Опћенитост
„Дај ми грозницу и излечићу сваку болест“: ова изјава, приписана грчком лекару Хипократу (400. пре Христа), сведочи о томе како је човек одавно схватио терапијски потенцијал топлоте.
Први документовани докази о могућем лековитом дејству високих температура у лечењу тумора датирају из 1866. године, када је немачки лекар Буш приметио потпуну ремисију саркома на лицу пацијента након вишекратних напада јаке грознице.
Данас је, због потенцијалних терапијских предности ове технике, хипертермија препозната као четврти стуб онкологије.
Шта је онколошка хипертермија?
Онколошка хипертермија је клинички третман за лечење малигних тумора, који се може користити сам или чешће у комбинацији са радиотерапијом и хемотерапијом. Тренутно се ова техника заправо не користи толико као алтернатива, већ као додатак други третмани против рака.ово удруживање омогућава постизање реципрочног јачања терапијске ефикасности. Надаље, повезаност са хипертермијом омогућава смањење доза хемотерапије и зрачења, уз значајно смањење нуспојава повезаних са стандардном терапијом.
Врсте хипертермије
Терапеутски ефекат хипертермије за лечење тумора може се искористити коришћењем различитих приступа и технологија.
Туморски облици који су показали добар одговор на хипертермију:
- Меланом и други облици рака коже
- Карцином дојке
- Сарком меких ткива
- Рак бешике
- Карциноми главе и врата
- Рак грлића материце и јајника
- Карцином простате
- Рак ректума
- Аксиларни карциноми или карциноми грудног коша
Температура и трајање излагања топлоти су две основне величине које треба калибрисати како би се постигао жељени терапеутски резултат. Међутим, поред степена достигнуте температуре и времена примене топлоте, веома је важно проценити извор који генерише грејање и место његове примене. На пример, микроталасни таласи, радио фреквенције, наночестице, могу се користити ултразвукови, ласери итд., постављени споља или изнутра на тело.
Онколог бира све ове променљиве на основу карактеристика различитих клиничких случајева.
Резултати
У онкологији шансе за излечење од малигног тумора зависе од многих фактора, као што су тип и стадијум тумора, његова величина и локација, старост и општа здравствена стања пацијента.
Имајући све ово у виду, неколико студија је показало да хипертермија представља одличан додатак класичним техникама лечења тумора, представљајући мало контраиндикација за пацијенте.
За неке врсте тумора, повезујући радиотерапију (и / или хемотерапију) са хипертермијом, постигнуто је 30-100% повећање стопе потпуне ремисије и / или стопе преживљавања након 2 и 5 година, у поређењу са употребом само радиотерапије (и / или хемотерапија). За неке врсте рака, попут карцинома ректума, резултати лечења су се показали још охрабрујућим (до + 500% петогодишње стопе преживљавања).
Класична хипертермија 41-45 ° Ц
Класична онколошка хипертермија има за циљ загревање ћелија рака без оштећења околних здравих ткива.
- Ако су постигнуте температуре између 41-43 ° Ц (блага хипертермија) главна сврха је повећати подложност тумора на радиотерапију и / или хемотерапију.
- Ако су постигнуте температуре између 43 и 46 ° Ц, директни утицај топлоте на убијање ћелија рака постаје све важнији.
У зависности од случаја, класични третман хипертермије траје у просеку од 40 до 60 минута и понавља се два до три пута недељно. Чешћи третмани би заправо изазвали термоотпорност (или термотолеранцију ако желите) у ћелијама рака, чинећи их способнима да боље подносе високе температуре.
У зависности од случаја, извор топлоте може имати различите величине и може се налазити на различитим дубинама, у различитим органима или анатомским деловима људског тела. На пример, међу савременим техникама хипертермије постоји и могућност имплантације микроталасних антена директно у поткожицу.
