ЛЕУКЕРАН - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Леукеран - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Цхлорамбуцил

ЛЕУКЕРАН 2 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Леукеран? За шта је то?

ЛЕУКЕРАН садржи активну супстанцу хлорамбуцил која припада класи лекова који се зову антинеопластика (лекови који се користе у лечењу малигних тумора).

ЛЕУКЕРАН је индициран за лечење:

Ходгкинова болест (малигни тумор лимфних чворова)
Одређени облици не-Ходгкинових лимфома (друга врста малигног тумора лимфних чворова)
Хронична лимфоцитна леукемија (малигни тумор лимфоцита, крвне ћелије које припадају групи белих крвних зрнаца)
Валденстромова макроглобулинемија (врста лимфома у којој ћелије рака производе велику количину абнормалног протеина званог макроглобулин)

Контраиндикације Када се Леукеран не сме користити

Немојте узимати ЛЕУКЕРАН - ако сте алергични на хлорамбуцил или било који други састојак овог лека.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Леукеран

ЛЕУКЕРАН је активно цитотоксично средство (које убија ћелије) и користи се само под надзором лекара са искуством у примени таквих лекова.

Разговарајте са својим лекаром пре него што добијете ЛЕУКЕРАН ако:

су имали или су на вакцинацији такозваним „живим“ вакцинама. Леукеран изазива смањење имунолошког система и истовремену примену ове врсте вакцине треба избегавати јер може доћи до озбиљних или фаталних инфекција.
је потенцијални кандидат за трансплантацију коштане сржи (аутологна трансплантација матичних ћелија), јер дуготрајна употреба хлорамбуцила може смањити број доступних матичних ћелија.
сте недавно (најмање 4 недеље) примали радиотерапију или ако сте примали друге цитотоксичне лекове, не треба вам давати ЛЕУКЕРАН
имају болест јетре јер се знаци и симптоми токсичности морају пажљиво пратити. Такође, ако имате тешку инсуфицијенцију јетре, ваш лекар ће то узети у обзир при одређивању дозе Леукерана која је најбоља за вас.
имају болест бубрега

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Леукерана

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Посебно:

сте имали или ћете бити подвргнути вакцинацији (погледајте одељак Упозорења и мере предострожности).
флударабин, пентостатин и кладрибин (лекови против рака који блокирају умножавање ћелија), јер је узимање ових лекова заједно са ЛЕУКЕРАН -ом повећало цитотоксичност хлорамбуцила ин витро.

ЛЕУКЕРАН уз храну, пиће и алкохол

Таблете хлорамбуцила треба давати орално и треба их узимати свакодневно на празан желудац (најмање један сат пре оброка или три сата после оброка).

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Трудноћа

Кад год је могуће, не узимајте хлорамбуцил током трудноће, посебно током првог тромесечја.

Љекар сваког пацијента ће процијенити ризик по фетус у односу на очекиване терапијске користи за мајку.

Време храњења

Мајке на ЛЕУКЕРАН терапији не би требало да доје.

Плодност

Овај лек може изазвати нестанак нормалног менструалног циклуса и потискивање функције јајника (блокира овулацију, односно ослобађање јајне ћелије из јајника) код жена.

Код људи, овај лек може изазвати престанак производње сперме, иако се верује да је потребна укупна доза од најмање 400 мг.

Наставак сперматогенезе (производње сперматозоида) различитог степена примећен је код пацијената са лимфомом након третмана са укупним дозама хлорамбуцила једнаким 410-2600 мг.

Када се било ком од партнера даје ЛЕУКЕРАН, треба применити одговарајуће мере предострожности.

Вожња и управљање машинама

Нема података о ефектима на способност управљања возилима и рада са машинама.

ЛЕУКЕРАН садржи лактозу

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Дозирање и начин употребе Леукеран: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како је описано у овом упутству или по упутству вашег лекара. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.

Ходгкинова болест

Одрасли

Користи се као појединачни лек, у палијативном третману (делује на симптоме, али не и на узрок болести) болести у узнапредовалом стању, обично се примењује у дозама од 0,2 мг / кг / дан током 4-8 недеља.

