Активни састојци: Стронцијум (стронцијум -ранелат)
ОССЕОР 2 г грануле за оралну суспензију
Индикације Зашто се користи Оссеор? За шта је то?
ОССЕОР је лек који се користи за лечење тешке остеопорозе:
- код жена у постменопаузи,
- код одраслих мушкараца,
са високим ризиком од прелома, за које није могуће прибећи алтернативним третманима. Код жена у постменопаузи, стронцијум ранелат смањује ризик од прелома кичме и кука.
Остеопороза
Тело стално уништава стару кост и формира нову кост.У случају остеопорозе, тело уништава више кости него што се формира, тако да постепено долази до губитка костију и кости постају тање и крхке. Ово је посебно случај код жена у постменопаузи.
Многи људи са остеопорозом немају симптоме и могуће је чак ни не знати да имате остеопорозу. Међутим, остеопороза предиспонира преломе (сломљене кости), посебно у кичми, куковима и зглобовима.
Како ОССЕОР ради
ОССЕОР, који садржи активну супстанцу стронцијум -ранелат, припада групи лекова који се користе за лечење болести костију.
ОССЕОР смањује уништавање костију и стимулира обнову кости, чиме се смањује ризик од пријелома. Формирана нова кост је нормалног квалитета.
Контраиндикације Када се Оссеор не сме користити
Немојте узимати ОССЕОР
- ако сте алергични на стронцијум -ранелат или неки други састојак ОССЕОР -а (наведен у одељку 6).
- ако имате или сте икада имали тромбозу (на пример, утиче на крвне судове у нози или плућима).
- ако сте трајно имобилисани или током одређеног периода, на пример, ако сте у инвалидским колицима, или ако сте приковани за кревет, ако морате на операцију или сте на постоперативном опоравку. Ризик од венске тромбозе (тромбозе ногу или плућа) може бити већи са продуженом имобилизацијом.
- ако сте познавали исхемијску болест срца или цереброваскуларну болест, нпр. ако вам је дијагностикован срчани удар, мождани удар или пролазни исхемијски напад (привремено смањење дотока крви у мозак; познат и као "мини мождани удар"), ангина пекторис или зачепљење крвних судова у срцу или мозгу .
- ако имате или сте имали проблема са циркулацијом крви (болест периферних артерија) или ако сте имали операцију артерија на ногама.
- ако имате висок крвни притисак који се не контролише лечењем.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Оссеор
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ОССЕОР:
- ако сте у опасности од срчаних обољења; ово укључује висок крвни притисак, висок холестерол, дијабетес, пушење - ако сте у опасности од тромбозе
- ако имате тешку бубрежну болест.
Ваш лекар ће процењивати стање вашег срца и крвних судова у редовним интервалима, обично сваких 6 до 12 месеци, током читавог периода лечења ОССЕОР -ом.
Током лечења, ако дође до алергијске реакције (као што је отицање лица, језика или грла, отежано дисање или гутање, осип по кожи), морате одмах престати са узимањем ОССЕОР -а и обратити се лекару (видети одељак 4).
Употребом ОССЕОР-а пријављени су потенцијално животно опасни кожни осипи (Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза и тешке реакције преосетљивости (ДРЕСС)).
Највећи ризик од појаве тешких кожних реакција је у првих неколико недеља лечења Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе и обично око 3-6 недеља за ДРЕСС.
Ако развијете осип или озбиљне кожне симптоме (погледајте одељак 4), престаните са узимањем ОССЕОР -а, одмах се обратите лекару и пријавите да узимате овај лек.
Ако сте током употребе ОССЕОР-а доживели Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичну епидермалну некролизу или ДРЕСС, никада не би требало да поново започињете лечење ОССЕОР-ом.
Ако сте азијског порекла, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете ОССЕОР јер можете имати већи ризик од кожних реакција.
Деца и адолесценти
ОССЕОР није намењен за употребу код деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Оссеор
Други лекови и ОССЕОР
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Престаните са узимањем ОССЕОР -а ако морате узимати оралне тетрациклине као што је доксициклин или кинолоне као што је ципрофлоксацин (две врсте антибиотика). Можете поново покренути ОССЕОР када завршите са узимањем ових антибиотика. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута. ако узимате лекове који садрже калцијум, сачекајте најмање 2 сата пре него што узмете ОССЕОР.Ако узимате антациде (лекове за ублажавање жгаравице), узмите их најмање 2 сата након узимања ОССЕОР -а. Ако то није могуће, прихватљив је истовремени унос два лека.
Ако је потребно тестирати ниво калцијума у крви или урину, морате обавестити лабораторију да узимате ОССЕОР, јер то може ометати неке методе испитивања.
