АЛДАРА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Алдара - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Имикуимод

Алдара 5% крема

Зашто се користи Алдара? За шта је то?

Алдара крема се може користити у три различите ситуације.

Ваш лекар може прописати крему Алдара за лечење:

Кондиломи (цондиломата ацумината) који се појављују на површини гениталија (полни органи) и око ануса (перианално подручје)
Површински карцином базалних ћелија.

То је уобичајен, споро растући рак коже са врло малим шансама да се прошири на друге делове тела. Обично се јавља код старијих или средовечних људи, посебно са светлом кожом, и настаје услед прекомерног излагања сунчевој светлости. Ако се не лечи, карцином базалних ћелија може имати унакажујуће ефекте, посебно на лицу. Стога је важно то препознати и интервенисати на време.
Ацтиниц кератосис.

Актиничку кератозу карактеришу грубе површине коже које се налазе код људи који су током живота били прекомерно изложени сунчевој светлости. Неки од њих су обојени, други су сивкасти, ружичасти, црвени или смеђи. Могу бити равни и делимично преклапајући се, или подигнути, груби, тврди и брадавичасти. Алдара се сме користити само за равне актиничне кератозе лица и власишта код пацијената са здравим имунолошким системом, када је ваш лекар закључио да је Алдара за вас најприкладнији третман.

Алдара крема помаже имунолошком систему вашег тела да производи физиолошке супстанце које помажу у борби против површинског карцинома базалних ћелија, актиничне кератозе или вируса одговорног за брадавице.

Контраиндикације Када се Алдара не сме користити

Немојте користити крему Алдара:

У случају преосетљивости (алергије) на имиквимод (активну супстанцу) или на било који од састојака креме Алдара.

Деца и адолесценти:

Не препоручује се употреба код деце и адолесцената.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Алдара

Ако сте раније користили крему Алдара или неки други сличан лек, обавестите свог лекара пре почетка овог третмана.
Реците свом лекару ако имате болести имуног система.
Немојте користити крему Алдара све док се подручје које се третира не зацели након претходног медицинског или хируршког третмана.
Избегавајте контакт са очима, уснама и носницама. У случају случајног контакта, уклоните крему испирањем водом.
Не наносите крему на унутрашња подручја.
Немојте наносити више креме него што вам је лекар прописао.
Не прекривајте брадавице завојима или слично након наношења креме Алдара.
Ако осетите нелагодност у захваћеном подручју, исперите крему испирањем благом водом и сапуном. Чим проблем нестане, можете наставити са пријавом.
Реците свом лекару ако имате абнормалне крвне слике (крвне ћелије).

Због начина на који Алдара крема делује, постоји могућност да крема погорша већ постојећу упалу у подручју третмана.

Ако се лечите од гениталних брадавица, следите ове додатне мере предострожности:

Мушкарци са брадавицама испод препуција треба да увуку кожицу и свакодневно перу доњу страну. Ако се ово прање не обавља свакодневно, врло је вероватно да ће се симптоми укоченог едема и губитка кожне облоге појавити са последичним потешкоћама у повлачењу препуцијума. Ако приметите такве симптоме, одмах прекините лечење и обавестите свог лекара.

Ако имате отворене ране: немојте започети лечење кремом Алдара док се потпуно не залече.

Ако имате унутрашње брадавице: Немојте користити Алдара крему у уретри (отвор кроз који пролази урин), вагину, грлић материце или било који положај унутар ануса (ректума). Немојте користити овај лек за више од једног третмана ако вам је лекар дијагностиковао озбиљне проблеме са имунолошким системом, било због болести или због лекова које већ користите.

Ако сте ХИВ позитивни, морате обавестити свог лекара, јер се показало да је крема Алдара ограничене ефикасности код ове категорије пацијената.

Ако одлучите да имате сексуални однос док су брадавице још присутне, нанесите крему Алдара након - не пре - односа. Алдара крема може оштетити кондоме или дијафрагму, па је не треба остављати на кожи током сексуалног односа. Запамтите да крема Алдара не штити од ризика преношења ХИВ -а или других полно преносивих болести.

Ако се лечите од карцинома базалних ћелија или актиничне кератозе, следите ове додатне мере предострожности

Не користите лампе или соларијуме и избегавајте излагање сунцу што је више могуће током третмана кремом Алдара. Носите заштитну одећу и шешире са широким ободом када излазите из куће.

Током терапије кремом Алдара и до зарастања, подручје третмана ће вероватно изгледати веома различито од нормалне коже.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Алдара

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.

Не постоје познати лекови који су некомпатибилни са кремом Алдара.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење:

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Обавестите свог лекара ако сте трудни или планирате трудноћу, а затим ће вам објаснити ризике и користи од употребе Алдара креме током трудноће. Студије на животињама нису показале никакве директне или индиректне штетне ефекте у трудноћи.

Немојте дојити током лечења кремом Алдара, јер није познато да ли се имиквимод излучује у мајчино млеко.

Важне информације о неким састојцима Алдара креме:

Метил хидроксибензоат (Е218) и пропил хидроксибензоат (Е216) могу изазвати алергијске реакције (могуће одложене). Цетил и стеарил алкохол могу изазвати локалне кожне реакције (попут контактног дерматитиса).

Доза, начин и време примене Како се користи Алдара: Дозирање

Деца и адолесценти:

Не препоручује се употреба код деце и адолесцената.

Одрасли:

Увек користите крему Алдара тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута.

Добро оперите руке пре и после наношења креме.

Не прекривајте третирано подручје завојима или фластерима након наношења Алдара креме. Отворите нову кесицу сваки пут када користите крему. Баците кесицу са кремом која је заостала за употребу. Немојте држати кесицу отворену за каснију употребу.

Учесталост и трајање лечења су различити у зависности од тога да ли се односе на гениталне брадавице, карцином базалних ћелија или актиничку кератозу (погледајте посебна упутства за сваку индикацију).