ЛЕУКЕРАН се обично користи у комбинованој терапији и коришћени су различити терапијски режими. ЛЕУКЕРАН је коришћен као алтернатива азотном сенфу, са смањењем токсичности, али са сличним терапеутским ефектима.

Деца

ЛЕУКЕРАН се може користити за лечење Ходгкинове болести код деце. Шеме лечења су сличне онима које се користе за одрасле.

Не-Ходгкинови лимфоми

Одрасли

Користи се као појединачно средство у палијативном третману узнапредовале болести. У почетку се примењује у дозама од 0,1-0,2 мг / кг / дан током 4-8 недеља, терапија одржавања се спроводи смањењем дневне дозе или испрекиданим курсевима терапије.

ЛЕУКЕРАН је користан у лечењу узнапредовалих и дифузних лимфоцитних лимфома и у случајевима рецидива након радиотерапије. Нема значајне разлике у стопи одговора добијеној само са хлорамбуцилом или у комбинованој хемотерапији у случају узнапредовалих не-Ходгкинових лимфоцитних лимфома.

Деца

ЛЕУКЕРАН се може користити за лечење не-Ходгкинових лимфома код деце. Шеме лечења су сличне онима које се користе за одрасле.

Хронична лимфоцитна леукемија

Одрасли

Леукеранска терапија обично почиње након што осетите симптоме или када постоје знаци поремећене функције коштане сржи (али не и отказивање коштане сржи), на шта указују периферне крвне слике. ЛЕУКЕРАН се у почетку примењује у дози од 0,15 мг / кг / дан све док број белих крвних зрнаца не падне испод 10.000 по мм3.

Терапија се може наставити 4 недеље након завршетка првог курса и наставити у дози од 0,1 мг / кг / дан.

Нормално, код једног броја пацијената након отприлике 2 године терапије број белих крвних зрнаца се нормализује, слезина и лимфни чворови постају неосетљиви, а проценат лимфоцита у коштаној сржи се смањује на мање од 20%.

Ако имате доказе о застоју коштане сржи, потребно их је у почетку лечити преднизолоном и требало би да постоје знаци опоравка функције коштане сржи пре почетка лечења ЛЕУКЕРАН -ом. Повремена терапија високим дозама упоређена је са дневним дозама ЛЕУКЕРАНА, али нису примећене значајне разлике у терапијском одговору или у учесталости нежељених ефеката између две групе лечења.

Валденстромова макроглобулинемија

Одрасли

ЛЕУКЕРАН је третман избора за Валденстромову макроглобулинемију.

Почетне дозе су приближно 6-12 мг / дан док се не уочи леукопенија; касније се усвајају дозе од 2-8 мг / дан.

Сигурно руковање ЛЕУКЕРАН таблетама

Руковање ЛЕУКЕРАН таблетама мора бити у складу са препорукама описаним за цитотоксичне лекове у складу са важећим прописима.

Све док је спољни омотач таблете нетакнут, нема ризика при руковању ЛЕУКЕРАН таблетама.

ЛЕУКЕРАН таблете се не смеју делити.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Леукерана

Реверзибилна панцитопенија (смањење свих крвних зрнаца) главни је знак случајног предозирања хлорамбуцилом.

Могу се јавити озбиљне реакције централног нервног система, попут узнемиреног понашања и атаксије (губитак контроле кретања) до генерализованих конвулзија.

Лечење

Будући да нема протуотрова, потребно је пажљиво пратити крвни статус и према потреби подузети све опће мјере подршке заједно с трансфузијом крви.

У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Леукерана, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Леукерана

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Не постоји тренутна клиничка документација о овом производу која би се користила за утврђивање учесталости нежељених ефеката.

