ЗИТХРОМАК АВИУМ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Зитхромак авиум - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Азитромицин

ЗИТРОМАКС Авиум 600 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Зитхромак авиум? За шта је то?

ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА

Антибактеријска средства за системску употребу; макролиди.

ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) је индикован, као монотерапија или у комбинацији са рифабутином, у профилакси инфекција комплексом Мицобацтериум авиум (МАЦ): опортунистичке инфекције које углавном погађају пацијенте са узнапредовалим вирусом ХИВ -а.

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) је индикован, у комбинацији са етамбутолом, за лечење инфекција комплексом Мицобацтериум авиум (МАЦ) који се шире код пацијената са узнапредовалим ХИВ вирусом.

Контраиндикације Када се Зитхромак авиум не сме користити

Преосетљивост на активну супстанцу азитромицин, на еритромицин, на било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју помоћну супстанцу.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зитхромак авиум

Промењена функција бубрега

Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мл / мин), примећено је 33% повећање системске изложености азитромицину.

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем (ГФР <10 мЛ / мин) потребан опрез.

Хепатотоксичност

С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, његову употребу код пацијената са тешким обољењем јетре треба предузети с опрезом. Пријављени су случајеви оштећења јетре, хепатитиса, холестатске жутице, јетрене некрозе и фулминантног хепатитиса, потенцијално због отказивање јетре, од којих су неки били смртоносни (видети "Нежељени ефекти"). Неки пацијенти су можда имали претходно обољење јетре или су узимали друге хепатотоксичне лекове. У случајевима када се развију знаци и симптоми дисфункције јетре, као што је астенија са брзим почетком повезане са жутицом, тамним урином, склоношћу крварењу или хепатичком енцефалопатијом, тестове / тестове функције јетре треба одмах извршити.

Одмах прекините лечење азитромицином ако се појаве знаци дисфункције јетре.

Деривати ерготамина

Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика изазвала је кризу ерготизма.За сада нема доступних података о могућности интеракције између ерготамина и азитромицина. Међутим, због теоретске могућности ерготизма, азитромицин и ерготамин не треба давати истовремено.

Суперинфекције

Као и код сваког другог антибиотског препарата, препоручује се посебно посматрање због могуће појаве суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.

Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Зитхромак авиума

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

Антациди

У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних концентрација у серуму. Због тога пацијенти на терапији азитромицином и антацидима не смеју два лека истовремено. Истовремена примена гранула азитромицина за оралну суспензију са продуженим ослобађањем са једном дозом од 20 мл ко-магалдрокса (алуминијум хидроксид и магнезијум хидроксид) није утицала на брзину и степен апсорпције азитромицина.

Цетиризине

Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и 20 мг цетиризина у стању равнотеже није показала фармакокинетичке интеракције или значајне промене у КТ интервалу.

Диданозин

Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код шест ХИВ позитивних пацијената није утицала на фармакокинетику диданозина у стању динамичке равнотеже у поређењу са плацебом.

Дигоксин (супстрати П-гликопротеина)

Забележено је да унос макролидних антибиотика, укључујући азитромицин са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, изазива повећање серумских нивоа супстрата П-гликопротеина. Због тога треба размотрити могућност повећања нивоа дигоксина у серуму ако се истовремено узимају супстрати азитромицина и П-гликопротеина, попут дигоксина. Током и након прекида терапије азитромицином потребно је клиничко праћење и праћење могућих повишених нивоа дигоксина.

Зидовудин

Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарну екскрецију зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним ћелијама. Значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.

Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Код азитромицина, у ствари, не долази до индукције или инактивације хепатичког цитокрома П450 кроз комплекс његових метаболита.

Ерготамин

Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (види "Мере предострожности при употреби").

Спроведена су фармакокинетичка истраживања између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромом П450.

Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)

Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није променила концентрације аторвастатина у плазми (на основу теста инхибиције ХМГ ЦоА редуктазе) и стога није изазвала промене у активности ХМГ ЦоА редуктазе. Међутим, било је постмаркетиншких извештаја о рабдомиолизи код пацијената који су примали азитромицин и статине.

Карбамазепин

У студији интеракције спроведеној на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на ниво карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита код пацијената који су истовремено узимали азитромицин.

Циметидин

У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата након азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.

Циклоспорин

Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.

Ефавиренз

Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.

Флуконазол

Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На укупно време излагања и полувреме елиминације азитромицина није утицала истовремена примена са флуконазолом, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%).

Индинавир

Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира примењеног три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг.

Метилпреднизолон

Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.

Нелфинавир

Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира у равнотежном стању (750 мг три пута дневно) резултирала је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребно прилагођавање дозе.

Рифабутин

Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека. Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутиназитромицина (видети "Нежељена дејства").

Силденафил

Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији.

Теофилин

Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.

Терфенадин

Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Пријављени су неки ретки случајеви у којима се могућност такве интеракције није могла у потпуности искључити; међутим, нема научних доказа да је дошло до интеракције.

Триазолам

Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.

Триметоприм / сулфаметоксазол

Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, није било значајног утицаја на највеће концентрације, време изложености или излучивање урином 7. дана, и триметоприм и сулфаметоксазол Серумске концентрације азитромицина слични су онима који су пронађени у другим студијама.

Орални антикоагуланси типа кумарин

У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг. У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.