Упутство за примену Алдара креме

Ако се лечите од гениталних брадавица:

Упутства за пријаву - (понедељак, среда и петак)

Пре спавања оперите руке и подручје које треба третирати благим сапуном и водом. Добро осушите.
Отворите нову кесицу и истисните мало креме на врхове прстију.
Нанесите танки слој Алдара креме на претходно опрано и осушено подручје брадавица и нежно масирајте док се крема потпуно не упије.
Након наношења креме, баците отворену кесицу и оперите руке сапуном и водом.
Оставите крему Алдара на брадавицама око 6-10 сати. За то време избегавајте купање или туширање.
Након отприлике 6-10 сати, оперите подручје наношења креме Алдара благим сапуном и водом.

Нанесите крему Алдара 3 пута недељно. На пример, крему наносите понедељком, средом и петком. Свака кесица садржи количину креме довољну да покрије површину брадавица од 20 цм2.

Мушкарци са брадавицама које се налазе испод препуцијума мораће да је увуку и свакодневно перу подручје (погледајте одељак „Посебно пазите“).

Наставите да користите крему Алдара према упутствима док се брадавице потпуно не излече (отприлике половина жена и мушкараца који постигну потпуни опоравак лече се 8, односно 12 недеља, иако се у неким случајевима брадавице могу излечити. 4 недеље лечења).

Немојте користити крему Алдара дуже од 16 недеља за лечење сваке епизоде брадавица.

Ако имате осећај да је ефекат Алдара креме прејак или преслаб, обавестите свог лекара или фармацеута.

Ако се подвргавате лечењу карцинома базалних ћелија:

Упутства за пријаву - (понедељак, уторак, среда, четвртак и петак) 1

Пре спавања оперите руке и подручје које треба третирати благим сапуном и водом. Добро се осуши.
Отворите нову кесицу и истисните мало креме на врхове прстију.
Нанесите Алдара крему на захваћено подручје и 1 цм (приближно 0,5 инча) околине. Лагано масирајте подручје док се крема потпуно не упије.
Након наношења креме, баците отворену кесицу и оперите руке сапуном и водом.
Оставите крему Алдара на кожи око 8 сати. За то време избегавајте купање или туширање. 6. Након отприлике 8 сати, оперите подручје наношења Алдара креме благим сапуном и водом.

Нанесите довољно Алдара креме да покрије подручје које се третира и 1 цм околине, сваки дан 5 узастопних дана у недељи током 6 недеља. На пример, крему наносите од понедељка до петка. Не наносите крему суботом и недељом.

Ако се лечите од актиничне кератозе

Упутства за пријаву - (понедељак, среда и петак)

Пре спавања оперите руке и подручје које треба третирати благим сапуном и водом. Добро се осуши.
Отворите нову кесицу и истисните мало креме на врхове прстију.
Нанесите крему само на захваћено подручје. Лагано масирајте подручје док се крема потпуно не упије.
Након наношења креме, баците отворену кесицу и оперите руке сапуном и водом.
Оставите Алдара крему на кожи око 8 сати. За то време избегавајте купање или туширање.
Након отприлике 8 сати, оперите подручје наношења креме Алдара благим сапуном и водом.

Нанесите крему Алдара 3 пута недељно. На пример, крему наносите у понедељак, среду и петак. Свака кесица садржи довољно креме да покрије површину од 25 цм2 (приближно 4 инча 2). Наставите са лечењем 4 недеље. Четири недеље након завршетка првог третмана, лекар ће погледати кожу. Ако лезије нису нестале, можда ће бити потребне додатне 4 недеље третмана.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Алдара

Ако користите више Алдара креме него што би требало:

Уклоните вишак испирањем благим сапуном и водом. Када нестане било која кожна реакција, лечење се може наставити. У случају случајног гутања Алдара креме, обратите се свом лекару.

Ако сте заборавили да користите крему Алдара:

У случају да пропустите дозу, нанесите крему што је пре могуће и наставите према унапред утврђеном распореду.

Не наносите крему више од једном дневно.

Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Алдара

Учесталост нежељених ефеката је дефинисана на следећи начин:

Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у мање од 1 на 10 пацијената)

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у мање од 1 на 100 пацијената).

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у мање од 1 на 1.000 пацијената).

Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у мање од 1 на 10 000 пацијената).

Као и сви лекови, Алдара може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ако се не осећате добро док узимате крему Алдара, обавестите свог лекара или фармацеута што је пре могуће.

Неки пацијенти су приметили промене боје коже у пределу где је нанета крема Алдара. Иако се ове промене генерално временом побољшавају, за неке пацијенте могу бити трајне природе.

Ако ваша кожа лоше реагује на примену Алдара креме, прекините третман, оперите то место благим сапуном и водом и обратите се свом лекару или фармацеуту.

Код неких пацијената је показано смањење броја крвних зрнаца. Смањење броја крвних зрнаца може вас учинити подложнијим инфекцијама, олакшати модрице или узроковати умор.

Ретко су пријављиване озбиљне кожне реакције. Ако приметите лезије или мрље на кожи, које почињу као мала црвена подручја и повећавају се да постану сличне малим лезијама у облику мете праћене симптомима као што су свраб, грозница, опште лоше стање, проблеми са зглобовима, сметње вида, пецкање, бол или свраб у очима и бол у устима, престаните да користите крему Алдара и одмах обавестите свог лекара.

Код малог броја пацијената, губитак косе се догодио у третираном подручју или околини.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Ако се лечите од гениталних брадавица:

Многи од нежељених ефеката Алдара креме су последица локалног деловања на кожу.

Врло чести ефекти укључују црвенило (код 61% пацијената), ерозије (код 30% пацијената), љуштење и отицање. Такође је могуће да дође до поткожне индурације, малих улцерација, стварања коре током процеса зарастања и малих поткожних пликова. Такође можете осетити свраб (код 32% пацијената), пецкање (код 26% пацијената) или бол (код 8% пацијената) у подручјима где се наноси крема Алдара. Већина ових реакција је умерена. И кожа се враћа у нормалу у року од 2 недеље од престанка примене.

Код неких пацијената су пријављене главобоља, неуобичајено синдром грознице и грипа, те болови у мишићима и зглобовима (4% или мање): пролапс материце; бол током односа код жена; еректилне потешкоће; повећано знојење; осећај мучнине; симптоми желуца и црева; зујање или зујање у ушима; црвенило; умор; вртоглавица; мигрена; жмарци; несаница, депресија; недостатак апетита; увећане жлезде; бактеријске, гљивичне и вирусне инфекције (нпр. чиреве); вагиналне инфекције и кандидијаза оралног пута; кашаљ и прехлада са грлобољом.

