Активни састојци: Валпроинска киселина (магнезијум валпроат)
Депамаг 200 мг гастрорезистентне таблете
Депамаг 500 мг гастрорезистентне таблете
Депамаг 100 мг / мл орални раствор
Зашто се користи Депамаг? За шта је то?
Депамаг садржи активни састојак магнезијум валпроат, супстанцу са антиепилептичким деловањем.
Депамаг је индикован за лечење различитих облика епилепсије:
- мали недостатак злог типа, који се обично користи сам
- гранд мал, који се често користи у комбинацији са другим лековима који се зову барбитурати
- мешовита есенцијална епилепсија гранд мал / петит мал, која се користи самостално, у комбинацији са барбитуратима или, у посебно отпорним случајевима, заједно са другим лековима којима је пацијент већ претходно био лечен
- различити облици фокусиране епилепсије, који слабо реагују на класичне антиепилептичке лекове.
Контраиндикације Када се Депамаг не сме користити
Немојте користити Депамаг
- ако сте алергични на магнезијум валпроат, хемијски блиске супстанце или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако имате акутну или хроничну упалу јетре (хепатитис)
- ако ви или неко у вашој породици имате или сте имали тешку болест јетре, посебно узроковану употребом лекова
- ако имате поремећај крви назван порфирија
- ако имате стално крварење
- ако дојите (погледајте одељак „Трудноћа, дојење и плодност“)
- код одојчади и деце млађе од три године
- ако имате генетски проблем одговоран за митохондријални поремећај (на пример, Алперс-Хуттенлоцхеров синдром)
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Депамаг
Пре него што узмете Депамаг, разговарајте са својим лекаром:
- ако имате отказивање бубрега, јер је потребно смањити дозу Депамага
- ако имате аутоимуну болест која се назива системски еритематозни лупус
- ако сте свесни постојања генетског проблема одговорног за митохондријски поремећај у вашој породици.
Изузетно озбиљни случајеви проблема са јетром пријављени су током лечења Депамагом и понекад су били фатални. Бебе и деца млађа од три године имају повећан ризик од проблема са јетром (видети одељак "Деца и адолесценти").
Ризик од развоја проблема с јетром већи је у првих 6 мјесеци терапије, стога ће ваш љекар редовно прегледавати функцију јетре и на основу резултата тестова одлучити хоће ли смањити дозу Депамага или прекинути терапију.
Одмах обавестите свог лекара ако ви или дете доживите:
- симптоми проблема са јетром
- поновна појава напада
- слабост мишића
- недостатак или смањење апетита
- предиспозиција за континуирани сан (летаргија)
- поспаност
- понављано повраћање
- бол у стомаку
- жутило коже, слузокоже и очију (жутица)
- тешке болове у трбуху јер ће ваш лекар урадити неке тестове да провери да ли имате „упалу панкреаса (панкреатитис)
- самооштећујуће или самоубилачко понашање или мисли јер ће вас ваш лекар помно пратити током лечења Депамагом; Реците свом неговатељу да каже свом лекару ако приметите било какве промене у свом понашању или појаву самоозлеђујућег или самоубилачког понашања или мисли.
Ваш лекар може да вам нареди следеће тестове крви:
- провера функције јетре. Ваш лекар ће урадити ове тестове пре почетка лечења Депамагом и периодично током првих шест месеци лечења, јер је у том периоду ризик од проблема са јетром већи. На основу резултата тестова, лекар ће одлучити да ли ће смањити дозу Депамага или прекинути терапију;
- Комплетна крвна слика и контрола коагулације. Ваш лекар ће урадити тестове крви пре почетка лечења, пре операције и у случају спонтаних хематома или крварења;
- контрола нивоа амонијака (хиперамонемија). Ваш лекар ће обавити овај преглед на почетку лечења само у посебним случајевима;
- контрола нивоа магнезијума. Ваш лекар ће периодично радити овај тест током лечења.
- контрола нивоа валпроинске киселине. Ваш лекар ће урадити овај тест током лечења ако имате отказивање бубрега и одлучиће да ли ће смањити дозу Депамага.
Деца и адолесценти
Ваш лекар неће преписати Депамаг деци и адолесцентима осим у случајевима када алтернативни третмани нису ефикасни или се не толеришу.
Ако је потребно лечење леком Депамаг, ваш лекар ће редовно процењивати ризике и користи лечења.
Депамаг је контраиндикован код одојчади и деце млађе од три године (видети одељак "Немојте узимати Депамаг").
Изузетно тешко оштећење јетре пријављено је током лечења Депамагом, а понекад је било и фатално. Бебе и деца млађа од три године, посебно када се лече са више лекова за нападе, имају повећан ризик од оштећења јетре. Након треће године, ризик од оштећења јетре је значајно смањен и прогресивно се смањује са годинама. Видети одељак „Упозорења и мере опреза“.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Депамага
Реците свом лекару ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било који други лек.