Упозорења Важно је знати да:

Преосетљивост и анафилактичке реакције

Као и код еритромицина и других макролида, примећене су тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), дерматолошке реакције, укључујући Стевенс Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН) (ретко са смртним исходом). И ерупција лека са еозинофилијом и системски симптоми (ДРЕСС). Неке од ових реакција повезаних са давањем азитромицина довеле су до рецидива и стога захтевају продужен период посматрања и лечења.

У случају алергијске реакције, лек треба прекинути и започети одговарајућу терапију. Лекари треба да буду свесни да се алергијски симптоми могу вратити након прекида симптоматске терапије.

Пролив повезан са Цлостридиум диффициле

Пријављени су случајеви дијареје повезане са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) при употреби скоро свих антибиотика, укључујући азитромицин, у распону тежине од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до прекомерног раста Ц. диффициле.

Ц. диффициле производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. диффициле који производе вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтијевају колектомију. Треба размотрити могућност дијареје повезане са Ц. диффициле код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива историја болести јер су случајеви дијареје повезане са Ц. диффициле пријављени чак и више од два месеца након примене антибиотика.

Продужење КТ интервала

У лечењу макролидима, укључујући азитромицин, на ЕКГ -у је откривено продужење срчане реполаризације и КТ интервала, што је довело до ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети "Нежељени ефекти"). Стога, будући да следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес), што може довести до срчаног застоја, азитромицин треба давати са опрезом код пацијената са истовременим проаритмијским стањима (посебно код жена и старијих пацијената).

Лекари који преписују лек треба да узму у обзир ризик од продужења КТ интервала, који може бити фаталан, приликом процене користи и ризика азитромицина у ризичним групама пацијената, као што су:

Пацијенти са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;
Пацијенти лечени другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, антипсихотични лекови попут пимозида, антидепресиви попут циталопрама, флуорокинолони као моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорокин.
Пацијенти са поремећајима електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнезијемије;
Пацијенти са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом;
Жене и старије особе које могу бити осетљивије на ефекте промене КТ интервала (повезане са лековима).

Мијастенија гравис

Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома забележени су код пацијената који су примали азитромицин (види "Нежељена дејства").

Безбедност и ефикасност у превенцији или лечењу инфекција комплексом Мицобацтериум авиум (МАЦ) код деце нису утврђене.

Лек садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Плодност, трудноћа и дојење

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Нема одговарајућих података о употреби азитромицина код жена током трудноће.Безбедност азитромицина током трудноће није утврђена. Због тога се азитромицин треба користити у трудноћи само ако корист надмашује ризик.

Плодност

У студијама плодности спроведеним на пацовима, примећено је смањење стопе плодности након примене азитромицина. Релевантност ових налаза за људе није позната.

Трудноћа

Студије репродукције животиња спроведене су коришћењем смањених доза до достизања умерено токсичних концентрација у мајци. Из ових студија није било доказа о било каквој опасности по фетус због азитромицина. У студијама репродуктивне токсикологије на животињама показало се да азитромицин пролази кроз плаценту, али не примећени су тератогени ефекти.

Време храњења

Забележено је да се азитромицин излучује у мајчино млеко, па се азитромицин треба користити само код дојиља у случајевима када, по мишљењу лекара, могућа корист оправдава потенцијални ризик за бебу.

Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нема података који показују да азитромицин може утицати на способност пацијената да управљају возилима или да рукују машинама.

Дозирање и начин употребе Како се користи Зитхромак авиум: Дозирање

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) се мора давати у једној дневној дози. Таблете се могу узимати или наташте или после оброка. Унос хране пре уноса таблете може ублажити све нежељене гастроинтестиналне ефекте изазване азитромицином.

Одрасли

За профилаксу МАЦ инфекција код пацијената заражених ХИВ-ом, препоручена доза је 1200 мг (2 таблете од 600 мг) једном недељно једном дневно.

За лечење дисеминираних МАЦ инфекција код напредних пацијената заражених ХИВ -ом, препоручена доза је 600 мг једном дневно. Азитромицин треба примењивати у комбинацији са другим антимбактеријама које су ин витро показале активност против МАЦ, укључујући етамбутол у препорученим дозама.

Старији грађани

Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте. Будући да су старији пацијенти склонији срчаним аритмијама, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчаних аритмија и торсадес де поинтес (види "Посебна упозорења").

Педијатријска популација

Ефикасност и подношљивост азитромицина у превенцији или лечењу МАЦ инфекција код деце нису утврђене. Фармакокинетички подаци су показали да доза од 20 мг / кг која се даје педијатријским пацијентима доводи до изложености леку сличне оној код одраслих са дозом од 1200 мг, иако са већим Цмак.

Пацијенти са проблемима јетре или бубрега:

Пацијенти са проблемима с јетром или бубрезима требају обавијестити свог љекара, јер ће то можда морати промијенити нормалну дозу. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин) и треба бити опрезан код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мЛ / мин) (погледајте "Мере предострожности за" употребу ) Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се користити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети "Мере опреза при употреби").

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) таблете треба прогутати целе или поделити ако пацијенти имају проблема са гутањем.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Зитхромак авиума

Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза.