Учесталост нежељених ефеката може варирати у зависности од примљене дозе, као и од тога да ли се хлорамбуцил примењује у комбинацији са другим терапијским средствима. Нежељени ефекти пријављени код Леукерана рангирани су у наставку по учесталости:

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)

Леукопенија (смањење белих крвних зрнаца), неутропенија (смањење неутрофила), тромбоцитопенија (смањење тромбоцита), панцитопенија (смањење свих крвних зрнаца) или отказивање коштане сржи (блок коштане сржи)

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

Акутни секундарни малигни тумори крви (посебно леукемија и мијелодиспластични синдром, што је промена у функцији коштане сржи која се манифестује лошим стварањем или оштећењем крвних зрнаца), нарочито након дуготрајног лечења.
Анемија
Напади код деце са бубрежним проблемом познатим као нефротски синдром.
Гастроинтестинални поремећаји као што су мучнина, повраћање, пролив и оралне улцерације.

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)

Дерматитис

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)

Алергијске реакције као што су уртикарија и ангионеуротски едем након прве или наредне примене. Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза. У ретким случајевима пријављен је напредак кожног осипа до тешких стања, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу.
Напади (пацијенти са анамнезом поремећаја напада могу бити посебно подложни), парцијални и / или генерализовани жаришни напади код деце и одраслих којима је даван хлорамбуцил са дневним терапијским дозама или са испрекиданим режимима великих доза.
Хепатотоксичност, жутица.
Лековита грозница.

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)

Неповратно затајење коштане сржи. Иако се мијелосупресија (смањена активност коштане сржи) јавља често, то је обично реверзибилно, под условом да се терапија прекине на вријеме.
Поремећаји покрета укључујући тремор, трзање мишића и миоклонус (кратка и невољна контракција мишића) у одсуству нападаја. Периферне неуропатије (квар или проблеми периферних нерава).
Интерстицијска плућна фиброза (трансформација плућног ткива у ожиљно ткиво), интерстицијална пнеумонија (упала и прогресивни ожиљци плућа). Повремено је пријављена тешка интерстицијска плућна фиброза код пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом на дуготрајној терапији хлорамбуцилом, али се може повући након престанка терапије.
Абактеријски циститис (упала бешике коју не изазивају бактерије).

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)

Одсуство менструације (аменореја)
Одсуство сперматозоида (азооспермија).

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ ит / одговоран . Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на неотворени, правилно ускладиштен производ.

Чувати на сувом месту.

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Цомпоситион

Активни састојак је хлорамбуцил. Једна филмом обложена таблета садржи 2 мг хлорамбуцила.
Помоћни састојци су: Језгро таблете: микрокристална целулоза, безводна лактоза, анхидровани колоидни силицијум диоксид, стеаринска киселина.
Облога таблете: хипромелоза, титанијум диоксид, синтетички жути оксид гвожђа, синтетички црвени оксид гвожђа, макрогол.

Опис изгледа ЛЕУКЕРАН и садржај паковања

Филмом обложене таблете у бочицама од 25 таблета.

Следеће информације су намењене само здравственим радницима

Мониторинг

С обзиром да ЛЕУКЕРАН може изазвати иреверзибилну аплазију коштане сржи (потпуни блок активности коштане сржи), крвне претраге пацијената који се лече треба помно пратити кроз свеобухватне недељне провере. У терапијским дозама ЛЕУКЕРАН смањује број лимфоцита и има мањи утицај на крвну слику. нивоа неутрофила, тромбоцита и хемоглобина.Није потребно прекинути терапију на први знак смањења неутрофила, али треба напоменути да се смањење може наставити 10 дана или више након последње дозе.

Када постоји лимфоцитна инфилтрација коштане сржи (замена коштане сржи лимфоцитима) или када је хипопластична (слабо функционише у производњи крвних зрнаца), дневна доза не би требало да прелази 0,1 мг / кг телесне тежине.

Децу са нефротским синдромом (бубрежна болест која укључује губитак протеина у урину), пацијенте којима су прописани повремени режими високих доза и пацијенте са историјом поремећаја напада треба пажљиво пратити након примене лека Леукеран, јер могу представљати већи ризик од напада.

Мутагенеза и карциногенеза

Показало се да хлорамбуцил изазива хроматида или хромозомска оштећења код људи.

