Активни састојци: ирбесартан, хидрохлоротиазид
ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг таблете
Цоапровел уметци за паковање су доступни за величине паковања:- ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг таблете
- ЦоАпровел 300 мг / 25 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Цоапровел? За шта је то?
ЦоАпровел је „комбинација две активне супстанце: ирбесартана и хидрохлоротиазида. Ирбесартан припада групи лекова познатих као антагонисти рецептора ангиотензина-ИИ. Ангиотензин-ИИ је супстанца произведена у телу која се везује за своје рецепторе, који се налазе у крвним судовима. , изазивајући сужавање потоњег. То доводи до повећања крвног притиска. Ирбесартан спречава везивање ангиотензина-ИИ за ове рецепторе, узрокујући опуштање крвних судова и пад крвног притиска.Хидрохлоротиазид спада у групу лекова (тзв. Тиазидни диуретици) који изазивају повећање производње урина и последично нижи крвни притисак.
Два активна састојка ЦоАпровела делују заједно узрокујући смањење вредности крвног притиска које је веће од оног које изазивају појединачни лекови који се дају појединачно.
ЦоАпровел се користи за лечење високог крвног притиска када лечење само ирбесартаном или хидрохлоротиазидом није адекватно контролисало ваш крвни притисак.
Контраиндикације Када се Цоапровел не сме користити
Не узимајте ЦоАпровел
- ако сте алергични на ирбесартан или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте алергични на хидрохлоротиазид или неки од лекова изведених из сулфонамида
- ако сте трудни више од 3 месеца (такође је боље избегавати ЦоАпровел у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи)
- ако имате тешке проблеме са јетром или бубрезима
- ако имате потешкоћа са мокрењем
- ако ваш лекар утврди да имате стално висок ниво калцијума или низак ниво калијума у крви
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цоапровел
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете ЦоАпровел и ако имате нешто од следећег:
- претерано повраћање или дијареја
- ако имате проблема са бубрезима или сте имали трансплантацију бубрега
- ако патите од срчаних проблема
- ако патите од проблема са јетром
- ако имате дијабетес
- ако имате еритематозни лупус (такође познат као лупус или СЛЕ)
- ако патите од примарног алдостеронизма (стање повезано са високом производњом хормона алдостерона, што узрокује задржавање натријума и, последично, повећање крвног притиска)
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска: - „АЦЕ инхибитор“ (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), нарочито ако имате проблеме са бубрезима повезаним са дијабетесом. - алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Погледајте и информације под насловом "Не узимајте ЦоАпровел"
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). ЦоАпровел се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак о трудноћи).
Такође, реците свом лекару:
- ако сте на дијети са мало соли
- ако имате симптоме као што су прекомерна жеђ, сува уста, општа слабост, поспаност, болови у мишићима или грчеви, мучнина, повраћање или претерано убрзан рад срца који могу указивати на прекомерни ефекат хидрохлоротиазида (садржан у ЦоАпровелу)
- ако сте приметили повећање, брже него нормално, осетљивости ваше коже на сунце са симптомима опекотина од сунца (попут црвенила, свраба, отока, осипа)
- ако вам је потребна операција или узимање анестетика ако осетите промене у виду или бол у једном или оба ока током узимања лека ЦоАпровел. Ово може бити знак да се јавља глауком, повишен очни притисак.
Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитивне резултате у антидопинг тесту.
Деца и адолесценти
ЦоАпровел се не сме давати деци и адолесцентима (млађим од 18 година)
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Цоапровела
Други лекови и ЦоАпровел
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Диуретички лекови, као што је хидрохлоротиазид који се налази у ЦоАпровелу, могу имати ефекат на друге лекове. Препарате који садрже литијум не треба узимати заједно са ЦоАпровелом осим под строгим медицинским надзором.
Ваш лекар ће можда морати да промени вашу дозу и / или предузме друге мере предострожности: Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације под насловима: "Немојте узимати ЦоАпровел" и "Упозорења и мере опреза")
Можда ће вам бити потребни тестови крви ако користите:
- суплементи калијума
- замене соли које садрже калијум
- калијума који штеде или других диуретика
- неки лаксативи
- лекови за лечење гихта
- суплементи витамина Д
- лекове за контролу откуцаја срца
- лекови за дијабетес (орални лекови или инсулин)
- карбамазепин (лек за лечење епилепсије).
Такође је важно рећи свом лекару ако узимате друге лекове за снижавање крвног притиска, стероиде, лекове за лечење рака, лекове против болова, лекове за артритис или холестирамин и колестипол за снижавање нивоа холестерола у крви.
ЦоАпровел уз храну и пиће
ЦоАпровел се може узимати са или без хране.
Због хидрохлоротиазида који се налази у ЦоАпровелу, ако пијете алкохол док узимате овај лек, можда ћете осећати вртоглавицу док стојите, нарочито када прелазите из седећег у стојећи положај.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Морате рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните); ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем ЦоАпровела пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо ЦоАпровел -а. ЦоАпровел се не препоручује током трудноће и не треба га узимати ако сте трудни више од 3 месеца јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. ЦоАпровел се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите, нарочито ако је беба тек рођена или је рођена превремено.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Није вероватно да ће ЦоАпровел утицати на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, повремено се могу јавити вртоглавица или умор током лечења високог крвног притиска. То вам се дешава, обратите се свом лекара пре вожње или управљања машинама.
