Опћенитост
Имуносупресиви - што се лако може закључити из њиховог имена - су лекови способни да потисну имунолошки систем пацијента.
Тренутно у клиничкој пракси постоји неколико имуносупресива. Наравно, врста активног састојка, доза коју треба користити и трајање лечења зависиће од патологије која се лечи и од стања сваког пацијента.У сваком случају, опћенито, покушава се усвојити терапијска стратегија која укључује примјену имуносупресивних комбинација, на такав начин да се могу користити најниже могуће концентрације и на такав начин да се сведе на најмању могућу мјеру, могуће нуспојаве и спречавање појава резистенције.
У наставку ће укратко бити описане главне класе имуносупресивних лекова који се користе у терапији.
Глукокортикоиди
Глукокортикоиди су лекови са антиинфламаторним и имуносупресивним деловањем. С тим у вези, сматрају се имуносупресивним лековима првог избора у лечењу многих аутоимуних болести.
Ови активни принципи су се, у ствари, показали посебно ефикасним како у почетној индукцији имуносупресије, тако и у њеном одржавању.
Преднизон, преднизолон и дексаметазон припадају овој класи лекова.
Механизам дејства
Глукокортикоиди испољавају своју имуносупресивну активност - као и антиинфламаторну - интеракцијом са сопственим рецептором присутним на нивоу цитоплазме. Након тога, комплекс настао овом интеракцијом мигрира у језгро, где се веже за ДНК на одређеним местима, утичући тако на транскрипцију гена која заузврат индукује или не индукује синтезу протеина.
Захваљујући овом посебном механизму деловања, глукокортикоиди су у стању да блокирају синтезу проинфламаторних простагландина и леукотриена, чиме врше своју улогу имуносупресивних лекова.
Последице
Главни нежељени ефекти који се могу јавити након употребе глукокортикоида су: повећано знојење, промуклост, повећан апетит, крхкост капилара, астенија, агитација и агресија.
Осим тога, могу се појавити и касни нежељени ефекти, као што су: хипертензија, хиперлипидемија, дијабетес, Цусхингов синдром, пептички улкус и остеопенија.
Инхибитори калцинеурина
Циклоспорин и такролимус припадају овој категорији имуносупресивних лекова. Главни терапеутски показатељ ових активних састојака је спречавање одбацивања при трансплантацији, иако се користе и у лечењу различитих аутоимуних болести.
Механизам дејства
Циклоспорин и такролимус делују као имуносупресивни лекови инхибицијом калцинеурина.
Калцинеурин је протеин укључен у многе важне биолошке процесе, међу којима налазимо активацију ћелија лимфоцита, посебно ћелија Т лимфоцита.
Због тога, инхибирањем активности горе поменутог протеина, циклоспорин и такролимус могу изазвати имуносупресију.
Последице
Главни нежељени ефекат повезан са „употребом“ инхибитора калцинеурина је нефротоксичност. Надаље, након дуже употребе ових лијекова, може се патити од затајења бубрега, хипертензије, хиперлипидемије и дијабетеса.
Антипролиферативи
Сиролимус и метотрексат спадају у категорију имуносупресива са антипролиферативним деловањем.
Ови активни састојци делују међусобно са различитим механизмима деловања, који ће укратко бити описани у наставку.
Сиролимус
Сиролимус (такође познат и као рапамицин) је активни састојак који се широко користи у спречавању одбацивања у случају трансплантације бубрега. Обично се даје у комбинацији са циклоспорином или кортикостероидима.
Овај лек делује на сузбијање имунолошког система инхибирањем одређеног протеина, који се назива „мета сисара рапамицина“ (или мТОР). Овај протеин је укључен у умножавање лимфоцита. Т активиран. Због тога његова инхибиција погодује почетку имуносупресије.
Сиролимус има нижу нефротоксичност од инхибитора калцинеурина. Међутим, овај активни састојак је у стању да појача токсично дејство циклоспорина на бубреге, па је веома важно да се током имуносупресивне терапије овим лековима функција бубрега пажљиво и стално прати.
Надаље, сиролимус може изазвати нежељена дејства као што су хиперлипидемија, анемија, леукопенија и тромбоцитопенија.
Метотрексат
Метотрексат је лек против рака који припада класи антиметаболита; из тог разлога се обично користи у лечењу тумора.
Међутим, овај активни принцип такође поседује занимљива имуносупресивна својства, што га чини могућим (у малим дозама) у лечењу различитих врста аутоимуних болести.
Главни нежељени ефекти који се могу јавити након узимања метотрексата су: мучнина и повраћање, дијареја, анорексија, осип по кожи, уртикарија, Стевенс-Јохнсонов синдром, главобоља, астенија, бубрежна дисфункција и хепатотоксичност.
Моноклонска антитела
Моноклонска антитела су посебне врсте протеина - добијене техникама рекомбинантне ДНК - способне да препознају и везују се на врло специфичан начин за друге посебне врсте протеина, дефинисане као антигени.
У терапији постоје различите врсте моноклонских антитела која се користе за лечење различитих патологија, као што су, на пример, тумори и аутоимуне болести.
Нека од главних моноклонских антитела која се тренутно користе у лечењу аутоимуних болести, као што су реуматоидни артритис, анкилозантни спондилитис и псоријатични артритис, биће укратко описана у наставку.
Ритуксимаб
Ритуксимаб је моноклонско антитело против лимфоцита Б. Након узимања, овај активни састојак се веже за свој антиген, који се налази на ћелијској мембрани лимфоцита Б, промовишући њихову лизу, дакле, смрт и на тај начин изазивајући имуносупресију.
Ово антитело се углавном користи у лечењу реуматоидног артритиса и у лечењу неких врста лимфома.
Након узимања ритуксимаба могу се јавити нежељени ефекти попут хипертензије или хипотензије, осипа, грознице и иритације грла.
Инфликимаб
Инфликсимаб је анти-ТНФ-α моноклонско антитело, хумани ТНФ-α (или фактор туморске некрозе-алфа) један је од упалних медијатора укључених у горе поменуте аутоимуне болести.
Стога - иако се не може сматрати правим имуносупресивним леком - блокирањем деловања овог хемијског посредника, инфликсимаб је и даље у стању да ублажи симптоме изазване овим патологијама.
Главни нежељени ефекти који се могу јавити при употреби овог лека су: мучнина, дијареја, бол у стомаку, главобоља, вртоглавица, еритем, кошница и умор.
Последице
Као што смо видели, сваки имуносупресивни лек може изазвати различите нуспојаве.
Међутим, постоје неки нежељени ефекти заједнички за све имуносупресивне лекове.
Прецизније, ови лекови - снижавањем одбране тела на прилично изражен начин - чине пацијента подложнијим контракцији инфекција, нарочито контракцији опортунистичких инфекција.
Наравно, у случају појаве било које врсте инфекције, потребно их је одмах лечити, увести одговарајућу терапију и, евентуално, обуставити примену имуносупресива.
Међутим, ова врста одлуке зависи само од лекара који лечи пацијента.
---allenamento-recupero-alimentazione.jpg)
