Активни састојци: Етанерцепт
Енбрел 25 мг прах и растварач за раствор за ињекције
Енбрел уметци у паковању су доступни за величине паковања:- Енбрел 25 мг прах и растварач за раствор за ињекције
- Енбрел 25 мг раствор за ињекције у напуњеним шприцевима
- Енбрел 50 мг раствор за ињекције у напуњеним шприцевима
- Енбрел 50 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци
- Енбрел 10 мг прах и растварач за раствор за ињекције за педијатријску употребу
Зашто се користи Енбрел? За шта је то?
Енбрел је биолошки лек направљен од два људска протеина. Блокира активност другог протеина који изазива упалу у људском телу. Енбрел делује тако што смањује упале повезане са неким болестима.
Код одраслих (18 година или старији), Енбрел се може користити за лечење умереног до тешког реуматоидног артритиса, псоријатичног артритиса, тешког аксијалног спондилоартритиса, укључујући анкилозантни спондилитис, и умерене до тешке псоријазе. Озбиљан - обично када се користе други лекови који се широко користе нису радили довољно добро или нису прикладни за вас.
За реуматоидни артритис, Енбрел се обично користи у комбинацији са метотрексатом, мада се може користити и сам ако лечење метотрексатом није прикладно за вас. Било да се користи сам или у комбинацији са метотрексатом, Енбрел може успорити оштећење зглобова изазвано реуматоидним артритисом и побољшава способност обављања нормалних дневних активности.
За пацијенте са псоријатичним артритисом који укључују више зглобова, Енбрел може побољшати способност обављања свакодневних активности. За пацијенте са болним или отеченим више симетричних зглобова (на пример, шаке, зглобови и стопала), Енбрел може успорити структурно оштећење ових зглобова изазвано болешћу.
Енбрел се такође прописује за лечење следећих стања код деце и адолесцената:
- За следеће типове јувенилног идиопатског артритиса, када лечење метотрексатом није дало довољно добар одговор или је неприкладно: полиартритис (позитиван или негативан реуматоидни фактор) и опсежни олигоартритис код пацијената од 2 године старости; псоријатични артритис код пацијената од доби од 12.
- За артритис повезан са ентезитисом код пацијената од 12 година, када други широко коришћени третмани нису дали довољно добар одговор или нису одговарајући.
- Тешка псоријаза код пацијената од 6 година старости који су имали неадекватан одговор на (или не могу да узимају) фототерапије или друге системске терапије.
Контраиндикације Када се Енбрел не сме користити
Немојте користити Енбрел:
- ако сте ви или дете алергични на етанерцепт или неки други састојак лека Енбрел (наведен у одељку 6). Ако ви или дете осетите алергијске реакције, као што су стезање у грудима, пискање, вртоглавица или осип, немојте убризгати више лека Енбрел и одмах се обратите лекару.
- ако ви или дете имате или имате ризик од развоја "озбиљне инфекције крви која се зове сепса. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару.
- ако ви или дете имате инфекцију било које врсте. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Енбрел
- Алергијске реакције: Ако ви или дете осетите алергијске реакције, као што су стезање у грудима, пискање, вртоглавица или осип, немојте убризгати више лека Енбрел и одмах се обратите лекару.
- Инфекције / хирургија: Ако ви или ваше дете развијете нову инфекцију или сте пред операцијом, ваш лекар ће можда желети да провери ваш третман Енбрелом.
- Инфекције / дијабетес: Реците свом лекару ако ви или дете имате историју понављајућих инфекција или имате дијабетес или друга стања која повећавају ризик од инфекције.
- Инфекције / праћење: Обавестите свог лекара о свом недавном путовању ван Европе. Ако ви или ваше дете развијете симптоме инфекције попут грознице, зимице или кашља, одмах обавестите свог лекара. Ваш лекар може одлучити да настави са праћењем вас или вашег детета на инфекције након што сте ви или ваше дете престали да узимате Енбрел.
- Туберкулоза: Пошто су пријављени случајеви туберкулозе код пацијената лечених Енбрелом, ваш лекар ће вас прегледати на знакове и симптоме туберкулозе пре почетка лечења Енбрелом. Ово може укључивати детаљну збирку ваше историје болести, рендгенске снимке грудног коша и туберкулински тест. Резултати ових тестова треба да буду забележени на картици са упозорењима за пацијенте. Веома је важно да обавестите свог лекара ако сте ви или дете икада добили туберкулозу или сте били у блиском контакту са неким оболелим од туберкулозе. кашаљ, губитак тежине, слабост, блага грозница) или било која друга инфекција која се појави током или након терапије, одмах обавестите свог лекара.
- Хепатитис Б: Реците свом лекару ако сте ви или ваше дете имали или сте икада имали хепатитис Б. Ваш лекар мора да уради тест на хепатитис Б пре него што ви или ваше дете започнете лечење Енбрелом. Лечење Енбрелом може изазвати реактивацију хепатитиса Б код пацијената са претходним хепатитисом Инфекција вирусом Б. Ако је тако, требало би да престанете да користите Енбрел.
- Хепатитис Ц: Реците свом лекару ако ви или дете имате хепатитис Ц. Ваш лекар ће можда желети да надгледа ваш третман Енбрелом ако се инфекција погорша.
- Поремећаји крви: Одмах потражите медицинску помоћ ако ви или дете имате било какве знакове или симптоме као што су упорна грозница, бол у грлу, модрице, крварење или бледило. Ови симптоми могу указивати на присуство потенцијално опасних по живот поремећаја крви који могу захтевати да престанете са узимањем Енбрела.
- Поремећаји нервног система и ока: Реците свом лекару ако ви или дете имате мултиплу склерозу, оптички неуритис (упала оптичких нерава) или попречни мијелитис (упала кичмене мождине). Ваш лекар ће размотрити да ли је Енбрел одговарајући третман.
- Застој срца
- Рак: Реците свом лекару ако имате или сте икада имали лимфом (врсту рака крви) или било који други рак пре него што узмете Енбрел. Пацијенти са дуготрајним тешким реуматоидним артритисом могу имати већи ризик од развоја лимфома од просечног. Деца и одрасли који узимају Енбрел могу имати повећан ризик од развоја лимфома или другог рака. Нека деца и адолесценти који су лечени Енбрелом или другим лековима који делују попут Енбрела развили су карцином, укључујући необичне врсте, понекад са фаталним исходом. Неки пацијенти који су примали Енбрел развили су рак коже. Реците свом лекару ако ви или дете развијете било какве промене у изгледу коже или израслине на кожи.
- Водене козице: Реците свом лекару ако сте ви или дете изложени варичелама када користите Енбрел. Ваш лекар ће размотрити да ли је превентивно лечење водених козица одговарајуће.
- Латекс: Поклопац игле је израђен од латекса (осушена природна гума). Обратите се свом лекару пре употребе Енбрела ако се рукује поклопцем игле или ако се Енбрел даје особи са познатом или могућом преосетљивошћу (алергијом) на латекс.
- Злоупотреба алкохола: Енбрел се не сме користити за лечење хепатитиса повезаног са алкохолом. Реците свом лекару ако сте ви или дете имали историју злоупотребе алкохола.
- Вегенерова грануломатоза: Енбрел се не препоручује за лечење Вегенерове грануломатозе, ретке инфламаторне болести. Молимо вас да контактирате свог лекара ако ви или дете имате Вегенерову грануломатозу.
- Лекови против дијабетеса: Реците свом лекару ако ви или дете имате дијабетес или узимате лекове за лечење дијабетеса. Ваш лекар може одлучити да ли је вама или вашем детету потребно мање лека за дијабетес док узимате Енбрел.
Деца и адолесценти
- Вакцинације: Ако је могуће, деца треба да буду упозната са свим вакцинама пре употребе Енбрела. Неке вакцине, попут оралне полио вакцине, не треба узимати док узимате Енбрел. Посаветујте се са лекаром пре него што ви или ваше дете примите вакцину.
- Инфламаторна болест црева (ИБД): Било је случајева инфламаторне болести црева код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом (ЈИА) лечених Енбрелом. Реците свом лекару ако ваше дете доживи стомачне грчеве и болове, пролив, губитак тежине или крв у столици.
Енбрел се нормално не сме користити код деце са полиартритисом или опсежним олигоартритисом млађом од 2 године, или код деце са артритисом везаним за ентезитис или псоријатичним артритисом млађим од 12 година, или код деце са псоријазом млађом од 6 година. .
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Енбрел
Реците свом лекару или фармацеуту ако ви или дете узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек (укључујући анакинру, абатацепт или сулфасалазин), чак и оне који се добијају без рецепта. Ви или дете не смете да користите Енбрел заједно са активном супстанцом анакинром или абатацептом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ефекти Енбрела на труднице нису познати, па се употреба Енбрела у трудноћи не препоручује.Жене које користе Енбрел треба да избегавају трудноћу.
Ако ви или девојка / девојка затрудните, требало би да се обратите лекару. Ако сте ви или девојка / девојка примале Енбрел током трудноће, беба може имати повећан ризик од инфекције. Важно је упозорити педијатре и друге здравствене раднике на употребу Енбрела током трудноће пре него што одојче прими било какву вакцину (за више информација погледајте одељак 2, "Вакцинације").
Жене које користе Енбрел не смеју дојити, јер се Енбрел излучује у мајчино млеко.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Не очекује се да употреба Енбрела утиче на вашу способност управљања возилима и рада на машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Енбрел: Дозирање
Увек користите Енбрел тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако имате утисак да је ефекат лека Енбрел прејак или преслаб, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Дозе за одрасле (старије од 18 година)
Реуматоидни артритис, псоријатични артритис и аксијални спондилоартритис, укључујући анкилозантни спондилитис
Уобичајена доза је 25 мг два пута недељно или 50 мг једном недељно супкутаном ињекцијом. У сваком случају, ваш лекар може одредити различиту учесталост убризгавања Енбрела.
Псоријаза у плаку
Уобичајена доза је 25 мг два пута недељно или 50 мг једном недељно.
Алтернативно, може се дати доза од 50 мг два пута недељно до 12 недеља, након чега следи доза од 25 мг два пута недељно или доза од 50 мг једном недељно.
Ваш лекар ће одлучити колико вам је потребно да узимате Енбрел и да ли је, на основу вашег одговора, потребно ново лечење. Ако после 12 недеља Енбрел нема ефекта на вашу болест, лекар ће вам можда рећи да прекинете лечење.
Употреба код деце и адолесцената
Одговарајућа доза и учесталост дозирања за ваше дете или адолесцента зависиће од њихове телесне тежине и болести. Ваш лекар ће вам дати детаљне информације о томе како припремити и измерити одговарајућу дозу.
За полиартритис или опсежни олигоартритис код пацијената од 2 године, или артритис повезан са ентезитисом или псоријатични артритис код пацијената од 12 година, уобичајена доза је 0,4 мг Енбрела по кг телесне тежине (до највише 25 мг ), који се даје два пута недељно, или 0,8 мг Енбрела по кг телесне тежине (до највише 50 мг) једном недељно.
За псоријазу код пацијената старијих од 6 година, уобичајена доза је 0,8 мг Енбрела по килограму телесне тежине (до највише 50 мг) и треба га примењивати једном недељно. Ако Енбрел нема утицаја на стање ваше бебе после 12. недеље, лекар ће вам можда рећи да престанете са узимањем овог лека.