У случају случајног гутања / узимања превелике дозе ЗИТРОМАКС Авиума, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Ако имате питања о употреби лека ЗИТРОМАКС Авиум, питајте свог лекара или фармацеута.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зитхромак авиума

Као и сви лекови, ЗИТРОМАКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких студија и током постмаркетиншког надзора, подељене према органским системима и учесталости. Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост се дефинише помоћу следећих параметара: Врло често (≥1 / 10); Често (≥ 1/100,

Нежељене реакције са могућом или вероватном корелацијом са азитромицином на основу резултата клиничких студија и постмаркетиншког надзора.

Системска органска класификација Нежељена реакција Фреквенција Инфекције и инфестације Кандидијаза, вагинална инфекција, пнеумонија, гљивична инфекција, бактеријска инфекција, фарингитис, гастроентеритис, респираторни поремећај, ринитис, орална кандидијаза необичан Псеудомембранозни колитис (погледајте "Посебна упозорења") Није познато Поремећаји крви и лимфног система Леукопенија, неутропенија, еозинофилија необичан Тромбоцитопенија, хемолитичка анемија Није познато Поремећаји имунолошког система Ангиоедем, преосетљивост необичан Анафилактичка реакција (погледајте одељак „Посебна упозорења“) Није познато Поремећаји метаболизма и исхране Анорексија необичан Психијатријски поремећаји Нервоза, несаница необичан Узнемиреност Ретко Агресија, анксиозност, делиријум, халуцинације Није познато Поремећаји нервног система Главобоља заједнички Вртоглавица, сомноленција, дисгеузија, парестезија необичан Синкопа, конвулзије, хипоестезија, психомоторна хиперактивност, аносмија, агеузија, паросмија, миастенија гравис (видети одељак „Посебна упозорења“) Није познато Поремећаји ока Оштећење вида необичан Поремећаји уха и лавиринта Поремећаји уха, вртоглавица необичан Оштећење слуха укључујући глувоћу и / или тинитус Није познато Срчане патологије Лупање срца необичан Торсаде де поинтес (видети одељак "Посебна упозорења"), аритмија (видети одељак "Посебна упозорења") укључујући вентрикуларну тахикардију, продужење "КТ интервала на" електрокардиограму (видети одељак "Посебна упозорења") Није познато Васкуларне патологије Валунзи необичан Хипотензија Није познато Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Диспнеја, епистакса необичан Гастроинтестинални поремећаји Пролив Веома честа Повраћање, бол у трбуху, мучнина заједнички Затвор, надутост, диспепсија, гастритис, дисфагија, надутост стомака, сува уста, подригивање, улцерација у устима, хиперсекреција пљувачке необичан Панкреатитис, промена боје језика Није познато Хепатобилиарни поремећаји Абнормална функција јетре, холестатска жутица Ретко Отказивање јетре (ретко са смртним исходом) (видети одељак "Посебна упозорења"), фулминантни хепатитис, некроза јетре Није познато Поремећаји коже и поткожног ткива Осип, свраб, осип, дерматитис, сува кожа, хиперхидроза необичан Реакција фотосензитивности, ерупција лека са еозинофилијом и системски симптоми (ДРЕСС) Ретко Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, мултиформни еритем Није познато Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Остеоартритис, миалгија, болови у леђима, болови у врату необичан Артралгија Није познато Бубрега и уринарног поремећаји Дисурија, бол у бубрезима необичан Акутна бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис Није познато Болести репродуктивног система и дојке Метрорагија, поремећаји тестиса необичан Општи поремећаји и стања на месту примене Едем, астенија, малаксалост, умор, едем лица, бол у грудима, пирексија, бол, периферни едем Бол на месту ињекције *, упала на месту ињекције * заједнички Дијагностички тестови Број лимфоцита се смањио, број еозинофила повећан, бикарбонат у крви смањен, базофили повећани, моноцити повећани, неутрофили повећани заједнички Повећање аспартат аминотрансферазе (АСТ), повећање аланин аминотрансферазе (АЛТ), повећање билирубина у крви, повећање уреје у крви, повећање креатинина у крви, промене калијума у крви, повећање алкалне фосфатазе у крви, повећање нивоа хлорида, повећање глукозе у крви, повећање тромбоцита, смањење хематокрита, крв повећање бикарбоната, промена нивоа натријума необичан Траума и тровање Пост процедуралне компликације необичан

* само за прашак за раствор за инфузију

Нежељене реакције које су вероватно или вероватно повезане са профилаксом и лечењем комплекса Мицобацтериум авиум на основу искуства из клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције се разликују од оних пријављених са формулацијама са тренутним или продуженим ослобађањем, по врсти или учесталости:

Врло често (≥ 1/10) Често (≥ 1/100, Мање често (≥ 1/1000 до Поремећаји метаболизма и исхране Анорексија Поремећаји нервног система Вртоглавица Мигрена Парестезија Дисгеузија Хипоестезија Поремећаји ока Оштећење вида Поремећаји уха и лавиринта Глувоћа Оштећен слух Тинитус Срчане патологије Лупање срца Гастроинтестинални поремећаји Пролив Болови у стомаку Мучнина Надутост Неугодност у стомаку Губитак столице Хепатобилиарни поремећаји Хепатитис Поремећаји коже и поткожног ткива Осип на кожи Свраб Стевенс-Јохнсонов синдром Реакција фотосензитивности Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Артралгија Општи поремећаји и стања на месту примене Умор Астхениа Малаисе

Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.

Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

НЕМОЈТЕ КОРИСТИТИ У СЛУЧАЈУ ДОКАЗА ЗНАКА ПОКРЕТНОСТИ.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

САСТАВ

Свака филм таблета садржи:

Активни састојак: Азитромицин дихидрат 628,93 мг једнак азитромицину 600 мг
Помоћне супстанце: прежелатинирани скроб, анхидровани киселински калцијум фосфат, натријум кармелоза, магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат.
Премаз садржи: титанијум диоксид, лактозу, хипромелозу, триацетин.

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

Филмом обложене таблете.

ПВЦ / Ал блистер који садржи 8 к 600 мг филмом обложене таблете.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Зитхромак авиуму можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПарцеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЗИТРОМАКС АВИУМ 600 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака филм таблета садржи:

Активни принцип:

Азитромицин дихидрат 628,93 мг

једнако азитромицин бази 600 мг.

Помоћне супстанце са познатим дејством: лек садржи лактозу.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) је индикован као монотерапија или у комбинацији са рифабутином у профилакси Комплекс Мицобацтериум авиум (МАЦ): опортунистичке инфекције које углавном погађају пацијенте са узнапредовалим ХИВ вирусом.

ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) је индикован, у комбинацији са етамбутолом, за лечење Комплекс Мицобацтериум авиум (МАЦ) који се шири код пацијената са узнапредовалим ХИВ вирусом.

04.2 Дозирање и начин примене

Одрасли

За лечење дисеминираних МАЦ инфекција код напредних пацијената заражених ХИВ -ом, препоручена доза је 600 мг једном дневно. Азитромицин треба примењивати у комбинацији са другим антимикобактеријама које су показале активност ин витро против МАЦ -а, укључујући етамбутол који се примењује у препорученим дозама.

Старији грађани

Исти распоред дозирања може се применити на старије пацијенте.

Пошто су старији пацијенти склонији срчаним аритмијама, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчаних аритмија и торсадес де поинтес (видети одељак 4.4).

Педијатријска популација

Ефикасност и подношљивост азитромицина у спречавању МАЦ инфекција код деце нису утврђене. Фармакокинетички подаци су показали да доза од 20 мг / кг која се даје педијатријским пацијентима доводи до изложености леку сличне оној код одраслих са дозом од 1200 мг, иако са већим Цмак.

Промењена функција бубрега

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем потребан опрез (ГФР

Промењена функција јетре

Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се применити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 5.2).

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу, на еритромицин, на било који од макролидних или кетолидних антибиотика или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Преосетљивост

Као и код еритромицина и других макролида, озбиљне алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), дерматолошке реакције укључујући Стевенс Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН) (ретко фатална) и „ерупција лека са еозинофилијом и системским симптомима (ХАЉИНА). Неке од ових реакција повезаних са давањем азитромицина довеле су до рецидива и стога захтевају продужен период посматрања и лечења.

Хепатотоксичност

С обзиром да је јетра главни начин елиминације азитромицина, његову употребу код пацијената са тешким обољењем јетре треба предузети с опрезом. Пријављени су случајеви оштећене функције јетре, хепатитиса, холестатске жутице, јетрене некрозе и фулминантног хепатитиса који потенцијално воде до отказивања јетре, од којих су неки били фатални (видети одељак 4.8). Неки пацијенти су можда имали претходно обољење јетре или су узимали друге хепатотоксичне лекове. У случајевима када се развију знаци и симптоми дисфункције јетре, као што је астенија са жутицом, тамним урином, тенденцијом крварења или хепатичком енцефалопатијом, тестове / дијагностику функције јетре треба одмах извршити.

Одмах прекините лечење азитромицином ако се појаве знаци дисфункције јетре.

Деривати ерготамина

Дијареја повезана са Цлостридиум диффициле

Случајеви дијареје повезани са Цлостридиум диффициле (ЦДАД), чија тежина може да варира од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до његовог прекомерног раста Ц. тешко.

Тхе Ц. тешко производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. тешко који стварају вишак токсина узрокују повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично неодпорне на антибактеријску терапију и често захтевају колектомију. Треба размотрити могућност придружене дијареје Ц. тешко код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива медицинска историја јер су случајеви повезане дијареје Ц. тешко такође су пријављени више од два месеца након примене антибиотика.

Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР)

Продужење КТ интервала

У лечењу макролидима, укључујући азитромицин, на ЕКГ -у је пронађена продужена реполаризација срца и КТ интервал, што доводи до ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети одељак 4.8). Стога, будући да следеће ситуације могу довести до повећаног ризика од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес), што може довести до срчаног застоја, азитромицин треба давати са опрезом код пацијената са истовременим проаритмијским стањима (посебно код жена и старијих пацијената).

• Пацијенти са урођеним или документованим продужењем КТ интервала;

• Пацијенти који се лече другим активним супстанцама које продужавају КТ интервал, као што су антиаритмици класе ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, антипсихотични лекови попут пимозида, антидепресиви попут циталопрама, флуорокинолони као што су моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорокин.

