Активни састојци: Олмесартан медоксомил, Амлодипин
СЕВИКАР 20 мг / 5 мг филмом обложене таблете
СЕВИКАР 40 мг / 5 мг филмом обложене таблете
СЕВИКАР 40 мг / 10 мг
Зашто се користи Севикар? За шта је то?
Севикар садржи две супстанце зване олмесартан медоксомил и амлодипин (као амлодипин бесилат). Оба се користе за контролу хипертензије.
- Олмесартан медоксомил припада групи лекова који се називају „антагонисти рецептора ангиотензина ИИ“. Снижавају крвни притисак ослобађањем крвних судова.
- Амлодипин припада групи супстанци које се називају „блокатори калцијумових канала“. Амлодипин спречава улазак калцијума у зид крвних судова тако што делује против крвног притиска и смањује крвни притисак.
Деловање обе супстанце помаже у сузбијању васкуларне напетости, тако да се судови ослобађају и крвни притисак се смањује.
Севикар се користи за лечење високог крвног притиска (који се назива и "артеријска хипертензија") код пацијената чији крвни притисак није довољно контролисан само олмесартан медоксомилом или амлодипином.
Контраиндикације Када се Севикар не сме користити
Не узимајте Севикар
- ако сте алергични на олмесартан медоксомил или амлодипин или на одређену групу блокатора калцијумових канала, дихидропиридине или на било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Ако мислите да сте алергични, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете лек Севикар.
- ако сте трудни више од три месеца (такође је боље избегавати Севикар у раној трудноћи - погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
- ако имате озбиљне проблеме са јетром, ако је поремећено лучење жучи или је блокиран одлив из жучне кесе (на пример због жучних каменаца) или ако доживите жутицу (жутило коже и очију)
- ако је ваш крвни притисак веома низак.
- Ако имате недовољно снабдевање крви ткивима са симптомима као што су низак крвни притисак, слаб пулс, убрзан рад срца (шок, укључујући кардиогени шок). Кардиогени шок значи шок због тешких срчаних проблема. Ако је проток крви из вашег срца блокиран (на пример због сужења аорте (аортна стеноза).
- ако патите од смањеног минутног волумена срца (узрокујући отежано дисање или периферни оток) након срчаног удара (акутни инфаркт миокарда).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Севикар
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Севикар.
Посаветујте се са лекаром ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- АЦЕ инхибитор (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- Алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Севикар"
Посаветујте се са лекаром ако имате и неки од следећих здравствених проблема:
- Проблеми са бубрезима или трансплантација бубрега.
- Обољење јетре.
- Затајење срца или проблеми са срчаним залисцима или срчаним мишићем.
- Јако повраћање, пролив, лечење високим дозама диуретика или ако сте на дијети са мало соли.
- Повећан ниво калијума у крви.
- Проблеми са надбубрежним жлездама (жлезде које производе хормоне налазе се изнад бубрега).
Реците свом лекару ако доживите озбиљну и продужену дијареју са значајним губитком тежине. Ваш лекар ће проценити ваше симптоме и одлучити да ли да настави овај антихипертензивни третман.
Као и код сваког лијека који снижава крвни притисак, превелико смањење крвног притиска код пацијената са поремећајима циркулације срца или мозга могло би довести до срчаног или можданог удара. Ваш лекар ће затим пажљиво проверити ваш крвни притисак.
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Севикар се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак „трудноћа и дојење“).
Деца и адолесценти (до 18 година)
Севикар се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Севикара
Обавестите свог лекара или фармацеута ако такође узимате или сте недавно узимали неки од следећих лекова:
- Други лекови који снижавају крвни притисак могу појачати ефекат лека Севикар. Ваш лекар ће можда морати да прилагоди вашу дозу и / или предузме друге мере предострожности: Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Немојте узимати Севикар“ и „ Упозорења и мере предострожности ".
- Додаци калијума, замене за со које садрже калијум, диуретици или хепарин (за разређивање крви и спречавање тромбозе). Употреба ових лекова заједно са Севикаром може повећати ниво калијума у крви.
- Литијум (лек који се користи за лечење промена расположења и неке врсте депресије) који се користи заједно са Севикаром може повећати токсичност литијума. Ако морате да узимате литијум, ваш лекар ће вам измерити ниво литијума у крви.
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД, лекови који се користе за смањење болова, отока и других симптома упале, укључујући "артритис") који се користе заједно са Севикаром могу повећати ризик од отказивања бубрега. НСАИДс могу смањити ефекат Севикара.
- Цолесевелам хидроцхлориде, лек који снижава ниво холестерола у крви, што може смањити ефекат Севикара.Лекар вам може саветовати да узмете Севикар најмање 4 сата пре колесевелам хидрохлорида.
- Неки антациди (који се користе за пробавне сметње или желучану киселину) могу мало смањити ефекат Севикара.
- Лекови за ХИВ / АИДС (нпр. Ритонавир, индинавир, нелфинавир) или за лечење гљивичних инфекција (нпр. Кетоконазол, итраконазол).
- Дилтиазем, верапамил, лекови који се користе за проблеме срчаног ритма и висок крвни притисак.
- Рифампицин, еритромицин, кларитромицин, лекови који се користе за туберкулозу или друге инфекције.
- Кантарион (Хиперицум перфоратум), биљни лек.
- Дантролен (инфузија за тешке промене телесне температуре).
- Симвастатин, супстанца која се користи за смањење нивоа холестерола и масти (триглицерида) у крви. Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Севикар уз храну и пиће
Севикар се може узимати на пун или празан желудац. Таблету треба прогутати са мало течности (попут чаше воде). Ако је могуће, узимајте дневну дозу у исто време сваког дана, на пример уз доручак.
Људи који узимају Севикар не би требало да конзумирају грејпфрут и сок од грејпа, јер грејп и сок од грејпа могу изазвати пораст нивоа активне супстанце амлодипина у крви, што може довести до непредвидивог повећања хипотензивног дејства Севикара.
Упозорења Важно је знати да:
Старији људи
Ако сте старији од 65 година, ваш лекар ће редовно проверавати ваш крвни притисак са сваким повећањем дозе како би спречио да падне прениско.
Пацијенти црне националности
Као и код других сличних лекова, ефекат лека Севикар на снижавање крвног притиска може се донекле смањити код пацијената црне расе.
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). По правилу, лекар ће вам саветовати да престанете са узимањем лека Севикар пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вам да узмете други лек уместо лека Севикар. Севикар се не препоручује свим пацијентима. "Рана трудноћа и не треба узимати ако сте трудни више од три месеца јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Ако затрудните током узимања лека Севикар, молимо вас да о томе обавестите лекара и одмах се обратите лекару.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. Севикар се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или је рођена превремено.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек ако сте трудни или дојите или мислите да сте трудни или планирате трудноћу.
Вожња и управљање машинама
Можда се осећате поспано, болесно или омамљено или имате главобољу док се лечите од високог крвног притиска. Ако се то догоди, немојте управљати возилима нити машинама док симптоми не нестану. Питајте свог лекара за савет.
