Активни састојци: Ептаког алфа (фактор ВИИ из рекомбинантне ДНК)
НовоСевен 1 мг (50 КУИ) прах и растварач за раствор за ињекције
НовоСевен 2 мг (100 КУИ) прах и растварач за раствор за ињекције
НовоСевен 5 мг (250 КУИ) прах и растварач за раствор за ињекције
НовоСевен 8 мг (400 КУИ) прах и растварач за раствор за ињекције
Зашто се користи Новосевен? За шта је то?
НовоСевен је фактор згрушавања крви. Када фактори згрушавања у телу не делују, овај лек изазива згрушавање крви на месту где долази до „крварења“.
НовоСевен се користи за лечење крварења и за спречавање прекомерног крварења након операције или других великих третмана. Рани третман са НовоСевеном смањује количину и трајање крварења, укључујући крварење из зглобова. Ово смањује потребу за хоспитализацијом и одсуствовање са посла и школе.
Користи се у неким групама људи:
- Ако сте хемофилни од рођења и ако не реагујете нормално на лечење факторима коагулације ВИИИ или ИКС
- Ако сте стекли хемофилију
- Ако имате недостатак Фактора ВИИ
- Ако имате Гланзманнову тромбастенију (поремећај крварења) и ваше стање се не може ефикасно лечити трансфузијом тромбоцита.
Контраиндикације Када се Новосевен не сме користити
Не користите НовоСевен
- Ако сте алергични на ептаког алфа (активну супстанцу у НовоСевен -у) или на било који други састојак лека.
- Ако сте алергични на протеине говеда, миша или хрчка (попут крављег млека).
Ако се догоди било шта од наведеног, немојте користити НовоСевен. Разговарајте са својим лекаром.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Новосевен
Пре лечења леком НовоСевен, обратите пажњу на оно што вам је лекар рекао:
- Ако сте недавно имали операцију
- Ако сте недавно претрпели повреду при згњечењу
- Ако се величина артерија смањи због болести (атеросклероза)
- Ако имате повећан ризик од крвних угрушака (тромбоза)
- Ако имате тешку болест јетре
- Ако имате тешку инфекцију крви
- Ако сте предиспонирани за дисеминирану интраваскуларну коагулацију (ДИЦ, стање у којем се развијају крвни угрушци), потребно је пажљиво пратити.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, обратите се лекару пре него што дате ињекцију.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Новосевен
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали, или бисте требали узимати било које друге лекове.
Немојте користити НовоСевен истовремено са концентратом протромбинског комплекса или рФКСИИИ. Пре употребе НовоСевена разговарајте са својим лекаром ако користите и производе са факторима ВИИИ и ИКС.
Постоји ограничено искуство у употреби лека НовоСевен у комбинацији са другим лековима који се зову антифибринолитички лекови (попут аминокапроинске киселине и транексамске киселине) који се такође користе за контролу крварења. Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете НовоСевен са овим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што почнете да користите НовоСевен.
Вожња и управљање машинама
Не постоје студије о утицају лека НовоСевен на способност управљања возилима и рада са машинама, али нема клиничког разлога да се мисли да би то утицало на ову способност.
Доза, начин и време примене Како се користи Новосевен: Дозирање
НовоСевен прах мора бити реконституисан са растварачем и убризган у вену. За детаљна упутства погледајте полеђину упутства.
Када се лечити
Почните са лечењем крварења што је пре могуће, најбоље у прва 2 сата.
- Ако имате благо или умерено крварење, треба га третирати што је пре могуће, најбоље код куће.
- У случају јаког крварења, морате се обратити лекару. Озбиљно крварење се обично лечи у болници и можете себи дати прву дозу НовоСевена на путу до болнице.
Не настављајте лечење дуже од 24 сата без консултације са лекаром
- Кад год користите НовоСевен, обавестите свог лекара или болницу што је пре могуће.
- Ако не можете да контролишете крварење у року од 24 сата, одмах се обратите лекару.Биће му потребно болничко лечење.
Доза
Прву дозу треба дати што је пре могуће након почетка крварења. Консултујте се са својим лекаром за информације о томе када и колико дуго треба давати. Дозу ће одредити ваш лекар на основу ваше телесне тежине, стања и врсте крварења.
За најбоље резултате, пажљиво следите прописану дозу. Лекар може променити дозу.
Ако имате хемофилију:
Доза је обично 90 микрограма за сваки килограм тежине: можете поновити ињекцију свака 2 до 3 сата док крварење не буде под контролом. Ваш лекар може препоручити појединачну дозу од 270 микрограма за сваки килограм ваше телесне тежине. Нема клиничког искуства са применом ове појединачне дозе код пацијената старијих од 65 година.
Ако имате недостатак фактора ВИИ:
Доза је обично између 15 и 30 микрограма за сваки килограм телесне тежине, за сваку ињекцију.
Ако имате Гланзманнову тромбастенију:
Уобичајена доза је 90 микрограма (између 80 и 120 микрограма) за сваки килограм телесне тежине, за сваку ињекцију.
Ако сте заборавили ињекцију НовоСевена
Ако сте заборавили ињекцију лека НовоСевен или желите да прекинете лечење, одмах се обратите лекару.