ЦоАпровел садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере (на пример: лактозу), обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Цоапровел: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Дозирање
Препоручена доза ЦоАпровела је једна таблета дневно. Лекар ће вам прописати ЦоАпровел ако претходна терапија није довољно смањила ваш крвни притисак. Ваш лекар ће вас посаветовати како да са претходног третмана пређете на ЦоАпровел.
Начин примене
ЦоАпровел је за оралну примену. Таблете прогутајте са довољном количином течности (на пример чашом воде). ЦоАпровел можете узимати са или без хране. Покушајте да узимате лек сваки дан у исто време. Важно је наставити терапију осим ако вам лекар говори вам другачије ...
Максимални ефекат снижавања крвног притиска треба постићи 6-8 недеља након почетка лечења.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Цоапровел
Ако сте узели више лека ЦоАпровел него што је требало
Ако сте случајно узели превише таблета, одмах се обратите лекару.
Деца не треба да узимају ЦоАпровел
ЦоАпровел се не сме давати деци млађој од 18 година. Ако дете прогута таблете, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете ЦоАпровел
Ако сте заборавили да узмете дозу лека, наставите са терапијом као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Цоапровел
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Неки од ових ефеката могу бити озбиљни и могу захтевати медицинску помоћ.
Ретки случајеви алергијских кожних реакција (осип, уртикарија), као и локализованог отицања лица, усана и / или језика пријављени су код пацијената који су примали ирбесартан. Ако имате било који од горе наведених симптома или имате потешкоће са дисањем, престаните са узимањем ЦоАпровела и одмах се обратите лекару.
Учесталост доле наведених нежељених ефеката дефинисана је према следећој конвенцији:
Често: могу се јавити у до 1 на 10 пацијената
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 пацијената
Нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима код пацијената лечених ЦоАпровелом били су:
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)
- мучнина повраћање
- уринарни поремећаји
- умор
- вртоглавица (укључујући и при преласку из седећег или лежећег положаја у стојећи)
- тестови крви могу показати повишене нивое ензима који мери функцију мишића и срца (креатин киназа) или повећане нивое супстанци које мере функцију бубрега (БУН, креатинин).
Реците свом лекару ако вам било који од ових нежељених ефеката изазове проблеме.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- пролив
- хипотензија
- слабост
- убрзан рад срца
- валунзи
- Оток
- сексуална дисфункција (проблеми са сексуалном активношћу)
- тестови крви могу показати смањење нивоа калијума и натријума у крви.
Реците свом лекару ако вам било који од ових нежељених ефеката изазове проблеме.
Нежељени ефекти пријављени након стављања ЦоАпровела на тржиште
Од продаје ЦоАпровела пријављени су неки нежељени ефекти. Нуспојаве са непознатом учесталошћу су: главобоља, тинитус, кашаљ, поремећаји укуса, пробавне сметње, болови у зглобовима и мишићима, абнормална функција јетре и бубрежна дисфункција, висок ниво калијума у крви и алергијске реакције (осип, осип, локализовано отицање лица, усне, уста, језик или грло). Пријављени су и неуобичајени случајеви жутице (жутило коже и / или беоњача).
Као и код сваке комбинације две активне супстанце, нежељени ефекти повезани са сваком од компоненти не могу се искључити.
Нежељени ефекти повезани са самим ирбесартаном
Поред горе наведених нежељених ефеката, забележени су и болови у грудима.
Нежељени ефекти повезани са самим хидрохлоротиазидом
Губитак апетита; иритација желуца; грчеви у стомаку; констипација; жутица (жутило коже и / или беланаца очију); упала панкреаса коју карактерише јак бол у горњем делу стомака, често са мучнином и повраћањем; нелагодност у сну; депресија ; замагљен вид; недостатак белих крвних зрнаца, што може довести до честих инфекција, грозница; смањење броја тромбоцита (битна компонента за згрушавање крви), смањење броја црвених крвних зрнаца (анемија) које карактерише умор, главобоља, отежано дисање током вежбања, вртоглавица и блед изглед; поремећаји бубрега; плућни проблеми, укључујући упалу плућа или повећање течности у плућима; повећана осетљивост коже на сунце; запаљење крвних судова; поремећај коже који се карактерише љуштењем коже по целом телу; еритематозни лупус, идентификован осипом који се може појавити на лицу, врату и власишту; алергијске реакције; мишићна слабост и грч; измењени откуцаји срца; снижавање крвног притиска као резултат промене положаја тела; отицање пљувачних жлезда; висок ниво шећера у крви; шећер у урину; повећање неких врста масти у крви; висок ниво мокраћне киселине у крви који може изазвати гихт.
Познато је да се нежељени ефекти повезани са хидрохлоротиазидом повећавају са већим дозама хидрохлоротиазида.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта ЦоАпровел садржи
- Активне супстанце су ирбесартан и хидрохлоротиазид. Свака таблета ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг садржи 300 мг ирбесартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
- Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, умрежена натријум кармелоза, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, колоидно хидратисани силицијум диоксид, прежелатинизовани кукурузни скроб, црвени и жути оксиди гвожђа (Е172).
Како ЦоАпровел изгледа и садржај паковања
ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг таблете су боје брескве, биконвексне, овалне, са утиснутим срцем на једној страни и бројем 2776 на другој страни.