Реците свом лекару ако користите један или више доле наведених лекова:
- карбапенеми (антибиотици за лечење бактеријских инфекција)
- еритромицин (антибиотик)
- неуролептици (психотропни лекови)
- лекови против депресије (анти-МАО, антидепресиви)
- лекови за епилепсију:
- фенобарбитал
- примидон
- фенитоин
- етосуксимид
- ламотригин (лек за епилепсију и биполарне поремећаје)
- карбамазепин (лек за епилепсију и манично-депресивну психозу) • мефлокин (лек за маларију)
- аспирин и други салицилати
- циметидин (антацид)
- лекови који смањују згрушавање крви узимани на уста (орални антикоагуланти)
Ако узимате горе наведене лекове са Депамагом, ваш лекар ће вас пратити и одлучити да ли ћете променити дозу Депамага или другог лека.
Истовремену употребу Депамага и салицилата (нпр. Аспирина) треба избегавати, посебно код деце млађе од три године, због ризика од проблема са јетром.
Депамаг са алкохолом
Истовремена примена Депамага и алкохола може изазвати мишићну слабост и поспаност (видети одељак „Управљање возилима и машинама“).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Жене у репродуктивном добу
Депамаг не би требало да користе жене у репродуктивном добу, осим ако алтернативни третмани нису ефикасни или се не толеришу.
Током лечења Депамагом морате користити ефикасан облик контрацепције како бисте избегли трудноћу.
Ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу, разговарајте са својим лекаром како бисте разговарали о терапији леком Депамаг и могућности преласка на одговарајући алтернативни третман пре зачећа. Ваш лекар ће такође објаснити природу и озбиљност ризика од употребе Депамага током трудноће.
Трудноћа
Због високог тератогеног потенцијала (способност да изазове абнормалности у ембриону и фетусу) и ризика од развојних поремећаја код новорођенчади, Депамаг се не сме користити током трудноће, осим ако алтернативни третмани нису ефикасни или се не толеришу.
Ако сте трудни или планирате трудноћу, важно је да се обратите свом лекару који ће вам објаснити природу и озбиљност ризика од употребе Депамага током трудноће.
Дојенчад мајки лијечених валпроатом је у ризику од развоја:
- врло ретко хеморагијски синдром
- смањена функција штитне жлезде (хипотироидизам)
- низак ниво шећера у крви (хипогликемија) и синдром устезања (нпр. узнемиреност, раздражљивост, хипер-ексцитабилност, нервоза, прекомерно кретање, поремећаји тона, тремор, напади и поремећаји у исхрани) код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат у „последњем тромесечју трудноће
Време храњења
Валпроат се излучује у мајчино млеко. Ако дојите или планирате дојење, замолите свог лекара да разговара са њим да ли да прекинете дојење или да престанете са узимањем лека Депамаг.
Плодност
Одсуство менструације, полицистични јајници и повећани ниво тестостерона пријављени су код жена које користе валпроат.
Валпроат може смањити плодност код мушкараца.
Клинички случајеви указују на то да су оштећења плодности реверзибилна након прекида терапије.
Вожња и управљање машинама
Истовремена примена Депамага са барбитуратима, другим лековима који потискују централни нервни систем или алкохолом може изазвати мишићну слабост и поспаност; стога треба бити опрезан ако током вожње морате да возите или рукујете машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Депамаг: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Употреба код одраслих
Препоручена доза је:
- 4 до 6 таблета од 200 мг дневно, или
- 2 до 3 таблете од 500 мг дневно, или
- 8 до 12 мЛ раствора дневно (у две до три примене).
Узмите дозу коју вам је прописао лекар у две или три одвојене дозе.
Употреба код деце
Препоручена доза је 20 до 30 мг по кг телесне тежине дневно у две или три одвојене примене. Дајте свом детету Депамаг таблете или орални раствор са негазираном водом.
Ако сте заборавили да узмете Депамаг
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Депамаг
Не прекидајте лечење без претходног разговора о томе са својим лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Депамаг
У случају случајног гутања предозирања леком Депамаг, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу.
У случају акутне интоксикације може доћи до:
- кома, мање -више дубока
- смањење кисеоника у мишићима (мишићна хипоксија)
- смањени рефлекси (хипорефлексија)
- смањење пречника зенице (миоза)
- смањена аутономија дисања.
Исход ових интоксикација је генерално бенигни.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Депамага
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Испод је листа нежељених ефеката који се могу јавити код лека Депамаг.
Чести случајеви:
- смањење броја тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
- умерено повећање нивоа амонијака у крви (хиперамонемија) без промене тестова функције јетре које не захтевају прекид лечења. Међутим, током лечења Депамагом самим или заједно са другим лековима (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) Акутни синдром код кога је мождана функција ослабљена (хиперамонемијска енцефалопатија), повезана са високим нивоом амонијака у крви, нормалном функцијом јетре и не може доћи до разградње ћелија јетре (цитолиза). Овај синдром карактерише губитак свести и неуролошки знаци са повећаном учесталошћу епилептичних напада. Може се појавити након неколико дана или недеља од почетка терапије и регресира са престанком примене валпроата.
Повремено случајеви:
- упала панкреаса (панкреатитис), понекад фатална
- Често су пријављени поремећаји ноктију и кревета ноктију.
