БРОТИЗОЛАМ - ГЕНЕРИЧКИ ЛЕК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Бротизолам - Генерички лек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Бротизолам

БРОТИЗОЛАМ АБЦ 0,25 мг таблете

Зашто се Бротизолам користи - генерички лек? За шта је то?

БРОТИЗОЛАМ АБЦ садржи активну супстанцу бротизолам која припада групи лекова који се зову бензодиазепини.

Овај лек је индикован за краткотрајно лечење несанице, у случајевима када је поремећај озбиљан, онеспособљава и чини особу веома непријатном.

Контраиндикације Када се Бротизолам не сме користити - Генерички лек

Не узимајте БРОТИЗОЛАМ АБЦ

ако сте алергични на бротизолам, друге сличне лекове (бензодиазепине) или било који други састојак овог лека;
ако патите од миастеније гравис, болести која изазива мишићну слабост и умор;
ако имате тешке проблеме са дисањем (тешка респираторна инсуфицијенција);
ако имате тешке проблеме са јетром (тешка инсуфицијенција јетре);
ако имате проблема са дисањем током спавања (апнеја за време спавања);
ако сте трудни (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“);
ако дојите (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
ако је пацијент дете или адолесцент млађи од 18 година.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Бротизолам - Генерички лек

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете БРОТИЗОЛАМ АБЦ:

ако сте старији и / или патите од проблема са јетром (поремећена функција јетре). У том случају лекар може одлучити да смањи дозу (видети одељак 3 Употреба код старијих особа);
ако имате проблема са дисањем (хронична респираторна инсуфицијенција) или вишак угљен -диоксида у крви због плућних проблема (хиперкапнија), јер можете имати озбиљне проблеме са дисањем, нарочито ноћу (респираторна депресија);
ако патите од менталних поремећаја (психоза) или депресије и анксиозности; у том случају се обратите лекару јер се БРОТИЗОЛАМ АБЦ мора узимати у комбинацији са другим лековима; нарочито ако патите од депресије и анксиозности и узимате само овај лек, можете показати самоубилачко понашање.
ако сте раније злоупотребљавали алкохол или дроге

Током лечења овим леком:

може доћи до смањења ефикасности (толеранције), ако се то догоди обратите се свом лекару;
можда ћете осетити потребу да наставите са узимањем лека (физичка и ментална зависност). Ризик се повећава са дозом и трајањем лечења и већи је ако сте у прошлости злоупотребљавали лекове или алкохол (видети одељак 4 „Могући нежељени ефекти“). Ако сте у прошлости злоупотребљавали дроге или алкохол, не бисте требали узимати БРОТИЗОЛАМ АБЦ. Будите посебно пажљиви ако сте зависни. У том случају не бисте требали нагло прекинути лечење овим леком јер се могу јавити симптоми одвикавања (одвикавање, видети одељак 3 "Ако престанете да узимате БРОТИЗОЛАМ АБЦ");
можда ћете имати поремећаје памћења (антероградну амнезију), посебно ако узимате овај лек у високим дозама. Овај ефекат се јавља неколико сати након узимања лека, да бисте смањили овај ризик, обезбедите несметан сан 7-8 сати након узимања БРОТИЗОЛАМ АБЦ -а - ако сте депресивни, можете доживети симптоме; - можете доживети поремећаје у понашању (психијатријске и парадоксалне реакције) као што су немир, узнемиреност, раздражљивост, агресивност, делиријум, љутња, ноћне море, халуцинације, психозе и други поремећаји у понашању. Ако осетите ове сметње, обратите се свом лекару јер се лечење мора прекинути (погледајте одељак 4 „Могући нежељени ефекти“) реакције су чешће код деце и старијих особа.
Након престанка лечења могу се појавити симптоми који се зову повратни феномени, односно, интензивније ћете осетити симптоме који су вас навели да узмете овај лек (погледајте одељак „Ако престанете да узимате БРОТИЗОЛАМ АБЦ“).
Трајање лечења треба да буде што је могуће краће и не би требало да прелази 2 недеље. Лечење овим леком ће се прекинути постепеним смањивањем дозе како би се умањила појава симптома устезања (видети одељак 3 "Ако престанете да узимате БРОТИЗОЛАМ АБЦ"). Међутим, и даље можете доживети ове симптоме, посебно између узимања једне дозе следеће и ако је ваша доза велика.

