексија су „честе“ (≥1 / 100 а
Укупни безбедносни профил кандесартан цилексетила код педијатријских пацијената не разликује се значајно од безбедносног профила код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције:
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Симптоми
На основу фармаколошких разматрања, главна манифестација предозирања треба да буде симптоматска хипотензија и вртоглавица. У појединачним извештајима о предозирању (до 672 мг кандесартан цилексетила), пацијент се опоравио без последица.
Методе интервенције у случају предозирања
Уколико дође до симптоматске хипотензије, потребно је започети симптоматско лечење и пратити виталне функције. Пацијента треба поставити у лежећи положај са подигнутим ногама. Ако то није довољно, волумен плазме треба повећати инфузијом, на пример, изотоничног раствора соли. Симпатомиметички лекови се могу применити ако горе наведене мере нису довољне.
Кандесартан се не уклања хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска категорија: антагонисти ангиотензина ИИ, неповезани.
АТЦ код: Ц09ЦА06.
Ангиотензин ИИ је главни вазоактивни хормон система ренин-ангиотензин-алдостерон и игра улогу у патофизиологији хипертензије, срчане инсуфицијенције и других кардиоваскуларних болести. Такође игра улогу у патогенези "хипертрофије и оштећења". ефекти ангиотензина ИИ, попут вазоконстрикције, стимулације алдостерона, регулације равнотеже соли и воде и стимулације раста ћелија, посредују се путем рецептора типа 1 (АТ1).
Цандесартан цилекетил је про-лек за оралну примену. Брзо се претвара у активну супстанцу, кандесартан, хидролизом естра током апсорпције из гастроинтестиналног тракта. Кандесартан је АИИРА селективан за АТ1 рецепторе, са блиским афинитетом везивања и спором дисоцијацијом од рецептора. Он нема такмичарску активност.
Кандесартан не инхибира АЦЕ, који претвара ангиотензин И у ангиотензин ИИ и разграђује брадикинин. Нема утицаја на АЦЕ и нема потенцирања брадикинина или супстанце П. У контролисаним клиничким испитивањима која су упоређивала кандесартан са АЦЕ инхибиторима, учесталост кашља била је нижа код пацијената лечених кандесартан цилексетилом. који су важни за регулацију кардиоваскуларног система.Антагонизам рецептора ангиотензина ИИ (АТ1) доводи до повећања нивоа ренина у плазми, нивоа ангиотензина И и ангиотензина ИИ у зависности од дозе, а са смањењем концентрације алдостерона у плазми.
Хипертензија
Код хипертензије, кандесартан изазива дозно зависно, дуготрајно смањење крвног притиска.Антихипертензивно деловање је последица смањења периферног системског отпора, без рефлексног повећања откуцаја срца. Нису примећени озбиљни или претерани ефекти хипотензије или ефекта прве дозе "одскок" након престанка лечења.
Након примене једне дозе кандесартан цилексетила, почетак антихипертензивног ефекта обично се јавља у року од 2 сата. Након континуираног лечења, максимално смањење крвног притиска са било којом дозом се генерално постиже у року од 4 недеље и одржава се током дуготрајног лечења. Према мета-анализи, повећање дозе са 16 мг на 32 мг једном дневно имало је у просеку мали додатни ефекат. Узимајући у обзир међуиндивидуалну варијабилност, код неких пацијената се може очекивати већи ефекат дозе. Цилексетил кандесартан примењен једном дневно изазива ефикасно и хомогено смањење крвног притиска током 24 сата са малом разликом у односу најнижих до највећих вредности током интервала између доза. слепа клиничка испитивања која су обухватила укупно 1.268 пацијената са благом до умереном хипертензијом. Смањење најнижег крвног притиска (систолички / дијастолни) било је 13,1 / 10,5 ммХг са применом кандесартан цилексетила 32 мг једном дневно и 10,0 / 8,7 ммХг са 100 мг лосартан калијума једном дневно (разлика у смањењу крвног притиска 3,1 / 1,8 ммХг, п
Када се кандесартан цилексетил комбинује са хидрохлоротиазидом, долази до адитивног смањења крвног притиска.Повећање антихипертензивног дејства се такође примећује када се цесарсетан цилексетил користи у комбинацији са амлодипином или фелодипином.
