Активни састојци: изотретиноин
ИСОТРЕТИНОИН СТИЕФЕЛ Исотретиноин 0,05% крема
Зашто се Исотретиноин Цреам - генерички лек користи? За шта је то?
Име његовог лека је Исотретиноин Стиефел 0,05% крема. Изотретиноин Стиефел садржи активну супстанцу која се зове изотретиноин.
Изотретиноин Стиефел се користи за лечење акни (чирева) код младих људи који су у пубертету или су тек ушли у пубертет и код одраслих. Није намењен за употребу код деце која нису ушла у пубертет. Изотретиноин Стиефел помаже у:
- омекшати митесере и митесере како би лакше изашли
- спречити стварање нових митесера, белих тачака и чирева
- смањити број црвених и упаљених акни.
Посебно је погодан ако имате суву кожу.
Контраиндикације Када се изотретиноин крема - генерички лек не сме користити
Немојте користити Изотретиноин Стиефел:
- ако сте алергични (преосетљиви) на изотретиноин или било који други састојак изотретиноина Стиефел (наведен у одељку 6).
- ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу
- ако дојите.
→ реците свом лекару ако се било шта од овога односи на вас. Немојте користити Изотретиноин Стиефел.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Исотретиноин Цреам - Генериц Друг
Пре употребе изотретиноина Стиефел, ваш лекар мора знати:
- ако сте ви или неко од ваших блиских рођака имали рак коже
- ако сте раније имали проблема са толерисањем овог или сличних лекова (сматрали су их превише иритантним за вашу кожу)
- ако имате: о екцем о црвенило коже, сломљене капиларе и мале бубуљице које се обично налазе у центру лица (розацеа) о црвенило и сувоћу око уста (периорални дерматитис
Изотретиноин Стиефел може додатно нагласити ове услове.
- ако имате реакције коже на сунчеву светлост
→ Проверите код свог лекара ако мислите да се нешто од овога односи на вас.
Пазите да не користите превише креме, посебно тамо где вам она може продрети у очи или се накупити у угловима носа, наборима коже или другим деловима коже које не треба третирати.
Изотретиноин Стиефел користите само на кожи.
Држите га даље од подручја као што су уста, усне и очи.
Немојте користити Исотретиноин Стиефел на иритираном подручју коже. На пример, ако имате посекотине, огреботине или опекотине од сунца.
Не користите превише изотретиноина Стиефела на осетљивим деловима коже, попут врата.
Сунчева светлост
Употреба изотретиноина Стиефел може учинити вашу кожу осетљивијом на сунчеву светлост.
Док користите Изотретиноин Стиефел морате:
- штити кожу од сунца. То можете учинити употребом креме за сунчање и ношењем одеће која вас штити од опекотина од сунца.
- избегавајте коришћење лежаљки (лампе за сунчање) или дуже време проведено на сунцу.
→ Ако добијете опекотине од сунца, престаните са употребом изотретиноина Стиефела све док се ваша кожа не побољша.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак изотретиноин креме - генеричког лека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Ово такође укључује лекове који се купују без рецепта.
Посебно реците свом лекару или фармацеуту:
- ако користите бензоил пероксид (други третман против акни). Ако се користи истовремено, то може учинити изотретиноин Стиефел мање ефикасним. Можда ћете морати да користите ове лекове у различито доба дана (на пример, један ујутру и други ујутру). пре спавања).
- ако користите било који други третман против акни. Ако се користи истовремено, може погоршати иритацију коже. Ако вам кожа постане јако иритирана, можда ћете морати ређе да користите изотретиноин Стиефел или да престанете да га користите на кратко како бисте кожи омогућили опоравак, а затим поново започети третман. Прекините лечење и обратите се лекару ако се иритација коже не побољша.
→ Проверите код свог лекара ако мислите да се било шта од овога односи на вас.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити изотретиноин Стиефел ако сте трудни.
- Реците свом лекару ако сте трудни или планирате трудноћу.
- Правилно користите поуздану методу контрацепције да бисте спречили трудноћу док користите изотретиноин Стиефел.
- Ако затрудните док узимате Изотретиноин Стиефел, обавестите свог лекара.
Немојте дојити ако користите Исотретиноин Стиефел. Питајте свог лекара за савет о томе да ли дојити или користити Исотретиноин Стиефел.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек ако сте трудни или дојите.
Важне информације о неким састојцима изотретиноина Стиефела
- Изотретиноин Стиефел садржи бутилирани хидрокситолуен (БХТ). Може изазвати локалне кожне реакције. Осим тога, може изазвати иритацију очију и слузокоже, попут унутрашњости носа.
- Изотретиноин Стиефел садржи цетостеарил алкохол. Може изазвати локалне кожне реакције (нпр. Контактни дерматитис).
- Изотретиноин Стиефел садржи хлор крезол. Може изазвати алергијске реакције.
- Изотретиноин Стиефел садржи пропилен гликол. Може изазвати иритацију коже.
Доза, начин и време примене Како се користи крема изотретиноин - генерички лек: дозирање
Увек користите Исотретиноин Стиефел тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Користите Изотретиноин Стиефел једном или два пута дневно. Ваш лекар ће вам рећи како да користите лек.