• Пацијенти са поремећајима електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнеземије;

• Пацијенти са клинички значајном брадикардијом, срчаном аритмијом или тешком срчаном инсуфицијенцијом;

• Жене и старије особе које могу бити осетљивије на (повезане са лековима) ефекте измењеног КТ интервала.

Егзацербација симптома миастеније гравис и почетни почетак мијастеничног синдрома пријављени су код пацијената који су примали азитромицин (видети одељак 4.8).

Сигурност и ефикасност у превенцији или лечењу инфекција са Комплекс Мицобацтериум авиум (МАЦ) код деце није утврђен.

Лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Антациди

Цетиризине

Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и цетиризина у дози од 20 мг стабилно стање нису показале фармакокинетичке интеракције нити значајне промене у КТ интервалу.

Диданозин

Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код шест ХИВ позитивних пацијената није утицала на укупну фармакокинетику. стабилно стање диданозин у поређењу са плацебом.

Дигоксин (супстрати П-гликопротеина)

Забележено је да унос макролидних антибиотика, укључујући азитромицин са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, изазива повећање серумских нивоа супстрата П-гликопротеина. Стога треба размотрити могућност повећања нивоа. Дигоксина у серуму у случају истовременог уноса азитромицина и супстрата П-гликопротеина, као што је дигоксин.Клиничко праћење и праћење могућих повишених нивоа дигоксина је потребно током и након престанка лечења азитромицином.

Зидовудин

Ерготамин

Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (видети одељак 4.4).

Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)

Карбамазепин

Циметидин

Циклоспорин

Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.

Ефавиренз

Флуконазол

Индинавир

Метилпреднизолон

Мидазолам

Нелфинавир

Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира ало стабилно стање (750 мг три пута дневно) резултирало је повећањем концентрације азитромицина. Нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребно прилагођавање дозе.

Рифабутин

Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.

Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутин-азитромицин (видети одељак 4.8).

Силденафил

Теофилин

Терфенадин

Триазолам

Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и 0,125 мг триазолама 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.

Триметоприм / сулфаметоксазол

Орални антикоагуланси типа кумарин

У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима показало се да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг.

У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручљиво је поново проценити учесталост надзирати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.

04.6 Трудноћа и дојење

Плодност

Трудноћа

Студије репродукције животиња спроведене су коришћењем смањених доза до достизања умерено токсичних концентрација у мајкама. Из ових студија није било доказа о било каквој опасности по фетус услед азитромицина. У студијама репродуктивне токсикологије на животињама показало се да азитромицин пролази кроз плаценту, али не примећени су тератогени ефекти. Међутим, одговарајуће и добро контролисане студије код трудница нису доступне. Пошто студије о репродукцији животиња не предвиђају увек људски одговор, азитромицин током трудноће треба користити само ако је то неопходно.

Време храњења

Забележено је да се азитромицин излучује у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане студије на дојиљама које могу описати фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко. Због тога се азитромицин треба користити само код дојиља у случајевима када, по мишљењу лекара, потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за бебу.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

04.8 Нежељени ефекти

У доњој табели наведене су нежељене реакције идентификоване током спровођења клиничких студија и током постмаркетиншког надзора, подељене према органским системима и учесталости. Нежељене реакције идентификоване током постмаркетиншког надзора приказане су курзивом. Учесталост се дефинише помоћу следећих параметара: врло често (≥1 / 10); честе (≥ 1/100,

Системско-органска класификација Нежељена реакција Фреквенција Инфекције и инфестације Кандидијаза, вагинална инфекција, пнеумонија, гљивична инфекција, бактеријска инфекција, фарингитис, гастроентеритис, респираторни поремећај, ринитис, орална кандидијаза необичан Псеудомембранозни колитис (види став 4.4) Није познато Поремећаји крви и лимфног система Леукопенија, неутропенија, еозинофилија необичан Тромбоцитопенија, хемолитичка анемија Није познато Поремећаји имунолошког система Ангиоедем, преосетљивост необичан Анафилактичка реакција (види став 4.4) Није познато Поремећаји метаболизма и исхране Анорексија необичан Психијатријски поремећаји Нервоза, несаница необичан Узнемиреност Ретко Агресија, анксиозност, делиријум, халуцинације Није познато Поремећаји нервног система Главобоља заједнички Вртоглавица, сомноленција, дисгеузија, парестезија необичан Синкопа, конвулзије, хипоестезија, хиперактивност психомоторика, аносмија, агеузија, паросмија, миастенија гравис (види став 4.4) Није познато Поремећаји ока Оштећење вида необичан Поремећаји уха и лавиринта Поремећаји уха, вртоглавица необичан Оштећење слуха укључујући глувоћу и / или тинитус Није познато Срчане патологије Лупање срца необичан Твистс тое (види став 4.4), аритмија (види став 4.4) укључујући вентрикуларну тахикардију, продужење КТ интервала на електрокардиограму (види став 4.4) Није познато Васкуларне патологије Валунзи необичан Хипотензија Није познато Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Диспнеја, епистакса необичан Гастроинтестинални поремећаји Пролив Веома честа Повраћање, бол у трбуху, мучнина заједнички Затвор, надутост, диспепсија, гастритис, дисфагија, надутост стомака, сува уста, подригивање, улцерација у устима, хиперсекреција пљувачке необичан Панкреатитис, промена боје језика Није познато Хепатобилиарни поремећаји Абнормална функција јетре, жутица холестатски Ретко Отказивање јетре (ретко фатално) (види став 4.4), фулминантни хепатитис, некроза јетре Није познато Поремећаји коже и поткожног ткива Осип, свраб, осип, дерматитис, сува кожа, хиперхидроза необичан Реакција фотосензитивности, ерупција из лекови са еозинофилијом и системским симптомима (ХАЉИНА) Ретко Стевенс-Јохнсонов синдром, некролиза токсични епидермални, мултиформни еритем Није познато Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Остеоартритис, миалгија, болови у леђима, болови у врату необичан Артралгија Није познато Бубрега и уринарног поремећаји Дисурија, бол у бубрезима необичан Акутна бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис Није познато Болести репродуктивног система и дојке Метрорагија, поремећаји тестиса необичан Општи поремећаји и стања на месту примене Едем, астенија, малаксалост, умор, едем лица, бол у грудима, пирексија, бол, периферни едем необичан Бол на месту ињекције *, упала на месту ињекције * заједнички Дијагностички тестови Број лимфоцита се смањио, број еозинофила повећан, бикарбонат у крви смањен, базофили повећани, моноцити повећани, неутрофили повећани заједнички Повећање аспартат аминотрансферазе (АСТ), повећање аланин аминотрансферазе (АЛТ), повећање билирубина у крви, повећање уреје у крви, повећање креатинина у крви, промене калијума у крви, повећање алкалне фосфатазе у крви, повећање нивоа хлорида, повећање глукозе у крви, повећање тромбоцита, смањење хематокрита, крв повећање бикарбоната, промена нивоа натријума необичан Траума и тровање Пост процедуралне компликације необичан