Доза, начин и време примене Како се користи Севикар: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Препоручена доза Севикара је једна таблета дневно.
- Таблете се могу узимати на пун или празан желудац. Таблете прогутајте са мало течности (попут чаше воде). Таблете не треба жвакати. Немојте их узимати са соком од грејпа.
- Ако је могуће, узимајте дневну дозу у исто време сваког дана, на пример уз доручак.
Ако сте заборавили да узмете Севикар
Ако сте заборавили да узмете дозу, само следећег дана узмите нормалну дозу. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Севикар
Важно је да наставите са узимањем лека Севикар осим ако вам лекар не каже да престанете. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Севикара
Ако узмете више таблета него што је требало, можда ћете доживети пад крвног притиска са симптомима као што су вртоглавица, убрзан или успорен рад срца.
Ако сте узели више таблета него што је требало или ако дете случајно прогута мало, идите одмах свом лекару или најближој хитној служби и понесите са собом паковање лека или ово упутство.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Севикара
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ако се ипак јаве, углавном су благе и не захтевају прекид лечења.
Иако се не јављају код свих људи, следећа два нежељена дејства могу бити озбиљна:
Током лечења леком Севикар могу се јавити алергијске реакције које могу захватити цело тело, са отицањем лица, уста и / или гркљана (седиште гласних жица), повезане са сврабом и осипом. Ако се то догоди, престаните са узимањем Севикар и одмах се обратите лекару.
Севикар може изазвати прекомерно смањење крвног притиска код осетљивих особа или као резултат алергијске реакције. То може изазвати ошамућеност или несвестицу. Ако се то догоди, престаните са узимањем Севикара, одмах се обратите лекару и останите у лежећем положају.
Други могући нежељени ефекти Севикара:
Чести (јављају се код мање од 1 на 10 пацијената):
Вртоглавица; главобоља; отицање глежњева, стопала, ногу, шака или руку; умор.
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 пацијената):
Вртоглавица у усправном положају ; пролив; затвор; сува уста; бол у горњем делу стомака; осип; грчење мишића; бол у рукама и ногама; бол у леђима; осећај хитности за мокрење; сексуална неактивност; немогућност постизања или одржавања ерекције; слабост.
Такође су примећене неке промене у крвним претрагама, које укључују следеће: повишен или смањен калијум у крви, повишен креатинин у крви, повећана мокраћна киселина у крви, повећани тестови функције јетре (нивои гама глутамил трансферазе).
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1000 пацијената):
Преосетљивост на лек; несвестица; црвенило и топлина лица; осип са кошницама; отицање лица.
Нежељени ефекти пријављени при употреби само олмесартан медоксомила или амлодипина, али не и са Севикаром или чешће:
Олмесартан медокомил
Чести (јављају се у мање од 1 на 10 пацијената):
Бронхитис; упаљено грло; зачепљен или цурење из носа; кашаљ; бол у стомаку; гастроинтестинални грип; дијареја; лоше варење; мучнина; бол у костима или зглобовима; бол у леђима; крв у урину; инфекција уринарног тракта; бол у грудима; симптоми слични грипу; бол. Промене у лабораторијским тестовима, као што је повећање масти (хипертриглицеридемија); повећање урее у плазми или мокраћне киселине и повећање тестова функције јетре и мишића.
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 пацијената):
Смањење броја врста крвних зрнаца који се зову тромбоцити, што може олакшати модрице или продужити време крварења непосредне алергијске реакције које могу утицати на цело тело и изазвати проблеме са дисањем или брзи пад крвног притиска који такође може довести до слабости (анафилактичке реакције); ангина (бол или нелагодност у грудима, позната као ангина пекторис); свраб; осип осип; алергијски осип; осип са осипом, отицање лица; бол у мишићима; мучнина.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1000 пацијената):
Отицање лица, уста и / или гркљана (седиште гласних жица); акутна бубрежна инсуфицијенција и бубрежна инсуфицијенција; летаргија.
Амлодипин
Чести (јављају се у мање од 1 на 10 пацијената):
Бол у стомаку; мучнина; отечени глежњеви; поспаност; црвенило и топлина лица;
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 пацијената):
Немиран сан; поремећаји спавања; поремећаји расположења, укључујући анксиозност; депресија; раздражљивост; тремор; промене укуса; несвестица; поремећаји вида, укључујући двоструки вид; зујање у ушима (тинитус); погоршање ангине пекторис (бол у грудима или нелагода); зачепљен или цурење из носа; губитак косе; црвене мрље или мрље на кожи услед малог крварења (пурпура); промена боје коже; прекомерно знојење; осип; свраб; бол у мишићима или зглобовима; проблеми са мокрењем; потреба за мокрењем ноћу; повећана потреба за мокрењем; повећање груди код мушкараца; бол у грудима; бол, малаксалост; повећање или губитак тежине.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1000 пацијената):
Забуна
Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 пацијената):
Смањење броја белих крвних зрнаца, што може повећати ризик од инфекција смањење броја врста крвних зрнаца који се зову тромбоцити, што може олакшати модрице или продужити време крварења; повећана глукоза у крви; повећана укоченост мишића или повећана отпорност на пасивне покрете (хипертонија); пецкање или утрнулост у рукама или стопалима; срчани удар и неправилан рад срца; запаљење крвних судова; запаљење јетре или панкреаса; запаљење зида желуца; задебљање десни; повишен ниво ензима јетре; жутање коже и очију; повећана осетљивост коже на светлост; алергијске реакције (свраб, осип, отицање лица, уста и / или гркљана (локација гласних жица) заједно са сврабом и осипом, друга алергијска стања са упалом и љуштењем коже, понекад опасна по живот).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко Италијанске агенције за лекове, веб странице ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Севикар садржи
Активне супстанце су олмесартан медоксомил и амлодипин (као бесилат).
- Свака филмом обложена таблета садржи 20 мг олмесартан медоксомила и 5 мг амлодипина (у облику бесилата).
- Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг медоксомила олмесартан и 5 мг амлодипина (у облику бесилата).
- Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг олмесартан медоксомила и 10 мг амлодипина (у облику бесилата).
Помоћне супстанце су
- Језгро таблете: прежелатинизовани кукурузни скроб, силицификована микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат.
- Превлака: поливинил алкохол, макрогол 3350, талк, титанијум диоксид (Е171) и гвожђе (ИИИ) оксид (Е172, само филм таблете Севикар 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг).
Како Севикар изгледа и садржај паковања
- Севикар 20 мг / 5 мг, беле, округле, филмом обложене таблете, са утиснутим словом Ц73 на једној страни;
- Севикар 40 мг / 5 мг, округле, филм таблете, крем боје, са утиснутим словом Ц75 на једној страни;
- Севикар 40 мг / 10 мг, округле, смеђе филмом обложене таблете, са утиснутим словом Ц77 на једној страни.
