Активни састојци: Азитромицин
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете
ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију
Улошци за паковање Зитхромак су доступни за величине паковања: - ЗИТРОМАКС 250 мг тврде капсуле
- ЗИТРОМАКС 100 мг прах за оралну суспензију, ЗИТРОМАКС 150 мг прах за оралну суспензију, ЗИТРОМАКС 200 мг прах за оралну суспензију, ЗИТРОМАКС 300 мг прах за оралну суспензију, ЗИТРОМАКС 400 мг прах за оралну суспензију
- ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију
- ЗИТРОМАКС 2 г грануле за оралну суспензију са продуженим ослобађањем
- ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете, ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашка за оралну суспензију
Зашто се користи Зитхромак? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антибактеријска средства за системску употребу; макролиди.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис),
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа),
- одонтостоматолошке инфекције,
- инфекције коже и меких ткива,
- негонококни уретритис (из Цхламидиа трацхоматис),
- меки чир (од Хаемопхилус дуцреии).
Контраиндикације Када се Зитхромак не сме користити
Преосетљивост на активну супстанцу азитромицин, на еритромицин, на било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју помоћну супстанцу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зитхромак
Промењена функција бубрега
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мл / мин), примећено је 33% повећање системске изложености азитромицину.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем (ГФР <10 мЛ / мин) потребан опрез.
Хепатотоксичност
С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, његову употребу код пацијената са тешким обољењем јетре треба предузети с опрезом. Пријављени су случајеви оштећења јетре, хепатитиса, холестатске жутице, јетрене некрозе и фулминантног хепатитиса, потенцијално због отказивање јетре, од којих су неки били смртоносни (видети "Нежељени ефекти"). Неки пацијенти су можда имали претходно обољење јетре или су узимали друге хепатотоксичне лекове. У случајевима када се развију знаци и симптоми дисфункције јетре, као што је астенија са брзим почетком повезане са жутицом, тамним урином, склоношћу крварењу или хепатичком енцефалопатијом, тестове / тестове функције јетре треба одмах извршити.
Одмах прекините лечење азитромицином ако се појаве знаци дисфункције јетре.
Деривати ерготамина
Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика изазвала је кризу ерготизма.За сада нема доступних података о могућности интеракције између ерготамина и азитромицина. Међутим, због теоретске могућности ерготизма, азитромицин и ерготамин не треба давати истовремено.
Суперинфекције
Као и код сваког другог антибиотског препарата, препоручује се посебно посматрање због могуће појаве суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Зитхромака
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних концентрација у серуму. Због тога пацијенти на терапији азитромицином и антацидима не смеју два лека истовремено. Истовремена примена гранула азитромицина за оралну суспензију са продуженим ослобађањем са једном дозом од 20 мл ко-магалдрокса (алуминијум хидроксид и магнезијум хидроксид) није утицала на брзину и степен апсорпције азитромицина.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и 20 мг цетиризина у стању равнотеже није показала фармакокинетичке интеракције или значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код шест ХИВ позитивних пацијената није утицала на фармакокинетику диданозина у стању динамичке равнотеже у поређењу са плацебом.
Дигоксин (супстрати П-гликопротеина)
Забележено је да унос макролидних антибиотика, укључујући азитромицин са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, изазива повећање серумских нивоа супстрата П-гликопротеина. Због тога треба размотрити могућност повећања нивоа дигоксина у серуму ако се истовремено узимају супстрати азитромицина и П-гликопротеина, попут дигоксина. Током и након прекида терапије азитромицином потребно је клиничко праћење и праћење могућих повишених нивоа дигоксина.
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарну екскрецију зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним ћелијама. Значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Код азитромицина, у ствари, не долази до индукције или инактивације хепатичког цитокрома П450 кроз комплекс његових метаболита.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (види "Мере предострожности при употреби").
Спроведена су фармакокинетичка истраживања између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромом П450.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није променила концентрације аторвастатина у плазми (на основу теста инхибиције ХМГ ЦоА редуктазе) и стога није изазвала промене у активности ХМГ ЦоА редуктазе. Међутим, било је постмаркетиншких извештаја о рабдомиолизи код пацијената који су примали азитромицин и статине.
Карбамазепин
У студији интеракције спроведеној на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на ниво карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита код пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата након азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспорин
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На укупно време излагања и полувреме елиминације азитромицина није утицала истовремена примена са флуконазолом, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%).
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира примењеног три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира у равнотежном стању (750 мг три пута дневно) резултирала је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребно прилагођавање дозе.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека. Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутиназитромицина (видети "Нежељена дејства").
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Пријављени су неки ретки случајеви у којима се могућност такве интеракције није могла у потпуности искључити; међутим, нема научних доказа да је дошло до интеракције.
