Активни састојци: Нифедипин
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем
Зашто се користи Адалат Цроно? За шта је то?
Адалат Цроно садржи нифедипин као активну супстанцу која припада категорији блокатора калцијумових канала.
Адалат Цроно се користи за лечење следећих стања:
- ангина напрезања (ангина пекторис), која представља јак бол у грудима у пределу иза грудне кости због недовољног снабдевања срца крвљу и кисеоником (обично након напора). Нифедипин делује тако што шири коронарне артерије, повећавајући тако снабдевање крви и кисеоника срчаном ткиву.Даље, будући да делује и на периферне судове, смањује потребу срца за кисеоником.
- висок крвни притисак (артеријска хипертензија), јер изазива опуштање крвних судова и повећава елиминацију натријума и воде, што доводи до снижавања крвног притиска, посебно израженог код пацијената са високим крвним притиском.
Контраиндикације Када се Адалат Цроно не сме користити
Немојте узимати Адалат Цроно
- ако сте алергични на нифедипин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
- ако сте или сумњате да сте трудни (до 20. недеље) и дојите (погледајте "Трудноћа и дојење");
- ако сте у кардиоваскуларном шоку (нагли пад крвног притиска);
- ако има Коцк џеп („одступање“ након рушења операције на дебелом цреву и ректуму);
- ако узимате лек који садржи рифампицин, антибиотик који се користи за лечење одређених врста инфекција. У том случају ниво нифедипина у крви може бити недовољан (видети "Други лекови и Адалат Цроно").
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Адалат Цроно
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Адалат Цроно.
Будите посебно пажљиви са Адалат Цроно:
- Ако имате врло низак крвни притисак (максимални притисак испод 90 мм живе), ако имате срчану инсуфицијенцију (слабо срце) или тешку стенозу аорте (сужење срчаног вентила);
- Ако имате озбиљно сужење гастроинтестиналног тракта, пошто се таблета састоји од неупијајуће љуске, могу се појавити симптоми цревне блокаде (цревна опструкција). Изузетно, ове љуске могу довести до стварања гломазних маса у желуцу, званих безоари, које се не могу елиминисати кроз црева и понекад захтевају операцију. У појединачним случајевима, симптоми блокаде су се јавили и код пацијената који никада нису имали гастроинтестиналне тегобе. Ако се подвргнете рендгенском снимању дигестивног тракта са контрастом баријума, имајте на уму да Адалат Цроно може дати слике које се могу погрешно протумачити као полипи.
- Ако ваша јетра не ради добро.У овом случају може бити потребно пажљиво праћење, а ако је ваше стање озбиљно, такође смањење дозе Адалат Цроно -а.
- Ако сте трудни, јер доступне информације не дозвољавају искључење могућности нежељених ефеката на нерођену и новорођену бебу. Из тог разлога, Адалат Цроно не би требало користити у првих 20 недеља трудноће (погледајте „Немојте узимати Адалат Цроно“ и „Трудноћа и дојење“), а у наредним недељама може се користити само након пажљивог прегледа могућих ризика. и очекиване користи и када су друге терапије неодговарајуће или нису дале резултате. Ваш лекар ће тада одлучити да ли је лечење Адалат Цроно -ом прикладно за вас. Ако преписујете Адалат Цроно, вероватно ћете имати често праћење притисак, посебно ако се даје у комбинацији са интравенозним магнезијум сулфатом, због могућности прекомерног пада крвног притиска, који може нанети штету и вама и фетусу.
- Ако дојите, нифедипин прелази у мајчино млеко. За формулације са тренутним ослобађањем препоручује се одлагање дојења или излучивања млека 3 или 4 сата након узимања лека како би се смањила изложеност одојчета нифедипину. С обзиром да нема података о могућим ефектима на новорођенче, ако је током овог периода потребно лечење нифедипином, дојење треба прекинути.
Ако морате да урадите лабораторијско испитивање да бисте утврдили вредности ванил-манделинске киселине у урину (тест за дијагностиковање тумора надбубрежне жлезде), знајте да у присуству нифедипина и у зависности од коришћене методе , вредности се могу лажно повећати.
Деца и адолесценти
Адалат Цроно се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година јер су у овој популацији доступни само ограничени подаци о ефикасности и безбедности.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Адалат Цроно
Други лекови и Адалат Цроно
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Што се тиче Адалат Цроно, знајте да:
Нифедипин се у телу трансформише кроз одређени систем молекула (који се називају ензими). Ако се лекови који утичу или користе исти систем примењују у комбинацији, може доћи до смањења или повећања концентрације у крви, а самим тим и до ефекта нифедипин или други лек. Тада може бити потребно прилагођавање дозе нифедипина или другог лека и / или чешће праћење вашег крвног притиска.
Лекови који могу да промене учинак нифедипина су:
- рифампицин (антибиотик); никада не узимајте Адалат Цроно заједно са лековима који садрже рифампицин (погледајте "Немојте узимати Адалат Цроно").
- одређени антибиотици који припадају класи макролида, као што је еритромицин;
- одређени лекови против СИДЕ, као што су ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир или саквинавир;
- одређени лекови за гљивичне инфекције, као што су кетоконазол, итраконазол или флуконазол;
- флуоксетин, нефазодон (лекови за депресију);
- кинупристин / далфопристин (антибиотик који се користи за одређене инфекције);
- фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон, валпроинска киселина (лекови за нападе);
- циметидин, цисаприд (лекови који се користе за чир на желуцу).
