Трициклични антидепресиви (ТЦА)

Депресија и неуротрансмитери

Депресија је озбиљно психијатријско стање које укључује расположење, ум и тело пацијената. Током депресивног стања људи се осећају безнадежно и доживљавају неодољив осећај безнађа, безвредности и беспомоћности.

Изнесене су многе хипотезе о могућем узроку депресије. Један од њих је „моноаминергичка хипотеза. Према овој хипотези, депресија је узрокована недостатком моноаминергичних неуротрансмитера (дакле моноамина), попут серотонина (или 5-ХТ), норадреналина (или НА) и допамина (или ДА). Због тога терапија антидепресивима мора имати за циљ попуњавање недостатка ових неуротрансмитера.
Неуротрансмитери се синтетишу унутар пресинаптичког нервног завршетка, складиште се у везикулама и - касније - ослобађају у синаптичком зиду (простор између пресинаптичког и постсинаптичког завршетка нерва) као одговор на одређене стимулусе.
Након ослобађања из наслага, моноамини ступају у интеракцију са својим рецепторима - и пресинаптичким и постсинаптичким - на такав начин да обављају своју биолошку активност.
Након што су извршили своју функцију, моноамини се везују за рецепторе одговорне за њихову поновну апсорпцију (СЕРТ за поновно преузимање серотонина и НЕТ за поновно преузимање норадреналина) и враћају се у пресинаптички нервни терминал.
Трициклични антидепресиви могу прецизно да ометају механизам поновног преузимања моноамина. На овај начин повећавају његову трансмисију и омогућавају побољшање депресивне патологије.

Историја

Пре 1950. није било правих антидепресива, или бар не на начин на који их ми данас разумемо. Једине терапије које се користе у лечењу депресије заснивале су се на употреби стимуланси амфетамина или на електроконвулзивна терапија. Међутим, употреба амфетаминских лекова често је била неефикасна и једини резултат је био повећање активности и енергије пацијента. С друге стране, електроконвулзивна терапија - иако је била ефикасна - ужасавала је пацијенте јер је изазивала бол.
Први антидепресиви откривени су крајем 1950. Као и код многих открића која су променила људски живот, синтеза антидепресива није настала случајно, већ случајно.
Предак трицикличких антидепресива - л "имипрамин - открио је швајцарски психијатар Роналд Кухн док је тражио нова једињења слична хлорпромазину за лечење шизофреније.
Између 1960. и 1980. ТЦА су постали главна терапијска средства која се користе у лечењу депресије.
Међутим, ТЦА - осим што инхибирају поновну апсорпцију моноамина - такође могу да делују на многе друге системе у телу, изазивајући широк спектар нуспојава.
Открићем селективнијих антидепресива - као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), селективни инхибитори поновног преузимања норепинефрина (СНРИ) и неселективни инхибитори поновног преузимања норепинефрина и серотонина (НСРИ) - ТЦА се нису најчешће користили као лекови за избор лечење депресије.
Данас ТЦА играју мању улогу у психијатрији, али и даље задржавају одређени значај.