Триазолам
Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, није било значајног утицаја на највеће концентрације, време изложености или излучивање урином 7. дана, и триметоприм и сулфаметоксазол Серумске концентрације азитромицина слични су онима који су пронађени у другим студијама.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг. У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
Упозорења Важно је знати да:
Преосетљивост и анафилактичке реакције
Као и код еритромицина и других макролида, примећене су тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), дерматолошке реакције, укључујући Стевенс Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН) (ретко са смртним исходом). И ерупција лека са еозинофилијом и системски симптоми (ДРЕСС). Неке од ових реакција повезаних са давањем азитромицина довеле су до рецидива и стога захтевају продужен период посматрања и лечења.
У случају алергијске реакције, лек треба прекинути и започети одговарајућу терапију. Лекари треба да буду свесни да се алергијски симптоми могу вратити након прекида симптоматске терапије.
Пролив повезан са Цлостридиум диффициле
Пријављени су случајеви дијареје повезане са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) при употреби скоро свих антибиотика, укључујући азитромицин, у распону тежине од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до прекомерног раста Ц. диффициле.
Ц. диффициле производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. диффициле који производе вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтијевају колектомију. Треба размотрити могућност дијареје повезане са Ц. диффициле код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива историја болести јер су случајеви дијареје повезане са Ц. диффициле пријављени чак и више од два месеца након примене антибиотика.
Продужење КТ интервала
У лечењу макролидима, укључујући азитромицин, на ЕКГ -у је откривено продужење срчане реполаризације и КТ интервала, што је довело до ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети "Нежељени ефекти"). Стога, будући да следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес), што може довести до срчаног застоја, азитромицин треба давати са опрезом код пацијената са истовременим проаритмијским стањима (посебно код жена и старијих пацијената).
Лекари који преписују лек треба да узму у обзир ризик од продужења КТ интервала, који може бити фаталан, приликом процене користи и ризика азитромицина у ризичним групама пацијената, као што су:
- Пацијенти са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;
- Пацијенти лечени другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, антипсихотични лекови попут пимозида, антидепресиви попут циталопрама, флуорокинолони као моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорокин.
- Пацијенти са поремећајима електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнезијемије;
- Пацијенти са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом;
- Жене и старије особе које могу бити осетљивије на ефекте промене КТ интервала (повезане са лековима).
Мијастенија гравис
Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома забележени су код пацијената који су примали азитромицин (види "Нежељена дејства").
Зитхромак 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију садржи сахарозу (5 мл суспензије садржи 3,87 г сахарозе). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек. Надаље, због садржаја сахарозе потребан је опрез у лијечењу пацијената са дијабетесом.
Зитхромак 500 мг филмом обложене таблете
Таблете садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина код жена током трудноће.Безбедност азитромицина током трудноће није утврђена. Због тога се азитромицин треба користити у трудноћи само ако корист надмашује ризик.
Плодност
У студијама плодности спроведеним на пацовима, примећено је смањење стопе плодности након примене азитромицина. Релевантност ових налаза за људе није позната.
Трудноћа
Студије репродукције животиња спроведене су коришћењем смањених доза до достизања умерено токсичних концентрација у мајци. Из ових студија није било доказа о било каквој опасности по фетус због азитромицина. У студијама репродуктивне токсикологије на животињама показало се да азитромицин пролази кроз плаценту, али не примећени су тератогени ефекти.
Време храњења
Забележено је да се азитромицин излучује у мајчино млеко, па се азитромицин треба користити само код дојиља у случајевима када, по мишљењу лекара, могућа корист оправдава потенцијални ризик за бебу.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података који показују да азитромицин може утицати на способност пацијената да управљају возилима или да рукују машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Зитхромак: Дозирање
Одрасли
За лечење инфекција горњих и доњих дисајних путева, инфекција коже и меких ткива и одонтостоматолошких инфекција: 500 мг дневно, у једној апликацији, 3 узастопна дана.
За лечење полно преносивих болести узрокованих осетљивим сојевима Цхламидиа трацхоматис и Хаемопхилус дуцреии: 1000 мг, узето једном, у једној оралној примени.
Старији грађани
Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте. Будући да су старији пацијенти склонији срчаним аритмијама, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчаних аритмија и торсадес де поинтес (види "Посебна упозорења").
Педијатријска популација
10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана.
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
За лечење акутног упале средњег уха код деце, очекивана доза је 10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана или 30 мг / кг у једној примени (видети такође испод "Упутства за припрему и примену суспензије").