УПУТСТВО ЗА ОНЕ КОРИШТЕЊЕ НОВОСЕВЕНА
Припрема раствора Оперите руке. Бочице са прашком и растварачем НовоСевен приликом реконституисања морају бити на собној температури. Уклоните пластичне чепове са две бочице. Ако поклопци недостају или су изгубљени, немојте користити бочице. Очистите гумене чепове бочица брисевима са алкохолом и оставите их да се осуше пре употребе.
Уклоните заштитни папир са адаптера без скидања заштитног поклопца Причврстите адаптер на бочицу са растварачем. Након причвршћивања уклоните заштитну капицу. Пазите да не додирнете избочени крај адаптера. Ако користите иглу за пренос, уклоните иглу из омота без уклањања заштитног поклопца. Чврсто завијте иглу за пренос на шприц.
Повуците клип уназад и извуците количину ваздуха у шприц која одговара количини растварача садржаној у бочици са растварачем (мл одговара цц на шприцу).
Чврсто завијте шприц на адаптер бочице на бочици са растварачем. Пазите да не додирнете врх игле за пребацивање. Убризгајте ваздух у бочицу притиском на клип док не осетите изразит отпор.
Држите шприц са бочицом растварача наопако. Ако користите иглу за пренос, уверите се да је врх игле за пренос у растварачу. Повуците клип да бисте извукли растварач у шприц.
Уклоните празну бочицу са растварачем. Ако користите адаптер за бочицу, нагните шприц да бисте га уклонили из бочице.
Причврстите шприц са адаптером или иглу за пренос на бочицу са прашком. Ако користите иглу за пренос, обавезно пробушите средину гуменог чепа. Држите шприц благо нагнут тако да бочица буде окренута надоле. Полако гурните клип да бисте убризгали растварач у бочицу са прашком. Уверите се да млаз растварача не иде директно у прах НовоСевен како бисте избегли стварање пене.
Лагано окрећите бочицу док се сав прах не раствори. Не тресите бочицу јер то доводи до стварања пене. Проверите да ли у раствору за убризгавање постоје видљиве нерастворене честице и промена боје. Ако приметите било који од ових услова, немојте користити производ. Реконституисани НовоСевен је бистро и безбојно решење. Држите адаптер или иглу причвршћене за бочицу.
Иако је НовоСевен стабилан 24 сата након припреме, морате га користити одмах, како бисте избегли ризик од инфекције. Ако се не употреби одмах, треба га чувати у фрижидеру, на 2 ° Ц до 8 ° Ц, до 24 сата. Раствор за ињекције чувајте само по савету лекара.
Администрација решења
Уверите се да је клип потпуно притиснут пре него што се шприц окрене наопако (може га притиснути притисак у шприцу). Ако користите иглу за пренос, уверите се да је врх игле у раствору. Држите шприц са бочицом наопако и повуците клип да извучете сав раствор у шприц.
Ако користите адаптер, одврните адаптер заједно са празном бочицом.
НовоСевен је сада спреман за убризгавање. Пратите поступак убризгавања према упутствима вашег здравственог радника.
Баците шприц, адаптер, бочице, сав некоришћени производ и остале отпадне материјале у одговарајуће контејнере према упутствима вашег здравственог радника.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Новосевен
Ако сте убризгали превише НовоСевена, одмах се обратите лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Новосевен
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти Ретки (могу се јавити у 1 на сваких 1000 епизода лечења)
- Алергија, преосјетљивост или анафилактичке реакције. Знаци могу укључивати осип, свраб, црвенило, осип; отежано дисање; осећај слабости и вртоглавице; тешко отицање језика усана или места убризгавања.
- Крвни угрушци у артеријама или срцу (који могу изазвати срчани удар или ангину пекторис), у мозгу (који би могао изазвати мождани удар) или у цревима и бубрезима. Знаци могу укључивати јак бол у грудима, недостатак даха, збуњеност, потешкоће у говору или кретање (парализа) или бол у стомаку.
Мање често (могу се јавити у 1 на сваких 100 епизода лечења)
- Крвни угрушци у венама плућа, ногу, јетри, бубрезима или на месту убризгавања. Знаци могу укључивати отежано дисање, болно отицање и црвенило ногу или бол у трбуху.
- Недостатак или смањени ефекти као одговор на лечење.
Ако осетите било који од ових нежељених ефеката, одмах се обратите лекару. Обавестите га да користите НовоСевен.
Реците свом лекару ако сте раније имали алергијске реакције јер ће вас можда морати пажљивије пратити. У великој већини случајева згрушавања крви, пацијенти су имали предиспозицију за тромботичне догађаје.
Остали нежељени ефекти
(може се јавити 1 у сваких 1000 епизода лечења)
- Мучнина
- Главобоља
- Промене у неким вредностима хепатичне крви.
Остали неуобичајени нежељени ефекти
(може утицати на 1 случај на сваких 100 епизода лечења
- Алергијске реакције као што су осип, свраб и осип.
- Грозница.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било који нежељени ефекат, обавестите свог лекара. Ово такође укључује било које нежељене ефекте који нису наведени у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
- Немојте користити лек након истека рока употребе који је наведен на спољној кутији и етикетама. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
- Чувајте прах и растварач на температури испод 25 ° Ц
- Чувати прах и растварач заштићено од светлости
- Немојте замрзавати
- Користите НовоСевен одмах након реконституисања прашка са растварачем како бисте избегли инфекције. Ако се не користи одмах након реконституције, морате чувати бочицу са још увек причвршћеним шприцем у фрижидеру на температури од 2 ° Ц до 8 ° Ц не дуже од 24 сата. Немојте чувати раствор без савета лекара или медицинске сестре.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта НовоСевен садржи
Активна супстанца је рекомбинантни фактор коагулације ВИИа (активирани ептаког алфа).