Озбиљне или болне реакције јављале су се врло ретко, посебно у случајевима прекомерне употребе производа у односу на препоручену количину. Болне кожне реакције на вагиналном отвору отежале су женама мокрење.

Ако се лечите од карцинома базалних ћелија:

Многи нежељени ефекти Алдара креме су последица локалног деловања на кожу. Локалне реакције на кожи могу бити знак да лек делује правилно.

Врло често се на третираној кожи може осетити благи свраб.

Уобичајени ефекти укључују: пецкање, мали оток коже, бол, печење, иритацију, крварење, црвенило или осип.

Молимо вас да се обратите лекару ако кожна реакција постане прекомерно узнемирујућа. Они вам могу саветовати да престанете са применом Алдара креме на неколико дана. Ако имате гној или друге знакове инфекције, разговарајте са својим лекаром. Осим кожних реакција, други уобичајени ефекти су отечене лимфне жлезде и бол у леђима.

Ретко су неки пацијенти пријављивали промене на месту примене (исцједак, упала, отицање, стварање коре, кожне лезије, жуљеви, дерматитис) или раздражљивост, мучнину, сува уста, симптоме грипа и умор.

Ако сте на терапији актиничне кератозе

Врло често се на третираној кожи може осетити благи свраб

Уобичајени ефекти укључују: бол, пецкање, иритацију или црвенило. Молимо вас да се обратите лекару ако кожна реакција постане прекомерно узнемирујућа. Ово вам може саветовати да престанете са применом Алдара креме на неколико дана (тј. Да се одморите од лечења).

Ако имате гној или друге знакове инфекције, разговарајте са својим лекаром. Осим кожних реакција, други уобичајени ефекти су главобоља, анорексија, мучнина, болови у мишићима и зглобовима и умор.

Ретко су неки пацијенти приметили промене на месту примене (крварење, упала, исцједак, преосјетљивост, едем, мали оток коже, зимица, ожиљци или ожиљци, улцерације или осјећај топлине или нелагоде) или упалу носне слузнице. , зачепљен нос, симптоми грипа или грипа, депресија, иритација ока, отечени капци, грлобоља, дијареја, актинична кератоза, црвенило, отицање лица, чиреви, бол у екстремитетима, грозница, слабост или дрхтавица.

Истек и задржавање

Чувати ван домашаја и погледа деце.

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц

Не користити након истека рока ваљаности наведеног на паковању.

Након отварања, кесице се не смеју поново користити

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Алдара крема садржи

Активни састојак је Имикуимод. Свака кесица садржи 250 мг креме (100 мг креме садржи 5 мг имиквимода).
Помоћни састојци су: изостеаринска киселина, бензил алкохол, цетил алкохол, стеарил алкохол, бели вазелин, полисорбат 60, сорбитан стеарат, глицерол, метил хидроксибензоат (Е218), пропил хидроксибензоат (Е216), ксантанска гума, пречишћена вода.

Како Алдара крема изгледа и садржај паковања

Свака кесица Алдара 5% креме садржи 250 мг жућкасто-беле креме.
Свако паковање садржи 12 или 24 кесице од полиестера / алуминијумске фолије за једнократну употребу. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Алдари можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПарцеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

АЛДАРА 5% КРЕМА

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свако кесица креме од 250 мг садржи 12,5 мг имиквимода (5%).

100 мг креме садржи 5 мг имиквимода.

Помоћне супстанце:

метил хидроксибензоат (Е218)

пропил хидроксибензоат (Е216)

цетил алкохол

стеарил алкохол

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Крем

Крем жућкасто-беле боје

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Имикуимод крема је индикована за локално лечење:

Гениталне и перианалне спољашње акутне брадавице (цондиломата ацумината) код одраслих пацијената

Мали површински карцином базалних ћелија (сБЦЦ) код одраслих пацијената

Клинички типичне не-хипертрофичне, нон-хиперкератотичне актиничне кератозе (АК) присутне на лицу и лобањи код имунокомпетентних одраслих пацијената, када величина или број лезија ограничавају "ефикасност и / или прихватљивост" криотерапије или када постоје друге могућности локалног лечења контраиндикована или неприкладна.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Учесталост примене и трајање третмана имиквимод кремом варирају у зависности од различитих индикација.

Спољашње гениталне брадавице код одраслих пацијената:

Имикуимод крема се мора наносити 3 пута недељно (на пример: понедељак, среда и петак или уторак, четвртак и субота) пре спавања и мора остати на кожи 6-10 сати.

Третман имиквимод кремом треба наставити све док видљиве гениталне или перианалне брадавице не нестану или највише 16 недеља по епизоди брадавица.

За количину која се примењује погледајте одељак 4.2 Начин примене.

Површински карцином базалних ћелија код одраслих пацијената:

Наносите имиквимод крему 6 недеља, 5 пута недељно (пример: од понедељка до петка) пре спавања и оставите да делује на кожи око 8 сати.

За количину која се примењује погледајте одељак 4.2 Начин примене.

Актинична кератоза код одраслих пацијената

Лечење мора започети и пратити лекар. Имикуимод крему треба наносити 3 пута недељно (на пример: понедељак, среда и петак) током 4 недеље, пре одласка у кревет и оставити да делује на кожу приближно 8 сати. Треба нанети довољну дозу креме да покрије подручје које се третира. Лечење актиничне кератозе треба проценити након следеће 4 недеље суспензије из третмана. Ако знаци актиничне кератозе потрају на третираном подручју, третман треба поновити до даље 4 недеље.

Максимална препоручена доза је једна кесица. Максимално препоручено трајање лечења је 8 недеља.

Требало би размотрити „прекид лечења ако се јаве локалне инфламаторне реакције (видети одељак 4.4) или ако се у третираном подручју открије„ инфекција ”. У овом другом случају, треба применити одговарајуће мере. Сваки период лечења не би требало да прелази 4 недеље чак ни у случају пропуштених доза или периода кашњења.

Ако третирана лезија или лезије покажу непотпун одговор на преглед пратити 4-8 недеља након другог периода лечења, треба применити другачију терапију (видети одељак 4.4).

