Шта је инсулин
Инсулин је хормон протеинске природе, који производе групе ћелија панкреаса, назване „β ћелије Лангерхансових острваца.“ Открили су га 1921. Енглез Јохн Јамес Мацлеод и Канађанин Фредерицк Грант Батинг, Нобелова награда за медицину 1923. године.
Функције
Инсулин је анаболички хормон пар екцелленце, заправо кроз своје деловање:
- олакшава пролаз глукозе из крви у ћелије и стога има хипогликемијско деловање (снижава шећер у крви). Промовише накупљање глукозе у облику гликогена (гликогеносинтеза) у јетри и инхибира разградњу гликогена у глукозу (гликогенолиза).
- Олакшава пролаз аминокиселина из крви у ћелије, има анаболичку функцију јер стимулише синтезу протеина и инхибира неоглукогенезу (стварање глукозе из неких аминокиселина).
- Олакшава пролаз масних киселина из крви у ћелије, стимулише синтезу масних киселина почевши од вишка глукозе и аминокиселина и инхибира липолизу (употреба масних киселина у енергетске сврхе).
- Олакшава пролаз калијума унутар ћелија.
- Стимулише пролиферацију ћелија.
- Стимулише употребу глукозе за производњу енергије.
- Стимулише ендогену производњу холестерола.
Највећи подстицај за деловање инсулина даје оброк богат једноставним угљеним хидратима и са мало влакана, масти и протеина, па чак и неки лекови (сулфонилурее) могу повећати лучење.
Инсигхтс
Инсулин и спортГликемија и губитак тежине Дијабетес Инсулинска резистенција Хиперинсулинемија Брзи инсулин и спор инсулин Лекови на бази инсулинаСинтеза
Проинсулин је биосинтетски прекурсор инсулина.Постоји и пре-проинсулин који у поређењу са проинсулином има аминокиселинску секвенцу која делује као сигнал за његов транспорт, прво у ендоплазматској ретикуло-ендоплазми, а затим у Голгију, где се достиже исправну конформацију.
Инсулин се састоји од два полипептидна ланца (α мањи од 21 АА и β већи од 30 АА), који су заједно држани дисулфидним мостовима који стварају између цистеина 7 и 20 α ланца и цистеина 7 и 19 β. Инсулин се производи од проинсулина протеолитичким цепањем 33 аа спојног пептида. Овај пептид се назива Ц пептид, док је ензим одговоран за протеолитичко цепање ендопептидаза.
Инсулин се ослобађа као глобуларни протеин са јединственим полипептидним ланцем из полирибозома, а затим се хормон таложи у облику гранула које достижу кристални облик видљив под електронским микроскопом. Како се концентрација повећава, инсулин се агрегира у димере (пар мономера који се држе заједно слабим везама) и тримере димера или хексамера (држани заједно са 2 централно хексакоординисана Зн јона са 3 тирозина димера и три молекула Х2О).
Након што се инсулин улије у крвоток, он разблаженим прелази у димерни и мономерни облик, а последњу конформацију препознаје рецептор инсулина.
Неки истраживачи су приметили да у хуманом инсулину постоје променљиве регије, посебно низ аминокиселина 28 и 29 (Про-Лис) β ланца; касније је откривено да је преокретањем ових АА инсулин прешао директно у монометријско стање , прескачући димерну. Тако је рођен "Лис Про" или "брзи инсулин", лек који је посебно користан ако се убризгава близу великог оброка.
Механизам Д "акција
Инсулински рецептор је трансмембрански гликопротеин који се састоји од 4 ланца (2α изван ћелије и 2β унутар ћелије), спојених сулфидним мостовима. И он се синтетише као прекурсор у грубом ендоплазматском ретикулуму, а затим се обрађује у Голгију. 2 α ланци су богати цистеинима, док су β ланци богати хидрофобним АА, који их везују за ћелијску мембрану, и тироксинима, окренути према изнутра до цитосола.
Везивање инсулинских рецептора стимулише активност тирозин киназе и доводи до потрошње 1 АТП по фосфорилисаном тирозину. То узрокује низ ланчаних догађаја (активација Г протеина фосфолипазе Ц) који доводе до стварања два производа: преостали ДАГ усидрен. до мембране и који интервенише у фосфорилацији протеина, и ИП3 који делује на цитосолном нивоу дозвољавајући ослобађање Ца ++ јона.
Са повећањем шећера у крви, повећава се количина инсулина коју луче ћелије панкреаса. У ћелијама зависним од инсулина, везивање инсулинских рецептора делује на унутарћелијски базен везикула, ослобађајући транспортер глукозе који се фузијом преноси на мембрану. Транспорт доводи глукозу у ћелију, узрокујући смањење шећера у крви што заузврат стимулише дисоцијацију између инсулина и његових рецептора.Ова дисоцијација покреће процес сличне ендоцитозе са којом се носач враћа у везикуле.
Дијабетес и инсулин
Израз дијабетес потиче од грчког дијабетес а то значи прођи. Један од карактеристичних клиничких знакова ове патологије је присуство шећера у урину, који доспева кроз бубрег када његова концентрација у крви пређе одређену вредност. Придев меллитус повезан је са овим изразом јер је урин, због присуства шећера, сладак и, у древна времена, дегустација је била једини начин да се дијагностикује болест.
Дијабетес мелитус је хронична болест коју карактерише хипергликемија, односно повећање шећера (глукозе) присутне у крви. Настаје услед смањене секреције ИНСУЛИН -а или комбинације смањене секреције и периферне резистенције на деловање овог хормона.
У нормалним условима, инсулин, који ослобађа панкреас, улази у крвоток где функционише као „кључ“ неопходан за пуштање глукозе у ћелије, које ће је, у зависности од метаболичких захтева, користити или складиштити као резерву. Ово објашњава зашто је недостатак или „измењено деловање инсулина праћено повећањем шећера присутних у циркулацији, што је карактеристично за дијабетес.