За лечење стрептококног фарингитиса код деце, показало се да су ефикасне и дозе од 10 мг / кг и дозе од 20 мг / кг, како у једној примени, тако и током три узастопна дана; међутим, дневна доза од 500 У клиничким испитивањима са две дозе примећена је ефикасност која се преклапа, али је већа искорењивање бактерија примећена при 20 мг / кг / дан. Међутим, у лечењу фарингитиса Стрептоцоццус пиогенес и у профилакси реуматске грознице, пеницилин је лек избора.
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Пацијенти са проблемима јетре или бубрега:
Пацијенти са проблемима с јетром или бубрезима требају обавијестити свог љекара, јер ће то можда морати промијенити нормалну дозу.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин) и треба бити опрезан код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мЛ / мин) (видети "Мере опреза при употреби").
Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се применити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети „Мере опреза при употреби“).
Лек треба увек давати у једној дневној дози.
ЗИТРОМАКС (азитромицин) таблете и прашак за оралну суспензију могу се узимати или наташте или после оброка. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
Таблете треба прогутати целе.
УПУТСТВО ЗА ПРИПРЕМУ И УПРАВЉАЊЕ ОБУСТАВОМ
- Протресите бочицу са прашком пре него што додате воду.
- Користите специјални дозатор постављен на затварачу паковања и напуните га водом до линије (што одговара 9 мл), само једном.
- Сипајте воду из дозатора у боцу.
- Добро протресите тако да сав прах пређе у суспензију.
Тако растворен милилитар суспензије садржи 40 мг азитромицина (једнако 200 мг за дозу од 5 мл).
Увек протресите суспензију пре употребе.
Реконституисана суспензија мора се примењивати помоћу једног од два градуисана дозатора причвршћена на паковање:
- Дипломирани дозатор са „двоструком кашиком“: за употребу код деце тежине између 15 кг и 45 кг. Дозатор се састоји од мале кашичице (капацитета 5 мл) са једне стране и велике кашичице (капацитета 10 мл) са друге стране
- градуисани дозатор за „шприц“: за употребу код деце тежине мање од 15 кг
1) УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ ДИПЛОМИРАНОГ ДОСЕРА "ДВОЈНЕ ЖЛИЦЕ"
2) УПУТСТВО ЗА КОРИШЋЕЊЕ ДИПЛОМИРАНОГ ДОСЕРА "СИРИНГЕ"
- Шприца је калибрисана у мг и мл лека и кг телесне тежине детета
- Одвијте пластични чеп и уметните шприц са адаптером у бочицу
- Аспирирајте прописану количину суспензије
- Одвојите шприц од адаптера
- Суспензију применити са шприцем директно у уста детета
Затворите бочицу посебним поклопцем. Добро исперите употребљени дозатор.
ПАЖЊА
За лечење акутног упале средњег уха код деце, доза од 30 мг / кг се такође може спровести у једној примени, пунећи „шприц“ са дозаторима онолико пута колико је потребно док се не достигне прописана доза.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Зитхромак
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза.
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе ЗИТРОМАКС -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу. Ако имате питања о употреби лека ЗИТРОМАКС, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Зитхромак
Као и сви лекови, ЗИТРОМАКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких студија и током постмаркетиншког надзора, подељене према органским системима и учесталости. Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост се дефинише помоћу следећих параметара: Врло често (≥1 / 10); Често (≥ 1/100,
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са азитромицином на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора.
* само за прашак за раствор за инфузију
Нежељене реакције које су вероватно или вероватно повезане са профилаксом и лечењем комплекса Мицобацтериум авиум на основу искуства из клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције се разликују од оних пријављених са формулацијама са тренутним или продуженим ослобађањем, по врсти или учесталости:
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
За таблете не постоје посебне мере предострожности за складиштење производа.
Након реконституције, орална суспензија је стабилна 10 дана на собној температури.
НЕМОЈТЕ КОРИСТИТИ У СЛУЧАЈУ ДОКАЗА ЗНАКА ПОКРЕТНОСТИ.
Лекове не треба одлагати путем отпадних вода и кућног отпада. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
САСТАВ
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
- Активни састојак: азитромицин дихидрат 524,110 мг једнак азитромицин бази 500 мг
- Помоћне супстанце: прежелатинирани скроб, анхидровани киселински калцијум фосфат, натријум кармелоза, магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, дејонизована вода.
- Премаз садржи: титанијум диоксид, лактозу, хипромелозу, триацетин, дејонизовану воду.
ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију - 1 бочица од 1500 мг
Реконституисана суспензија садржи 40 мг азитромицина по мл (200 мг за дозу од 5 мл).
Састав на 100 грама праха је следећи:
- Активни састојак: Азитромицин дихидрат 5,01 г једнак азитромицин бази 4,78 г
- Помоћне супстанце: анхидровани трибазни натријум фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанска гума, арома трешње, крема од ваниле, арома банане, сахароза.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
- Филмом обложене таблете: Блистер паковање садржи 3 к 500 мг филмом обложене таблете.