* само за прашак за раствор за инфузију

Врло често (≥ 1/10) Често (≥ 1/100, Мање често (≥ 1/1000 до Поремећаји метаболизма и исхране Анорексија Поремећаји нервног система Вртоглавица, мигрена, парестезија, дисгеузија Хипоестезија Поремећаји ока Оштећење вида Поремећаји уха и лавиринта Глувоћа Оштећен слух, тинитус Срчане патологије Лупање срца Гастроинтестинални поремећаји Пролив, бол у стомаку, мучнина, надимање, нелагодност у стомаку, ретка столица Хепатобилиарни поремећаји Хепатитис Поремећаји коже и поткожног ткива Осип на кожи, свраб Стевенс-Јохнсонов синдром, фотосензитивна реакција Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Артралгија Општи поремећаји и стања на месту примене Умор Астенија, малаксалост

Пријављивање сумње на нежељене реакције.

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза. У случају предозирања, назначене су одговарајуће опште симптоматске и супортивне мере.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: макролиди.

АТЦ код: Ј01ФА10.

Азитромицин је први лек у подкласи макролидних антибиотика, назван азалиди, и хемијски се разликује од еритромицина. Хемијски потиче од уметања атома азота у лактонски прстен еритромицина А. Његово хемијско име је: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекуларна тежина је 749,0.

Начин деловања:

Азитромицин се везује за 23С рРНК 50С рибосомске подјединице.Азитромицин блокира синтезу протеина инхибирањем корака транспептидације / транслокације синтезе протеина и инхибирањем склапања 50С рибосомске подјединице.

Срчана електрофизиологија:

Продужење КТ интервала проучавано је у рандомизованој, плацебом контролисаној, паралелној студији на 116 здравих испитаника који су узимали или хлорокин (1000 мг) сами или у комбинацији са азитромицином (500 мг, 1000 мг, 1500 мг једном дневно). азитромицин је резултирао повећањем КТц интервала на начин зависан од дозе и концентрације. Максимални пораст КТцФ у поређењу са самим хлорокином (уочене разлике у односу на плацебо варирају у распону између 18,4 и 35 мс) био је у просеку (горња граница 95% интервала поузданости) од 5 мс, 7 мс и 9 мс након ко- примена 500 мг, 1000 мг, 1500 мг азитромицина.

Механизам отпора:

Два најчешћа позната механизма резистенције на макролиде, укључујући азитромицин, су модификација циља (најчешће путем метилације 23С рРНА) и "активно истискивање. Успостављање ових механизама резистенције варира од врсте до врсте.", Унутар врсте, учесталост отпора варира у зависности од географског положаја.

Главна рибосомална модификација која одређује смањење везивања макролида је (Н) - 6 пост -транскрипциона деметилација аденина на нуклеотиду А2058 (систем нумерисања Е.цоли) 23С рРНА којом управљају метилазе кодиране геном ерм (рибосомал еритромицин метилаза).

Рибосомске модификације често резултирају унакрсном резистенцијом (МЛСБ фенотип) на друге класе антибиотика чија се рибосомска везна места преклапају са макролидима: линкозамиди (укључујући клиндамицин) и стрептограмини типа Б (који укључују, на пример, компоненту кинупристин кинупристин / далфопристин). Различити гени ерм присутни су у различитим врстама бактерија, посебно стрептококима и стафилококима. На осетљивост на макролиде могу утицати и мутационе промене које се ређе налазе у нуклеотидима А2058 и А2059, и у неким другим положајима 23С рРНК, или у протеинима Л4 и Л22 главне рибосомске подјединице.