Начин и пут примене
Енбрел се даје ињекцијом испод коже (поткожна ињекција).
Енбрел се може узимати са или без хране и пића.
Прашак се мора растворити пре употребе.Подробна упутства о томе како припремити и убризгати Енбрел налазе се у одељку 7, Упутства за припрему и давање ињекције Енбрела. Немојте мешати раствор Енбрела са другим лековима.
Да бисте лакше запамтили, могло би бити корисно да у дневник запишете који дан (и) у недељи треба користити Енбрел.
Упутства за припрему и давање ињекције Енбрела
Увод
Следећа упутства објашњавају како припремити и убризгати Енбрел. Пажљиво прочитајте упутства и следите их корак по корак. Ваш лекар или медицинска сестра ће вас поучити техници самоињекције или давању ињекције детету. "Водич за припрему дозе" (посебно направљен на доњој страни лежишта) је обезбеђен да вам помогне у поравнању бочице и шприца са растварачем. Не покушавајте да примените ињекцију док не будете сигурни да разумете како се припрема и како се врши ињекција. Ова ињекција се не сме мешати са било којим другим леком.
Припрема ињекције
- Темељито оперите руке.
- Посуда за дозирање треба да садржи доле наведене материјале (ако не, немојте користити посуду и консултујте се са фармацеутом). Користите само наведене материјале. НЕ користите никакве друге шприцеве Бочица Енбрел Напуњена шприца која садржи бистри, безбојни растварач (вода за ињекције) Клип шприца 2 алкохолна бриса Водич за припрему дозе (дно лежишта).
- Проверите датуме истека на етикети бочице и шприца. Не би требало да се користе након назначеног месеца и године. ц.
Припремите дозу Енбрела за ињекције користећи "Водич за припрему дозе" (на полеђини посуде)
- Уклоните садржај посуде и окрените посуду наопако. Доња страна посуде је "водич за припрему дозе". Посебно је дизајнирана да држи бочицу и шприц на месту док се припрема раствор Енбрела.
- Уклоните пластичну капицу са бочице Енбрел. НЕМОЈТЕ уклањати сиви поклопац или алуминијумски прстен око грла бочице.
- Очистите сиви чеп на бочици Енбрел помоћу новог бриса са алкохолом. Након чишћења не додирујте сиву капицу рукама.
- Гурните бочицу Енбрела у простор десно од ознаке у водичу за припрему дозе; сиви поклопац ће бити усмерен ка центру лежишта (види слику 1).
- Уклоните поклопац са игле шприца тако што ћете га чврсто повући, пазећи да не додирне иглу или да допусти да игла додирује било коју површину (погледајте слику 2). Пазите да не савијете или уврнете поклопац да не бисте оштетили иглу.
- Окрените бочицу тако да отвор у чепу буде окренут према горе и видљив. Игла мора бити окренута према бочици, поравнајте ознаку "0,5 мл" на шприцу са ивицом водича за припрему дозе. И иглу и шприц држите водоравно тако да игла не додирује лежиште. Гурните шприц у водич за припрему дозе док игла не прође кроз центар сивог прстена чепа бочице (погледајте слику 3). Ако је игла правилно поравната, осетићете благи отпор, а затим „пуцкање“ које означава да је игла прошла кроз средину поклопца. Погледајте врх игле кроз прорез на чепу (погледајте слику 4.) Ако игла није правилно поравната, осетићете стални отпор док пролази кроз чеп, без икаквог "искакања". Уметните иглу без нагињања; то може проузроковати савијање и / или ометање правилног увођења растварача у бочицу (погледајте слику 5).
- Гурните клип у шприц.
- Окрените клип у смеру казаљке на сату док не осетите благи отпор (погледајте слику 6).
Додавање растварача
- ГУРАЈТЕ клип ВРЛО ПОЛАКО док сав растварач не прође у бочицу. Ово ће помоћи у смањењу пене (бројни мехурићи) (видети слику 7).
- Оставите шприц на месту. Да бисте растворили прах, лагано кружним покретима неколико пута померите водич за припрему дозе (види слику 8). НЕ тресите водич за припрему дозе. Сачекајте да се сав прах отопи (обично мање од 10 минута). Раствор треба да изгледа бистро и безбојно, без икаквих фрагмената, пахуљица или честица. Одређена количина беле пене може остати у бочици - то је нормално. НЕМОЈТЕ користити Енбрел ако се сав прашак у бочици не отопи у року од 10 минута.
Извлачење раствора Енбрела из бочице
- Док је игла још увек у бочици, држите водич за припрему дозе бочицом наопако у висини очију. Полако повуците клип да повучете течност у шприц (погледајте слику 9). Чим ниво течности у бочици падне, можда ће бити потребно да се игла делимично извуче да би врх остао у течности. За одрасле пацијенте извуците целу запремину. За децу извуците само део течности који је прописао лекар детета.
- Док је игла још увек у бочици, проверите да ли на шприцу има мехурића ваздуха. Лагано додирните шприц тако да се сви мехурићи ваздуха подигну до врха шприца, близу игле (погледајте слику 10). Полако гурните клип да бисте гурали мехуриће ваздуха из шприца у бочицу. Ако се током овог корака течност случајно врати у бочицу, полако повуците клип уназад како бисте течност повукли назад у шприц.
- Потпуно извуците шприц из водича за припрему дозе. Поново, не додирујте иглу и не дозволите да додирне било коју површину (погледајте слику 11). (Напомена: Након што обавите ове кораке, мала количина течности може остати у бочици. То је нормално).
Изаберите место убризгавања
- Три препоручена места за убризгавање Енбрела укључују: средњи део бутина, стомак, осим подручја удаљеног 5 цм око пупка; и спољашње подручје надлактица (види слику 12). Ако себи дајете ињекцију, не би требало да користите спољни део надлактица.
- За сваку нову ињекцију треба користити друго место. Сваку нову ињекцију треба дати најмање 3 цм од претходног места. Не убризгавати у подручја где је кожа нежна, модрица, црвена или тврда. Избегавајте подручја са ожиљцима или стријама. (Можда би било корисно забележити локацију претходних места убризгавања).
- Ако ви или ваше дете имате псоријазу, покушајте да је не убризгате директно у отечене, задебљале, црвене или љускаве делове коже („псоријазне кожне лезије“). г. Припремите место убризгавања и убризгајте раствор Енбрела.
- Обришите алкохолним тампоном место убода на место убризгавања Енбрела. НЕМОЈТЕ више додиривати ово подручје пре убризгавања.
- Када се очишћено подручје коже осуши, једном руком стисните и чврсто држите, а другом руком држите шприц као оловку.
- Брзим, кратким покретом, потпуно прободите иглу у кожу под углом од 45 ° до 90 ° (погледајте слику 13). С искуством ћете открити угао који је најугоднији за вас или бебу. Будите опрезни да не да иглу гурнете у кожу преспоро, или великом силом.
- Када игла потпуно уђе у кожу, пустите кожу коју држите. Слободном руком држите шприц близу основе да бисте га стабилизовали. Затим гурните клип да бисте убризгали сав раствор полако и равномерно (види слику 14).
- Када је шприц празан, уклоните иглу са коже, пазећи да је држите под истим углом као што је био када је уметнута.
- Притисните памучни штапић преко места убризгавања 10 секунди. Може доћи до благог крварења. НЕ трљајте место убризгавања. Завој није обавезан.
Одлагање материјала
- Штрцаљка и игла НИКАДА се не смију поново користити. Никада немојте поново затварати иглу. Одложите иглу и шприц према упутствима лекара, медицинске сестре или фармацеута.
Ако имате питања, разговарајте са лекаром, медицинском сестром или фармацеутом који је упознат са Енбрелом.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Енбрел
Ако користите више лека Енбрел него што је требало:
Ако сте користили више лека Енбрел него што је требало (или једном ињекцијом превише или пречестом употребом), одмах разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Увек понесите кутију са леком, чак и ако је празна.
Ако сте заборавили да узмете Енбрел:
Ако сте заборавили узети дозу, примијените је чим примијетите заборављену дозу, осим ако је сљедећа доза заказана за сљедећи дан, у том случају морате прескочити пропуштену дозу. Затим наставите са давањем лека одређеним данима. Ако сте заборавили узети дозу до дана када вам слиједи сљедећа доза, немојте узети двоструку дозу (двије дозе истог дана) да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Енбрел:
Симптоми болести могу се вратити након престанка лечења. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Енбрела
Као и сви лекови, Енбрел може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Алергијске реакције
Ако се појави било који од следећих нежељених ефеката, немојте више да убризгавате Енбрел. Одмах обавестите свог лекара или идите у хитну помоћ најближе болнице.
- Потешкоће при гутању или дисању
- Отицање лица, грла, руку или стопала
- Осећај нервозе или анксиозности, лупање срца, нагло црвенило коже и / или осећај топлине
- Тешки осип, свраб, осип (подигнуте мрље црвене или светле коже које често сврбе)
Ретке су озбиљне алергијске реакције. Међутим, било који од горе наведених симптома може указивати на алергијску реакцију на Енбрел; стога морате одмах потражити медицинску помоћ.
Озбиљни нежељени ефекти
Ако приметите нешто од следећег, вама или вашем детету ће можда бити потребна хитна медицинска помоћ.
- Симптоми озбиљних инфекција, као што је висока температура коју може пратити кашаљ, отежано дисање, зимица, слабост или вруће, црвено, осетљиво, болно подручје на кожи или зглобовима.
- Симптоми крвних поремећаја, попут крварења, модрица или бледице.
- Симптоми нервних промена, као што су утрнулост или пецкање, промене вида, бол у очима или појава слабости у руци или нози.
- Симптоми погоршања срчане инсуфицијенције, као што су умор или отежано дисање током активности, отечени глежњеви, осећај отечености у врату или абдомену, отежано дисање ноћу или кашаљ, плавкаста боја ноктију или усана.
- Симптоми тумора: Тумори могу захватити било који део тела, укључујући кожу и крв, а могући симптоми зависе од врсте и локације тумора. Ови симптоми могу укључивати губитак тежине, грозницу, отицање (са или без бола), упорни кашаљ, присуство циста или израслина на кожи.
- Симптоми аутоимуних реакција (где се стварају антитела која могу оштетити нормална телесна ткива), као што су бол, свраб, слабост, абнормалности у дисању, размишљању, осећању или виду.
- Симптоми лупуса или синдрома сличног лупусу, као што су промене телесне тежине, упорни осип, грозница, болови у зглобовима или мишићима или умор.
- Симптоми упале крвних судова, као што су бол, грозница, црвенило или топлина коже или свраб.
Ови нежељени ефекти су ретки или неуобичајени, али су озбиљна стања (од којих нека ретко могу изазвати смрт). Ако се појаве ови симптоми, одмах обавестите свог лекара или идите у хитну помоћ најближе болнице.
Познати нежељени ефекти Енбрела укључују следеће, груписане према опадајућој учесталости:
- Веома честе (могу се јавити у више од 1 на 10 пацијената): Инфекције (укључујући прехладе, синуситис, бронхитис, инфекције уринарног тракта и инфекције коже); реакције на месту убризгавања (укључујући крварење, модрице, црвенило, свраб, бол и отицање) Реакције на месту убризгавања (оне се не јављају тако често после првог месеца лечења) Неки пацијенти су развили реакцију на једном месту које су претходно користили ињекцију.
- Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената): Алергијске реакције; грозница; свраб; антитела усмерена против нормалног ткива (стварање аутоантитела)
- Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): Озбиљне инфекције (укључујући упалу плућа, дубоке кожне инфекције, инфекције зглобова, инфекције крви и инфекције на различитим местима); смањен број тромбоцита у крви; рак коже (искључујући меланом); локализовано отицање коже (ангиоедем); кошнице (подигнуте мрље црвене или светле коже које често сврбе); запаљење очију; псоријаза (прво појављивање или погоршање), осип; упала или ожиљци плућа; упала крвних судова која погађа више од једног органа.
- Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи): Тешке алергијске реакције (укључујући озбиљно локализовано отицање коже и отежано дисање); лимфом (врста рака крви); меланом (врста рака коже); заједничко смањење броја тромбоцита, црвених крвних зрнаца и белих крвних зрнаца; промене у нервном систему (са тешком слабошћу мишића и знацима и симптомима сличним онима код мултипле склерозе или упале нерава у оку или кичменој мождини); туберкулоза; погоршање срчане инсуфицијенције; конвулзије; лупус или синдром сличан лупусу (симптоми могу укључивати „упорни осип, грозницу, бол у зглобовима и умор); низак број црвених крвних зрнаца, низак број белих крвних зрнаца, низак број неутрофила (врста белих крвних зрнаца); повишена јетра у крви; осип који може довести до озбиљних пликова и љуштења коже; упала јетре узрокована вашим имунолошким системом (аутоимунски хепатитис); имунолошки поремећај који може утицати на плућа, кожу и лимфне чворове (саркоидоза).
- Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи): немогућност коштане сржи да производи есенцијалне крвне ћелије.
- Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података): леукемија (рак који погађа крв и коштану срж); Карцином ћелија Меркел (врста рака коже); прекомерна активација белих крвних зрнаца повезана са упалом (синдром активације макрофага); повратак хепатитиса Б (инфекција јетре); погоршање стања званог дерматомиозитис (упала мишића и слабост праћени осипом).
Нежељени ефекти код деце и адолесцената
Нежељени ефекти и њихова учесталост примећени код деце и адолесцената слични су онима описаним горе.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити Енбрел након истека рока употребе који је наведен на кутији и етикети иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у фрижидеру (између 2 ° Ц и 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
Пре припреме раствора Енбрела, лек се може чувати ван фрижидера на максималној температури од 25 ° Ц до 4 недеље, само једном; након овог периода не може се вратити у фрижидер. Ако се не искористи у року од 4 недеље ван фрижидера, Енбрел треба бацити. Препоручује се да имате на уму датум стављања Енбрела из фрижидера и датум до када Енбрел мора бити одложен (не више од 4 недеље из фрижидера).
Препоручује се тренутна употреба након припреме раствора Енбрела, али раствор се може употребити у року од 6 сати ако се чува на максималној температури од 25 ° Ц.
Немојте користити Енбрел ако приметите да раствор није бистар или ако садржи честице. Раствор треба да изгледа бистро и безбојно или бледо жуте боје, без грудвица, комадића или честица.
Темељито одбаците било који раствор Енбрела који није убризган у року од 6 сати.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Енбрел садржи
Активна супстанца Енбрела је етанерцепт. Свака бочица Енбрела од 25 мг садржи 25 мг етанерцепта.
Остале помоћне супстанце су:
Прах: Манитол (Е421), сахароза и трометамол
Растварач: Вода за ињекције
Како Енбрел изгледа и садржај паковања
Енбрел 25 мг се испоручује као бели прах и растварач за раствор за ињекције. Свако паковање садржи 4 бочице са једном дозом, 4 напуњене шприцеве воде за ињекције и 8 брисева са алкохолом.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕНБРЕЛ 25 МГ / МЛ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака бочица садржи 25 мг етанерцепта. Након реконституције, раствор садржи 25 мг / мл етанерцепта.
Етанерцепт је фузиони протеин рецептора фактора некрозе тумора човека п75 са Фц, добијен рекомбинантном ДНК техником преко система експресије сисара у ћелијама јајника кинеског хрчка. Етанерцепт је димер химерног протеина. Генетски припремљен фузијом екстрацелуларни домен рецептора-2 за фактор некрозе хуманог тумора (ТНФР2 / п75) одговоран за везивање са лигандом, са Фц фракцијом хуманог ИгГ1 имуноглобулина. Ова Фц фракција садржи зглобни регион, ЦХ2 и ЦХ3 регионе, али не и ЦХ1 регион ИгГ1. Етанерцепт садржи 934 аминокиселине и има привидну молекулску масу од приближно 150 килодалтона.
Специфична активност етанерцепта је 1,7 к 106 јединица / мг.
Раствор садржи 9 мг / мл бензил алкохола као конзерванс (видети одељак 4.4). За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак и растварач за раствор за ињекције (прашак за ињекције).
Прах је бео. Растварач је бистра, безбојна течност.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Јувенилни идиопатски артритис
Лечење полиартритиса (позитиван или негативан реуматоидног фактора) "и" опсежни олигоартритис код деце и адолесцената од 2 године старости који су показали неадекватан одговор или за које је утврђено да су нетолерантни на метотрексат.
Лечење псоријатичног артритиса код адолесцената од 12 година који су показали неадекватан одговор или за које је утврђено да су нетолерантни на метотрексат.
Лечење артритиса повезаног са ентезитисом код адолесцената од 12 година који су показали неадекватан одговор или за које је утврђено да су нетолерантни на конвенционалну терапију.
Енбрел није проучаван код деце млађе од 2 године.
Педијатријска псоријаза плака
Лечење тешке хроничне псоријазе са плаковима код деце и адолесцената од 6 година старости који нису адекватно контролисани другим системским терапијама или фототерапијама или су на њих нетолерантни.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење Енбрелом треба да започне и надгледа лекар специјалиста који има искуство у дијагностици и лечењу јувенилног идиопатског артритиса или псоријазе у плакама код деце.
Пацијенти који се лече Енбрелом морају добити картицу упозорења за пацијенте.
Свака бочица Енбрела од 25 мг / мл треба да се користи за највише 2 дозе које се дају истом пацијенту.
Дозирање
Посебне популације
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријска популација
Јувенилни идиопатски артритис
Препоручена доза је 0,4 мг / кг (до највише 25 мг по дози), примењује се два пута недељно поткожном ињекцијом са размаком од 3-4 дана између доза или 0,8 мг / кг (до највише 50 мг по дози) доза) која се примењује једном недељно. Код пацијената који не показују одговор након 4 месеца лечења, треба размотрити прекид терапије.
Деца са јувенилним идиопатским артритисом тежине мање од 25 кг могу бити прикладнија за примену бочице јачине 10 мг.
Нису спроведена клиничка испитивања код деце узраста од 2 до 3 године. Међутим, ограничени подаци о безбедности из регистра пацијената указују на то да је безбедносни профил код деце у доби од 2-3 године сличан оном који се примећује код одраслих и деце од 4 године и више када се производ примењује недељно. У дози од 0,8 мг / кг поткожно (видети одељак 5.1).
Енбрел генерално није погодан за децу млађу од 2 године за индикацију јувенилног идиопатског артритиса.
Педијатријска псоријаза у плаку (од 6 година)
Препоручена доза је 0,8 мг / кг (до највише 50 мг по дози) једном недељно до 24 недеље. Лечење треба прекинути код пацијената који не показују одговор након 12 недеља.
У случају да је третман са Енбрелом поново индикован, треба се придржавати горе наведених упутстава о трајању лечења. Доза треба да буде 0,8 мг / кг (до највише 50 мг по дози) једном недељно.
Енбрел генерално није погодан за децу млађу од 6 година за индикацију псоријазе у плаку.
Начин примене
Енбрел се примењује поткожном ињекцијом (видети одељак 6.6).
Детаљна упутства за припрему, примену и поновну употребу реконституисане бочице Енбрела налазе се у упутству за употребу, одељак 7, "Упутства за припрему и примену" ињекције Енбрела "
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Сепса или ризик од сепсе.
Лечење Енбрелом не треба започињати код пацијената са активном инфекцијом, укључујући хроничне или локализоване инфекције.
Енбрел се не сме давати превремено рођеним бебама или новорођенчади јер растварач садржи бензил алкохол.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Инфекције
Пацијенте треба тестирати на инфекције пре, током и после лечења Енбрелом, с обзиром на то да је полувреме елиминације етанерцепта приближно 70 сати (распон 7 до 300 сати).
Уз употребу Енбрела пријављене су озбиљне инфекције, сепса, туберкулоза и друге опортунистичке инфекције, укључујући инвазивне гљивичне инфекције, листериозу и легионелозу (видети одељак 4.8).
Ове инфекције су последица бактерија, микобактерија, гљивица, вируса и паразита (укључујући протозое). У неким случајевима нису препознате одређене гљивице или друге опортунистичке инфекције, што је узроковало кашњење у одговарајућем лијечењу, а у неким случајевима и смрт. Приликом прегледа пацијената на инфекције, мора се узети у обзир ризик пацијента од релевантних опортунистичких инфекција (нпр. Изложеност ендемској микози).
Пацијенте који развију нову инфекцију током лечења Енбрелом треба пажљиво пратити. Ако пацијент развије озбиљну инфекцију, примену Енбрела треба прекинути. Безбедност и ефикасност Енбрела код пацијената са хроничним инфекцијама нису процењени. Лекари треба да буду опрезни када процењују употребу Енбрела код пацијената са историјом понављајућих или хроничних инфекција, или са основним стањима која могу предиспонирати пацијенте на инфекцију, као и са узнапредовалим или слабо контролисаним дијабетесом.
Туберкулоза
Забележени су случајеви активне туберкулозе, укључујући милиарну туберкулозу и туберкулозу са екстра-плућном локализацијом, код пацијената лечених Енбрелом.
Пре почетка лечења Енбрелом, сви пацијенти морају бити тестирани на активну и неактивну („латентну“) туберкулозу. Ова процена треба да укључи детаљну медицинску историју, укључујући личну историју туберкулозе или могуће претходне контакте са туберкулозом и претходну и / или тренутну имуносупресивну терапију. Свим пацијентима треба извршити одговарајуће скрининг тестове, на пример туберкулински кожни тест и рендген грудног коша (могу се применити локалне препоруке).Препоручује се да се ови тестови забележе на упозорење пацијента. Лекари се подсећају на ризик од лажно негативног кожног теста туберкулина, посебно код озбиљно болесних или имунокомпромитованих пацијената.
Ако се дијагностикује активна туберкулоза, не сме се започети терапија Енбрелом. Ако се дијагностикује неактивна („латентна“) туберкулоза, лечење латентне туберкулозе треба започети антитуберкулозном терапијом пре почетка терапије Енбрелом и према локалним прописима.
У овој ситуацији, потребно је пажљиво размотрити равнотежу ризика / користи при лечењу Енбрелом.
Свим пацијентима треба саветовати да потраже лекарску помоћ ако се током или након лечења Енбрелом појаве знаци / симптоми који указују на туберкулозу (нпр. Упорни кашаљ, мршављење / губитак тежине, ниска температура).
Реактивација вируса хепатитиса Б.