- Прашак за оралну суспензију: бочица која садржи 1500 мг азитромицина. Када се раствори, суспензија ће садржати 200 мг / 5 мл.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗИТРОМАКС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
Активни принцип:
азитромицин дихидрат 524,110 мг
једнака азитромицин бази 500 мг.
ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију - 1 бочица од 1500 мг
Реконституисана суспензија садржи 40 мг азитромицина по мл (200 мг за дозу од 5 мл).
Састав на 100 грама праха је следећи:
Активни принцип
Азитромицин дихидрат 5,01 г
једнако азитромицин бази 4,78 г.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Таблете садрже лактозу;
Прашак за суспензију садржи сахарозу.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Прашак за оралну суспензију.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис);
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа);
- одонтостоматолошке инфекције;
- инфекције коже и меких ткива;
- не-гонококни уретритис (од Цхламидиа трацхоматис);
- меки чир (од Хаемопхилус дуцреии).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
За лечење инфекција горњих и доњих дисајних путева, коже и меких ткива и одонтостоматолошких инфекција: 500 мг дневно у једној апликацији, три узастопна дана.
За лечење полно преносивих болести изазваних осетљивим сојевима Цхламидиа трацхоматис и од Хаемопхилус дуцреии: 1000 мг, узето једном, у једној оралној примени.
Старији грађани
Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте.
Пошто су старији пацијенти склонији срчаним аритмијама, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчаних аритмија и торсадес де поинтес (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана.
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
За лечење акутног отитиса код деце, препоручена доза је 10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана или 30 мг / кг у једној примени.
За лечење стрептококног фарингитиса код деце, показало се да су ефикасне и дозе од 10 мг / кг и дозе од 20 мг / кг, како у једној примени, тако и током три узастопна дана; међутим, дневна доза од 500 У клиничким испитивањима са две дозе примећена је ефикасност која се преклапа, али је већа искорењивање бактерија примећена при 20 мг / кг / дан. Међутим, у лечењу фарингитиса из Стрептоцоццус пиогенес а у профилакси реуматске грознице пеницилин је лек избора.
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Лек треба увек давати у једној дневној дози.
ЗИТРОМАКС (азитромицин) таблете и орална суспензија могу се узимати или на празан желудац или после оброка. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
Начин примене
Таблете треба прогутати целе.
За упутства о реконституцији и примени суспензије, погледајте одељак 6.6.
Промењена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем потребан опрез (ГФР
Промењена функција јетре
Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се применити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на еритромицин, на било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Преосетљивост
Као и код еритромицина и других макролида, озбиљне алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), дерматолошке реакције укључујући Стевенс Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН) (ретко фатална) и „ерупција лека са еозинофилијом и системским симптомима (ХАЉИНА). Неке од ових реакција повезаних са давањем азитромицина довеле су до рецидива и стога захтевају продужен период посматрања и лечења.
У случају алергијске реакције, лек треба прекинути и започети одговарајућу терапију. Лекари треба да буду свесни да се алергијски симптоми могу вратити након прекида симптоматске терапије.
Хепатотоксичност
С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, његову употребу код пацијената са значајним обољењем јетре треба предузети с опрезом.
Уз азитромицин су забележени случајеви оштећења јетре, хепатитиса, холестатске жутице, јетрене некрозе и фулминантног хепатитиса, који потенцијално могу довести до затајења јетре, од којих су неки били фатални (видети одељак 4.8). Неки пацијенти су можда имали претходно обољење јетре или су узимали друге хепатотоксичне лекове. У случајевима када се развију знаци и симптоми дисфункције јетре, као што је астенија са брзим почетком повезана са жутицом, тамним урином, склоношћу крварењу или хепатичком енцефалопатијом, потребно је одмах извршити тестове / дијагностику функције јетре.
Одмах прекините лечење азитромицином ако се појаве знаци дисфункције јетре.
Деривати ерготамина
Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика изазвала је кризу ерготизма.За сада нема доступних података о могућности интеракције између ерготамина и азитромицина. Међутим, због теоретске могућности ерготизма, азитромицин и ерготамин не треба давати истовремено.
Као и код сваког другог антибиотског препарата, препоручује се посебно посматрање због могуће појаве суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
Дијареја повезана са Цлостридиум диффициле
Случајеви дијареје повезани са Цлостридиум диффициле (ЦДАД), чија тежина може да варира од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до његовог прекомерног раста Ц. тешко.
Тхе Ц. тешко производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. тешко који стварају вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтевају колектомију. Треба размотрити могућност придружене дијареје Ц. тешко код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива медицинска историја јер су случајеви повезане дијареје Ц. тешко такође су пријављени више од два месеца након примене антибиотика.
