Корени
Историја артемизина и његових потенцијалних терапеутских ефеката почиње 23. маја 1967. године, када је у Кини Национална управљачка група за истраживање антималаријских лекова, која укључује више од 600 института, покренула импресиван скрининг ради идентификације нових активних састојака са антипаразитским деловањем.
Слика: Хемијска структура Артемисина
Само неколико година касније, око 1972., почевши од биљке која се традиционално користи у кинеској медицини - наиме „Артемисиа аннуа - Откривено је да је овај активни принцип, са својом сложеном хемијском структуром, способан да делује против маларије чак и на паразите отпорне на лекове.
1976. различите студије омогућиле су да се разјасни главни механизам деловања артемизина. Конкретно, овај кисеонички сесквитерпен, захваљујући својој посебној структури ендопероксида, могао би да ступи у интеракцију са јоном гвожђа, формирајући слободне радикале и доводећи до смрти ћелија услед оксидативног шока.
Висока концентрација гвожђа унутар маларијске плазмодије стога оправдава посебну осетљивост ових паразита на деловање артемизина.
НАПОМЕНА: Артемисин је такође познат и као кингхаосу.
Терапијске перспективе
Ћелије рака такође имају велике унутарћелијске концентрације јона гвожђа, у комбинацији са великим бројем трансмембранских рецептора за трансферин (неопходно за хватање ванћелијског гвожђа и његово транспортовање у ћелију).
Јон гвожђа је у ствари неопходан да подржи огорчену брзину митотичке деобе која разликује неопластичне ћелије. Није изненађујуће што концентрације трансмембранских рецептора за трансферин савршено корелирају са агресивношћу тумора.
Због важних концентрација гвожђа, малигне ћелије су теоретски осетљивије на прооксидантни ефекат артемисина, што га чини прилично селективним.
На основу ових доказа и ових претпоставки, употреба артемизина и његових селективнијих деривата, попут артесуната и дихидроартемисина (ДХА), у онкологији је започета пре неколико година.
До данас, дакле, главна терапијска обећања ових активних састојака остају управо она која се односе на онколошке и имунолошке патологије.
Механизми дејства против рака
Огроман подстицај који су дала истраживања о антиканцерогеним ефектима артемисина, подвучен све већим бројем објављених студија на ту тему, омогућио нам је да претпоставимо, ау неким случајевима и потврдимо путем молекуларних модела, различите потенцијалне механизме деловања ове активне супстанце. принцип
Чини се да тренутно антиканцерогена својства артемизина и његових деривата подржавају:
- „антипролиферативна активност: у стању да регулише неуравнотежену активност репликативног циклуса који разликује ћелије рака. Изгледа да ови активни принципи контролишу експресију циклина и сродних киназа, укључених у напредовање пролиферативног процеса.
Све ово би, дакле, резултирало заустављањем ћелијске пролиферације. - "Проапоптотична активност: како је примећено у неколико ћелијских линија карцинома. Тачније, артемизин, нарочито ако се користи у високим дозама, могао би изазвати активацију про-апоптотичних фактора, одређујући активацију биолошких механизама укључених у фрагментацију ДНК и последичну ћелијску смрт.
- "Антиметастатичка активност: посебно важно за микро-метастазе настале у раним фазама развоја тумора. Чини се да је ова врста деловања повезана са способношћу артемизина да инхибира експресију металопротеаза и других протеина, који припадају породици интегрина, укључених у адхезију туморске ћелије на ванћелијски матрикс.
- "Антиангиогена активност: из првих експерименталних доказа произилази способност артемизина да инхибира експресију фактора као што су ВЕГФ и ФГФ, класично укључени у феномен ангиогенезе. Тачније, ови фактори би олакшали формирање интра и перитуморалних васкуларних структура, неопходних за исхрану туморске масе, као и за олакшавање дифузије крви неопластичних клонова.
- „Подршка хемотерапији: Занимљиви докази показали су како додавање артемизина и његових деривата класичној хемотерапији може појачати туморски цитотоксични учинак лијечења, посебно у случају неадекватно реагирајућих патологија или нажалост тумора резистентних на лијекове. Међутим, ове активности још нису разјашњене.
Студије
Иако је већина студија у том погледу још увијек експериментална, стога се углавном проводе на станичним линијама или животињским моделима, до данас су подаци посебно обећавајући, захваљујући и прилично поновљивом механизму дјеловања.
Ин витро тестови: неколико студија је показало цитотоксичну активност артемизина и његових деривата на линијама мастоцита и бубрежном аденокарциному мишева.
Тачније, 72 сата инкубације ових ћелијских линија са артемисином резултирало је 70 - 90% инхибицијом њихове пролиферације, кроз индукцију апоптотског процеса и заустављање ћелијског циклуса, што доказују радови молекуларне медицине.