Лекови који блокирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон имају мање изражен антихипертензивни ефекат код црнаца (обично популација са ниским ренином) него код пацијената који нису црнци. Ово се такође дешава у случају кандесартана. У отвореној клиничкој студији на 5.156 пацијената са дијастолном хипертензијом, смањење крвног притиска током лечења кандесартаном било је значајно мање код црнаца него код црнаца (14,4 / 10,3 ммХг наспрам 19,0 / 12,7 ммХг, п
Кандесартан повећава бубрежни проток и нема ефекта или повећава брзину гломеруларне филтрације, док смањује васкуларни отпор бубрега и фракцију филтрације. У тромесечној клиничкој студији код хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и микроалбуминуријом, антихипертензивно лечење кандесартан цилексетилом смањило је излучивање албумина у урину (просечно смањење односа албумин / креатинин за 30%, 95%ЦИ 15-42%). тренутно нема података о утицају кандесартана на прогресију у дијабетичку нефропатију.
Учинци кандесартан цилексетила 8-16 мг (средња доза 12 мг), једном дневно, на кардиоваскуларни морбидитет и морталитет процијењени су у рандомизираном клиничком испитивању на 4937 старијих пацијената (старости 70-89 година; од тога 21% у доби од 80 година или старији) са благом до умереном хипертензијом која је праћена у просеку 3,7 година (Студија о Спознаји и прогнози код старијих особа). Пацијенти су примали кандесартан цилексетил или плацебо уз друге додатне антихипертензивне третмане по потреби.Крвни притисак је смањен са 166/90 на 145/80 ммХг у групи са кандесартаном, и са 167/90 на 149/82 ммХг у контролној групи. Није било статистички значајних разлика у примарној крајњој тачки, великим кардиоваскуларним догађајима (кардиоваскуларни морталитет, нефатални мождани удар и нефатални инфаркт миокарда). У групи са кандесартаном било је 26,7 догађаја на 1000 пацијент-година наспрам 30,0 догађаја на 1000 пацијената-година у контролној групи (релативни ризик 0,89, 95% ЦИ 0,75 до 1,06, п = 0,19).
Отказивање срца
Лечење цилексетилом кандесартан смањује смртност, смањује хоспитализацију због срчане инсуфицијенције и побољшава симптоме код пацијената са систоличком дисфункцијом леве коморе, што је показано у студији Цандесартан ин Хеарт дисеасе - Ассессмент оф Редуцтион оф Морталити анд Морбидити (ЦХАРМ).
Овај двоструко слепи, плацебом контролисани студијски програм код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (ЦХФ) НИХА функционалне класе ИИ до ИВ састојао се од три одвојене студије: ЦХАРМ-Алтернативе (н = 2,028) код пацијената са избацивањем фракције леве коморе (ЛВЕФ) ≤ 40% није лечено АЦЕ инхибиторима због нетолеранције (углавном због кашља, 72%), додато ЦХАРМ (н = 2.548) код пацијената са ЛВЕФ ≤ 40% и лечено АЦЕ инхибитором, а ЦХАРМ очувано (н = 3,023) код пацијената са ЛВЕФ> 40%. Пацијенти на оптималној позадинској терапији за срчану инсуфицијенцију (ЦХФ) рандомизирани су на плацебо или кандесартан цилексетил (титриран од 4 мг или 8 мг једном дневно до 32 мг једном дневно или највећа толерисана доза., Средња доза 24 мг), а затим су праћени током медијана 37,7 месеци. Након 6 месеци лечења, 63% пацијената који су још увек узимали кандесартан цилексетил (89%) постигло је циљну дозу од 32 мг.
У студији ЦХАРМ-Алтернативе, комбинована крајња тачка кардиоваскуларног морталитета или прва хоспитализација због ЦХФ-а значајно је смањена са кандесартаном у поређењу са плацебом, однос ризика (ХР) 0,77 (95% ЦИ: 0,67 до 0, 89, ПЦардиоваскуларни или "хоспитализација ради лечења" срчане инсуфицијенције. Комбинована крајња тачка морталитета од свих узрока или прва хоспитализација због ЦХФ такође је значајно смањена са кандесартаном ХР 0,80 (95% ЦИ: са 0, 70 на 0,92, п = 0,001) Од пацијената лечених кандесартаном, 36,6% (95% ЦИ: 33,7 до 39,7) и пацијената који су примали плацебо, 42,7% (95% ЦИ: 39,6 до 45,8) је испунило ову крајњу тачку, апсолутна разлика 6,0% (95% ЦИ: 10,3 до 1,8). И морталитет и морбидитет ( хоспитализација ради ЦХФ) обе компоненте ових комбинованих крајњих тачака допринеле су повољним ефектима кандесартана.Лечење кандесартан цилексетилом резултирало је побољшањем функционалне класе. але НИХА (п = 0,008).