Нифедипин може променити дејство следећих лекова:
- нифедипин може појачати ефекат других лекова за снижавање крвног притиска на снижавање крвног притиска. Посебно, ако узимате лекове који припадају групи бета-блокатора у комбинацији, ваш лекар ће морати пажљиво да вас прати, јер такође може погоршати способност срце за пумпање крви.
- дигоксин, кинидин (лекови за срце)
- такролимус (лек који се користи против одбацивања трансплантата).
Чини се да лекови који садрже следеће супстанце не мењају концентрацију нифедипина у крви и / или нифедипин не утиче на њихов метаболизам: ајмалин (лек за аритмије), ацетилсалицилна киселина у дози од 100 мг (лек за симптоме грипа или грипа) ) разређивачи крви), беназеприл, доксазосин, кандесартан цилексетил, ирбесартан, дебрисоквин, талинолол (лекови за повишени крвни притисак), омепразол, пантопразол, ранитидин (лекови за жгаравицу), орлистат (лек за мршављење), росиглитазон (лек за мршављење) ) против дијабетеса), триамтерен-хидрохлоротиазид (диуретик).
Адалат Цроно уз храну и пиће
Немојте пити сок од грејпа док узимате Адалат Цроно, јер може повећати концентрацију нифедипина у крви и продужити његов ефекат. Ако редовно пијете сок од грејпа, овај ефекат може трајати и више од 3 дана након престанка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Немојте узимати Адалат Цроно ако сте у првих 20 недеља трудноће или ако дојите (погледајте "Немојте узимати Адалат"). Нифедипин се не сме користити током трудноће осим ако клиничко стање пацијенткиње захтева лечење нифедипином. Употреба нифедипина треба да буде резервисана за жене са тешком хипертензијом које нису одговориле на лечење стандардном терапијом (погледајте „Упозорења и мере предострожности“).
Употреба нифедипина током дојења се не препоручује јер је пријављено да прелази у мајчино млеко, а ефекти оралне апсорпције малих количина нифедипина нису познати.
Вожња и управљање машинама
Адалат Цроно може изазвати вртоглавицу или омаглицу, нарочито на почетку лечења или у комбинацији са алкохолним пићима. Ако то утиче на вас, немојте управљати возилом или руковати машинама.
Адалат Цроно садржи натријум
Таблете Адалат Цроно садрже натријум. Узимањем максималне дневне дозе од 120 мг, можете узети до 2 ммол натријума дневно. Узмите у обзир ако имате смањену функцију бубрега или сте на дијети са ниским садржајем натријума.
Доза, начин и вријеме примјене Како се користи Адалат Цроно: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна обложена таблета од 30 мг једном дневно ујутру. Безбедност и ефикасност лека Адалат Цроно млађих од 18 година нису доказани.
Према мишљењу лекара, доза се може постепено повећавати на највише 60 мг (једна обложена таблета од 60 мг) код артеријске хипертензије или 120 мг (две таблете од 60 мг обложене) код ангине пекторис, узимањем лека једном дневно дан, ујутру. Ваш лекар може започети лечење са једном таблетом од 20 мг дневно или прописати средње дозе од 40 мг (20 + 20) или 50 мг (20 + 30).
Адалат Цроно је за оралну употребу. Таблету прогутајте целу са мало течности. Немојте жвакати или ломити таблете. Можете узети Адалат Цроно са или без хране. Извадите таблете из блистера само у време узимања.
У таблети Адалат Цроно, лек се налази у необушљивој љусци, која полако ослобађа супстанцу која се апсорбује.Кад се процес заврши, празна таблета се одбацује и може се видети у столици.
Ваш лекар ће одлучити колико дуго треба наставити са леком Адалат Цроно.
Употреба код старијих пацијената
Ако сте старији пацијент, можда ће бити потребна нижа доза него код млађих пацијената.
Употреба код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Ако ваша јетра не функционише добро, можда ће бити потребно пажљиво пратити ваш крвни притисак, ау тешким случајевима и смањење дозе.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Адалат Цроно -а
Ако сте узели више лека Адалат Цронус него што је требало
Важно је придржавати се дозе коју је одредио ваш лекар. Ако сте грешком узели превише таблета, немојте оклевати: питајте свог лекара шта да ради или се обратите хитној помоћи најближе болнице.
Ако сте заборавили да узмете Адалат Цроно
Ако сте заборавили да узмете лек, узмите га чим се сетите истог дана. Ако случајно пропустите један дан, узмите нормалну дозу следећег дана. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако нисте сигурни шта да радите, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Адалат Цроно -а
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
У испитивањима са нифедипином примећени су следећи нежељени ефекти:
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- главобоља (главобоља),
- едем, укључујући периферни едем (генерализован или оток у екстремитетима),
- вазодилатација (ширење крвних судова),
- констипација (затвор),
- осећати се лоше.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- алергијска реакција,
- алергијски едем / ангиоедем (отицање коже, лица и слузница, укључујући едем ларинкса, потенцијално опасно по живот),
- узнемирене реакције,
- поремећаји спавања,
- вртоглавица,
- мигрена (једнострана главобоља),
- вртоглавица,
- тремор,
- поремећаји вида,
- тахикардија (убрзан рад срца),
- палпитације (осећај убрзаног или неправилног рада срца),
- хипотензија (низак крвни притисак),
- синкопа (несвестица),
- епистакса (крварење из носа),
- зачепљен нос (зачепљен нос),
- гастроинтестинални и абдоминални бол (бол у стомаку),
- мучнина,
- диспепсија (лоше варење),
- надутост (присуство гасова у цревима),
- Сува уста,
- пролазно повећање ензима јетре,
- еритем (црвенило коже),
- грчеви у мишићима,
- оток зглобова
- полиурија (повећана количина урина),
- дисурија (отежано мокрење),
- еректилна дисфункција (потешкоће у постизању и одржавању ерекције),
- неспецифичан бол,
- зимица.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) - свраб,
- осип (свраб и мале мрље на кожи),
- осип,
- парестезија / дисестезија (промењени осећај, на пример трнци),
- хиперплазија гингиве (увећање десни).