- Може проћи 6-8 недеља пре него што приметите приметне ефекте са изотретиноином Стиефелом.
- Морате наставити да користите лек док вам лекар не каже другачије.
Како применити Исотретиноин Стиефел
- Перите руке.
- Потпуно уклоните шминку
- Оперите подручје благим сапуном и топлом водом и нежно осушите.
- Нанесите танки слој креме Исотретиноин Стиефел на захваћену кожу, врховима прстију и масажом.
- Нанесите на цело подручје коже склоне акнама, а не само на појединачне бубуљице.
- Оперите руке након употребе креме.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Исотретиноин креме - генеричког лека
Ако користите више изотретиноина Стиефела него што је требало
Ако користите превише изотретиноина Стиефела или чешће него што би требало, то може изазвати црвенило, љуштење или иритацију коже. Ако се то догоди, користите крему ређе или престаните да је користите неколико дана, а затим почните поново. Употреба више изотретиноина Стиефела него што је требало неће помоћи да се чиреви залече раније.
Ако случајно прогутате Исотретиноин Стиефел
Не очекује се да ће компоненте изотретиноина Стиефела бити штетне ако се уносе у малим количинама.
- Ако случајно унесете Изотретиноин Стиефел у уста, одмах их исперите са пуно воде.
- Потражите лекара ако прогутате велику количину изотретиноина Стиефела.
Ако сте заборавили да користите Изотретиноин Стиефел
Немојте користити двоструку дозу креме да бисте надокнадили заборављену дозу. Нанесите следећу дозу у уобичајено време.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти изотретиноин креме - генеричког лека
Као и сви лекови, Исотретиноин Стиефел може изазвати нежељена дејства, мада се она не појављују код свих.
Тешке алергијске реакције:
- јако печење, љуштење или свраб коже
→ Престаните са употребом изотретиноина Стиефела и одмах посетите лекара, ако приметите било који од горе наведених нежељених ефеката - можда ће вам требати хитна медицинска помоћ.
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код најмање 1 на 10 особа):
Ови ефекти се могу јавити у пределу коже где је крема коришћена. Ако вам стварају проблеме, покушајте да користите крему Исотретиноин Стиефел ређе или престаните да је користите неколико дана док иритација не нестане, а затим је поново користите.
Престаните да користите крему Исотретиноин Стиефел ако иритација потраје:
- црвенило или љуштење коже, нарочито током првих неколико недеља употребе
- благи свраб или бол на кожи
- иритација или бол на кожи
- пецкање коже
- Сува кожа
- сврбеж
Остали нежељени ефекти
Ови нежељени ефекти су се јавили код малог броја људи, али њихова тачна учесталост није позната:
- кожа која постаје тамнија или светлија
- повећана осетљивост на сунчеву светлост.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Изотретиноин Стиефел чувајте ван погледа и дохвата деце
- Не чувајте изотретиноин Стиефел на температури изнад 25 ° Ц.
- Немојте користити изотретиноин Стиефел након истека рока ваљаности наведеног на туби и кутији
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Изотретиноин Стиефел садржи
- Активни састојак је 0,05% тежински / тежински изотретиноин
- Помоћни састојци су лагани течни парафин, ди-н-бутил адипат, макрогол стеарил етар, пропилен гликол, цетостеарил алкохол, бензил алкохол, ПЕГ-5 глицерил стеарат, карбомер, хлорокрезол, натријум хидроксид, бутилирани хидрокситолуен (БХТ), пречишћена вода.
Како Исотретиноин Стиефел изгледа и садржај паковања
- Изотретиноин Стиефел је бледо жута крема
- Изотретиноин Стиефел се продаје у тубама од 15 грама, 25 грама, 30 грама, 40 грама или 50 грама креме.
- Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИСОТРЕТИНОИН ДИФА ЦООПЕР СОФТ ЦАПСУЛЕС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Изотретиноин Дифа Цоопер 10 мг мека капсула
Свака мека капсула садржи 10 мг изотретиноина
Изотретиноин Дифа Цоопер 20 мг мека капсула
Свака мека капсула садржи 20 мг изотретиноина
Помоћне супстанце:
Сојино уље, Понцеау 4Р (Е 124), сорбитол
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Меке капсуле
Изотретиноин Дифа Цоопер 10 мг меке капсуле: бледо љубичасте дугуљасте меке капсуле које садрже непрозирну жуто / наранџасту вискозну течност.
Изотретиноин Дифа Цоопер меке капсуле од 20 мг: Продужене мекане, црвенкастосмеђе капсуле које садрже непрозирну жуто / наранџасту вискозну течност.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Тешки облици акни (као што су нодуларне акне или конглобата акни или акне са ризиком од трајних ожиљака) отпорни на одговарајуће курсеве стандардне терапије системским антибактеријским средствима и локалном терапијом.
04.2 Дозирање и начин примене
Изотретиноин треба да прописује само лекар или под његовим надзором, који има искуство у употреби системских ретиноида за лечење тешких акни и који у потпуности разуме ризик лечења изотретиноином и потребу за праћењем.