Екструзионе пумпе се налазе у бројним врстама, укључујући грам-негативне, као што су Хаемопхилус инфлуензае (где могу инхерентно довести до виших МИЦ) и стафилокока. Код стрептокока и ентерокока, екструзиону пумпу која препознаје макролиде од 14 и 15 атома (који укључују еритромицин и азитромицин) кодирају гени меф (ДО).

Методологија за одређивање ин витро осетљивости бактерија на азитромицин

Тестове осетљивости треба спровести стандардним лабораторијским методама, попут оних које описује Институт за клиничке и лабораторијске стандарде (ЦЛСИ). Ово укључује методу разблаживања (одређивање МИЦ -а) и методу одређивања осетљивости диска.

ЦЛСИ и Европски комитет за испитивање антимикробне осетљивости (ЕУЦАСТ) пружају интерпретативне критеријуме за ове методе.

На основу бројних студија, препоручује се да се ова активност ин витро азитромицина треба тестирати у аеробном окружењу како би се обезбедио физиолошки пХ медијума за раст. Висок притисак ЦО2, који се често користи за стрептококе и анаеробне бактерије, а повремено и за друге врсте, доводи до смањења пХ медијума. Ово има велики негативан утицај на привидну моћ азитромицина и других макролида.

ЕУЦАСТ је такође утврдио тачке прекида осетљивости за азитромицин на основу одређивања МИЦ. Критеријуми осетљивости ЕУЦАСТ -а наведени су у доњој табели.

Преломне тачке осетљивости за азитромицин

МИЦ (мг / Л) Осетљив Ресистант Стапхилоцоццус спп. ≤ 1 > 2 Стрептококус пнеумоние ≤ 0,25 > 0,5 Стрептоцоццус? хемолитички а ≤ 0,25 > 0,5 Хаемопхилус инфлуензае ≤ 0,12 > 4 Моракелла цатаррхалис ≤ 0,25 > 0,5 Неиссериа гоноррхоеае ≤ 0,25 > 0,5

а укључује групе А, Б, Ц, Г. ЕУЦАСТ = Европски комитет за испитивање антимикробне осетљивости; МИЦ = Минимална инхибиторна концентрација.

Антибактеријски спектар:

Преваленца стечене резистенције може варирати географски и током времена за одабране врсте, а локалне информације о резистенцији су пожељне, посебно при лечењу тешких инфекција.Треба потражити савет стручњака ако је локална преваленција резистентних сојева таква да је употребљивост агенаса у барем неким врстама инфекција упитна.

Азитромицин показује унакрсну резистенцију са грам-позитивним клицама отпорним на еритромицин. Као што је горе описано, неке рибосомске модификације изазивају унакрсну резистенцију са другим класама антибиотика чија се рибосомална везивна места преклапају са макролидима: линкозамиди (укључујући клиндамицин) и стрептограмини типа Б ( који укључују, на пример, кинупристин компоненту кинупристин / далфопристин). Временом је примећено смањење осетљивости на макролиде, нарочито код Стрептококус пнеумоние а у Стапхилоцоццус ауреус, а такође је примећен у групи стрептокока вириданс а у Стрептоцоццус агалацтиае.

Организми који су обично осетљиви на азитромицин укључују:

Факултативне аеробне грам-позитивне бактерије (изолати осетљиви на еритромицин): С. ауреус, Стрептоцоццус агалацтиае*, С. пнеумониае*, Стрептоцоццус пиогенес*, други стрептококи? хемолитици (групе Ц, Ф, Г), група стрептокока вириданс. Клице отпорне на макролиде често се налазе изоловане међу факултативним аеробним грам-позитивним бактеријама, посебно међу С. ауреус отпоран на метицилин (МРСА) е С. пнеумониае отпоран на пеницилин (ПРСП).

Опционе аеробне грам-негативне бактерије: Бордетелла пертуссис, Цампилобацтер јејуни, Хаемопхилус дуцреии*, Хаемопхилус инфлуензае*, Хаемопхилус параинфлуензае*, Легионелла пнеумопхила, Моракелла цатаррхалис*, И Неиссериа гоноррхоеае*. Псеудомонас спп. а већина од Ентеробацтериацеае су инхерентно резистентни на азитромицин, иако се азитромицин користио за лечење инфекција са Салмонелла ентерица.

Анаероби: Цлостридиум перфрингенс, Пептострептоцоццус спп. И Превотелла бивиа.

Друге врсте бактерија: Боррелиа бургдорфери, Цхламидиа трацхоматис, Цхламидопхила пнеумониае*, Мицопласма пнеумониае*, Трепонема паллидум, И Уреапласма уреалитицум.

Опортунистички патогени повезани са ХИВ инфекцијом, МАЦ *и еукариотски микроорганизми Пнеумоцистис јировеции И Токопласма гондии.

* Ефикасност азитромицина против описаних врста је доказана у клиничким студијама.

У студији контролисаној плацебом, за пацијенте који су узимали азитромицин утврђено је да имају мање од 50% шансе за МАЦ бактеријемију у поређењу са пацијентима који су узимали плацебо. Укупна једногодишња стопа учесталости дисеминираних МАЦ инфекција била је 8,24% за азитромицин у поређењу са 20,22% за плацебо.