ОССЕОР уз храну и пиће
Храна, млеко и његови деривати смањују апсорпцију стронцијум -ранелата.Препоручује се узимање ОССЕОР -а у размаку између оброка, најбоље пред спавање, најмање два сата након узимања хране, млека и млечних деривата или суплемената калцијума.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати ОССЕОР током трудноће или док дојите. У случају случајног уноса током трудноће или дојења, одмах престаните са узимањем лека и обавестите свог лекара.
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће ОССЕОР утицати на способност управљања возилима и рада на машинама.
ОССЕОР садржи аспартам (Е951):
Ако имате фенилкетонурију (ретки наследни поремећај метаболизма), консултујте се са лекаром пре него што почнете да узимате овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Оссеор: Дозирање
Лечење треба започети само лекар са искуством у лечењу остеопорозе.
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
ОССЕОР је за оралну употребу. Препоручена доза је једна кесица од 2 г дневно.
Препоручује се узимање ОССЕОР -а пре спавања, најбоље 2 сата након вечере. Такође можете ићи у кревет одмах након узимања ОССЕОР -а ако желите.
Узмите грануле садржане у кесицама након што их ставите у суспензију у чашу која садржи најмање 30 мл воде (око једне трећине стандардне чаше) (погледајте доле наведена упутства). ОССЕОР може да ступи у интеракцију са млеком и његовим дериватима; стога је Важно је да се ОССЕОР помеша само са водом како би се осигурало да лек делује исправно.
- Сипајте грануле из кесице у чашу;
- Додајте воду;
- Мешајте док се гранулат потпуно не распрши у води.
Попијте одмах. Не дозволите да прође више од 24 сата пре него што попијете суспензију. Ако из неког разлога не можете одмах узети лек, не заборавите да га поново промешате пре пијења.
Ваш лекар вам може саветовати да уз ОССЕОР узимате и додатке калцијума и витамина Д. Не узимајте суплементе калцијума пре спавања, истовремено са ОССЕОР -ом.
Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да наставите са узимањем ОССЕОР -а. Лечење остеопорозе обично траје дуго. Важно је да наставите са узимањем ОССЕОР -а онолико дуго колико вам је лекар прописао.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Оссеор
Ако узмете више ОССЕОР -а него што је требало
Ако узмете више кесица ОССЕОР -а него што вам је прописао лекар, обавестите свог лекара или фармацеута. Они вам могу саветовати да пијете млеко или узимате антациде како бисте смањили апсорпцију активног састојка.
Ако сте заборавили да узмете ОССЕОР
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Једноставно узмите следећу дозу у заказано време.
Ако престанете да узимате ОССЕОР
Важно је да наставите са узимањем ОССЕОР -а све док вам је лекар прописао. ОССЕОР може лечити тешку остеопорозу само ако се узима непрекидно. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Оссеора
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем ОССЕОР -а и одмах обавестите свог лекара ако се јави неки од следећих нежељених ефеката:
Чести (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената):
- Срчани удар: Изненадни, стежући болови у грудима који се могу проширити на леву руку, вилицу, стомак, леђа и / или рамена. Други симптоми могу бити: мучнина / повраћање, знојење, отежано дисање, лупање срца, (екстремни) умор и / или вртоглавица. Код пацијената са високим ризиком од срчаних обољења, срчани удар се може јавити уобичајеном учесталошћу. Ако сте пацијент високог ризика, ваш лекар вам неће прописати ОССЕОР.
- Крвни угрушци у венама (тромбоза): бол, црвенило, отицање ногу, изненадни бол у грудима или отежано дисање.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената):
- Знаци тешких реакција преосетљивости (ДРЕСС): у почетку као симптоми слични грипу и осип на лицу, затим опсежни осип са високом температуром (ретко), повишен ниво ензима јетре нађен у крвним тестовима (ретко), повећана одређена врста белог крвне ћелије (еозинофилија) (ретко) и увећани лимфни чворови (ретко).
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 пацијената):
- Знаци потенцијално опасног по живот кожног осипа (Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза): У почетку као црвенкасте мрље налик на мету или кружне мрље често са централним жуљевима на трупу. Додатни знаци могу укључивати улцерације у устима, грлу, носу, гениталијама и коњунктивитис (отечене и црвене очи). Ови потенцијално опасни по живот осипи на кожи често су праћени симптомима сличним грипу. Осип може напредовати до стварања пликова по целом телу или љуштења коже.