Појединачни случајеви:
- збуњена или грчевита стања и неки случајеви омамљености. Ово су били изоловани случајеви или повезани са повећаном учесталошћу нападаја током терапије и назадовали са престанком лечења или смањењем дозе. Ови случајеви су углавном пријављени током терапије другим лековима (посебно фенобарбиталом) или након наглог повећања доза валпроата.
- смањење фибриногена у крви
- продужавање времена крварења
Ретки случајеви:
- упала јетре (хепатитис)
- смањење броја црвених крвних зрнаца у крви (анемија)
- смањење броја белих крвних зрнаца у крви (леукопенија)
- смањење броја свих крвних зрнаца (панцитопенија)
- губитак слуха, и реверзибилан и неповратан
- повећање телесне тежине и гојазност
Остали нежељени ефекти:
- пробавни поремећаји као што су мучнина и бол у стомаку. Често се јављају код неких пацијената на почетку лечења, али генерално нестају након неколико дана без престанка лечења.
- урођене малформације и развојни поремећаји код новорођенчади (видети одељак „Трудноћа, лактација и плодност“).
- губитак косе
- окончати тремор када покушавате да задржите одређени положај (држање тела)
- упала крвних судова (васкулитис)
- одсуство менструације и нередовне менструације
- иритација коже
- раздражљивост (повремено агресија, хиперактивност и поремећаји понашања)
- абнормалности црвених крвних зрнаца
- тешке кожне реакције које могу бити фаталне (Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Депамаг садржи
Депамаг 200 мг гастрорезистентне таблете
- Активни састојак је магнезијум валпроат. Свака гастрорезистентна таблета садржи 200 мг магнезијум валпроата.
- Помоћни састојци су хидроксипропилцелулоза, натријум карбоксиметилцелулоза, исталожени силицијум диоксид, талк, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, целулоза ацетофталат, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
Депамаг 500 мг гастрорезистентне таблете
- Активни састојак је магнезијум валпроат. Свака гастрорезистентна таблета садржи 500 мг магнезијум валпроата.
- Помоћни састојци су хидроксипропилцелулоза, натријум карбоксиметилцелулоза, исталожени силицијум диоксид, талк, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, целулоза ацетофталат, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
Депамаг 100 мг / мл орални раствор
- Активни састојак је магнезијум валпроат. 100 мл раствора садржи 10 г магнезијум валпроата.
- Друга компонента је пречишћена вода.
Опис како Депамаг изгледа и садржај паковања
Депамаг 200 мг гастрорезистентне таблете
- Свако паковање садржи 40 гастрорезистентних таблета од 200 мг.
Депамаг 500 мг гастрорезистентне таблете
- Свако паковање садржи 40 500 мг гастрорезистентних таблета.
Депамаг 100 мг / мл орални раствор
- Свако паковање садржи 1 бочицу од 100 мл оралног раствора.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДЕПАМАГ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака Депамаг 200 мг гастрорезистентна таблета садржи 200 мг магнезијум валпроата.
Свака Депамаг 500 мг гастрорезистентна таблета садржи 500 мг магнезијум валпроата.
100 мл Депамага 100 мг / мл оралног раствора садржи 10 г магнезијум валпроата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Гастрорезистентне таблете.
Орални раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
- мало зло попут одсуства, где се обично користи само;
- гранд мал, где се чешће користи заједно са барбитуратима;
• мешовита есенцијална епилепсија гранд мал / петит мал, где се може користити и сам и у комбинацији са барбитуратима, а, у посебно бунтовним случајевима отпорним на терапију, може се повезати са другим лековима којима је пацијент претходно већ био лечен;
• различити облици фокусиране епилепсије, који слабо реагују на класичне антиепилептичке лекове.
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
4-6 таблета од 200 мг; 2-3 таблете од 500 мг; 8-12 мл раствора дневно (у две-три примене).
Педијатријска популација
20-30 мг по кг тежине дневно у две до три примене.
Девојчице, адолесценти, жене у репродуктивном добу и труднице
ДЕПАМАГ би требало да започне и надгледа специјалиста са искуством у лечењу епилепсије. Лечење треба започети само ако су други третмани неефикасни или се не толеришу (видети одељке 4.4 и 4.6), а користи и ризици треба пажљиво размотрити током редовних поновних процена третмана Пожељно је да се ДЕПАМАГ препише као монотерапија и у најнижој ефективној дози, ако је могуће као формулација са продуженим ослобађањем како би се избегле високе вршне концентрације у плазми. Дневну дозу треба поделити у најмање две појединачне дозе.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1;
Акутни хепатитис;
Хронични хепатитис;
Лична или породична историја тешке болести јетре, посебно изазване лековима; Преосетљивост на компоненте или друге блиско повезане супстанце са хемијског становишта;
Порфирија;
Крварење у току;
Време храњења;
Генерално контраиндикована код одојчади и деце млађе од три године.