Реактивација вируса хепатитиса Б (ХБВ) забележена је код хроничних носилаца овог вируса који примају анти-ТНФ као што је Енбрел. Пацијенти у ризику од ХБВ инфекције треба да се подвргну прелиминарном тестирању на ХБВ инфекцију пре почетка терапије Енбрелом.
Посебан опрез је потребан када се Енбрел примењује код пацијената са ХБВ. Ако се Енбрел користи у носиоцима ХБВ, пацијенте треба пратити због знакова и симптома активне ХБВ инфекције и по потреби започети одговарајуће лечење.
Погоршање хепатитиса Ц
Код пацијената лечених Енбрелом забележено је погоршање хепатитиса Ц. Енбрел треба користити опрезно код пацијената са историјом хепатитиса Ц.
Истовремени третман са анакинром
Истовремена примена Енбрела и анакинре била је повезана са повећаним ризиком од озбиљних инфекција и неутропеније у поређењу са употребом само Енбрела. Ова комбинација није показала повећање клиничке користи. Због тога комбинована употреба Енбрела и анакинре није. препоручује се (видети одељке 4.5 и 4.8).
Истовремени третман са абатацептом
У клиничким студијама, истовремени третман са абатацептом и Енбрелом резултирао је повећаном учесталошћу озбиљних нежељених догађаја. Ова комбинација није показала повећање клиничке користи; стога се употреба не препоручује (видети одељак 4.5).
Алергијске реакције
Често су пријављиване алергијске реакције повезане са применом Енбрела.
Алергијске реакције су укључивале ангиоедем и уртикарију; било је тешких реакција. Ако дође до било какве озбиљне алергијске или анафилактичке реакције, терапију Енбрелом треба одмах прекинути и започети одговарајућу терапију.
Имуносупресија
Постоји могућност да антагонисти ТНФ -а, укључујући Енбрел, утичу на одбрану домаћина од инфекција и малигних обољења, јер ТНФ посредује упалу и модулира ћелијске имунолошке одговоре. У студији од 49 одраслих пацијената са реуматоидним артритисом лечених Енбрелом, није било доказа о депресији одложеног типа преосетљивости, смањењу нивоа имуноглобулина или промени броја популација ефекторских ћелија.
Два пацијента са јувенилним идиопатским артритисом развила су инфекцију варичелама и знакове и симптоме асептичног менингитиса, који су се решили без последица. Пацијенти са значајном изложеношћу вирусу варичеле треба привремено да прекину терапију Енбрелом и треба размотрити профилактичко лечење имуноглобулином против варичеле зостер.
Безбедност и ефикасност Енбрела код пацијената са имуносупресијом нису процењени.
Лимфопролиферативни поремећаји и малигни тумори
Чврсти и хематопоетски малигнитети (искључујући рак коже)
У постмаркетиншком периоду забележен је развој малигних болести (укључујући рак дојке и плућа и лимфом) (видети одељак 4.8).
У клиничким испитивањима са анти-ТНФ лековима у контролној групи, примећено је више случајева лимфома код пацијената који су примали анти-ТНФ лекове него у контролној групи. Међутим, случајеви су били ретки и период посматрања код пацијената који су примали плацебо био је краћи него код пацијената који су примали ТНФ. Од маркетинга, пријављени су случајеви леукемије код пацијената лечених анти-ТНФ лековима. Постоји повећан основни ризик од лимфома и леукемије код пацијената са реуматоидним артритисом са дуготрајном и озбиљно активном инфламаторном болешћу, што компликује процену ризика.
На основу тренутних сазнања, не може се искључити развој лимфома, леукемија или других чврстих или хематопоетских малигнитета код пацијената лечених анти-ТНФ лековима. Треба бити опрезан када се разматра терапија лековима против ТНФ-а код пацијената са малигнитетом у анамнези или наставак терапије код пацијената код којих се развије малигнитет.
Малигни тумори, понекад смртоносни, забележени су код деце, адолесцената и младих одраслих особа (до 22 године старости) лечених анти-ТНФ лековима (почетак терапије
Тумори коже
Меланоми и немеланомски карциноми коже (НМСЦ) забележени су код пацијената лечених антагонистима ТНФ-а, укључујући Енбрел. Случајеви карцинома Меркел ћелија код пацијената који су лечени Енбрелом ретко су забележени у постмаркетиншком искуству.Периодични прегледи коже се препоручују свим пацијентима, посебно онима са факторима ризика за настанак рака коже.
Комбинујући резултате контролисаних клиничких испитивања, примећено је више случајева НМСЦ -а код пацијената лечених Енбрелом него код контролних пацијената, посебно код пацијената са псоријазом.
Вакцинације
Живе вакцине не треба примењивати истовремено са Енбрелом. Нема података о секундарном преношењу инфекције живим вакцинама код пацијената који су примали Енбрел. У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању код одраслих пацијената са псоријатичним артритисом, 184 пацијента је такође добило пнеумококну вишевалентну полисахаридну вакцину у 4. недељи. У овој студији, већина пацијената са псоријатичним артритисом који су примали Енбрел били су у стању да произведу ефикасну Имунски одговор Б ћелија на пнеумококну полисахаридну вакцину, али је титар у базену био умерено нижи и мали број пацијената је показао двоструко повећање титра у поређењу са пацијентима који нису примали Енбрел. Клинички значај овога је непознат.
Формирање аутоантитела
Лечење Енбрелом може изазвати стварање аутоимуних антитела (видети одељак 4.8).
Хематолошке реакције
Ретки случајеви панцитопеније и врло ретки случајеви апластичне анемије, неки са смртним исходом, забележени су код пацијената лечених Енбрелом. Треба бити опрезан код пацијената који се лече Енбрелом и који имају „историју крвних дискразија. Све пацијенте и родитеље / здравствене раднике треба обавестити да ако пацијент развије знакове и симптоме који указују на крвне дискразије или инфекције (нпр.упорна грозница, бол у грлу, модрице, крварење, бледило) током узимања Енбрела, треба одмах потражити медицинску помоћ. Такве пацијенте треба одмах прегледати, укључујући комплетну крвну слику; ако се потврде крвне дискразије, лечење Енбрелом треба прекинути.
Неуролошке патологије
Постоје ретки извештаји о демијелинизирајућим обољењима ЦНС -а код пацијената лечених Енбрелом (видети одељак 4.8). Осим тога, било је врло ретких извештаја о периферним демијелинизирајућим полинеуропатијама (укључујући Гуиллаин-Барреов синдром, хроничну инфламаторну демијелинизирајућу полинеуропатију, демијелинизирајућу полинеуропатију и мултифокалну моторну неуропатију).
Иако нису спроведене клиничке студије за процену терапије Енбрелом код пацијената са мултиплом склерозом, клиничке студије код пацијената са мултиплом склерозом лечених другим антагонистима ТНФ -а показале су повећану активност болести.
Пажљива процена ризика / користи, укључујући неуролошку процену, препоручује се при прописивању Енбрела пацијентима са већ постојећом или недавно започетом демијелинизирајућом болешћу, или за оне пацијенте за које се сматра да су у великом ризику од развоја демијелинизирајуће болести.
Комбинована терапија
У двогодишњој контролисаној клиничкој студији на одраслим пацијентима са реуматоидним артритисом, комбинација Енбрела и метотрексата није дала неочекиване безбедносне резултате, а безбедносни профил Енбрела када се даје у комбинацији са метотрексатом био је сличан профилу у студијама Енбрела и метотрексат који се даје сам. У току су дугорочне студије усмерене на комбиновану терапију.
Дуготрајна безбедност Енбрела у комбинацији са другим антиреуматским лековима који модификују болест (ДМАРД) није процењена.
У лечењу псоријазе, употреба Енбрела у комбинацији са другим системским терапијама или фототерапијом није проучавана.
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција
На основу фармакокинетичких података (видети одељак 5.2) није потребна промена дозе код пацијената са оштећењем бубрега или јетре; клинички подаци о таквим пацијентима су ограничени.
Конгестивна срчана инсуфицијенција
Лекари треба да буду опрезни када користе Енбрел код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (Конгестивна срчана инсуфицијенција, ЦХФ). Постоје постмаркетиншки извештаји о погоршању ЦХФ-а, са и без идентификујућих изазивајућих фактора, код пацијената лечених Енбрелом. Два велика клиничка испитивања која су процењивала употребу Енбрела у лечењу ЦХФ -а прекинута су рано због недостатка ефикасности. Иако нису коначни, неки подаци из једне од ових студија указују на могући тренд ка погоршању ЦХФ -а код пацијената на којима је лечење Енбрелом. .
Алкохолни хепатитис
У рандомизованој, плацебом контролисаној студији фазе ИИ која је укључивала 48 хоспитализованих пацијената лечених Енбрелом или плацебом због умереног до тешког алкохолног хепатитиса, Енбрел није био ефикасан и, након 6 месеци, стопа смртности пацијената лечених Енбрелом била је значајно већа.
Сходно томе, Енбрел се не сме користити код пацијената за лечење алкохолног хепатитиса.Лекари треба да буду опрезни када користе Енбрел код пацијената са умереним до тешким алкохолним хепатитисом.
Вегенерова грануломатоза
У студији контролисаној плацебом, у којој је 89 одраслих пацијената лечено Енбрелом поред стандардне терапије (која је укључивала циклофосфамид или метотрексат и глукокортикоиде) у просечном трајању од 25 месеци, Енбрел није био ефикасан третман за грануломатозу. би Вегенер. Учесталост нон-кожних малигнитета различитих типова била је значајно већа код пацијената лечених Енбрелом него у контролној групи.Енбрел се не препоручује за лечење Вегенерове грануломатозе.
Хипогликемија код пацијената који се лече од дијабетеса
Након почетка терапије Енбрелом код пацијената који су примали лекове за дијабетес, било је извештаја о хипогликемији која је захтевала смањење лекова против дијабетеса код неких од ових пацијената.
Посебне популације
Старији пацијенти (≥ 65 година)
У студијама фазе 3 на реуматоидном артритису, псоријатичном артритису и анкилозантном спондилитису уопште није било разлика у појављивању нежељених догађаја, озбиљних нежељених догађаја и озбиљних инфекција између пацијената старијих од 65 година и старијих и млађих пацијената. Међутим, са старијим пацијентима треба поступати опрезно, а посебну пажњу треба посветити појави инфекција.
Педијатријска популација
Вакцинације
Препоручује се да педијатријски пацијенти, пре почетка терапије Енбрелом, ако је могуће, заврше све имунизације у складу са важећим смерницама за имунизацију (види горе Вакцинације).
Запаљенска болест црева (Запаљенска болест црева, ИБД) и увеитис код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом (Јувенилни идиопатски артритис, ЈИА)
Пријављени су случајеви ИБД -а и увеитиса код пацијената са ЈИА -ом лечених Енбрелом (видети одељак 4.8).
Бензил алкохол
Енбрел садржи помоћну супстанцу бензил алкохол, која може изазвати токсичне и анафилактоидне реакције код одојчади и деце до 3 године старости и не сме се давати превремено рођеним бебама или новорођенчади.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремени третман са анакинром
Већа учесталост озбиљних инфекција примећена је код одраслих пацијената лечених Енбрелом и анакинром него код пацијената који су одвојено лечени Енбрелом или анакинром (историјски подаци). Осим тога, у двоструко слепој плацебо контролисаној клиничкој студији на одраслим пацијентима који су већ примали метотрексат, пацијенти лечени Енбрелом и анакинром имали су већу учесталост озбиљних инфекција (7%) и неутропенију од пацијената лечених Енбрелом (видети одељке 4.4 и 4.8 ). Комбинација Енбрела и анакинре није показала повећану клиничку корист и стога се не препоручује.