Помоћни састојци у праху су натријум хлорид, калцијум хлорид дихидрат, глицилглицин, полисорбат 80, манитол, сахароза, метионин, хлороводонична киселина, натријум хидроксид. Компоненте растварача су хистидин, хлороводонична киселина, натријум хидроксид, вода за ињекције.
Прашак за раствор за ињекције садржи: 1 мг / бочицу (што одговара 50 КУИ / бочицу), 2 мг / бочицу (што одговара 100 КУИ / бочицу), 5 мг / бочицу (што одговара 250 КУИ / бочицу) или 8 мг / бочица (што одговара 400 КУИ / бочици). Након реконституције 1 мл раствора садржи 1 мг ептаког алфа (активиран). 1КУИ је једнако 1000 ИУ (међународних јединица).
Како НовоСевен изгледа и садржај паковања
Бочица са прашком садржи бели прах, а бочица са растварачем садржи бистри безбојни раствор. Реконституисани раствор је безбојан. Немојте користити реконституисани раствор ако се примећује стварање честица или промена боје.
Свако паковање НовоСевен садржи:
- 1 бочица са белим прахом за раствор за ињекције
- 1 бочица са растварачем за реконституцију
Величине паковања: 1 мг (50 КУИ), 2 мг (100 КУИ), 5 мг (250 КУИ) и 8 мг (400 КУИ). Молимо погледајте спољну кутију за информације о садржају сваког пакета који се користи.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НОВОСЕВЕН ПРАХ И РАСПРАВАЧ ЗА РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
НовоСевен 1 мг (50 КУИ)
НовоСевен је представљен као прах и растварач за раствор за ињекције који садржи 1 мг ептаког алфа (активирано) по бочици (што одговара 50 КУИ / бочици).
НовоСевен 2 мг (100 КУИ)
НовоСевен је представљен као прах и растварач за раствор за ињекције који садржи 2 мг ептаког алфа (активирано) по бочици (што одговара 100 КИУ / бочици).
НовоСевен 5 мг (250 КУИ)
НовоСевен је представљен као прах и растварач за раствор за ињекције који садржи 5 мг ептаког алфа (активирано) по бочици (што одговара 250 КУИ / бочици).
НовоСевен 8 мг (400 КУИ)
НовоСевен је представљен као прах и растварач за раствор за ињекције који садржи 8 мг ептаког алфа (активирано) по бочици (што одговара 400 КУИ / бочици).
1 КУИ је једнако 1000 ИУ (међународних јединица).
Ептаког алфа (активиран) је рекомбинантни фактор коагулације ВИИа (рФВИИа) са молекулском масом од приближно 50.000 далтона произведен у ћелијама бубрега новорођеног хрчка (БХК ћелије) технологијом рекомбинантне ДНК.
Након реконституције, производ садржи 1 мг / мл ептаког алфа (активиран) када се реконституише са растварачем.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Бели лиофилизирани прах. Растварач: бистри безбојни раствор. Реконституисани раствор има пХ од приближно 6,0.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
НовоСевен је индикован за лечење епизода крварења и спречавање крварења током операција или инвазивних захвата у следећим групама пацијената
• код пацијената са урођеном хемофилијом са инхибиторима фактора коагулације ВИИИ или ИКС> 5 Бетхесда јединица (БУ)
• код пацијената са урођеном хемофилијом за које се очекује да ће имати озбиљан анамнестички одговор на примену фактора ВИИИ или фактора ИКС • код пацијената са стеченом хемофилијом
• код пацијената са урођеним недостатком фактора ВИИ
• код пацијената са Гланзманновом тромбастенијом са антителима на ГП ИИб - ИИИа и / или ХЛА и са тренутном или прошлом ватросталном трансфузијом тромбоцита.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење треба започети под надзором лекара са искуством у лечењу хемофилије и / или поремећаја крварења.
Дозирање
Хемофилија А или Б са инхибиторима или када се очекује озбиљан анамнестички одговор
Доза
НовоСевен треба применити што је пре могуће након почетка епизоде крварења.Препоручује се почетна доза од 90 микрограма по кг телесне тежине дата као интравенозни болус.
Након почетне дозе НовоСевена, додатне ињекције се могу поновити. Трајање лечења и интервал између давања варирају у зависности од тежине крварења, инвазивних процедура или изведених операција.
Педијатријска популација
Садашње клиничко искуство генерално не оправдава разлику у дозирању код деце у односу на одрасле, иако је клиренс код деце бржи него код одраслих. Због тога ће можда бити потребне веће дозе рФВИИа код педијатријских пацијената да би се постигле концентрације у плазми сличне онима код одраслих. одраслих пацијената (видети одељак 5.2).
Интервал администрације
У почетку свака 2 - 3 сата за постизање хемостазе.
Ако је потребна континуирана терапија, након што се постигне ефикасна хемостаза, интервал дозирања се може повећати на сваких 4, 6, 8 или 12 сати током временског периода у којем је лечење назначено.