Остали могући нежељени ефекти
Веома честе (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): Свраб, осип, кожни осип, ангиоедем (као што је отицање лица, језика или грла, отежано дисање или гутање), бол у костима, удовима, мишићима и / или у зглобовима, грчеви у мишићима.
Често: Повраћање, бол у трбуху, рефлукс, лоша пробава, констипација, надимање, отежано спавање, упала јетре (хепатитис), отицање удова, бронхијална хиперреактивност (симптоми укључују пискање, отежано дисање и кашаљ), повећан ниво мишића ензим (креатин фосфокиназа). Мучнина, дијареја, главобоља, екцем, оштећење меморије, несвестица, трнци, вртоглавица, вртоглавица. Међутим, ови ефекти су благи и пролазни и обично не захтевају прекид лечења. Реците свом лекару ако било које од ових нежељених дејстава постане узнемирујуће или упорно.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): Грчеви, иритација оралне слузокоже (попут улцерација у устима и упала десни), губитак косе, конфузија, мучнина, сува уста, иритација коже.
Ретко: Смањена производња крвних зрнаца у коштаној сржи. Ако сте прекинули терапију због реакција преосетљивости, не би требало да поново покрећете ОССЕОР.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и кесици иза речи ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца. Након што се раствори у води, суспензија је стабилна 24 сата.
Међутим, препоручује се да се суспензија попије одмах након припреме (видети одељак 3). Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта ОССЕОР садржи
- Активни састојак је стронцијум -ранелат. Свака кесица садржи 2 г стронцијум -ранелата.
- Помоћни састојци су аспартам (Е 951), малтодекстрин, манитол (Е 421).
Опис изгледа ОССЕОР -а и садржај паковања
ОССЕОР је доступан у кесицама које садрже жуте грануле за оралну суспензију. ОССЕОР се испоручује у паковањима од 7, 14, 28, 56, 84 или 100 кесица. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ОССЕОР 2Г ГРАНУЛАТ ЗА УСМЕНО УСУШАВАЊЕ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака кесица садржи 2 г стронцијум -ранелата.
Помоћна супстанца са познатим дејством:
свака кесица такође садржи 20 мг аспартама (Е 951)
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Грануле за оралну суспензију
Жути гранулат
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење тешке остеопорозе:
• код жена у постменопаузи,
• код одраслих мушкараца,
са високим ризиком од прелома, за које лечење другим лековима одобреним за лечење остеопорозе није могуће због, на пример, контраиндикација или нетолеранције.
Код жена у постменопаузи, стронцијум ранелат смањује ризик од прелома пршљенова и кука (видети одељак 5.1).
Одлука о прописивању стронцијум -ранелата треба да се заснива на процени укупног ризика за сваког пацијента (видети одељке 4.3 и 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење треба започети само лекар са искуством у лечењу остеопорозе.
Дозирање
Препоручена доза је једна кесица од 2 г једном дневно за оралну примену.
Због природе стања које се лечи, стронцијум-ранелат је намењен за дуготрајну употребу.
Апсорпција стронцијум -ранелата се смањује из хране, млека и његових деривата, па стога ОССЕОР треба давати између оброка. Због споре апсорпције, ОССЕОР треба узимати пре спавања, пожељно најмање два сата након оброка (видети одељке 4.5 и 5.2).
Пацијенти који се лече стронцијум -ранелатом треба да узимају суплементе витамина Д и калцијума ако њихов унос није довољан.
Старији пацијенти
Ефикасност и безбедност стронцијум -ранелата доказани су на великом узорку одраслих мушкараца и жена у постменопаузи свих узраста (до 100 година по укључењу) са остеопорозом. Није потребно прилагођавање дозе у односу на старост.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Стронцијум ранелат се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) (видети одељке 4.4 и 5.2). Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благом до умереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 30 - 70 мл / мин) (видети одељке 4.4 и 5.2).
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност ОССЕОР -а код деце млађе од 18 година нису утврђене. Нема података.
Начин примене
За оралну употребу
Грануле кесица треба узети након суспензије у чаши која садржи најмање 30 мл воде (приближно једна трећина нормалне чаше).
Иако су студије о употреби показале да стронцијум -ранелат остаје стабилан у суспензији 24 сата након припреме, суспензију треба пити одмах након припреме.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Тренутна или претходна венска тромбоемболија (ВТЕ), укључујући дубоку венску тромбозу и плућну емболију.
• Привремена или трајна имобилизација због, на пример, операције или продуженог боравка у кревету.
• Утврђена, тренутна или претходна историја исхемијске болести срца, болести периферних артерија и / или цереброваскуларне болести.