Валпроат је контраиндикован код пацијената са митохондријским поремећајима узрокованим мутацијама у нуклеарном гену који кодира митохондријалну ензимску полимеразу и (ПОЛГ), на пример Алперс-Хуттенлоцхеров синдром, као и код деце млађе од две године са сумњом на поремећај повезан са ПОЛГ ( видети одељак 4.4).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Девојчице / Адолесценти / Жене у репродуктивном добу / Трудноћа
ДЕПАМАГ се не сме примењивати код девојчица, адолесцената, жена репродуктивне доби и трудница, осим ако су алтернативни третмани неефикасни или се не толеришу, због високог тератогеног потенцијала и ризика од поремећаја у развоју код одојчади изложене материци валпроату. Ризике и користи треба пажљиво размотрити током редовних поновних процена лечења, у пубертету и по хитном случају када се жена репродуктивне доби лечи ДЕПАМАГ плановима или затрудни.
Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења и да буду обавештене о ризицима повезаним са употребом лека ДЕПАМАГ током трудноће (видети одељак 4.6).
Лекар који преписује лек треба да обезбеди да пацијент добије свеобухватне информације о ризицима, као и релевантне материјале, као што је летак са информацијама о пацијенту, који ће јој помоћи да разуме ризике.
Посебно, лекар који се преписује мора осигурати да пацијент разуме:
• Природа и обим ризика изложености у трудноћи, посебно тератогених ризика и ризика повезаних са развојним поремећајима.
• Потреба за употребом ефикасног облика контрацепције.
• Потреба за редовним прегледом лечења.
• Потреба да се брзо обратите лекару ако мислите да бисте могли затруднети или постоји могућност трудноће.
Код жена које планирају трудноћу, потребно је уложити све напоре да пре зачећа пређу на одговарајући алтернативни третман пре зачећа (видети одељак 4.6).
Терапију валпроатом треба наставити тек након што лекар са искуством у лечењу епилепсије поново процени добробити и ризике лечења валпроатом за пацијенте.
Болести јетре
Пријављена су изузетно тешка оштећења јетре која су понекад била и смртоносна. Пацијенти који су у највећој опасности, посебно у случају вишеструке антиконвулзивне терапије, су одојчад и деца млађа од три године са тешким облицима епилепсије, посебно они са оштећењем мозга, ментални ретардацијом и / или са урођеном метаболичком или дегенеративном болешћу.Након треће године инциденција је значајно смањена и прогресивно опада са годинама.
У већини случајева до оштећења јетре је дошло током првих шест месеци терапије.
Клинички симптоми су неопходни за рану дијагнозу. Посебно, посебно код ризичних пацијената, морају се узети у обзир две врсте манифестација које могу претходити жутици: поновно појављивање епилептичких напада; неспецифични симптоми, генерално брзог почетка, као што су астенија, анорексија, летаргија, сомноленција, понекад повезани са понављањем повраћање и бол у трбуху.
Пацијенте (или њихове родитеље, ако се ради о деци) треба саветовати да одмах обавесте свог лекара ако се јави било који од горе наведених знакова. Поред клиничког праћења, потребно је предузети и тренутно биохемијско праћење функције јетре.
Функцију јетре треба периодично проверавати током првих шест месеци терапије. Међу уобичајеним анализама, најрелевантније су оне које одражавају синтезу протеина, посебно протромбинско време. Потврда нарочито ниског процента протромбинске активности, посебно ако је повезана са другим абнормалним биолошким налазима (значајно смањење фибриногена и фактора коагулације; повећање нивоа билирубина и повећање трансаминаза) захтева прекид терапије валпроатом. Мере опреза и ако се узимају у време у исто време, салицилати се такође морају прекинути, јер се метаболишу истим путем.
Пре почетка терапије треба обавити тестове функције јетре (видети одељак 4.3), које треба периодично понављати током првих шест месеци, посебно код пацијената у ризику.
Као и код већине антиепилептичких лекова, повећање јетрених ензима може се приметити нарочито на почетку терапије; они су пролазни и изоловани, без клиничких знакова. Код ових пацијената се препоручују дубља лабораторијска испитивања (укључујући време до протромбина) , такође се може размотрити прилагођавање дозе и по потреби поновити тестови.
Преписивање монотерапије препоручује се деци млађој од три године, али пре почетка терапије треба одмерити потенцијалну корист у односу на висок ризик од повреде јетре код ових пацијената. Треба избегавати истовремену примену салицилата код деце млађе од три године због ризика од хепатотоксичности.
Препоручује се да се крвни тестови (потпуна крвна слика са бројем тромбоцита, време крварења и тестови коагулације) изврше пре почетка терапије или пре операције, иу случају спонтаног хематома или крварења (видети одељак 4.8).
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом потребно је узети у обзир повећање концентрације слободне валпроинске киселине у серуму и сходно томе смањити дозу.
Иако су имунолошке болести откривене само изузетно током употребе валпроата, треба узети у обзир потенцијалну корист валпроата у односу на потенцијални ризик код пацијената са системским еритематозним лупусом.
Како су забележени изузетни случајеви панкреатитиса, препоручује се мерење амилазезе код пацијената са акутним болом у стомаку.
