Активни састојци: Ситаглиптин, Метформин (Метформин хидрохлорид)
Јанумет 50 мг / 850 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Јанумет су доступни за величине паковања:- Јанумет 50 мг / 850 мг филмом обложене таблете
- Јанумет 50 мг / 1.000 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Јанумет? За шта је то?
Јанумет садржи два различита лека који се зову ситаглиптин и метформин.
- ситаглиптин припада класи лекова који се називају инхибитори ДПП-4 (инхибитори дипептил пептидазе 4)
- метформин припада класи лекова који се зову бигваниди.
Они заједно раде на контроли нивоа шећера у крви одраслих пацијената са обликом дијабетеса који се назива "дијабетес мелитус тип 2".Овај лек помаже у повећању нивоа инсулина који се производи након оброка и смањује количину шећера коју тело производи.
Уз исхрану и вежбање, овај лек помаже у снижавању нивоа шећера у крви. Овај лек се може користити сам или са неким другим лековима за дијабетес (инсулин, сулфонилуреје или глитазони).
Шта је дијабетес типа 2?
Дијабетес типа 2 је болест у којој тело не производи довољно инсулина, а инсулин који производи тело не ради онако како би требало. Ваше тело такође може произвести превише шећера. Када се то догоди, шећер (глукоза) се ствара у крви. Ово може довести до озбиљних здравствених проблема као што су болести срца, болести бубрега, слепило и ампутација.
Контраиндикације Када се Јанумет не сме користити
Немојте узимати Јанумет:
- ако сте алергични на ситаглиптин, метформин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако имате дијабетичку кетоацидозу (компликацију дијабетеса са брзим губитком тежине, мучнином или повраћањем) или сте имали дијабетичку кому
- ако имате проблема са бубрезима
- ако имате тешку инфекцију или сте дехидрирани
- ако се спремате на рендген који укључује употребу контрастног средства. Мораћете да престанете са узимањем Јанумета у време рендгенског снимка и 2 или више дана након тога, према упутствима лекара, у зависности од тога како бубрези вам раде
- ако сте недавно имали срчани удар или имате озбиљне проблеме са циркулацијом, као што је „шок“ или отежано дисање
- ако имате проблема са јетром
- ако пијете превише алкохола (и сваки дан и само повремено)
- ако дојите
Немојте узимати Јанумет ако имате било који од горе наведених проблема и разговарајте са својим лекаром о другим методама управљања дијабетесом.
Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете Јанумет.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Јанумет
Пријављени су случајеви упале панкреаса (панкреатитис) код пацијената лечених Јануметом (видети одељак 4).
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Јанумет:
- ако имате или сте икада имали болест панкреаса (попут панкреатитиса)
- ако имате или сте имали жучне каменце, зависност од алкохола или веома висок ниво триглицерида (врста масти) у крви. Ова здравствена стања могу повећати ризик од развоја панкреатитиса (видети одељак 4)
- ако имате дијабетес типа 1. Ово се понекад назива и дијабетес зависан од инсулина
- ако имате дијабетес кетоацидозу (компликација дијабетеса са високим шећером у крви, брзим губитком тежине, мучнином или повраћањем)
- ако имате неки од следећих симптома: осећај хладноће или непријатности, тешка мучнина или повраћање, бол у стомаку, непотребан губитак тежине, грчеви у мишићима, пречесто дисање. Метфомин хидроклорид, једна од активних супстанци у Јанумету, може изазвати ретке, али озбиљне нуспојаве које се називају лактацидоза (повећање млечне киселине у крви) које могу изазвати смрт. Лактацидоза је хитна медицинска помоћ и мора се лечити у болници. Ако имате било који од симптома лактацидозе, престаните са узимањем Јанумета и одмах се обратите лекару (погледајте одељак 4).
- ако сте икада имали алергијску реакцију на ситаглиптин, метформин или Јанумет (погледајте одељак 4)
- ако узимате сулфонилуреју или инсулин, лек за дијабетес, заједно са Јануметом, може доћи до превише снижавања шећера у крви (хипогликемије). Ваш лекар може смањити дозу сулфонилурее или инсулина
- ако морате на операцију под општом, спиналном или епидуралном анестезијом. Можда ћете морати да престанете да узимате Јанумет неколико дана пре и после операције.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете Јанумет. Током лечења леком Јанумет, ваш лекар ће проверавати вашу функцију бубрега најмање једном годишње и чешће ако сте старији или ако је ваша функција бубрега на граници нормалне или ако имате ризик од погоршања.
Деца и адолесценти
Деца и адолесценти млађи од 18 година не би требало да користе овај лек. Није познато да ли је употреба овог лека безбедна и ефикасна код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Јанумет
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Следећи лекови су посебно важни:
- лекови (узимани на уста, инхалацијом или ињекцијом) који се користе за лечење инфламаторних болести, попут астме и артритиса (кортикостероиди)
- специфични лекови за лечење високог крвног притиска (АЦЕ инхибитори)
- лекови који повећавају производњу урина (диуретици)
- специфични лекови за лечење бронхијалне астме (бета-симпатомиметици)
- јодна контрастна средства или лекови који садрже алкохол
- неки лекови који се користе за лечење стомачних тегоба, попут циметидина
- дигоксин (за лечење неправилног рада срца и других срчаних проблема). Можда ћете морати да проверите ниво дигоксина у крви ако се узима са Јануметом.
Јанумет са алкохолом
Избегавајте алкохол док узимате Јанумет јер алкохол може повећати ризик од лактацидозе (видети одељак 4).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не бисте требали узимати овај лек током трудноће или ако дојите.
Погледајте одељак 2, Немојте узимати Јанумет.
Вожња и управљање машинама
Овај лек нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, са ситаглиптином су забележени вртоглавица и поспаност, што може утицати на вашу способност управљања возилима и рада са машинама.
Узимање овог лека са другим лековима који се зову сулфонилуреје или са инсулином може изазвати хипогликемију, што може утицати на вашу способност управљања возилима, рада са машинама или рада без заштитних баријера.
Доза, начин и време примене Како се користи Јанумет: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Узми таблету:
- два пута дневно на уста,
- уз оброке како бисте смањили шансе за стомачне тегобе.
- Ваш лекар ће можда морати да повећа вашу дозу да контролише шећер у крви.
Морате наставити дијету коју вам је препоручио лекар током лечења овим леком и осигурати да ваш унос угљених хидрата буде равномерно распоређен током дана.
Мало је вероватно да ће овај лек изазвати абнормално снижавање нивоа шећера у крви (хипогликемија). Када се овај лек користи са леком сулфонилурее или инсулином, може доћи до ниског шећера у крви и ваш лекар може смањити дозу сулфонилуреје или инсулина.
Повремено ћете можда морати на кратко да престанете са узимањем лека. Обратите се свом лекару за упутства ако:
- имате стање које може бити повезано са дехидрацијом (велики губитак телесних течности), попут јаког повраћања, дијареје или грознице, или ако пијете много мање течности од нормалног
- планира операцију
- морате да убризгате контрастно средство да бисте снимили рендген
Ако сте заборавили да узмете Јанумет
Ако пропустите дозу, узмите је чим се сетите. Ако се не сећате до истека следеће дозе, прескочите пропуштену дозу и наставите са уобичајеном дозом.
Немојте узимати двоструку дозу овог лека.
Ако престанете да узимате Јанумет
Узимајте овај лек онолико дуго колико вам је лекар прописао како бисте могли да наставите да пратите ниво шећера у крви. Не бисте требали престати са узимањем овог лека без претходног разговора са лекаром. Ако престанете да узимате Јанумет, шећер у крви може поново порасти.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Јанумет
Ако узмете више од прописане дозе овог лека, одмах се обратите лекару. Идите у болницу ако имате симптоме лактацидозе, попут осећаја хладноће или мучнине, тешке мучнине или повраћања, болова у стомаку, необјашњивог губитка тежине, грчева у мишићима или пречестог дисања.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Јанумет
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Јанумета и одмах се обратите лекару ако приметите било који од следећих озбиљних нежељених ефеката:
- Јаки и упорни болови у трбуху (подручје желуца) који се могу проширити на леђа са или без мучнине и повраћања, јер то могу бити знаци упале панкреаса (панкреатитис).
Врло ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи) пацијенти који су узимали метформин (једну од активних супстанци у Јанумету) имали су озбиљно стање које се назива лактацидоза (вишак млечне киселине у крви). Овај догађај је чешћи код људи чији бубрези не функционишу правилно.
Престаните са узимањем овог лека и одмах се обратите лекару ако приметите неки од следећих симптома:
- мучнина или повраћање, бол у стомаку (бол у стомаку), грчеви у мишићима, необјашњив губитак тежине, убрзано дисање и осећај хладноће или непријатности.
Ако имате озбиљну алергијску реакцију (учесталост није позната), укључујући осип, осип, појаву пликова на кожи / љуштење коже и отицање лица, усана, језика и грла које могу изазвати отежано дисање или гутање, прекините терапију са овим леком и одмах се обратите лекару. Ваш лекар може да вам препише лек за алергијску реакцију и другачији лек за дијабетес.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте након почетка примене ситаглиптина током узимања метформина:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа): низак ниво шећера у крви, мучнина, надутост, повраћање
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): бол у стомаку, дијареја, затвор, поспаност.
Неки пацијенти су доживели дијареју, мучнину, надутост, затвор, бол у стомаку или повраћање када су заједно започели комбинацију ситаглиптина и метформина (учесталост је честа).
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали овај лек са сулфонилуреом, попут глимепирида:
Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 особа): низак ниво шећера у крви
Често: затвор
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали овај лек у комбинацији са пиоглитазоном:
Често: отицање руку или ногу
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали овај лек у комбинацији са инсулином:
Врло често: низак ниво шећера у крви
Мање често: сува уста, главобоља
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте током клиничких испитивања када су узимали сам ситаглиптин (један од лекова садржаних у Јанумету) или током примене Јанумета или ситаглиптина након одобрења, или са другим лековима за дијабетес:
Често: низак ниво шећера у крви, главобоља, инфекција горњих дисајних путева, цурење или зачепљен нос и бол у грлу, остеоартритис, бол у рукама или ногама
Мање често: вртоглавица, констипација, свраб
Непозната учесталост: проблеми са бубрезима (понекад захтевају дијализу), повраћање, болови у зглобовима, болови у мишићима, леђима, интерстицијска болест плућа
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте док су узимали само метформин:
Врло често: мучнина, повраћање, пролив, бол у стомаку и губитак апетита.
Ови симптоми се могу појавити када почнете да узимате метформин и обично нестану:
Уобичајено: метални укус
Веома ретко: смањени нивои витамина Б12, хепатитис (проблем са јетром), осип, црвенило коже (осип) или свраб.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на блистеру и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Јанумет садржи
- Активне супстанце су ситаглиптин и метформин. Свака филмом обложена таблета (таблета) садржи ситаглиптин фосфат монохидрат еквивалентан 50 мг ситаглиптина и 850 мг метформин хидрохлорида.
- Помоћни састојци су: у језгри таблете: микрокристална целулоза (Е460), повидон К 29/32 (Е1201), натријум лаурил сулфат и натријум стеарил фумарат. Додатно, омотач таблете садржи: поливинил алкохол, макрогол 3350, талк (Е553б), титанијум диоксид (Е171), црвени оксид гвожђа (Е172) и црни гвожђе оксид (Е172).
Како Јанумет изгледа и садржај паковања
Ружичасте филмом обложене таблете у облику капсуле, са утиснутом ознаком "515" на једној страни.
Непрозирни блистер (ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијум).
Паковања од 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 филм таблета, више паковања које садрже 196 (2 паковања по 98) и 168 (2 паковања по 84) филмом обложене таблете.
Паковања од 50 к 1 филмом обложених таблета у перфорираним једнократним дозама.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЈАНУМЕТ ТАБЛЕТЕ 50 МГ / 850 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета садржи ситаглиптин фосфат монохидрат еквивалентан 50 мг ситаглиптина и 850 мг метформин хидрохлорида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложена таблета (таблета).
Ружичаста филмом обложена таблета у облику капсуле са утиснутим натписом "515" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
За одрасле пацијенте са дијабетесом меллитусом типа 2:
Јанумет је назначен као додатак исхрани и вежбању ради побољшања гликемијске контроле код пацијената који немају адекватну гликемијску контролу над максимално толерисаном дозом метформина самих или код оних пацијената који већ узимају комбинацију ситаглиптина и метформина.
Јанумет је индикован у комбинацији са сулфонилурејом (на пример, трострука комбинована терапија) као додатак исхрани и вежбању код пацијената који немају адекватну гликемијску контролу над максимално толерисаном дозом метформина и сулфонилуреје.
Јанумет је индикован у трострукој комбинованој терапији са агонистом рецептора активираним пролифератором пероксисома (ППАРγ) (нпр. Тиазолидиндионом) као додатак исхрани и вежбању код пацијената који немају адекватну гликемијску контролу са максимално толерисаном дозом метформина и ППАРγ агонист.
Јанумет је такође индикован као додатна инсулинска терапија (нпр. Трострука комбинована терапија) као додатак исхрани и вежбању ради побољшања контроле гликемије код пацијената када стабилна доза инсулина и метформина не обезбеђује одговарајућу контролу гликемије.
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Дозу антихипергликемијске терапије леком Јанумет треба индивидуализовати на основу тренутног режима лечења, ефикасности и подношљивости пацијента не прелазећи максималну препоручену дневну дозу од 100 мг ситаглиптина.
Одрасли са нормалном бубрежном функцијом (ГФР ≥ 90 мЛ / мин)
Пацијенти који немају адекватну гликемијску контролу над максимално толерисаном дозом монотерапије метформином
За пацијенте који немају адекватну контролу гликемије само са метформином, уобичајена почетна доза треба да буде 50 мг ситаглиптина два пута дневно (укупна дневна доза од 100 мг) плус непромењени метформин.
Пацијенти који прелазе са истовремене примене ситаглиптина и метформина
За пацијенте који прелазе са истовремене примене ситаглиптина и метформина, терапију Јанумет-ом треба започети са непромењеном дозом ситаглиптина и метформина.
Пацијенти који немају одговарајућу контролу гликемије на двострукој комбинованој терапији са максимално толерисаном дозом метформина и сулфонилуреје
Доза треба да буде 50 мг ситаглиптина два пута дневно (укупна дневна доза од 100 мг) и доза метформина слична оној која је већ узета. Када се Јанумет користи у комбинацији са сулфонилурејом, можда ће бити потребна мања доза сулфонилурее како би се смањио ризик од хипогликемије (видети одељак 4.4).
Пацијенти који немају одговарајућу контролу гликемије са двоструком комбинованом терапијом са максимално толерисаном дозом метформина и агониста ППАРγ
Доза треба да буде 50 мг ситаглиптина два пута дневно (укупна дневна доза од 100 мг) и доза метформина слична оној која је већ узета.
Пацијенти који немају одговарајућу контролу гликемије на двострукој комбинованој терапији инсулином и максимално толерисаној дози метформина
Доза треба да буде 50 мг ситаглиптина два пута дневно (укупна дневна доза од 100 мг) и доза метформина слична оној која је већ узета. Када се Јанумет користи у комбинацији са инсулином, можда ће бити потребна мања доза инсулина да би се смањио ризик од хипогликемије (видети одељак 4.4).
За различите дозе метформина, Јанумет је доступан у јачинама од 50 мг ситаглиптина и 850 мг метформин хидрохлорида или 1.000 мг метформин хидрохлорида.
Сви пацијенти треба да наставе са препорученом исхраном уз одговарајућу расподелу уноса угљених хидрата током дана.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације [ГФР] ≥ 60 мЛ / мин). ГФР треба проценити пре почетка лечења лековима који садрже метформин, а затим најмање једном годишње. Код пацијената са повећаним ризиком од даљег прогресије бубрежног оштећења и код старијих особа, бубрежну функцију треба чешће оцењивати, нпр. Сваких 3-6 месеци .
Максималну дневну дозу метформина пожељно је поделити на 2-3 дневне дозе. Факторе који могу повећати ризик од лактатне ацидозе (видети одељак 4.4) треба прегледати пре разматрања почетка терапије метформином код пацијената са ГФР
Ако Јанумет нема одговарајућу јачину, треба користити појединачне монокомпоненте уместо комбинације фиксних доза.
Оштећење јетре
Јанумет се не сме користити код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
Старији грађани
С обзиром да се метформин и ситаглиптин излучују бубрезима, Јанумет треба користити опрезно са старењем. Надгледање бубрежне функције неопходно је ради спречавања лактацидозе повезане са употребом метформина, посебно код старијих особа (видети одељке 4.3 и 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Јанумет код деце и адолесцената од рођења а
Начин примене
Јанумет треба узимати два пута дневно уз оброк како би се смањиле гастроинтестиналне нежељене реакције повезане са употребом метформина.
04.3 Контраиндикације -
Јанумет је контраиндикован код пацијената са:
- преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 (видети одељке 4.4 и 4.8);
- било која врста акутне метаболичке ацидозе (као што је лактацидоза, дијабетичка кетоацидоза);
- дијабетичка прекома;
- тешка бубрежна инсуфицијенција (ГФР)
- акутна стања која могу потенцијално промијенити бубрежну функцију, као што су:
- дехидрација,
- тешка инфекција,
- шок,
- интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава (видети одељак 4.4);
- акутна или хронична болест која може изазвати хипоксију ткива, као што су:
- срчана или респираторна инсуфицијенција,
- недавни инфаркт миокарда,
- шок;
- оштећење јетре;
- акутна алкохолна интоксикација, алкохолизам;
- време храњења.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Опћенитост
Јанумет се не сме користити код пацијената са дијабетесом типа 1 и не треба га користити за лечење дијабетичке кетоацидозе.
Акутни панкреатитис
Употреба инхибитора ДПП-4 повезана је са ризиком од развоја акутног панкреатитиса. Пацијенте треба обавестити о карактеристичним симптомима акутног панкреатитиса: упорни, јаки болови у трбуху. Решење панкреатитиса је примећено након прекида терапије. Ситаглиптином ( са или без подржавајућег лечења), али су забележени врло ретки случајеви некротизујућег или хеморагичног панкреатитиса и / или смрти. Ако се сумња на панкреатитис, терапију Јануметом и другим потенцијално сумњивим лековима треба прекинути; ако се потврди дијагноза акутног панкреатитиса, терапију Јануметом не треба поново започети. Потребан је опрез код пацијената са историјом панкреатитиса.
Млечна ацидоза
Лактацидоза, веома ретка, али озбиљна метаболичка компликација, јавља се чешће услед акутног погоршања функције бубрега или кардиореспираторне болести или сепсе.
У случају дехидрације (јако повраћање, дијареја, грозница или смањени унос течности), примену метформина треба привремено прекинути и саветовати пацијента да се консултује са здравственим радником.
Потребан је опрез при започињању лечења лековима који могу акутно оштетити бубрежну функцију (као што су антихипертензиви, диуретици и НСАИЛ) код пацијената лечених метформином. Други фактори ризика за лактацидозу су прекомерна конзумација алкохола, оштећење јетре, слабо контролисан дијабетес, кетоза , продужени пост и било која друга стања повезана са хипоксијом, као и истовремена употреба лекова који могу изазвати лактацидозу (видети одељке 4.3 и 4.5).
Пацијенте и / или неговатеље треба обавестити о ризику од лактатне ацидозе. Лактацидозу карактерише ацидозна диспнеја, бол у трбуху, грчеви у мишићима, астенија и хипотермија праћена комом. Дијагностички лабораторијски налази су снижени пХ крви (лактат у плазми (> 5 ммол / Л)) и повећани ањонски јаз и однос лактат / пируват.
Функција бубрега
ГФР треба проценити пре почетка лечења и у редовним интервалима након тога (видети одељак 4.2). Јанумет је контраиндикован код пацијената са ГФР
Хипогликемија
Пацијенти који се лече Јануметом у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином могу бити изложени ризику од хипогликемије. Због тога може бити потребно смањење дозе сулфонилурее или инсулина.
Реакције преосетљивости
Озбиљне реакције преосетљивости су забележене у пацијената након стављања лека у промет који су лечени ситаглиптином. Ове реакције укључују анафилаксију, ангиоедем, ексфолијативне кожне поремећаје укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром. Ове реакције се јављају у наредна 3 месеца на почетку терапије ситаглиптином , у неким случајевима то се догодило након прве примене. Ако се сумња на реакцију преосетљивости, терапију Јануметом треба прекинути, размотрити друге могуће узроке овог догађаја и увести алтернативни третман за дијабетес (видети одељак 4.8).
Хируршке интервенције
Јанумет треба прекинути у време операције под општом, спиналном или епидуралном анестезијом. Терапија се може наставити најраније 48 сати након операције или поновног почетка оралне исхране, под условом да је бубрежна функција поново процењена и да је стабилна.
Примена јодираних контрастних средстава
Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава може довести до нефропатије изазване контрастом. То узрокује накупљање метформина и повећава ризик од лактатне ацидозе. Примјену лијека Јанумет треба прекинути прије или за вријеме снимања и не смије се поново започети прије него што протекне најмање 48 сати од прегледа, под увјетом да бубрежна функција има поново су процењени и утврђено је да је стабилан (видети одељке 4.2 и 4.5).
Промена клиничког статуса пацијената са претходно контролисаним дијабетесом типа 2
Пацијента са дијабетесом типа 2 који је претходно контролисан са Јанумет -ом и који развије лабораторијске абнормалности или клиничку болест (посебно нејасну и лоше дефинисану болест) треба хитно прегледати на кетоацидозу или лактацидозу. Треба процијенити електролите и кетоне у серуму, глукозу у крви и, ако је назначено, пХ крви, нивое лактата, пирувата и метформина у крви. Ако се јави било који облик ацидозе, терапију треба одмах прекинути и применити друге одговарајуће корективне мере.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Код пацијената са дијабетесом типа 2, истовремена примена више доза ситаглиптина (50 мг два пута дневно) и метформина (1.000 мг два пута дневно) није значајно променила фармакокинетику ситаглиптина или метформина.
Нису спроведена испитивања фармакокинетичких интеракција са Јануметом; међутим, ове студије су спроведене са појединачним активним супстанцама, ситаглиптином и метформином.
Не препоручује се истовремена употреба
Алкохол
Акутна интоксикација алкохолом повезана је са повећаним ризиком од лактацидозе, посебно у случајевима поста, неухрањености или оштећења јетре.
Јодирана контрастна средства
Давање лека Јанумет треба прекинути пре или у време снимања и не треба га наставити све док не прође најмање 48 сати од прегледа, под условом да је бубрежна функција поново процењена и да је стабилна (видети одељке 4.2 и 4.4) .
Удружења којима су потребне мере опреза при употреби
Неки лекови могу негативно утицати на функцију бубрега, повећавајући тако ризик од лактацидозе, нпр. НСАИД, укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе (ЦОКС) ИИ, АЦЕ инхибиторе, антагонисте рецептора ангиотензина ИИ и диуретике, посебно диуретике петље. Када се ови лекови користе у комбинацији са метформином, потребно је пажљиво праћење бубрежне функције.
Катионски лекови који се елиминишу тубуларном секрецијом бубрега (на пример, циметидин), могу ступити у интеракцију са метформином путем компетитивног механизма са уобичајеним системима за транспорт тубуларних бубрега. Студија спроведена на седам здравих добровољаца показала је да је циметидин, даван у дози од 400 мг два пута дневно, повећао системску изложеност метформину (АУЦ) за 50% и Цмак у плазми за 81%. Стога, када се истовремено примењују катјонски лекови који се елиминишу бубрежном тубуларном секрецијом, потребно је размотрити помно праћење контроле гликемије, прилагођавање дозе у оквиру препоручене дозе и неке промене у терапији дијабетеса.
Глукокортикоиди (системски или локално примењени), бета-2 агонисти и диуретици имају интринзично хипергликемијско деловање. Пацијента треба информисати и чешће пратити глукозу у крви, посебно на почетку лечења таквим лековима. Ако је потребно, дозу антихипергликемијских лекова треба прилагодити током терапије другим леком и по његовом престанку.
АЦЕ инхибитори могу смањити ниво глукозе у крви. Ако је потребно, дозу антихипергликемијских лекова треба прилагодити током терапије другим леком и по његовом престанку.
Ефекти других лекова на ситаглиптин
Подаци ин витро и доле описани клиничари сугеришу да је ризик од клинички значајних интеракција са другим истовременим лековима мали.
образовање ин витро показало је да је примарни ензим одговоран за ограничен метаболизам ситаглиптина ЦИП3А4 уз допринос ЦИП2Ц8. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, метаболизам, укључујући и онај путем ЦИП3А4, има ограничену улогу у клиренсу ситаглиптина. значајнија улога у елиминација ситаглиптина у контексту тешког оштећења бубрега или завршне фазе бубрежне болести (ЕСРД). Из тог разлога је могуће да снажни инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу променити фармакокинетику ситаглиптина код пацијената са тешким оштећењем бубрега или ЕСРД. Ефекти снажних инхибитора ЦИП3А4 на оштећење бубрега нису утврђени ни у једној клиничкој студији.
Студије транспорта ин витро показао да је ситаглиптин супстрат за п-гликопротеин и транспортер органских аниона 3 (ОАТ3). Инхибитован је транспорт ситаглиптина посредованог ОАТ3 ин витро пробенецид, иако се ризик од клинички значајних интеракција сматра ограниченим. Истовремена примена инхибитора ОАТ3 није процењена ин виво.
Циклоспорин: Спроведена је студија да би се проценио ефекат циклоспорина, снажног инхибитора п-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Истовремена примена појединачне оралне дозе од 100 мг ситаглиптина и једне оралне дозе од 600 мг циклоспорина повећала је АУЦ и Цмак ситаглиптина од приближно 29% односно 68%. Ове промене у фармакокинетици ситаглиптина нису сматране клинички значајним. Бубрежни клиренс ситаглиптина није значајно измењен. Стога се не очекују никакве релевантне интеракције са другим инхибиторима п-гликопротеина.
Ефекти ситаглиптина на друге лекове
Дигоксин: Ситаглиптин је имао ограничен ефекат на концентрације дигоксина у плазми. Након примене 0,25 мг дигоксина истовремено са 100 мг дневног ситаглиптина током 10 дана, АУЦ дигоксина у плазми се повећала у просеку за 11%, а Цмак у плазми у просеку за 18%. Не препоручује се прилагођавање дозе дигоксина. Међутим, токсичност дигоксина треба пратити код пацијената код којих постоји ризик од токсичности дигоксина при истовременој примени ситаглиптина и дигоксина.
Подаци ин витро сугеришу да ситаглиптин не инхибира или индукује изоензиме ЦИП450. У клиничким испитивањима ситаглиптин није значајно променио фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или оралних контрацептива, пружајући доказе ин виво мала склоност изазивању интеракција са супстратима ЦИП3А4, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и са транспортером органских катјона (ОЦТ). Ситаглиптин може бити слаб инхибитор п-гликопротеина ин виво.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби ситаглиптина у трудница, студије на животињама показале су репродуктивну токсичност при високим дозама ситаглиптина (видети одељак 5.3).
Ограничени доступни подаци указују на то да употреба метформина у трудница није повезана са повећаним ризиком од урођених малформација.Студије на животињама са метформином не указују на штетне ефекте на трудноћу, ембрионални или фетални развој, натални или постнатални развој (видети такође одељак 5.3).
Јанумет се не сме користити током трудноће. Ако пацијенткиња жели да затрудни или ако дође до трудноће, терапију треба прекинути и пребацити је на лечење инсулином што је пре могуће.
Време храњења
Нису спроведене студије на животињама у лактацији са повезаним активним супстанцама овог лека. Студије спроведене са појединачним активним супстанцама показале су излучивање ситаглиптина и метформина у млеко пацова у лактацији. Метформин се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Није познато да ли се ситаглиптин излучује у мајчино млеко. Јанумет стога не треба излучивати у мајчином млеку.користи се током лактације (видети одељак 4.3).
Плодност
Подаци на животињама не указују на утицај третмана ситаглиптином на плодност мушкараца или жена. Недостају људски подаци.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Јанумет нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, приликом вожње или рада са машинама треба узети у обзир да су при ситаглиптину пријављени вртоглавица и поспаност.
Осим тога, када се Јанумет користи у комбинацији са сулфонилурејом или са инсулином, пацијенте треба обавестити о ризику од хипогликемије.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Нису спроведене терапеутске клиничке студије са таблетама Јанумет, иако је доказана биоеквиваленција Јанумета са истовременом применом ситаглиптина и метформина (видети одељак 5.2). Забележене су озбиљне нежељене реакције, укључујући панкреатитис и реакције преосетљивости. & ЕГРАВЕ; Хипогликемија је пријављена у вези са сулфонилуреом (13,8%) и инсулином (10,9%).
Ситаглиптин и метформин
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције наведене су у наставку према класи органских система МеДРА и апсолутној учесталости (Табела 1). Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Табела 1: Учесталост нежељених реакција идентификованих у плацебо контролисаним клиничким испитивањима ситаглиптина и метформина самих и у постмаркетиншком искуству
* Нуспојаве које су идентификоване током постмаркетиншког надзора.
† Видети одељак 4.4.
‡ Види доле ТЕЦОС студија кардиоваскуларне безбедности.
Опис одабраних нежељених реакција
Неке нежељене реакције су примећене са већом учесталошћу у студијама комбиноване употребе ситаглиптина и метформина са другим лековима против дијабетеса него у студијама само ситаглиптина и метформина. То укључује хипогликемију (учесталост са сулфонилурејом или инсулином), затвор ( уобичајено код сулфонилуреје), периферни едем (уобичајен код пиоглитазона) и главобоља и сува уста (ретко код инсулина).
Ситаглиптин
У студијама монотерапије са само 100 мг ситаглиптина једном дневно у поређењу са плацебом, пријављене нежељене реакције су биле главобоља, хипогликемија, констипација и вртоглавица.
Међу овим пацијентима, нежељени догађаји пријављени без обзира на узрочну везу са леком који су се јавили у најмање 5% случајева укључивали су инфекцију горњих дисајних путева и назофарингитис. Осим тога, ретко су пријављивани остеоартритис и бол у екстремитетима (> 0,5% већи међу онима који су користили ситаглиптин него у контролној групи).
Метформин
Гастроинтестинални симптоми пријављени су врло често у клиничким испитивањима и пост-маркетиншкој употреби метформина. Гастроинтестинални симптоми попут мучнине, повраћања, дијареје, болова у трбуху и губитка апетита јављају се најчешће на почетку терапије и у већини случајева спонтано нестају. Нежељене реакције повезане са метформином укључују метални укус (уобичајено); лактацидозу, поремећаје функције јетре, хепатитис, уртикарију, еритем и пруритус (веома ретко). Дуготрајно лечење метформином повезано је са смањењем апсорпције витамина Б12, што је веома ретко може довести до клинички значајног недостатка витамина Б12 (нпр. мегалобластна анемија). Категорије учесталости су засноване на подацима из Сажетка карактеристика производа за метформин који је доступан у Европској унији.
ТЕЦОС студија кардиоваскуларне безбедности
Пробна процена кардиоваскуларних исхода са студијом Ситаглиптин (ТЕЦОС) обухватила је 7.332 пацијента лечених ситаглиптином, 100 мг дневно (или 50 мг дневно ако је основни еГФР био ≥ 30 и ХбА1ц и за факторе ризика од кардиоваскуларних болести. Л "Укупна инциденца озбиљних нежељених догађаја код пацијената који су лечени ситаглиптином био је сличан оном код пацијената који су примали плацебо.
У популацији која намерава да се лечи, међу пацијентима који су на почетку користили инсулин и / или сулфонилуреју, инциденција тешке хипогликемије била је 2,7% код пацијената лечених ситаглиптином и 2,5% код пацијената који су лечени плацебом; међу пацијентима који нису употребом инсулина и / или сулфонилуреје на почетку, инциденција тешке хипогликемије била је 1,0% код пацијената лечених ситаглиптином и 0,7% код пацијената лечених плацебом. Учесталост потврђених дијагноза панкреатитиса била је 0,3% код пацијената лечених ситаглиптином и 0,2% код пацијената лечених плацебом.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Током контролисаних клиничких испитивања код здравих испитаника, примењиване су појединачне дозе ситаглиптина до 800 мг. Минимално повећање КТц, које се не сматра клинички релевантним, примећено је у дози ситаглиптина од 800 мг у једној студији. У клиничким студијама нема искуства са дозама већим од 800 мг. У студијама прве дозе прве фазе није било нежељених клиничких реакција за које се сматрало да су повезане са дозама ситаглиптина до 600 мг дневно током периода до 10 дана и 400 мг дневно током периода до 28 дана.
Велико предозирање метформином (или истовремени фактори ризика за лактацидозу) може довести до лактацидозе која је хитна медицинска помоћ и мора се лечити у болници. Хемодијализа је најефикаснији метод уклањања лактата и метформина.
У клиничким студијама, приближно 13,5% дозе је уклоњено током 3-4 сата хемодијализе. Може се размотрити продужена хемодијализа ако се сматра клинички прикладном.Дијализа ситаглиптина са перитонеалном дијализом није позната.
У случају предозирања, разумно је користити уобичајене мере подршке, на пример, уклањање неапсорбованог материјала из гастроинтестиналног тракта, коришћење клиничког надзора (укључујући електрокардиографију) и, ако је потребно, увођење супортивне неге.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: лекови за дијабетес, комбинације оралних хипогликемичних лекова.
АТЦ код: А10БД07.
Јанумет је „комбинација два антихипергликемична лека са комплементарним механизмом деловања“ за побољшање контроле гликемије код пацијената са дијабетесом типа 2: ситаглиптин фосфат, инхибитор дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4) и метформин хидроклорид који припадају класи бигванида .
Ситаглиптин
Механизам дејства
Ситаглиптин фосфат је орално активан, снажан и високо селективан инхибитор ензима дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4) за лечење дијабетеса типа 2. Инхибитори ДПП-4 су класа лекова који делују повећавајући нивое инкретина: инхибирајући ензим ДПП-4, ситаглиптин повећава ниво два позната активна хормона из групе инкретина, пептида-1 сличног глукагону (ГЛП-1) и инсулинотропног полипептида зависног од глукозе (ГИП). Инкретини су део ендогеног система укљученог у физиолошку регулацију хомеостазе глукозе. Када је глукоза у крви нормална или повишена, ГЛП-1 и ГИП повећавају синтезу и ослобађање инсулина бета ћелијама панкреаса. ГЛП-1 се смањује. Поред тога, глукагон секрецију алфа ћелијама панкреаса, са смањеном производњом глукозе у јетри.Када је ниво глукозе у крви низак, ослобађање инсулина се не повећава и лукагон не потискује. Ситаглиптин је моћан и високо селективан инхибитор ензима ДПП-4 и не инхибира активност блиско сродних ензима ДПП-8 или ДПП-9 у терапијским концентрацијама. Ситаглиптин се по хемијској структури и фармаколошком деловању разликује од аналога ГЛП-1, инсулина, сулфонилуреја или меглитинида, бигванида, агониста гама рецептора активираних пролифератором пероксисома (ППАРγ), алфа инхибитори глукозидазе и аналози амилина.
У дводневној студији на здравим субјектима, само ситаглиптин је повећао концентрације активног ГЛП-1, док је сам метформин повећао концентрације активних и укупних ГЛП-1 на сличан начин. Истовремена примена ситаглиптина и метформина имала је адитиван ефекат на концентрације активног ГЛП-1. Ситаглиптин, али не и метформин, повећао је активне концентрације ГИП -а.
Клиничка ефикасност и безбедност
Све у свему, ситаглиптин је побољшао контролу гликемије када се користи сам или у комбинованој терапији.
У клиничким студијама, само ситаглиптин је побољшао контролу гликемије са значајним смањењем хемоглобина А1ц (ХбА1ц) и глукозом у плазми наташте и након оброка.
Смањење глукозе у плазми наташте (ФПГ) је примећено након 3 недеље када је извршено прво мерење ФПГ -а. Учесталост хипогликемије забележена код пацијената лечених ситаглиптином била је слична као код плацеба. Телесна тежина се није повећала у односу на почетну вредност током терапије ситаглиптином.
Уочена су побољшања у сурогатним маркерима функције бета ћелија, укључујући ХОМА-β (Хомеостасис Модел Ассессмент-β), однос проинзулин / инсулин и мере одговора бета ћелија на тестирање толеранције на оброк уз често узорковање.
Студије са ситаглиптином у комбинацији са метформином
У 24-недељној, плацебо контролисаној студији која је процењивала ефикасност и безбедност додавања 100 мг ситаглиптина једном дневно текућој терапији метформином, ситаглиптин је дао значајна побољшања гликемијских параметара у поређењу са плацебом. Промена телесне тежине у односу на почетну вредност код пацијената лечених ситаглиптином била је слична као код пацијената који су примали плацебо. У овој студији, слична је учесталост хипогликемије била код пацијената лечених ситаглиптином или плацебом.
У 24-недељној факторској студији иницијалне терапије контролисане плацебом, ситаглиптин 50 мг два пута дневно у комбинацији са метформином (500 мг или 1.000 мг два пута дневно) обезбедио је значајно побољшање параметара гликемије у поређењу са обе монотерапије. Смањење телесне тежине уз истовремену терапију ситаглиптином и метформином било је слично оном које је примећено само са метформином или са плацебом; Код пацијената који су узимали само ситаглиптин није било промена у односу на почетну вредност.Учесталост хипогликемије била је слична међу групама за лечење.
Студија са ситаглиптином у комбинацији са метформином и сулфонилурејом
24-недељно плацебо контролисано истраживање осмишљено је да процени ефикасност и безбедност ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје глимепириду (сам или у комбинацији са метформином). Додавање ситаглиптина глимепириду и метформину обезбедило је значајно побољшање гликемијских параметара . Пацијенти лечени ситаглиптином имали су скромно повећање телесне тежине (+1,1 кг) у поређењу са пацијентима леченим плацебом.
Студија са ситаглиптином у комбинацији са метформином и агонистом ППАРγ
26-недељно плацебо контролисано истраживање је осмишљено да процени ефикасност и безбедност ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје у комбинацију пиоглитазона и метформина. Додавање ситаглиптина пиоглитазону и метформину резултирало је значајним побољшањем гликемијских параметара. Промена телесне тежине у односу на почетну вредност била је слична код пацијената лечених ситаглиптином и код оних који су лечени плацебом. Учесталост хипогликемије је такође била слична код пацијената лечених плацебом пацијенти лечени ситаглиптином или плацебом.
Студија са ситаглиптином у комбинацији са метформином и инсулином
24-недељна плацебом контролисана студија је осмишљена да процени ефикасност и безбедност ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје инсулину (у стабилној дози најмање 10 недеља) са или без метформина (најмање 1.500 мг.). Код пацијената који су узимали унапред помешан инсулин, просечна дневна доза износила је 70,9 У. / дан.При пацијентима који су узимали непредмешан инсулин (средње делујућег / дуготрајног) инсулина, просечна дневна доза била је 44,3 У / дан. Табела 2 приказује податке за 73% пацијената који су узимали метформин. Додавање ситаглиптина инсулину изазвало је значајно побољшање гликемијских параметара. Није било значајне промене телесне тежине у односу на почетну вредност у обе групе.
Табела 2: Резултати за ХбА1ц у студијама комбиноване терапије ситаглиптина е
метформин контролисан плацебом *
* Сви лечени пацијенти (анализа намере лечења).
† Најмањи квадрати значи прилагођен за претходни статус антихипергликемијске терапије и основну вредност.
‡ стр
|| ХбА1ц (%) након 24 недеље.
¶ ХбА1ц (%) у 26. недељи.
§ Најмањи квадрати значи прилагођено за употребу инсулина током посете 1 [унапред мешано у односу на непредмешано (средње или дуго дејство)], и основно.
У 52-недељној студији која је упоређивала ефикасност и безбедност додавања 100 мг ситаглиптина једном дневно или глипизида (сулфонилурее) код пацијената са неадекватном контролом гликемије на монотерапији метформином, ситаглиптин је био сличан глипизиду у смањењу ХбА1ц. (-0,7% средња промена у односу на од почетне до 52. недеље, са почетним ХбА1ц приближно 7,5% у обе групе.) Просечна доза глипизида коришћена у упоредној групи била је 10 мг / дан, при чему је приближно 40% пацијената захтевало дозу глипизида ≤ 5 мг / дан током целе студије Пацијенти у групи ситаглиптина су, међутим, доживели више прекида због недостатка ефикасности него у групи са глипизидом, при чему је ситаглиптин показао значајно просечно смањење телесне тежине у односу на почетну вредност (-1,5 кг) у поређењу са значајним повећањем телесне тежине код пацијената који су примали глипизид ( +1,1 кг). студија, однос проинсулин / инсулин, маркер синтезе инсулина и ефикасности отпуштања, побољшан са ситаглиптином и погоршан током лечења глипизидом. Учесталост хипогликемије у групи која је примала ситаглиптин (4,9%) била је значајно нижа од оне у групи са глипизидом (32,0%).
24-недељна, плацебом контролисана студија, која је обухватила 660 пацијената, дизајнирана је да процени ефикасност и безбедност штедње инсулина ситаглиптина (100 мг једном дневно) који се додаје инсулину гларгин са или без метформина (најмање 1.500 мг) током интензивирања инсулинске терапије. Међу пацијентима који су узимали метформин, почетна вредност ХбА1ц била је 8,70%, а почетна доза инсулина 37 ИУ / дан. Пацијентима је наређено да титрирају дозу инсулина гларгина на основу вредности глукозе наташте мерених прстима. Међу пацијентима који су узимали метформин, у 24. недељи повећање дневне дозе инсулина износило је 19 ИУ / дан код пацијената који су примали ситаглиптин и 24 ИУ / дан код пацијената који су примали плацебо. Смањење ХбА1ц код пацијената лечених ситаглиптином, метформином и инсулином било је -1,35% наспрам -0,90% код пацијената лечених плацебом, метформином и инсулином, разлика од -0,45% [95% ЦИ: -0,62, -0,29]. Учесталост хипогликемије била је 24,9% код пацијената лечених ситаглиптином, метформином и инсулина и 37,8% код пацијената лечених плацебом, метформином и инсулином. Разлика је углавном последица већег процента пацијената у плацебо групи који су доживели 3 или више епизода хипогликемије (9,1 наспрам 19,8%). Није било разлике у учесталости тешке хипогликемије.
Метформин
Механизам дејства
Метформин је бигванид са антихипергликемијским ефектима, који снижава базални и постпрандијални ниво глукозе у плазми. Не стимулише лучење инсулина и стога не производи хипогликемију.
Метформин може деловати на три механизма:
- смањење производње глукозе у јетри инхибирањем глуконеогенезе и гликогенолизе
- у мишићима, лаганим повећањем осетљивости на инсулин, побољшањем периферног уноса глукозе и њене употребе
- успоравање цревне апсорпције глукозе.
Метформин стимулише унутарћелијску синтезу гликогена дејством на гликоген синтазу. Метформин повећава транспортни капацитет специфичних типова мембранских транспортера глукозе (ГЛУТ-1 и ГЛУТ-4).
Клиничка ефикасност и безбедност
Код људи, без обзира на дејство на глукозу у крви, метформин повољно утиче на метаболизам липида.Овај ефекат је доказан у терапијским дозама у средње и дугорочно контролисаним клиничким испитивањима: метформин смањује нивое укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и триглицерида .
Проспективно рандомизовано УКПДС испитивање показало је дугорочну корист интензивне контроле гликемије код дијабетеса типа 2. Анализа резултата код пацијената са прекомерном телесном тежином лечених метформином након неуспеха у исхрани показала је:
-значајно смањење апсолутног ризика од било каквих компликација повезаних са дијабетесом у групи која је примала метформин (29,8 догађаја / 1.000 пацијената-година) наспрам само исхрана (43,3 догађаја / 1.000 пацијената-година), п = 0,0023, нпр наспрам комбиноване групе за терапију монотерапијом сулфонилурејом и инсулином (40,1 догађај / 1.000 пацијената-година), п = 0,0034-значајно смањење апсолутног ризика од било које врсте смрти повезане са дијабетесом: метформин 7,5 догађаја / 1000 пацијената-година, само исхрана 12,7 догађаји / 1.000 пацијент-година, п = 0.017
- значајно смањење апсолутног ризика од укупног морталитета: 13,5 догађаја метформина / 1.000 пацијент-година наспрам само дијета 20,6 догађаја / 1.000 пацијент-година, (п = 0.011), и у односу на комбиноване групе лечених монотерапијом сулфонилурејом и инсулином 18.9 догађаја / 1.000 пацијент-година (п = 0.021)
-значајно смањење апсолутног ризика од инфаркта миокарда: метформин 11 догађаја / 1.000 пацијент-година, само исхрана 18 догађаја / 1.000 пацијент-година, (п = 0.01).
ТЕЦОС је била рандомизирана студија на 14.671 пацијената у популацији намере лечења са вредностима ХбА1ц у распону од ≥ 6,5 до 8,0% и са утврђеном срчаном болешћу леченом ситаглиптином (7,332) 100 мг дневно (или 50 мг дневно ако је основно) еГФР је био ≥ 30 е
Током студије, укупна процењена средња (СД) разлика у ХбА1ц између група ситаглиптина и плацеба била је 0,29%, 95% ЦИ (-0,32, -0,27); п
Примарна кардиоваскуларна крајња тачка била је састављена од раног почетка кардиоваскуларне смрти, инфаркта миокарда без смртног исхода, нефаталног можданог удара или хоспитализације због нестабилне ангине. смртоносни мождани удар; почетак појединачних компоненти композитне примарне крајње тачке; смрт из било ког разлога; и пријем у болницу због конгестивне срчане инсуфицијенције.
Након просечног праћења од три године, ситаглиптин, када се додаје обично коришћеној терапији, није повећао ризик од великих нежељених кардиоваскуларних догађаја или ризик од хоспитализације због срчане инсуфицијенције у поређењу са терапијом која се обично користи без ситаглиптина код пацијената са дијабетесом типа. 2 (Табела 3).
Табела 3: Стопе композитних кардиоваскуларних исхода и главних секундарних исхода
* Стопа инциденције на 100 пацијената-година израчунава се као 100 × (укупан број пацијената са ≥1 догађајем током прихватљивог периода изложености за укупан број година праћења).
† Заснован на регионално стратификованом Цоковом моделу. За сложене крајње тачке, п-вредност одговара тесту неинфериорности који показује да је однос опасности мањи од 1,3. За све остале крајње тачке, п-вредност одговара тесту за разлике у односима ризика.
‡ Анализа хоспитализације због затајења срца прилагођена је анамнестичкој историји срчане инсуфицијенције на почетку.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Јанумет -ом у свим подгрупама педијатријске популације са дијабетесом меллитусом типа 2 (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Јанумет
Студија биоеквиваленције спроведена на здравим људима показала је да су комбинације таблета Јанумет (ситаглиптин / метформин хидрохлорид) биоеквивалентне истовременој примени појединачних таблета ситаглиптин фосфата и метформина хидрохлорида.
Фармакокинетичка својства појединачних активних супстанци Јанумета представљена су у наставку.
Ситаглиптин
Апсорпција
Након оралне примене дозе од 100 мг здравим субјектима, ситаглиптин се брзо апсорбовао, са највећом концентрацијом у плазми (средњи Тмак) 1 до 4 сата након дозе, средња АУЦ ситаглиптина у плазми је била 8,52 мцМ • сада је Цмак 950 нМ. Апсолутна биорасположивост ситаглиптина је приближно 87%. С обзиром да истовремена примена оброка са високим садржајем масти и ситаглиптина није утицала на фармакокинетику, ситаглиптин се може узимати са или без оброка.
АУЦ ситаглиптина у плазми се повећавао пропорционално дози, а пропорционалност дозе није утврђена за Цмак и Ц24х (Цмак се повећао више од пропорционалности дозе, а Ц24х се повећао у мањој мери. С обзиром на пропорционалност дозе).
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције у стању равнотеже након појединачне интравенске дозе од 100 мг ситаглиптина код здравих испитаника је приближно 198 литара. Удео ситаглиптина који се реверзибилно везује за протеине плазме је низак (38%).
Биотрансформација
Ситаглиптин се излучује непромењен првенствено путем урина, а метаболизам је мањи метаболички пут. Отприлике 79% ситаглиптина се излучује непромењено урином.
Након оралне дозе [14Ц] ситаглиптина, приближно 16% радиоактивности се излучило у облику метаболита ситаглиптина. Пронађени су трагови 6 метаболита ситаглиптина и не очекује се да доприносе инхибиторној активности ситаглиптина у плазми ДПП-4. ин витро показало је да је ензим примарно одговоран за ограничени метаболизам ситаглиптина ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8.
Подаци ин витро показао је да ситаглиптин није инхибитор изоензима ЦИП: ЦИП3А4, 2Ц8, 2Ц9, 2Д6, 1А2, 2Ц19 или 2Б6, и није индуктор ЦИП3А4 и ЦИП1А2.
Елиминација
Након примене једне дозе [14Ц] ситаглиптина пер оскод здравих испитаника, приближно 100%примењене радиоактивности елиминисано је фецесом (13%) или урином (87%) у року од једне недеље од примене. Привидни терминални т1 / 2 након дозе од 100 мг ситаглиптина пер ос било је око 12,4 сати. Ситаглиптин се акумулира минимално при вишеструким дозама. Бубрежни клиренс је био приближно 350 мл / мин.
Долази до уклањања ситаглиптина најпре путем бубрежне екскреције и укључује активну тубуларну секрецију Ситаглиптин је супстрат за транспортер хуманих органских аниона 3 (хОАТ-3), који може бити укључен у бубрежну елиминацију ситаглиптина. Клиничка важност хОАТ-3 у транспорту ситаглиптина није утврђена. Ситаглиптин је такође супстрат за п-гликопротеин, који такође може бити укључен у посредовање бубрежне елиминације ситаглиптина. Међутим, циклоспорин, инхибитор п-гликопротеина, није смањио бубрежни клиренс ситаглиптина. Ситаглиптин није супстрат за ситаглиптин. Транспортери ОЦТ2 или ОАТ1 или ПЕПТ1 / 2. Ин витро, ситаглиптин није инхибирао транспорт посредованих ОАТ3 (ИЦ50 = 160 мцМ) или п-гликопротеином (до 250 мцМ) при терапијски релевантним концентрацијама у плазми. У једној клиничкој студији ситаглиптин је имао ограничен ефекат на концентрације дигоксина у плазми, што указује на то да ситаглиптин може бити слаб инхибитор п-гликопротеина.
Карактеристике пацијената
Фармакокинетика ситаглиптина је генерално била слична код здравих испитаника и код пацијената са дијабетесом типа 2.
Оштећење бубрега
Спроведена је отворена студија са једном дозом ради процене фармакокинетике смањене дозе ситаглиптина (50 мг) код пацијената са различитим степеном хроничног оштећења бубрега у поређењу са здравим контролним субјектима. Студија је обухватила пацијенте са оштећењем бубрега који су према клиренсу креатинина класификовани као благи (од 50 до
Пацијенти са благим оштећењем бубрега нису имали клинички значајно повећање концентрације ситаглиптина у плазми у поређењу са здравим контролама. Приближно 2 пута повећање АУЦ ситаглиптина у плазми примећено је код пацијената са умереним оштећењем бубрега, а приближно 4 пута повећање АУЦ у плазми је примећено код пацијената са тешким оштећењем бубрега и ЕСРД на хемодијализи. Здраве контролне особе. Ситаглиптин је у ограниченој мери уклоњен хемодијализом (13,5% током 3 до 4 сата хемодијализе почевши 4 сата након дозе).
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе ситаглиптина код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор ≤ 9). Нема клиничког искуства код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор> 9). Међутим, будући да се ситаглиптин примарно елиминише бубрезима, не очекује се да ће тешко оштећење јетре утицати на фармакокинетику ситаглиптина.
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости. Старост није имала клинички значајан утицај на фармакокинетику ситаглиптина на основу података из популационе фармакокинетичке анализе фазе И и фазе ИИ. Код старијих особа (65 до 80 година), приближно 19% веће концентрације у плазми Ситаглиптин је примећен него код младих људи.
Педијатријска популација
Нису спроведена испитивања ситаглиптина код педијатријских пацијената.
Друге карактеристике пацијената
Није потребно прилагођавање дозе на основу пола, етничке припадности или индекса телесне масе (БМИ). Ове карактеристике нису имале клинички значајан утицај на фармакокинетику ситаглиптина на основу података из прве фазе композитне фармакокинетичке анализе и података из популационе фармакокинетичке анализе фазе И и фазе ИИ.
Метформин
Апсорпција
Након оралне дозе метформина, Т се постиже за 2,5 сата. Код здравих испитаника, апсолутна биорасположивост таблета од 500 мг метформина је приближно 50-60%. Након оралне дозе, неапсорбована фракција излучена у фецесу била је 20-30%.
Након оралне примене, апсорпција метформина је засићена и непотпуна, претпоставља се да је фармакокинетика апсорпције метформина нелинеарна. Равнотежне концентрације у плазми постижу се у року од 24-48 сати и углавном су мање од 1 мцг / мЛ у уобичајеним дозама и распоредима дозирања метформина. У контролисаним клиничким испитивањима, максимални нивои метформина у плазми (Цмак) нису прелазили 5 мцг / мЛ, чак ни при максималним дозама.
Храна смањује степен апсорпције метформина и благо га успорава. Након примене дозе од 850 мг, дошло је до смањења вршних концентрација у плазми за 40%, смањења АУЦ за 25% и продужења времена до максималне концентрације у плазми за 35 минута. Клинички значај овог смањења није познат.
Дистрибуција
Везивање за протеине је занемарљиво. Метформин се разлаже у црвеним крвним зрнцима. Крвни врх је нижи од врха плазме и достиже се приближно у исто време. Црвена крвна зрнца највероватније представљају секундарни део дистрибуције. Просечан волумен дистрибуције кретао се од 63 - 276 Л.
Биотрансформација
Метформин се излучује непромењен урином. Нису идентификовани метаболити код људи.
Елиминација
Бубрежни клиренс метформина је> 400 мЛ / мин, што указује да се метформин елиминише гломеруларном филтрацијом и тубуларном секрецијом. Након оралне дозе, привидни терминални полуживот елиминације је приближно 6,5 сати. Када дође до оштећења бубрега, бубрежни клиренс се смањује пропорционално оном креатинина, па се продужава „полувреме елиминације, што резултира повећањем нивоа у плазми метформина.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Нису спроведена испитивања на Јанумет -у на животињама.
У 16-недељним студијама у којима су пси лечени само метформином или комбинацијом метформина и ситаглиптина, није примећена додатна токсичност при комбинованој терапији. Ниво опаженог ефекта (НОЕЛ) у овим студијама забележен је при изложености ситаглиптину приближно 6 пута већој од изложености људима и изложености метформину приближно 2,5 пута већој од изложености људима.
Следећи подаци су изведени из студија изведених одвојено са ситаглиптином или метформином.
Ситаглиптин
Бубрежна и хепатичка токсичност примећена је код глодара при системским вредностима изложености једнаким 58 пута већој од изложености људи, док није утврђено да је ниво ефекта 19 пута већи од изложености људима. Код пацова, абнормалности секутића су примећене при нивоима изложености једнаким 67 пута већој од клиничке изложености људи; ниво без ефекта за овај догађај био је 58 пута на основу 14-недељне студије на пацовима. Релевантност ових података за људе је непозната. Пролазни физички знаци повезани са третманом примећени су код паса при нивоима изложености приближно 23 пута већој од клиничке разине, од којих неки указују на неуролошку токсичност, попут дисања на отворена уста., Слињење, бијело пенасти повраћање, атаксија, тремор, смањена активност и / или савијено држање. У дозама еквивалентним приближно 23 пута системском нивоу изложености код људи, хистолошки је примећена и врло блага до блага дегенерација скелетних мишића. Није пронађен ниво ефекта за ове догађаје при изложености која је 6 пута већа од клиничке разине изложености.
Ситаглиптин није показао генотоксичност у претклиничким студијама. Ситаглиптин није био канцероген код мишева. Код пацова дошло је до повећања учесталости аденома и карцинома јетре при системским нивоима изложености једнаким 58 пута већој од изложености људи. Пошто се показало да је хепатотоксичност повезана са индукцијом рака јетре код пацова, ово повећање тумора јетре код пацова је вероватно последица хроничне токсичности јетре која се јавља при овим високим дозама.
Због велике границе сигурности (19 пута на овом нивоу без ефекта), ове неопластичне лезије се не сматрају релевантним за изложеност људима.
Нису уочени штетни ефекти повезани са третманом на плодност код мужјака и женки пацова лечених ситаглиптином пре и током парења.
У студијама пре / постнаталног развоја спроведеним на пацовима ситаглиптин није показао нежељене ефекте.
Студије репродуктивне токсичности показале су мали пораст учесталости феталних малформација ребара (одсутних, хипопластичних и валовитих ребара) повезаних са третманом у потомству пацова при системским нивоима изложености 29 пута већим од нивоа изложености људи. Токсичност за мајку је примећена код кунића при нивоима изложености који су 29 пута већи од нивоа изложености људи.Због великих граница сигурности, ови налази не указују на постојање релевантних репродуктивних ризика код људи. Ситаглиптин се лучи у значајним количинама у млеку пацова у лактацији (однос млеко / плазма: 4: 1).
Метформин
Неклинички подаци који се односе на метформин не показују посебан ризик за људе на основу конвенционалних фармаколошких студија о безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро таблета
микрокристална целулоза (Е460),
повидон К29 / 32 (Е1201),
натријум лаурил сулфат,
натријум стеарил фумарат.
Облога таблета
поливинил алкохол,
макрогол 3350,
талк (Е553б),
титанијум диоксид (Е171),
црвени оксид гвожђа (Е172),
црни оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Непрозирни блистери (ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијум).
Паковања од 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 филм таблета, више паковања које садрже 196 (2 паковања по 98) и 168 (2 паковања по 84) филмом обложене таблете. Паковање од 50 к 1 филмом обложених таблета у перфорираним једнократним дозама.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Мерцк Схарп & Дохме Лтд.
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/08/455/001
038672010
ЕУ/1/08/455/002
038672022
ЕУ/1/08/455/003
038672034
ЕУ/1/08/455/004
038672046
ЕУ/1/08/455/005
038672059
ЕУ/1/08/455/006
038672061
ЕУ/1/08/455/007
038672073
ЕУ/1/08/455/015
ЕУ/1/08/455/017
038672174
ЕУ/1/08/455/019
038672198
ЕУ/1/08/455/020
038672200
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 16. јул 2008
Датум последњег обнављања: 13. март 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
12 децембра 2016