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- агранулоцитоза (недостатак неких крвних зрнаца, названих гранулоцити),
- леукопенија (смањење броја белих крвних зрнаца),
- анафилактичка / анафилактоидна реакција (тешка алергијска или алергијска реакција),
- хипергликемија (повећан ниво шећера у крви),
- хипоестезија (смањена осетљивост),
- поспаност,
- бол у очима (бол у очима),
- бол у грудима (ангина пекторис),
- диспнеја (отежано дисање, пискање),
- безоари (стварање гломазних маса у желуцу),
- дисфагија (отежано гутање),
- цревна опструкција (блокирање транзита цревног садржаја),
- чир на цревима,
- Повукао се,
- инсуфицијенција гастроезофагеалног сфинктера (регургитација),
- жутица (жутило коже и беоњача),
- токсична епидермална некролиза (тешка кожна болест),
- фотоалергијска реакција (реакција коже након излагања сунцу),
- опипљива пурпура (посебна врста осипа),
- артралгија (бол у зглобовима),
- миалгија (бол у мишићима).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Адалат Цроно садржи
- Активни састојак је нифедипин. Свака таблета са измењеним ослобађањем садржи:
Адалат Цроно 20 мг таблете са модификованим ослобађањем 20 мг нифедипина
Адалат Цроно 30 мг таблете са модификованим ослобађањем 30 мг нифедипина
Адалат Цроно 60 мг таблете са модификованим ослобађањем 60 мг нифедипина
- Остали састојци су:
Језгро таблете: полиетилен оксид, хипромелоза, магнезијум стеарат, натријум хлорид, црвени гвожђе оксид (Е172).
Премаз: хипромелоза, црвени гвожђе оксид (Е172), целулозни ацетат, макроголи, хидроксипропил целулоза, титанијум диоксид, пропилен гликол.
Опис изгледа Адалат Цроно и садржај паковања
Адалат Цроно долази у облику ружичастих, округлих обложених таблета, са једне стране означених са "АДАЛАТ 20", "АДАЛАТ 30" или "АДАЛАТ 60".
Свако паковање садржи 14 таблета у дневним календарским блистерима.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АДАЛАТ ЦРОНО ИЗМЕЊЕНЕ ТАБЛЕТЕ ЗА ОТПУШТАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем
Свака таблета са модификованим ослобађањем садржи: активни састојак 20 мг нифедипина.
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем
Свака таблета са модификованим ослобађањем садржи: активни састојак 30 мг нифедипина.
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем
Свака таблета са модификованим ослобађањем садржи: активни састојак 60 мг нифедипина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет са измењеним ослобађањем.
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем
Округла, конвексна, ружичасто обложена таблета са модификованим ослобађањем са ласерски изрезаном рупом на једној страни.
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем
Округла, конвексна, ружичасто обложена таблета са модификованим ослобађањем са ласерски изрезаном рупом на једној страни.
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем
Округла, конвексна, ружичасто обложена таблета са модификованим ослобађањем са ласерски изрезаном рупом на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
1. Лечење исхемијска болест срца:
- хронична стабилна ангина пекторис (ангина напрезања);
2. Третман "хипертензија.
04.2 Дозирање и начин примене
Начин примене
Орална употреба
Дозирање
Третман би требало прилагодити индивидуалним потребама према тежини болести и одговору пацијента. Такође, у односу на клиничку слику, дозу треба достизати постепено.
Ако лекар није другачије прописао, следеће смернице за дозирање важе за одрасле:
1. Исхемијска болест срца
- хронична стабилна ангина пекторис 1 таблета дневно (ангина од напора)
Доза се може постепено повећавати, према индивидуалним потребама пацијената, до максималне дозе од 120 мг која се даје једном дневно ујутру.
2. Хипертензија 1 таблета Адалат Цроно 30 мг дневно
У неким случајевима може бити прикладно постепено повећавати дозу, према индивидуалним потребама, до максималне дозе од 60 мг која се даје једном дневно, ујутро.
Генерално, терапију треба започети са 30 мг једном дневно.
Почетна клиничка доза од 20 мг дневно може се узети у обзир када је клинички индицирано.
Средње дозе, нпр. 40 мг, 50 мг се може дати комбинацијама, на пример таблета од 20 + 20 мг или 20 + 30 мг.
У случају истовремене примене инхибитора или индуктора ЦИП 3А4, можда ће бити потребно прилагодити или чак избећи дозу нифедипина (видети одељак 4.5).
Свако прилагођавање већих или нижих доза треба вршити само под медицинским надзором.
Трајање лечења
Трајање лечења мора одредити лекар.
Како се користи
Таблету са модификованим ослобађањем треба прогутати целу са мало течности, без обзира на време оброка. Избегавајте сок од грејпа (видети одељак 4.5).
Додатне информације за одређене категорије пацијената
Деца и адолесценти
Безбедност и ефикасност лека Адалат Цроно млађих од 18 година нису доказани. Досадашњи подаци о употреби нифедипина у хипертензији описани су у одељку 5.1.