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР)
Продужење КТ интервала
У лечењу макролидима, укључујући азитромицин, на ЕКГ -у је пронађена продужена реполаризација срца и КТ интервал, што доводи до ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети одељак 4.8). Стога, будући да следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес), што може довести до срчаног застоја, азитромицин треба давати са опрезом код пацијената са истовременим проаритмијским стањима (посебно код жена и старијих пацијената).
Лекари који преписују лек треба да узму у обзир ризик од продужења КТ интервала, који може бити фаталан, приликом процене користи и ризика азитромицина у ризичним групама пацијената, као што су:
• Пацијенти са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;
• Пацијенти који се лече другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, антипсихотични лекови попут пимозида, антидепресиви попут циталопрама, флуорокинолони као што су моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорокин.
• Пацијенти са поремећајима електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнеземије;
• Пацијенти са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом;
• Жене и старије особе које могу бити осетљивије на (повезане са лековима) ефекте измењеног КТ интервала.
Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома пријављени су код пацијената који су примали азитромицин (видети одељак 4.8).
Зитхромак 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију садржи сахарозу (5 мл суспензије садржи 3,87 г сахарозе). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом изомалтазе сахаразе не би требало да узимају овај лек.
Надаље, због садржаја сахарозе потребан је опрез у лијечењу пацијената са дијабетесом.
Зитхромак 500 мг филмом обложене таблете
Таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних концентрација у серуму. Због тога пацијенти на терапији азитромицином и антацидима не смеју два лека истовремено.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и цетиризина у дози од 20 мг стабилно стање нису показале фармакокинетичке интеракције нити значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код шест ХИВ позитивних пацијената није утицала на укупну фармакокинетику. стабилно стање диданозин у поређењу са плацебом.
Дигоксин (супстрати П-гликопротеина)
Забележено је да унос макролидних антибиотика, укључујући азитромицин са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, изазива повећање серумских нивоа супстрата П-гликопротеина. Стога треба размотрити могућност повећања нивоа. Дигоксина у серуму у случају истовременог уноса азитромицина и супстрата П-гликопротеина, као што је дигоксин.Клиничко праћење и праћење могућих повишених нивоа дигоксина је потребно током и након престанка лечења азитромицином.
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или излучивање зидовудина или његовог глукуронидног метаболита у урину. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним ћелијама. значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Код азитромицина, у ствари, не долази до индукције или инактивације хепатичког цитокрома П450 кроз комплекс његових метаболита.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (видети одељак 4.4).
Спроведена су фармакокинетичка истраживања између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромом П450.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није променила концентрације аторвастатина у плазми (на основу теста инхибиције ХМГ ЦоА редуктазе) и стога није изазвала промене у активности ХМГ ЦоА редуктазе. Међутим, било је постмаркетиншких извештаја о рабдомиолизи код пацијената који су примали азитромицин и статине.
Карбамазепин
У студији интеракције спроведеној на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на ниво карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита код пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата након азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспорин
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На укупно време излагања и полувреме елиминације азитромицина није утицала истовремена примена са флуконазолом, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%).
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира примењеног три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира ало стабилно стање (750 мг три пута дневно) резултирало је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребно прилагођавање дозе.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.
Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутин-азитромицин (видети одељак 4.8).
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Пријављени су неки ретки случајеви у којима се могућност такве интеракције није могла у потпуности искључити; међутим, нема научних доказа да је дошло до интеракције.
Триазолам
Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, није било значајног утицаја на највеће концентрације, време изложености или излучивање урином 7. дана, и триметоприм и сулфаметоксазол Серумске концентрације азитромицина слични су онима који су пронађени у другим студијама.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг.
У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина код жена током трудноће.Безбедност азитромицина током трудноће није утврђена. Због тога се азитромицин треба користити у трудноћи само ако корист надмашује ризик.
Плодност
У студијама плодности спроведеним на пацовима, примећено је смањење стопе плодности након примене азитромицина. Релевантност ових налаза за људе није позната.
Трудноћа
Студије репродукције животиња спроведене су коришћењем смањених доза до достизања умерено токсичних концентрација у мајкама. Из ових студија није било доказа о било каквој опасности по фетус услед азитромицина. У студијама репродуктивне токсикологије на животињама показало се да азитромицин пролази кроз плаценту, али не примећени су тератогени ефекти. Међутим, одговарајуће и добро контролисане студије код трудница нису доступне. Пошто студије о репродукцији животиња не предвиђају увек људски одговор, азитромицин током трудноће треба користити само ако је то неопходно.