Севикар је доступан у паковањима од 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10к28 и 10к30 филмом обложених таблета и у паковању од 10, 50 и 500 филм таблета са перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
СЕВИКАР ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Севикар 20 мг / 5 мг филмом обложене таблете:
свака филмом обложена таблета Севикар садржи 20 мг медоксомила олмесартана и 5 мг амлодипина (у облику амлодипин бесилата)
Севикар 40 мг / 5 мг филмом обложене таблете:
свака филмом обложена таблета Севикар садржи 40 мг медоксомила олмесартана и 5 мг амлодипина (у облику амлодипин бесилата)
Севикар 40 мг / 10 мг филмом обложене таблете:
свака филмом обложена таблета Севикар садржи 40 мг медоксомила олмесартана и 10 мг амлодипина (у облику амлодипин бесилата)
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложена таблета.
Севикар 20 мг / 5 мг филмом обложене таблете: Беле, округле, филмом обложене таблете са утиснутим словом Ц73 на једној страни.
Севикар 40 мг / 5 мг филмом обложене таблете: округле филм таблете кремасте боје, са утиснутом ознаком Ц75 на једној страни
Севикар 40 мг / 10 мг филмом обложене таблете: смеђе, округле, филмом обложене таблете са утиснутим словом Ц77 на једној страни
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије.
Севикар је индикован код одраслих пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само олмесартан медоксомилом или амлодипином (видети одељке 4.2 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене -
Одрасли
Препоручена доза Севикара је једна таблета дневно.
Севикар 20 мг / 5 мг може се применити код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан терапијом само 20 мг олмесартан медоксомила или 5 мг амлодипина.
Севикар 40 мг / 5 мг може се применити код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан терапијом Севикар 20 мг / 5 мг.
Севикар 40 мг / 10 мг може се применити код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан терапијом Севикар 40 мг / 5 мг.
Пре преласка на фиксну комбинацију, препоручује се повећање дозе појединачних компоненти. Директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију може се размотрити када је клинички прикладно.
Пацијенти који примају олмесартан медоксомил и амлодипин као засебне таблете могу се због практичности пребацити на таблете Севикар које садрже исте дозе као и активне супстанце.
Севикар се може узимати без обзира на храну.
Старије особе (65 година или старије)
Прилагођавање дозе углавном није потребно код старијих пацијената, али повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.4 и 5.2) .Ако је потребна максимална дневна доза од 40 мг олмесартан медоксомила, потребно је пажљиво размотрити крвни притисак и пратити га.
Промењена функција бубрега
Максимална доза олмесартан медоксомила код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина између 20 и 60 мл / мин) је 20 мг олмесартан медоксомила једном дневно због ограниченог клиничког искуства са већим дозама у овој групи пацијената. Не препоручује се употреба лека Севикар код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 20 мл / мин) (видети одељке 4.4 и 5.2) .Припремање нивоа калијума и калијума препоручује се код пацијената са умереним оштећењем бубрега. Креатинина.
Промењена функција јетре
Севикар треба користити опрезно код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2).
Код пацијената са умереним оштећењем јетре, препоручује се почетна доза од 10 мг олмесартан медоксомила једном дневно, а максимална доза не би требало да прелази 20 мг једном дневно. Код пацијената са оштећењем јетре који узимају диуретике и / или друге антихипертензивне лекове, препоручује се пажљиво праћење крвног притиска и бубрежне функције. Нема искуства у примени олмесартан медоксомила код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Као и код свих блокатора калцијумових канала, код пацијената са оштећеном функцијом јетре, полувреме елиминације амлодипина се продужава и препоруке за дозирање нису утврђене. Стога, Севикар треба давати опрезно код ових пацијената. Фармакокинетика амлодипина није проучавана код тешког оштећења јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, лечење амлодипином треба започети најнижом дозом, након чега следи постепено прилагођавање дозе. Употреба лека Севикар код пацијената са тешким оштећењем јетре је контраиндикована ( видети одељак 4.3).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Севикар код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема података.
Начин примене:
Таблете треба прогутати са довољном количином течности (нпр. Чашом воде) .Таблице не треба жвакати и треба их узимати сваки дан у исто време.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активне супстанце, деривате дихидропиридина или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
Тешка инсуфицијенција јетре и билијарна опструкција (видети одељак 5.2).
Због садржаја амлодипина, Севикар је такође контраиндикован код пацијената са:
- тешка хипотензија
-удар (укључујући кардиогени шок)
- опструкција излазног тракта леве коморе (нпр. аортна стеноза високог степена)
- хемодинамски нестабилна срчана инсуфицијенција након акутног инфаркта миокарда
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Пацијенти са хиповолемијом или недостатком натријума:
Код пацијената са хиповолемијом и / или смањењем натријума изазваним високим дозама диуретика, смањеним уносом натријума у исхрани, дијарејом или повраћањем, може доћи до симптоматске хипотензије, нарочито након прве дозе. Ови услови морају бити исправљени или је потребан пажљив лекарски надзор пре почетка лечења леком Севикар.
Други услови повезани са стимулацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон:
Код пацијената чији васкуларни тонус и функција бубрега првенствено зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или обољењем бубрега, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење лековима који утичу на овај систем, као што је Као антагонисти рецептора ангиотензина ИИ, био је повезан са акутном хипотензијом, азотемијом, олигуријом или, ретко, акутном бубрежном инсуфицијенцијом.
Реноваскуларна хипертензија:
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије, или стенозом аферентне артерије једног бубрега који функционише, лечени лековима који утичу на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, постоји повећан ризик од бубрежне инсуфицијенције и тешке хипотензије.
Промењена функција бубрега и трансплантација бубрега:
Када се Севикар користи код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, препоручује се периодична контрола нивоа калијума и креатинина у серуму. Севикар се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 20 мл / мин) (видети одељке 4.2 и 5.2). Нема искуства са применом лека Севикар код пацијената са недавном трансплантацијом бубрега или код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина мањи од 12 мл / мин).
Оштећена функција јетре:
Изложеност амлодипину и олмесартан медоксомилу је повећана код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2). Севикар треба давати са опрезом код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре. Код пацијената са умереним оштећењем, доза олмесартан медоксомила не би требало да прелази 20 мг (видети одељак 4.2). Због тога, код пацијената са оштећеном функцијом јетре, амлодипин у почетку треба узимати у најнижој дози и опрезно га користити и на почетку лечења и при повећању дозе. Севикар је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.2). 4.3).
Хиперкалијемија:
Као и код других антагониста ангиотензина ИИ и АЦЕ инхибитора, током терапије може доћи до хиперкалијемије, нарочито у присуству оштећења бубрега и / или срчане инсуфицијенције (видети одељак 4.5). Препоручује се помно праћење серумског калијума код пацијената у ризику. Истовремена употреба суплементе калијума, диуретике који штеде калијум, замене за со које садрже калијум или друге лекове који могу изазвати повишење калијума (као што је хепарин) треба радити са опрезом честим праћењем нивоа калијума.