Како то функционише
ДИРЕКТНО ОШТЕЋЕЊЕ ТУМОРСКИХ ЋЕЛИЈА
Ефикасност онколошке хипертермије заснована је на хаотичној ангиогенези туморског ткива.У основи, микроокружење тумора скоро увек представља хаотичну и неорганизовану васкуларну скелу; као резултат тога, велика туморска подручја (нарочито централна маса) примају недовољне количине крви и кисеоника. Због ових промена крвних судова, неопластична маса није у стању да расипа топлоту као нормална ткива; другим речима, тумори имају тенденцију да трпе много више топлоте од здравих ткива, јер нека њихова подручја примају мало крви (која делује као право расхладно средство); из истог разлога, ова подручја већ пате од недостатка кисеоника и хранљивих материја и обиља отпадних производа (хиперакиселинација).
Топлота коју даје хипертермија узрокује оштећење плазма мембране, ћелијског скелета и језгра; ако су обим и трајање хипертермије довољни, ово оштећење доводи директно до смрти туморске ћелије. Директно оштећење постаје значајно на температурама> 43 ° Ц: индиректно оштећење, које ћемо ускоро видети, уместо тога је типично за такозвану "благу хипертермију" (42-43 ° Ц).
ИНДИРЕКТНА ШТЕТА: АДЈУВАНТНА ХИПЕРТЕРМИЈА
Наше тело реагује на локални пораст температуре повећањем дотока крви у захваћено подручје. На овај начин веће количине циркулишуће крви "апсорбују" топлоту, чувајући ткива од термичког оштећења. Овај одговор се јавља и на нивоу тумора, па - у границама осебујне васкуларне дезорганизације - ћелије тумора подвргнуте благом порасту температуре добијају веће количине крви и кисеоника:
- антитуморски лекови могу бити присутни у крви, која захваљујући вазодилатацији изазваној хипертермијом може лакше доћи до мање васкуларизованих неопластичних подручја; деловање ових лекова такође може бити олакшано ћелијским (повећана пропустљивост плазма мембране) и ензимским промене (денатурација протеина) изазване топлотом.
Када температуре у туморској маси пређу 43 ° Ц, с друге стране, бележи се смањење протока крви тумора, што за последицу има „хватање“ молекула лека.
Предности комбинације хипертермија-хемотерапија потврђене су у неколико студија.Антитуморски лекови као што су Мелфалан, Блеомицин, Адриамицин, Митомицин Ц, Нитросурее, Цисплатин су ефикаснији када се дају током хипертермије.У том погледу, међутим, треба нагласити да немају сви познати лекови за хемотерапију повећање ефикасности ако се користе у хипертермичном окружењу. - Веће снабдевање кисеоника туморском ткиву појачава ефекте радиотерапије, који се углавном заснивају на оштећењу ДНК изазваном реактивним врстама кисеоника (слободним радикалима) насталим зрачењем. Као што се види за хемотерапију, активност радиотерапије је такође олакшана неопластиком ћелијски компромис повезан са штетом коју је претходно нанела хипертермија.
Узајамно довршавање и појачавање деловања између хипертермије и радиотерапије произилази из чињенице да:- оштећење изазвано хипертермијом веће је у подручјима са ниском васкуларизацијом (која не може ефикасно одводити топлоту), као што је хипоксично централно језгро неопластичног чвора;
- оштећења изазвана радиотерапијом уместо тога су већа у подручјима са високом васкуларизацијом (богатија кисеоником), као што су периферна подручја омотача туморског чвора;
- два третмана имају максималну штетну ефикасност на тумору у различитим фазама ћелијског циклуса, и у том смислу су комплементарни.
Чини се да се максимални терапеутски добитак постиже применом хипертермичког третмана у року од једног или два сата након радиотерапије. Што се тиче термохемотерапије, међутим, два третмана се такође могу изводити истовремено.
Онколошка хипертермија може допринети смањењу туморске масе с обзиром на операцију уклањања.Такође постоје предности у смислу аналгетског ефекта (смањење бола изазваног компресијом ткива неопластичном масом).
Други облици хипертермије
УКУПНО ХИПЕРТЕРМИЈА ТЕЛА
Као што име говори, овај облик хипертермије омогућава загревање целог организма. Циљ, у овом случају, није директно уништење туморске масе, већ утврђивање његове индиректне ремисије јачањем имунолошког система. Ово последње, у ствари, има суштинску способност уништавања ћелија рака, а та способност се изузетно повећава у условима високе телесне температуре.