Старији пацијенти
Пошто се фармакокинетика нифедипина мења код старијих особа, овим субјектима ће можда бити потребне ниже дозе нифедипина него код млађих пацијената.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Пошто се нифедипин скоро потпуно метаболише у цревном зиду и јетри, код пацијената са оштећеном функцијом јетре може бити потребна пажљива контрола стања крвног притиска и, у тешким случајевима, смањење дозе.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Пошто се нифедипин излучује у непромењеном облику бубрезима у малом проценту од примењене дозе (0,1%), није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
04.3 Контраиндикације
Адалат Цроно не треба узимати у случајевима преосетљивости на нифедипин или било коју помоћну супстанцу (видети одељке 4.4 и 6.1).
Установљена (до 20. недеље) или претпостављена трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
Адалат Цроно не треба узимати у случајевима кардиоваскуларног шока.
Адалат Цроно не треба користити код пацијената са Коцковим џепом (илеостомија након проктоколектомије).
Нифедипин се не сме користити у комбинацији са рифампицином јер се због индукције ензима не постижу ефективни нивои нифедипина у плазми (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Опрез се препоручује у случају изражене хипотензије (систолни притисак испод 90 ммХг), у случајевима изражене срчане инсуфицијенције и код пацијената са тешком стенозом аорте.
Пажљива контрола крвног притиска је такође неопходна при примени нифедипина у комбинацији са интравенозним магнезијум сулфатом, због могућности прекомерног пада крвног притиска, што може нанети штету и мајци и фетусу.
Нифедипин се не сме користити током трудноће осим ако клиничко стање жене захтева лечење нифедипином. Лечење нифедипином треба резервисати за жене са тешком хипертензијом које не реагују на стандардне терапије (видети одељак 4.6). Доступне информације не допуштају искључивање могућности нежељених ефеката на нерођено дете и новорођенче. Стога, употреба у трудноћи након 20. недеље захтева врло пажљиву процену ризика / користи и треба је узети у обзир само ако све друге могућности лечења нису назначене или су се показале неефикаснима.
Употреба нифедипина се не препоручује током лактације јер се показало да се нифедипин излучује у мајчино млеко, а ефекти оралне апсорпције малих количина нифедипина нису познати (видети одељак 4.6).
У хитним хипертензивним ситуацијама, као што је еклампсија, лек се мора користити под одговорношћу и под строгим надзором лекара.
У Адалат Цроно-у, лек се налази у омоту који се не апсорбује и који полако ослобађа активни састојак који се апсорбује.
Као и код других недеформабилних материјала (видети одељак 6.6), потребан је опрез при примени Адалат Цроноа код пацијената са тешком стенозом гастроинтестиналног тракта јер се могу јавити симптоми опструкције. У врло ретким случајевима може доћи до стварања безоара, сферних конкреција унесеног страног материјала који се формирају у желуцу и не могу проћи кроз црево, што може захтевати хируршку терапију.У појединачним случајевима опструктивни симптоми су описани чак и без анамнестичких доказа. гастроинтестиналних поремећаја Током радиолошких испитивања са контрастом баријума, Адалат Цроно може произвести лажно позитивне резултате (као што су дефекти пуњења који се могу тумачити као полипи).
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, такође може бити потребно пажљиво праћење и, у тешким случајевима, смањење дозе (видети одељак 5.2).
Нифедипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4. Сви лекови који инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка или клиренс нифедипина (видети одељак 4.5). Лекови који инхибирају систем цитокрома П450 3А4, што стога може довести до повећања концентрација нифедипина, су на пример:
- макролидни антибиотици (нпр. еритромицин),
- инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир),
- азолни антимикоти (нпр. кетоконазол),
- антидепресиви нефазодон и флуоксетин,
- кинупристин / далфопристин,
- валпроинска киселина,
- циметидин.
Након истовремене примене ових лекова, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нифедипина.
Таблете Адалат Цроно садрже натријум. Узимање максималне дневне дозе од 120 мг резултира максималним уносом натријума од 2 ммол / дан, стога то треба узети у обзир код пацијената којима је потребан контролисан унос натријума.
За употребу у посебним категоријама пацијената, видети одељак 4.2.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на нифедипин
Нифедипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4, који се налази и у слузници црева и у јетри. Сви лекови који инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка (након оралне примене) или клиренс нифедипина (видети одељак 4.4).
Обим и трајање интеракција треба узети у обзир када се нифедипин примењује у комбинацији са следећим лековима:
Рифампицин
Рифампицин, због снажног ефекта индукције ензима на систем цитокрома П450 3А4, значајно смањује биорасположивост нифедипина, смањујући његову ефикасност. Из тог разлога је употреба нифедипина у комбинацији са рифампицином контраиндикована (видети одељак 4.3).
Након истовремене примене следећих слабих или умерених инхибитора система цитокрома П450 3А4, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нифедипина (видети одељак 4.2).
Макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин)
Нису спроведена посебна истраживања о интеракцији између нифедипина и макролидних антибиотика.
Познато је да неки макролиди (нпр. Еритромицин) инхибирају метаболизам других лекова посредованих цитокромом П450 3А4, па се не може искључити потенцијално повећање концентрације нифедипина у плазми након истовремене примене ова два лека (видети одељак 4.4).
Азитромицин, иако је структурно повезан са макролидном класом антибиотика, лишен је инхибиторне активности ЦИП3А4.
Инхибитори ХИВ протеазе
Клиничка студија још није спроведена да би се испитала потенцијална интеракција између нифедипина и одређених инхибитора ХИВ протеазе (нпр. Ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир). Познато је да лекови ове класе инхибирају систем цитокрома П450 3А4. Штавише, показано је да ин витро инхибирају метаболизам нифедипина посредовани цитокромом П450 3А4. При истовременој примени са нифедипином не може се искључити значајно повећање концентрације нифедипина у плазми због смањеног метаболизма првог проласка и смањене елиминације (видети одељак 4.4).