Литијум:
Као и код других антагониста рецептора ангиотензина ИИ, не препоручује се истовремена примена литијума и Севикара (видети одељак 4.5).
Стеноза аортне или митралне валвуле, опструктивна хипертрофична миокардиопатија: због присуства амлодипина у Севикару, као и код свих других вазодилататора, посебан опрез се препоручује код пацијената који пате од стенозе аортне или митралне валвуле или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.
Примарни алдостеронизам:
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују инхибирањем система ренин-ангиотензин, па се употреба лека Севикар код ових пацијената не препоручује.
Отказивање срца:
Као последица инхибиције система ренин-ангиотензин-алдостерон, могу се очекивати промене у бубрежној функцији код осетљивих особа.Под пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом чија бубрежна функција може зависити од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон, лечење са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) и антагонистима рецептора ангиотензина повезано је са олигуријом и / или прогресивном азотемијом и (ретко) са акутном бубрежном инсуфицијенцијом и / или смрћу.
Блокатори калцијумових канала, укључујући амлодипин, треба користити опрезно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, јер могу повећати ризик од будућих кардиоваскуларних догађаја и морталитета. У дуготрајној, плацебом контролисаној студији амлодипина код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИИ и ИВ), пријављена инциденца плућног едема била је већа у групи која је примала амлодипин него у плацебо групи (видети одељак 5.1).
Етничке разлике:
Као и код свих других антагониста ангиотензина ИИ, антихипертензивни ефекат Севикара може бити мањи код пацијената црне расе, вероватно због веће преваленције ниских нивоа ренина у популацији црнаца са хипертензијом.
Старији пацијенти
Код старијих пацијената, повећање дозе треба радити са опрезом (видети одељак 5.2).
Трудноћа:
Лечење антагонистима ангиотензина ИИ не треба започињати у трудноћи. Осим ако се наставак лечења антагонистима ангиотензина ИИ не сматра неопходним, требало би га заменити алтернативним антихипертензивним третманом код пацијената који планирају трудноћу. Има признат безбедносни профил у трудноћи. Када се утврди трудноћа, лечење антагонистима ангиотензина ИИ треба одмах прекинути и, ако се сматра одговарајућим, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Остало:
Као и код сваког другог антихипертензивног лека, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском цереброваскуларном болешћу може довести до инфаркта миокарда или можданог удара.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Потенцијалне интеракције са удружењем Севикар:
Истовремена употреба захтева опрез
Други антихипертензивни лекови:
Хипотензивни ефекат изазван Севикаром може бити повећан истовременом употребом других антихипертензивних лекова (нпр. Алфа блокатора, диуретика).
Потенцијалне интеракције са олмесартан медоксомилом садржаним у Севикару:
Не препоручује се истовремена употреба
Лекови који утичу на ниво калијума:
Истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена соли које садрже калијум или других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму (нпр. Хепарин, АЦЕ инхибитори) може изазвати повећање серума калијума (видети одељак 4.4) Ако лекови могу да утичу на ниво калијума се прописује у комбинацији са Севикаром, саветује се праћење нивоа калијума у плазми.
Литијум:
Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене литијума са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима и, ретко, са антагонистима ангиотензина ИИ. Због тога се не препоручује употреба Севикара и комбинације литијума (видети одељак 4.4). Ако се сматра да је истовремена употреба неопходна, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Истовремена употреба захтева опрез
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, ацетилсалицилну киселину (> 3 г / дан) и неселективне НСАИЛ:
Када се антагонисти ангиотензина ИИ примењују истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима, може доћи до слабљења антихипертензивног ефекта. Надаље, истовремена употреба антагониста ангиотензина ИИ и НСАИЛ може повећати ризик од погоршања бубрежне функције и довести до повећања серумског калијума. препоручује се бубрежна функција на почетку таквог истовременог лечења и одговарајућа хидратација пацијената.
Додатне Информације:
Скромно смањење биорасположивости олмесартана примећено је након третмана антацидима (алуминијум магнезијум хидроксид).
Олмесартан медоксомил нема значајан утицај на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина нити на фармакокинетику дигоксина.
Истовремена примена олмесартан медоксомила и правастатина није изазвала клинички значајне ефекте на фармакокинетику ове две супстанце код здравих испитаника.
Олмесартан нема клинички релевантне инхибиторне ефекте на хумане ензиме цитокрома П450 1А1 / 2, 2А6, 2Ц8 / 9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4 ин витро, док су индукциони ефекти на цитокром П450 пацова минимални или никакви. Клинички релевантне интеракције између олмесартана и не очекују се лекови који се метаболишу горе поменутим ензимима цитокрома П450.
Потенцијалне интеракције са амлодипином садржане у Севикару:
Ефекти других лекова на амлодипин
Инхибитори ЦИП3А4:
Истовремена употреба амлодипина са снажним или умереним инхибиторима ЦИП3А4 (инхибитори протеазе, азолни антимикотици, макролиди попут еритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) може изазвати значајно повећање изложености амлодипину. Клинички значај ових фармакокинетичких промена може бити израженији. код старијих особа, стога може бити потребно клиничко праћење и прилагођавање дозе.
Индуктори ЦИП3А4:
Нема података о утицају индуктора ЦИП3А4 на амлодипин. Истовремена употреба индуктора ЦИП3А4 (нпр. Рифампицина, Хиперицум перфоратум) може довести до нижих концентрација амлодипина у плазми. Амлодипин треба користити опрезно заједно са индукторима ЦИП3А4.
Не препоручује се примена амлодипина са грејпом или соком од грејпа јер се биорасположивост амлодипина може повећати и последично појачати антихипертензивни ефекат амлодипина код неких пацијената.
Дантролен (инфузија): Смртоносна вентрикуларна фибрилација и кардиоваскуларни колапс повезани са хиперкалијемијом примећени су код животиња након интравенске примене верапамила и дантролена. Због ризика од хиперкалијемије, препоручује се избегавање истовремене примене блокатора калцијумових канала, попут амлодипина, код пацијената склоних малигној хипертермији и у лечењу малигне хипертермије.
Ефекти амлодипина на друге лекове
Хипотензивни ефекти амлодипина повећавају хипотензивне ефекте других антихипертензивних лекова.
У клиничким студијама интеракција, амлодипин није утицао на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин: Истовремена примена поновљених доза од 10 мг амлодипина са 80 мг симвастатина довела је до повећања изложености симвастатину за 77% у поређењу са самим симвастатином. Ограничити дозу симвастатина на 20 мг дневно код пацијената лечених амлодипином.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа (видети одељак 4.3)
Нема података о употреби лека Севикар код трудница. Студије репродуктивне токсичности на животињама нису спроведене са леком Севикар.