У студији која је додала ЦХАРМ, комбинована крајња тачка кардиоваскуларног морталитета или прва хоспитализација због ЦХФ значајно је смањена са кандесартаном у поређењу са плацебом ХР 0,85 (95% ЦИ: 0,75 до 0,96, п = 0,011) То одговара релативном смањењу ризика за 15 %. Од пацијената који су лечени кандесартаном, 37,9% (95% ЦИ: 35,2 до 40,6) и пацијената који су примали плацебо, 42,3% (95% ЦИ: 39,6 до 45,1) испунило је ову крајњу тачку, апсолутна разлика 4,4% (95% ИЗ: 8.2 до 0.6). Лечење је потребно током трајања студије 23 пацијента ради спречавања смрти од кардиоваскуларних догађаја код једног пацијента или хоспитализације ради лечења срчане инсуфицијенције. Комбинована крајња тачка морталитета од свих узрока или прва хоспитализација због ЦХФ такође је значајно смањена са кандесартаном ХР 0,87 ((95% ЦИ: 0,78 до 0,98, п = 0,021). Пацијенти лечени кандесартаном, 42,2% (95% ЦИ: 39,5) до 45,0) и пацијената који су примали плацебо, 46,1% (95% ЦИ: 43,4 до 48,9) постигло је ову крајњу тачку, апсолутна разлика 3,9% (95% ЦИ: 7,8 до 0,1). И морталитет и морбидитет, обе компоненте ових комбинованих крајњих тачака , допринео је повољним ефектима кандесартана, са цилексетилом кандесартана произвео је побољшање у НИХА функционалној класи (п = 0,020).
У студији очуваној ЦХАРМ-ом није добијено статистички значајно смањење комбиноване крајње тачке кардиоваскуларног морталитета или прве хоспитализације због ЦХФ, ХР 0,89 (95% ЦИ: 0,77 до 1,03, п = 0,118).
Смртност свих узрока није била статистички значајна када се испитала засебно за сваку од три ЦХАРМ студије. Међутим, морталитет од свих узрока је такође процењен у заједничкој популацији, у ЦХАРМ-Алтернативе и ЦХАРМ-Аддед студијама, ХР 0,88, (95% ЦИ: 0,79 до 0,98, п = 0,018) и у све три студије, ХР 0,91 (95 % ЦИ: 0,83 до 1,00, п = 0,055).
Корисни ефекти кандесартана били су доследни без обзира на старост, пол и истовремене лекове. Кандесартан је такође био ефикасан код пацијената који су истовремено узимали и бета-блокаторе и АЦЕ инхибиторе, а корист је постигнута без обзира на то да ли су пацијенти узимали АЦЕ инхибиторе у циљаној дози коју препоручују смернице за лечење.
Код пацијената са ЦХФ -ом и поремећеном систоличком функцијом леве коморе (фракција избацивања леве коморе, ЛВЕФ ≤ 40%), кандесартан смањује системски васкуларни отпор и притисак у плућним капиларним клиновима, повећава активност ренина у плазми и концентрацију ренина у плазми, ангиотензин ИИ и смањује ниво алдостерона.
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Педијатријска популација - хипертензија
Антихипертензивни ефекат кандесартана процењен је код деце са хипертензијом у доби од 1 до 6 година и од 6 до 17 година у две 4-недељне мултицентричне двоструко слепе рандомизиране студије варијабилних доза.
Код деце узраста од 1 до 6 година, 93 пацијента, од којих је 74% имало бубрежну болест, било је рандомизовано да примају оралну дозу суспензије 0,05, 0,20, 0,40 мг / кг кандесартан цилексетила једном дневно.
Примарни метод анализе био је нагиб промене систолног притиска (СБП) у зависности од дозе. СБП и дијастолни крвни притисак (ДБП) смањили су се са 6,0 / 5,2 на 12,0 / 11,1 ммХг у односу на почетне вредности три дозе цилексетила кандесартана. Међутим, будући да није било плацебо групе, права величина ефекта крвног притиска остаје неизвесна, што отежава коначну процену односа користи и ризика у овој старосној групи.