Истовремени третман са абатацептом
У клиничким студијама, истовремени третман са абатацептом и Енбрелом резултирао је повећаном инциденцом озбиљних нежељених догађаја. Ова комбинација није показала повећање клиничке користи; стога се употреба не препоручује (видети одељак 4.4).
Истовремени третман са сулфасалазином
У клиничком испитивању одраслих пацијената који су примали утврђене дозе сулфасалазина, којима је додат Енбрел, пацијенти у комбинованој групи показали су статистички значајно смањење средњег броја белих крвних зрнаца у поређењу са групама које су лечене само Енбрелом или само сулфасалазином. Клинички значај ове интеракције није познато Лекари треба да буду опрезни када разматрају комбиновану терапију са сулфасалазином.
Не интеракције
Током клиничких испитивања нису примећене интеракције када је Енбрел даван са глукокортикоидима, салицилатима (осим сулфасалазина), нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД), аналгетицима или метотрексатом.Погледајте одељак 4.4 за упозорења о вакцинацији.
У студијама са метотрексатом, дигоксином или варфарином нису примећене значајне фармакокинетичке интеракције лекова и лекова.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном добу
Жене у репродуктивном периоду треба обавестити о потреби примене одговарајућих мера контрацепције како би се избегло затрудњење током и до три недеље након престанка лечења Енбрелом.
Трудноћа
Студије развојне токсичности на пацовима и зечевима нису откриле доказе о штетности узроковане етанерцептом за фетус или новорођеног пацова. Не постоје студије са Енбрелом код трудница.
Због тога се Енбрел не препоручује током трудноће.
Време храњења
Након поткожне примене, пријављено је излучивање етанерцепта у мајчино млеко, а код пацова у лактацији, након поткожне примене, етанерцепт се излучује у млеко и опоравља у серуму младунаца.
Будући да се имуноглобулини, као и многи други лекови, могу излучити у мајчино млеко, мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине терапија Енбрелом узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жена ..
Плодност
Не постоје претклинички подаци о пери- и постнаталној токсичности етанерцепта и о ефектима етанерцепта на плодност и укупну репродуктивну способност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Педијатријска популација
Нежељени ефекти код педијатријских пацијената са јувенилним идиопатским артритисом
Генерално, нежељени догађаји код педијатријских пацијената са јувенилним идиопатским артритисом били су по учесталости и врсти слични онима код одраслих пацијената (видети доле Нежељена дејства код одраслих). Разлике у односу на одрасле и друга посебна разматрања разматрају се у следећим одломцима.
Врсте инфекција које су примећене током клиничких испитивања код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом старости од 2 до 18 година биле су генерално благе до умерене и сличне онима које се обично виде у амбулантној педијатријској популацији. Пријављени су озбиљни нежељени догађаји који су укључивали водене козице са знацима и симптомима асептичног менингитиса који су се решили без последица (видети такође одељак 4.4), апендицитис, гастроентеритис, депресија / промене личности, чир на кожи, езофагитис / гастритис, стрептококни шок групе А, дијабетес тип И меллитус, инфекција меких ткива и инфекција хируршке ране.
У истраживању деце са јувенилним идиопатским артритисом у доби од 4 до 17 година, 43 од 69 деце (62%) развило је инфекцију док су примали Енбрел током 3 месеца студије (део 1 отворена ознака) и учесталост и тежину инфекција био сличан код 58 пацијената који су завршили терапију у 12-месечном отвореном продужењу. Врста и удео нежељених догађаја код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом били су слични онима који су виђени у студијама Енбрел на одраслим пацијентима са реуматоидним артритисом и били су углавном благи. Многи Нежељени догађаји су чешће пријављивани код 69 пацијената са јувенилним идиопатским артритисом који су узимали Енбрел током 3 месеца у поређењу са 349 одраслих особа са реуматоидним артритисом. То је укључивало главобољу (19% пацијената, 1,7 догађаја по пацијенту годишње), мучнину (9%, 1,0 догађај) по пацијенту / години), бол у трбуху (19%, 0,74 догађаја по пацијенту / години) не) и повраћање (13%, 0,74 догађаја по пацијенту годишње).
Четири случаја синдрома активације макрофага пријављена су у клиничким испитивањима јувенилног идиопатског артритиса.
У постмаркетиншком искуству било је случајева инфламаторне болести црева и увеитиса код пацијената са ЈИА лечених Енбрелом, укључујући веома ограничен број случајева са позитивним поновним изазовом (видети одељак 4.4).
Нежељени ефекти код педијатријских пацијената са псоријазом у плаку
У 48-недељној студији која је обухватила 211 деце узраста 4-17 година са педијатријском псоријазом у плаку, пријављени нежељени догађаји били су слични онима у претходним студијама код одраслих са псоријазом у плаку.
Одрасла популација
Нежељени ефекти код одраслих
Најчешће пријављене нежељене реакције су реакције на месту убризгавања (као што су бол, отицање, свраб, црвенило и крварење на месту убризгавања), инфекције (као што су инфекције горњих дисајних путева, бронхитис, инфекције бешике и инфекције коже), алергијске реакције, развој антитела, свраб и грозница.
Озбиљне нежељене реакције су такође пријављене са Енбрелом. Антагонисти ТНФ -а, попут Енбрела, утичу на имунолошки систем и њихова употреба може утицати на одбрану организма од инфекција и рака. Озбиљне инфекције су откривене код мање од 1 на 100 пацијената лечених Енбрелом. Извештаји су укључивали и случајеве сепсе и инфекције са смртоносан или по живот опасан исход. Пријављени су различити малигни тумори повезани са употребом Енбрела, укључујући карцином дојке, плућа, коже и лимфних жлезда (лимфом).
Забележене су и тешке хематолошке, неуролошке и аутоимуне реакције. Ове реакције укључују ретке случајеве панцитопеније и врло ретке случајеве апластичне анемије. Централни и периферни демијелинизацијски догађаји ријетко су пријављени, а врло ријетко при употреби Енбрела, извјештаји о лупусу, стањима повезаним с лупусом и васкулитисом.
Листа нежељених реакција
Следећа листа нежељених реакција заснована је на искуству из клиничких испитивања код одраслих и искуству након стављања лека у промет.
Унутар органских система, нежељене реакције наведене су према учесталости (претпостављени број пацијената са том реакцијом), користећи следеће категорије: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Инфекције и инфестације:
Веома честе: Инфекције (укључујући инфекције горњих дисајних путева, бронхитис, циститис, инфекције коже) *
Мање често: Тешке инфекције (укључујући упалу плућа, целулитис, септички артритис, сепсу и паразитске инфекције) *
Ретко: Туберкулоза, опортунистичке инфекције (укључујући инвазивне гљивичне, протозоалне, атипичне бактеријске и микобактеријске инфекције и легионеле).
Непознато: Листериа, реактивација хепатитиса Б
Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе):
Повремено: Немеланомски рак коже * (видети одељак 4.4)
Ретко: Лимфом, меланом (видети одељак 4.4)
Непознато: леукемија, карцином Меркелових ћелија (видети одељак 4.4)
Поремећаји крви и лимфног система:
Мање често: тромбоцитопенија
Ретко: анемија, леукопенија, неутропенија, панцитопенија *
Веома ретко: Апластична анемија *
Поремећаји имунолошког система:
Често: Алергијске реакције (видети Поремећаји коже и поткожног ткива), стварање аутоантитела *
Мање често: Системски васкулитис (укључујући васкулитис повезан са антинеутрофилним цитоплазматским антителима)
Ретко: Тешке алергијске и анафилактичке реакције (укључујући ангиоедем и бронхоспазам), саркоидоза
Непознато: синдром активације макрофага †
Поремећаји нервног система:
Ретко: конвулзије,
Епизоде демијелинизације ЦНС -а указују на мултиплу склерозу или локализоване ситуације демијелинизације, као што су оптички неуритис и попречни мијелитис (видети одељак 4.4)
Веома ретко: догађаји периферне демијелинизације, укључујући Гуиллаин-Барреов синдром, хронична инфламаторна демијелинизирајућа полинеуропатија, демијелинизирајућа полинеуропатија и мултифокална моторна неуропатија (видети одељак 4.4)
Поремећаји ока:
Мање често: Увеитис, склеритис
Срчане патологије
Ретко: погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције (видети одељак 4.4)
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Мање често: Интерстицијски поремећаји плућа (укључујући упалу плућа и плућну фиброзу) *
Хепато-билијарни поремећаји:
Ретко: Повишени јетрени ензими, аутоимунски хепатитис
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Често: свраб
Мање често: ангиоедем, уртикарија, осип, псоријазиформни осип, псоријаза (укључујући нову појаву или погоршање, и пустуларна, првенствено дланови и табани)
Ретко: кожни васкулитис (укључујући леукоцитокластични васкулитис), Стевен-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем
Веома ретко: Токсична епидермална некролиза
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
Ретко: Субакутни кожни лупус еритематозус, дискоидни еритематозни лупус, синдром сличан лупусу
Општи поремећаји и стања на месту примене:
Веома често: Реакције на месту ињекције (укључујући крварење, модрице, еритем, свраб, бол, оток) *
Често: грозница
* види "Опис одабраних нежељених реакција" испод.
† Види горе наведени пододељак „Нежељена дејства код педијатријских пацијената са јувенилним идиопатским артритисом“.
Опис одабраних нежељених реакција
Малигни тумори и лимфопролиферативни поремећаји
Сто двадесет девет нових малигнитета различитих врста. Учесталост и инциденција у овим клиничким испитивањима били су слични онима који су се очекивали за проучавану популацију.У клиничким испитивањима која су трајала приближно 2 године пријављена су укупно 2 малигна обољења која су укључивала 240 пацијената са псоријатичним артритисом лечених Енбрелом.
У клиничким студијама спроведеним више од две године на 351 пацијенту са анкилозантним спондилитисом, пријављено је 6 малигнитета код пацијената лечених Енбрелом.
У групи од 2.711 пацијената са псоријазом у плаку лечених Енбрелом у двоструко слепим и отвореним студијама у трајању до 2,5 године, пријављено је 30 малигних болести и 43 немеланомска карцинома коже.
У групи од 7.416 пацијената лечених Енбрелом у клиничким испитивањима реуматоидног артритиса, псоријатичног артритиса, анкилозантног спондилитиса и псоријазе, пријављено је 18 лимфома.
Извештаји о разним злоћудним болестима (укључујући карцином дојке и плућа и лимфом) такође су примљени у постмаркетиншком периоду (видети одељак 4.4).
Реакције на месту убризгавања
У поређењу са плацебом, пацијенти са реуматским обољењима лечени Енбрелом имали су значајно већу учесталост реакција на месту убризгавања (36% наспрам 9%). Реакције на месту ињекције обично су се јављале током првог месеца. Средње трајање кретало се од приближно 3 до 5 дана. Већина реакције на месту убризгавања које су се јавиле у групама које су примале Енбрел нису биле третиране, док је већина пацијената на терапији примала топикалне препарате као што су кортикостероиди. Осим тога, неки пацијенти су развили појачане реакције на месту убризгавања које карактерише кожна реакција на најновијем месту ињекције, заједно са истовременом појавом реакција на месту убризгавања са претходних места убризгавања. Обично су те реакције биле пролазне и нису се понављале током лечења.