Сврха тоталне телесне хипертермије је да изазове вештачку грозницу, симулирајући фебрилни напад око 39-41 ° Ц. У том смислу, могу се користити термалне коморе или коморе прекривене водом.
Употреба целокупног тела углавном је ограничена на експериментално окружење за лечење дифузних метастаза. Техника захтева пажљиво праћење пацијента како би се избегло оштећење од хипертермије, које такође може бити веома озбиљно. То је такође помоћна терапија, од стога се користи заједно са другим терапијама против рака.
ИНТЕРСТИЗИЈАЛНА ХИПЕРТЕРМИЈА
Као што се види за брахитерапију - у којој су мали радиоактивни извори имплантирани у циљно ткиво - "интерстицијска хипертермија укључује имплантацију уређаја способних за генерисање" локалне хипертермије. У том погледу се користе антене које се загревају захваљујући снабдевању микроталасном пећницом.
ИНФУЗИОНАЛНА ХИПЕРТЕРМИЈА и ПЕРФУЗИЈСКА ХИПЕРТЕРМИЈА
Интраперитонеална инфузиона хипертермија се заснива на употреби перитонеалних испирања са лековитим растворима на високим температурама. Користи се у случајевима перитонеалних неоплазми које је тешко лечити, попут перитонеалног мезотелиома и рака желуца. Друге технике хипертермије засноване су на истом принципу, које укључују инфузију терапијских раствора загрејаних у друге шупљине, као што је плеурална шупљина или шупљина бешике.
Код перфузијске хипертермије користи се вантелесна циркулација, уз загревање дела крви и поновно увођење исте уз додатак хемотерапеутских лекова, како би се добиле високе концентрације лека у перфундираном ткиву.
АПЛАТИВНА ХИПЕРТЕРМИЈА
У овом случају температуре су много веће (50-100 ° Ц), али се примењују само неколико минута. Такве температуре могу изазвати тренутну и потпуну некрозу третираних ткива. Топлота се ствара применом наизменичне електричне струје кроз електроде или употребом ласера или електромагнетног зрачења, примењеног директно на туморску масу (инвазивни третман). Главна потешкоћа лежи у очувању здравог ткива које окружује тумор.
Иако ова техника користи терапеутски ефекат топлоте, механизам деловања надилази традиционални концепт хипертермије.
НОВИ РАЗВОЈ У "ПОЉУ ХИПЕРТЕРМИЈЕ"
Наука о хипертермији стално се развија како би развила све селективније третмане како би уништила ћелије рака без оштећења здравих.
Најновија достигнућа односе се на неинвазивну термометрију са скенерима за магнетну резонанцу (за процену температуре у различитим областима тумора), магнезијумску течност за хипертермију и употребу термосензитивних липосома. Ово последње су лекови затворени у липидне везикуле, стабилни на нормалној телесној температури, али способни да ослободе свој садржај на температурама од око 40-43 ° Ц; ови лекови стога представљају идеалну комбинацију са регионалним третманима хипертермије.
Ограничења
Разумевање механизама деловања хипертермије и последичне потенцијалне користи у лечењу тумора могло би довести до превеликог ентузијазма читаоца према овој врсти лечења.
Иако је поткрепљено добрим доказима о ефикасности, примена хипертермије у онкологији задржава нека критична питања. Пре свега, у клиничкој пракси могу постојати контраиндикације или ограничења која интервенцију чине неизводљивом; неке технике, на пример, обезбеђују стварне мање или више инвазивне хируршке интервенције; друге су и даље углавном ограничене на експериментално окружење. Такође је неопходно да превазиђу границе. техничари у вези са емисијом топлоте, дубином продирања, хомогеношћу термалних поља и потребом за правилном термичком дозом како би се избегло оштећење здравих ткива. У том погледу, пожељне су даље студије и технолошки развој развити ефикасне протоколе и стандардизовати их за усвајање у различитим клиничким ситуацијама.