Време храњења
Забележено је да се азитромицин излучује у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане студије на дојиљама које могу описати фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко. Због тога се азитромицин треба користити само код дојиља у случајевима када, по мишљењу лекара, потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за бебу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података који показују да азитромицин може утицати на способност пацијената да управљају возилима или да рукују машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких студија и током постмаркетиншког надзора, подељене према органским системима и учесталости. Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост се дефинише помоћу следећих параметара: врло често (≥1 / 10); честе (≥ 1/100,
Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са азитромицином на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора.
* само за прашак за раствор за инфузију
Нежељене реакције које су вероватно или вероватно повезане са профилаксом и лечењем комплекса Мицобацтериум авиум на основу искуства из клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције се разликују од оних пријављених са формулацијама са тренутним или продуженим ослобађањем, по врсти или учесталости:
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза. У случају предозирања, назначене су одговарајуће опште симптоматске и супортивне мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антибактеријска средства за системску примену - макролиди.
АТЦ код: Ј01ФА10.
Азитромицин је први из подкласе макролидних антибиотика, названих азалиди, и хемијски се разликује од еритромицина. Хемијски је изведено из уметања атома азота у лактонски прстен еритромицина А.
Његово хемијско име је: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекулска тежина је 749,0.
Начин деловања:
Азитромицин се везује за 23С рРНК 50С рибосомске подјединице.Азитромицин блокира синтезу протеина инхибирањем корака транспептидације / транслокације синтезе протеина и инхибирањем склапања 50С рибосомске подјединице.
Електрофизиологија срца:
Продужење КТ интервала проучавано је у рандомизованој, плацебом контролисаној, паралелној студији на 116 здравих испитаника који су узимали или хлорокин (1000 мг) сами или у комбинацији са азитромицином (500 мг, 1000 мг, 1500 мг једном дневно). азитромицин је резултирао повећањем КТц интервала на начин зависан од дозе и концентрације. Максимални пораст КТцФ у поређењу са самим хлорокином (уочене разлике у односу на плацебо варирају у распону између 18,4 и 35 мс) био је у просеку (горња граница 95% интервала поузданости) од 5 мс, 7 мс и 9 мс након ко- примена 500 мг, 1000 мг, 1500 мг азитромицина.
Механизам отпора:
Два најчешћа позната механизма резистенције на макролиде, укључујући азитромицин, су модификација циља (најчешће путем метилације 23С рРНА) и "активно истискивање. Успостављање ових механизама резистенције варира од врсте до врсте.", Унутар врсте, учесталост отпора варира у зависности од географског положаја.
Главна рибосомална модификација која одређује смањење везивања макролида је (Н) - 6 пост -транскрипциона деметилација аденина на нуклеотиду А2058 (систем нумерисања Е.цоли) 23С рРНА којом управљају метилазе кодиране геном ерм (рибосомал еритромицин метилаза).
Рибосомске модификације често резултирају унакрсном резистенцијом (МЛСБ фенотип) на друге класе антибиотика чија се рибосомска везна места преклапају са макролидима: линкозамиди (укључујући клиндамицин) и стрептограмини типа Б (који укључују, на пример, компоненту кинупристин кинупристин / далфопристин). Различити гени ерм присутни су у различитим врстама бактерија, посебно стрептококима и стафилококима. На осетљивост на макролиде могу утицати и мутационе промене које се ређе налазе у нуклеотидима А2058 и А2059, и у неким другим положајима 23С рРНК, или у протеинима Л4 и Л22 главне рибосомске подјединице.
Екструзионе пумпе се налазе у бројним врстама, укључујући грам-негативне, као што су Хаемопхилус инфлуензае (где могу инхерентно довести до већих минималних инхибиторних концентрација [МИЦ]) и стафилокока. Код стрептокока и ентерокока, екструзиону пумпу која препознаје макролиде од 14 и 15 атома (који укључују еритромицин и азитромицин) кодирају гени меф (ДО).
Методологија за одређивање ин витро осетљивости бактерија на азитромицин
Тестове осетљивости треба спровести стандардним лабораторијским методама, попут оних које описује Институт за клиничке и лабораторијске стандарде (ЦЛСИ). Ово укључује методу разблаживања (одређивање МИЦ -а) и методу одређивања осетљивости диска.
ЦЛСИ и Европски комитет за испитивање антимикробне осетљивости (ЕУЦАСТ) пружају интерпретативне критеријуме за ове методе.
На основу бројних студија, препоручује се да се ова активност ин витро азитромицина треба тестирати у аеробном окружењу како би се обезбедио физиолошки пХ медијума за раст. Висок притисак ЦО2, који се често користи за стрептококе и анаеробне бактерије, а повремено и за друге врсте, доводи до смањења пХ медијума. Ово има велики негативан утицај на привидну моћ азитромицина и других макролида.
ЕУЦАСТ је такође утврдио тачке прекида осетљивости за азитромицин на основу одређивања МИЦ. Критеријуми осетљивости ЕУЦАСТ -а наведени су у доњој табели.