Током првих 12 недеља лечења у контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са псоријазом у плаковима, приближно 13,6% пацијената лечених Енбрелом развило је реакције на месту ињекције у поређењу са 3,4% пацијената лечених плацебом.
Тешке инфекције
У плацебо контролисаним студијама није примећен пораст учесталости озбиљних инфекција (фаталних, по живот опасних или које захтевају хоспитализацију или интравенозне антибиотике).
Озбиљне инфекције су се јавиле код 6,3% пацијената са реуматоидним артритисом који су лечени Енбрелом до 48 месеци. То укључује апсцес (на различитим местима), бактеремију, бронхитис, бурзитис, целулитис, холециститис, дијареју, дивертикулитис, ендокардитис (за који се сумња), гастроентеритис, хепатитис Б херпес зостер, чир на ногама, инфекцију уста, остеомиелитис, отитис перитонитис, упалу плућа, пијелонефритис, сепса, септички артритис, синуситис, инфекције коже, чир на кожи, инфекција уринарног тракта, васкулитис и инфекција рана. У двогодишњој активно контролисаној клиничкој студији у којој су пацијенти лечени само Енбрелом или само метотрексатом или Енбрелом у комбинацији са метотрексатом, стопа озбиљних инфекција била је слична међу леченим групама. Међутим, не може се искључити да комбинација Енбрела са метотрексатом може бити повезана са повећаном стопом инфекција.
Није било разлика у учесталости инфекција између пацијената лечених Енбрелом и оних који су лечени плацебом због псоријазе у плаку у плацебо контролисаним клиничким испитивањима у трајању до 24 недеље. Пријављене су озбиљне инфекције укључујући целулитис, гастроентеритис, упалу плућа. Холециститис, остеомијелитис , гастритис, апендицитис, стрептококни фасциитис, миозитис, септички шок, дивертикулитис и апсцеси код пацијената лечених Енбрелом.У двоструко слепим и отвореним студијама псоријатичног артритиса, 1 пацијент је пријавио тешку инфекцију (упалу плућа).
Током примене Енбрела пријављене су озбиљне и фаталне инфекције; пронађени патогени су бактерије, микобактерије (укључујући туберкулозу), вируси и гљивице. Неке су се јавиле у року од неколико недеља од почетка лечења Енбрелом код пацијената који су имали предиспозиције (нпр. конгестивна срчана инсуфицијенција, историја текућих или хроничних инфекција) поред њиховог реуматоидног артритиса (видети одељак 4.4). Лечење Енбрелом може повећати морталитет код пацијената са дијагностикованом сепсом.
Опортунистичке инфекције су пријављене у вези са Енбрелом, укључујући инвазивне гљивичне, паразитске (укључујући протозоалне) и бактеријске (укључујући Листериа И Легионелла) и атипичне микобактерије. У скупу података из клиничких испитивања, укупна инциденција опортунистичких инфекција била је 0,09% за 15.402 испитаника који су примали Енбрел.Стопа прилагођена изложености била је 0,06 догађаја на 100 пацијент-година.У постмаркетиншком искуству, отприлике половина свих случајева глобалних опортунистичких инфекција биле су инвазивне гљивичне инфекције. Најчешће пријављене инвазивне гљивичне инфекције биле су
Пнеумоцистис И Аспергиллус. Инвазивне гљивичне инфекције чине више од половине фаталних догађаја код пацијената који су развили опортунистичке инфекције. Већина случајева са смртним исходом била је код пацијената са упалом плућа Пнеумоцистис, неспецифичне системске гљивичне инфекције и аспергилоза (видети одељак 4.4).
Аутоантитела
Узорци серума одраслих пацијената тестирани су на аутоантитела у различитим временским периодима. Међу пацијентима са реуматоидним артритисом тестираним на антинуклеарна антитела (АНА), удео пацијената који су развили нову позитивност на АНА (≥1: 40) био је већи међу пацијентима леченим Енбрелом (11%) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (5%) . Проценат пацијената који су развили ново позитивно антитело на двоструку спиралу ДНК био је још већи радиоимунолошким тестом (15% пацијената лечених Енбрелом наспрам 4% пацијената лечених плацебом) и тестом Цритхидиа луцилиае (3% пацијената лечених Енбрелом у поређењу са ниједним од пацијената који су примали плацебо). Проценат пацијената који су лечени Енбрелом и који су развили антикардиолипинска антитела повећао се слично оном који је виђен код пацијената који су примали плацебо. Утицај дуготрајног лечења Енбрелом на развој аутоимуних болести није познат.
Ретко је код неких пацијената пријављен развој других аутоантитела повезаних са синдромом сличним лупусу или клинички и биопсички компатибилним кожним реакцијама са субакутним кожним лупусом или лупусом, укључујући и оне са позитивним реуматоидним фактором. Дискоид.
Панцитопенија и апластична анемија
Било је постмаркетиншких извештаја о панцитопенији и апластичној анемији, од којих су неки били фатални (видети одељак 4.4).
Интерстицијске болести плућа
Било је постмаркетиншких извештаја о интерстицијалној плућној болести (укључујући упалу плућа и плућну фиброзу) од којих су неки били фатални.
Истовремени третман са анакинром
У студијама у којима су одрасли пацијенти лечени истовремено са Енбрелом плус анакинром, примећена је „већа учесталост озбиљних инфекција него са самим Енбрелом, а 2% пацијената (3/139) је развило неутропенију (апсолутни број неутрофила 3) Један неутропенични пацијент развио је целулитис решено након хоспитализације (видети одељке 4.4 и 4.5).
Педијатријска популација
Види горе, Резиме сигурносног профила.
04.9 Предозирање
У клиничким испитивањима код пацијената са реуматоидним артритисом нису примећене граничне дозе токсичности. Највећа процењена доза била је интравенозна учитавајућа доза од 32 мг / м2, праћена поткожном дозом од 16 мг / м2, примењеном два пута недељно. Један пацијент са реуматоидним артритисом је грешком сам применио 62 мг Енбрела поткожно два пута недељно током 3 недеље, без икаквих нежељених ефеката. Протуотров за Енбрел је непознат.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Имуносупресиви, инхибитори фактора туморске некрозе α (ТНФ-α).
АТЦ ознака: Л04АБ01.
Фактор туморске некрозе (ТНФ) је доминантни цитокин у упалном процесу реуматоидног артритиса. Повишени нивои ТНФ -а такође су пронађени у синовијуму и псоријатичним плаковима пацијената са псоријатичним артритисом и у серуму и синовијалном ткиву пацијената са спондилитисом. Код псоријазе у плаку, инфилтрација инфламаторних ћелија, укључујући Т ћелије, доводи до повећања нивоа ТНФ у псоријатичним лезијама у односу на нивое у неоштећеној кожи. Етанерцепт је компетитивни инхибитор везивања ТНФ -а за рецепторе његове ћелијске површине и стога инхибира биолошку активност ТНФ -а.
ТНФ и лимфотоксин су проинфламаторни цитокини који се везују за два различита рецептора ћелијске површине: рецепторе фактора туморске некрозе (ТНФР) од 55 килодалтона (п55) и 75 килодалтона (п75). Оба ТНФР-а природно постоје у мембрански везаним и растворљивим облицима.
Сматра се да ТНФР у растворљивом облику регулишу биолошку активност ТНФ -а.
ТНФ и лимфотоксин претежно постоје као хомотримери чија биолошка активност зависи од умрежавања са ћелијским површинским ТНФР-овима. Растворљиви димерни рецептори, попут етанерцепта, имају већи афинитет везивања за ТНФ од мономерних рецептора и значајно су моћнији компетитивни инхибитори везивања ТНФ -а за његове ћелијске рецепторе.
Штавише, употреба Фц региона имуноглобулина као фузионог елемента у изградњи димерног рецептора даје дужи полуживот у плазми.
Механизам дејства
Већина обољења зглобова код реуматоидног артритиса и анкилозантног спондилитиса и кожних обољења код псоријазе у плаку је посредована проупалним молекулима који су повезани у мрежу контролисану ТНФ-ом. Етанерцепт се састоји од компетитивне инхибиције везивања ТНФ-а за површинске рецепторе ТНФР-а, што спречава Ћелијски одговори посредовани ТНФ-ом чинећи ТНФ биолошки неактивним Етанерцепт такође може модулирати биолошке одговоре контролисане додатним каскадним молекулима (нпр. Цитокини, адхезија молекула или протеиназа) које индукује или регулише ТНФ.
Клиничка ефикасност и безбедност
Овај одељак представља податке из три студије о јувенилном идиопатском артритису, једне студије код педијатријских пацијената са псоријазом у плаку, четири студије код одраслих са реуматоидним артритисом и четири студије код одраслих са псоријазом у плаку.
Педијатријска популација
Јувенилни идиопатски артритис
Безбедност и ефикасност Енбрела процењени су у дводелној студији која је обухватила 69 деце са полиартикуларним током јувенилног идиопатског артритиса који су имали различите типове јувенилног идиопатског артритиса (полиартритис, пауциартритис, системски почетак). Укључени су пацијенти старости између 4 и 17 година са умереним до тешким полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом у активној фази, ватростални или нетолерантни на метотрексат; пацијенти су остали на стабилној дози једног нестероидног антиинфламаторног лека и / или преднизона (активни зглобови, ограничење кретања, општа процена лекара и пацијента / родитеља, функционална процена и брзина седиментације еритроцита (ЕСР). болест је дефинисана као ≥ 30% погоршање у три од шест ЈРА основних критеријума, ≥ 30% побољшање у не више од једног од шест ЈРА основних критеријума и најмање два активна зглоба.
У првом делу студије, 51 од 69 пацијената (74%) доживело је клинички одговор и ушло у други део.У другом делу, 6 од 25 пацијената (24%) који су наставили са Енбрелом доживели су појаву болести, наспрам 20 од 26 (77%) пацијената који су примали плацебо (п = 0,007).
Од почетка другог дела, средње време до погоршања било је ≥ 116 дана за пацијенте који су примали Енбрел и 28 дана за пацијенте који су примали плацебо. 2 у студији, неки од оних који су остали на Енбрелу наставили су да се побољшавају од 3. до 7. месеца, док се они који су примали плацебо нису побољшали.
У отвореној продуженој студији о безбедности, 58 педијатријских пацијената из претходне студије (од 4. године до уписа) наставило је да прима Енбрел до 10 година. Стопе озбиљних нежељених догађаја и озбиљних инфекција нису се повећале са дуготрајном изложеношћу.
Дуготрајна безбедност монотерапије Енбрелом (н = 103), Енбрелом са метотрексатом (н = 294) или монотерапијом метотрексатом (н = 197) процењивана је до 3 године у регистру од 594 деце старости између 2 и 18 година са јувенилни идиопатски артритис, од којих је 39 било у доби од 2 до 3 године. Све у свему, инфекције су чешће пријављиване код пацијената лечених етанерцептом него код оних који су лечени само метотрексатом (3,8 према 2%), а инфекције повезане са употребом етанерцепта биле су теже .