Подаци који се односе на све индикације:

Ако се доза пропусти, пацијент треба да нанесе крему што је пре могуће, настављајући према утврђеном распореду. Међутим, крему не треба наносити више од једном дневно.

Педијатријски пацијенти

Употреба имиквимода се не препоручује код педијатријских пацијената Нема података о употреби имиквимода код деце и адолесцената према одобреним индикацијама.

Алдара се не сме користити код деце са заразним мекушцима због недостатка ефикасности у овој индикацији (видети одељак 5.1).

Апликација поступак

Спољашње гениталне брадавице:

Имикуимод крема мора се нанети на подручје захваћено брадавицама, претходно опрано, у танком слоју, масирати док се потпуно не упије. Нанесите производ само на захваћена подручја, пажљиво избегавајући наношење на унутрашње површине. Имикуимод крему морате нанети пре спавања. Током 6 - 10 сати третмана треба избегавати купање и туширање. Након овог периода неопходно је да имиквимод крема се елиминише употребом благог сапуна и воде.

Наношење превелике количине креме или продужени контакт креме на кожу може изазвати озбиљне реакције у подручју наношења (видети одељке 4.4, 4.8 и 4.9). Једна кесица за једнократну употребу довољна је да покрије површину од 20 цм2 брадавица Након отварања, кесице се не смеју поново користити. Темељно оперите руке пре и после наношења креме.

Лечењу брадавица код необрезаних мушкараца треба претходити увлачење препуцијума и свакодневно прање подручја (видети одељак 4.4).

Површински карцином базалних ћелија:

Пре наношења имиквимод креме, пацијенти треба да оперу подручје које се третира благим сапуном и водом, темељито осушећи. Нанесите дозу креме довољну да покрије подручје третмана, продужавајући наношење на кожу око тумора за један центиметар. Крему треба наносити лаганом масажом на подручје које се третира док се потпуно не упије. Крему треба нанети пре спавања и оставити да делује на кожи око 8 сати. За то време избегавајте туширање или купање. Након овог периода важно је да се имиквимод крема испере благим сапуном и водом.

Након отварања, кесице се не смеју поново користити. Добро оперите руке пре и после наношења креме.

Одговор на лечење тумора имиквимод кремом треба проценити 12 недеља по завршетку лечења. Ако је одговор тумора на лечење непотпун, треба применити другу терапију (видети одељак 4.4).

Ако локална кожна реакција на имиквимод крему изазива прекомерну нелагоду код пацијената или се на месту третмана примете инфекције, апликације се могу обуставити на неколико дана (видети одељак 4.4). У случају инфекција, треба применити додатне одговарајуће мере.

Актинична кератоза:

Пре наношења имиквимод креме, пацијенти треба да оперу подручје које треба третирати благим сапуном и водом, а затим их добро осушити. Нанесите довољну дозу креме да покрије подручје третмана. Крему треба нанети лаганим масажом на подручје које се третира док се потпуно не упије.

Крему треба нанети пре спавања и оставити да делује на кожи око 8 сати. За то време избегавајте туширање или купање. Након овог периода неопходно је да се имиквимод крема уклони употребом благог сапуна и воде. Једном отворене кесице се не смеју поново користити. Оперите руке пре и после наношења креме.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Спољашње гениталне брадавице, површински карцином базалних ћелија и актинична кератоза:

Избегавајте контакт са очима, уснама и носницама.

Могуће је да крема имиквимод изазива „погоршање упалних процеса на кожи.

Имиквимод крему треба користити опрезно код пацијената са аутоимуним болестима (видети одељак 4.5). Пре лечења ових пацијената имиквимодом треба урадити анализу користи / ризика у односу на могућност погоршања њихове аутоимуне болести.Имиквимод крему треба користити опрезно код пацијената са трансплантираним органима (видети одељак 4.5). Треба извршити анализу ризика / користи за лечење имиквимода код ових пацијената повезаних са могућношћу одбацивања органа или имунолошке реакције трансплантат против домаћина.

Терапија имиквимод кремом се не препоручује све док кожа, која је претходно била подвргнута било ком другом фармаколошком или хируршком третману, не постигне потпуно зарастање. Наношење на сломљену кожу може довести до системске апсорпције имиквимода, што доводи до повећаног ризика од нежељених догађаја (видети одељке 4.8 и 4.9).

Употреба оклузивних завоја се не препоручује током лечења гениталних и перианалних брадавица кремом имиквимод.

Помоћне супстанце метил хидроксибензоат (Е218), пропил хидроксибензоат (Е216), цетил алкохол и стеарил алкохол могу изазвати алергијске реакције.

Ретко се могу јавити интензивне локалне инфламаторне реакције са ексудатом или ерозијом, чак и након неколико наношења имиквимод креме. Локалне инфламаторне реакције могле би бити праћене или им могу претходити системски симптоми слични грипу са малаксалошћу, пирексијом, мучнином, мијалгијом и укоченошћу. У том случају треба размотрити прекид терапије.Имикуимод треба користити опрезно код пацијената са оштећеном хематолошком функцијом (видети одељак 4.8 д).

Спољашње гениталне брадавице:

Постоје ограничени подаци о употреби имиквимод креме у лечењу мушкараца са брадавицама локализованим испод препуција. Релативна подношљивост необрезаних мушкараца третираних имиквимод кремом 3 пута недељно, поштујући правила дневне хигијене препуција, заснива се на низу са мање од 100 пацијената. У другим студијама, у којима се није пратила дневна хигијена препуцијума, била су два тешка случаја фимозе и један случај стенозе која је довела до обрезивања. Стога се лијечење ове популације пацијената препоручује само оним мушкарцима који су способни или вољни слиједити правила свакодневне хигијене препуција. Рани симптоми стриктуре могу укључивати локалне кожне реакције (попут ерозије, улцерације, едема и индурације) или све веће потешкоће у повлачењу препуција. Одмах прекините лечење ако се појаве ови симптоми. На основу тренутно доступних сазнања, не препоручује се лечење уретралних, интравагиналних, цервикалних, ректалних или интра-аналних брадавица. Немојте започињати терапију имиквимод кремом на ткивима са улцерацијама или отвореним ранама, све док се захваћено подручје потпуно не зацели.