Ако се сумња на абнормални циклус урее, пре лечења треба проценити хиперамонемију, јер је уз валпроат могуће погоршање.
Током терапијског третмана, магнезијум треба периодично проверавати.
Пријављени су случајеви суицидалних мисли и понашања код пацијената који су примали антиепилептичке лекове према различитим индикацијама. Мета-анализа рандомизираних клиничких испитивања у односу на плацебо такође је истакла присуство скромног повећања ризика од суицидалних идеја и понашања.
Механизам овог ризика није успостављен, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика са ДЕПАМАГ -ом.
Због тога пацијенте треба надзирати ради откривања знакова суицидалних идеја и понашања, а у том случају треба размотрити одговарајући третман. Пацијенте (и неговатеље) треба упутити да обавесте свог лекара ако се појаве знаци суицидалних мисли или понашања.
Не препоручује се истовремена употреба валпроинске киселине / натријум валпроата и карбапенема (видети одељак 4.5).
Пацијенти са познатом или сумњом на митохондријалну болест
Валпроат може изазвати или погоршати клиничке знакове истовремених митохондријских болести узрокованих мутацијама у митохондријској ДНК, као и нуклеарни ген кодиран ПОЛГ -ом. Конкретно, код пацијената са наследним неурометаболичким синдромима узрокованим мутацијама у гену за митохондријалну ензимску полимеразу и (ПОЛГ), на пример Алперс-Хуттенлоцхеров синдром, акутна инсуфицијенција јетре и смрт од болести јетре изазване валпроатом чешће су пријављивани. .
Треба сумњати на поремећаје повезане са геном ПОЛГ код пацијената са породичном анамнезом или симптомима који указују на такав поремећај, укључујући, али не ограничавајући се на необјашњиву енцефалопатију, рефракторну (жаришну, миоклоничну) епилепсију, епилептични статус при презентацији, кашњења у развоју, регресијску психомоторност, сензорно-моторна аксонална неуропатија, миопатија, церебеларна атаксија, офталмоплегија или компликована мигрена са окципиталном ауром. Тестирање ПОЛГ мутације треба извршити у складу са тренутном клиничком праксом за дијагностичку процену таквих поремећаја (видети одељак 4.3).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти валпроата на друге лекове:
• Неуролептици, анти-МАО и антидепресиви
Валпроат може појачати дејство других психотропних лекова, попут неуролептика, анти-МАО и антидепресива; стога се препоручује клиничко праћење и, по потреби, прилагођавање дозе.
• Пхенобарбитал
Будући да валпроат повећава концентрацију фенобарбитала у плазми (инхибицијом катаболизма јетре), може доћи до седације, посебно код деце. Стога се препоручује клиничко праћење првих петнаест дана комбинованог лијечења, уз тренутно смањење доза фенобарбитала у случају седације и могућу контролу нивоа фенобарбитала у плазми.
• Примидоне
Валпроат повећава ниво примидона у плазми појачавајући његове нежељене ефекте (седација); ова интеракција престаје дуготрајним третманом. Препоручује се клиничко праћење, посебно на почетку комбиноване терапије, са прилагођавањем дозе примидона по потреби.
• Фенитоин
Валпроат у почетку смањује укупну концентрацију фенитоина у плазми, али повећава његову слободну фракцију, са могућим симптомима предозирања (валпроинска киселина истискује фенитоин са његових места везивања за протеине и успорава катаболизам јетре).
Због тога се препоручује клиничко праћење; у случају анализе фенитоина у плазми, слободна фракција се мора посебно узети у обзир.
Након тога, након хроничног лечења, концентрације фенитоина се враћају на почетне вредности пред валпроата.
• Ламотригин
Валпроат може смањити метаболизам ламотригина, па је према потреби препоручљиво смањити његову дозу.
• Етосуксимид
Валпроат може изазвати повећане концентрације етосуксимида у плазми.
• Царбапенемс
У два дана након истовремене примене карбапенема пријављено је смањење концентрације валпроинске киселине у крви за између 60% и 100%. Због величине и брзине ових смањења, истовремена примена карбапенема код пацијената на стабилном третману валпроичном киселином не може се сматрати одговарајућом и стога је треба избегавати (видети одељак 4.4).
• Ефекти других лекова на валпроат
Антиепилептици са ефектом индукције ензима (нарочито фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) смањују серумске концентрације валпроата. У случају комбиноване терапије, дозе треба прилагодити према нивоима у крви.
Мефлокин појачава метаболизам валпроинске киселине и, штавише, има грчевито дејство, па се у случајевима комбиноване терапије могу јавити напади.
У случају истовремене употребе валпроата и супстанци које се високо везују за протеине (аспирин), могу се повећати слободни серумски нивои валпроата.
Серумски нивои валпроата могу се повећати (због смањеног метаболизма у јетри) уз истовремену примену циметидина или еритромицина.
• Друге интеракције
Валпроат генерално нема ефекат индуковања ензима; стога не смањује ефикасност естроген-прогестина у случају хормонске контрацепције.У случају истовремене употребе оралних антикоагулантних лекова, потребно је пажљиво пратити протромбинско време.