У другој отвореној студији са једном руком, 60 пацијената са опсежним олигоартритисом (15 пацијената старости 2-4 године, 23 пацијента старости од 5 до 11 година и 22 пацијента старости од 12 до 17 година), 38 пацијената са повезаним артритисним ентезитисом (12 -17 година) и 29 пацијената са псоријатичним артритисом (12-17 година) лечени су Енбрелом у дози од 0,8 мг / кг (до највише 50 мг по дози), примењеном недељно током 12 недеља. код сваког од подтипова ЈИА, већина пацијената је задовољила АЦР Педи 30 критеријуме и показала клиничко побољшање у секундарним крајњим тачкама као што су број осетљивих зглобова и укупна процена лекара.
Нису спроведене студије код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом да би се проценили ефекти континуиране терапије Енбрелом код пацијената који нису одговорили у року од три месеца од почетка терапије.
Слично томе, нису спроведене студије за процену ефеката престанка или смањења препоручене дозе Енбрела након његове дуготрајне употребе код пацијената са ЈИА.
Педијатријски пацијенти са псоријазом у плаку
Ефикасност Енбрела процењена је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 211 педијатријских пацијената старости 4-17 година са умереном до тешком псоријазом у плаку (дефинисаном сПГА скором ≥ 3, укључујући 10% или више БСА, и ПАСИ ≥ 12) Пацијенти који испуњавају услове имали су историју лечења фототерапијом или системском терапијом или су били неадекватно контролисани локалном терапијом.
Пацијенти су примали Енбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) или плацебо једном недељно током 12 недеља. У 12. недељи, више пацијената имало је позитиван одговор на ефикасност (тј. ПАСИ 75) у рандомизираној групи Енбрел у поређењу са рандомизираном групом која је примала плацебо.
Скраћенице: сПГА-статиц Пхисициан Глобал Ассессмент.
на п
Након 12-недељног периода двоструко слепог лечења, сви пацијенти су примали Енбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) једном недељно током додатних 24 недеље. Одговори забележени током отвореног периода били су слични онима који су уочени у двоструко слепом периоду.
Током рандомизираног периода одвикавања, број пацијената код којих је дошло до рецидива болести (губитак одговора ПАСИ 75) био је значајно већи у групи пацијената која је поново рандомизована на плацебо него у групи пацијената која је поново рандомизована на Енбрел. Уз наставак терапије, одговори су одржавани до 48 недеља.
Дуготрајна безбедност и ефикасност Енбрела 0,8 мг / кг (до максимално 50 мг) једном недељно процењена је у отвореној продуженој студији у којој је учествовао 181 педијатријски пацијент са псоријазом у плаку, применом произведеног лека до 2 године након 48 недеља наведених горе. Дугогодишње искуство са Енбрелом је генерално упоредиво са оним које је виђено у првобитној 48-недељној студији и нису се појавиле нове забринутости за безбедност.
Одрасли пацијенти са реуматоидним артритисом
Ефикасност Енбрела процењена је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији.
Студија је проценила 234 одрасла пацијента са активним реуматоидним артритисом који нису одговорили на терапију са најмање једним, али не више од четири антиреуматска лека који модификују болест (ДМАРД). Дозе од 10 мг или 25 мг Енбрела или плацеба даване су субкутано два пута недељно током 6 узастопних месеци. Резултати овог контролисаног клиничког испитивања изражени су као проценат побољшања реуматоидног артритиса коришћењем критеријума одговора Америчког колеџа за реуматологију (АЦР).
Одговори АЦР 20 и 50 били су већи код пацијената лечених Енбрелом након 3 и 6 месеци него код пацијената лечених плацебом (АЦР 20: Енбрел 62% и 59%, плацебо 23% и 11% након три и 6 месеци: АЦР 50 : Енбрел 41% и 40%, плацебо 8% и 5% након три и шест месеци, стр
Приближно 15% пацијената који су примали Енбрел постигли су АЦР 70 одговор у 3. и 6. месецу, у поређењу са мање од 5% испитаника у групи која је примала плацебо. Међу пацијентима који су примали Енбрел, клинички одговори су генерално забележени између 1 и 2 недеље након почетка терапије и скоро сви су се јавили у року од 3 месеца. Уочен је одговор на дозу: резултати добијени са 10 мг су средња стања између плацеба и 25 мг. Енбрел је био значајно бољи од плацеба у свим параметрима АЦР критеријума, као и у другим проценама активности болести реуматоидног артритиса које нису укључене у АЦР критеријуме одговора као што је, на пример, јутарња укоченост. Упитник за процену здравља (ХАК) примењивао се свака 3 месеци током студије, која је укључивала инвалидитет, виталност, ментално здравље, општа здравствена стања и поддомене у вези са здравственим стањима повезаним са артритисом. Сви поддомени ХАК побољшали су се код пацијената лечених Енбрелом у поређењу са контролом након 3 и 6 месеци.
Након престанка узимања Енбрела, симптоми артритиса се обично враћају у року од месец дана.
Наставак терапије Енбрелом након прекида до 24 месеца резултира истим одговором као и пацијенти који су примали Енбрел без прекида терапије на основу резултата отворених студија.Трајни одговори који су трајали до 48 месеци примећени су у продужењу терапије у отвореним клиничким испитивањима када су пацијенти примали Енбрел без прекида; дугорочна искуства нису доступна.
Ефикасност Енбрела упоређена је са метотрексатом у трећој, рандомизованој, активно контролисаној студији са слепом радиографском проценом као примарним циљем код 632 одраслих пацијената са активним реуматоидним артритисом (присутно од
У овој студији, оштећење структурних зглобова је процијењено радиографском методом и изражено као промјена у укупној оштрини (ТСС) која укључује стопу ерозије и стопу смањења зглобног простора (ЈСН).
Радиографски снимци шака / зглобова и стопала очитани су на почетку студије и након 6, 12 и 24 месеца. Доза Енбрела од 10 мг имала је доследно мањи ефекат на структурна оштећења од дозе од 25 мг. 25 мг Енбрела имало је знатно већи ефекат на стопу ерозије током 12 и 24 месеца у поређењу са метотрексатом. Разлике у ТСС и ЈСН нису биле статистички значајне између метотрексата и Енбрела од 25 мг.
У даљем рандомизованом двоструко слепом, активно контролисаном клиничком испитивању, клиничка ефикасност, безбедност и радиографска прогресија код пацијената са реуматоидним артритисом лечених само Енбрелом (25 мг два пута недељно), само метотрексатом (од 7, 5 до 20 мг недељно) , средња доза 20 мг) и комбинација Енбрела и метотрексата, започета у исто време, упоређени су код 682 одраслих пацијената са активним реуматоидним артритисом од 6 месеци до 20 година (средња вредност 5 година) који су показали неадекватан одговор на најмање један антиреуматски лек који модификује болест (ДМАРД) осим метотрексата.
Пацијенти у Енбрелу у комбинацији са терапијском групом са метотрексатом имали су значајно већи АЦР 20, АЦР 50, АЦР 70 одговор и побољшање ДАС и ХАК скора и у 24 и у 52 недељи у поређењу са пацијентима у обе групе који су лечени монотерапијом (резултати су приказани у доњу табелу). Такође су примећене значајне користи након 24 месеца за Енбрел у комбинацији са метотрексатом у поређењу са самим Енбрелом и самим метотрексатом.
Радиографска прогресија са 12 месеци била је значајно нижа у групи Енбрел него у групи са метотрексатом, док је комбинација ове две била значајно боља од обе монотерапије у успоравању радиографске прогресије.
Такође су примећене значајне користи након 24 месеца за Енбрел у комбинацији са метотрексатом у поређењу са самим Енбрелом и самим метотрексатом. Слично, значајне предности само за Енбрел у односу на сам метотрексат примећене су након 24 месеца.
У анализи у којој се сматрало да су сви пацијенти који су из било ког разлога одустали од студије имали радиолошку прогресију, проценат пацијената без прогресије (промена ТСС ≤ 0,5) након 24 месеца био је већи у групи која је лечена Енбрелом у комбинацији са метотрексатом у односу на групу која је лечена само Енбрелом и само метотрексатом (62%, 50%и 36%респективно; п
Безбедност и ефикасност Енбрела 50 мг (две СЦ ињекције од 25 мг) примењене једном недељно процењени су у двоструко слепој контролираној студији на 420 пацијената са активним реуматоидним артритисом.У овој студији 53 пацијента су примала плацебо. мг једном недељно, а 153 пацијента је примало Енбрел 25 мг два пута недељно.Префигурност и ефикасност два режима лечења Енбрелом били су упоредиви у 8. недељи, због њиховог ефекта на знакове и симптоме реуматоидног артритиса; подаци у 16. недељи нису показали упоредивост (не инфериорност) између два режима.
Одрасли пацијенти са псоријазом у плаку
Употреба Енбрела код пацијената се препоручује како је описано у одељку 4.1.У испитиваној популацији, пацијенти на које „нису реаговали“ били су дефинисани недовољним одговором (ПАСИПГА мање од доброг) или погоршањем болести током лечења и који су били адекватно лечени током периода који је довољно дуг да се процени одговор на најмање сваку од три главне системске терапије према доступности.
Ефикасност Енбрела у односу на друге системске терапије код пацијената са умереном до тешком псоријазом (која реагује на друге системске терапије) није процењивана у студијама директног поређења између Енбрела и других системских терапија. Уместо тога, безбедност и ефикасност Енбрела су оцењене у четири рандомизоване , двоструко слепа, плацебом контролисана испитивања.
Примарни крајњи циљ ефикасности у све четири студије био је удео пацијената у свакој терапијској групи који су постигли ПАСИ 75 у 12. недељи (тј. Побољшање од најмање 75% у односу на почетну вредност у резултату подручја псоријазе и индексу озбиљности [ПАСИ]).
Студија 1 је била студија друге фазе код пацијената старијих од 18 година са активном, али клинички стабилном псоријазом у плаку која је утицала на "телесну површину од ≥ 10%. Сто 12 пацијената је рандомизовано да примају дозу од 25 мг. Енбрел (н = 57) или плацебо (н = 55) два пута недељно током 24 недеље.
Студија 2 је процењивала 652 пацијента са хроничном псоријазом у плаку користећи исте критеријуме за укључивање као и студија 1 са додатком индекса подручја псоријазе и индекса озбиљности (ПАСИ) од најмање 10. При прегледу је даван Енбрел у дози од 25 мг, једном недељно, 25 мг два пута недељно или 50 мг два пута недељно током 6 узастопних месеци. Током првих 12 недеља двоструко слепог периода лечења, пацијенти су примали плацебо или једну од три горе наведене јачине Енбрела. Након 12 недеља лечења, пацијенти су плацебо група је започела лечење слепљеним Енбрелом (25 мг два пута недељно); пацијенти у активним групама лечења су наставили до 24. недеље са дозом у којој су били. Првобитно су били рандомизирани.
Студија 3 је проценила 583 пацијента и испунила је исте критеријуме за укључивање као и студија 2.Пацијенти у овој студији примали су или 25 мг или 50 мг дозе Енбрела или плацеба два пута недељно током 12 недеља, након чега су сви пацијенти примали 25 мг отвореног Енбрела два пута недељно током додатних 24 недеље.
Студија 4 је процењивала 142 пацијента и имала је сличне критеријуме за укључивање као студије 2 и 3.
Пацијенти у овој студији примали су 50 мг Енбрела или плацебо једном недељно током 12 недеља, након чега су сви пацијенти примали 50 мг отвореног Енбрела једном недељно током додатних 12 недеља.