У једној клиничкој студији израчунато је да је ризик од развоја МАЦ бактериемије код пацијената који су узимали азитромицин мањи од оног који је примећен код пацијената који су узимали рифабутин. Међу пацијентима који су примали "комбинацију азитромицина и рифабутина" шанса за развој МАЦ бактеријемије смањена је за трећину у поређењу са пацијентима који су узимали само један од два лека. Укупна стопа инциденције дисеминираних МАЦ инфекција израчуната у "Годишњи распон био је 7,62 % међу пацијентима који су узимали азитромицин, 15,25% међу онима који су узимали рифабутин и 2,75% међу пацијентима који су узимали комбинацију рифабутина и азитромицина. Међутим, међу последњима. више пацијената је прекинуло терапију због слабе подношљивости.

Током студија о профилакси МАЦ инфекција, проценат других бактеријских инфекција се такође смањио захваљујући уносу азитромицина.

Цлиницал Пхармацологи

Лечење дисеминираних МАЦ инфекција

У кључној клиничкој студији, дневне дозе азитромицина (600 мг) и кларитромицина (500 мг два пута дневно) примењене су у комбинацији са етамбутолом (800 или 1200 мг према телесној тежини). 71% (22/31) пацијената који су лечени са азитромицином показало је клиничко побољшање у поређењу са 74% (17/23) оних који су лечени кларитромицином. Штавише, позитиван бактериолошки одговор је примећен 24. недеље код 76% (52/68) лечених пацијената. са азитромицином у поређењу са 74% ( 42/57) пацијената лечених кларитромицином.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Код људи, након оралне примене, азитромицин се брзо и широко дистрибуира по целом телу, са биорасположивошћу од приближно 37%.Није примећено значајно смањење биорасположивости када су таблете азитромицина даване после оброка са високим садржајем масти Време потребно за постизање вршних нивоа у плазми је 2-3 сата.

Дистрибуција

У студијама на животињама примећене су високе концентрације азитромицина унутар фагоцитних ћелија.У експерименталним моделима, штавише, високе концентрације азитромицина ослобађају активирани фагоцити у поређењу са неактивираним фагоцитима. Ова појава одређује, у животињском моделу, високе концентрације азитромицина на месту инфекције.

Фармакокинетичке студије на људима показале су да су нивои азитромицина у ткивима већи од оних у плазми (до 50 пута од максималних концентрација забележених у плазми), што указује на то да је лек високо везан за ткива. Концентрације у циљним органима као што су плућа, крајници и простата премашује вредности МИЦ90 за најчешће патогене након једне оралне примене од 500 мг.

Након оралне примене дневних доза од 600 мг, средња концентрација у плазми (Цмак) износи 0,33 мцг / мЛ и 0,55 мцг / мЛ 1. и 22. дана. Време потребно за постизање максималне концентрације (Тмак) се не мења. Средње вршне концентрације забележене у леукоцитима, главном месту дисеминиране МАЦ инфекције, су 252 мцг / мл (± 49%) и остају изнад 146 мцг / мл (± 33%) током 24 сата при стабилно стање.

Елиминација

Терминални полуживот у плазми блиско одражава полувреме исцрпљивања ткива (2 до 4 дана). Приближно 12% ИВ дозе се излучује урином у непромењеном облику током 3 дана, већина у прва 24 сата. Биљна елиминација је главни пут елиминације непромењеног лека након оралне примене. Врло велике концентрације непромењеног лека пронађене су у људској жучи заједно са 10 метаболита, који су настали процесима Н- и О-деметилације, хидроксилацијом десозамина и гликонског прстена и цепањем коњугата кладинозе. ХПЛЦ и микробиолошка метода за Процена концентрација ових метаболита у ткивима показала је да они не играју никакву улогу у антимикробној активности азитромицина.

Фармакокинетика код посебних категорија пацијената

Старији грађани

Студија спроведена на здравим добровољцима показала је да су након 5-дневног режима вредности АУЦ нешто веће код старијих особа (> 65 година) него код млађих испитаника (

Промењена функција бубрега

Након једнократне оралне примене 1 грама азитромицина, нису примећени фармакокинетички ефекти код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мл / мин). Статистички значајне разлике су пронађене у вредностима АУЦ0-120 (8,8 мцг-х / мЛ наспрам 11,7 мцг-х / мЛ), Цмак (1,0 мцг / мЛ наспрам 1,6 мцг / мЛ).) И ЦЛр (2,3 мл / мин / / кг у односу на 0,2 мл / мин / кг) међу групом са тешким оштећењем бубрега (ГФР

Промењена функција јетре

Код пацијената са благим (класа А) до умереним (класа Б) оштећењем јетре, није било доказа о значајним променама у серумској фармакокинетици азитромицина у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре. Код ових пацијената изгледа да се елиминација азитромицина путем урина повећава, вероватно као компензација за смањени јетрени клиренс.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У студијама на животињама спроведеним са високим дозама које су премашиле 40 пута максималну дозу која се користи у клиничкој пракси, откривено је да азитромицин изазива реверзибилну фосфолипидозу, генерално без очигледних токсиколошких последица. Показало се да је ефекат реверзибилан по престанку узимања лека. Лечење азитромицином Значај ових налаза и за животиње и за људе није познат.