Олмесартан медоксомил (активни састојак) од Севикар)
Не препоручује се употреба антагониста ангиотензина ИИ у првом тромесечју трудноће (видети одељак 4.4). Употреба антагониста ангиотензина ИИ је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки подаци о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог триместра трудноће нису довели до коначних резултата; међутим, не може се искључити мали пораст ризика. Иако нема контролисаних епидемиолошких података о ризику са антагонистима лекова. "ангиотензин ИИ, сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. Осим ако се наставак лечења антагонистима ангиотензина ИИ не сматра неопходним, код пацијената који планирају трудноћу треба га заменити алтернативним антихипертензивним третманом са препознатим безбедносним профилом у трудноћи. Трудноћу, лечење антагонистима ангиотензина ИИ треба одмах прекинути и, ако се сматра одговарајућим, алтернативном терапију треба започети.
Познато је да изложеност антагонистима ангиотензина ИИ током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако је дошло до изложености антагонистима ангиотензина ИИ од другог триместра трудноће надаље, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање. Новорођенчад чије су мајке узимале антагонисте ангиотензина ИИ треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Амлодипин (активни састојак Севикара)
Подаци о ограниченом броју трудноћа са изложеношћу амлодипину не указују на то да амлодипин или други блокатори калцијумових канала имају штетан утицај на здравље фетуса, али може постојати ризик од продуженог порођаја.
Због тога се Севикар не препоручује током првог триместра трудноће, а контраиндикован је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
Олмесартан се излучује у мајчино млеко пацова, међутим није познато да ли се исто јавља у мајчином млеку. Није познато да ли се амлодипин излучује у млеко. Блокатори калцијумских канала дихидропиридина, слични амлодипину, излучују се у мајчино млеко. Пошто нема података о употреби олмесартана и амлодипина током дојења, Севикар се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за дојење. "Употреба током лактација, посебно у случају дојења новорођенчади и недоношчади
Плодност
Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида забележене су код пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Нема довољно клиничких података о потенцијалном утицају амлодипина на плодност. У студији на пацовима пријављени су нежељени ефекти на плодност мушкараца (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Севикар има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама. Вртоглавица, главобоља, мучнина или симптоми умора могу се повремено јавити код пацијената на антихипертензивној терапији и могу умањити способност реакције. Посебно се препоручује опрез на почетку лечења.
04.8 Нежељени ефекти -
Севикар:
Најчешће пријављене нежељене реакције током терапије леком Севикар су периферни едеми (11,3%), главобоља (5,3%) и вртоглавица (4,5%).
Нежељене реакције лека Севикар у клиничким студијама, безбедносним студијама након одобрења и спонтаним извештајима, као и нежељене реакције изазване појединачним компонентама олмесартан медоксомилом и амлодипином засноване на познатом безбедносном профилу ових супстанци сажете су у доњој табели.
За класификацију учесталости појављивања нежељених реакција коришћена је следећа терминологија:
Врло често (≥1 / 10)
Често (≥1 / 100,
Мање често (≥1 / 1000,
Ретко (≥1 / 10.000,
Веома редак (
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података).
Пријављени су појединачни случајеви рабдомиолизе у временској вези са уносом блокатора рецептора ангиотензина ИИ. Забележени су појединачни случајеви екстрапирамидалног синдрома код пацијената лечених амлодипином.
04.9 Предозирање -
Симптоми:
Нема искуства са предозирањем Севикаром. Највероватнији ефекти предозирања медоксомилом олмесартан су хипотензија и тахикардија; брадикардија се може појавити ако дође до парасимпатичке (вагалне) стимулације. Предозирање амлодипином ће вероватно довести до прекомерне периферне вазодилатације са израженом и могућом хипотензијом. рефлексна тахикардија Забележене су изражена и потенцијално продужена системска хипотензија до почетка шока са смртним исходом.
Лечење:
Ако је унос скорашњи, треба размотрити испирање желуца Показано је да се код здравих испитаника примена активног угља одмах или у року од два сата након узимања амлодипина значајно смањује апсорпција амлодипина.
Клинички значајна хипотензија због предозирања Севикаром захтева активну подршку кардиоваскуларног система, укључујући пажљиво праћење кардиопулмоналне функције, уздизање екстремитета и контролу циркулаторног волумена и излучивања урина. Вазоконстриктор може помоћи у враћању васкуларног тонуса и крвног притиска, све док нема контраиндикација за његову употребу. Интравенски калцијум глуконат може бити користан у сузбијању ефекта блокирања калцијумових канала.
Будући да је амлодипин високо везан за протеине плазме, не очекује се да ће дијализа помоћи.Дијализа олмесартана није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група:
Антагонисти ангиотензина ИИ и блокатори калцијумових канала, АТЦ ознака: Ц09ДБ02.
Механизам дејства
Севикар је комбинација антагониста рецептора ангиотензина ИИ, олмесартан медоксомила и антагониста калцијума, амлодипин безилата. Комбинација ових супстанци има адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него било која компонента сама.
Клиничка ефикасност и безбедност
Севикар
У осмонедељној, двоструко слепој, рандомизованој, плацебо контролисаној студији факторског дизајна на 1940 пацијената (71% белаца и 29% не-белаца), лечење свим дозама лека Севикар резултирало је смањењем значајно веће систолне и дијастоличке вредности. крвни притисак него компоненте монотерапије. Средња промена систолног / дијастолног крвног притиска зависила је од дозе: -24 / -14 ммХг (комбинација 20 мг / 5 мг), -25 / -16 ммХг (комбинација 40 мг / 5 мг) и -30 / -19 ммХг ( комбинација 40 мг / 10 мг).
Севикар 40 мг / 5 мг смањио је систолни / дијастолни крвни притисак у седећем положају за додатних 2,5 / 1,7 ммХг у поређењу са Севикаром 20 мг / 5 мг. Слично, Севикар 40 мг / 10 мг је смањио систолни / дијастолни крвни притисак у седећем положају за додатних 4,7 / 3,5 ммХг у поређењу са Севикаром 40 мг / 5 мг.
Проценат пацијената који су постигли циљ крвног притиска (дијабетичари и дијабетичари) био је 42,5%; 51,0%; и 49,1%; за Севикар 20 мг / 5 мг; 40 мг / 5 мг, респективно и 40 мг / 10 мг.
Већина антихипертензивних ефеката Севикара углавном је постигнута у прве две недеље терапије.
Друга рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија проценила је ефикасност додавања амлодипина у терапију код пацијената беле расе чији је крвни притисак био неадекватно контролисан након осам недеља лечења само са 20 мг олмесартан медоксомила.
Код пацијената који су наставили да примају само 20 мг олмесартан медоксомила, систолни / дијастолни крвни притисак се смањио за -10,6 / -7,8 ммХг након додатних осам недеља. Додавање 5 мг амлодипина током осам недеља довело је до смањења крвног притиска. Артеријски систолни / дијастолна крв од -16,2 / -10,6 ммХг (п = 0,0006).
Проценат пацијената који су постигли циљ крвног притиска (
Даља студија је процењивала додавање различитих доза олмесартан медоксомила код белаца чији је крвни притисак био неадекватно контролисан након осам недеља лечења само 5 мг амлодипина.