Капсуле треба узимати са храном једном или два пута дневно.
Одрасли, укључујући адолесценте и старије особе
Лечење изотретиноином треба започети дозом од 0,5 мг / кг дневно. Терапеутски одговор на изотретиноин и неки од нуспојава изотретиноина зависни су од дозе и варирају од пацијента до пацијента, па је током терапије потребно прилагођавање појединачне дозе. За већину пацијената доза је између 0,5 и 1,0 мг / кг дневно.
Дуготрајна ремисија и учесталост рецидива ближе су повезани са укупном примењеном дозом него са трајањем лечења или дневном дозом. Показало се да се не могу очекивати значајне додатне користи након кумулативне дозе лечења од 120-150 мг / кг. Трајање лечења зависиће од појединачне дневне дозе. Курс лечења од 16-24 недеље обично је довољан за постићи ремисију.
Код већине пацијената, потпуно уклањање акни постиже се једним током лечења. У случају извесног рецидива, може се размотрити даљи ток лечења изотретиноином у истој дневној дози и са истом кумулативном дозом лечења. Пошто даље побољшање акни може се приметити до 8 недеља по завршетку лечења, не треба размишљати о даљем току лечења пре него што протекне овај период.
Пацијенти са тешком бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, лечење треба започети нижом дозом (нпр. 10 мг / дан). Дозу тада треба повећати до 1 мг / кг / дан или до максимално толерисане дозе од стране пацијента (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Деца
Изотретиноин није индикован за лечење препубертетских акни и не препоручује се пацијентима млађим од 12 година.
Пацијенти са нетолеранцијом
Код пацијената са тешком нетолеранцијом на препоручену дозу, лечење се може наставити нижом дозом, што има за последицу дуже трајање лечења и већи ризик од рецидива. Да би се постигла максимална могућа ефикасност код ових пацијената, дозу треба нормално наставити са највећом толерисаном дозом.
04.3 Контраиндикације
Изотретиноин је контраиндикован код жена које су трудне или доје (видети одељак 4.6 "Трудноћа и дојење")
Изотретиноин је контраиндикован код жена у репродуктивном периоду ако нису испуњени сви услови Програма за превенцију трудноће (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Штавише, изотретиноин је контраиндикован код пацијената
• Са отказом јетре
• Са превисоким вредностима липида у плазми
• Са хипервитаминозом А
• Са преосетљивошћу на изотретиноин, соју, кикирики, Понцеау 4Р (Е 124) или на било коју помоћну супстанцу
• При истовременом лечењу тетрациклинима (видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици" интеракције ")
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Програм превенције трудноће
Овај лек је ТЕРАТОГЕН
Изотретиноин је контраиндикован код жена у репродуктивном периоду, осим ако пацијенткиња не испуњава све следеће услове Програма за превенцију трудноће:
- Морате имати тешке акне (нодуларне акне или акне конглобате или акне са ризиком од трајних ожиљака) отпорне на одговарајуће курсеве стандардне терапије системским антибактеријским и локалном терапијом (видети одељак 4.1 "Терапеутске индикације").
- Разуме тератогени ризик.
- Разуме потребу за ригорозним месечним праћењем.
- Разуме и прихвата потребу за ефикасном контрацепцијом, без прекида, од 1 месеца пре почетка лечења, за све време трајања лечења до 1 месеца по завршетку лечења. Најмање један, а пожељно два, треба користити као комплементарне облике контрацепције укључујући баријерну методу.
- Чак и у случају аменореје, пацијент мора следити сва упутства за ефикасну контрацепцију.
- Морају бити у складу са ефикасним мерама контрацепције.
- Обавештена је и разуме потенцијалне последице трудноће и потребу да се у случају ризика од трудноће брзо консултује са лекаром.
- Разуме потребу и пристаје на тестирање трудноће непосредно пре почетка лечења, током лечења и 5 недеља по завршетку лечења.
- Признао је да разуме ризике и неопходне мере предострожности повезане са употребом изотретиноина.
Ова стања такође утичу на жене које тренутно нису сексуално активне, осим ако лекар који прописује рецепт не верује да постоје убедљиви разлози који указују на то да не постоји ризик од трудноће.
Лекар који се преписује мора осигурати да:
- Пацијенткиња се придржава претходно пријављених услова превенције трудноће, укључујући потврду о одговарајућем нивоу разумевања.
- Пацијент је препознао горе наведене захтеве.
- Пацијент је користио најмање једну, а по могућности две методе ефикасне контрацепције, укључујући баријерну методу најмање 1 месец пре почетка лечења, и наставља да користи ефикасну контрацепцију током читавог периода лечења и најмање 1 месец. месец након завршетка лечења.
- Негативни резултати теста трудноће су добијени пре, током и 5 недеља након завршетка лечења. Датуми тестирања и резултати морају бити документовани.
Контрацепција
Пацијенткиње треба да добију свеобухватне информације о превенцији трудноће и савете о контрацепцији ако не користе ефикасну контрацепцију.