Локалне кожне реакције као што су еритем, ерозије, ексоријација / љуштење и едеми су честе. Забележене су и друге локалне реакције, као што су индурације, улцерације, красте и жуљеви. У случају неподношљиве реакције на кожи, уклоните крему испирањем подручја благим сапуном и водом. Третман имиквимод кремом може се наставити када кожна реакција престане.

Ризик од озбиљних локалних кожних реакција може се повећати након примјене доза већих од препоручених (видјети дио 4.2). Међутим, озбиљне локалне реакције које захтевају лечење и / или узрокују привремену неспособност ретко су примећене код пацијената који су користили имиквимод у складу са упутствима. Када су се ове реакције јавиле у отвору уретре, неке жене су имале потешкоће у мокрењу, понекад са хитном потребом за катетеризацијом и лечењем захваћеног подручја.

Нема клиничког искуства о употреби имиквимод креме након третмана другим лековима за локално примењене гениталне или перианалне брадавице.

Имикуимод крему треба уклонити са коже пре сексуалног односа. Крема Имикуимод може оштетити кондоме или дијафрагме, па се истовремена употреба имиквимод креме не препоручује.

Препоручљиво је размотрити алтернативне методе контрацепције.

Код пацијената са ослабљеним имунитетом, не препоручује се поновљени третман имиквимод кремом након поновљене појаве брадавица.

Иако су ограничени доступни подаци показали већу стопу смањења брадавица код ХИВ позитивних пацијената, имиквимод крема није показала сличну ефикасност у смислу нестанка брадавица у овој групи пацијената.

Површински карцином базалних ћелија:

Имикимод није испитиван за лечење карцинома базалних ћелија лоцираних унутар 1 цм од капака, носа, усана и линије косе.

Током терапије и до зарастања, захваћена кожа ће вероватно изгледати веома различито од нормалне коже. Локалне реакције на кожи су нормалне, али те реакције опћенито опадају током терапије или нестају након престанка терапије имиквимод кремом. Постоји повезаност између стопе потпуног излечења и интензитета локалних кожних реакција (нпр. Еритема). Такве локалне кожне реакције могу бити повезане са стимулацијом локалног имунолошког одговора.Ако то захтева нелагодност која изазива пацијента или озбиљност локалне кожне реакције, апликације се могу обуставити на неколико дана. Третман имиквимод кремом се може наставити када се кожна реакција повуче.

Резултат терапије може се утврдити након регенерације третиране коже, отприлике 12 недеља по завршетку третмана.

Нема клиничког искуства са употребом имиквимод креме код пацијената са ослабљеним имунитетом.

Клиничко искуство није доступно код пацијената са рецидивирајућим површинским карциномом базалних ћелија или претходно лечених другим терапијама, па се употреба лека не препоручује код ових пацијената.

Подаци из отворене клиничке студије указују да је већа вероватноћа да ће велики тумори (> 7,25 цм2) реаговати на терапију имиквимодом.

Обрађена површинска површина коже мора бити заштићена од излагања сунцу.

Ацтиниц кератосис

Клинички атипичне лезије актиничне кератозе или за које се сумња да су малигне треба биопсирати како би се одредио одговарајући третман.

Имиквимод није процењиван за лечење актиничних кератоза на очним капцима, унутрашњости ноздрва или ушију или области усана унутар пигментиране границе.

Доступни подаци о употреби имиквимода за лечење актиничних кератоза на другим анатомским местима осим лица и лобање су веома ограничени. Не препоручује се употреба кератоза на подлактицама и шакама јер доступни подаци не подржавају ефикасност имиквимода за ову индикацију.

Имиквимод се не препоручује за лечење лезија актиничне кератозе са израженом хиперкератозом или хипертрофијом, као што је индукција коже.

Током терапије и до зарастања, захваћена кожа ће вероватно изгледати веома различито од нормалне коже. Локалне реакције на кожи су нормалне, али опћенито смањују интензитет током терапије или нестају након прекида терапије имиквимод кремом. Постоји повезаност између индекса потпуног опоравка и интензитета локалних кожних реакција (нпр. Еритема). Такве локалне кожне реакције могу се повезати са стимулацијом локалног имунолошког одговора. Локална кожна реакција би то требала захтијевати, апликације се могу обуставити за неколико дана .. Третман имиквимод кремом се може наставити када се кожна реакција повуче.

Ако је једна или више доза заборављено или следи каренца, сваки период лечења не би требало да се продужава дуже од 4 недеље.

Клинички исход терапије може се одредити након регенерације третиране коже, отприлике 4-8 недеља након завршетка третмана.

Нема клиничког искуства са употребом имиквимод креме код пацијената са ослабљеним имунитетом.

Не препоручује се поновни третман излечених актиничних кератоза након једног или два курса терапије и рецидива, јер нема података о било којој од ових употреба.

Подаци из отворене клиничке студије указују да субјекти са више од 8 лезија актиничне кератозе показују смањену инциденцу потпуног излечења у поређењу са пацијентима са мање од 8 лезија.

Површина третиране коже мора бити заштићена од излагања сунцу.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Нису спроведена испитивања интеракција, укључујући студије са имуносупресивним лековима. Интеракције са системским лековима биле би ограничене јер је кожна апсорпција имиквимод креме минимална.

Због својих имуностимулационих својстава, имиквимод крему треба опрезно користити код пацијената на имуносупресивној терапији (видети одељак 4.4).

04.6 Трудноћа и дојење

Нема доступних клиничких података о употреби имиквимода током трудноће Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, развој ембриона или фетуса, порођај или постнатални развој (видети одељак 5.3). Предузмите мере предострожности када се прописују трудницама.

Није било мерљивог нивоа имиквимода (> 5 нг / мл) у серуму након једнократног или поновљеног локалног дозирања, стога није могуће дати посебне препоруке за употребу током лактације.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.

На основу нежељених ефеката наведених у одељку 4.8, мало је вероватно да ће третман имати било какав утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Општи опис:

Спољашње гениталне брадавице:

У клиничким студијама спроведеним у дози од три апликације недељно, најчешће су се јављале нежељене реакције на лек и вероватно или вероватно због третмана кремом имиквимод биле су оне ограничене на подручје примене на месту брадавица (33,7% пацијенти лечени имиквимодом). Пријављене су и неке системске нежељене реакције, попут главобоље (3,7%), симптома грипа (1,1%) и мијалгије (1,5%).