Благе до умерене епизоде крварења (укључујући кућно лечење)
Рана интервенција је ефикасна у лечењу благих до умерених епизода крварења из зглобова, мишића и слузокоже. Могу се препоручити два режима дозирања:
1) Две до три ињекције од 90 мцг по кг телесне тежине дате у интервалима од три сата. Ако је потребно даље лечење, може се дати друга доза од 90 микрограма по кг телесне тежине.
2) Једна ињекција од 270 мцг по кг телесне тежине.
Трајање кућног лечења не би требало да траје дуже од 24 сата. Наставак кућног лечења може се размотрити тек након консултација са центром за лечење хемофилије.
Нема клиничког искуства са применом појединачне дозе од 270 микрограма по кг телесне тежине код старијих пацијената.
Епизоде тешког крварења
Препоручује се почетна доза од 90 микрограма по кг телесне тежине која би се могла применити током транспорта у болницу у којој се пацијент обично лечи. Накнадна примена варира у зависности од врсте и тежине крварења. Треба навести учесталост примене. у почетку свака 2 сата, до клиничког побољшања. Ако је прикладно продужити терапију, интервал између доза се може повећати на 3 сата током 1-2 дана. Након тога, интервали између доза могу се повећати на 4, 6, 8 или 12 сати за временски период који се сматра одговарајућим Продужено крварење се може лечити 2-3 недеље, али се може и продужити ако постоји клиничко оправдање.
Инвазивна процедура / операција
Почетну дозу од 90 мцг по кг телесне тежине треба применити непосредно пре операције, дозу треба поновити након 2 сата, а затим у интервалима од 2 до 3 сата током првих 24 до 48 сати, у зависности од врсте операције извршено и клинички статус пацијента У већој операцији лечење би требало да траје 6 - 7 дана са размацима између једне дозе и друге дозе од 2 - 4 сата. Након тога, интервал дозирања се може продужити на 6-8 сати за још 2 недеље лечења.У већим операцијама терапија се може наставити током 2 - 3 недеље док се не постигне излечење.
Стечена хемофилија
Доза и интервал између давања
НовоСевен треба применити што је пре могуће након почетка епизоде крварења. Препоручена почетна доза, која се даје као интравенозна болус ињекција, је 90 микрограма по кг телесне тежине. Након почетне дозе НовоСевена, по потреби се могу дати додатне ињекције. Трајање лечења и интервал између ињекција зависе од тежине крварења, инвазивних процедура или изведене операције.
Почетни интервал између давања треба да буде 2 - 3 сата. Када се постигне хемостаза, интервал између давања може се постепено повећавати на 4, 6, 8 или 12 сати током периода за који се верује да је лечење индицирано. .
Недостатак фактора ВИИ
Доза, распон дозирања и интервал примене
Препоручени распон доза за лечење епизода крварења код одраслих и деце и за спречавање крварења код пацијената на операцији или инвазивним процедурама је 15 - 30 μг по кг телесне тежине сваких 4 - 6 сати до постизања хемостазе. Доза и учесталост давања варирају од пацијента до пацијента.
Педијатријска популација
Ограничено клиничко искуство у дугорочној профилакси прикупљено је у педијатријској популацији млађој од 12 година са тешким клиничким фенотипом (видети одељак 5.1).
Доза и учесталост примене за профилаксу заснивају се на клиничким одговорима и варирају од пацијента до пацијента.
Гланзманнова тромбастенија
Доза, распон дозирања и интервал примене
Препоручени распон доза за лечење епизода крварења и за спречавање крварења код пацијената на операцији или инвазивним процедурама је 90 мцг (распон 80 - 120 мцг) по кг телесне тежине, са интервалима од 2 сата (1, 5 - 2,5 сати). Да би се обезбедила ефикасна хемостаза, потребно је применити најмање 3 дозе.Препоручени начин примене је интравенозна болус примена јер се недостатак ефикасности може јавити у комбинацији са континуираном инфузијом.
За оне пацијенте који нису ватростални, тромбоцити су прва линија лечења Гланзманнове тромбастеније.
Начин примене
За упутства о реконституцији лека пре примене, погледајте одељак 6.6. Раствор се даје као интравенозни болус током 2 - 5 минута.
Праћење третмана - лабораторијска анализа
Нема потребе за праћењем терапије НовоСевен. Дозирање треба да се заснива на озбиљности стања крварења и клиничком одговору на примену лека НовоСевен.
Након примене рФВИИа, протромбинско време (ПТ) и активирано парцијално тромбопластинско време (аПТТ) се смањују, али није показана корелација између ПТ и аПТТ и клиничке ефикасности рФВИИа.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на протеине говеда, миша или хрчка.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
У патолошким стањима у којима се фактор ткива може изразити опсежније од нормалног, може постојати потенцијални ризик од развоја тромботичних догађаја или изазивања дисеминиране интраваскуларне коагулације (ДИЦ) у комбинацији са третманом са НовоСевеном.
Такве ситуације могу укључивати пацијенте са узнапредовалом атеросклерозом, повредом пригњечења, септикемијом или ДИЦ -ом. Због ризика од тромбоемболијских компликација, потребан је опрез при примени лека НовоСевен код пацијената са историјом болести коронарних артерија, болести јетре, након операције, новорођенчади и пацијентима у ризику од тромбоемболијских догађаја или дисеминиране интраваскуларне коагулације. У свакој од ових ситуација, потенцијална корист од терапије леком НовоСевен мора се одмерити у односу на ризик од ових компликација.