Као минимални захтев, пацијенткиње са потенцијалним ризиком од трудноће морају да користе најмање једну ефикасну методу контрацепције. Пожељно је да пацијенти користе два комплементарна облика контрацепције, укључујући баријерну методу. Контрацепцију треба наставити најмање 1 месец након престанка терапије изотретиноином, чак и код пацијената са аменорејом.
Тест на трудноћу
Према медицинској пракси, препоручује се извођење теста трудноће са минималном осетљивошћу од 25 мИУ / мл у прва три дана менструалног циклуса, под надзором лекара, на следећи начин.
Пре почетка терапије
Пре почетка контрацепције, како би се искључила могућност трудноће, препоручује се да се под надзором лекара уради почетни тест трудноће, од чега се бележе датум извршења и резултат. време за извођење Тест на трудноћу треба да одражава пацијентову сексуалну активност и треба да се уради отприлике 3 недеље након последњег незаштићеног односа. Лекар који прописује терапију треба да обавести пацијента о контрацепцији.
Тест трудноће под надзором лекара такође треба обавити на или у року од 3 дана од почетног рецепта, и треба га обавити након што је пацијентица користила ефикасну контрацепцију најмање 1 месец. Овај тест трудноће треба да осигура да пацијенткиња није трудна у време почетка терапије изотретиноином.
Накнадне посете
Контролне посете треба заказати у интервалима од 28 дана. Потребу за понављањем месечних тестова трудноће, под надзором лекара, треба утврдити на основу локалне праксе, узимајући у обзир сексуалну активност пацијента и недавну менструацију (нередовне менструације, пропуштене менструације или аменореја). Када је назначено, накнадне тестове трудноће треба обавити на или у року од 3 дана од прегледа лекара.
Престанак лечења
Пет недеља по завршетку лечења, пацијенткиње морају да се подвргну последњем тесту трудноће да би искључиле трудноћу.
Ограничења у прописивању и издавању
Преписивање изотретиноина женама у репродуктивном периоду требало би да буде ограничено на 30 дана лечења, а за наставак лечења потребан је нови рецепт. У идеалном случају, тест трудноће, достава на рецепт и издавање изотретиноина требало би да се десе истог дана. Издавање изотретиноина мора се извршити у року од највише 7 дана од рецепта.
Мушки пацијенти
Доступни подаци указују на то да ниво изложености мајке сперми пацијената који примају изотретиноин није довољне величине да би био повезан са тератогеним ефектима изотретиноина.Мушки пацијенти не треба да запамте да овај лек деле са другим људима, посебно са женама.
Додатне мере предострожности
Пацијенте треба упутити да овај лек никада не дају другим људима и да неискоришћене капсуле врате фармацеуту на крају лечења.
Пацијенти не би требало да дају крв током лечења и месец дана након престанка узимања лека због потенцијалног ризика за фетус труднице која прима такву крв.
Образовни материјал
Како би преписаоцима, фармацеутима и пацијентима помогао да избегну феталну изложеност изотретиноину, носилац дозволе за лек ће обезбедити образовни материјал чији је циљ појачавање упозорења о тератогености изотретиноина, дајући савете о контрацепцији пре почетка терапије и саветујући потребу за тестом трудноће.
Лекар треба да пружи потпуне информације о ризику од тератогености и строге мере за спречавање трудноће како је наведено у Програму за превенцију трудноће свим пацијентима мушког и женског пола.
Психијатријски поремећаји
Депресија, погоршање депресије, анксиозност, агресивност, промена расположења, психотични симптоми и, врло ретко, суицидалне мисли, покушаји самоубиства и самоубиство забележени су код пацијената лечених изотретиноином (видети одељак 4.8 "Нежељени ефекти").
Посебну пажњу треба обратити на пацијенте са историјом депресије.Све пацијенте треба пратити због знакова депресије и по потреби упутити на одговарајуће лечење. Прекид лијечења, међутим, можда неће бити довољан за ублажавање симптома и стога може захтијевати „даљу психијатријску или психолошку процјену.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Погоршање акни се повремено примећује у почетном периоду терапије, али нестаје наставком лечења, обично у року од 7-10 дана, и обично не захтева прилагођавање дозе.
У постмаркетиншком периоду пријављени су случајеви тешких кожних реакција (нпр. Мултиформни еритем (ЕМ), Стивен Џонсонов синдром (СЈС) и токсична епидермална некролиза (ТЕН)) повезане са употребом изотретиноина. Пошто ови догађаји могу бити тешки разликовати. од других кожних реакција које се могу јавити (видети одељак 4.8), пацијенте треба упозорити на ове знакове и симптоме и пажљиво их пратити ради откривања тешких кожних реакција.Уколико се сумња на тешку кожну реакцију, лечење изотретиноином треба прекинути.
Избегавајте интензивно излагање сунчевој светлости или УВ зрачењу.По потреби треба користити производ против сунца са високим заштитним фактором (најмање 15).