Пријављени су секундарни малигни тумори крви (посебно леукемија, рак белих крвних зрнаца и мијелодиспластични синдром, који је промена у функцији коштане сржи, манифестована смањењем крвних зрнаца), нарочито након дуготрајног лечења (видети одељак "Могући нежељени ефекти").

Поређење између пацијената са раком јајника лечених алкилирајућим агенсима у поређењу са другим нездрављеним показало је да употреба алкилирајућих агенаса, укључујући хлорамбуцил, значајно повећава учесталост акутне леукемије.

Појава акутне мијелогене леукемије такође је пријављена код малог дела пацијената на дуготрајном лечењу хлорамбуцилом као помоћном терапијом за рак дојке. Ризик од развоја леукемије мора се одмерити у односу на потенцијалне терапеутске користи употребе хлорамбуцила.

Тератогенеза

ЛЕУКЕРАН је, као и други цитотоксични агенси, потенцијално тератоген (може изазвати малформације).

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Леукерану можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЛЕУКЕРАН 2 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Једна филмом обложена таблета садржи:

Активни састојак: хлорамбуцил 2 мг.

Помоћне твари са познатим ефектима:

свака таблета такође садржи 67,65 мг лактозе.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

ЛЕУКЕРАН је индициран за лечење:

- Ходгкинова болест

- Неки облици не-Ходгкинових лимфома

- Хронична леукемија лимфоцита

- Валденстромова макроглобулинемија

04.2 Дозирање и начин примене

За детаљну слику протокола који се користе, препоручљиво је погледати одговарајућу литературу.

ЛЕУКЕРАН је активно цитотоксично средство које се користи само под надзором лекара са искуством у примени таквих лекова.

Дозирање

Ходгкинова болест

• Одрасли

Користи се као појединачни лек, у палијативном лечењу узнапредовале болести, генерално се примењује у дозама од 0,2 мг / кг / дан током 4-8 недеља.

• Педијатријска популација

Не-Ходгкинови лимфоми

• Одрасли

Користи се као једно средство у палијативном третману узнапредовале болести, иницијално се примењује у дозама од 0,1 - 0,2 мг / кг / дан током 4-8 недеља, терапија одржавања се спроводи смањењем дневне дозе или испрекиданим курсевима терапије .

ЛЕУКЕРАН је користан у лечењу пацијената са узнапредовалим и дифузним лимфоцитним лимфомима и у случајевима рецидива након радиотерапије. Нема значајне разлике у укупној стопи одговора добијеној само са хлорамбуцилом или у комбинованој хемотерапији у случају узнапредовалих не-Ходгкинових лимфоцитних лимфома.

• Педијатријска популација

ЛЕУКЕРАН се може користити у лечењу не-Ходгкинових лимфома код педијатријских пацијената. Шеме лечења су сличне онима које се користе за одрасле.

Хронична лимфоцитна леукемија

• Одрасли

Терапија леукераном обично почиње након што је пацијент искусио симптоме или када постоје знаци поремећене функције коштане сржи (али не и отказивање коштане сржи), на шта указују периферне крвне слике.

ЛЕУКЕРАН се у почетку примењује у дози од 0,15 мг / кг / дан све док број белих крвних зрнаца не падне испод 10.000 по микролитру.

Терапија се може наставити 4 недеље након завршетка првог курса и наставити у дози од 0,1 мг / кг / дан.

Обично се код неких пацијената након отприлике 2 године терапије број белих крвних зрнаца нормализује, слезина и лимфни чворови постају неосетљиви, а проценат лимфоцита у коштаној сржи се смањује на мање од 20%. Пацијенте са доказима оштећења коштане сржи у почетку треба лечити преднизолоном, а пре почетка лечења леукераном требало би да постоје знаци опоравка функције коштане сржи.

Повремена терапија високим дозама упоређена је са дневним дозама ЛЕУКЕРАНА, али нису примећене значајне разлике у терапијском одговору или у учесталости нежељених ефеката између две групе лечења.

Валденстромова макроглобулинемија

• Одрасли

ЛЕУКЕРАН је један од најбољих избора за лечење Валденстромове макроглобулинемије. Почетне дозе су приближно 6-12 мг / дан док се не уочи леукопенија; касније се усвајају дозе од 2-8 мг / дан.