Код деце од 6 до 17 година, 240 пацијената је рандомизовано да примају плацебо или ниске, средње или високе дозе цилексетила кандесартан у односу 1: 2: 2: 2. За децу са телесном тежином мањом од 50 кг, дозе кандесартан цилексетила биле су 2, 8 или 16 мг једном дневно. За децу тежину већу од 50 кг, дозе кандесартан цилексетила биле су 4, 16 или 32 мг једном дневно. Кандесартан у обједињеним дозама смањио је СиСБП за 10,22 ммХг (У поређењу са плацебом, све појединачне дозе кандесартана (и све дозе укупно) биле су значајно супериорније од плацеба. Максимални одговор на смањење крвног притиска код деце изнад и испод 50 кг постигнут је при дозе од 8 мг и 16 мг, респективно, а ефекат је достигнут након те тачке.
Од укључених у студију, 47% су били црнци, а 29% жене: „средња старост +/- СД била је 12,9 +/- 2,6 година. Код деце узраста 6-17 година постојала је тенденција да се смањи ефекат на крвни притисак код црнаца него код пацијената који нису црнци.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција и дистрибуција
Након оралне примене, кандесартан цилексетил се претвара у активну супстанцу кандесартан. Апсолутна биорасположивост кандесартана је приближно 40% након примене оралног раствора кандесартан цилексетила. Релативна биорасположивост формулације таблете у поређењу са истим оралним раствором је приближно 34% са врло малом варијабилношћу. Процењена апсолутна биорасположивост таблете је стога 14%. Средње вршне вредности концентрације (Цмак) достижу се у року од 3-4 сата након дозирања, а концентрација кандесартана у серуму линеарно расте са повећањем доза у терапијском опсегу. Нису примећене разлике у фармакокинетици кандесартана код оба пола. На храну испод кривине (АУЦ) храна не утиче значајно.
Кандесартан је високо везан за протеине плазме (више од 99%). Привидни волумен дистрибуције кандесартана је 0,1 Л / кг.
Храна не утиче на биорасположивост кандесартана.
Биотрансформација и елиминација
Цандесартан се скоро у потпуности излучује уринарним и билијарним путем, а само у мањој мери путем метаболизма у јетри (ЦИП2Ц9). Доступне студије интеракција не указују на утицај на ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4. На основу података ин витро, не очекује се интеракција ин виво са лековима чији метаболизам зависи од изоензима цитокрома П450, ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1 или ЦИП3А4. Полувреме елиминације је приближно 9 сати, а након поновљеног дозирања не примећује се акумулација.
Укупни клиренс кандесартана у плазми је приближно 0,37 мл / мин / кг, а бубрежни клиренс приближно 0,19 мл / мин / кг. Бубрежно се излучивање врши гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом. Након оралне дозе кандесартан цилексетила означеног са 14Ц, приближно 26% дозе се излучује урином у облику кандесартана и 7% као неактиван метаболит, док се приближно 56% доза се налази у фецесу као кандесартан, а 10% као неактивни метаболит.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Код старијих (старијих од 65 година) Цмак и АУЦ кандесартана повећавају се за приближно 50% и 80%, у поређењу са младим испитаницима. Међутим, одговор на крвни притисак и учесталост нежељених догађаја слични су након примене исте дозе кандесартана код младих и старијих пацијената (видети одељак 4.2).
Код пацијената са благим и умереним оштећењем бубрега, Цмак и АУЦ кандесартана током поновљене примене порасле су за приближно 50% и 70%, респективно, али т½ није промењен у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом. Одговарајуће промене код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом биле су приближно 50% и 110%. Коначни т½ кандесартана је приближно удвостручен код пацијената са тешким оштећењем бубрега. АУЦ кандесартана код пацијената на хемодијализи била је слична оној код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
У две студије, и код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, дошло је до повећања средње АУЦ кандесартана за приближно 20% у једној студији и 80% у другој студији (видети одељак 4.2). Искуство у пацијената са тешким оштећењем јетре.
Педијатријска популација
Фармакокинетичка својства кандесартана процењена су у деце са хипертензијом у доби од 1 до 6 година и од 6 до 17 година у две фармакокинетичке студије са једном дозом.
Код деце узраста од 1 до 6 година, 10 деце тежине 10 до 25 кг добило је једнократну дозу од 02 мг / кг оралне суспензије. Није било корелације између Цмак и АУЦ са годинама или тежином. Нису прикупљени подаци о одобрењу; стога је могућност корелације између клиренса и тежине / старости у овој популацији непозната.