Азолни антимикоти
Специфична студија о могућој интеракцији између нифедипина и одређених азолних антимикотика (нпр. Кетоконазола, итраконазола или флуконазола) још није спроведена. Познато је да лекови ове класе инхибирају систем цитокрома П450 3А4.
Када се ови лекови дају орално са нифедипином, не може се искључити значајно повећање биорасположивости нифедипина повезано са смањеним метаболизмом првог проласка (видети одељак 4.4).
Флуоксетин
Клиничка студија још није спроведена како би се испитала потенцијална интеракција између нифедипина и флуоксетина.Показало се да флуоксетин ин витро инхибира метаболизам нифедипина посредством цитокрома П450 3А4. Због тога се повећање плазматске концентрације нифедипина након истовремене примене ова два лека не може искључити (видети одељак 4.4).
Нефазодоне
Клиничка студија о могућој интеракцији између нифедипина и нефазодона још није спроведена. Познато је да нефазодон инхибира метаболизам других лекова посредованих цитокромом П450 3А4. Због тога се не може искључити повећање концентрације нифедипина у плазми након истовремене примене ова два лека (видети одељак 4.4).
Кинупристин / далфопристин
Истовремена примена кинупристина / далфопристина и нифедипина може довести до повишених концентрација нифедипина у плазми (видети одељак 4.4).
Валпроинска киселина
Нису спроведена формална истраживања за процену потенцијалне интеракције између нифедипина и валпроинске киселине, међутим, будући да је показано да повећава концентрацију нимодипина, структурно сличног блокатора калцијумових канала, инхибицијом, ензимски, повећање концентрације у плазми , а самим тим ни ефикасност, не може се искључити ни за нифедипин (видети одељак 4.4).
Циметидин
Циметидин због инхибиторног дејства на систем цитокрома П450 3А4 подиже ниво нифедипина у плазми и може појачати његов антихипертензивни ефекат (видети одељак 4.4).
Друге студије
Цисаприд
Истовремена примена цисаприда и нифедипина може довести до повећања нивоа нифедипина у плазми.
Антиепилептици који индукују систем цитокрома П450 3А4, као што су фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индукује систем цитокрома П450 3А4. Истовремена примена фенитоина и нифедипина доводи до смањења биорасположивости, а тиме и ефикасности нифедипина.
Ако се два лека примењују истовремено, потребно је пратити клинички одговор на нифедипин и, ако је потребно, повећати његову дозу.
Слично, ако се доза нифедипина повећа током истовремене примене два лека, размотриће се смањење дозе нифедипина када се прекине са применом фенитоина.
Нису спроведена формална истраживања за процену потенцијалне интеракције између нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала. Међутим, будући да се показало да потоњи смањују концентрацију нимодипина у плазми, структурно сличног блокатора калцијумових канала, путем процеса индукције ензима, смањење концентрације у плазми, а самим тим и ефикасности, не може се искључити, такође за нифедипин.
Ефекти нифедипина на друге лекове
Антихипертензиви
Нифедипин може нагласити хипотензивни ефекат других антихипертензивних лекова који се примењују у комбинацији, као што су:
- диуретици,
- β-блокатори,
- АЦЕ инхибитори,
- антагонисти рецептора ангиотензина 1 (АТ-1),
- други блокатори калцијумових канала
- α-блокатори,
- инхибитори ПДЕ5
- α-метилдопа.
Ако је повезан са β-блокаторима, пацијента треба пажљиво пратити јер може доћи до хипотензије високог степена. Такође је познато да се у изолованим случајевима може јавити погоршање срчане инсуфицијенције.
Дигоксин
Истовремена примена нифедипина и дигоксина може довести до повећања нивоа дигоксина у плазми, повезаног са смањењем његовог клиренса. Због мере предострожности, пацијента треба пратити због симптома предозирања дигоксином и, ако је потребно, прилагодити дозу дигоксина на основу нивоа у плазми.
Кинидин
У појединачним случајевима, примећени су смањени нивои кинидина или, након престанка примене нифедипина, значајно повећање плазматских нивоа кинидина током истовремене примене нифедипина и кинидина. Из тог разлога, ако се нифедипин користи истовремено или се прекида, препоручује се да се концентрација кинидина у плазми држи под контролом и, ако је потребно, прилагоди доза.
Неки аутори су пријавили повећање концентрације нифедипина у плазми након истовремене примене два лека, док други нису приметили промене у фармакокинетици нифедипина.
Због тога треба пажљиво пратити крвни притисак ако се кинидин комбинује са већ постојећом терапијом нифедипином: ако је потребно, дозу нифедипина треба смањити.
Такролимус
Такролимус се метаболише путем система цитокрома П450 3А4.
Недавно објављени подаци указују на то да се у појединачним случајевима доза такролимуса може смањити када се примењује истовремено са нифедипином.
Међутим, када се дају у комбинацији, треба пратити концентрацију такролимуса у плазми, узимајући у обзир, ако је потребно, смањење дозе такролимуса.
Интеракције са храном
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира систем цитокрома П450 3А4.
Истовремени унос сока грејпа и нифедипина доводи до повећања концентрације нифедипина у плазми и продужава његово дејство због смањеног метаболизма при првом проласку или смањења клиренса. Сходно томе, антихипертензивни ефекат може бити појачан.У случају редовне конзумације сока од грејпфрута, овај ефекат може трајати и више од 3 дана након последњег уноса.
Због тога треба избегавати конзумирање грејпа / сока од грејпа током лечења нифедипином (видети одељак 4.2).