Деца и адолесценти

БРОТИЗОЛАМ АБЦ се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Бротизолама - генеричког лека

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Будите посебно пажљиви и реците свом лекару ако узимате следеће лекове:

антипсихотици (неуролептици), лекови који се користе за лечење менталних поремећаја;
антидепресиви, лекови који се користе за лечење депресије;
хипнотици и седативи, лекови који се користе за лечење проблема са спавањем;
анксиолитици, лекови који се користе за лечење анксиозности;
опојни аналгетици, лекови који се користе за лечење умереног до јаког бола и који могу изазвати појачан осећај благостања (еуфорију) када се узимају са БРОТИЗОЛАМ АБЦ-ом. Ово може повећати вашу жељу да наставите са узимањем ових лекова (психолошка зависност);
антиепилептици, лекови који се користе за лечење епилепсије;
анестетици, лекови који се користе током операције за изазивање анестезије;
антихистаминици са седативним ефектом, лекови који се користе за лечење алергија и који могу да вас заспе;
рифампицин, који се користи за лечење инфекција изазваних бактеријама;
кетоконазол, који се користи за лечење инфекција изазваних гљивицама.

БРОТИЗОЛАМ АБЦ са алкохолом

Избегавајте конзумирање алкохола током узимања овог лека јер може доћи до омаглице (повећана седација), умора и потешкоћа са концентрацијом (видети одељак Вожња и управљање машинама).

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Трудноћа

Немојте узимати БРОТИЗОЛАМ АБЦ током трудноће.

Ако ваш лекар мисли да морате узимати БРОТИЗОЛАМ АБЦ у касним фазама трудноће или током порођаја, требало би да буде свестан да ваша беба може доживети ниску телесну температуру (хипотермију), слабост мишића (хипотонија) и отежано дисање при рођењу. ( "Флоппи Инфант Синдроме" или хипотонија одојчета). Такође, ако се БРОТИЗОЛАМ АБЦ редовно узимао током каснијих фаза трудноће, ваша беба може доживети физичку зависност или симптоме устезања.

Време храњења

Немојте узимати овај лек ако дојите, јер бротизолам прелази у мајчино млеко.

Вожња и управљање машинама

Овај лек може изазвати нежељене ефекте као што су поспаност (седација), поремећаји памћења (амнезија), смањена способност координације покрета. Ови ефекти могу утицати на способност управљања возилима и машинама. Осим тога, ови нежељени ефекти се појачавају ако се нисте довољно одморили, ако истовремено узимате алкохол или друге лекове који се користе за лечење менталних поремећаја (депресори ЦНС -а).

БРОТИЗОЛАМ АБЦ садржи лактозу

Овај лек садржи лактозу, врсту шећера. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, консултујте се са лекаром пре узимања овог лека.

Доза, начин и време примене Како се користи Бротизолам - Генерички лек: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Одрасли

Препоручена доза је 0,25 мг (1 таблета), осим ако вам лекар није другачије прописао.

Старији грађани

Препоручена доза се креће од 0,125 мг (пола таблете) до 0,25 мг (цела таблета).

Ако имате проблема са јетром, лекар ће смањити дозу.

Започните лечење БРОТИЗОЛАМ -ом АБЦ са минималном препорученом дозом. Максимална препоручена доза је 0,25 мг, немојте прекорачити ову дозу.

Лечење овим леком треба да буде што је могуће краће и да траје највише две недеље. У одређеним случајевима, лекар може одлучити да продужи лечење, након процене вашег здравственог стања.

Ваш лекар ће постепено смањивати дозу на основу вашег здравственог стања.

Узмите овај лек са мало воде увече пре спавања и побрините се да имате најмање 6-7 сати за одмор или сан.

Ако сте заборавили да узмете БРОТИЗОЛАМ АБЦ

Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате БРОТИЗОЛАМ АБЦ

Немојте престати узимати БРОТИЗОЛАМ АБЦ одједном. Ваш лекар ће одлучити када треба прекинути лечење.

Пошто је ризик од симптома устезања већи ако се лечење нагло прекине, лекар ће вам саветовати да постепено смањујете дозу пре него што потпуно прекинете лечење.

Симптоми повлачења могу укључивати:

главобоља (главобоља);
бол у мишићима;
анксиозност, напетост, немир, конфузија, раздражљивост.

У тешким случајевима повлачења може доћи до следећег:

осећај да ствари нису стварне (дереализација);
осећај одвојености од окружења (деперсонализација);
нетолеранција на звукове (хиперакузија);
утрнулост и пецкање у рукама и стопалима;
осетљивост на светлост, буку и физички контакт;
халуцинације (видети и чути ствари којих нема);
Напади.

Након прекида лечења могу се појавити симптоми који се зову одскочни феномени, односно можете на интензивнији начин манифестовати симптоме који су вас навели да узмете овај лек, а можда ћете доживети и друге симптоме као што су промене расположења, анксиозност и немир.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу Бротизолама - генеричког лека

Предозирање овим леком може бити веома опасно или фатално ако истовремено узимате алкохол или лекове који утичу на централни нервни систем (лекови који делују депресивно на централни нервни систем, погледајте одељак "Остали лекови и БРОТИЗОЛАМ АБЦ").