• Неконтролисана хипертензија.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Исхемијски срчани догађаји
У обједињеној анализи плацебо контролисаних рандомизованих клиничких испитивања код пацијената са остеопорозом у постменопаузи, примећен је значајан пораст инфаркта миокарда код пацијената лечених ОССЕОР-ом у поређењу са онима који су лечени плацебом (видети одељак 4.8).
Пацијенте треба проценити на кардиоваскуларни ризик пре почетка лечења.
Пацијенте са значајним факторима ризика за кардиоваскуларне догађаје (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус, пушење) лечити стронцијум -ранелатом треба само након пажљивог разматрања (видети одељке 4.3 и 4.8).
Током лечења ОССЕОР-ом, ове кардиоваскуларне ризике треба пратити у редовним интервалима, обично сваких 6-12 месеци.
Лечење треба прекинути ако пацијент развије исхемијску болест срца, болест периферних артерија, цереброваскуларну болест или ако се не контролише хипертензија (видети одељак 4.3).
Венска тромбоемболија
У фазама ИИИ плацебом контролисаним студијама, лечење стронцијум-ранелатом било је повезано са повећаном годишњом учесталошћу венске тромбоемболије (ВТЕ), укључујући плућну емболију (видети одељак 4.8). Узрок овог повећања није познат. ОССЕОР је контраиндикован код пацијената са претходном венском тромбоемболијом (видети одељак 4.3) и треба га користити опрезно код пацијената са ризиком од ВТЕ.
Током лечења пацијената старијих од 80 година у ризику од ВТЕ, потребно је поново проценити потребу за наставком лечења ОССЕОР-ом. Лечење ОССЕОР -ом треба што пре прекинути у случају болести или стања које доводи до имобилизације (видети одељак 4.3) и предузети одговарајуће превентивне мере. Терапију не треба настављати све док се стање које је довело до имобилизације не реши а пацијент је потпуно покретан. Када се појави ВТЕ, ОССЕОР треба прекинути.
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
У недостатку података о безбедности костију код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом који примају стронцијум -ранелат, ОССЕОР се не препоручује код пацијената са клиренсом креатинина мањим од 30 мл / мин. (видети одељак 5.2). У складу са добром клиничком праксом, препоручује се периодично праћење бубрежне функције код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Наставак терапије ОССЕОР -ом код пацијената код којих се развије тешка бубрежна инсуфицијенција треба проценити на индивидуалној основи.
Реакције на кожи
Током употребе ОССЕОР-а пријављене су кожне реакције опасне по живот (Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (НЕТ) и осип због лекова са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС)).
Пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима и пажљиво их пратити због кожних реакција. Највећи ризик од појаве СЈС-а или НЕТ-а је у првих неколико недеља лечења и у року од 3-6 недеља за ДРЕСС.
Ако се појаве знаци и симптоми СЈС -а или НЕТ -а (нпр. Прогресивни кожни осип често са мехурићима и лезијама слузнице) или ДРЕСС -а (нпр. Осип, грозница, еозинофилија и системско захватање (нпр. Аденопатија, хепатитис, нефропатија и плућна болест)), лечење са ОССЕОР треба одмах зауставити.
Најбољи резултати у лечењу СЈС -а, НЕТ -а или ДРЕСС -а постижу се раном дијагнозом и тренутним прекидом сумњивог лека. Рани прекид лечења повезан је са бољом прогнозом. Клиничка слика ДРЕСС -а се у већини случајева решила прекидом терапије ОССЕОР -ом и започињањем терапије кортикостероидима по потреби.Опоравак може бити спор, ау неким случајевима пријављени су рецидиви синдрома након престанка терапије кортикостероидима.
Код пацијената који су развили СЈС, НЕТ или ДРЕСС уз употребу ОССЕОР -а, терапија ОССЕОР -ом се више не сме поново започети.
Већа, иако још увек ретка, инциденца реакција преосетљивости, укључујући кожни осип, СЈС или НЕТ, забележена је код пацијената азијског порекла.
Интеракције са лабораторијским тестовима
Стронцијум омета колориметријске методе за одређивање концентрације калцијума у крви и урину. Због тога се у клиничкој пракси морају користити атомско -емисиона спектрометрија са индуктивно спрегнутом плазмом или методе атомске апсорпционе спектрометрије како би се обезбедила тачна процена концентрације калцијума у крви и урину.
Помоћна супстанца
ОССЕОР садржи аспартам, извор фенилаланина, који може бити опасан за пацијенте са фенилкетонуријом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Храна, млеко и његови деривати и лекови који садрже калцијум могу смањити биорасположивост стронцијум -ранелата за приближно 60 - 70%. Због тога би администрацију ОССЕОР -а и ових производа требало раздвојити најмање два сата (видети одељке 4.2 и 5.2).