Интеракције које су искључене
Нису доказани никакви ефекти на фармакокинетику нифедипина ако се примењују истовремено са: 100 мг ацетилсалицилне киселине (за ацетилсалицилну киселину у дози од 100 мг дејство на агрегацију тромбоцита и време крварења се не мења), беназеприл, доксазосин, орлистат, пантопразол, ранитидин, талинолол или триамтерен хидрохлоротиазид.
Нису доказани клинички значајни ефекти на фармакокинетику нифедипина када се примењују истовремено са омепразолом или росиглитазоном.
Ајмалине
Истовремена примена нифедипина и ајмалина нема утицаја на метаболизам ајмалина.
Дебрисокуине
Истовремена примена нифедипина и дебрисокуина нема утицаја на метаболизам дебрисокуина.
Цандесартан цилекетил
Истовремена примена нифедипина и кандесартан цилексетила нема утицаја на фармакокинетику два лека.
Ирбесартан
Истовремена примена нифедипина и ирбесартана нема утицаја на фармакокинетику ирбесартана.
Друге интеракције
Процена уринарних вредности ванил-манделинске киселине спроведена спектрофотометријском методом, у присуству нифедипина, може показати лажно повећање саме киселине. Међутим, ове вредности се не мењају коришћењем ХПЛЦ методе.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нифедипин је контраиндикован у првих 20 недеља трудноће (видети одељак 4.3). Нифедипин се не сме користити током трудноће осим ако клиничко стање жене захтева лечење нифедипином. Лечење нифедипином треба резервисати за жене са тешком хипертензијом које не реагују на стандардне терапије (видети одељак 4.4).
Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница.
Нема довољно доступних информација да се искључе штетни ефекти на нерођено дете и новорођенче.
У студијама на животињама показало се да нифедипин изазива ембриотоксичност, фетотоксичност и тератогеност (видети одељак 5.3).
Показало се да нифедипин изазива тератогене ефекте код пацова, мишева и зечева, као што су дигиталне аномалије, малформације екстремитета, расцеп непца, расцеп грудне кости, малформације ребара. Дигиталне аномалије и малформације екстремитета вероватно су резултат поремећаја крвотока у материци, али су такође примећене код животиња третираних нифедипином тек након периода органогенезе. Примена активне супстанце резултирала је различитим ефектима. Токсично за ембрион, плаценте и фетуса, као што је лош развој фетуса (пацов, миш, зец), смањена величина плаценте и хипотрофија хорионских ресица (мајмун), смрт ембриона и фетуса (пацов, миш, зец) и продужена трудноћа / смањен опстанак новорођенчета (пацов; не процењено код других врста). Све дозе повезане са тератогеним, ембриотоксичним или фетотоксичним ефектима биле су токсичне за организам мајке и, у сваком случају, биле су вишеструко веће од максималне дозе назначене за људску употребу.
На основу доступних клиничких доказа није утврђен специфичан пренатални ризик.Иако је пријављено повећање перинаталне асфиксије, порођај царским резом, поред недоношчади и интраутериног успоравања раста. Није јасно да ли су ови случајеви последица хипертензије, њеног лечења или специфичног дејства лека.
Време храњења
Нифедипин се излучује у мајчино млеко. Концентрација нифедипина у млеку је скоро упоредива са серумском концентрацијом у мајци. За формулације са тренутним ослобађањем препоручује се одлагање дојења или излучивања млека за 3 или 4 сата након узимања лека како би се смањила изложеност одојчади нифедипину (видети одељак 4.4). Пошто не постоје подаци о могућим ефектима на новорођенче, треба применити лечење нифедипином током овог периода, дојење треба прекинути.
Плодност
У појединачним случајевима оплодње ин витро блокатори калцијумових канала, попут нифедипина, повезани су са реверзибилним биохемијским променама у апикалном делу сперматозоида, уз могуће функционалне промене сперме.
У случајевима поновљеног неуспеха ђубрења ин витро, који се не могу приписати другим разлозима, блокаторе калцијумових канала, попут нифедипина, треба узети у обзир као могући узрок.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Реакције на лек, чији интензитет варира од појединца до појединца, могу умањити способност управљања возилима и рада са машинама (видети одељак 4.8). Ово је посебно тачно на почетку лечења, приликом промене лека и у вези са конзумирањем алкохолних пића.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције на лек (нуспојаве) пријављене у клиничким испитивањима са нифедипином у односу на плацебо наведене су доле и класификоване према категоријама учесталости ЦИОМС ИИИ (подаци из базе података клиничких испитивања: нифедипин н = 2.661; плацебо н = 1.486; статус: 22. фебруар 2006. - и подаци из студије АЦТИОН: нифедипин н = 3.825; плацебо н = 3.840)
Нежељене реакције класификоване као „уобичајене“ примећене су са учесталошћу мањом од 3%, са изузетком едема (9,9%) и главобоље (3,9%).
Учесталост нежељених реакција пријављених са производима нифедипина сажета је у доњој табели. Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти су наведени по опадајућој учесталости. Учесталости су дефинисане као: честе (≥ 1/100,
Код пацијената на дијализи са малигном хипертензијом и хиповолемијом, може доћи до значајног пада крвног притиска након вазодилатације.
Пријављивање сумње на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми
У случајевима тешке интоксикације нифедипином примећени су следећи симптоми: поремећаји свести до коме, пад крвног притиска, поремећаји срчаног ритма типа тахи / брадикардије, хипергликемија, метаболичка ацидоза, хипоксија, кардиогени шок са плућним едемом.
Лечење предозирања
Што се тиче лечења, елиминација активне супстанце и стабилизација кардиоваскуларних стања имају приоритет.