04.6 Трудноћа и дојење
ДЕПАМАГ се не сме користити код девојчица, адолесцената, жена репродуктивне доби и трудница, осим ако су други третмани неефикасни или се не толеришу. Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења. Код жена које планирају трудноћу, потребно је уложити све напоре да пређу на одговарајући алтернативни третман пре зачећа, ако је могуће.
Трудноћа
И сам валпроат и валпроат у политерапији повезани су са абнормалним исходима трудноће. Доступни подаци указују на то да је антиепилептичка полифармација, укључујући валпроат, повезана са повећаним ризиком од урођених малформација у поређењу са самим валпроатом.
Урођене малформације
Подаци изведени из мета -анализе (која је укључивала регистре и кохортне студије) показали су да 10,73% деце епилептичних жена изложених монотерапији валпроатом током трудноће пати од урођених малформација (95% ЦИ: 8,16 -13,29). Постоји већи ризик од великих малформација него у општој популацији, за коју је ризик приближно 2-3%. Ризик зависи од дозе, али се не може утврдити гранична доза испод које не постоји ризик.
Доступни подаци показују "повећану учесталост великих и мањих малформација. Најчешћи типови малформација укључују дефекте неуралне цеви, дисморфизам лица, расцеп усне и непца, краниосиностозу, срчане, бубрежне и урогениталне мане, дефекте удова (укључујући аплазију). Билатерални радијус ) и више аномалија које утичу на различите системе организма.
Поремећаји у развоју
Подаци су показали да изложеност валпроату ин утеро може имати штетне ефекте на ментални и физички развој изложене деце. Чини се да ризик зависи од дозе, али се на основу доступних података не може утврдити гранична доза испод прага. Нема ризика. Прецизан период трудноће са таквим ефектима је неизвестан и не може се искључити могућност ризика током трудноће.
Студије деце предшколског узраста изложене валпроату ин утеро показале су да се до 30-40% суочава са раним развојним кашњењима, као што су одложени говор и ходање, смањене интелектуалне способности, лоше познавање језика (говор и разумевање) и проблеми са памћењем.
Коефицијент интелигенције (ИК) мерен код деце школског узраста (6 година) са историјом изложености ин утеро валпроату био је у просеку 7-10 поена нижи од оног код деце изложене другим антиепилептицима. Иако се улога збуњујућих фактора не може искључити, постоје докази код дјеце изложене валпроату да ризик од интелектуалног оштећења може бити неовисан о ИК мајке.
Подаци о дугорочним исходима су ограничени.
Доступни подаци показују да су деца изложена валпроату ин утеро изложена повећаном ризику од поремећаја спектра аутизма (приближно три пута) и аутизма у детињству (приближно пет пута) у поређењу са општом популацијом.
Ограничени подаци указују на то да је код деце изложене валпроату ин утеро већа вероватноћа да ће развити симптоме поремећаја пажње / хиперактивности (АДХД).
Девојчице, адолесценти и жене у репродуктивном периоду (видети горе и одељак 4.4).
Ако жена жели да планира трудноћу
- Током трудноће, мајчино тонично-клонички напади и епилептични статус са хипоксијом могу носити посебан ризик од смрти за мајку и фетус.
• Терапију валпроатом треба поново проценити код жена које планирају трудноћу.
• Код жена које планирају трудноћу, потребно је уложити све напоре да пре зачећа пређу на одговарајући алтернативни третман, ако је то могуће.
Терапију валпроатом не треба прекидати ако лекар са искуством у лечењу епилепсије не процени предности и ризике лечења валпроатом за пацијенте. Лечење валпроатом се наставља током трудноће, препоручује се:
• Користите најнижу ефикасну дозу и поделите дневну дозу валпроата у неколико малих доза које ћете узимати током дана. Употреба формулације са продуженим ослобађањем може бити пожељнија у односу на лечење другим формулацијама како би се избегле високе вршне концентрације у плазми.
• Додатак фолне киселине прије трудноће могао би смањити ризик од оштећења неуралне цијеви уобичајених за све трудноће, међутим, доступни докази не указују на то да спрјечава урођене мане или малформације због изложености валпроату.
• Успоставити специјализовано пренатално праћење ради откривања могуће појаве дефеката неуралне цеви или других малформација.
Ризици за новорођенче
- Врло ретко је било извештаја о хеморагијском синдрому код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће. Овај хеморагични синдром повезан је са тромбоцитопенијом, хипофибриногенемијом и / или смањењем других фактора коагулације. Пријављена је и афибриногенемија која би могла бити фатална. Међутим, овај синдром се мора разликовати од смањења фактора витамина К изазваног фенобарбиталом и ензима. Сходно томе, код новорођенчади треба испитати број тромбоцита, ниво фибриногена у плазми, тестове коагулације и факторе згрушавања.
• Било је извештаја о хипогликемији код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат у трећем тромесечју трудноће.
• Било је извештаја о хипотироидизму код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће.