Будући да НовоСевен, као рекомбинантни фактор коагулације ВИИа, може садржати трагове мишјег ИгГ, говеђег ИгГ и других протеина заостале културе (протеини хрчка и говеђег серума), постоји мала вероватноћа да пацијенти лечени овим производом могу развити преосетљивост на ове протеине. У таквим случајевима треба размотрити лечење ИВ антихистаминицима.
Ако се јаве алергијске реакције или анафилактичке реакције, примену треба одмах прекинути. У случају шока, треба применити стандардне медицинске третмане. Пацијенте треба обавестити о првим знацима реакција преосетљивости. Ако се јаве такви симптоми, пацијентима се саветује да одмах прекину употребу производа и да се обрате лекару.
У случају јаког крварења, производ би требало давати у центрима специјализованим за лечење пацијената са хемофилијом са инхибиторима коагулационог фактора ВИИИ или ИКС, или ако то није могуће, у блиској сарадњи са лекаром специјализованим за лечење хемофилије.
Ако се крварење не контролише, обавезно је стационарно лечење.Пацијенти или неговатељи треба да обавесте лекара / болницу која их упућује о свим употребама лека НовоСевен што је пре могуће.
Пацијенте са недостатком фактора ВИИ треба пратити и протромбинско време и активност згрушавања фактора ВИИ пре и после примене лека НовоСевен.У случају да активност фактора ВИИа не достигне очекиване нивое или крварење се не контролише након препоручених доза, може се посумњати на стварање антитела и антитела треба извршити анализу. Забележени су тромботични догађаји код пацијената са недостатком фактора ВИИ који су лечени леком НовоСевен током операције, али ризик од тромбозе код пацијената са недостатком фактора ВИИ лечених леком НовоСевен није познат (видети одељак 5.1).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ризик од потенцијалне интеракције између НовоСевена и концентрата фактора згрушавања је непознат. Треба избегавати истовремену употребу активираних и неактивираних концентрата протромбинског комплекса.
Пријављено је да антифибринолитици смањују губитак крви повезан са операцијом код хемофилних пацијената, посебно у ортопедској хирургији и у интервенцијама које укључују регионе богате фибринолитичком активношћу, попут усне шупљине. Међутим, искуство са применом антифибринолитика истовремено са лечењем рФВИИа је ограничено.
На основу неклиничке студије (видети одељак 5.3) препоручује се да се не комбинују рФВИИа и рФКСИИИ. Нема доступних клиничких података о интеракцији између рФВИИа и рФКСИИИ.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Као мера предострожности, боље је избегавати употребу лека НовоСевен током трудноће Подаци о ограниченом броју трудноћа изложених према одобреним индикацијама не указују на штетне ефекте рФВИИа на трудноћу или на здравље фетуса / новорођенчета. До данас нема других епидемиолошких података. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).
Време храњења
Није познато да ли се рФВИИа излучује у мајчино млеко. Излучивање рФВИИа у млеко није проучавано на животињама. Одлука да ли да се настави / прекине дојење или да се настави / прекине терапија леком НовоСевен мора се донети узимајући у обзир корист дојења за одојчад и корист терапије. Са НовоСевен за жене.
Плодност
Подаци из неклиничких и постмаркетиншких студија не указују на штетне ефекте рФВИИа на плодност мушкараца и жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције на лек су смањени терапијски одговор, пирексија, осип, артеријски тромбоемболијски догађаји, пруритус и уртикарија. Ове реакције су пријављене као ретке (≥ 1/1 000,
Табела нежељених реакција
У табели 1 наведене су нежељене реакције пријављене током клиничких испитивања и спонтаних (постмаркетиншких) извештаја. У свакој групи учесталости, нежељени ефекти су наведени према падајућој озбиљности. Нежељене реакције на лек након стављања лека у промет (не оне из клиничких испитивања) наведене су са "непознатом" учесталошћу.
Клиничке студије на 484 пацијената (укључујући 4297 епизода лечења) са хемофилијом А и Б, стеченом хемофилијом, дефектом фактора ВИИ и Гланзманновом тромбастенијом показују да су нежељене реакције на лекове честе (≥ 1/100 до 1/10000 до
Најчешће нежељене реакције на лек су пирексија и осип (ретко:> 1/1000 а
Учесталости озбиљних и неозбиљних нежељених реакција на лекове наведене су према органским системима у доњој табели.
Табела 1 Нежељене реакције из клиничких испитивања и спонтаних (постмаркетиншких) извештаја
* Пријављен је губитак ефикасности (смањен терапијски одговор). Важно је да се доза НовоСевена придржава препоручене дозе описане у одељку 4.2.
Опис одабраних нежељених реакција
Формирање инхибиторних антитела
У постмаркетиншком искуству нису пријављена инхибиторна антитела на НовоСевен или фактор ВИИ код пацијената са хемофилијом А или Б. Развој инхибиторних антитела на НовоСевен пријављен је у регистру постмаркетиншких опсервационих студија пацијената са урођеним недостатком. ФВИИ.
У клиничким студијама код пацијената са недостатком фактора ВИИ, формирање антитела на НовоСевен и фактор ВИИ једина је пријављена нежељена реакција на лек (учесталост: честа (≥ 1/100 и ин витро. Присутни су били фактори ризика који су могли допринети развоју антитела, укључујући претходни третмани хуманом плазмом и / или фактором изведеним из плазме ВИИ, тешка мутација гена фактора ВИИ и предозирање НовоСевеном.Пацијенте са недостатком фактора ВИИ лечене НовоСевеном треба пратити ради антитела на фактор ВИИ (видети одељак 4.4).