Посебне популације

Инсуфицијенција бубрега

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

Хепатична инсуфицијенција

Пацијенте са инсуфицијенцијом јетре треба пажљиво пратити ради откривања знакова и симптома токсичности. Пошто се хлорамбуцил углавном метаболише у јетри, потребно је размотрити смањење дозе код пацијената са тешким оштећењем јетре. Међутим, код пацијената са инсуфицијенцијом јетре нема довољно података да би се дала посебна препорука за дозирање.

Старији пацијенти

Нису спроведена посебна истраживања код старијих пацијената. Међутим, препоручује се праћење бубрежне и јетрене функције. Треба бити опрезан ако су ове функције угрожене. Иако клиничко искуство није показало никакве разлике у одговору на узраст, дозу лека ипак треба пажљиво титрирати код старијих пацијената, обично започињући терапију најнижом доступном дозом.

Начин примене

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Имунизација вакцином против живих организама има потенцијал да изазове инфекцију код пацијената са ослабљеним имунитетом, па се имунизација вакцинама против живих организама не препоручује.

Пацијенте који могу бити подвргнути аутологној трансплантацији матичних ћелија не треба лечити дуготрајним хлорамбуцилом.

Сигурно руковање ЛЕУКЕРАН -ом : видети одељак 6.6.

Мониторинг

С обзиром да ЛЕУКЕРАН може изазвати неповратну аплазију коштане сржи, крвну слику пацијената који се лече треба пажљиво пратити недељним свеобухватним прегледима. У терапијским дозама ЛЕУКЕРАН смањује број лимфоцита и има мањи утицај на број неутрофила и тромбоцита и ниво хемоглобина.

Није потребно прекинути терапију на први знак смањења неутрофила, али треба напоменути да се смањење може наставити 10 дана или више након последње дозе.

ЛЕУКЕРАН се не сме давати пацијентима који су недавно (најмање четири недеље) прошли радиотерапију или који су примили друга цитотоксична средства.

Када постоји лимфоцитна инфилтрација коштане сржи или када је ова хипопластична, дневна доза не би требало да прелази 0,1 мг / кг телесне тежине.

Педијатријске пацијенте са нефротским синдромом, пацијенте којима су прописани повремени режими високих доза и пацијенте са историјом поремећаја напада треба пажљиво пратити након примене Леукерана јер могу бити у већем ризику од напада.

Мутагенеза и карциногенеза

Показало се да хлорамбуцил изазива хроматида или хромозомска оштећења код људи.

Пријављени су секундарни малигни тумори крви (нарочито леукемија и мијелодиспластични синдром), нарочито након дуготрајног лечења (видети одељак 4.8).

Појава акутне мијелогене леукемије такође је пријављена код малог дела пацијената на дуготрајном лечењу хлорамбуцилом као помоћном терапијом за рак дојке.

Приликом разматрања употребе хлорамбуцила, леукемогени ризик мора се одмерити у односу на потенцијалне терапеутске користи (видети одељак 5.3).

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Вакцинације живим вакцинама против организама се не препоручују код особа са ослабљеним имунитетом (видети одељак 4.4).

Аналози пурина (попут флударабина, пентостатина и кладрибина) повећали су цитотоксичност хлорамбуцила ек виво; међутим, клинички значај овог налаза није познат.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Употребу хлорамбуцила у трудноћи треба избегавати кад год је то могуће, а нарочито током првог тромесечја.За сваки појединачни случај добро је проценити ризик за фетус са терапијским предностима које се очекују за мајку.

Као и код свих других цитотоксичних хемотерапијских третмана, треба применити одговарајуће мере контрацепције када се било ком од партнера даје ЛЕУКЕРАН.

Време храњења

Мајке на ЛЕУКЕРАН терапији не би требало да доје

Плодност

Хлорамбуцил може изазвати потискивање функције јајника, а након терапије лековима пријављена је аменореја. Азооспермија је такође примећена као резултат терапије хлорамбуцилом, иако се верује да је потребна укупна доза од најмање 400 мг.