• Синдром устезања (нпр. Узнемиреност, раздражљивост, хипер-ексцитабилност, нервоза, хиперкинеза, поремећаји тоничности, тремор, напади и поремећаји у исхрани) могу се јавити код одојчади чије су мајке узимале валпроат у последњем тромесечју трудноће.
Време храњења
Валпроат се излучује у мајчино млеко у концентрацији у распону од 1% до 10% мајчиног серума.Хематолошки поремећаји су примећени код дојенчади лечених жена (видети одељак 4.8).
Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије ДЕПАМАГ-ом узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Плодност
Код жена које користе валпроат пријављене су аменореја, полицистични јајници и повећани ниво тестостерона (видети одељак 4.8). Примена валпроата такође може умањити плодност код мушкараца (видети одељак 4.8). Клинички случајеви указују да су дисфункције плодности реверзибилне након престанка лечења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
У случају истовремене примене са барбитуратима или другим лековима са депресивном активношћу централног нервног система, код неких испитаника могу се јавити манифестације астеније и поспаности.
Исте манифестације могу се приметити и након конзумирања алкохолних пића.
На ово се морају упозорити ови субјекти који би током обраде могли да управљају возилима или да присуствују операцијама које захтевају интегритет степена надзора.
04.8 Нежељени ефекти
Урођене малформације и развојни поремећаји (видети одељак 4.4 и одељак 4.6).
Ретки случајеви хепатитиса (видети одељак 4.4).
Збуњена или конвулзивна стања: неки случајеви ступора описани су током терапије валпроинском киселином; били су то изоловани случајеви или повезани са повећаном учесталошћу нападаја током терапије и регресирани са прекидом терапије или смањењем дозе Ови случајеви су пријављени углавном током комбиноване терапије (нарочито са фенобарбиталом) или након наглог повећања доза валпроата.
Пробавни поремећаји (мучнина, гастралгија) често се јављају код неких пацијената на почетку лечења, али генерално нестају након неколико дана без престанка лечења.
Често су пријављивани пролазни и / или нежељени ефекти зависни од дозе: губитак косе, фини постурални тремор.
Било је изолованих извештаја о смањеном фибриногену или продуженом времену крварења, углавном без придружених клиничких знакова, а нарочито са високим дозама (валпроат има инхибиторни ефекат на другу фазу агрегације тромбоцита).
Честа појава: тромбоцитопеније, ретки случајеви анемије, леукопеније или панцитопеније.
Повремено су пријављени случајеви панкреатитиса, понекад фатални.
Пријављена је појава васкулитиса.
Умерено изолована хиперамонемија се често може јавити без абнормалних тестова функције јетре и не би требало да буде разлог за прекид терапије.
Међутим, у току монотерапије или политерапије (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може доћи до акутног синдрома хиперамонемијске енцефалопатије, са нормалном функцијом јетре и одсуством цитолизе. Синдром хиперамонемијске енцефалопатије изазван валпроатом јавља се у акутном облику и карактерише га губитак свести, фокални и општи неуролошки знаци са повећаном учесталошћу напада. Може се појавити неколико дана или недеља након почетка терапије и регресира са престанком примене валпроата.Енцефалопатија није зависна од дозе, а промене на ЕЕГ-у карактеришу појава спорих таласа и повећана епилептична пражњења.
Поремећаји метаболизма и исхране: Гојазност је пријављена ретко; Такође су забележене аменореја и нередовне менструације.
Ретко је пријављиван и реверзибилан и неповратан губитак слуха; међутим, није утврђена узрочно-последична веза.
Осип, раздражљивост (повремено агресија, хиперактивност и поремећаји понашања), хипоплазија црвених крвних зрнаца, смањење фибриногена.
Поремећаји коже и поткожног ткива: Често су пријављени поремећаји ноктију и кревета нокта, а пријављени су и случајеви Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Клиничка слика максималне акутне интоксикације углавном укључује мање или више дубоку кому са хипоксијом мишића, хипоррефлексијом, миозом, смањеном респираторном аутономијом. Мере које треба предузети у болници су: испирање желуца, успостављање осмотске диурезе, праћење кардиореспираторних функција .
У врло тешким случајевима може се извршити дијализа или трансфузија крви.
Може се покушати употреба налоксона. Прогноза таквих интоксикација је генерално бенигна.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Категорија лекова: Антиепилептици, деривати масних киселина.
АТЦ ознака: Н03АГ01.
Депамаг је антиепилептички лек који се структурно карактерише са два молекула валпроинске киселине са соли у атому магнезијума.
Салификовање овим јоном појачава већ познату антиепилептичку активност валпроичне киселине због способности магнезијума да модулира синаптичку активност у неким посебним условима, попут комерцијалног.
Јон магнезијума, осим што представља важан фактор уравнотежења интра-екстрацелуларне равнотеже електролита, директно и индиректно кроз активност неких АТП-аза, врши и „специфично инхибиторско деловање глутаминергичких рецептора, који тако снажно улазе у епилептогене механизме, ово дејство се може десити све док је ћелијска мембрана у стању хиперполаризације, попут оне изазване валпроичном киселином.