У наставку су наведене нежељене реакције пријављене од 2.292 пацијената лечених имиквимод кремом у отвореним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима. Такви нежељени догађаји се сматрају барем у вероватној узрочно-последичној вези са третманом имиквимодом.

Површински карцином базалних ћелија:

У студијама спроведеним са 5 апликација недељно, 58% пацијената пријавило је најмање један нежељени догађај. Најчешће пријављиване нежељене реакције за које се верује да су вероватно или ће вероватно бити повезане са третманом имиквимод кремом су оне ограничене на подручје примене, са учесталошћу од 28,1%. Неке системске нежељене реакције, попут болова у леђима (1,1%) и симптома грипа (0,5%), забележене су код пацијената лечених имиквимод кремом.

Следе нежељене реакције које је пријавило 185 пацијената лечених имиквимод кремом у плацебо контролисаним клиничким испитивањима фазе ИИИ у површинском карциному базалних ћелија. Такви нежељени догађаји се сматрају барем у вероватној узрочно-последичној вези са третманом имиквимодом.

Ацтиниц кератосис

У студијама за претходну регистрацију које су дозирале 3 пута недељно до два курса терапије за сваку од 4 недеље, 56% пацијената лечених имиквимодом пријавило је најмање један нежељени догађај. Најчешће пријављени нежељени догађаји током ових студија за које се сматрало да су вероватно или ће вероватно бити повезани са третманом имиквимод кремом су поремећаји у подручју примене (22% пацијената лечених имиквимодом). Пацијенти лечени имиквимодом пријавили су неке нежељене системске реакције, укључујући мијалгију (2%).

Доле су наведене нежељене реакције пријављене од 252 пацијената лечених имиквимод кремом у фази ИИИ плацебом контролисаних клиничких испитивања актиничне кератозе. Такви нежељени догађаји ће се вероватно сматрати узроком и последицом у вези са лечењем имиквимодом.

б) Табела нежељених догађаја:

Учесталости су дефинисане као веома честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,

Спољашње гениталне брадавице (3 к недељно / 16 недеље) Н = 2292 Површински карцином базалних ћелија (5к / вк / 6 вк) Н = 185 Ацтиниц цератосис (3к / недељно / 4 или 8 недеља) Н = 252 Инфекције и инфестације Инфекција заједнички заједнички необичан Пустуле заједнички необичан Херпес симплек необичан Кадитална гениталија необичан Вагинитис необичан Бактеријска инфекција необичан Гљивична инфекција необичан Инфекције горњих дисајних путева необичан Вулвитис необичан Ринитис необичан Утицај необичан Промене крви и лимфног система Лимфаденопатија необичан заједнички необичан Промене у метаболизму и исхрани Анорексија необичан заједнички Психијатријски поремећаји Несаница необичан Депресија необичан необичан Раздражљивост необичан Промене у нервном систему Главобоља заједнички заједнички Парестхесиас необичан Вртоглавица необичан Мигрена необичан Поспаност необичан Измене визуелног апарата Иритација коњунктиве необичан Едем капка необичан Промене слушног и вестибуларног апарата Тинитус необичан Промене васкуларног система Црвенило необичан Промене слушног и вестибуларног апарата Фарингитис необичан Ринитис необичан Назално зачепљење необичан Фаринголарингеални бол необичан Промене гастроинтестиналног система Мучнина заједнички необичан заједнички Бол у стомаку необичан Пролив необичан необичан Повратио се необичан Ректални поремећаји необичан Ректални тенесмус необичан Сува уста необичан Промене на кожи и поткожном ткиву Свраб необичан Дерматитис необичан необичан Фоликулитис необичан Еритематозни осип необичан Екцем необичан Осип необичан Повећано знојење необичан Уртикарија необичан Ацтиниц кератосис необичан Еритема необичан Едем лица необичан Чир на кожи необичан Промене мишићно -коштаног система и везивног ткива Миалгиа заједнички заједнички Артралгија необичан заједнички Бол у леђима необичан заједнички Бол у екстремитетима необичан Бубрега и уринарног поремећаји Дизурија необичан Поремећаји репродуктивног система и дојке Бол у мушким гениталијама необичан Поремећаји који утичу на пенис необичан Диспареуниа необичан Еректилна дисфункција необичан Утеровагинални пролапс необичан Бол у вагини необичан Атрофични вагинитис необичан Поремећаји вулве необичан Општи поремећаји и промене на месту примене Свраб у подручју примене Веома честа Веома честа Веома честа Бол у подручју примене Веома честа заједнички заједнички Горење у подручју примене заједнички заједнички заједнички Иритација подручја примене заједнички заједнички заједнички Еритем подручја примене заједнички заједнички Реакције у области примене заједнички Крварење у подручју примене заједнички необичан Папуле у области примене заједнички необичан Парестезије у области примене заједнички необичан Осип у области примене заједнички Умор заједнички заједнички Пирексија необичан необичан Симптоми грипа необичан необичан Ацхе необичан Астенија необичан необичан Малаисе необичан Зимица необичан необичан Дерматитис на подручју примене необичан Тајна из области примене необичан необичан Хиперестезија подручја примене необичан Запаљење подручја примене необичан Едем подручја примене необичан необичан Кора у подручју примене необичан необичан Формирање ожиљака на подручју примене необичан Лезија коже у подручју примене необичан Отицање подручја примене необичан необичан Чир у области примене необичан Везикуле у области примене необичан необичан Осећај топлоте у подручју примене необичан Летаргија необичан Сметња необичан Упала необичан

ц) Нежељени догађаји који се често дешавају:

Спољашње гениталне брадавице:

Од истраживача у плацебо контролисаним клиничким испитивањима са имиквимод кремом која се наноси 3 пута недељно, затражено је да процене клинички знакове назначене протоколом (кожне реакције). Ове процене указују на то да су најчешће локалне кожне реакције биле еритем (61%), ерозија (30%), екскоријација / десквамација (23%) и едем (14%) (видети одељак 4.4). Локалне реакције на кожи, попут еритема, вероватно ће настати због фармаколошких ефеката имиквимод креме.

Удаљене кожне реакције, углавном еритематозне природе, такође су пријављене у плацебо контролисаним студијама (44%). Такве реакције су примећене на местима без брадавица, која су вероватно била у контакту са имиквимод кремом. Већина кожних реакција била је благог или умереног интензитета и повукла се у року од 2 недеље од престанка лечења.