Таблете ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг испоручују се у блистер паковањима која садрже 14, 28, 56 или 98 таблета. Доступна су и паковања која садрже перфориране блистере за појединачну дозу од 56 к 1 таблету за болничку употребу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦОАПРОВЕЛ ТАБЛЕТЕ 300 МГ / 12,5 МГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 300 мг ирбесартана и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Помоћна супстанца:
Свака таблета садржи 65,8 мг лактозе (у облику лактозе монохидрата).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Боја брескве, биконвексна, овалног облика, са утиснутим срцем на једној страни и бројем 2776 на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије.
Комбинована терапија са фиксном дозом је индикована код одраслих пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само ирбесартаном или хидрохлоротиазидом (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
ЦоАпровел се може узимати једном дневно, без обзира на унос хране.
Може се препоручити прогресивно прилагођавање дозе са појединачним компонентама (нпр. Ирбесартан и хидрохлоротиазид).
Ако је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију:
• ЦоАпровел 150 мг / 12,5 мг може се применити код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само хидроклоротиазидом или ирбесартаном у дози од 150 мг;
• ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг може се применити код пацијената са неадекватном контролом ирбесартана 300 мг или ЦоАпровела 150 мг / 12,5 мг;
• ЦоАпровел 300 мг / 25 мг може се применити код пацијената са неадекватном контролом помоћу ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг.
Не препоручују се дозе веће од 300 мг ирбесартана / 25 мг хидроклоротиазида једном дневно.
По потреби, ЦоАпровел се може применити са другим антихипертензивним лековима (видети одељак 4.5).
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрегаЗбог присутности хидроклоротиазида, ЦоАпровел се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (диуретици са клиренсом клиренса креатинина су бољи од тиазида. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном дисфункцијом чији је клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хепатична инсуфицијенција: ЦоАпровел није индикован код особа са тешком инсуфицијенцијом јетре. Тиазиде треба опрезно примењивати код пацијената са дисфункцијом јетре. Није потребно прилагођавање дозе ЦоАпровела код пацијената са благом или умереном јетреном дисфункцијом (видети одељак 4.3).
Старији пацијенти: Није потребно прилагођавање дозе ЦоАпровела код старијих пацијената.
Педијатријска популација: ЦоАпровел се не препоручује за употребу код деце и адолесцената јер безбедност и ефикасност нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене
За оралну употребу.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце, било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1) или на друге супстанце изведене из сулфонамида (хидрохлоротиазид је дериват сулфонамида)
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6)
• Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина
• Рефракторна хипокалемија, хиперкалцемија
• Тешка инсуфицијенција јетре, билијарна цироза и холестаза
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хипотензија - Хиповолемични пацијенти: код пацијената са хипертензијом без других фактора ризика за хипотензију ЦоАпровел је ретко био повезан са симптоматском хипотензијом.То се може јавити код пацијената са хиповолемијом или пацијената са хипонатријемијом због интензивне терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања. У таквим случајевима стање се мора исправити пре почетка терапије ЦоАпровел -ом.
Стеноза бубрежних артерија - Реноваскуларна хипертензија: постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије, или стенозе бубрежне артерије са функционалним моно-бубрезима, и лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима или антагонистима рецептора ангиотензина-ИИ. Иако то није документовано са ЦоАпровел терапијом, очекује се сличан ефекат.
Бубрежна инсуфицијенција и трансплантација бубрегаПрепоручује се периодично праћење нивоа калијума, креатинина и мокраћне киселине у крви када се ЦоАпровел користи код пацијената са бубрежном дисфункцијом. Нема клиничких података у вези са применом ЦоАпровел -а код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. ЦоАпровел се не сме користити код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (азотемија клиренса креатинина изазвана тиазидима. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном дисфункцијом чији је клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин. Међутим, код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом. клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, али
Хепатична инсуфицијенција: Посебна пажња је потребна када се тиазиди дају пацијентима са инсуфицијенцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мале промене у равнотежи воде и електролита могу довести до јетрене коме. Нема клиничког искуства са ЦоАпровелом код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија: Као и код других вазодилататора, посебна пажња је потребна код пацијената који пате од аортне или митралне стенозе или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.
Примарни алдостеронизам: Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују инхибицијом система ренин-ангиотензин, па се употреба ЦоАпровела не препоручује.
Метаболички и ендокрини ефекти: Употреба тиазида може ометати толеранцију глукозе. Код дијабетичара може бити потребно прилагодити дозе инсулина или оралних хипогликемичних лекова. Латентни дијабетес мелитус може се манифестовати током терапије тиазидима.
Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са употребом тиазидних диуретика; међутим, при дози од 12,5 мг у ЦоАпровелу, нису забележени никакви или минимални ефекти.
Код неких пацијената који узимају тиазиде може доћи до хиперурикемије или кризе гихта.
Неравнотежа електролита: Као и код свих пацијената на терапији диуретицима, препоручује се периодично праћење електролита у серуму у одговарајућим интервалима.
Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати дисбаланс водених електролита (хипокалемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Симптоми аларма за дисбаланс водених електролита су: сува уста, жеђ, слабост, летаргија, поспаност, узнемиреност, болови у мишићима или грчеви, мишићи умор, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине или повраћања.