Одличан ефекат постигнут је и повезивањем артемизина са класичним цитотоксичним и хемотерапеутским лековима, класично коришћеним у терапијској области.
Након ових студија, Програм за терапијски развој Националног института за рак је посматрао инхибиторну ефикасност артемизина и његових полусинтетичких деривата такође против ћелијских линија дебелог црева, дојке, јајника и карцинома централног нервног система., Панкреаса, плућа и против меланома и леукемије .
Ин виво тестови - експериментални модели: успеси ин витро студија навели су истраживаче, укључене у борбу против рака, да тестирају ефикасност артемизина и његових деривата и на експерименталним моделима рака животиња.
У овим студијама, углавном спроведеним на солидним туморима, уочено је да би унос артемизина могао значајно успорити експоненцијални раст тумора, што доводи не само до укупног побољшања клиничке слике, већ и до значајног смањења морталитета ...
Клиничка испитивања: Артемисин и његови деривати такође су коришћени у клиничким испитивањима на људима иу појединачним клиничким случајевима. Занимљиви успеси су забележени код карцинома плочастих ћелија ларинкса, макроаденома хипофизе и неких облика рака плућа.
У свим овим студијама, горе поменути активни састојци додати су класичној хемотерапији.
Многа истраживања су још увек у току како би се разумео прави клинички потенцијал ових деривата.
Токсичност Артемисина
Иако још увијек не постоје дугорочне студије које би могле провјерити могуће токсичне учинке повезане с терапијском употребом артемисина, прве експерименталне студије показују, у посебно високим дозама, углавном неуротоксичне учинке.
Међутим, позивајући се на студије објављене у литератури у вези са употребом артемизина као антималарија, чини се да се овај активни принцип добро толерише у стандардним дозама.
Будуће апликације
Артемисин се већ годинама препоручује за његово осетљиво антималаријско деловање.
Међутим, овај активни принцип се недавно показао као прилично ефикасан, посебно због свог снажног цитостатичког и цитотоксичног потенцијала.
Експерименталне студије показале су високу антитуморску ефикасност артемизина и његових деривата, у могућности да понуде даљу терапијску алтернативу клиничарима, посебно против тумора који су посебно агресивни или не одговарају адекватно на терапију.
Читава научна панорама, на основу ових обећавајућих студија, нада се да различита клиничка испитивања која су тренутно у току могу потврдити спроведене терапијске хипотезе, проширујући тако потенцијалне терапијске изборе у корист лекара за борбу против рака.
Библиографија
Диференцијални ефекат артемисинина на ћелијске линије рака.
Тилаоуи М, миш ХА, Јаафари А, Зиад А.
Биопроспект Нат Прод. Јун 2014.; 4: 189-96.
Артемисинин дериват артесунат индукује радиосензитивност у ћелијама рака грлића материце ин витро и ин виво.
Луо Ј, Зху В, Танг И, Цао Х, Зхоу И, Ји Р, Зхоу Кс, Лу З, Ианг Х, Зханг С, Цао Ј.
Радиат Онцол. 2014. 25. март; 9: 84
Синергистичка инхибиција ангиогенезе артесунатом и каптоприлом ин витро и ин виво.
Крусцхе Б, Аренд Ј, Еффертх Т.
Алтернат Мед. Цомплемент басед 2013, 2013: 454783.
[Напредак у истраживању антитуморских активности артемисинина и његових деривата].
Ианг Х, Тан КСЈ.
Зхонггуо Ии Ксуе Ке Ксуе Иуан Ксуе Бао. Август 2013; 35: 466-71
Артемисинин изазива апоптозу у ћелијама рака човека.
Сингх НП, Лаи ХЦ.
Антицанцер Рес.2004 Јул-август; 24: 2277-80.
Дихидроартемисинин је инхибитор раста ћелија рака јајника.
Јиао И, Ге ЦМ, Менг КХ, Цао ЈП, Тонг Ј, Фан СЈ.
Ацта Пхармацол Син. Јул 2007.; 28: 1045-56
Антитуморско деловање артемисинина и његових деривата: од добро познатог антималаријског средства до потенцијалног лека против рака.
Цреспо-Ортиз МП, Веи МК.
Ј Биомед Биотецхнол. 2012; 2012: 247597
Дихидроартемисинин (ДХА) индукује апоптозу зависну од каспазе-3 у ћелијама АСТЦ-а-1 аденокарцинома плућа човека.
Лу ИИ, Цхен ТС, Ку ЈЛ, Пан ВЛ, Сун Л, Веи КСБ.
Ј Биомед Сци. 2009 2. фебруар; 16: 16