Избегавајте агресивну хемијску дермоабразију и ласерску терапију коже код пацијената лечених изотретиноином у периоду од 5-6 месеци по завршетку лечења због ризика од хипертрофичних ожиљака у атипичним подручјима и, ређе, постинфламаторне хипо или хиперпигментације у третирана подручја. Избегавајте употребу воска за депилацију код пацијената лечених изотретиноином у периоду од најмање 6 месеци након третмана због ризика од раздеротина на кожи.
Избегавајте истовремену примену изотретиноина и локалних производа против акни са кератолитичким или пилинг ефектом јер може доћи до повећања локалне иритације (видети одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици" интеракције ")
Пацијентима препоручујемо да од почетка третмана користе хидратантну крему за кожу или крему и балзам за усне јер изотретиноин може изазвати сувоћу коже и усана.
Поремећаји ока
Суве очи, замућење рожњаче, смањени ноћни вид и кератитис обично нестају након престанка терапије. Суве очи се могу ублажити наношењем масти за подмазивање очију или вештачким сузама. Може доћи до нетолеранције контактних сочива и пацијент може бити приморан да носи наочаре током лечења.
Забиљежен је и смањени ноћни вид, а код неких испитаника почетак је био изненадан (видјети дио 4.7 "Утјецај на способност управљања возилима и рада са машинама"). Пацијенте који имају проблема са видом треба упутити на преглед ока Можда ће бити потребно прекинути лечење изотретиноином.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Миалгија, артралгија и повећана серумска креатинин фосфокиназа забележени су код пацијената који су примали изотретиноин, посебно међу онима који се баве интензивном физичком активношћу (видети одељак 4.8 "Нежељени ефекти").
Дошло је до промена костију, укључујући прерано заваривање епифизе, хиперостозу и калцификацију тетива и лигамената након неколико година примене у веома високим дозама за лечење поремећаја кератинизације. Дозе, трајање лечења и укупна кумулативна доза код ових пацијената су генерално далеко премашиле препоручене за лечење акни.
Бенигна интракранијална хипертензија
Пријављени су случајеви бенигне интракранијалне хипертензије, од којих су неки укључивали истовремену употребу тетрациклина (видети одељке 4.3 "Контраиндикације" и 4,5 "Интеракције са другим лековима и други облици интеракција"). Знаци и симптоми бенигне интракранијалне хипертензије су главобоља, мучнина и повраћање, поремећаји вида и едем папиле.
Пацијенти код којих се развије бенигна интракранијална хипертензија треба одмах да прекину терапију изотретиноином.
Хепатобилиарни поремећаји
Јетрене ензиме треба проверити пре почетка лечења, 1 месец након почетка лечења и свака 3 месеца након тога, осим ако је клинички индиковано чешће праћење. Пријављена су пролазна и реверзибилна повишења јетрених трансаминаза. У многим случајевима су пријављене те промене. нормални опсег и вредности су се вратиле на почетну вредност током лечења. Међутим, у случају упорног, клинички релевантног повећања нивоа трансаминаза, треба размотрити смањење дозе или прекид терапије.
Инсуфицијенција бубрега
Бубрежна инсуфицијенција и бубрежна инсуфицијенција не утичу на фармакокинетику изотретиноина. Због тога се изотретиноин може давати пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом. Међутим, препоручује се да се лечење код пацијената започне смањеном дозом, а затим повећа на максимално толерисану дозу (видети одељак 4.2 "Дозирање и начин примене").
Метаболизам липида
Серумске липиде (вредности наташте) треба проверити пре третмана, 1 месец након почетка лечења, а затим свака 3 месеца након тога, осим ако је клинички индиковано чешће праћење. Липиди у серуму се обично враћају на вредности нормалне смањењем дозе или прекидом терапије и такође може реаговати на мере исхране.
Изотретиноин је повезан са повећањем нивоа триглицерида у плазми.
Изотретиноин треба прекинути ако се триглицеридемија не може контролисати на прихватљив ниво или ако се јаве симптоми панкреатитиса (видети одељак 4.8 "Нежељени ефекти"). Нивои изнад 800 мг / дл или 9 ммол / л понекад су повезани са акутним панкреатитисом, што може бити кобан.
Гастроинтестинални поремећаји
Изотретиноин је повезан са инфламаторном болести црева (укључујући регионални илеитис) код пацијената који нису имали историју болести црева. Пацијенти који доживе тешку (хеморагичну) дијареју треба одмах да прекину терапију изотретиноином.
Алергијске реакције
Анафилактичке реакције су ретко пријављиване, у неким случајевима након претходног локалног излагања ретиноидима. Ретко се пријављују алергијске реакције на кожи. Пријављени су тешки случајеви алергијског васкулитиса често са пурпуром (екхимозом и црвеним мрљама) у удовима и екстракутаном захваћеношћу. Тешке алергијске реакције захтевају прекид терапије и пажљиво праћење пацијента.
Пацијенти високог ризика
Код пацијената који болују од дијабетеса, гојазности, алкохолизма или поремећаја метаболизма липида лечених изотретиноином, можда ће бити потребно чешће проверавати серумске липиде и / или глукозу у крви. Пријављени су повишени нивои глукозе у крви наташте и дијагностиковани су нови случајеви дијабетеса током лечења изотретиноином.