Код деце узраста од 6 до 17 година, 22 детета је добило једну дозу таблете од 16 мг. Није било корелације између Цмак и АУЦ са годинама. Међутим, чини се да је тежина значајно повезана са Цмак (п = 0.012) и АУЦ (п = 0.011). Нису прикупљени подаци о клиренсу, па је могућност корелације између клиренса и тежине / старости у овој популацији непозната.
Деца старија од 6 година показала су сличну изложеност одраслима у истој дози.
Фармакокинетика кандесартан цилексетила није проучавана код педијатријских пацијената млађих од 1 године.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
У претклиничким студијама на неонаталним и младим пацовима, кандесартан је узроковао смањење телесне и срчане тежине. Као и код одраслих животиња, сматра се да су ови ефекти резултат фармаколошког дејства кандесартана. При најнижој дози од 10 мг / кг изложеност кандесартану била је између 12 и 78 пута већа него код деце у доби од 1 до 6 година који су примали кандесартан цилексетил у дози од 0,2 мг / кг и између 7 и 54 пута више него код деце старости од 6 до 17 година која су примала кандесартан цилексетил у дози од 16 мг. Пошто у овим студијама није приказан ефикасан ниво, сигурносна граница за ефекте на тежину срца и клиничку важност резултата је непозната.
Систем ренин-ангиотензин-алдостерон игра кључну улогу у развоју бубрега у материци.
Показало се да блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон доводи до абнормалног развоја бубрега код врло младих мишева. Давање лекова који директно делују на систем ренин-ангиотензин-алдостерон може променити редован развој бубрега. Због тога деца млађа од 1 године не би требало да примају таблете Цандесартан (видети одељак 4.3).
Није примећена абнормална системска токсичност или токсичност за циљне органе при клинички релевантним дозама. У претклиничким студијама безбедности, кандесартан је имао ефекте на параметре бубрега и црвених крвних зрнаца у високим дозама код мишева, пацова, паса и мајмуна. Цандесартан је изазвао смањење параметара црвених крвних зрнаца (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). Учинци на бубреге (као што су интерстицијски нефритис, тубуларна дистензија, тубуларна базофилија; повећане концентрације БУН и креатинина у плазми) индуковани су кандесартаном и могу бити секундарни у односу на хипотензивни ефекат који доводи до оштећења бубрежне перфузије. Надаље, кандесартан је изазвао хиперплазију / хипертрофију јукстагломеруларне ћелије Сматра се да су ове промене узроковане фармаколошким дејством кандесартана. Са терапијским дозама кандесартана код људи, чини се да хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларних ћелија нема никаквог значаја.
Фетотоксичност је примећена у касној трудноћи (видети одељак 4.6).
Подаци мутагенезе ин витро и ин виво указују да кандесартан не испољава мутагено или кластогено деловање у условима клиничке употребе. Нису уочени канцерогени феномени.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Лактоза монохидрат
Кукурузни скроб
Хидроксипропилцелулоза
Натријум кроскармелоза
Магнезијум стеарат
Триетил цитрат
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ПВЦ-ПВДЦ / Алу блистер.
Величине паковања: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени производ и отпад који потиче од овог лека мора се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
ДОЦ Генерици С.р.л.
Виа Турати 40
20121 Милан
Италија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
041341013 - таблете од 4 мг - 7 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341025 - 4 мг таблете - 14 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341037 - таблете од 4 мг - 28 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341049 - 4 мг таблете - 30 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341052 - 4 мг таблете - 56 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341064 - 4 мг таблете - 70 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341076 -4 мг таблете - 90 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341088 - 4 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341090 - 8 мг таблете - 7 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341102 - таблете од 8 мг - 14 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341114 - 8 мг таблете - 28 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341126 - таблете од 8 мг - 30 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341138 - таблете од 8 мг - 56 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341140 - 8 мг таблете - 70 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341153 - 8 мг таблете -90 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341165 - 8 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341177 - 16 мг таблете - 7 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341189 - 16 мг таблете - 14 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341191 - 16 мг таблете -28 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341203 - 16 мг таблете -30 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341215 - 16 мг таблете -56 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341227 - 16 мг таблете - 70 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341239 - 16 мг таблете - 90 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341241 - 16 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341254 - 32 мг таблете - 7 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341266 - 32 мг таблете - 14 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341278 - 32 мг таблете - 28 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341280 - 32 мг таблете - 30 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341292 - 32 мг таблете -56 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341304 - 32 мг таблете -70 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341316 - 32 мг таблете - 90 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
041341328 - 32 мг таблете - 98 таблета у ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистеру
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Априла 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Јануара 2015