Пошто двовалентни катјони могу да формирају комплекс који се слабо апсорбује са оралним тетрациклинима (нпр. Доксициклин) и кинолонским антибиотицима (нпр. Ципрофлоксацин) на гастроинтестиналном нивоу, не препоручује се истовремена примена стронцијум-ранелата са овим лековима. Као мера предострожности, примену ОССЕОР -а треба прекинути током лечења оралним тетрациклинима или кинолонским антибиотицима.
Клиничка студија ин виво о интеракцијама лекова показало је да је унос алуминијум и магнезијум хидроксида, у два сата пре или истовремено са стронцијум-ранелатом, изазвао благо смањење апсорпције стронцијум-ранелата (смањење АУЦ за 20-25%), док је апсорпција је остала практично непромењена када је антацид даван два сата након стронцијум -ранелата. Због тога је пожељно узимати антациде најмање два сата након узимања ОССЕОР -а. , истовремена употреба остаје прихватљива.
Нису примећене интеракције са оралним додавањем витамина Д.
У клиничким испитивањима није доказана клиничка интеракција, нити значајно повећање нивоа стронцијума у крви са лековима који се, у садашњој пракси, обично прописују истовремено са ОССЕОР-ом, укључујући: нестероидне антиинфламаторне лекове (укључујући ацетилсалицилну киселину) , анилиди (као што је парацетамол), блокатори Х2 и инхибитори протонске пумпе, диуретици, дигоксин и срчани гликозиди, органски нитрати и други вазодилататори за срчане болести, блокатори калцијумових канала, бета блокатори, АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензина ИИ, селективни бета-2- агонисти адренергичких рецептора, орални антикоагуланси, инхибитори агрегације тромбоцита, статини, фибрати и деривати бензодиазепина.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци о употреби стронцијум -ранелата код трудница нису доступни. Студије на животињама су показале, у високим дозама, реверзибилне коштане ефекте на потомство пацова и зечева лечених током трудноће (видети одељак 5.3). Ако се ОССЕОР нехотице узима током трудноће, лечење треба прекинути.
Време храњења
Физичко-хемијски подаци указују на излучивање стронцијум-ранелата у мајчино млеко. ОССЕОР се не сме користити током лактације.
Плодност
У студијама на животињама нису уочени ефекти на плодност мушкараца и жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Стронцијум ранелат нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
ОССЕОР је проучаван у клиничким испитивањима која су обухватила приближно 8.000 људи. Дуготрајна безбедност процењена је у студијама фазе ИИИ код жена у постменопаузи са остеопорозом лечених до 60 месеци са стронцијум-ранелатом 2 г / дан (н = 3.352) или плацебом (н = 3.317). Просечна старост у време укључивања била је 75 година, а 23% укључених пацијената било је између 80 и 100 година.
У обједињеној анализи рандомизованих, плацебом контролисаних испитивања код постменопаузалних остеопоротичних пацијената, најчешће нуспојаве су биле мучнина и дијареја, које су генерално пријављене на почетку лечења, без значајних разлика између група у каснијим фазама. Прекид терапије је углавном последица мучнине.
Није било разлике у природи нежељених реакција између третираних група, без обзира на то да ли су пацијенти били млађи или старији од 80 година у време укључивања.
Табела нежељених реакција
Следеће нежељене реакције пријављене су током клиничких испитивања и / или током постмаркетиншке употребе стронцијум-ранелата.
§ Учесталост у клиничким испитивањима била је слична у групи лекова и плацебо групи.
* Пријављено као ретко у азијским земљама.
# За нежељене реакције које нису примећене у клиничким испитивањима, горња граница интервала поузданости од 95% није већа од 3 / Кс са Кс који представља укупну величину узорка из свих клиничких испитивања и релевантних студија.
мишићно -коштана фракција> 3 пута већа од горње границе нормалног опсега. У већини случајева, ове вредности су се спонтано нормализовале без промене терапије.
Опис одабраних нежељених реакција
Венска тромбоемболија
У студијама фазе ИИИ, годишња инциденца догађаја венске тромбоемболије (ВТЕ) забележена током 5 година била је приближно 0,7% са релативним ризиком од 1,4 (95% ЦИ = [1,0; 2, 0]) код пацијената лечених стронцијум -ранелатом у односу на плацебо (видети одељак 4.4).