Поремећаји метаболизма и исхране
Изотретиноин Дифа Цоопер 10 мг / 20 мг мека капсула садржи сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Пацијенти не би требало да узимају витамин А као истовремени лек због ризика од развоја хипервитаминозе А.
Забележени су случајеви бенигне интракранијалне хипертензије (псеудотумор церебри) током истовремене примене изотретиноина и тетрациклина. Због тога треба избегавати истовремену терапију тетрациклинима (видети одељак 4.3 "Контраиндикације" и 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Избегавајте истовремену примену изотретиноина и локалних производа против акни са кератолитичким или пилинг ефектом јер може доћи до повећања локалне иритације (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Трудноћа је апсолутна контраиндикација за лечење изотретиноином (видети одељак 4.3 "Контраиндикације"). Ако до трудноће ипак дође упркос овим мерама опреза током лечења изотретиноином или у наредних месец дана, постоји велики ризик од врло озбиљних и озбиљних малформација плода.
Феталне малформације повезане са излагањем изотретиноину укључују абнормалности централног нервног система (хидроцефалус, малформације / абнормалности малог мозга, микроцефалија), диморфизам лица, расцеп непца, абнормалности спољашњег уха (одсуство спољашњег уха, мало или одсутно), очне аномалије (микрофталмија), кардиоваскуларне аномалије аномалије (малформације конусног дебла, као што је тетралогија Фаллота, транспозиција великих судова, дефекти септума), аномалије тимуса и паратироидних жлезда. Такође је повећана учесталост спонтаних побачаја.
Ако дође до трудноће код жене која прима изотретиноин, лечење треба прекинути и пацијенткињу упутити специјалисту или искусном тератологу на процену и консултацију.
Време храњења
Пошто је изотретиноин високо липофилни, пролаз лека у мајчино млеко је врло вероватан.Због могућности појаве нежељених ефеката на изложено дете преко мајчиног млека, употреба изотретиноина код дојиља је контраиндикована.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Током лијечења изотретиноином, у ријетким случајевима који су трајали након лијечења, дошло је до бројних случајева смањења ноћног вида (видјети одјељке 4.4 "Посебна упозорења и мјере опреза при употреби" и 4,8 "Нежељени ефекти"). Почетак је био изненадан, потребно је упозорити пацијенте на овај могући проблем и упутити их да буду опрезни приликом вожње и рада са машинама.
Врло ретко су пријављени поспаност, вртоглавица и поремећаји вида.
Пацијенте треба упозорити да, ако су доживели ове поремећаје, не треба да возе, рукују машинама или учествују у другим активностима у којима би ови симптоми могли да угрозе њих или друге.
04.8 Нежељени ефекти
Неки од нежељених ефеката повезаних са употребом изотретиноина су зависни од дозе. Нежељени ефекти су обично реверзибилни након промене дозе или престанка лечења, али неки могу да потрају и након престанка терапије. Следећи симптоми су најчешће пријављени нежељени ефекти изотретиноина: сува кожа, сува слузница, на пример усана (хеилитис), носна слузница (епистакса) и очи (коњунктивитис).
Инфекције
Веома редак (≤ 1/10.000)
Грам позитивне бактеријске (мукокутане) инфекције
Поремећаји крви и лимфног система
Веома честа (≥ 1/10)
Анемија, повећана брзина седиментације еритроцита, тромбоцитопенија, тромбоцитоза
Заједнички (≥ 1/100,
Неутропенија
Веома редак (≤ 1/10.000)
Лимфаденопатија
Поремећаји имунолошког система
Ретко (≥ 1/10.000,
Алергијске реакције на кожи, анафилактичке реакције, преосјетљивост
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома редак (≤ 1/10.000)
Дијабетес мелитус, хиперурикемија
Психијатријски поремећаји
Ретко (≥ 1/10.000,
Депресија, погоршање депресије, анксиозност, агресивност, промена расположења.