Иако се хипокалемија може јавити код пацијената који примају тиазидне диуретике, она се може смањити истовременом терапијом ирбесартаном. Ризик од хипокалијемије највећи је код пацијената са цирозом јетре, код пацијената који су подвргнути интензивној диурези, код пацијената који не узимају довољно електролита орално и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или АЦТХ. Насупрот томе, због присуства ирбесартана у ЦоАпровелу, може доћи до хиперкалијемије, посебно у присуству бубрежне дисфункције и / или срчане инсуфицијенције, и дијабетес мелитуса. Пацијентима у ризику препоручује се адекватно праћење серумског калијума. Диуретике који штеде калијум, суплементе калијума или замене соли које садрже калијум треба давати опрезно истовремено са ЦоАпровелом (видети одељак 4.5).
Нема доказа да ирбесартан смањује или спречава хипонатремију изазвану диуретицима.Хипохлоремија која се може појавити је обично блага и не захтева лечење.
Тиазиди могу смањити уринарну елиминацију калцијума и могу изазвати повремено и благо повећање нивоа калцијума у серуму у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Изражена хиперкалцемија може открити неманифестовани хиперпаратироидизам. Терапију тиазидима треба прекинути пре извођења тестова функције паратироидне жлезде.
Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, узрокујући хипомагнезиемију.
Литијум: не препоручује се комбинација литијума и ЦоАпровела (видети одељак 4.5).
Допинг тест: Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитивне резултате у антидопинг тесту.
Општа упозорења: код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција претежно зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са обољењем бубрега, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима или ангиотензином -ИИ антагонисти рецептора, који утичу на овај систем, били су повезани са акутном хипотензијом, БУН -ом, олигуријом или ретко акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Као и код сваког антихипертензива, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском кардиоваскуларном болешћу, може довести до инфаркт миокарда или мождани удар.
Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити код пацијената са или без претходних анамнеза алергија или бронхијалне астме; међутим, у првих су такве реакције вероватније.
Забележен је почетак и / или погоршање системског еритематозног лупуса при употреби тиазидних диуретика.
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности при употреби тиазидних диуретика (видети одељак 4.8). Ако се током лечења јави реакција фотосензибилизације, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра да је наставак терапије неопходан, препоручује се наставак лечења. заштитите подручја изложена сунчевој светлости или вештачким УВА зрацима.
Трудноћа: терапију антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. осим ако се наставак терапије АИИРА -ом сматра неопходним. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Лактоза: овај лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Други антихипертензиви: Антихипертензивни ефекат ЦоАпровела може се повећати истовременом применом других антихипертензивних лекова. Ирбесартан и хидрохлоротиазид (у дозама до 300 мг ирбесартана / 25 мг хидрохлоротиазида) безбедно су давани са другим антихипертензивним лековима, укључујући блокаторе калцијумових канала и бета-адренергичке блокаторе. Претходни третман високим дозама диуретика може довести до хиповолемије и, ако се раније не отклони, може довести до ризика од хипотензије по започињању терапије ирбесартаном са или без тиазидних диуретика (видети одељак 4.4).
Литијум: Реверзибилно повећање серумске концентрације и токсичности литијума пронађено је када се примењује истовремено са инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима. Слични ефекти су до сада веома ретко пријављивани код ирбесартана. Надаље, тиазиди смањују бубрежни клиренс литија с повећаним ризиком од токсичности литија уз ЦоАпровел. Због тога се не препоручује комбинација литијума и ЦоАпровела (видети одељак 4.4). Ако постоји стварна потреба за комбинацијом, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Лекови који утичу на ниво калијума: Осиромашење калијума узроковано хидрохлоротиазидом умањује ефекат штедње калијума изазван ирбесартаном. Међутим, овај ефекат хидрохлортиазида на калијум у серуму би се појачао другим лековима који изазивају губитак калијума и хипокалијемију (други лаксативи који штеде калијум, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натријум). Насупрот томе, на основу искуства са другим лековима који смањују активност система ренин-ангиотензин, истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена соли који садрже калијум или других лекова који могу повећати ниво калијума у серуму (нпр. Натријум хепарин ) може изазвати повећање концентрације калијума у серуму Пацијентима у ризику се препоручује адекватно праћење нивоа калијума у серуму (видети одељак 4.4).
Лекови на које утиче промена калијума: када се ЦоАпровел примењује у комбинацији са другим потенцијално опасним лековима у случају промене калијума у серуму (нпр. гликозиди дигиталиса, антиаритмици), препоручује се периодично праћење калијума.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови: Када се антагонисти ангиотензина-ИИ дају истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (тј. Селективним инхибиторима ЦОКС-2, ацетилсалицилном киселином (> 3 г / дан) и неселективним нестероидним антиинфламаторним лековима), смањење може доћи до ефекта антихипертензива.
Као и код АЦЕ инхибитора, истовремена употреба антагониста ангиотензина-ИИ и нестероидних антиинфламаторних лекова може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, а посебно до повећања серумског калијума. са већ постојећом скромном бубрежном функцијом. Комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих особа. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка комбиноване терапије и периодично након тога.
Сазнајте више о интеракцијама ирбесартана: У клиничким студијама хидрохлоротиазид није утицао на фармакокинетику ирбесартана.Ирбесартан се примарно метаболише помоћу ЦИП2Ц9 иу мањој мери путем глукуронидације. Нису примећене значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције након истовремене примене ирбесартана са варфарином, леком који се метаболише помоћу ЦИП2Ц9. Ефекти индуктора ЦИП2Ц9, попут рифампицина, на фармакокинетику ирбесартана нису процењивани. Фармакокинетика дигоксина није промењена истовременом применом ирбесартана.