Тромбоемболијски догађаји - артеријски и венски
Артеријски тромбоемболијски догађаји су чести (≥ 1/100 и плацебо) забележени су у мета-анализи података прикупљених из плацебо контролисаних студија спроведених ван одобрених индикација у различитим клиничким окружењима, од којих свака укључује различите карактеристике пацијента и стога различите унутрашње профиле ризика.
Изван одобрених индикација, безбедност и ефикасност НовоСевена нису утврђене, па се НовоСевен не треба користити у таквим ситуацијама.
Тромбоемболијски догађаји могу довести до срчаног застоја.
Друге посебне популације
Пацијенти са стеченом хемофилијом
Клиничке студије спроведене на 61 пацијенту са стеченом хемофилијом за укупно 100 лечених епизода показале су да се код ових пацијената неке нежељене реакције на лек јављају чешће (1% на основу епизода лечења): артеријски тромбоемболијски догађаји (оклузија „церебралне артерије, цереброваскуларни удес), венске тромбоемболијске догађаје (плућна емболија и дубока венска тромбоза), ангину пекторис, мучнину, пирексију, еритематозни осип и дијагностичке тестове за повећање нивоа производа разградње фибрина.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Ограничавајуће дозе НовоСевена нису проучаване у клиничким студијама.
За 16 година пријављена су четири случаја предозирања код пацијената са хемофилијом. Једина пријављена компликација повезана са предозирањем била је пролазно благо повећање крвног притиска код 16-годишњег пацијента леченог са 24 мг рФВИИа уместо 5,5 мг.
Нису забележени случајеви предозирања код пацијената са стеченом хемофилијом или Гланзманновом тромбастенијом.
Код пацијената са недостатком фактора ВИИ, за које је препоручена доза 15 - 30 мцг / кг рФВИИа, епизода предозирања била је повезана са тромботичним догађајем (окципитални мождани удар) код старијих (> 80 година) мушких пацијената лечених дозом 10 - 20 пута више од препорученог. Штавише, развој антитела на НовоСевен и ФВИИ повезан је са предозирањем код пацијената са недостатком фактора ВИИ.
Распоред дозирања не треба намерно повећавати изнад препоручених доза због недостатка информација о додатним ризицима.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Фактори коагулације. АТЦ код: Б02БД08
Механизам дејства
НовоСевен садржи активирани рекомбинантни фактор коагулације ДНК ВИИ. Механизам деловања укључује везивање фактора ВИИа за изложени фактор ткива. Овај комплекс активира фактор ИКС у фактору ИКСа и фактор Кс у фактору Кса, покрећући трансформацију малих количина протромбина у тромбин. Тромбин доводи до „активације тромбоцита и фактора В и ВИИИ на месту лезије и формирања хемостатског чепа након конверзије фибриногена у фибрин. Дозе лека НовоСевен активирају фактор Кс директно на површини активираних тромбоцита, лоцираних на месту лезије, без обзира на фактор ткива. Ово резултира трансформацијом протромбина у велике количине тромбина без обзира на фактор ткива.
Фармакодинамички ефекти
Фармакодинамички ефекат фактора ВИИа доводи до повећања локалног стварања фактора Кса, тромбина и фибрина.
Теоретски ризик од развоја активације системске коагулације не може се у потпуности искључити код пацијената са болестима предиспонираним за ДИЦ.
У регистру опсервационих студија (Ф7ХАЕМ-3578) спроведеним на субјектима са урођеним недостатком ФВИИ, код 22 педијатријска пацијента (млађих од 12 година) са недостатком фактора ВИИ и тешким клиничким фенотипом, средња доза за профилаксу дуготрајног крварења била је 30 мцг / кг (17 мцг / кг до 200 мцг / кг; најчешће коришћена доза била је 30 мцг / кг код 10 пацијената) са просечном учесталошћу дозе од 3 дозе недељно (1 до 7; најчешће пријављена учесталост доза била је 3 пута недељно за 13 пацијената).
У истом регистру 3 пацијента од 91 оперисаног имала је тромбоемболијске догађаје.
05.2 Фармакокинетичка својства
Здрави субјекти
Дистрибуција, зазор и линеарност
Користећи тест коагулације фактора ВИИ, фармакокинетика рФВИИа је проучавана у 35 здравих испитаника беле расе и Јапана у студији повећања дозе. Испитаници су подељени према полу и етничкој припадности и третирани са 40, 80 и 160 мцг рФВИИа по кг телесне тежине (3 дозе за сваку) и / или плацебом. Фармакокинетички профили су показали пропорционалност дозе. Фармакокинетика је била веома слична између полова и етничких група. Средњи волумен дистрибуције у устаљеном стању се кретао од 130 до 165 мл / кг, средња вредност клиренса се кретала од 33,3 до 37,2 мл / х к кг.
Крајњи средњи полуживот био је између 3,9 и 6,0 сати.
Фармакокинетички профили су показали пропорционалност дозе.
Хемофилија А и Б са инхибиторима
Дистрибуција, зазор и линеарност
Користећи тест коагулације фактора ВИИа, фармакокинетичка својства рФВИИа проучавана су код 12 педијатријских пацијената (2-12 година) и 5 одраслих пацијената без крварења.
Средњи волумен дистрибуције у равнотежном стању био је 196 мл / кг код педијатријских пацијената и 159 мл / кг код одраслих.
Утврђено је да је средњи клиренс приближно 50% већи код педијатријских пацијената него код одраслих (78 наспрам 53 мл / хк кг), док је средњи коначни полуживот био 2,3 сата у обе групе.
Чини се да је клиренс у корелацији са годинама, па код млађих пацијената може бити већи од 50%.
Пропорционалност дозе одређена је код деце са експерименталним дозама од 90 и 180 мцг по кг телесне тежине, у складу са претходним резултатима при нижим дозама (17,5 - 70 мцг / кг рФВИИа).
Недостатак фактора ВИИ
Дистрибуција и чишћење
Фармакокинетика појединачне дозе рФВИИа, 15 и 30 микрограма по кг телесне тежине, није показала значајне разлике између две коришћене дозе у односу на параметре независне од дозе:
Волумен дистрибуције у стању равнотеже (280 - 290 мл / кг), полувреме елиминације (2,82 - 3,11 х), укупни телесни клиренс (70,8 - 79,1 мл / хк кг), средње време боравка (3, 75 - 3,80 х).
Средњи опоравак плазме ин виво био је приближно 20%.
Гланзманнова тромбастенија
Фармакокинетика НовоСевена код пацијената са Гланзманновом тромбастенијом још није проучавана; међутим, очекују се понашања слична онима која се примећују код пацијената са хемофилијом А и Б.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Сви исходи из претклиничког програма безбедности били су у корелацији са фармаколошким ефектима рФВИИа.
У напредном кардиоваскуларном експерименталном моделу спроведеном на мајмунима циномолгус, потенцијални синергистички ефекат комбинованог третмана рФКСИИИ и рФВИИа, при нижим дозама од примене појединачних компоненти, резултирао је прекомерним фармаколошким одговором (тромбоза и смрт).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашина
Натријум хлорид
Калцијум хлорид дихидрат
Глицилглицин
Полисорбат 80
Манитол
Сахароза
Метионин
Хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Солвент
Хистидин
Хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
НовоСевен се не сме мешати са растворима за инфузију или давати као кап.
06.3 Период важења
Рок употребе у неотвореном паковању је 3 године ако се производ чува на температури испод 25 ° Ц.
Након реконституције, физичко-хемијска стабилност је доказана 6 сати на 25 ° Ц и 24 сата на 5 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и неће трајати дуже од 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц, осим ако је реконституција извршена у контролисаним и валидираним асептичним условима. Реконституисани раствор се мора чувати у бочици.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
- Чувајте прах и растварач на температури испод 25 ° Ц.
- Чувати прах и растварач заштићено од светлости.
- Немојте замрзавати.
- За услове складиштења реконституисаног производа видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Растварач НовоСевен се испоручује у бочици или у напуњеном шприцу. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Паковање НовоСевен 1 мг (50 КУИ) / НовоСевен 2 мг (100 КУИ) садржи било
- 1 бочица (2 мл) са белим прахом за раствор за ињекције
- 1 бочица (2 мл) са растварачем за реконституцију
или
- 1 бочица (2 мл) са белим прахом за раствор за ињекције
- 1 напуњени шприц (3 мл) са растварачем за реконституцију
- 1 клип
- 1 адаптер за бочицу, са интегрисаним филтером честица са величином пора од 25 микрометара.
НовоСевен паковање од 5 мг (250 КУИ) / НовоСевен 8 мг (400 КУИ) садржи било
- 1 бочица (12 мл) са белим прахом за раствор за ињекције
- 1 бочица (12 мл) са растварачем за реконституцију
или
- 1 бочица (12 мл) са белим прахом за раствор за ињекције
- 1 напуњени шприц (10 мл) са растварачем за реконституцију
- 1 клип
- 1 адаптер за бочицу, са интегрисаним филтером честица са величином пора од 25 микрометара
Бочица: Стаклена бочица типа И затворена чепом од хлоробутил гуме прекривеном алуминијумским чепом. Затворена бочица има одвојиви затварач од полипропилена.
Напуњени шприц: Стаклена цев типа И са покретним кућиштем од полипропилена и клипом од бромбутилне гуме. Поклопац шприца је направљен од бромобутил гуме и одвојивог сигурносног заптивача од полипропилена.
Клип: од полипропилена.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Растварач НовоСевен се испоручује у бочици или у напуњеном шприцу. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања. Следите процедуре за оба паковања како је доле описано.
Прашак у бочици и растварач у бочици:
Увек користите асептичку технику
Реконституција
• Бочице са прашком и растварачем НовоСевен морају бити на собној температури када се реконституишу. Уклоните заштитне пластичне капице са две бочице. Ако капице недостају или су изгубљене, немојте користити бочице. Очистите гумене чепове на бочицама алкохолним тампонима и пустите их да се осуше пре употребе.
Ако се користе други уређаји осим оних које испоручује Ново Нордиск, уверите се да се користи одговарајући филтер са величином пора од 25 микрометара.
• Причврстите адаптер на бочицу са растварачем. Ако користите иглу за пренос, причврстите иглу чврсто на шприц.
• Повуците клип уназад да бисте извукли количину ваздуха у шприц која одговара запремини растварача садржаној у бочици са растварачем (у шприцу, мл одговара цц).