Међутим, у неким случајевима ове реакције су се показале тешким и захтевале су лечење и / или узроковале инвалидност.У врло ретким случајевима, тешке реакције у отвору уретре су довеле до дисурије код жена (видети одељак 4.4).

Површински карцином базалних ћелија:

Од истраживача у плацебо контролисаним клиничким испитивањима са имиквимод кремом која се наноси 5 пута недељно, затражено је да процене клинички знакове назначене протоколом (кожне реакције). Ове процене указују на то да су најчешће локалне кожне реакције биле јаки еритем (31%), тешке ерозије (13%) и тешке корице и индурација (19%). Локалне реакције на кожи, попут еритема, вероватно ће настати због фармаколошких ефеката имиквимод креме.

Током лечења имиквимод кремом примећене су инфекције коже. Иако није дошло до озбиљних посљедица, увијек треба узети у обзир могућност инфекције сломљене коже.

Ацтиниц кератосис

У клиничким студијама са имиквимод кремом која се наноси 3 пута недељно током 4 или 8 недеља, нуспојаве на месту примене биле су иритација места примене (14%) и печење на рани (5%). Веома чести тешки еритеми (24%) и тешке корице и индурација (20%). Локалне кожне реакције, попут еритема, вероватно су продужетак фармаколошких ефеката имиквимод креме. За информације о периодима каренције видети одељке 4.2 и 4.4. Током лечења имиквимод кремом примећене су инфекције коже. Ако се јаве озбиљне последице, постоји могућност увек треба узети у обзир инфекцију сломљене коже.

д) Нежељени догађаји применљиви на све индикације:

Забележени су неки случајеви локализоване хипопигментације и хиперпигментације након употребе имиквимод креме. Ове промене у боји коже могу бити трајне за неке пацијенте. На праћењу 162 пацијента, 5 година након завршетка лечења сБЦЦ, блага хипопигментација је била примећено код 37% прегледаних пацијената и умерена хипопигментација у 6%. 56% ових пацијената није открило хипопигментацију; нису забележени случајеви хиперпигментације.

Клиничке студије спроведене о употреби имиквимода за лечење актиничне кератозе показале су учесталост од 0,4% (5/1214) алопеције у третираном подручју или у околини. Након маркетинга, добили смо извештаје о сумњи на алопецију током лечења површинског карцинома базалних ћелија и спољашњих гениталних брадавица.

У клиничким студијама је примећено смањење хемоглобина, броја белих крвних зрнаца и апсолутних неутрофила и тромбоцита. Ова смањења се не сматрају клинички значајним код пацијената са нормалним резервама крви. Пацијенти са смањеном резервом крви нису узети у обзир. Након стављања лијека у промет забиљежено је смањење хематолошких параметара који захтијевају клиничку интервенцију, а забиљежено је и постмаркетиншко повишење ензима јетре.

Пријављени су ретки случајеви погоршања аутоимуних болести.

У клиничким испитивањима забележени су ретки случајеви дерматолошких реакција на лекове удаљених од места примене, укључујући мултиформни еритем. пост-маркетинг укључују мултиформни еритем, Стевен Јохнсонов синдром и кожни лупус еритематозус.

е) Педијатријски пацијенти:

Имиквимод је процењиван у контролисаним клиничким испитивањима на педијатријским пацијентима (видети одељке 4.2 и 5.1).

Нису забележене системске реакције. Реакције на месту примене јављале су се чешће после имиквимода него плацебо, међутим, учесталост и интензитет ових реакција нису се разликовали од оних код одраслих у оквиру дозвољених индикација. Нису се јавиле код педијатријских пацијената. Озбиљне нежељене реакције услед имиквимода.

04.9 Предозирање

Системско предозирање због локално нанете имиквимод креме је мало вероватно с обзиром на минималну апсорпцију коже. Студије на зечевима показале су да је само кожна доза изнад 5 г / кг смртоносна. Продужено предозирање коже имиквимод кремом може довести до озбиљних локалних кожних реакција.

Након случајног гутања, мучнина, повраћање, главобоља, мијалгија и грозница јављају се након појединачне дозе од 200 мг имиквимода, што одговара садржају приближно 16 кесица. Најозбиљнији нежељени ефекат пријављен након поновљеног узимања доза ≥200 мг је хипотензија, која се решава оралном или интравенозном применом течности.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: локална хемотерапеутска средства, антивирусни лекови: АТЦ ознака: Д06ББ10.

Имиквимод је модификатор имунолошког одговора. Студије о везама засићења указују на постојање мембранског рецептора за имиквимод на имунским ћелијама које одговарају. Имиквимод нема директну антивирусну активност. Животиње, имиквимод је активан на вирусне инфекције и делује као антитуморно средство углавном преко индукција интерферона алфа и других цитокина.У клиничким студијама индукција интерферона алфа и других цитокина након наношења имиквимод креме на ткиво гениталних брадавица.Фармакокинетичка студија показала је повећан системски ниво интерферона алфа и других цитокина након топикалне примене имиквимода.

Спољашње гениталне брадавице

Клиничке студије

Резултати 3 пилот студије ИИИ фазе ефикасности показали су да је лечење имиквимодом током 16 недеља значајно ефикасније од плацеба у изазивању потпуног излечења третираних брадавица.

Код 119 жена лечених имиквимодом, укупна стопа излечења била је 60% у поређењу са 20% пронађених код 105 пацијената лечених плацебом (95% ИЗ: 20% - 61%, п

Код 157 мушкараца лечених имиквимодом проценат укупног излечења био је 23% у поређењу са 5% пронађених код 161 пацијената лечених плацебом (95% ЦИ: 3% - 36%, п

Површински карцином базалних ћелија:

Клиничке студије:

Ефикасност имиквимода примењеног 5 пута недељно током 6 недеља процењена је у две двоструко слепе плацебо контролисане клиничке студије.На хистолошком прегледу, циљни тумори су били појединачни примарни површински карцином базалних ћелија минималне величине 0,5 цм2 и максималне. пречника 2 цм. Тумори лоцирани унутар 1 цм од очију, носа, уста, ушију и косе су искључени.