Инфаркт миокарда
У обједињеној анализи плацебо контролисаних рандомизираних клиничких испитивања код постменопаузалних пацијената са остеопорозом, примећен је значајан пораст инфаркта миокарда код пацијената лечених стронцијум-ранелатом у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (1,7% у поређењу са 1,1%), са релативним ризиком од 1,6 (95% ЦИ = [1,07; 2,38]).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Симптоми
У клиничкој студији која је процењивала поновљену примену 4 г стронцијум -ранелата дневно током више од 25 дана код здравих жена у постменопаузи, нађена је добра подношљивост. Појединачна примена доза до 11 г код младих здравих добровољаца није изазвала никакве посебне симптоме.
Менаџмент
Из посматрања епизода предозирања у клиничким испитивањима (до 4 г / дан током максималног временског периода од 147 дана) нису забележени никакви клинички значајни ефекти.
Давање млека или антацида може бити корисно за смањење апсорпције активног састојка. У случају значајног предозирања, може се размотрити могућност изазивања повраћања ради уклањања неапсорбованог активног састојка.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Лекови за лечење болести костију - Други лекови који утичу на структуру и минерализацију костију, АТЦ ознака: М05БКС03
Механизам дејства
Ин витро, стронцијум ранелат:
- повећава стварање костију у културама коштаног ткива, као и репликацију прекурсора остеобласта и синтезу колагена у културама коштаних ћелија;
- смањује ресорпцију костију смањењем диференцијације остеокласта и њиховом ресорпционом активношћу.
Ово одређује ребаланс коштаног обрта у корист његовог формирања.
Активност стронцијум -ранелата је доказана у неколико експерименталних студија, а посебно код интактних пацова, стронцијум -ранелат повећава трабекуларну коштану масу, број и дебљину трабекула, што доводи до побољшања чврстоће костију.
Стронцијум се углавном апсорбује на кристалној површини и само у ограниченој мери замењује калцијум у кристалу апатита у новонасталој кости и код животиња и код људи који се лече. Стронцијум ранелат не мења карактеристике коштаног кристала. У биопсијама гребена илијакуса које су узете након третмана са стронцијум -ранелатом 2 г / дан до 60 месеци у студијама фазе ИИИ, нису примећени никакви штетни ефекти на квалитет костију или минерализацију.
Комбиновани ефекти дистрибуције стронцијума у костима (видети одељак 5.2) и већа апсорпција стронцијума у рендгенским зрацима у поређењу са калцијумом доводе до повећања вредности коштане дензитометрије (БМД), мерене апсорпциометријом фотона са два снопа ( ДКСА). Доступни подаци указују на то да ови фактори чине приближно 50% уочених промена у БМД током 3 године лечења ОССЕОР -ом 2 г / дан. Ово треба узети у обзир приликом процене промена БМД -а током лечења ОССЕОР -ом. У студијама фазе ИИИ, које су показале ефикасност лечења ОССЕОР -ом у смањењу прелома, ОССЕОР је повећао средњу БМД од укључивања за приближно 4% годишње на лумбалним пршљенима и 2% годишње на нивоу лумбалних пршљенова. , у зависности од студије, респективно од 13 до 15% и од 5 до 6% након 3 године.
У студијама фазе ИИИ, у поређењу са плацебом, повећани су биохемијски маркери формирања костију (специфична алкална фосфатаза и Ц-терминални пропептид типа И проколагена) и они ресорпције костију (серумски Ц-телопептид и уринарне унакрсне везе Н-телопептида) смањен од трећег месеца до треће године лечења.
Поред примарних фармаколошких ефеката стронцијум -ранелата, примећено је благо смањење серумског нивоа калцијума и паратироидног хормона (ПТХ), повећање концентрације фосфора у крви и укупне активности алкалне фосфатазе, без клиничких последица.
Клиничка ефикасност
Остеопороза се дефинише као БМД кичме или кука који је 2,5 или више стандардних девијација нижи од средње вредности код младе нормалне популације. Неки фактори ризика повезани су са постменопаузалном остеопорозом, укључујући ниску коштану масу, ниску минералну густину костију, рану менопаузу, пушење и породичну историју остеопорозе. Клиничка последица остеопорозе су преломи, а ризик од прелома расте са повећањем броја фактора ризика.
Лечење постменопаузалне остеопорозе
Студијски програм за процену смањења прелома помоћу ОССЕОР-а састојао се од две фазе ИИИ плацебо контролисане студије: студије СОТИ и студије ТРОПОС. Студија СОТИ обухватила је 1649 жена у постменопаузи са документованом остеопорозом (ниска лумбална БМД и преовлађујући преломи пршљенова) и просечне старости 70 година. У студији ТРОПОС учествовала је 5.091 жена у постменопаузи са остеопорозом (ниска БМД на врату бутне кости и најмање један прелом код више од половине пацијената) и просечне старости 77 година. Заједно, студије СОТИ и ТРОПОС обухватиле су 1.556 пацијената старијих од 80 година у време укључивања (23,1% испитиване популације).У обе студије, поред терапије (2 г / дан стронцијум -ранелата или плацебо), пацијенти су узимали одговарајуће суплементе калцијума и витамина Д.