У студији 1, група Енбрел имала је значајно већи проценат пацијената са одговором на ПАСИ 75 у 12. недељи (30%) у односу на плацебо групу (2%) (п
Одговори пацијената са псоријазом у студијама 2, 3 и 4
* п ≤ 0,0001 у поређењу са плацебом
до. Нису вршена статистичка поређења са плацебом у 24. недељи у студијама 2 и 4 јер је првобитна плацебо група почела да прима Енбрел 25 мг два пута недељно или 50 мг једном недељно од 13. до 24. недеље.
б. Дерматолошка статичка глобална процена. "Јасно" или "Скоро јасно" дефинисано као 0 или 1 на скали од 0 до 5.
Међу пацијентима са псоријазом у плаку који су примали Енбрел, значајни одговори у односу на плацебо били су евидентни у време прве посете (2 недеље) и одржавали су се током 24 недеље терапије.
Студија 2 је такође укључивала период прекида терапије током којег су пацијенти који су постигли побољшање ПАСИ од најмање 50% у 24. недељи прекинули лечење.
Током периода одвикавања, пацијенти су праћени због појаве „повратних“ догађаја (ПАСИ ≥150% почетне вредности) и времена до релапса (дефинисано као губитак од најмање половине побољшања постигнутог између почетне линије и 24. недеље). Током периода кашњења, симптоми псоријазе су се постепено понављали са просечним временом до релапса од 3 месеца. Нису забележени никакви повратни удари и озбиљни нежељени догађаји повезани са псоријазом. Постојали су неки докази који подржавају корист од новог лечења Енбрелом код пацијената који су у почетку реаговали на лечење.
У студији 3, већина пацијената (77%) који су у почетку били рандомизирани на 50 мг два пута недељно и који су примали смањену дозу од 25 мг Енбрела два пута недељно у 12. недељи задржали су одговор.ПАСИ 75 до 36. недеље 25 мг два пута недељно током целе студије, одговор на ПАСИ 75 наставио је да се побољшава између 12. и 36. недеље.
У студији 4, група Енбрел имала је већи удео пацијената са ПАСИ 75 у 12. недељи (38%) од плацебо групе (2%) (п
У отвореној дугорочној (до 34 месеца) студији у којој се Енбрел примењивао без прекида, клинички одговор је одржан, а безбедност је била упоредива са оном у краткотрајним студијама.
Анализом података клиничких испитивања није утврђено да на почетку постоје карактеристике болести које могу помоћи клиничару у одабиру најприкладније опције дозирања (са прекидима или континуирано). Сходно томе, избор континуиране или повремене терапије мора бити заснован на процени лекара и индивидуалним потребама пацијента.
Антитела на Енбрел
Антитела на етанерцепт су откривена у серуму неких испитаника који су лечени етанерцептом. Сва ова антитела нису неутрализирајућа и опћенито су пролазна. Чини се да нема корелације између развоја антитела и клиничког одговора или нежељених догађаја.
Током клиничких студија на субјектима који су лечени одобреним дозама етанерцепта до 12 месеци, кумулативне количине антитенерцепт антитела биле су приближно 6% код испитаника са реуматоидним артритисом, 7,5% код особа са псоријатичним артритисом, 2% код испитаника са алкилозантним спондилитисом, 7% код испитаника са псоријазом, 9,7 код испитаника са педијатријском псоријазом и 4,8% код испитаника са јувенилним идиопатским артритисом.
Проценат испитаника који су развили антитела на етанерцепт у дугорочним студијама (до 3,5 године) повећава се с временом, како се очекивало. Међутим, због њихове пролазне природе, инциденца антитела откривена на свакој тачки процене била је генерално мања од 7% код испитаника са реуматоидним артритисом и код особа са псоријазом.
У дуготрајној студији псоријазе, у којој су пацијенти примали 50 мг два пута недељно током 96 недеља, инциденција антитела забележена на свакој тачки процене била је приближно 9%.
05.2 Фармакокинетичка својства
Серумске вредности етанерцепта процењене су методом ензимски повезаног имуносорбентног теста (ЕЛИСА), који може открити и разградне производе који реагују са ЕЛИСА-ом, и матично једињење.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Иако постоји елиминација радиоактивности у урину након примене радиоактивно обележеног етанерцепта код пацијената и добровољаца, није примећено повећање концентрација етанерцепта код пацијената са акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Присуство бубрежне инсуфицијенције не би требало да захтева модификацију дозе.
Хепатична инсуфицијенција
Нису примећене повећане концентрације етанерцепта код пацијената са акутном инсуфицијенцијом јетре. Присуство хепатичне инсуфицијенције не би требало да захтева промену дозе.
Педијатријска популација
Педијатријски пацијенти са јувенилним идиопатским артритисом
У полиартикуларном курсу испитивања јувенилног идиопатског артритиса са Енбрелом, 69 пацијената (старости од 4 до 17 година) примало је 0,4 мг / кг Енбрела, два пута недељно током три месеца.
Образац концентрација у серуму био је сличан оном код одраслих пацијената са реуматоидним артритисом.Млађа деца (4 године) имала су смањени клиренс (повећан клиренс када се нормализује на тежину) у поређењу са старијом децом (12 година) и одраслим особама А симулација дозирања сугерише да би, док би старија деца (10-17 година) имала нивое серума блиске онима који се примећују код одраслих, млађа деца би имала знатно ниже нивое.
Педијатријски пацијенти са псоријазом у плаку
Педијатријски пацијенти са псоријазом у плаку (старости 4-17 година) примали су 0,8 мг по килограму етанерцепта (до максималне дозе од 50 мг недељно) једном недељно током 48 недеља. Средње равнотежне концентрације у серуму кретале су се од 1,6 до 2,1 мцг / мЛ у 12., 24. и 48. недељи.
Ове средње концентрације у серуму код пацијената са педијатријском псоријазом у плаку сличне су онима код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом (лечени са 0,4 мг по килограму етанерцепта, два пута недељно, до максималне дозе од 50 мг недељно).
Ове средње концентрације су сличне онима код одраслих пацијената са псоријазом у плаку који се лече етанерцептом од 25 мг једном недељно.
Одрасли
Апсорпција
Етанерцепт се полако апсорбује са места поткожне ињекције, достижући максималну концентрацију приближно 48 сати након појединачне дозе. Апсолутна биорасположивост је 76%. Са две недељне дозе, очекује се да ће концентрације у равнотежном стању бити приближно двоструко веће у поређењу са онима које су примећене после Након појединачне поткожне дозе од 25 мг Енбрела, средња максимална концентрација у серуму примећена код здравих добровољаца била је 1,65 ± 0,66 μг / мл, а површина испод криве 235 ± 96,6 мцг • сат / мл.
Код лечених пацијената са РА, просечни профили серумске концентрације у равнотежном стању били су Цмак 2,4 мг / л вс 2,6 мг / л, Цмин 1,2 мг / л вс 1,4 мг / л, а делимична АУЦ 297 мгх / л вс 316 мгх / л, респективно за 50 мг Енбрела једном недељно (н = 21) наспрам 25 мг Енбрела два пута недељно (н = 16). У отвореној, унакрсној студији са једном дозом, са два третмана, на здравим добровољцима, етанерцепт примењен као ињекција појединачне дозе од 50 мг / мЛ био је биоеквивалент за две истовремене ињекције од 25 мг / мЛ.
У популационој фармакокинетичкој анализи код пацијената са анкилозантним спондилитисом, АУЦ етанерцепта у равнотежном стању биле су 466 мцг • хр / мл и 474 мцг • хр / мл, за Енбрел 50 мг једном недељно (Н = 154) и 25 мг два пута недељно (Н = 148).
Дистрибуција
За опис криве концентрација-време етанерцепта потребна је би-експоненцијална крива. Централни волумен дистрибуције етанерцепта је 7,6 литара, док је волумен дистрибуције у устаљеном стању 10,4 литара.
Елиминација
Етанерцепт се полако елиминише из тела. Има дуг полуживот од око 70 сати. Клиренс је приближно 0,066 литара на сат код пацијената са реуматоидним артритисом, нешто нижи од вредности од 0,11 литара на сат забележене код здравих добровољаца. Надаље, фармакокинетика Енбрела код пацијената са реуматоидним артритисом и анкилозантним спондилитисом и псоријазом у плаку је слична.
Нема очигледне разлике у фармакокинетици између мушкараца и жена.
Линеарност
Пропорционалност дозе није званично процењена, али нема очигледног засићења клиренса у целом распону доза.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Током токсиколошких студија са Енбрелом није дошло до ограничавања дозе или токсичности за циљне органе. У бројним студијама је утврђено да Енбрел није генотоксичан ин витро и ин виво.
Због појаве неутрализирајућих антитијела код глодара, студије Енцреала нису проведене студије карциногености и стандардна процјена плодности и постнаталне токсичности. Енбрел није изазвао откривену смртност или знакове токсичности код мишева или пацова након појединачне поткожне дозе од 2.000 мг / кг или једне интравенозне дозе од 1.000 мг / кг. Енбрел није изазвао ограничење дозе или токсичност за циљне органе код мајмуна циномолгус након поткожне примене два пута недељно током 4 или 26 узастопних недеља у дози (15 мг / кг) што је резултирало концентрацијама лекова на бази АУЦ, које су биле више од 27 пута веће од оних добијених код мушкараца у препорученој дози од 25 мг.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашина:
Манитол (Е421)
Сахароза
Трометамол
Растварач:
Вода за ињекције
Бензил алкохол
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
3 године
Након реконституције, показана је хемијска и физичка стабилност у употреби 14 дана на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
Са микробиолошког становишта, реконституисани лек може да се складишти до 14 дана на 2 ° Ц - 8 ° Ц. Остало време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (између 2 ° Ц и 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
Енбрел се може чувати на максималној температури од 25 ° Ц до 4 недеље, само једном; након овог периода не може се вратити у фрижидер. Ако се не искористи у року од 4 недеље ван фрижидера, Енбрел треба бацити.
За услове складиштења реконституисаног лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочице од прозирног стакла (4 мл, стакло типа И) са гуменим чеповима, алуминијумским заптивкама и уклоњивим пластичним чеповима.
Енбрел долази са напуњеним шприцевима који садрже бактериостатичку воду за ињекције. Шприцеви су од стакла типа И са иглама од нерђајућег челика.
Паковања садрже 4 бочице Енбрела са 4 напуњене шприцеве са растварачем, 8 празних пластичних шприца, 20 игала од нерђајућег челика и 24 бриса од алкохола.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Упутства за употребу и руковање
Енбрел се пре употребе реконституише у 1 мл бактериостатичке воде за ињекције и примењује се поткожно. Раствор треба да буде бистар и безбојан или бледожут, без грудвица, флокулата или честица. Неки бели мехурићи могу остати у бочици. - то је нормално. Енбрел не треба користити ако се сав прах у бочици не отопи у року од 10 минута од реконституције.У том случају поновите поступак са другом бочицом.
Детаљна упутства за припрему, примену и поновну употребу реконституисане бочице Енбрела налазе се у упутству за употребу, одељак 7, "Упутство за припрему и примену" ињекције Енбрела ".
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Лимитед
Рамсгате Роад
Сендвич
Кент ЦТ13 9Њ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/99/126/012
034675165
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 3. фебруар 2000
Датум последњег обнављања: 3. фебруар 2010
