Барттеров синдром

Барттерова болест је ретка болест коју карактерише поремећена реапсорпција натријума, хлора и калијума у ​​Хенлеовој петљи.

Схуттерстоцк

Ова болест дугује име америчком ендокринологу који ју је открио: Фредериц Цросби Барттер.Годишња инциденца процењена је на 1/830.000.

Постоји неколико варијанти Барттеровог синдрома чији пренос, иако још увек аутосомни, може да варира од рецесивног до доминантног у зависности од случаја.

Ако се не дијагностикује и не лечи одмах, Барттеров синдром може озбиљно угрозити развој, раст и квалитет живота пацијента. Штавише, у посебно тешким случајевима, очекивано трајање живота се значајно скраћује.

Молим обратите пажњу

Барттеров синдром НЕ треба мешати са Сцхвартз-Барттеровим синдромом, болешћу коју карактерише „ослабљено лучење антидуиретичког хормона (АДХ), такође познато као синдром неодговарајућег лучења АДХ (СИАДХ).

.

која се јавља на нивоу Хенлеове петље може се приписати "промени синтезе неких рецептора канала / транспортера (одређених протеина који транспортују јоне различите природе) који се налазе у овом" делу бубрега. Ова појава је узрокована низом генетских мутација које утичу на гене који кодирају горе наведене протеине.

Различите варијанте Барттеровог синдрома разликују се према погођеном гену. Детаљније информације о томе можете пронаћи у следећем поглављу.

.

У следећој табели ће се стога приказати различите варијанте синдрома, укључени мутирани гени, протеини (рецептори / транспортери канала) за које кодирају и клиничка слика дотичне варијанте.

Варијанта

Мутирани ген

Укључен канал / транспортер

Клиничка слика

Барттеров синдром тип И

Гене СЛЦ12А1

НКЦЦ2 (котранспортер натријум-калијум-хлор или На + / К + / 2Цл-)

Пренатални (или инфантилни) Барттеров синдром

Барттеров синдром типа ИИ

Гене КЦЊ1

РОМК (калијумски канал спољашње медуле бубрега)

Пренатални (или инфантилни) Барттеров синдром

Барттеров синдром типа ИИИ

Гене ЦЛНКб

ЦЛЦНКб (канал хлора типа Кб)

Класични Барттеров синдром

Барттеров синдром тип ИВ или ИВ А

Гене БСНД

Барттина (бета подјединица хлорних канала типа Ка и Кб)

Пренатални (или инфантилни) Барттеров синдром и сензоринеурални губитак слуха

Барттеров синдром тип ИВ Б.

ЦЛЦНКа и ЦЛЦНКб гени

ЦЛЦНКа (хлорни канал типа Ка) и ЦЛЦНКб

Пренатални (или инфантилни) Барттеров синдром и сензоринеурална глувоћа

Барттеров синдром типа В

ЦАСР ген

ЦаСР (рецептор осетљив на калцијум)

Барттеров синдром са хипокалцемијом

Као што се може видети из табеле, упркос присуству пет генетских варијанти, није могуће разликовати толико клиничких облика; у ствари, разликују се само четири: пренатални или инфантилни Барттеров синдром (тип И и ИИ), класични Барттеров синдром (тип ИИИ), пренатални или инфантилни Барттеров синдром повезан са сензоринеуралном глувоћом (тип ИВ А и ИВ Б; неки извори, међутим, групишу ове варијанте заједно са типовима И и ИИ) и, коначно, Барттеров синдром са хипокалцемијом (тип В).

Да ли сте знали да ...

С обзиром на постојање варијанте ИВ (или ИВ А) и варијанте ИВ Б Барттеровог синдрома, неки извори разматрају укупно шест варијанти Барттеровог синдрома. Други извори, међутим, сматрају варијанту ИВ Б подтипом варијанте ИВ и , из тог разлога, размислите о постојању само пет генетских варијанти Барттеровог синдрома.

Варијанте типа И, ИИ, ИИИ, ИВ и ИВ Б су аутосомно рецесивно преносиве болести, што значи да за испољавање синдрома појединац мора поседовати оба мутирана алела наслеђујући их од родитеља који ће, према томе, бити здрави преносиоци. С друге стране, синдром је аутосомно доминантна преносна болест, што значи да је за испољавање симптома довољно да пацијент посједује један мутирани алел који, према томе, може наслиједити чак и само један (такођер болестан ) од два родитеља.

Барттеров псеудо-синдром

Барттеров псеудо-синдром је стање које карактеришу симптоми слични онима изазваним Барттеровим синдромом, али чији узрок треба тражити у злоупотреби диуретичких лекова као што је фуросемид.

Гителманов синдром

Овај синдром је узрокован локализованом мутацијом на гену СЛЦ12А3 који кодира натријум-хлорни котранспортер (НЦЦ). Због ове мутације - која се преноси на аутосомно рецесиван начин - пацијент доживљава поремећај реапсорпције натријума, хлора и калијума на нивоу дистално увијених тубула, за разлику од Барттеровог синдрома у којем је оштећење ресорпције локализовано у „Међутим , Гителманов синдром може изазвати симптоме сличне онима код Барттеровог синдрома, због чега у клиничкој пракси понекад може бити тешко разликовати две болести.