ОССЕОР је смањио релативни ризик од нових прелома пршљенова за 41% током 3 године лечења у студији СОТИ (табела 1). Ефекат је био значајан почевши од прве године. Сличне користи су показане код жена са више прелома приликом уписа. Што се тиче клиничких прелома пршљенова (дефинисаних као преломи повезани са боловима у леђима и / или смањењем телесне висине за најмање 1 цм), релативни ризик је смањен за 38%. ОССЕОР је такође смањио број пацијената са смањеном "телесном висином" од најмање 1 цм у поређењу са плацебом. Процена квалитета живота коришћењем посебне КУАЛИОСТ скале, као и општи резултати здравствене перцепције опште скале СФ-36, указују на предности ОССЕОР-а у поређењу са плацебом.
Ефикасност ОССЕОР -а у смањењу ризика од нових прелома пршљенова потврђена је студијом ТРОПОС, чак и за остеопоротичне пацијенте без прелома крхкости, у време укључивања.
Заједничка анализа студија СОТИ и ТРОПОС показала је да је код пацијената старијих од 80 година у време укључивања ОССЕОР смањио релативни ризик од нових прелома пршљенова за 32% током 3 године лечења (инциденција од 19,1% са стронцијум -ранелат вс 26,5% са плацебом).
У једној анализи у периоду након пацијената у студијама СОТИ и ТРОПОС са БМД лумбалних пршљенова и / или врата бутне кости у остеопеничном опсегу у време укључивања и без преовлађујућих прелома, али са најмање једним додатним фактором ризика од прелома (Н = 176), ОССЕОР је смањио ризик првог прелома пршљена за 72% током 3 године (учесталост прелома пршљенова 3,6% са стронцијум -ранелатом наспрам 12,0% са плацебом).
Анализа у периоду након обављено је у подгрупи пацијената са ТРОПОС-ом од посебног медицинског интереса и са високим ризиком од прелома [дефинисано као пацијенти са БМД Т-скоком БМД-а на врату бутне кости ≤-3 СД (опсег произвођача који одговара -2,4 СД према НХАНЕС ИИИ) и „ старост> 74 године (н = 1.977, тј. 40% испитане популације ТРОПОС)].
У овој групи, током 3 године лечења, ОССЕОР је смањио ризик од прелома кука за 36% у поређењу са плацебом (табела 2).
Лечење остеопорозе код мушкараца
Ефикасност ОССЕОР-а доказана је код мушкараца са остеопорозом у двоструко слепој, плацебо контролисаној, двогодишњој студији, при чему је главна анализа спроведена након годину дана код 243 пацијената (популација Намера за лечење, 161 пацијент лечен стронцијум -ранелатом) са високим ризиком од прелома (просечна старост 72,7 година; просечна БМД лумбалног мишића са Т -скором -2,6; 28% преовлађујући прелом пршљенова).
Сви пацијенти су дневно добијали суплементе калцијума (1000 мг) и витамина Д (800 ИУ).
Статистички значајно повећање вредности БМД примећено је већ 6 месеци од почетка лечења ОССЕОР -ом у поређењу са плацебом.
Статистички значајно повећање средњих вредности БМД лумбалне кичме примећено је током периода од 12 месеци, главни критеријум ефикасности (Е (СЕ) = 5,32%; 95% ЦИ = [3,86; 6,79]: п менопауза.
Уочено је статистички значајно повећање БМД на врату бутне кости и укупне БМД фемура (стр
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са ОССЕОР -ом у свим подскупинама педијатријске популације са остеопорозом (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Стронцијум ранелат се састоји од 2 стабилна атома стронцијума и молекула ранелне киселине, органске компоненте која представља најбољи компромис, у смислу молекулске масе, фармакокинетике и прихватљивости лека. Фармакокинетика стронцијума и ранелатне киселине процењена је код здравих младих добровољаца мушког пола, код здравих жена у постменопаузи и, током дуготрајног лечења, код мушкараца са остеопорозом и код жена са постменопаузалном остеопорозом, укључујући старије особе.
Апсорпција, дистрибуција и везивање ранелне киселине за протеине плазме је ниска због високог поларитета. Нема накупљања ранеличне киселине и доказа о метаболизму код животиња и људи.Апсорбована ранелна киселина брзо се излучује непромењена урином.
Апсорпција
Апсолутна биорасположивост стронцијума је 25% (опсег 19-27%) након оралне дозе од 2 г стронцијум-ранелата. Максималне концентрације у плазми постижу се 3-5 сати након појединачне дозе од 2 г.
Равнотежно стање се постиже након 2 недеље третмана. Унос стронцијум -ранелата са калцијумом или храном смањује биорасположивост стронцијума за приближно 60 - 70%, у поређењу са давањем 3 сата након оброка. Због релативно споре апсорпције стронцијума, треба избегавати унос хране и калцијума пре и после узимања ОССЕОР -а. . Орални додатак витамина Д не омета изложеност стронцијуму.
Дистрибуција
Стронцијум има запремину дистрибуције од приближно 1 л / кг. Везивање стронцијума за протеине хумане плазме је ниско (25%), а стронцијум има "висок афинитет за коштано ткиво. Мерење концентрација стронцијума у биопсији кости гребена илијачне кости код пацијената лечених до 60 месеци са 2 г / дан стронцијум -ранелата , показује да концентрација стронција у костима може достићи плато након приближно 3 године третмана Нема података о пацијентима који показују кинетику елиминације стронција из кости након прекида терапије.
Биотрансформација
Као двовалентни катион, стронцијум се не метаболише. Стронцијум ранелат не инхибира комплекс ензима цитокрома П450.
Елиминација
Елиминација стронција је независна од времена и дозе.Ефективни полуживот стронцијума је приближно 60 сати. Стронцијум се излучује путем бубрега и гастроинтестиналног тракта, клиренс у плазми је приближно 12 мл / мин (ЦВ 22%), а бубрежни клиренс приближно 7 мл / мин (ЦВ 28%).
Фармакокинетика у одређеним популацијама
Старији пацијенти
Фармакокинетички подаци о популацији нису показали корелацију између старости и очигледног клиренса стронцијума у циљној популацији.
Инсуфицијенција бубрега
Код пацијената са умереним до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30-70 мл / мин) клиренс стронцијума се смањује како се клиренс креатинина смањује (приближно 30% смањење распона клиренса креатинина 30 до 70 мл / мин); то доводи до повећања у нивоима стронцијума у плазми. У студијама фазе ИИИ, 85% пацијената имало је клиренс креатинина између 30 и 70 мл / мин, 6% мање од 30 мл / мин до укључивања, а средњи клиренс креатинина је био 50 мл / мин. није потребно прилагођавање дозе код пацијената са умереним до умереним оштећењем бубрега Нема фармакокинетичких података код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Хепатична инсуфицијенција
Нема фармакокинетичких података код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Због фармакокинетичких својстава стронцијума, не очекује се ефекат.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, генотоксичност, канцерогени потенцијал.
Код глодара, хронична орална примена високих доза стронцијум -ранелата резултирала је абнормалностима костију и зуба, које су се углавном састојале од спонтаних прелома и одложене минерализације, реверзибилне након престанка лечења. Ови ефекти су пронађени са нивоом стронцијума у костима 2-3 пута већим од нивоа који се примећује код људи након третмана који траје до 3 године. Подаци о скелетној акумулацији стронцијум ранелата при дуготрајној изложености су ограничени.
Студије развојне токсичности резултирале су абнормалностима костију и зуба у потомству пацова и зечева (нпр. Сагињање дугих костију и таласастих ребара). Ови ефекти су реверзибилни 8 недеља након престанка лечења.
Процена ризика по животну средину (ЕРА)
Процена ризика по животну средину стронцијум -ранелата спроведена је у складу са европским смерницама које се односе на ЕРА.
Стронцијум ранелат не представља опасност по животну средину.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Аспартам (Е951)
Малтодекстрин
Манитол (Е421)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
- 3 године.
- Након што се раствори у води, суспензија је стабилна 24 сата. Међутим, препоручује се да се суспензија попије одмах након припреме (видети одељак 4.2).
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
За услове складиштења након реконституције лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Папирне / полиетиленске / алуминијумске / полиетиленске кесе.
Пацкс
Паковања од 7, 14, 28, 56, 84 или 100 кесица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЛЕС ЛАБОРАТОИРЕС СЕРВИЕР
50, улица Царнот
92284 Суреснес цедек
Француска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/04/287/001
ЕУ/1/04/287/002
ЕУ/1/04/287/003
ЕУ/1/04/287/004
ЕУ/1/04/287/005
ЕУ/1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 21. септембар 2004
Датум последњег обнављања: 21. септембар 2014
.jpg)
.jpg)