Поновни настанак сперматогенезе различитог степена примећен је код пацијената са лимфомом након третмана са укупним дозама хлорамбуцила једнаким 410-2600 мг.

Тератогеност

ЛЕУКЕРАН је, као и други цитотоксични агенси, потенцијално тератоген (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нема података о ефектима хлорамбуцила на способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Не постоји тренутна клиничка документација о овом производу која би се користила за утврђивање учесталости нежељених ефеката. Учесталост нежељених ефеката може варирати у зависности од примљене дозе, као и од тога да ли се хлорамбуцил примењује у комбинацији са другим терапијским средствима.

Нежељене реакције су класификоване према органским системима и према учесталости: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,

Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе) Заједнички: акутни секундарни хематолошки карцином (нарочито леукемија и мијелодиспластични синдром), нарочито након дуготрајног лечења. Поремећаји крви и лимфног система Веома честа: леукопенија, неутропенија, тромбоцитопенија, панцитопенија или отказивање коштане сржи 1 Заједнички: анемија Веома редак: неповратни отказ коштане сржи Поремећаји имунолошког система Ретко: преосјетљивост, попут ангиоедема и уртикарије након прве или наредне примјене. (види Поремећаји коже и поткожног ткива) Поремећаји нервног система Заједнички: напади код педијатријских пацијената са нефротским синдромом. Ретко: 2, фокални парцијални и / или генерализовани напади код педијатријских и одраслих пацијената који су узимали хлорамбуцил са дневним терапијским дозама или са испрекиданим терапијским режимима са високим дозама. Веома редак: Пријављени су и поремећаји кретања укључујући тремор, трзање мишића и миоклонус у одсуству нападаја. Периферне неуропатије. Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Веома редак: интерстицијска плућна фиброза3, интерстицијална пнеумонија Гастроинтестинални поремећаји Заједнички: гастроинтестинални поремећаји попут мучнине, повраћања, дијареје и улцерација у устима. Хепато-билијарни поремећаји Ретко: хепатотоксичност, жутица. Поремећаји коже и поткожног ткива Необичан: дерматитис Ретко: Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза. (види Поремећаји имунолошког система) 4 Бубрега и уринарног поремећаји Веома редак: абактеријски циститис Поремећаји репродуктивног система и дојке Није познато: аменореја, азооспермија Општи поремећаји и стања на месту примене Ретко: пирексија

1 Иако се отказивање коштане сржи често догађа, то је обично реверзибилно, под условом да се терапија прекине на вријеме.

3 Пацијенти са историјом напада конвулзија могу бити посебно подложни.

3 Повремено је пријављена тешка интерстицијска плућна фиброза код пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом на дуготрајној терапији хлорамбуцилом, али се може повући након престанка терапије.

4 Забележено је напредовање кожног осипа до тешких стања, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Симптоми

Реверзибилна панцитопенија је главни знак случајног предозирања хлорамбуцилом. Манифестације неуролошке токсичности варирају од узнемиреног понашања и атаксије до генерализованих конвулзија.

Лечење

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антинеопластични и имуномодулаторни лекови - цитостатици - супстанце за алкиловање - аналози азотног сенфа.

АТЦ ознака: Л01АА02.

Механизам дејства

Хлорамбуцил је дериват душичног ароматичног сенфа који делује као бифункционално средство за алкиловање. Поред сметњи у репликацији ДНК, хлорамбуцил индукује ћелијску апоптозу акумулацијом цитосолног п53 и накнадном активацијом промотора апоптозе (Бак).

Фармакодинамички ефекти

Цитотоксично дејство хлорамбуцила је последица самог хлорамбуцила и његовог главног метаболита, сенфа фенилоцетне киселине (видети одељак 5.2).

Механизам отпора

Хлорамбуцил је дериват азотног ароматичног сенфа, а отпорност на азотни сенф пријављена је секундарно због: промена у транспорту ових агенаса и њихових метаболита кроз различите мултирезистентне протеине, промена у кинетици унакрсна веза ДНК настала од ових агенаса и модификације апоптозе и измењене активности поправке ДНК. Хлорамбуцил није супстрат мултирезистентног протеина 1 (МРП1 или АБЦЦ1), али његов коњуговани глутатион је супстрат МРП1 (АБЦЦ1) и МРП2 (АБЦЦ2).