Након оралног узимања, потребно је темељно испирање желуца, ако је потребно, уз наводњавање танког црева.
Посебно у случајевима интоксикације формулацијама нифедипина са спорим ослобађањем, као што је Адалат Цроно, елиминација мора бити што потпунија, укључујући и танко црево, како би се спречила апсорпција активног састојка. Хемодијализа је бескорисна јер се нифедипин не може дијализирати, али препоручује се плазмафереза (због високог везивања за протеине и релативно малог волумена дистрибуције).
Брадикардични поремећаји срчаног ритма могу се лечити β-симпатомиметицима, док привремени пејсмејкер треба размотрити за животно опасне промене овог типа.
Хипотензија, као резултат кардиогеног шока и артеријске вазодилатације, може се лечити калцијумом (10 - 20 мл 10% раствора калцијум глуконата полако примењивати интравенозно, евентуално поновити).
Као резултат тога, калцемија може достићи високе вредности норме или их мало премашити.
Ако се утицај калцијума на крвни притисак покаже недовољним, морају се применити и симпатомиметички вазоконстриктори, попут допамина или норадреналина, чија се доза мора одредити искључиво према добијеном резултату.
Инфузију течности или плазма експандера треба радити опрезно због ризика од преоптерећења срца.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: селективни блокатори калцијумових канала са претежно васкуларним дејством. Деривати дихидропиридина.
АТЦ код: Ц08ЦА05.
Нифедипин је блокатор калцијумових канала класе 1,4-дихидропиридина. Блокатори калцијумових канала смањују транс-мембрански унутарћелијски ток калцијумових јона кроз споре калцијумове канале. Нифедипин је посебно активан на ћелијама миокарда и на ћелијама глатких мишића коронарних артерија и судова периферног отпора. На срчаном нивоу, нифедипин шири коронарне артерије, посебно жиле великог калибра проводљивости, чак и у нормалним сегментима стенотичних подручја. Надаље, нифедипин смањује тон глатких мишића крвних судова коронарних артерија и спречава њихов вазоспазам. Коначни резултат је "повећан постстенозни проток крви и" повећано снабдевање кисеоником. Паралелно са овим, нифедипин смањује потребу за О2 смањењем периферног отпора (накнадно оптерећење). У "дуготрајној употреби, нифедипин је такође показао да спречава развој нове атеросклеротичне лезије у коронарним артеријама.
Нифедипин смањује тонус васкуларног глатког мишића и артериола, смањујући тако периферни отпор, а самим тим и артеријски притисак. На почетку лечења нифедипином може доћи до пролазног рефлексног повећања броја откуцаја срца, а самим тим и минутног волумена срца: ово повећање, међутим, није у стању да надокнади вазодилатацију. Надаље, нифедипин повећава излучивање натријума и воде у и краткорочна и дуготрајна употреба.Хипотензивни ефекат нифедипина посебно је изражен код хипертензивних пацијената.
Лечење нифедипином у студији ИНСИГХТ показало је смањење (у смислу апсолутног ризика) ризика од кардиоваскуларног и цереброваскуларног морбидитета и морталитета код хипертензивних пацијената.
Друга студија, АЦТИОН, мултицентрична, рандомизована, плацебо контролисана, двоструко слепа студија, обухватила је 7665 пацијената са стабилном ангином пекторис под најбољим доступним стандардним третманом.Студија, која је имала петогодишње праћење, проценила је ефекте на клиничке исходе нифедипин ГИТС у поређењу са плацебом.
У примарној крајњој тачки ефикасности (комбинована стопа смртности из било ког узрока, акутни инфаркт миокарда, рефракторна ангина пекторис, нова изражена срчана инсуфицијенција, исцрпљујући мождани удар и периферна реваскуларизација), нису пронађене разлике између пацијената распоређених на нифедипин ГИТС (н = 3825) и оних у плацебо групи (н = 3840) (п = 0,54). У унапред дефинисаној анализи на подгрупи од 3997 пацијената са ангином и хипертензијом, Адалат Цроно је резултирао значајним смањењем крајње тачке од 13% .примарна ефикасност.
Показало се да је Адалат Цроно сигуран јер је примарна безбедносна крајња тачка (комбинована стопа смртности из било ког узрока, акутни инфаркт миокарда и исцрпљујући мождани удар) била слична у две групе лечења.
Адалат Цроно је имао позитиван ефекат на две од три унапред дефинисане секундарне крајње тачке. Комбинована стопа смрти, велики кардиоваскуларни догађаји, реваскуларизација и коронарна ангиографија (ЦАГ) смањени су за 11% (п = 0,0012), а то је углавном због изразитог смањења потребе за коронарном ангиографијом. први догађај у групи са нифедипином у поређењу са плацебо групом. Било који кардиоваскуларни догађај смањила се за 9% (п = 0,027), углавном као резултат смањене потребе за перкутаним коронарним интервенцијама и премосницама. Све у свему, у групи са нифедипином било је 89 мање поступака првог догађаја него у групи која је примала плацебо. Што се тиче треће секундарне крајње тачке, „великог кардиоваскуларног догађаја“, нису се појавиле разлике између две групе лечења (п = 0,26).
Педијатријска популација:
Доступне су ограничене информације о нифедипину у поређењу са другим антихипертензивним лековима за акутну и дуготрајну хипертензију са различитим формулацијама у различитим јачинама. Доказана је антихипертензивна ефикасност нифедипина, али препоручене дозе, дуготрајна безбедност и кардиоваскуларна ефикасност нису утврђене.
Нема доступних педијатријских облика дозирања.