Сазнајте више о интеракцијама хидрохлоротиазида: Када се примењују истовремено, следећи лекови могу ступити у интеракцију са тиазидним диуретицима:
Алкохол: може доћи до потенцирања ортостатске хипотензије;
Антидијабетички лекови (орални антидијабетички лекови и инсулин): може бити потребно прилагођавање дозе антидијабетика (видети одељак 4.4);
Колестирамин и колестипол: Апсорпција хидрохлоротиазида је поремећена у присуству смола за измену ањона.КоАпровел треба узети најмање 1 сат пре или 4 сата након ових лекова;
Кортикостероиди, АЦТХ: може доћи до повећања потрошње електролита, посебно калијума;
Гликозиди дигиталиса: хипокалемија изазвана тиазидима и хипомагнеземија погодују настанку дигиталис срчаних аритмија (видети одељак 4.4);
Нестероидни анти-инфламаторни лекови: код неких пацијената примена нестероидних антиинфламаторних лекова може смањити диуретичке, натријум уретичне и антихипертензивне ефекте тиазидних диуретика;
Пресорски амини (нпр. Норепинефрин): дејство пресорних амина може се умањити, али не толико да се искључи њихова употреба;
Недеполаризујући релаксанти мишићно -скелетних мишића (нпр. Тубокурарин): дејство недеполаризујућих мишићно-коштаних релаксаната може се појачати хидрохлоротиазидом;
Лекови против гихта: Можда ће бити потребно прилагођавање дозе лекова против гихта јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Може бити потребно повећање дозе пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати инциденцу преосетљивости на алопуринол;
Калцијумове соли: Тиазидни диуретици могу повећати ниво калцијума у серуму због смањеног излучивања. Ако је потребно применити суплементе калцијума или лекове који штеде калцијум (нпр. Терапија витамином Д), треба контролисати ниво калцијума и према томе прилагодити дозу калцијума;
Карбамазепин: Истовремена употреба карбамазепина и хидрохлоротиазида повезана је са ризиком од симптоматске хипонатријемије. Током истовремене употребе треба пратити електролите. Ако је могуће, треба користити другу класу диуретика.
Друге интеракције: тиазиди могу повећати хипергликемијски ефекат бета-блокатора и диазоксида. Антихолинергични лекови (нпр. атропин, бепериден) могу повећати биорасположивост тиазидних диуретика смањењем гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца. Тиазиди могу повећати ризик од примене амантидина Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова (нпр. циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихов мијелосупресивни ефекат.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа:
Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мали пораст ризика не може се искључити.Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном. Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Тиазиди прелазе плацентну баријеру и налазе се у пупчаној врпци, узрокујући смањење плацентне перфузије, промене у електролитима фетуса и друге могуће реакције примећене код одраслих. Документовано је да тиазиди код мајки изазивају неонаталну тромбоцитопенију или феталну или неонаталну жутицу. Пошто ЦоАпровел садржи хидрохлоротиазид, не препоручује се употреба током првог тромесечја трудноће. Пре планирања трудноће треба размислити о преласку на одговарајући алтернативни третман.
Време храњења:
С обзиром да нема доступних података о употреби ЦоАпровела током лактације, ЦоАпровел се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, нарочито када се доји новорођенчад и недоношчад.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Мало је вероватно да ће ЦоАпровел утицати на ове способности због својих фармакодинамичких својстава. Приликом управљања возилима или рада на машинама, треба напоменути да се повремено могу појавити вртоглавица или умор током лечења хипертензије .
04.8 Нежељени ефекти
Комбинација ирбесартан / хидрохлоротиазид
29,5% од 898 хипертензивних пацијената који су примали различите дозе ирбесартана / хидрохлоротиазида (распон: 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг), током студија контролисаних плацебом, имало је нежељене реакције. Најчешће пријављене нежељене реакције биле су вртоглавица (5,6%), умор (4,9%), мучнина / повраћање (1,8%) и абнормално мокрење (1,4%). Осим тога, азотемија (БУН) (2,3%), креатин киназа (1,7%) и повишење креатинина (1,1%) често су примећени током клиничких испитивања.
Табела 1 приказује нежељене реакције спонтаних и уочених нежељених реакција у плацебо контролисаним клиничким испитивањима.
Учесталост доле описаних нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честа (≥ 1/100 до
Додатне информације о појединачним компонентама: Поред горе описаних нежељених реакција на комбинацију, друге нежељене реакције које су претходно пријављене са једном од компоненти могу бити потенцијалне нежељене реакције са ЦоАпровелом. У доњим табелама 2 и 3 наведене су нежељене реакције пријављене са појединачним компонентама ЦоАпровела.
Нежељени догађаји хидроклоротиазида зависни од дозе (посебно поремећаји електролита) могу се повећати са постепеним повећањем његове дозе.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања ЦоАпровелом. Пацијента треба пажљиво пратити, лечење треба да буде симптоматско и подржавајуће и зависиће од времена од узимања лека и тежине симптома. Предложене мере укључују изазивање повраћања и / или испирања желуца. Активни угаљ Серумске електролите и креатинин треба често проверавати Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити на лежећи положај и одмах га напунити солима и течношћу.
Главне манифестације предозирања ирбесартаном су хипотензија и тахикардија; Може се јавити и брадикардија.
Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом након прекомерне диурезе. Главни знакови и симптоми предозирања су мучнина и поспаност. Хипокалијемија може изазвати грчеве мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.
Ирбесартан се не може дијализирати. Количина хидрохлоротиазида уклоњена хемодијализом није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина-ИИ, комбинације
АТЦ код: Ц09ДА04.
ЦоАпровел је комбинација антагониста ангиотензин-ИИ рецептора ирбесартана и тиазидног диуретика, хидрохлоротиазида. Комбинација ових активних састојака одређује адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него појединачне компоненте.
Ирбесартан је снажан и селективан антагонист ангиотензин-ИИ рецептора (АТ1 подтип), активан за оралну примену. Верује се да лек блокира све ефекте ангиотензина-ИИ посредоване АТ1, без обзира на порекло или пут синтезе ангиотензина-ИИ. Селективни антагонизам за ангиотензин-ИИ (АТ1) узрокује повећање нивоа ренина и ангиотензина-ИИ у плазми и смањење концентрације алдостерона у плазми. Код пацијената којима не прети дисбаланс електролита (видети одељке 4.4 и 4.5), само ирбесартан у препорученим дозама не мења значајно калијум. Ирбесартан не инхибира АЦЕ (кининазу-ИИ), ензим који ствара ангиотензин-ИИ и разграђује брадикинин да производи неактивне метаболите. Ирбесартану није потребна метаболичка активација да би испољио своју фармаколошку активност.
Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик. Механизам којим тиазидни диуретици испољавају своје антихипертензивне ефекте није у потпуности разјашњен. Тиазиди делују на бубрежне тубуларне механизме реапсорпције електролита, директно повећавајући излучивање натријума и хлорида у знатно еквивалентним количинама. Диуретичко деловање хидроклоротиазида смањује запремину плазме, повећава активност ренина у плазми и повећава лучење алдостерона, што доводи до повећаног губитка калијума и бикарбоната у урину и смањења калијума у серуму. Вероватно блокирањем система ренин-ангиотензин-алдостерон, истовремена примена ирбесартана настоји да исправи губитак калијума повезан са овим диуретицима. Са хидрохлоротиазидом, диуреза почиње у року од 2 сата, врхунац се јавља отприлике четврти сат, а ефекат траје приближно 6-12 сати.
Унутар терапијског опсега, комбинација хидроклоротиазида и ирбесартана доводи до адитивног смањења крвног притиска зависног од дозе. Додавање 12,5 мг хидрохлортиазида у ирбесартан 300 мг једном дневно код пацијената са неадекватно контролисаном монотерапијом са 300 мг ирбесартана резултирало је даљим смањењем дијастолног крвног притиска за 6,1 ммХг у поређењу са плацебом (24 сата касније). Примена) Комбинација ирбесартана 300 мг и хидрохлоротиазид 12,5 мг доводи до укупног смањења систолног / дијастолног крвног притиска, у поређењу са плацебом, до 13,6 / 11,5 ммХг.
Ограничени клинички подаци (7 од 22 пацијента) указују на то да пацијенти који нису контролисани комбинацијом 300 мг / 12,5 мг могу реаговати када се лече комбинацијом 300 мг / 25 мг. Супериорни хипотензивни ефекат на систолни крвни притисак (ПАС) и дијастолни крвни притисак (ПАД) примећен је код ових пацијената (13,3 и 8,3 ммХг, респективно).
Код пацијената са благом до умереном хипертензијом, примена 150 мг ирбесартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида једном дневно изазвала је просечно смањење систолног / дијастолног крвног притиска за 12,9 / 6,9 ммХг у поређењу са плацебом (24 сата након дозе).) Врх антихипертензива достиже се након 3-6 сати. Континуирано 24-часовно праћење крвног притиска показује да комбинација 150 мг ирбесартана и 12,5 мг хидрохлоротиазида једном дневно производи слично смањење крвног притиска током 24 сата, са просечним смањењем систолног / дијастолног у поређењу са плацебом, током 24 сата 15,8 / 10,0 ммХг Мерено уз континуирано праћење током 24 сата, најнижи / врхунски ефекат ЦоАпровел 150 мг / 12,5 мг био је 100%. Мерено манжетном током амбулантне посете, најнижи / највиши ефекат био је 68% и 76% за ЦоАпровел 150 мг / 12,5 мг и ЦоАпровел 300 мг / 12,5 мг, респективно. Ови ефекти су примећени током 24 сата без прекомерног снижавања крви притисак до врха и у складу су са безбедним и ефикасним снижавањем постигнутим једном дневно применом дозе. Код пацијената са недовољно контролисаном применом само 25 мг хидрохлоротиазида, додавањем ирбесартана дошло је до даљег средњег смањења вредности. систолне / дијастолне, у поређењу са плацебом, 11,1 / 7,2 ммХг.
Антихипертензивни ефекат ирбесартана у комбинацији са хидрохлоротиазидом јавља се након прве дозе и евидентан је у року од 1-2 недеље, а максимални ефекат се јавља у року од 6-8 недеља. У дуготрајним студијама, ефекат ирбесартана и хидрохлоротиазида био је константан више од годину дана.Иако није посебно проучаван са ЦоАпровелом, повратна хипертензија није примећена ни код ирбесартана ни код хидрохлоротиазида.
Учинак комбинације ирбесартана и хидрохлоротиазида на морбидитет и морталитет није проучаван Епидемиолошке студије су показале да дуготрајно лечење хидрохлоротиазидом смањује ризик од кардиоваскуларног морталитета и морбидитета.
