Опћенитост
Хепатотоксични лекови су лекови који се користе за лечење веома различитих патологија, које међу различитим нуспојавама укључују „потенцијално штетан ефекат на јетру.
Јетра је темељни орган који у нашем организму обавља многе активности, међу којима налазимо и метаболизам лијекова. Међутим, неки лијекови или неки производи који произлазе из њиховог метаболизма могу узроковати оштећења - понекад чак и врло озбиљна - ћелијама болести јетре, чиме се угрожава њихова исправна функционалност.
Врсте хепатотоксичности
Хепатотоксични лекови могу изазвати оштећења јетре различитих врста. Такве штете се могу класификовати на различите начине и са различитим критеријумима.
Прва могућа класификација је она која оштећење јетре дефинише као нежељене реакције које проистичу из примене хепатотоксичних лекова и која дели ове реакције у две категорије:
- Реакције типа А: то су такозване предвидљиве реакције које зависе од дозе. Ове реакције карактерише "велика учесталост и обично су представљене хепатоцелуларном некрозом, коју може изазвати директно лек, или један од његових метаболита. Пример може бити парацетамол, чији метаболизам доводи до стварања токсични метаболит који, у малим дозама, јетра може да неутралише, док у високим дозама то није.
- Реакције типа Б: Ове реакције су непредвидиве, независне од дозе и карактеришу их ниска учесталост. Типично, реакције типа Б су идосинкратичне или имунолошки посредоване и могу се јавити у облику акутног хепатитиса, хроничног активног хепатитиса, грануломатозног хепатитиса, холестазе (са или без хепатитиса), хроничне холестазе, стеатозе, акутне хепатоцелуларне некрозе и тумора јетре.
Временски период када хепатотоксични лекови могу изазвати реакције типа А може варирати од неколико дана до неколико недеља; док се реакције типа Б могу појавити чак и месецима или чак годинама након почетка примене дотичних хепатотоксичних лекова.
Даљња подјела може се направити према врсти оштећења узрокованог хепатотоксичним лијековима. У овом случају можемо разликовати:
- Хепатоцелуларно оштећење;
- Оштећење холестатског типа;
- Оштећења мешовитог типа.
Механизми хепатотоксичности
Механизми деловања путем којих хепатотоксични лекови могу изазвати оштећење јетре су различити. Међу њима се сећамо:
- Формирање радикалних врста које изазивају оксидативни стрес и на тај начин оштећују ћелије јетре;
- Оштећење ћелијских органела хепатоцита, као што су, на пример, митохондрије;
- Интеракција са микросомалним системима јетре;
- Интеракције и последично оштећење ћелија које сачињавају жучне путеве;
- Интеракција лека, или његових метаболита, са молекулима присутним на мембрани хепатоцита, или садржани у њима, може довести до блокирања нормалних ћелијских функција или блокирања хемијских реакција које су апсолутно неопходне за опстанак ћелија.
Врсте хепатотоксичних лекова
Хепатотоксични лекови су бројни и припадају најразличитијим терапеутским класама, од антиинфламаторних, до антидепресива и антибиотика, па све до имуносупресива и лекова против рака (они који су управо наведени само су неке од класа лекова који у себи садрже потенцијално хепатотоксичне лекове) активни састојци).
Међутим, ради једноставније слике, сви ови хепатотоксични лекови могу се груписати према врсти оштећења јетре коју могу да изазову.
С тим у вези, такве лекове можемо поделити на следећи начин:
