Активни састојци: Цинакалцет
Мимпара 30 мг филмом обложене таблете
Мимпара 60 мг филмом обложене таблете
Мимпара 90 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Мимпара? За шта је то?
Мимпара делује на контролу нивоа паратироидног хормона (ПТХ), калцијума и фосфора у вашем телу. Користи се за лечење болести узрокованих проблемима са органима који се зову паратироидне жлезде. Паратироидне жлезде су четири мале жлезде које се налазе у врату, у близини штитне жлезде. жлезде и који производе паратироидни хормон (ПТХ).
Мимпара се користи:
- за лечење секундарног хиперпаратироидизма код пацијената са тешком бубрежном болешћу којима је потребна дијализа да би прочистили крв од отпадних производа.
- за смањење високог нивоа калцијума у крви (хиперкалцемија) код пацијената са раком паратироидне жлезде.
- за смањење високог нивоа калцијума у крви (хиперкалцемија) код пацијената са примарним хиперпаратироидизмом, када уклањање жлезда није могуће.
Код „примарног и секундарног хиперпаратироидизма“, паратироидне жлезде производе прекомерну количину ПТХ. "Примарни" значи да "хиперпаратироидизам није узрокован неким другим стањем, а" секундарни "значи да је" хиперпаратироидизам узрокован "другим стањем, као што је болест бубрега. И примарни и секундарни хиперпаратироидизам могу изазвати губитак калцијума. Из кости, што могу изазвати болове и преломе костију, проблеме са крвним и срчаним судовима, камење у бубрезима, менталне поремећаје и кому.
Контраиндикације Када се Мимпара не сме користити
Немојте користити Мимпара:
- Ако сте алергични на цинакалцет или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Мимпара
Пре употребе лека Мимпара разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.
Пре него што узмете Мимпара, обавестите свог лекара ако имате или сте икада имали:
- уклапа (понекад се назива и уклапа). Ризик од нападаја је већи ако сте раније имали нападе;
- проблеми са јетром;
- срчани компромис.
Код пацијената лечених леком Мимпара забележени су животно опасни догађаји и фатални исходи повезани са ниским нивоом калцијума (хипокалцемија).
Низак ниво калцијума може утицати на срчани ритам. Реците свом лекару ако доживите неуобичајено убрзан или убрзан рад срца, имате проблема са срчаним ритмом или узимате лекове за које је познато да изазивају проблеме са срчаним ритмом током узимања лека Мимпара.
За додатне информације погледајте одељак 4.
Током лечења леком Мимпара, реците свом лекару:
- ако сте почели или престали да пушите јер то може утицати на деловање лека Мимпара.
Деца и адолесценти
Деца млађа од 18 година не би требало да узимају Мимпара.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Мимпара
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове.
Реците свом лекару ако узимате следеће лекове.
Лекови који као такви могу утицати на деловање Мимпаре:
- лекови који се користе за лечење кожних инфекција или гљивичних инфекција (кетоконазол, итраконазол и вориконазол);
- лекови који се користе за лечење бактеријских инфекција (телитромицин, рифампицин и ципрофлоксацин);
- лек који се користи за лечење ХИВ и АИДС инфекција (ритонавир);
- лек који се користи за лечење депресије (флувоксамин).
Мимпара може утицати на деловање следећих лекова:
- лекови који се користе за лечење депресије (амитриптилин, десипрамин, нортриптилин и кломипрамин);
- лек који се користи за ублажавање кашља (декстрометорфан);
- лекови који се користе за лечење промена откуцаја срца (флекаинид и пропафенон);
- лек који се користи за лечење високог крвног притиска (метопролол).
Учите уз храну и пиће
Мимпара се мора узимати са или непосредно након оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни, планирате трудноћу или дојите, питајте лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Мимпара није тестирана код трудница. Ако сте трудни, ваш лекар може одлучити да промени ваш третман, јер би Мимпара могао нанети штету вашем нерођеном детету.
Није познато да ли се Мимпара излучује у мајчино млеко. Ваш лекар ће разговарати са вама о томе треба ли прекинути дојење или лечење леком Мимпара.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Описани су вртоглавица и конвулзије код пацијената који узимају лек Мимпара. Ако осетите ове симптоме, ваша способност управљања возилима може бити угрожена.
Мимпара садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Мимпара: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће вам рећи колико лека Мимпара треба да узмете.
Мимпара треба узимати орално са или непосредно након оброка. Таблете треба узимати целе и неподељене.
Ваш лекар ће током лечења редовно вршити крвне претраге како би проценио ваш одговор на терапију и по потреби ће прилагодити дозу.
Ако се лечите за лечење секундарног хиперпаратироидизма
Почетна доза лека Мимпара је 30 мг (једна таблета) једном дневно.
Ако се лечите за лечење паратироидног карцинома или примарног хиперпаратироидизма
Почетна доза лека Мимпара је 30 мг (једна таблета) два пута дневно.
Ако сте заборавили да узмете лек Мимпара
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако сте пропустили дозу лека Мимпара, требало би да узмете следећу уобичајену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Мимпара
У случају да користите више лека Мимпара него што је требало, одмах се обратите лекару. Могући знакови предозирања укључују утрнулост или трнце око уста, болове у мишићима или грчеве и нападе.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Мимпара
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако почнете да осећате утрнулост или пецкање око уста, болове у мишићима или грчеве, морате одмах обавестити лекара. Ови симптоми могу указивати на то да је ниво калцијума пренизак (хипокалцемија).
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
- мучнина и повраћање, ови нежељени ефекти су обично благи и кратко трају.
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- вртоглавица
- осећај утрнулости или пецкања (парестезија)
- губитак (анорексија) или смањени апетит
- бол у мишићима (миалгија)
- слабост (астенија)
- кожне реакције (осип)
- смањен ниво тестостерона
- висок ниво калијума у крви (хиперкалијемија)
- алергијске реакције (преосјетљивост)
- главобоља
- конвулзије (конвулзије или напади)
- низак крвни притисак (хипотензија)
- инфекције горњих дисајних путева
- отежано дисање (диспнеја)
- кашаљ
- пробавне сметње (диспепсија)
- пролив
- бол у стомаку, бол у горњем делу стомака
- констипација
- грчење мишића
- бол у леђима
- низак ниво калцијума у крви (хипокалцемија)
Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
- Уртикарија
- Отицање лица, усана, уста, језика или грла које може изазвати потешкоће при гутању или дисању (ангиоедем).
- Неуобичајено брз или галопирајући пулс који може бити повезан са ниским нивоом калцијума у крви (продужење КТ интервала и вентрикуларна аритмија услед хипокалцемије).
Након примене лека Мимпара, веома мали број пацијената са оштећењем срца имао је погоршање свог стања и / или низак крвни притисак (хипотензија).
Деца и адолесценти
Употреба лека Мимпара код деце и адолесцената није утврђена. Забележен је фатални догађај код тинејџера са веома ниским нивоом калцијума у крви (хипокалцемија) који је учествовао у клиничкој студији.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на кутији и бочици. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Мимпара садржи
- Активни састојак је цинакалцет. Свака филмом обложена таблета садржи 30 мг, 60 мг или 90 мг цинакалцета (у облику хидрохлорида).
- Остали састојци су:
- Преџелатинирани кукурузни скроб
- Микрокристална целулоза
- Повидоне
- Цросповидоне
- Магнезијум стеарат
- Безводни колоидни силицијум диоксид
- Облога таблете садржи:
- Царнауба восак
- Опадри греен (лактоза монохидрат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), глицерол триацетат, индиго кармин (Е132), жути гвожђе оксид (Е172))
- Бистри Опадри (садржи хипромелозу, макрогол)
Како Мимпара изгледа и садржај паковања
Мимпара је светлозелена филмом обложена таблета. Таблете су овалног облика и имају утиснуте ознаке "30", "60" или "90" на једној страни и "АМГ" на другој.
Мимпара је доступна у блистерима који садрже 30 мг, 60 мг или 90 мг филмом обложене таблете.
Свака кутија може садржати 14, 28 или 84 таблете упаковане у блистере.
Мимпара је доступна у бочицама које садрже 30 мг, 60 мг или 90 мг филмом обложене таблете у картону. Свака бочица садржи 30 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
МИМПАРА
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета садржи 30 мг цинакалцета (у облику хидрохлорида).
Свака таблета садржи 60 мг цинакалцета (у облику хидрохлорида).
Свака таблета садржи 90 мг цинакалцета (у облику хидрохлорида).
Помоћна супстанца са познатим дејством:
Свака таблета од 30 мг садржи 2,74 мг лактозе.
Свака таблета од 60 мг садржи 5,47 мг лактозе.
Свака таблета од 90 мг садржи 8,21 мг лактозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложена таблета (таблета).
Светло зелена, овална, филм таблета са „АМГ“ на једној страни и „30“ на другој страни.
Светло зелена, овална, филм таблета са „АМГ“ на једној страни и „60“ на другој страни.
Светлозелена, овална, филм таблета са „АМГ“ на једној страни и „90“ на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Лечење секундарног хиперпаратироидизма (ХПТ) код пацијената са терминалном бубрежном болешћу (ЕСРД) на терапији дијализом одржавања.
Мимпара се може користити као део режима лечења који укључује везиво фосфата и / или витамин Д по потреби (видети одељак 5.1).
Смањење хиперкалцемије код пацијената са:
• карцином паратироидне жлезде.
• примарни хиперпаратироидизам, у коме би паратироидектомија била индикована на основу вредности калцијума у серуму (у складу са релевантним смерницама за лечење), али у којој операција није клинички одговарајућа или контраиндикована.
04.2 Дозирање и начин примене -
Секундарни хиперпаратироидизам
Одрасли и старији (> 65 година)
Препоручена почетна доза за одрасле је 30 мг једном дневно. Да би се постигле концентрације паратироидног хормона (ПТХ) између 150 и 300 пг / мл (15,9-31,8 пмол / л) у тесту интактних паратироидних жлезда (иПТХ) код пацијената на дијализи, дозу лека Мимпара треба постепено повећавати сваке 2-4 недеље , до максималне дневне дозе од 180 мг. Одређивање нивоа ПТХ треба урадити најмање 12 сати након примене лека Мимпара. Треба се позвати на тренутне смернице за лечење.
Након почетка лечења леком Мимпара или након промене дозе, ПТХ треба одредити у року од 1-4 недеље.Теком терапије одржавања, ПТХ треба пратити приближно сваких 1-3 месеца. И тестови интактног паратироидног хормона (иПТХ) и биоинтактног паратироидног хормона (биПТХ) могу се користити за мерење нивоа ПТХ; третман са Мимпаром не мења однос интактног ПТХ према биоинтактном ПТХ.
Током повећања дозе, ниво калцијума у серуму треба често мерити, а у сваком случају у року од недељу дана од почетка терапије леком Мимпара или промене дозе. Након утврђивања дозе одржавања, ниво калцијума у серуму треба мерити приближно сваког месеца.Ако нивои калцијума у серуму падну испод нормалних граница, потребно је предузети одговарајуће мере, укључујући и модификацију истовремене терапије (видети одељак 4.4).
Деца и адолесценти
Мимпара није индицирана за употребу код деце и адолесцената због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељак 4.4).
Паратироидни карцином и примарни хиперпаратироидизам
Одрасли и старији (> 65 година)
Препоручена почетна доза лека Мимпара код одраслих је 30 мг два пута дневно. Дозу лека Мимпара треба постепено повећавати сваке 2-4 недеље у следећем редоследу дозирања: 30 мг два пута дневно, 60 мг два пута дневно, 90 мг два пута дневно и 90 мг три или четири пута дневно по потреби за смањење концентрације калцијума у серуму на или испод горње границе нормале.Максимална доза која се користила у клиничким испитивањима била је 90 мг четири пута дневно.
Након почетка лечења леком Мимпара или након промене дозе, потребно је одредити серумски калцијум у року од недељу дана.Након подешавања дозе одржавања, калцијум у серуму треба мерити свака 2-3 месеца. калцијум треба пратити у периодичним интервалима; ако се не може одржати клинички значајно смањење серумског калцијума, „треба размотрити прекид терапије леком Мимпара (видети одељак 5.1).
Деца и адолесценти
Мимпара није индицирана за употребу код деце и адолесцената због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети одељак 4.4).
Оштећење јетре
Нема потребе за променом почетне дозе. Мимпара треба опрезно користити код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре, а лечење треба пажљиво пратити током повећања дозе и током терапије (видети одељке 4.4 и 5.2).
Начин примене
За оралну употребу. Препоручује се узимање Мимпаре уз оброк или непосредно после оброка, јер су клиничке студије показале да је биорасположивост цинакалцета већа када се узима са храном (видети одељак 5.2). Таблете треба узимати целе, а не делити.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Калцијум у серуму
Лечење леком Мимпара не треба започињати код пацијената са калцијумом (коригованим за албумин) нижим од доње границе нормалног опсега.
Догађаји опасни по живот и фатални исходи повезани са хипокалцемијом забележени су код одраслих и педијатријских пацијената лечених леком Мимпара. Парестезије, мијалгија, грчеви, тетанија и конвулзије су међу манифестацијама хипокалцемије. Смањење серумског калцијума такође може продужити КТ интервал, потенцијално узрокујући "вентрикуларну аритмију секундарну" хипокалцемији. Пријављени су случајеви продужења КТ интервала и вентрикуларна аритмија код пацијената лечених цинакалцетом (видети одељак 4.8). Да, саветује се опрез код пацијената са другим фактори ризика за продужење КТ интервала, попут пацијената са познатим урођеним синдромом дугог КТ интервала или пацијената који се лече лековима за које је познато да изазивају продужење КТ интервала.
С обзиром на то да цинакалцет смањује серумски калцијум, пацијенте треба пажљиво пратити због хипокалцемије (видети одељак 4.2.). Калцијум у серуму треба мерити у року од недељу дана након почетка или прилагођавања дозе лека Мимпара. Када се утврди доза. Доза одржавања, треба мерити ниво калцијума у серуму отприлике једном месечно.
У случају да ниво калцијума у серуму падне испод 8,4 мг / дл (2,1 ммол / л) и / или се јаве симптоми хипокалцемије, препоручује се следећи поступак:
Приближно 30% пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦКД) на дијализи који су примали Мимпара имали су најмање вредност калцијума у серуму испод 7,5 мг / дЛ (1,9 ммол / Л).
Цинакалцет није индикован код пацијената са хроничним оштећењем бубрега који нису на дијализи. У клиничким испитивањима, код пацијената са хроничним оштећењем бубрега који нису на дијализи лечени цинакалцетом, показан је повећан ризик од хипокалцемије (серумски ниво калцијума у функцији бубрега).
Грчеви
У клиничким студијама, напади су примећени код 1,4% пацијената лечених леком Мимпара и код 0,7% пацијената који су примали плацебо.Иако није јасан разлог за различиту учесталост запажених напада, значајно смањење нивоа калцијума у серуму узрокује смањење почетног прага.
Хипотензија и / или погоршање срчаног оштећења
Изоловани, идиосинкратични случајеви хипотензије и / или погоршања срчаног оштећења забележени су у постмаркетиншким студијама фармаковигиланце код пацијената са смањеном срчаном функцијом, за које се узрочна веза са цинакалцетом није могла у потпуности искључити и која је могла бити посредована смањењем серума ниво калцијума. Подаци из клиничке студије показали су да се хипотензија јавила код 7% пацијената лечених цинакалцетом и 12% пацијената који су лечени плацебом, а срчано оштећење се јавило код 2% пацијената лечених цинакалцетом или плацебом.
Генерал
Адинамична болест костију може се развити ако се паратироидни хормон хронично сузбије на нивоима иПТХ приближно 1,5 пута испод горње границе нормале. Препоручени циљ је да се смањи доза Мимпаре и / или витамина Д или прекине лечење.
Ниво тестостерона
Код пацијената са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом, ниво тестостерона је често испод нормалног опсега. У клиничкој студији, спроведеној код пацијената са ЕСРД на дијализи, након 6 месеци лечења, примећено је средње смањење нивоа слободног тестостерона од 31,3% код пацијената лечених леком Мимпара и 16,3% код пацијената који су примали плацебо. Отворена продужена фаза ове студије није показала даље смањење концентрације слободног и укупног тестостерона код пацијената лечених леком Мимпара током 3 године. Клиничка важност ових смањења серумског тестостерона није позната.
Оштећење јетре
С обзиром да се нивои цинакалцета у плазми могу достићи 2-4 пута више код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класификација), Мимпара треба примењивати са опрезом код ових пацијената, а лечење треба пажљиво пратити (видети одељке 4.2 и 5.2). ).
Лактоза
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Ефекат других лекова на цинакалцет
Цинакалцет се делимично метаболише ензимом ЦИП3А4. Истовремена примена 200 мг два пута дневно кетоконазола, моћног инхибитора ЦИП3А4, довела је до приближно 2 пута повећања нивоа цинакалцета. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе лека Мимпара током дана. пацијент лечен леком Мимпара започиње или прекида терапију снажним инхибитором (нпр. кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом или ритонавиром) или индуктором (нпр. рифампицином) овог ензима.
Подаци ин витро указују да се цинакалцет делимично метаболише помоћу ЦИП1А2. Пушење изазива ЦИП1А2; Утврђено је да је клиренс цинакалцета за 36-38% већи код пушача него код непушача. Ефекат снажних инхибитора ЦИП1А2 (нпр. Флувоксамина, ципрофлоксацина) на ниво цинакалцета у плазми није проучаван. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе ако пацијент почне или престане да пуши, или ако почне да пуши. Или прекине истовремени третман са снажним Инхибитори ЦИП1А2.
Калцијум карбонат: Истовремена примена калцијум карбоната (једна доза од 1500 мг) није променила фармакокинетику цинакалцета.
Севеламер: Истовремена примена севеламера (2.400 мг три пута дневно) није утицала на фармакокинетику цинакалцета.
Пантопразол: Истовремена примена пантопразола (80 мг једном дневно) није променила фармакокинетику цинакалцета.
Ефекат цинакалцета на друге медицинске производе
Лекови који се метаболишу помоћу ензима П450 2Д6 (ЦИП2Д6): цинакалцет је снажан инхибитор ЦИП2Д6. Када се Мимпара примењује истовремено са лековима који се метаболишу претежно помоћу ЦИП2Д6, појединачно титрирани и са уским терапијским индексом (нпр. Флекаинид, пропафенон, метопролол, десипрамин , нортриптилин, кломипрамин) може бити потребно прилагођавање дозе истовремених лекова.
Десипрамине: Истовремена примена 90 мг Цинакалцета кд са 50 мг десипрамина, трицикличног антидепресива који се првенствено метаболише помоћу ЦИП2Д6, резултирало је значајним 3,6 пута повећањем концентрације десипрамина (90% ЦИ: 3,0-4, 4) у великим метаболизаторима ЦИП2Д6.
Декстрометорфан: Вишеструке дозе цинакалцета од 50 мг повећале су АУЦ од 30 мг декстрометорфана (метаболише се првенствено помоћу ЦИП2Д6) 11 пута у опсежним метаболизаторима ЦИП2Д6.
Варфарин: Више оралних доза цинакалцета није утицало на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (према процени протромбинског времена и фактора коагулације ВИИ).
Недостатак ефекта цинакалцета на фармакокинетику Р-варфарина и С-варфарина и одсуство самоиндукције након примене више доза код пацијената указује на то да цинакалцет није индуктор ЦИП3А4, ЦИП1А2 и ЦИП2Ц9 код људи.
Мидазолам: Истовремена примена цинакалцета (90 мг) са мидазоламом (2 мг), супстрата ЦИП3А4 и ЦИП3А5, оралним путем, није променила фармакокинетику мидазолама. Ови подаци указују на то да цинакалцет не утиче на фармакокинетику оних класа лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и ЦИП3А5, као што су неки имуносупресивни лекови, укључујући циклоспорин и такролимус.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема клиничких података о употреби цинакалцета у трудница. Студије на животињама не указују на директне штетне ефекте у односу на трудноћу, пород или постнатални развој. У студијама на трудним пацовима и зечевима нису уочени токсични ефекти на „ембрион / фетус , са изузетком смањења телесне тежине фетуса код пацова у дозама повезаним са токсичношћу за мајку (видети одељак 5.3). Мимпара се смије користити током трудноће само ако потенцијалне користи оправдавају потенцијални ризик за фетус.
Време храњења
Није познато да ли се цинакалцет излучује у мајчино млеко. Цинакалцет се излучује у млеко пацова у лактацији са високим односом млека / плазме. Након пажљиве процене користи / ризика, треба донети одлуку о прекиду дојења или лечењу леком Мимпара.
Плодност
Нема клиничких података о утицају цинакалцета на плодност.У студијама на животињама нема утицаја на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама, али одређене нежељене реакције могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти -
а) Сажетак сигурносног профила
Секундарни хиперпаратироидизам, паратироидни карцином и примарни хиперпаратироидизам
На основу доступних података пацијената који су примали цинакалцет у плацебо контролисаним студијама и студијама са једном руком, најчешће пријављене нежељене реакције биле су мучнина и повраћање. Мучнина и повраћање били су благе до умерене и пролазне природе код већине пацијената. Прекид терапије због нежељених ефеката углавном је био узрокован мучнином и повраћањем.
б) Табела нежељених реакција
Нежељене реакције, за које се сматра да се барем могу приписати третману цинакалцетом у плацебо контролисаним студијама и студијама са једном руком, засноване на процени најбољих доказа узрока, наведене су у наставку према следећој конвенцији: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100 до
Учесталост нежељених реакција у контролисаним клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству је следећа:
† видети одељак 4.4
* види параграф Ц
ц) Опис одабраних нежељених реакција
Реакције преосетљивости
Реакције преосетљивости, укључујући ангиоедем и уртикарију, идентификоване су током постмаркетиншке употребе лека Мимпара.Учесталост појединачних догађаја, укључујући ангиоедем и уртикарију, не може се израчунати из доступних података.
Хипотензија и / или погоршање срчаног оштећења
Током постмаркетиншког безбедносног надзора, пријављени су идиосинкратични случајеви хипотензије и / или погоршања срчаног оштећења код пацијената лечених цинакалцетом са оштећеном срчаном функцијом, учесталост таквих случајева не може се израчунати из доступних података.
Продужење КТ интервала и вентрикуларна аритмија последица хипокалцемије
Продужење КТ интервала и вентрикуларна аритмија услед хипокалцемије идентификоване су током постмаркетиншке употребе лека Мимпара, учесталост ових догађаја не може се израчунати из доступних података (видети одељак 4.4).
г) Педијатријска популација
Мимпара није индикована за употребу код педијатријских пацијената.Безбедност и ефикасност лека Мимпара у педијатријској популацији нису утврђене. Забиљежен је смртоносни догађај код пацијента са тешком хипокалцемијом који је укључен у педијатријску клиничку студију (видјети дио 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање (Италијанска агенција за лекове - Интернет страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили).
04.9 Предозирање -
Дозе до 300 мг једном дневно примењене су код пацијената на дијализи без изазивања забринутости за безбедност.
Предозирање мимпаром може довести до хипокалцемије. У случају предозирања, пацијенте треба пратити због знакова и симптома хипокалцемије и започети симптоматско и подржавајуће лечење. Пошто је цинакалцет везан углавном за протеине, хемодијализа није ефикасан третман у случају предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: хомеостаза калцијума, препарати против паратироидних жлезда.
АТЦ ознака: Х05БКС01.
Механизам дејства
Рецептор осетљив на калцијум на површини главних ћелија паратироидне жлезде је главни регулатор лучења паратироидног хормона (ПТХ).Цинакалцет је калцимиметик који, повећавајући осетљивост рецептора осетљивог на калцијум према ванћелијском калцијуму, директно смањује ниво ПТХ. Смањење ПТХ повезано је са истовременим смањењем нивоа калцијума у серуму.
Смањење нивоа ПТХ повезано је са концентрацијом цинакалцета.
Након достизања равнотежног стања, концентрације калцијума у серуму остају константне током дозног интервала.
Секундарни хиперпаратироидизам
Код пацијената на дијализи са крајњим стадијумом бубрежног оштећења (ЕСРД) и секундарним, неконтролисаним хиперпаратироидизмом, спроведена су три двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања у трајању од 6 месеци (н = 1.136). Демографске и основне процене биле су типичне за популацију пацијената на дијализи са секундарним хиперпаратироидизмом. Основне концентрације интактног ПТХ (иПТХ) у 3 студије биле су 733 и 683 пг / мЛ (77,8 и 72,4 пмол / Л), респективно, за пацијенте који су примали цинакалцет и плацебо. У време почетка студије, 66% пацијената је лечено витамином Д, а више од 90% пацијената лечено је везивом за фосфате. Значајно смањење иПТХ, серумског калцијум -фосфорног производа (Ца к П), калцијума и фосфора примећено је код пацијената лечених цинакалцетом у поређењу са пацијентима леченим стандардном терапијом који су примали плацебо; резултати су били упоредиви у све три студије. примарну крајњу тачку (проценат пацијената са концентрацијом иПТХ ≤ 250 пг / мл [≤ 26,5 пмол / л]) постигло је 41%, 46% и 35% пацијената лечених цинакалцетом и 4%, 7% и 6% пацијената који су примали плацебо. Приближно 60% пацијената лечених цинакалцетом постигло је смањење ≥ 30% нивоа иПТХ и овај ефекат је забележен за било који основни ниво иПТХ. Средње смањење производа Ца к П, калцијума и фосфора износило је 14%, 7% и 8 %.
Смањења иПТХ и Ца к П производа одржавана су током третмана који трају до 12 месеци. Цинакалцет је смањио иПТХ, Ца к П производ, калцијум и фосфор без обзира на почетни производ иПТХ или Ца к П и без обзира на начин дијализе (перитонеална дијализа или хемодијализа ), трајање дијализе или могућа примена витамина Д.
Смањење ПТХ повезано је са незначајним смањењем маркера коштаног метаболизма (коштана алкална фосфатаза, Н-телопептид, коштана обнова и коштана фиброза). Испитујући ретроспективно обједињене податке из 6- и 12-месечних клиничких испитивања, Каплан-Меиер-ове процене прелома костију и паратироидектомије биле су ниже у групи која је узимала цинакалцет него у контролној групи.
Клиничке студије код пацијената са хроничним оштећењем бубрега и секундарним хиперпаратироидизмом, а не на дијализи, показале су да је цинакалцет смањио ниво ПТХ слично ономе који је примећен код пацијената са ЕСРД и секундарним хиперпаратироидизмом на дијализи. Међутим, ефикасност, безбедност, оптималне дозе и циљеви лечења код пацијената пре дијализе са бубрежним оштећењем још нису утврђени.Ове студије показују да пацијенти са дијабетесом бубрежне инсуфицијенције који се лече цинакалцетом имају већи ризик од хипокалцемије у поређењу са пацијентима са ЕСРД на дијализи. лечи се цинакалцетом: то може бити последица нижих базалних нивоа калцијума и / или присуства заостале бубрежне функције.
ЕВОЛВЕ (ЕВалуатион оф Цинацалцет ХЦл Тхерапи то Ловер ЦардиоВасцулар Евентс), рандомизована, двоструко слепа студија спроведена да би се проценили ефекти цинакалцет ХЦл у односу на плацебо на смањење ризика од свих узрока морталитета и кардиоваскуларних догађаја код 3.883 пацијената са секундарним хиперпаратироидизмом и КББ на дијализи. Студија није испунила примарни циљ доказивања смањења ризика од смртности од свих узрока или кардиоваскуларних догађаја укључујући инфаркт миокарда, хоспитализацију због нестабилне ангине, срчаног оштећења или периферних васкуларних догађаја (ХР 0,93; ЦИ 95 %: 0,85 - 1,02 ; п = 0,112). У секундарној анализи, након прилагођавања основних карактеристика, ХР за композитну примарну крајњу тачку био је 0,88; 95% ЦИ: 0,79 - 0,97.
Паратироидни карцином и примарни хиперпаратироидизам
У једној клиничкој студији, 46 пацијената (29 са раком паратироидне жлезде, 17 са примарним хиперпаратироидизмом и тешком хиперкалцемијом који нису успели или су имали контраиндикације на паратиреоидектомију) примали су цинакалцет до 3 године (у просеку 328 дана за пацијенте са раком паратироидне жлезде и 347 дана пацијенте са примарни хиперпаратироидизам). Цинакалцет је даван у дозама од 30 мг два пута дневно до 90 мг четири пута дневно. Примарни циљ истраживања био је смањење калцијума за ≥ 1 мг / дЛ (≥ 0,25 ммол / Л). Код пацијената са паратироидним карциномом, средњи калцијум се смањио са 14,1 мг / дЛ на 12,4 мг / дл (са 3,5 ммол / л) до 3,1 ммол / л) док је код пацијената са примарним хиперпаратироидизмом калцијум опао са 12,7 мг / дл на 10,4 мг / дл (3,2 ммол / л 2,6 ммол / Л) Осамнаест од 29 пацијената (62%) са паратироидним карциномом и 15 од 17 пацијенти (88%) са примарним хиперпаратироидизмом постигли су смањење калцијума у крви за ≥ 1 мг / дЛ (≥ 0,25 ммол / Л).
У 28-недељној студији контролисаној плацебом, укључено је 67 пацијената са примарним хиперпаратироидизмом који су били подобни за паратироидектомију на основу коригованог укупног серумског калцијума> 11,3 мг / дЛ (2,82 ммол / Л), али ≤ 12,5 мг / дл (3,12 ммо / л) ) који нису могли да се подвргну паратироидектомији. Цинакалцет се у почетку давао у дози од 30 мг два пута дневно, а затим се постепено повећавао како би се одржала коригована укупна концентрација калцијума у серуму унутар нормалних граница. Значајно већи проценат пацијената који су примали цинакалцет постигао је средњу укупну кориговану концентрацију калцијума у серуму ≤ 10,3 мг / дЛ (2,57 ммол / Л) и смањење од почетне вредности ≥ 1 мг / дЛ (0,25 ммол / л), средње кориговане вредности укупног серума концентрација калцијума у поређењу са пацијентима леченим плацебом (75,8% наспрам 0% и 84,8% наспрам 5,9%, респективно).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Након оралне примене лека Мимпара, максимална концентрација цинакалцета у плазми постиже се за приближно 2-6 сати. На основу поређења међу студијама, процењено је да цинакалцет има апсолутну биорасположивост код особа наташте од приближно 20-25%. Давање Мимпаре уз оброке доводи до повећања биорасположивости цинакалцета за приближно 50-80%. Повећање концентрације цинакалцета у плазми је слично без обзира на садржај масти у храни.
Апсорпција је засићена при дозама изнад 200 мг, вероватно због слабе растворљивости.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције је велики (приближно 1.000 литара), што указује на "широку дистрибуцију. Цинакалцет је приближно 97% везан за протеине плазме и врло мало се дистрибуира у еритроцитима.
Након апсорпције, концентрације цинакалцета опадају двофазно, са "почетним полувременом од приближно 6 сати и" завршним полувременом од 30-40 сати. Равнотежни нивои цинакалцета достижу се у року од 7 дана, са акумулацијом. Фармакокинетика цинакалцета се не мењају током времена.
Биотрансформација
Цинакалцет се метаболише помоћу неколико ензима, углавном ЦИП3А4 и ЦИП1А2 (допринос ЦИП1А2 још није клинички окарактерисан). Главни метаболити у циркулацији су неактивни.
Подаци ин витро показују да је цинакалцет снажан инхибитор ЦИП2Д6, али у концентрацијама које су клинички постигнуте терапијским дозама не инхибира друге ЦИП ензиме укључујући ЦИП1А2, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4 или индукторе ЦИП1А2, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4.
Елиминација
Након примене радиоактивно обележене дозе од 75 мг здравим добровољцима, цинакалцет се брзо и опсежно метаболизирао оксидацијом и накнадном коњугацијом. Бубрежно излучивање метаболита било је доминантни начин уклањања радиоактивности, приближно 80% дозе се излучило урином, а 15% изметом.
Линеарност / нелинеарност
АУЦ и Цмак цинакалцета повећавају се приближно линеарно у распону доза од 30 до 180 мг једном дневно.
Фармакокинетички / фармакодинамички односи
ПТХ почиње да се смањује убрзо након примене, достижући најнижу вредност отприлике 2-6 сати касније, што одговара Цмак цинакалцета. Након тога, како се нивои цинакалцета смањују, нивои ПТХ расту до 12 сати након дозирања, супресија ПТХ тада остаје приближно константна до краја дневног интервала дозирања.У клиничким студијама нивои Мимпара и ПТХ су мерени на крају интервала између једна доза и следећа.
Старији грађаниНема клинички значајних разлика у фармакокинетици цинакалцета због старости.
Оштећење бубрегаФармакокинетички профил цинакалцета код пацијената са благим, умереним и тешким оштећењем бубрега и код пацијената на хемодијализи или перитонеалној дијализи сличан је оном код здравих добровољаца.
Оштећење јетре: Благо оштећење јетре није посебно утицало на фармакокинетику цинакалцета. У поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре, средња АУЦ цинакалцета била је приближно 2 пута већа код испитаника са умереним оштећењем и око 4 пута већа код особа са тешким оштећењем. Код пацијената са умереним и тешким оштећењем јетре, полувреме елиминације цинакалцета је 33 %, односно 70% дуже. Оштећење јетре не утиче на везивање цинакалцета за протеине. Пошто се доза титрира за сваког испитаника на основу параметара безбедности и ефикасности, није потребно даље прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 4.4).
Сек: Клиренс цинакалцета код жена може бити мањи него код мушкараца. Будући да се доза индивидуално титрира, није потребно додатно прилагођавање дозе због пола.
Педијатријска популација: фармакокинетика цинакалцета проучавана је код 12 педијатријских пацијената (6-17 година) са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на дијализи који су примили једнократну оралну дозу од 15 мг. Средње вредности АУЦ и Цмак (23,5 (опсег 7,22-77,2) нг * хр / мЛ и 7,26 (опсег 1,80-17,4) нг / мЛ, респективно) биле су приближно 30% средњих вредности за АУЦ и Цмак забележене у једно испитивање на здравим одраслим особама које су примале појединачну дозу од 30 мг (33,6 (опсег 4,75-66,9) нг * хр / мл и 5, 42 (опсег 1,41-12,7) нг / мл, респективно). Због ограничених података доступних за педијатријске испитанике, не може се искључити могућност веће изложености код лакших / млађих испитаника него код тежих / старијих испитаника. Фармакокинетика код педијатријских пацијената након вишеструких доза није проучавана.
Дим: клиренс цинакалцета је већи код пушача него код непушача, вероватно због индукције метаболизма посредованог ЦИП1А2. Чињеница да пацијент почиње или престаје да пуши може утицати на ниво цинакалцета у плазми и због тога је потребна корекција дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Цинакалцет није био тератоген код зечева након примене доза које су, на основу АУЦ -а, биле 0,4 пута веће од максималне хумане дозе за лечење секундарног хиперпаратироидизма (180 мг дневно). На основу података о АУЦ-у, нетератогена доза код пацова била је 4,4 пута већа од максималне дозе за лечење секундарног хиперпаратироидизма. Нису откривени ефекти на плодност мушкараца или жена након изложености до 4 пута веће од дозе од 180 мг / дан који се користи код људи (сигурносне границе у малој популацији пацијената лечених максималном терапијском дозом од 360 мг / дан биле би приближно половина горе наведених).
Благи пад телесне тежине и уноса хране при највећој дози примећен је код трудних пацова, док је код пацова примећено смањење телесне тежине у дозама за које су мајке имале тешку хипокалцемију. Показало се да цинакалцет прелази плацентну баријеру код зечева.
Цинакалцет није показао никакав генотоксичан или канцероген потенцијал. Сигурносне границе уочене у токсиколошким студијама уске су због хипокалцемије која ограничава дозу примећене на експерименталним моделима на животињама. Катаракта и замућење сочива примећене су у студијама токсикологије и карциногености при поновљеним дозама спроведеним код глодара, али не и код паса. Било на мајмунима или у клиничким испитивањима где праћено је формирање катаракте Код глодара је познато да се катаракта јавља након хипокалцемије.
У студијама ин витро, вредности ЦИ50 за транспортер серотонина и за КАТП канале биле су 7 и 12 пута веће од ЕЦ50 за рецептор осетљив на калцијум, респективно, добијене под истим експерименталним условима. Клиничка важност није позната, међутим, не може се потпуно искључити могућност да цинакалцет делује на ове секундарне циљеве.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро таблета
Преџелатинирани кукурузни скроб
Микрокристална целулоза
Повидоне
Цросповидоне
Магнезијум стеарат
Безводни колоидни силицијум диоксид
Облога таблета
Царнауба восак
Опадри ИИ зелена: (лактоза монохидрат, хипромелоза, титанијум диоксид [Е171], глицерол триацетат, индиго кармин [Е132], жути гвожђе оксид [Е172])
Бистра Опадри: (Хипромелоза, макрогол)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
Блистер: 5 година.
Боца: 5 година.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Ацлар / ПВЦ / ПВАц / алуминијумски блистер са 14 таблета. Паковања од 1 блистера (14 таблета), 2 блистера (28 таблета) или 6 блистера (84 таблете) по кутији.
Полиетиленска боца велике густине са памучном спиралом и полипропиленским затварачем отпорним на децу са индукционим затварачем, упакована у картонску кутију. Свака бочица садржи 30 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава за одлагање.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Амген Еуропе Б.В.
Минервум 7061
4817 ЗК Бреда
Низоземска
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/04/292/001 - кутија са 14 таблета
ЕУ/1/04/292/002 - кутија са 28 таблета
ЕУ/1/04/292/003 - кутија са 84 таблете
ЕУ/1/04/292/004 - бочица са 30 таблета
ЕУ/1/04/292/005 - кутија са 14 таблета
ЕУ/1/04/292/006 - кутија са 28 таблета
ЕУ/1/04/292/007 - кутија са 84 таблете
ЕУ/1/04/292/008 - бочица са 30 таблета
ЕУ/1/04/292/009 - кутија са 14 таблета
ЕУ / 1/04/292 / 010- кутија са 28 таблета
ЕУ/1/04/292/011 - кутија са 84 таблете
ЕУ/1/04/292/012 - бочица са 30 таблета
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 22. октобар 2004
Датум последњег обнављања: 23. септембар 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Децембра 2016