Преломне тачке осетљивости за азитромицин
а укључује групе А, Б, Ц, Г. ЕУЦАСТ = Европски комитет за испитивање антимикробне осетљивости; МИЦ = Минимална инхибиторна концентрација.
Антибактеријски спектар:
Преваленца стечене резистенције може варирати географски и током времена за одабране врсте, а локалне информације о резистенцији су пожељне, посебно при лечењу тешких инфекција. Треба потражити савет стручњака ако је локална преваленција резистентних сојева таква да је употребљивост агенаса у барем неким врстама инфекција упитна.
Азитромицин показује унакрсну резистенцију са грам-позитивним клицама отпорним на еритромицин. Као што је горе описано, неке рибосомске модификације изазивају унакрсну резистенцију са другим класама антибиотика чија се рибосомална везивна места преклапају са макролидима: линкозамиди (укључујући клиндамицин) и стрептограмини типа Б ( који укључују, на пример, кинупристин компоненту кинупристин / далфопристин). Временом је примећено смањење осетљивости на макролиде, нарочито код Стрептококус пнеумоние а у Стапхилоцоццус ауреус, а такође је примећен у групи стрептокока вириданс а у Стрептоцоццус агалацтиае.
Организми који су обично осетљиви на азитромицин укључују:
Факултативне аеробне грам-позитивне бактерије (изолати осетљиви на еритромицин): С. ауреус, Стрептоцоццус агалацтиае*, С. пнеумониае*, Стрептоцоццус пиогенес*, други стрептококи? хемолитици (групе Ц, Ф, Г), група стрептокока вириданс. Клице отпорне на макролиде често се налазе изоловане међу факултативним аеробним грам-позитивним бактеријама, посебно међу С. ауреус отпоран на метицилин (МРСА) е С. пнеумониае отпоран на пеницилин (ПРСП).
Опционе аеробне грам-негативне бактерије: Бордетелла пертуссис, Цампилобацтер јејуни, Хаемопхилус дуцреии*, Хаемопхилус инфлуензае*, Хаемопхилус параинфлуензае*, Легионелла пнеумопхила, Моракелла цатаррхалис*, И Неиссериа гоноррхоеае*. Псеудомонас спп. а већина од Ентеробацтериацеае су инхерентно резистентни на азитромицин, иако се азитромицин користио за лечење инфекција са Салмонелла ентерица.
Анаероби: Цлостридиум перфрингенс, Пептострептоцоццус спп. И Превотелла бивиа.
Друге врсте бактерија: Боррелиа бургдорфери, Цхламидиа трацхоматис, Цхламидопхила пнеумониае*, Мицопласма пнеумониае*, Трепонема паллидум, И Уреапласма уреалитицум.
Опортунистички патогени повезани са ХИВ инфекцијом, МАЦ *и еукариотски микроорганизми Пнеумоцистис јировеции И Токопласма гондии.
* Ефикасност азитромицина против описаних врста је доказана у клиничким студијама
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Азитромицин је стабилнији при пХ желуца у поређењу са еритромицином.
Код људи, након оралне примене, азитромицин се брзо и широко дистрибуира по целом телу; време потребно за постизање максималних нивоа у плазми је 2-3 сата.
Дистрибуција
У студијама на животињама примећене су високе концентрације азитромицина унутар фагоцитних ћелија.У експерименталним моделима, штавише, високе концентрације азитромицина ослобађају активирани фагоцити у поређењу са неактивираним фагоцитима. Ова појава одређује, у животињском моделу, високе концентрације азитромицина на месту инфекције.
Фармакокинетичке студије на људима показале су да су нивои азитромицина у ткивима већи од оних у плазми (до 50 пута од максималних концентрација забележених у плазми), што указује на то да је лек високо везан за ткива. Концентрације у циљним органима као што су плућа, крајници и простате, премашују вредности МИЦ90 за најчешће патогене, након једне оралне примене од 500 мг.
Елиминација
Терминални полуживот у плазми блиско одражава полувреме исцрпљивања ткива (2 до 4 дана). Приближно 12% ИВ дозе се излучује урином у непромењеном облику током 3 дана, већина у прва 24 сата. Биљна елиминација је главни пут елиминације непромењеног лека након оралне примене. Врло велике концентрације непромењеног лека пронађене су у жучи човека заједно са 10 метаболита, који су настали процесима Н- и О-деметилације, хидроксилацијом десозамина и агликонског прстена и цепањем коњугата кладинозе. ХПЛЦ и микробиолошка метода за Процена концентрација ових метаболита у ткивима показала је да они не играју никакву улогу у антимикробној активности азитромицина.