Код пацијената који су наставили да примају само 5 мг амлодипина, систолни / дијастолни крвни притисак се смањио за -9,9 / -5,7 ммХг након додатних осам недеља. Додавање 20 мг олмесартан медоксомила резултирало је смањењем систолног / дијастолног крвног притиска за -15,3 / -9,3 ммХг, а додавање 40 мг олмесартан медоксомила резултирало је смањењем систолног / дијастолног крвног притиска за -16,7 / -9,5 ммХг ( п
Проценат пацијената који су постигли циљ крвног притиска (
Нема података из рандомизираних студија код неконтролисаних хипертензивних пацијената, које су упоредиле употребу средње дозе комбинованог лечења Севикаром са ескалирајућом терапијом само амлодипином или олмесартаном.
Три спроведене студије потврдиле су да се хипотензивни ефекат Севикара једном дневно одржавао током 24-часовног интервала дозирања, са односом од најнижег до највећег нивоа од 71% до 82% за систолни и дијастолни крвни притисак и са 24-часовном ефикасношћу. потврђено амбулантним праћењем крвног притиска.
Антихипертензивна ефикасност Севикара била је слична без обзира на старост и пол, и била је слична код пацијената са или без дијабетеса.
У две не рандомизоване, отворене продужене студије, одржавање ефикасности Севикара 40 мг / 5 мг након годину дана показано је код 49-67% пацијената.
Олмесартан медоксомил (активна супстанца Севикара)
Олмесартан медоксомил, једна од активних супстанци у Севикару је селективни антагонист рецептора ангиотензина ИИ типа 1 (тип АТ1). Олмесартан медоксомил се брзо претвара у свој фармаколошки активни метаболит, олмесартан. Ангиотензин ИИ је главни вазоактивни хормон система ренин-ангиотензин-алдостерон и игра значајну улогу у патофизиологији хипертензије. Ефекти ангиотензина ИИ укључују вазоконстрикцију, стимулацију синтезе и ослобађања алдостерона, срчану стимулацију и бубрежну реапсорпцију натријума.Олмесартан блокира ефекте ангиотензина ИИ који луче вазоконстриктор и алдостерон блокирајући његово везивање за рецептор АТ1 у ткивима, укључујући васкуларне глатке мишиће и надбубрежну жлезду. Деловање олмесартана је независно од порекла или пута синтезе ангиотензина ИИ. Селективни антагонизам олмесартана према рецепторима ангиотензина ИИ (АТ1) доводи до повећања нивоа ренина у плазми и концентрација ангиотензина И и ИИ и до неког смањења концентрације алдостерона у плазми.
У случајевима хипертензије, олмесартан медоксомил узрокује дозно зависно, дуготрајно смањење крвног притиска.нагла терапија.
Примена олмесартан медоксомила једном дневно код пацијената са хипертензијом обезбеђује ефикасно и стално смањење крвног притиска у 24-часовном интервалу између једне дозе и следеће. За исту укупну дозу, примена једном дневно изазвала је слично смањење крвног притиска у поређењу са давањем лека два пута дневно.
Уз наставак лечења, максимално смањење крвног притиска постиже се у року од 8 недеља након почетка терапије, иако се значајан удео у ефекту снижавања крвног притиска примећује већ након 2 недеље лечења.
Ефекти олмесартана на морталитет и морбидитет тренутно нису познати.
Амлодипин (активни састојак Севикара)
Амлодипин, једна од активних супстанци у Севикару, је антагонист калцијумових канала који инхибира трансмембрански прилив јона калцијума путем канала зависних од Л-типа у срце и глатке мишиће. Експериментални подаци указују на то да се амлодипин везује и за места везивања дихидропиридина и за недихидропиридин.Амлодипин је релативно селективан на крвне судове са већим ефектом на ћелије глатких мишића него на ћелије срца. Антихипертензивни ефекат амлодипина потиче од директног опуштајућег ефекта на глатке мишиће артерија, што доводи до смањења периферног отпора, а самим тим и крвног притиска.
Код хипертензивних пацијената, амлодипин изазива дозно зависно, дуготрајно смањење крвног притиска.
Након примене терапијских доза хипертензивним пацијентима, амлодипин изазива значајно смањење крвног притиска у лежећем, седећем и ортостатском положају.Хронична употреба амлодипина није повезана са значајним променама срчане фреквенције или нивоа катехоламина у плазми. Код хипертензивних пацијената са нормалним бубрежне функције, терапијске дозе амлодипина смањују васкуларни отпор бубрега повећавајући брзину гломеруларне филтрације и ефикасан проток бубрежне плазме, без промена у фракцији филтрације или протеинурији.
У хемодинамским студијама спроведеним код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и у клиничким испитивањима заснованим на тестирању вежбања код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИ-ИВ, амлодипин није изазвао никакво клиничко погоршање, на основу толеранције на вежбање, фракције избацивања леве коморе и клиничких знакова и симптоми.
Студија контролисана плацебом (ПРАИСЕ) чији је циљ био процена пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ-ИВ, који су примали дигоксин, диуретике и АЦЕ инхибиторе, показала је да амлодипин не доводи до повећаног ризика од морталитета или ризика. Комбиновани морталитет и морбидитет код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
У дуготрајној, плацебом контролисаној (ПРАИСЕ-2) контроли студије амлодипина код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ и ИВ, без клиничких симптома или објективних налаза који указују на основну исхемијску болест, у лечењу стабилним дозама АЦЕ инхибитори, дигиталис и диуретици, амлодипин није имао ефекта на кардиоваскуларни или укупни морталитет. У истој популацији, амлодипин је био повезан са повећаним извештајима о плућном едему, иако није било значајне разлике у погоршању срчане инсуфицијенције у поређењу са плацебом.
Студија лечења превенције срчаног удара (АЛЛХАТ)
Извршена је рандомизирана двоструко слепа студија морбидитета и морталитета, названа антихипертензивно и снижавање липида за спречавање испитивања срчаног удара (АЛЛХАТ) да би се упоредиле новије терапије лековима: амлодипин 2,5-10 мг / дан (блокатор калцијумових канала) или лизиноприл 10 -40 мг / дан (АЦЕ инхибитор) као терапије прве линије, хлорталидон 12,5-25 мг, тиазидни диуретик, код благе до умерене хипертензије. Укупно је рандомизирано 33 357 хипертензивних пацијената једнаке или једнаке старости старијих од 55 година, који су праћени током у просеку 4,9 година. Пацијенти су имали најмање један додатни фактор ризика за коронарну артеријску болест, укључујући: претходни инфаркт миокарда или мождани удар (> 6 месеци пре уписа) или документацију о другој атеросклеротичној кардиоваскуларној болести (укупно 51,5%), дијабетесу типа 2 ( 36,1%), хипертрофија леве коморе ХДЛ холестерола дијагностикована на ЕКГ -у или ехокардиографији (20,9%), пушач цигарета (2 1,9%). Примарна крајња тачка била је фатална болест коронарних артерија или нефатални инфаркт миокарда. Није било значајне разлике у примарној крајњој тачки између терапије засноване на амлодипину и хлорталидону: РР 0,98 95% ЦИ (0,90-1,07) п = 0,65. Међу секундарним крајњим тачкама, учесталост срчане инсуфицијенције (компонента композитне кардиоваскуларне композитне крајње тачке) била је значајно већа у групи са амлодипином у поређењу са групом хлорталидон (10,2% наспрам 7,7%, РР 1, 38 95% ЦИ [1,25-1,52 ] п
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Севикар
Након оралне примене Севикара, максималне концентрације олмесартана у плазми и амлодипина достижу се након 1,5-2 сата, односно 6-8 сати. Брзина апсорпције и количина апсорбоване две активне супстанце Севикара еквивалентне су брзини и количини након уноса две компоненте у засебним таблетама. Храна не утиче на биорасположивост олмесартана и амлодипина из Севикара.