У кумулативној анализи две студије, хистолошко лечење је примећено код 82% (152/185) пацијената. У случајевима у које је укључена клиничка процена, лечење је процењено према сложеном клиничком и хистолошком исходу забележено је код 75% (139/185) пацијената. Ови резултати су статистички значајни (п.

Подаци из петогодишње отворене дуготрајне неконтролисане студије указују на то да се процењује да је 77,9% [95% ЦИ (71,9%, 83,8%)] свих испитаника који су на почетку били на клиничком излечењу и да је тако остало 60 месеци.

Актинична кератоза:

Клиничке студије:

Ефикасност имиквимода примењеног 3 пута недељно током једног или два 4-недељна циклуса одвојена 4-недељним прекидом процењена је у два двоструко слепа плацебом контролисана клиничка испитивања. Пацијенти су показали лезије кератозе. Клинички типичне, видљиве, дискретне, нису хиперкератотични, нису хипертрофични, унутар зоне третмана од 25 цм2 на ћелавој лобањи или лицу. Третирано је 4-8 лезија актиничне кератозе. Учесталост потпуног излечења (имиквимод минус плацебо) за обједињена клиничка испитивања била је 46,1% ( ЦИ 39,0%, 53,1%).

Подаци прикупљени годину дана осим две комбиноване опсервационе студије указују на стопу рецидива од 27% (35/128 пацијената) код оних пацијената који су клинички излечени након једног или два курса лечења. Учесталост рецидива једне лезије била је 5,6% (41/737). Одговарајућа инциденца релапса за плацебо била је 47% (8/17 пацијената) и 7,5% (6/80 лезија). Учесталост прогресије у карциному плочастих ћелија ( СЦЦ) је пријављен код 1,6% (2/128 пацијената).

Нема података о учесталости рецидива и прогресији болести дуже од годину дана.

Педијатријски пацијенти

Одобрене индикације: спољашње гениталне брадавице, актинична кератоза и површински карцином базалних ћелија су стања која се генерално не примећују у педијатријској популацији и стога нису проучавана.

Крема Алдара је процењена у 4 рандомизована, контролисана вс. возило, двоструко слепо код деце узраста од 2 до 15 година са инфекцијом мекушаца (имиквимод н = 576, возило н = 313). Ове студије нису показале ефикасност имиквимода ни у једном од проучаваних режима дозирања (3 пута недељно током ≤ 16 недеља и 7 пута недељно током ≤ 8 недеља).

05.2 Фармакокинетичка својства

Спољашње гениталне брадавице, површински карцином базалних ћелија и актинична кератоза:

Код људи се мање од 0,9% појединачне дозе локално примењеног радиоактивно обележеног имиквимода апсорбовало кроз кожу. Мала апсорбована доза лека одмах се излучила уринарним и фекалним путем у средњем односу 3 према 1. појединачна и понављана места нису открили мерљиве нивое серумских лекова (> 5 нг / мЛ).

Системска изложеност (перкутана пенетрација) израчуната је из опоравка угљеника 14 из имиквимода [14Ц] присутног у урину и измету.

Минимална системска апсорпција имиквимод 5% креме кроз кожу примећена је у студији на 58 пацијената са актиничком кератозом лечених са 3 апликације недељно током 16 недеља.

Обим перкутане апсорпције није се значајно променио између прве и последње примене. Вршне концентрације лека у крви на крају 16. недеље примећене су између 9 и 12 сати и износиле су 0, респективно. 1, 0,2 и 1,6 нг / мЛ за апликације на лицу (12,5 мг, врећица за једнократну употребу), власишту (25 мг, 2 кесице) и шакама / рукама (75 мг, 6 кесица). Површина подручја примене није контролисана у групама за кожу главе и шаке. Пропорционалност дозе није примећена. Израчунат је привидни полуживот отприлике 10 пута већи од опаженог полувремена елиминације од 2 сата., У претходној студији, након поткожне примене. То указује на продужени боравак лека у кожи. У 16. недељи, количина лека у урину била је мања од 0,6% примењене дозе код ових пацијената.

Педијатријски пацијенти

Истражена су фармакокинетичка својства имиквимода након појединачне и вишеструке топикалне примене код педијатријских пацијената са заразним мекушцем (МЦ). Подаци о системској изложености показали су да је апсорпциона вредност имиквимода након топикалне примене на кожу пацијената пацијената старости 6-12 година ниска и упоредива са оном која је примећена код здравих одраслих особа са актиничном кератозом или карциномом. Површинске базалне ћелије. Код деце од 2 до 5 година, апсорпција, на основу вредности Цмак, била је већа него код одраслих.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци из конвенционалних студија фармакологије, сигурности, мутагености и тератогености нису открили никакве посебне ризике за људе.

У студији дермалне токсичности на пацовима третираним дозама од 0,5 и 2,5 мг / кг током четири месеца, примећено је значајно смањење телесне тежине и повећање тежине слезине, док они нису пронађени. Слични ефекти током сличне студије на мишевима . Локална дермална иритација појавила се код обе врсте, посебно у високим дозама.

У двогодишњој студији о канцерогености дермалне примене код мишева три дана недељно, на месту примене нису пронађени тумори. Међутим, утврђено је да је инциденција хепатоцелуларних тумора код лечених животиња већа него код контролних субјеката. Механизам који је у основи овог феномена је непознат, али будући да имиквимод има ниску системску апсорпцију кроз људску кожу и није мутаген, вероватноћа људског ризика од системског Верује се да је изложеност прилично ниска. Осим тога, у двогодишњој оралној студији канцерогености на пацовима нису примећени тумори.

Фотокарциногеност имиквимод креме процењена је у студији спроведеној на албино пацовима без длаке изложеним симулираном сунчевом ултраљубичастом зрачењу (УВР). Имикуимод крема се наносила на животиње три пута недељно, које су затим зрачене 5 дана у недељи током 40 недеља. Пацови су лечени додатних 12 недеља укупно 52 недеље. Тумори су се развили раније и у већем броју у групи пацова који су примали плацебо крему него у контролној групи ниског интензитета зраченом УВР зрачењима. Релевантност ових налаза код људи је непозната.Топикална примена имиквимод креме није резултирала развојем тумора у било којој дози у поређењу са групом плацебо креме.