На ефикасност ЦоАпровела не утичу старост или пол. Као и други лекови који утичу на систем ренин-ангиотензин, црни хипертензивни пацијенти значајно мање реагују на сам ирбесартан. Када се ирбесартан примењује истовремено са ниским дозама хидрохлортиазида (нпр. 12,5 мг / дан), антихипертензивни одговор код пацијената црне расе приближан је оном код пацијената који нису црнци.
Ефикасност и безбедност ЦоАпровела као почетне терапије за тешку хипертензију (дефинисану као СеДБП ≥ 110 ммХг) процењена је у 8-недељној, вишецентричној, рандомизованој, двоструко слепој, активно контролисаној студији паралелних руку. Укупно 697 пацијената је рандомизовано у омјеру 2: 1 да примају или ирбесартан / хидрохлоротиазид 150 мг / 12,5 мг или ирбесартан 150 мг који је систематски титриран (прије него што је утврђен одговор на минималну дозу) и након једне седмице ирбесартана / хидрохлоротиазида 300 мг / 25 мг или ирбесартан 300 мг, респективно.
Студија је обухватила 58% мушких пацијената. Просечна старост пацијената била је 52,5 година, 13% је било ≥ 65 година, а само 2% је било ≥ 75 година. Дванаест процената (12%) пацијената било је са дијабетесом, 34% са дислипидемијом и најчешћи кардиоваскуларни патологија је била стабилна ангина пекторис присутна у 3,5% испитаних испитаника.
Примарни циљ ове студије био је упоредити проценат пацијената код којих је СеДБП постигао контролу (СеДБП
Квалитет и учесталост нежељених ефеката забележених код пацијената који су лечени комбинованом терапијом били су слични профилу нежељених догађаја код пацијената на монотерапији. Током 8 недеља лечења није пријављен ниједан случај синкопе у било којој од третираних група. Било их је 0,6% и 0% случајеви хипотензије и 2,8% односно 3,1% случајева вртоглавице као нежељени догађаји пријављени у групама пацијената са комбинованом и монотерапијом.
05.2 Фармакокинетичка својства
Истовремена примена хидроклоротиазида и ирбесартана нема утицаја на фармакокинетику ни једног ни другог.
Ирбесартан и хидрохлоротиазид су орално активни и не захтевају биотрансформацију да би били активни. Након оралне примене ЦоАпровела, апсолутна орална биорасположивост је 60-80% за ирбесартан и 50-80% за хидрохлоротиазид. Храна не утиче на биорасположивост ЦоАпровела. Максимална концентрација у плазми се постиже 1,5-2 сата након оралне примене ирбесартана и 1-2,5 сата хидрохлоротиазида.
Везивање за протеине је приближно 96% са занемарљивом количином везивања за крвне ћелије. Волумен дистрибуције ирбесартана је 53-93 литара.
Ирбесартан испољава линеарну и пропорционалну дози фармакокинетику у распону доза од 10-600 мг, а мање од пропорционалног повећања оралне апсорпције је примећено при дозама изнад 600 мг; механизам којим се то утврђује је непознат. Укупни телесни и бубрежни клиренс су 157-176, односно 3,0-3,5 мл / мин. Терминални полуживот елиминације ирбесартана је 11-15 сати, а равнотежне концентрације у плазми постижу се унутар 3 дана од почетка дозирања једном дневно. Смањена акумулација ирбесартана (плазма након поновљеног дозирања једном дневно. У једној студији су примећене нешто веће концентрације у плазми код пацијената са хипертензијом. Међутим, није било разлике у полуживоту или акумулацији ирбесартана. Дозирање код пацијената. АУЦ и Цмак ирбесартана вредности су такође биле нешто веће код старијих пацијената (≥ 65 година) него код младих испитаника (18-40 година). Међутим, крајњи полуживот није значајно промењен. Нису потребна прилагођавања дозе код старијих пацијената. Средња вредност Полувреме елиминације хидрохлоротиазида у плазми варира између 5-15 сати.
Након оралне или интравенозне примене ирбесартана означеног са 14Ц, 80-85% откривене радиоактивности у плазми приписује се непромењеном ирбесартану. Ирбесартан се метаболише у јетри оксидацијом и коњугацијом глукуронида. Главни метаболит у циркулацији (приближно 6%) је ирбесартан глукуронид ин витро указују да се ирбесартан углавном оксидује преко ензима ЦИП2Ц9 цитокрома П450; изоензим ЦИП3А4 има занемарљив ефекат.Ирбесартан и његови метаболити се елиминишу билијарним и бубрежним путем. Након оралне или интравенозне примјене 14Ц ирбесартана, приближно 20% радиоактивности се може открити у урину, док се остатак може открити у измету. Мање од 2% узете дозе излучује се урином као непромењени ирбесартан. Хидрохлоротиазид се не метаболише, али се брзо елиминише бубрезима. Најмање 61% оралне дозе се елиминише непромењено у року од 24 сата. Хидрохлоротиазид продире кроз плаценту, али не може да прође кроз крвно-мождану баријеру и излучује се у мајчино млеко.