Олмесартан медоксомил (активна супстанца Севикара)
Апсорпција и дистрибуција
Олмесартан медоксомил је про-лек који се брзо претвара у фармаколошки активни метаболит, олмесартан, путем естераза у цревној слузници и порталне циркулације током апсорпције из гастроинтестиналног тракта. Нема трага нетакнутог или бочног ланца олмесартан медоксомила у плазми или излучевине Просечна апсолутна биорасположивост олмесартана у формулацији таблете била је 25,6%.
Средња максимална концентрација олмесартана у плазми (Цмак) постиже се у року од приближно 2 сата након оралне примене медоксомила олмесартана; Концентрација олмесартана у плазми расте приближно линеарно како се појединачна орална доза повећава на приближно 80 мг.
Давање хране има минималне ефекте на биорасположивост олмесартана, па се олмесартан медоксомил може давати у стању гладовања или храњења.
Нису примећене клинички значајне разлике у фармакокинетици олмесартана зависно од пола пацијента.
Олмесартан се снажно веже за протеине плазме (99,7%), али је могућност клинички значајних интеракција померања везања за протеине између олмесартана и других високо везаних активних супстанци примењена ниска (што потврђује и одсуство „клинички значајне интеракције између олмесартан медоксомила и варфарина Везивање олмесартана за крвне ћелије је занемарљиво. Средњи волумен дистрибуције након интравенозне примене је низак (16-29 Л).
Метаболизам и елиминација
Укупни плазма клиренс олмесартана био је 1,3 Л / х (ЦВ, 19%), релативно низак у поређењу са јетреним флуксом (приближно 90 Л / х). % примењене радиоактивности се излучује урином (углавном у року од 24 сата након примене), док се преостала радиоактивност излучује фецесом.На основу системске биорасположивости од 25,6%, може се проценити да се апсорбовани олмесартан елиминише бубрежно (приближно 40%) и хепатобилиарно (приближно 60%) излучивање. Сва пронађена радиоактивност идентификована је као олмесартан. Нису идентификовани други значајни метаболити. Ентерохепатични круг олмесартана је минималан. С обзиром да се велика количина олмесартана елиминише путем билијара, употреба код пацијената са билијарном опструкцијом је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Коначни полувреме елиминације олмесартана варира између 10 и 15 сати након поновљене оралне примене. Равнотежно стање је постигнуто након првих неколико давања и није откривена даља акумулација након 14 дана поновљене примене. Бубрежни клиренс је био приближно 0,5-0,7 Л / х и није зависио од дозе.
Амлодипин (активни састојак Севикара)
Апсорпција и дистрибуција
Након оралне примене терапијских доза, амлодипин се добро апсорбује, са максималним нивоом у плазми унутар 6-12 сати након примене. Процјењује се да је апсолутна биорасположивост између 64 и 80%. Волумен дистрибуције је приближно 21 Л / кг. Ин витро студије су показале да се амлодипин веже приближно 97,5% за протеине плазме. Храна не мијења биорасположивост амлодипина.
Метаболизам и елиминација
Терминални полувреме елиминације из плазме је приближно 35-50 сати, што оправдава дозирање једном дневно.Амлодипин се у великој мери метаболише у јетри до неактивних једињења, 10% се елиминише урином као основни молекул и 60% у метаболизованом облику ..
Олмесартан медоксомил и амлодипин (активни састојци Севикара)
Посебне популације
Педијатријска популација (млађа од 18 година):
Нема доступних фармакокинетичких података код педијатријских пацијената.
Старије особе (65 година или старије):
Код хипертензивних пацијената, АУЦ олмесартана у равнотежном стању је повећана за приближно 35% код старијих пацијената (старости од 65 до 75 година) и за приближно 44% код врло старијих пацијената (≥ 75 година) у поређењу са пацијентима млађима (видети одељак 4.2) . Ово може бити, барем делимично, повезано са средњим смањењем бубрежне функције у овој групи пацијената. Препоручени режим дозирања код старијих пацијената је, међутим, исти, мада треба бити опрезан у повећању дозе.
Време до постизања вршне концентрације амлодипина у плазми је слично код младих и старијих особа.Клиренс амлодипина има тенденцију смањења код старијих пацијената што доводи до повећања АУЦ и полувреме елиминације. Повећање АУЦ и полувреме елиминације код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом било је очекивано за узраст групе пацијената укључених у ову студију (видети одељак 4.4).
Промењена функција бубрега:
Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, АУЦ олмесартана у равнотежном стању је повећана за 62%, 82% и 179% код пацијената са благим, умереним и тешким оштећењем бубрега, у поређењу са здравим контролама (видети одељке 4.2, 4.4).
Амлодипин се у великој мери метаболише у неактивне метаболите.10% супстанце се излучује непромењено урином. Промене у концентрацији амлодипина у плазми нису повезане са степеном оштећења бубрега. Код ових пацијената, амлодипин се може применити у нормалној дози. Амлодипин се не може дијализирати.
Промењена функција јетре:
Након једнократне оралне примене, вредности АУЦ олмесартана биле су веће за 6% и 65% код пацијената са благим и умереним оштећењем јетре у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре. Примена је била 0,26% код здравих испитаника, 0,34% код пацијената са благим оштећењем јетре и 0,41% код оних са умереним оштећењем јетре.После поновљене оралне примене код пацијената са умереним оштећењем јетре, вредности АУЦ Олмесартана су и даље биле 65% веће него код особа са нормалном функцијом јетре. Средње вредности Цмак за Олмесартан су сличне у пацијената са оштећењем јетре и код здравих особа.Медоксомил Олмесартан није испитиван код пацијената са оштећењем јетре.тешка функција јетре (видети одељке 4.2, 4.4).
Доступни су врло ограничени клинички подаци о примени амлодипина код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, клиренс амлодипина се смањује и продужава полувреме елиминације, што доводи до повећања вредности АУЦ за приближно 40% -60% (видети одељке 4.2, 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
На основу профила неклиничке токсичности сваке супстанце, не очекују се погоршања токсичности комбинације, будући да две супстанце делују на различите циљеве: бубрег за олмесартан медоксомил и срце за амлодипин.