05.2 Фармакокинетичка својства
Адалат Цроно таблете су формулисане на такав начин да се нифедипин може учинити доступним приближно константном брзином током 24 сата. Нифедипин се ослобађа из таблете са кинетиком нултог реда кроз мембрански контролисани процес осмотске пумпе. Брзина ослобађања остаје неовисна о покретљивости и пХ вриједности гастроинтестиналног тракта. Једном прогутане компоненте таблете, биолошки инертне, остају нетакнуте дуж гастроинтестиналног транзита и елиминишу се у фецесу као нерастворљива љуска.
Апсорпција
Након оралне примене, нифедипин се скоро потпуно апсорбује. Системска доступност оралних формулација нифедипина са тренутним ослобађањем (Адалат капсуле) је 45 - 56% за ефекат првог проласка.У стабилном стању, биорасположивост Адалат Цроно таблета варира између 68 и 86% од капсула Адалат. Унос храном незнатно мења почетну брзину апсорпције, али не утиче на доступност лека. Концентрација у плазми расте константном брзином након појединачне дозе Адалат Цроно -а и достиже плато након отприлике 6 до 12 сати. примене, концентрација у плазми остаје релативно константна око платоа, показујући минималне флуктуације током 24-часовног интервала између доза (са односом максималне концентрације од 0,9-1, 2 нг / мл) Следећа табела показује, за Адалат Цроно, највеће максималне вредности концентрације у плазми (Цмак) и време врха (тмак) које су потребне да се достигне:
* једва значајан због скоро константног тренда концентрације у плазми током времена
Дистрибуција
Нифедипин је 95% везан за протеине плазме (албумин). Полувреме дистрибуције након интравенозне примене је између 5 и 6 минута.
Биотрансформација
Након оралне примене, нифедипин се метаболише у цревном зиду и јетри углавном оксидативним процесима; ови метаболити не показују фармакодинамичку активност. Због тога се излучује у облику метаболита углавном путем бубрега и, у променљивој количини од 5 - 15%, кроз жуч са фецесом. Непромењени активни састојак налази се у урину само у траговима (мање од 0,1%).
Елиминација
Терминални полуживот елиминације је између 1,7 и 3,4 сата за конвенционалне формулације (капсуле Адалат), док за Адалат Цроно не представља значајан параметар јер концентрација у плазми остаје скоро константна захваљујући континуираном ослобађању и накнадној апсорпцији: тек након последња примена постепено смањује концентрацију у плазми са полувременом елиминације упоредивим са оном код конвенционалних формулација. Код испитаника са оштећеном бубрежном функцијом није било значајних промена у овим параметрима у поређењу са здравим добровољцима, док је клиренс смањен код пацијената са оштећеном функцијом јетре: стога у тешким случајевима може бити потребно смањење дозе (видети одељак 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност на основу конвенционалних студија токсичности при појединачним и поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Акутна токсичност
Акутна токсичност је проучавана на различитим животињским врстама, а појединачни резултати приказани су у следећој табели:
* 95% ниво поверења
Субакутна и субхронична токсичност
Дневна орална примена пацовима (50 мг / кг телесне тежине) и паса (100 мг / кг телесне тежине) у периоду од 13, односно 4 недеље, толерисана је и без токсичних ефеката. Након парентералне (интравенозне) примене, пси су толерисали до 0,1 мг / кг телесне тежине дневно без оштећења током 6 дана, слично као и пацови (2,5 мг / кг телесне тежине дневно) у периоду од 3 недеље.
Хронична токсичност
Пси су толерисали, без токсичних оштећења, до 100 мг / кг телесне тежине дневно, примењени орално више од годину дана. Код пацова, токсични ефекти су се јавили при концентрацијама од преко 100 делова на милион у храни (што одговара приближно 5 - 7 мг / кг телесне тежине).
Карциногенеза
Дуготрајна студија (2 године) на пацовима није открила никакве канцерогене ефекте на нифедипин.
Мутагеност
Да би се проценили мутагени ефекти, Амес тест, Доминантно-смртоносни тест и Мицронуцлеус тест су изведени на мишевима. Почетак мутагених ефеката на нифедипин није истакнут.
Репродуктивна токсикологија
Погледајте одељак 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Полиетилен оксид, хипромелоза, магнезијум стеарат, натријум хлорид, црвени гвожђе оксид (Е172), целулозни ацетат, макроголи, хидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид, пропилен гликол.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Дневно календарско блистер паковање са:
1. ПВЦ / ПВДЦ / АЛ блистер; (Адалат Цроно 30 мг и 60 мг)
2. ПА / АЦЛАР / АЛ блистери; (Адалат Цроно 30 мг и 60 мг)
3. блистер ПП / АЛ; (Адалат Цроно 20 мг, 30 мг и 60 мг)
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем - 14 таблета
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем - 14 таблета
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем - 14 таблета
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем - 28 таблета
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем - 28 таблета
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем - 28 таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Фотоосетљиви активни састојак који се налази у Адалат Црону заштићен је од светлости и унутар и изван паковања. Пошто је заштита од влаге загарантована само унутар паковања, таблете треба извадити из блистера непосредно пре "употребе".
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Баиер С.п.А. Виале Цертоса 130 - Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
9. 14 таблета
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980034
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980010
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980022
28 таблета
Адалат Цроно 20 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980046
Адалат Цроно 30 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980059
Адалат Цроно 60 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ 027980061
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво овлашћење: 13.03.1992 (Адалат Цроно 30 и 60)
Прво овлашћење: 18.08.1999 (Адалат Цроно 20)
Обнова овлашћења: 13. марта 2007
(на тржишту од: маја 1992. таблете 30 и 60 мг на тржишту од: новембра 1999. таблете 20 мг)
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 04/2014