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Хлорамбуцил се добро апсорбује пасивном дифузијом из гастроинтестиналног тракта и мерљив је у року од 15-30 минута од примене. Биорасположивост оралног хлорамбуцила је приближно 70% -100% након примене појединачних доза од 10-200 мг. У студији са 12 пацијената који су примали приближно 0,2 мг / кг оралног хлорамбуцила, средња максимална концентрација прилагођена дози у плазми (492 + 160 нанограма / мл) кретала се од 0,25 до 2 сата након примене.

У складу са очекиваном брзом апсорпцијом хлорамбуцила, показало се да је интериндивидуална варијабилност у фармакокинетици хлорамбуцила у плазми релативно мала након оралних доза у распону од 15 до 70 мг (2-струка варијабилност у АУЦ-у пацијента до 2-4-пута међу пацијентима варијабилност).

Апсорпција хлорамбуцила се смањује када се узима након оброка. У студији са десет пацијената, унос хране је повећао средње време до постизања Цмак веће од 100%, смањио вршне концентрације у плазми за више од 100%. 50%и смањио средњу АУЦ ( 0-?) За приближно 27% (видети одељак 4.2).

Дистрибуција

Волумен дистрибуције хлорамбуцила је приближно 0,14-0,24 Л / кг.

Хлорамбуцил се ковалентно везује за протеине плазме, углавном албумин (98%) и ковалентно се везује за црвена крвна зрнца.

Биотрансформација

Хлорамбуцил се интензивно метаболише у јетри монодихлороетилацијом и а -оксидацијом, формирајући сенф фенилацетатне киселине (ПААМ) као главни метаболит, који има активност алкилирања код животиња. Хлорамбуцил и ПААМ се разграђују. ин виво формирајући монохидрокси и дихидрокси деривате. Такође реагује са глутатионом и формира моно- и диглутатионске коњугате хлорамбуцила.

Након примене приближно 0,2 мг / кг оралног хлорамбуцила, ПААМ је откривен у плазми неких пацијената већ након 15 минута, а средња доза прилагођена концентрација у плазми (Цмак) била је 306 ± 73 нанограма. / Мл примећена је у року од 1 до 1. 3 сата.

Елиминација

Завршна фаза полувремена елиминације хлорамбуцила је у распону од 1,3 до 1,5 сати и приближно је 1,8 сати за ПААМ. Степен бубрежног излучивања непромењеног хлорамбуцила и ПААМ-а је врло низак; мање од 1% примењене дозе сваки се излучује урином у року од 24 сата, при чему се преостала доза елиминише првенствено у облику монохидрокси и дихидрокси деривата.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Карциногеност и мутагенеза

Као и други цитотоксични агенси, хлорамбуцил је мутагеан у тестовима генотоксичности ин витро и ин виво, и канцероген је за животиње и људе.

Репродуктивна токсикологија

Показано је да хлорамбуцил код пацова оштећује сперматогенезу и изазива атрофију тестиса.

Тератогеност

Показало се да хлорамбуцил изазива развојне абнормалности као што су кратки или увијени реп, микроцефалија или ексенцефалија, дигиталне абнормалности укључујући ектро-, брахи-, син- и полидактилију, као и абнормалности дугих костију, попут смањења дужине, одсуства једне или више компоненти, потпуно одсуство места окоштавања у ембриону миша и пацова након једне оралне примене од 4-20 мг / кг. Такође је показано да хлорамбуцил изазива бубрежне абнормалности у потомству пацова након једне интраперитонеалне ињекције од 3-6 мг / кг .

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Језгро таблета: микрокристална целулоза, безводна лактоза, анхидровани колоидни силицијум диоксид, стеаринска киселина. Облога таблете: хипромелоза, титанијум диоксид, синтетички жути оксид гвожђа, синтетички црвени оксид гвожђа, макрогол.