, хипохлоремија и метаболичка алкалоза које могу бити повезане са хиперренинемијом (висок ренин у крви) и хипералдостеронизмом. Јасно је да сви ови услови могу заузврат изазвати низ симптома који могу угрозити квалитет живота пацијента (на пример, мучнина, повраћање, вртоглавица, слабост, главобоља, хипотензија итд.).

Поред до сада реченог, свака варијанта може довести до специфичних манифестација и симптома блиско повезаних са мутираним геном и последичним укључивањем канала или котранспортера за које овај ген кодира. Стога ће у наставку укратко бити описани типични симптоми и манифестације повезани са сваким од пет различитих облика Барттеровог синдрома.

Барттеров синдром тип И

Код Барттеровог синдрома типа И мутације утичу на ген који кодира котранспортер натријум-калијум-хлор присутан на Хенлеовој петљи.Због компромитоване реапсорпције долази до хиповолемије услед губитка соли. У исто време, пошто је реапсорпција калцијума такође повезана са активношћу поменутог котранспортера, сведоци смо појаве хиперкалциурије, што све може довести до појаве нефрокалцинозе. Такође је могуће доживети хипермагнезурију. Полихидрамниос секундарно са феталном полиуријом може се развити у пренаталном периоду.

Барттеров синдром типа ИИ

Барттеров синдром типа ИИ узрокован је мутацијом у гену који кодира калијев канал надбубрежне медуле. Манифестације и симптоми су слични онима у варијанти И иу овом случају се може срести полихидрамнион секундарна у односу на феталну полиурију. Међутим, у раној фази, новорођенче може доживети пролазну хиперкалемијску метаболичку ацидозу. Ово стање затим еволуира ка карактеристичној клиничкој слици Барттеровог синдрома.

Барттеров синдром типа ИИИ

Такође позната и као класични Барттеров синдром, варијанта ИИИ болести узрокована је мутацијама у гену који кодира канал хлора типа Кб. Будући да су канали хлора типа Ка очувани у овом облику, симптоми имају тенденцију да буду светлији, иако су још увек присутни. Генерално нема нефрокалцинозе.

Барттеров синдром тип ИВ и ИВ Б.

У обе врсте варијанте ИВ постоји укљученост гена укључених у правилну синтезу Ка и Кб хлорних канала .. Пошто су оба канала компромитована, симптоми имају тенденцију да буду израженији него код варијанте ИИИ синдрома. Дојенчад у почетку може показати клиничку слику која опонаша хипоалдостеронизам, али која се затим развија према хипокалемијској метаболичкој алкалози када тело покушава да надокнади недостатак активности горе наведених калцијумових канала. Карактеристика варијанти ИВ и ИВ Б Барттеровог синдрома је појава сензоринеуралног глувоћа.

Барттеров синдром типа В

Варијанта В Барттеровог синдрома узрокована је мутацијом која утиче на ген који кодира рецептор осетљив на калцијум, укључен у инхибицију реапсорпције воде и различитих јона, попут калцијума, калијума и натријума. Рецептор доводи до појаве хипокалцемије и последична хиперкалциурија повезана са карактеристичним симптомима Барттеровог синдрома.

Да ли сте знали да ...

Варијанте И, ИИ, ИВ и ИВ Б Барттеровог синдрома - као и са именом пренатални Барттеров синдром - понекад се називају и синдромом хипепростагландина Е2, јер их карактерише повећање нивоа овог простагландина у плазми.

- има за циљ да идентификује присуство и концентрацију електролита (натријум, калијум, хлорид, магнезијум, бикарбонат, калцијум) и специфичних супстанци (ренин и алдостерон) у плазми и / или урину.

Коначна дијагноза је могућа само уз извршавање специфичних генетских тестова.

Диференцијална дијагноза се, с друге стране, мора поставити против Барттеровог псеудо-синдрома, Гителмановог синдрома, цистичне фиброзе и целијакије.

У случајевима када постоји одређени ризик (на пример, родитељи са здравим и / или болесним носиоцима) да новорођенче може манифестовати болест, могућа је и пренатална дијагноза.

од:

• Додаци минералним солима (посебно, али не искључиво, калијум) како би се надокнадио недостатак реапсорпције;
• Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што је, на пример, индометацин.Ови лекови се примењују са циљем да се смањи прекомерно висок ниво простагландина Е2;
• Диуретици који штеде калијум (дају се за смањење излучивања калијума урином).

У најтежим случајевима и / или у стресним стањима (почетак других болести, хируршке интервенције итд.), Надокнада калијума и других минералних соли може се извршити интравенозно, наравно, сличну операцију мора извести и здравље особље специјализовано.

Илариа Ранди

Дипломирала фармацеутску хемију и технологију, положила је државни испит за квалификацију у занимање фармацеут