• Чврсто причврстите шприц за адаптер на бочици са растварачем, а ако користите иглу за пренос, убаците иглу у гумени чеп бочице са растварачем. Убризгајте ваздух у бочицу притиском на клип док се не осети изразит отпор.
• Држите шприц са бочицом растварача наопако. Ако користите иглу за пренос, уверите се да је врх игле у растварачу. Повуците клип да бисте извукли растварач у шприц.
• Уклоните празну бочицу са растварачем. Ако користите адаптер, нагните шприц да бисте га извадили из бочице.
• Причврстите шприц са адаптером или иглу за пренос на бочицу са прашком. Ако користите иглу за пренос, обавезно пробушите средину гуменог чепа. Држите шприц благо нагнут тако да бочица буде окренута надоле. Лагано притисните клип да бисте убризгали растварач у бочицу са прашком. Пазите да млаз растварача не усмерите директно на прах НовоСевен како бисте избегли стварање пене.
• Лагано окрећите бочицу док се прашак не раствори. Не тресите бочицу да бисте избегли стварање пене.
Реконституисани раствор НовоСевена изгледа безбојно и треба га пажљиво прегледати пре примене ради откривања било каквих честица и промене боје.
Не складиштите НовоСевен реконституисан у пластичним шприцевима.
Препоручује се примена лека НовоСевен одмах након реконституције.
Администрација
• Уверите се да је клип потпуно притиснут пре него што окренете шприц наопако (може га притиснути шприц). Ако користите иглу за пренос, уверите се да је врх игле у раствору. Држите шприц са бочицом наопако и повуците клип да извучете сав раствор за ињекцију у шприц.
• Ако користите адаптер, одврните адаптер са празном бочицом.
• НовоСевен је сада спреман за убризгавање. Пронађите одговарајуће место и полако убризгајте НовоСевен у вену током 2 до 5 минута без уклањања игле са места убризгавања.
Одложите шприц, бочице и сав некоришћени производ предузимајући потребне мере предострожности. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Прашак у бочици и растварач у напуњеном шприцу:
Увек користите асептичку технику.
Реконституција
• Бочица са прашком НовоСевен и напуњени шприц са растварачем морају бити на собној температури током реконституције. Уклоните пластични поклопац са бочице. Ако поклопац недостаје или се изгубио, немојте користити бочицу. Очистите гумени чеп на бочици алкохолним брисовима и оставите да се осуши пре употребе. Не додирујте гумени чеп након чишћења.
• Уклоните заштитну заптивку са адаптера за бочицу. Не уклањајте адаптер са заштитног поклопца. Ако заштитни заптивач није добро затворен или је сломљен, немојте користити адаптер. Окрените заштитни поклопац и причврстите адаптер бочице на бочицу. Лагано притисните палцем и кажипрстом заштитну капицу. Уклоните заштитну капицу са адаптера.
• Заврните клип у смеру казаљке на сату на клип унутар напуњеног шприца док се не осети отпор. Уклоните поклопац шприца са напуњеног шприца савијањем надоле док се не сломи. Не додирујте врх шприца испод поклопца шприца. поклопац је лабав или недостаје, немојте користити напуњени шприц.
• Чврсто наврните напуњену шприцу на бочицу док се не осети отпор. Напуњени шприц држите благо нагнут тако да бочица буде окренута надоле. Гурните клип да бисте убризгали сав растварач у бочицу. Држите клип притиснут и нежно окрећите бочицу док се сав прах не раствори. Не тресите бочицу јер то доводи до стварања пене.
Ако је потребна већа доза, поновите поступак са додатним бочицама, напуњеним шприцама и адаптерима за бочице.
Реконституисани раствор НовоСевена је безбојан и пре тога га треба визуелно прегледати
администрацију због присуства честица и промене боје.
Препоручује се употреба лека НовоСевен одмах након реконституције
складиштење реконституисаног лека, видети одељак 6.3.
Администрација
• Држите клип до краја притиснут. Окрените шприц бочицом окренутом надоле. Престаните да притискате клип и пустите га да се сам врати, док реконституисани раствор напуни шприц. Повуците клип мало надоле да бисте помешани раствор увукли у шприц.
• Са бочицом окренутом надоле, нежно тапкајте шприц да би се мехурићи ваздуха подигли до врха. Полако притискајте клип док се сви мехурићи ваздуха не подигну.
Ако није потребна пуна доза, користите скалу на шприцу да видите колико се мешаног раствора даје.
• Одврните адаптер са бочицом.
• НовоСевен је спреман за ињекцију. Пронађите одговарајуће место и полако примените НовоСевен у вену 2 до 5 минута без уклањања игле са места убризгавања.
Баците искоришћене материјале. Неискоришћени лекови и отпад морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ново Нордиск А / С
Ново Алле
ДК-2880 Багсвæрд
Данска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
НовоСевен 1 мг (50 КУИ)
ЕУ/1/96/006/004
ЕУ/1/96/006/008
НовоСевен 2 мг (100 КУИ)
ЕУ/1/96/006/005
ЕУ/1/96/006/009
НовоСевен 5 мг (250 КУИ)
ЕУ/1/96/006/006
ЕУ/1/96/006/010
НовоСевен 8 мг (400 КУИ)
ЕУ/1/96/006/007
ЕУ/1/96/006/011
029447048
029447051
029447063
029447087
029447099
029447101
029447113
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 23. фебруар 1996
Датум последњег обнављања: 23. фебруар 2006