Чини се да је депамаг антиепилептички лек у коме су антимикотичке активности валпроинске киселине појачане и употпуњене онима које поседује јон магнезијума, са којима се сама валпроична киселина лучи.
05.2 Фармакокинетичка својства
Дистрибуција
Након оралне примене, валпроинска киселина врло брзо пролази у циркулацију и подједнако се брзо дистрибуира у различитим органима и ткивима, укључујући и ЦНС, где је присутна већ након првих 5 минута. Највише су захваћени органи: јетра, мишићног ткива, бубрега, тестиса, мозга, ока и штитне жлезде, где концентрације ткива достижу врхунац у року од 30-60 минута, а затим се постепено смањују до скоро потпуног нестанка у 24. сату.
Ауторадиографске студије на мишу показују да се валпроинска киселина у ЦНС концентрише више у белој материји него у кори, локализујући се углавном у областима где је активност ГАБА-трансаминазе већа (репно језгро, путамен, н. Аццумбенс, субстантиа нигра, црвено језгро, ретикуларна формација).
Код људи, применом оралних доза од 500 мг, биорасположивост Депамага била је упоредива са оном натријум валпроата.Орална примена 500 мг Депамага, у облику таблета, резултирала је максималном концентрацијом у крви (Цмак) једнаком 61,67 мцг / мл после 2,50 х (Тмак), полуживот (Т1 / 2) је 7,20 х.
У крви, валпроинска киселина се у великој мери везује за протеине плазме (приближно 90%).
Обим везе је упоредив између различитих испитиваних животињских врста (мишеви, пацови, пси) и људи. Код човека, веза је око 90% (од тога 60% са албумином), али пролази кроз значајне варијације у односу на индивидуалне и факторе исхране, на шта утиче циркулишући ниво масних киселина: оне, које се повећавају након оброка, имају тенденцију да истисну то са места везивања, са последичним повећањем количине "слободног" валпроата и клиренса једињења у плазми.
Код трудних животиња (пацов, мајмун) валпроинска киселина пролази плацентну баријеру, достижући концентрације у плазми упоредиве са мајчинским у фетусу и екстензивно распоређене у свим ткивима.
Биотрансформација
Метаболизам се, код свих животињских врста, одвија врло брзо бета оксидацијом, уз стварање хидрофилних метаболита (укључујући углавном 5-хидрокси-2-пропилвалерат и 2-пропилглутарат) који се као такви излучују или глукуронишу, делимично путем билијара, а до у већој мери са урином, док се само минималне количине валпроинске киселине елиминишу у непромењеном облику.
Упоредне студије показују да је метаболичко понашање код људи прилично слично метаболичком понашању код различитих испитиваних животињских врста.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност
Усмено.
Утврђено је да је ЛД50 одређен код мишева и пацова 932 мг / кг и 885 мг / кг, респективно.
Интраперитонеално.
Утврђено је да је ЛД50 одређен код мишева и пацова 592 мг / кг и 537 мг / кг, респективно.
Токсичност при поновљеним дозама
Проучавано је орално до доза од 300 мг / кг код растућег пацова (субакутна токсичност) и 200 мг / кг код пацова и мини свиња (хронична токсичност) примењених 30 односно 180 дана. Скромна и пролазна седација је откривен у два сата након третмана са дозама једнаким или већим од 200 мг / кг, али је тумачен као фармаколошка активност Депамага, а не као манифестација токсичности за ЦНС.
Фетална токсичност и испитивање репродуктивне функције
У студијама ембриотоксичности (на пацовима и зечевима) и у студијама пери- и постнаталне плодности (на пацовима) доза од 25 мг / кг Депамага не утиче на репродуктивну функцију и нема ембриотоксичне или тератогене ефекте. У већим дозама (75-200 мг / кг) лек одређује почетак негативних ефеката који зависе од дозе, чак и ако имају благи ентитет, тачније скроман пораст учесталости ресорпције материце и малформација фетуса.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Гастрорезистентне таблете од 200 мг и 500 мг
Хидроксипропилцелулоза, натријум карбоксиметилцелулоза, исталожени силицијум диоксид, талк, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, ацетофталат целулоза, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
10% орални раствор
Пречишћена вода Ф.У
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
И таблете и орални раствор важе 2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Нема посебних мера предострожности за складиштење.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у ПВЦ / ПВДЦ - алуминијумским ПВДЦ блистерима
Кутија са 40 гастрорезистентних таблета од 200 мг
Кутија са 40 гастрорезистентних таблета од 500 мг
Раствор се налази у стакленој бочици жуте боје.
100 мл 10% раствора
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
СИГМА-ТАУ Индустрие Фармацеутицхе Риуните С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47 - 00144 Рим
Продајем заступство
БИОФУТУРА ПХАРМА С.п.А.
Виа Понтина км 30,400 - 00071 Помезиа (Рим)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Гастрорезистентне таблете од 200 мг А.И.Ц. н. 027107010
Гастрорезистентне таблете од 500 мг А.И.Ц. н. 027107022
10% орални раствор А.И.Ц. н. 027107034
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: јун 1989
Датум последњег обнављања: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2017