Веома редак (≤ 1/10.000)
Абнормалности у понашању, психотични поремећаји, мисли о самоубиству, самоубиство
Поремећаји нервног система
Заједнички (≥ 1/100,
Главобоља
Веома редак (≤ 1/10.000)
Бенигна интракранијална хипертензија, конвулзије, сомноленција, вртоглавица
Поремећаји ока
Веома честа (≥ 1/10)
Блефаритис, коњунктивитис, суве очи, иритација ока
Веома редак (≤ 1/10.000)
Замагљен вид, катаракта, слепило у боји (недостатак вида у боји), нетолеранција контактних сочива, замућење рожњаче, смањен ноћни вид, кератитис, едем папила (као знак бенигне интракранијалне хипертензије), фотофобија, поремећаји вида
Поремећаји уха и лавиринта
Веома редак (≤ 1/10.000)
Оштећење слуха
Васкуларне патологије
Веома редак (≤ 1/10.000)
Васкулитис (нпр. Вегенерова грануломатоза, алергијски васкулитис)
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Заједнички (≥ 1/100,
Епистакса, сувоћа носа, назофарингитис
Веома редак (≤ 1/10.000)
Бронхоспазам (нарочито код пацијената са астмом), промуклост
Гастроинтестинални поремећаји
Веома редак (≤ 1/10.000)
Колитис, илеитис, суво грло, гастроинтестинално крварење, хеморагична дијареја и инфламаторна болест црева, мучнина, панкреатитис (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби")
Хепатобилиарни поремећаји
Веома честа (≥ 1/10)
Повећане трансаминазе (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби")
Веома редак (≤ 1/10.000)
Хепатитис
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома честа (≥ 1/10)
Хеилитис, дерматитис, сува кожа, локализовано љуштење, пруритус, еритематозни осип, крхкост коже (ризик од трауме трења)
Ретко (≥ 1/10.000,
Алопециа
Веома редак (≤ 1/10.000)
Фулминантне акне, погоршање акни (погоршање акни), еритем (на лицу), осип, поремећаји косе, хирзутизам, дистрофија ноктију, паронихија, реакције осетљивости на светлост, пиогени гранулом, хиперпигментација коже, повећано знојење
Учесталост није позната (није доступно из доступних података): мултиформни еритем, Стевен-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Веома честа (≥ 1/10)
Артралгија, мијалгија, бол у леђима (нарочито код деце и адолесцената)
Веома редак (≤ 1/10.000)
Артритис, калциноза (калцификација лигамената и тетива), прерано заптивање епифизе, егзостоза (хиперостоза), смањена густина костију, тендонитис, рабдомиолиза
Бубрега и уринарног поремећаји
Веома редак (≤ 1/10.000)
Гломерулонефритис
Општи поремећаји и стања на месту примене
Веома редак (≤ 1/10.000)
Гранулационо ткиво (повећана формација), малаксалост
Дијагностички тестови
Веома честа (≥ 1/10)
Повећање триглицеридемије, смањење липопротеина велике густине
Заједнички (≥ 1/100,
Повећан холестерол, повишен шећер у крви, хематурија, протеинурија
Веома редак (≤ 1/10.000)
Повећан ниво креатин фосфокиназе у крви.
Учесталост нежељених догађаја израчуната је на основу података из клиничких испитивања која су обухватила 824 пацијената и из постмаркетиншких података.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Изотретиноин је дериват витамина А. Иако је акутна токсичност изотретиноина ниска, у случају случајног предозирања могу се појавити знаци хипервитаминозе А. Манифестације акутне токсичности витамина А укључују јаку главобољу, мучнину или повраћање, поспаност, раздражљивост и свраб . Знаци и симптоми случајног или намерног предозирања изотретиноином су вероватно слични. Очекује се да ће симптоми бити реверзибилни и проћи без потребе за лијечењем.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: препарати против акни за системску примену
АТЦ код: Д10БА01
Механизам дејства
Изотретиноин је стереоизомер свихтранс ретиноиц (третиноин). Тачан механизам деловања изотретиноина још није детаљно разјашњен, али је утврђено да је побољшање уочено у клиничкој слици тешких акни повезано са потискивањем активности лојних жлезда и хистолошки доказаним смањењем величине лојних жлезда. жлезде. Штавише, доказан је противупални ефекат изотретиноина на кожу.
Ефикасност
Превелика рожњача епителне облоге пилосебацеалне јединице доводи до таложења рожнатих ћелија унутар канала и до његовог зачепљења кератином и вишком себума, што доводи до стварања митесера и, вероватно, упалних лезија.
Изотретиноин инхибира пролиферацију ћелија које производе себум и делује да делује против акни тако што обнавља нормалан процес диференцијације. Себум је важан супстрат за раст Пропионибацтериум ацнес па смањење производње себума инхибира бактеријску колонизацију канала.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Апсорпција изотретиноина кроз гастроинтестинални тракт је променљива и линеарно дозирана у терапијском опсегу. Апсолутна биорасположивост изотретиноина није утврђена, јер једињење није доступно као интравенозни препарат за хуману употребу, али екстраполација из студија на псима сугерише прилично ниска и променљива системска биорасположивост. Ако се изотретиноин узима са храном, биорасположивост се удвостручује у односу на услове наташте.
Дистрибуција
Изотретиноин је високо везан за протеине плазме, углавном за албумине (99,9%). Волумен дистрибуције изотретиноина код људи није утврђен јер изотретиноин није доступан као интравенозни препарат за хуману употребу. Неколико је података о дистрибуцији изотретиноина у ткивима код људи. Изотретиноин у епидермису је само половина оних који се налазе у серуму . Концентрације изотретиноина у плазми су приближно 1,7 пута веће од концентрације целе крви због лошег продора изотретиноина у црвена крвна зрнца.
Метаболизам
Након оралне примене изотретиноина, у плазми су идентификована три главна метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (свитранс ретиноиц) и 4-окси-третиноин. У неколико студија показало се да су ови метаболити биолошки активни ин витро. Клиничка студија показала је да 4-окси-третиноин значајно доприноси активности изотретиноина (смањење брзине лучења лоја, упркос томе што нема ефекта на ниво изотретиноина и третиноина у плазми). Други мањи метаболити укључују деривате глукуроната. Главни метаболит је 4-оксо-изотретиноин са концентрацијама у плазми у стабилном стању 2,5 пута већим од концентрација у основном једињењу.