У студији токсичности поновљене дозе комбинације олмесартан медоксомил / амлодипин орално током три месеца на пацовима, примећене су следеће промене: смањени параметри везани за број црвених крвних зрнаца и бубрежне промене, обе које се могу применити на олмесартан; промене у цревима (проширење лумена и дифузно задебљање слузнице илеума и дебелог црева) надбубрежне жлезде (хипертрофија гломеруларних кортикалних ћелија и вакуолизација фасцикуларних кортикалних ћелија) и хипертрофија канала млечне жлезде, препоручљиво за амлодипин. Ове промене не повећавају постојећу и претходно пријављену токсичност појединачно за два активна састојка, нити доводе до нове токсичности, а нису уочени ни токсиколошки синергистички ефекти.
Олмесартан медоксомил (активна супстанца Севикара)
У студијама хроничне токсичности на пацовима и псима, показало се да олмесартан медоксомил има сличне ефекте на друге антагонисте АТ1 рецептора и АЦЕ инхибиторе: повећање урее у плазми (БУН) и креатинина; смањена тежина срца; смањење параметара еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит); хистолошке индикације оштећења бубрега (регенеративне лезије бубрежног епитела, задебљање базалне мембране, тубуларна дилатација). Ови нежељени ефекти узроковани фармаколошким дејством олмесартан медоксомила такође су примећени у претклиничким студијама са другим антагонистима АТ1 рецептора и АЦЕ инхибиторима и може се смањити истовременом оралном применом натријум хлорида. Повећана активност ренина у плазми и хипертрофија / хиперплазија јукстагломеруларних ћелија бубрега примећене су код обе врсте. Ове промене, које су типичан класни ефекат АЦЕ инхибитора и антагониста АТ1 рецептора, изгледа да немају клиничку важност.
Као и код других антагониста рецептора АТ1, показало се да Л "олмесартан медоксомил повећава инциденцу хромозомских ломова у ћелијским културама ин витро. Нису уочени релевантни ефекти у бројним ин виво студијама које су користиле олмесартан медоксомил у врло високим оралним дозама, до 2000 мг / кг. Укупни подаци из свеобухватног програма за генотоксичност указују на то да је мало вероватно да ће олмесартан испољити било какве ефекте. Генотоксичан у условима клиничке примене употреба. Олмесартан медоксомил није показао карциногеност ни у двогодишњој студији на пацовима ни у две шестомесечне студије карциногености на трансгеним мишевима.
У репродуктивним студијама на пацовима, олмесартан медоксомил није утицао на плодност и није било доказа о тератогености. Заједно са другим антагонистима ангиотензина ИИ, преживљавање потомака је смањено након излагања олмесартан медоксомилу и примећено је ширење бубрежне карлице након излагања кобила. за време касне трудноће и дојења.Заједно са другим антихипертензивним лековима, показало се да је олмесартан медоксомил токсичнији код трудних зечева него код трудних пацова, међутим није било индиција о фетотоксичним ефектима.
Амлодипин (активни састојак Севикара)
Репродуктивна токсикологија
Студије репродукције на пацовима и мишевима показале су одложени пород, продужени порођај и смањено преживљавање новорођенчади у дозама које су приближно 50 пута веће од максималне препоручене људске дозе на основу односа мг / кг.
Смањење плодности
Није било ефекта на плодност пацова третираних амлодипином (мужјаци 64 дана, а женке 14 дана пре парења) у дозама до 10 мг / кг / дан (еквивалентно 8 пута максималној дози од 10 мг по препорученој мг / ² основа код људи *).Друга студија спроведена на пацовима мужјака лечених амлодипин бесилатом 30 дана у дози упоредивој са оном која се даје људима (мг / кг) показала је смањење тестостерона и хормона који стимулише фоликле у плазми, као и смањење густине. број зрелих ћелија сперме и Сертолијевих ћелија.
Карциногенеза, мутагенеза
Пацови и мишеви који су две године лечени амлодипином у исхрани, у концентрацијама израчунатим да обезбеде дневне нивое од 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / дан, нису показали доказе о канцерогености. Највећа доза (за пацове једнака двострукој максималној клиничкој дози од 10 мг на бази мг / ² препоручене за људе * и за мишеве сличне овој максималној препорученој дози) била је близу максимално толерисане дозе за мишеве, али не и за пацове .
Студије мутагености нису откриле никакве ефекте повезане са лековима ни на генетском ни на хромозомском нивоу.
* Израчунато на пацијента тежине 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро таблета
Преџелатинирани кукурузни скроб
Силицификована микрокристална целулоза (микрокристална целулоза са колоидним силицијум диоксидом)
Натријум кроскармелоза
Магнезијум стеарат
Премазивање
Поливинил алкохол
Мацрогол 3350
Талц
Титанијум диоксид (Е 171)
Гвожђе (ИИИ) оксид жути (Е 172) (само филм таблете Севикар 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг)
Црвени гвожђе (ИИИ) оксид (Е 172) (само Севикар 40 мг / 10 мг филмом обложене таблете)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Мехурићи од ОПА / алуминијума / ПВЦ / алуминијума.
Паковања садрже 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10к28 или 10к30 филм таблета. Перфорирани блистер пакирање с појединачном дозом садржи 10, 50 и 500 филмом обложених таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
ДАИИЦХИ САНКИО ИТАЛИА С.п.А.
Виа Паоло ди Доно 73
00142 РИМ
Италија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
СЕВИКАР 20/5 мг:
14 таблета 038983019 / М;
28 таблета 038983021 / М;
30 таблета 038983033 / М;
56 таблета 038983045 / М;
90 таблета 038983058 / М;
98 таблета 038983060 / М;
10к28 таблете 038983072 / М;
10к30 таблете 038983084 / М;
10 таблета 038983096 / М;
50 таблета 038983108 / М;
500 таблета 038983110 / М.
СЕВИКАР 40/5 мг:
14 таблета 038983159 / М;
28 таблета 038983161 / М;
30 таблета 038983173 / М;
56 таблета 038983185 / М;
90 таблета 038983197 / М;
98 таблета 038983209 / М;
10к28 таблете 038983211 / М;
10к30 таблете 038983223 / М;
10 таблета 038983146 / М;
50 таблета 038983134 / М;
500 таблета 038983122 / М.
СЕВИКАР 40/10 мг:
14 таблета 038983235 / М;
28 таблета 038983247 / М;
30 таблета 038983250 / М;
56 таблета 038983262 / М;
90 таблета 038983274 / М;
98 таблета 038983286 / М;
10к28 таблете 038983298 / М;
10к30 таблете 038983300 / М;
10 таблета 038983312 / М;
50 таблета 038983324 / М;
500 таблета 038983336 / М.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: мај 2009
Датум последњег обнављања:
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Октобра 2012