Фармакокинетика код посебних категорија пацијената
Старији грађани
Студија спроведена на здравим добровољцима показала је да су након 5-дневног режима вредности АУЦ нешто веће код старијих особа (> 65 година) него код млађих испитаника (
Промењена функција бубрега
Након једнократне оралне примене 1 грама азитромицина, нису примећени фармакокинетички ефекти код пацијената са благом до умереном бубрежном дисфункцијом (ГФР 10 - 80 мл / мин). Статистички значајне разлике су пронађене у вредностима АУЦ0-120 (8,8 мцг-х / мЛ наспрам 11,7 мцг-х / мЛ), Цмак (1,0 мцг / мЛ наспрам 1,6 мцг / мЛ).) И ЦЛр (2,3 мл / мин / / кг у односу на 0,2 мл / мин / кг) међу групом бубрежних дисфункција (ГФР)
Промењена функција јетре
Код пацијената са благим (класа А) до умереним (класа Б) оштећењем јетре, нису показани докази о значајним променама у фармакокинетици азитромицина у серуму у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре. Код ових пацијената изгледа да се елиминација азитромицина урином повећава, вероватно као компензација за смањени јетрени клиренс.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама на животињама спроведеним са високим дозама које су премашиле 40 пута максималну дозу која се користи у клиничкој пракси, откривено је да азитромицин изазива реверзибилну фосфолипидозу, генерално без очигледних токсиколошких последица. Показало се да је ефекат реверзибилан по престанку узимања лека. Лечење азитромицином Значај ових налаза и за животиње и за људе није познат.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете: прежелатинизовани скроб, анхидрована калцијум фосфатна киселина, натријум кармелоза, магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, дејонизована вода.
Подстава садржи: титанијум диоксид, лактоза, хипромелоза, триацетин, дејонизована вода.
ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију: анхидровани тробазни натријум фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанска гума, арома трешње, крема од ваниле, арома банане, сахароза.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете: 2 године.
ЗИТРОМАКС 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију: 2 године када се не отвара.
Након што се раствори, прашак за оралну суспензију може се чувати 10 дана на собној температури.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЗИТРОМАКС 500 мг филмом обложене таблете: ПВЦ блистер који садржи 3 к 500 мг филмом обложене таблете.
ЗИТРОМАКС 200мг / 5мл прах за оралну суспензију: Полиетиленска боца велике густине која садржи 1500мг активног састојка са затварачем заштићеним од деце и одговарајућим дозатором.
Након реконституисања суспензија ће садржати 200 мг / 5 мл.
06.6 Упутства за употребу и руковање
УПУТСТВО ЗА ПРИПРЕМУ И УПРАВЉАЊЕ ОБУСТАВОМ
- Протресите бочицу са прашком пре додавања воде.
- Користите специјални дозатор постављен на затварачу паковања и напуните га водом до линије (што одговара 19 мл), само једном.
- Сипајте воду из дозатора у боцу.
- Добро протресите да сав прах пређе у суспензију.
Један мл тако реконституисане суспензије садржи 40 мг азитромицина (једнако 200 мг за дозу од 5 мл).
Увек протресите суспензију пре употребе.
Реконституисана суспензија мора се примењивати помоћу једног од два градуисана дозатора причвршћена на паковање:
1. дипломирани дозатор "двострука кашика"
Користи се за децу тежине између 15 кг и 45 кг. Дозатор се састоји од мале кашичице (капацитета 5 мл) са једне стране и велике кашичице (капацитета 10 мл) са друге стране
2. дипломирани дозатор „шприца“
Користи се за децу мању од 15 кг
1) УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ ДИПЛОМИРАНОГ ДОСЕРА "ДВОЈНЕ ЖЛИЦЕ"
2) УПУТСТВО ЗА КОРИШЋЕЊЕ ДИПЛОМИРАНОГ ДОСЕРА "СИРИНГЕ"
1. Шприца је калибрисана у мг и мл лека и кг телесне тежине детета
2. Одврните пластични чеп и уметните шприц са адаптером у бочицу
3. Аспирирајте прописану количину суспензије
4. Одвојите шприц од адаптера
5. Суспензију применити са шприцом директно у уста детета
Затворите бочицу посебним поклопцем. Добро исперите употребљени дозатор.
ПАЖЊА
За лечење акутног упале средњег уха код деце са телесном тежином мањом од 15 кг, доза од 30 мг / кг се такође може применити у једној апликацији, пунећи „шприц“ колико год је потребно до достизања прописане дозе.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л.
Виа Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"500 мг филм таблете" 3 таблете - А.И.Ц. н. 027860042
"200 мг / 5 мл прашка за оралну суспензију" 1 бочица од 1500 мг - А.И.Ц. н. 027860028
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА
30. април 1992/30 април 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 11. јануара 2016