Изотретиноин и третиноин (светранс ретиноиц) показују реверзибилан метаболизам (интерконверзија) и метаболизам третиноина је стога повезан са метаболизмом изотретиноина.Процењено је да се 20-30% дозе изотретиноина метаболише изомеризацијом.
Ентерохепатична циркулација може имати значајну улогу у фармакокинетици изотретиноина код људи. ин витро су показали да је неколико ЦИП ензима укључено у метаболизам изотретиноина до 4-оксо-изотретиноина и третиноина. Чини се да нема једног доминантног изомерног облика у односу на остале. Изотретиноин и његови метаболити не утичу значајно на активност ЦИП.
Елиминација
Након оралне примене радиоактивно обележеног изотретиноина, у урину и измету нађене су приближно једнаке дозне фракције, а након оралне примене изотретиноина, терминални полувреме елиминације непромењеног лека код пацијената са акнама у просеку износи 19 сати. Коначни полувреме елиминације 4-оксо-изотретиноина је дуже, у просеку 29 сати.
Изотретиноин је физиолошки ретиноид и ендогене концентрације ретиноида достижу се приближно две недеље након завршетка лечења изотретиноином.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Пошто је изотретиноин контраиндикован код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, подаци о његовој кинетици у овој популацији пацијената су ограничени.Бубрежна инсуфицијенција не смањује значајно клиренс изотретиноина и 4-оксо-изотретиноина у плазми.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност
Акутна орална токсичност изотретиноина утврђена је код различитих животињских врста: ЛД50 је око 2000 мг / кг код зечева, око 3000 мг / кг код мишева и преко 4000 мг / кг код пацова.
Хронична токсичност
Дуготрајна студија на пацовима старијим од 2 године (са дозама изотретиноина од 2, 8 и 32 мг / кг / дан) дала је доказе о делимичном опадању косе и повишеним нивоима триглицерида у плазми у групи са већим дозама. Спектар нежељених ефеката изотретиноина код глодара стога јако подсећа на витамин А, али не укључује масовне калцификације ткива и органа уочене код примене витамина А код пацова. Промене уочене у хепатоцитима са витамином А нису се десиле са изотретиноином.
Сви уочени нежељени ефекти синдрома хипервитаминозе А били су спонтано реверзибилни након престанка узимања изотретиноина. Чак су се и експерименталне животиње у опште лошем стању углавном опоравиле у року од 1-2 недеље.
Тератогеност
Као и други деривати витамина А, показало се да је изотретиноин тератоген и ембриотоксичан код покусних животиња.
С обзиром на тератогени потенцијал изотретиноина, постоје терапијске последице за његову примену код пацијената репродуктивне доби (видети одељке 4.3 "Контраиндикације", 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби" и 4.6 "Трудноћа и дојење").
Плодност
Изотретиноин, у терапијским дозама, не утиче на број, покретљивост и морфологију сперматозоида и не угрожава формирање и развој ембриона код мушкараца који узимају изотретиноин.
Мутагеност
У тестовима није показана мутагеност нити карциногеност изотретиноина ин витро или у тестовима ин виво на животињама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле:
Рафинисано сојино уље, ДЛ-алфа-токоферол, динатријум едетата, бутилхидроксинисол, хидрогенизовано биљно уље, делимично хидрогенизовано сојино уље, жути восак.
Љуска капсуле:
10 мг капсуле: желатин, 98-101% глицерол, 70% сорбитол, пречишћена вода, Понцеау 4Р (Е 124), црни гвожђе оксид (Е 172) и титанијум диоксид (Е 171).
Капсуле од 20 мг: желатин, 98-101% глицерол, 70% сорбитол, пречишћена вода, Понцеау 4Р (Е 124), индиго кармин (Е 132) и титанијум диоксид (Е 171).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге и светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумске фолије.
Паковања од 20, 30, 50, 60 или 100 меких капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Пацијенте треба упутити да овај лек никада не дају другим људима и да неискоришћене капсуле врате свом фармацеуту на крају лечења.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Дифа Цоопер С.п.А., Виа Милано 160, 21042 Царонно Пертуселла (Варесе)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
20 меких капсула од 10 мг АИЦ бр. 036083018
30 меких капсула од 10 мг АИЦ бр. 036083020
50 меких капсула од 10 мг АИЦ бр. 036083032
60 меких капсула од 10 мг АИЦ бр. 036083044
100 меких капсула од 10 мг АИЦ бр. 036083057 / М
20 меких капсула од 20 мг АИЦ бр. 036083069 / М
30 меких капсула од 20 мг АИЦ бр. 036083071 / М
50 меких капсула од 20 мг АИЦ бр. 036083083 / М
60 меких капсула од 20 мг АИЦ бр. 036083095 / М
100 меких капсула од 20 мг АИЦ бр. 036083107 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Уредба АИЦ / УАЦ бр. 978 од 13/05/2004 - ГУ бр. 168 од 20.7.2004
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембра 2014