Инсуфицијенција бубрега: код особа са бубрежном инсуфицијенцијом или код пацијената на хемодијализи, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно измењени. Ирбесартан се не уклања током процеса хемодијализе. Пријављено је да код пацијената са клиренсом креатинина
Хепатична инсуфицијенција: Код испитаника са благом до умереном цирозом, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно измењени. Студије на пацијентима са тешким оштећењем јетре нису спроведене.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ирбесартан / хидрохлоротиазид: Могућа токсичност комбинације ирбесартан / хидрохлоротиазид након оралне примене процењена је на пацовима и макакама у студијама до 6 месеци.Није било токсиколошких запажања од значаја за терапијску употребу код људи.
Следеће промене уочене код пацова и макака третираних комбинацијом ирбесартан / хидрохлоротиазид у дозама 10/10 и 90/90 мг / кг / дан такође су примећене само са једним леком и / или су биле секундарне у односу на смањење артеријског притиска (нема значајних токсиколошких интеракција су примећене):
• бубрежне промене, које карактеришу благи пораст урицемије и креатининемије, и хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларног апарата, које су директна последица интеракције ирбесартана са системом ренин-ангиотензин;
• благо смањење параметара еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит);
• Промена боје желуца, чиреви и жаришна некроза слузнице желуца примећени су код неколико пацова у шестомесечној студији токсичности са ирбесартаном који је даван у дози од 90 мг / кг / дан, хидрохлоротиазидом 90 мг / кг / дан и ирбесартаном / хидрохлоротиазидом 10 /10 мг / кг / дан. Ове лезије нису примећене код макака;
• смањење калијума у крви због хидроклоротиазида и делимично спречено када се даје заједно са ирбесартаном.
Чини се да је већина горе наведених ефеката последица фармаколошке активности ирбесартана (блокада инхибиције ослобађања ренина изазване ангиотензином-ИИ, са стимулацијом ћелија које производе ренин), а јављају се и са инхибиторима ензима. Конверзија ангиотензина. да немају значаја за терапијске дозе ирбесартана / хидрохлоротиазида који се користе код људи.
Нису примећени тератогени ефекти код пацова који су лечени комбинацијом ирбесартана и хидрохлоротиазида у дозама које изазивају токсичност за мајку. Ефекти комбинације иберсартан / хидрохлоротиазид на плодност још нису процењени у студијама на животињама, јер нису пријављени. Докази о ефекти на плодност код животиња или људи са ирбесартаном и хидрохлоротиазидом када се дају сами. Међутим, други антагонист ангиотензина-ИИ утицао је на параметре плодности када се даје сам, у студијама на животињама. Ови налази су такође виђени при малим дозама овог антагониста ангиотензина-ИИ када се дају заједно са хидрохлоротиазидом.
Нема доказа о мутагености или кластогености у комбинацији ирбесартан / хидрохлоротиазид. Карциногени потенцијал ирбесартана и хидрохлоротиазида у комбинацији није вреднован у студијама на животињама.
Ирбесартан: У клиничким дозама нису пронађени знаци токсичности системског или циљног органа.У неклиничким студијама безбедности, високе дозе ирбесартана (≥ 250 мг / кг / дан код пацова и ≥ 100 мг / кг / дан код макака) изазвале су смањење у неким параметрима еритроцита (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При веома високим дозама (≥ 500 мг / кг / дан), дегенеративне промене у бубрезима (као што су интерстицијски нефритис, тубуларна дилатација, базофилни тубули, повећане концентрације урее и креатинина у плазми Ови ефекти се сматрају секундарним у односу на хипотензивни ефекат лека, што доводи до смањене бубрежне перфузије. Надаље, ирбесартан је изазвао хиперплазију / хипертрофију јукстагломеруларних ћелија (≥ 90 мг / кг / дан код пацова и ≥ 10 мг / кг / дан код макака). Сматра се да су све ове промене изазване фармаколошким дејством ирбесартана. Чини се да хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларних ћелија бубрега није релевантна за терапијске дозе ирбесартана који се користе код људи.
Нису откривени ефекти мутагености, кластогености или канцерогености.
Студије на животињама са ирбесартаном показују пролазне токсичне ефекте (дилатацију бубрежне карлице, хидроуретер и поткожни едем) код фетуса пацова, који након рођења назадују. Код зечева је пријављен побачај или рана ресорпција ембриона у дозама које могу изазвати токсичност за мајку, укључујући смрт. Нису примећени тератогени ефекти ни код пацова ни код зеца.
Хидрохлоротиазид: Иако су у неким експерименталним моделима уочени несигурни докази о генотоксичности и канцерогености, велико искуство употребе хидроклоротиазида код људи није показало корелацију између његове употребе и пораста неоплазми.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза
Умрежена натријум кармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Колоидни силицијум хидрати
Преџелатинирани кукурузни скроб
Црвени и жути оксиди гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не складиштити на температурама изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картонске кутије са 14 таблета; 1 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистер са 14 таблета.
Картонске кутије са 28 таблета; 2 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумска блистера са 14 таблета.
Картонске кутије са 56 таблета; 4 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумска блистера са 14 таблета.
Картонске кутије са 98 таблета; 7 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумских блистера са 14 таблета.
Картонске кутије које садрже 56 к 1 таблету; 7 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумских перфорираних блистера за појединачну дозу од по 8 к 1 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
САНОФИ ПХАРМА БРИСТОЛ-МИЕРС СКУИББ СНЦ 174 авенуе де Франце Ф-75013 Париз-Француска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
ЕУ/1/98/086/008
ЕУ/1/98/086/010
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. октобар 1998
Датум последњег обнављања: 1. октобар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Септембра 2011