Симптоми предозирања су:

стање конфузије и смањена оријентација или разлог (замагљеност), ментална конфузија, озбиљан умор (летаргија);
у тешким случајевима симптоми могу бити: тешке потешкоће у кретању (атаксија), смањена мишићна снага (хипотонија), низак крвни притисак (хипотензија), отежано дисање (респираторна депресија), ретко кома и врло ретко смрт.

У случају случајног гутања / узимања превелике дозе БРОТИЗОЛАМ АБЦ -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Бротизолама - генеричког лека

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Могући нуспојаве јављају се углавном на почетку лијечења и опћенито нестају постепено. Ризик од симптома устезања (нпр. Опоравак, промјене расположења, анксиозност и немир) расте с трајањем лијечења, које не би требало бити дуже од двије седмице. Могу се појавити следећи нежељени ефекти:

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

поспаност, главобоља (главобоља);
проблеми са желуцем и цревима (гастроинтестинални поремећаји).

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

ноћне море, зависност од дрога, депресија, промене расположења, анксиозност, емоционални поремећаји, абнормално понашање, узнемиреност, поремећаји сексуалне жеље (либидо);
вртоглавица, седација, потешкоће у координацији покрета (атаксија), поремећаји памћења (антероградна амнезија), деменција, ментално оштећење, смањене координационе способности (смањене психо-моторичке способности);
двоструки вид (диплопија);
Сува уста;
проблеми са јетром (поремећаји јетре, жутица);
кожни поремећаји (кожне реакције);
слабост мишића;
синдром одвикавања, одскочни феномени, парадоксалне реакције, раздражљивост, осећај умора;
промене у резултатима неких тестова функције јетре.

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи):

збуњеност, немир;
смањен ниво свести.

Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података):

смањење концентрације и степена пажње који може изазвати саобраћајне несреће и падове;
физичка зависност, психолошка зависност; Након прекида терапије (видети одељке Упозорења и мере предострожности и Ако престанете да узимате БРОТИЗОЛАМ АБЦ) могу се јавити ефекти одвикавања или други ефекти који се називају одскочни феномени.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“.

Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Шта БРОТИЗОЛАМ АБЦ садржи

Активни састојак је бротизолам. Свака таблета садржи 0,25 мг бротизолама.
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кукурузни скроб, натријум скроб гликолат, магнезијум стеарат, желатин.

Опис како БРОТИЗОЛАМ АБЦ изгледа и садржај паковања

Паковање од 30 дељивих таблета.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Бротизоламу - Генеричком леку можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ОЛАБРОМ 0,25 МГ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

1 таблета садржи:

Активни састојак: бротизолам 0,25 мг.

Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Дељива таблета.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Краткотрајно лечење несанице.

Бензодиазепини су индицирани само када је несаница озбиљна, онеспособљавајућа и подвргнута тешкој нелагодности.

04.2 Дозирање и начин примене

Осим ако вам лекар није другачије прописао, препоручују се следеће дозе:

Одрасли: 0,25 мг

Старији грађани: 0,125 мг - 0,25 мг

Лек треба узимати са малом количином течности непосредно пре спавања.

Након узимања бротизолама, пацијент треба да осигура да има период од 6-7 сати за одмор или сан.

Лечење треба започети најнижом препорученом дозом.

Максимална препоручена доза од 0,25 мг не би требало да се прекорачи, због повећаног ризика од развоја нуспојава на ЦНС.

Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, дозу треба смањити.

Доступни подаци показују да прилагођавање дозе није потребно у случају оштећења бубрежне функције.

Лечење треба да буде што је могуће краће. Трајање лечења варира од неколико дана до највише две недеље. Постепено смањење дозе треба прилагодити индивидуално.

У одређеним случајевима може бити потребно продужење након максималног периода лијечења; до тога не би требало доћи без поновне процјене стања пацијента.

04.3 Контраиндикације

Бротизолам је контраиндикован код пацијената са познатом преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу или друге бензодиазепине.

Бротизолам је контраиндикован код пацијената са миастенијом гравис, тешком респираторном инсуфицијенцијом, синдромом апнеје у сну и тешком инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.4).

Употреба лека је контраиндикована у случају ретких наследних стања која могу бити некомпатибилна са било којом од помоћних супстанци (видети одељак 4.4).

Бротизолам је контраиндикован током трудноће и дојења (видети одељак 4.6).

ОЛАБРОМ се користи само код одраслих, нису спроведене студије о примени овог лека код деце. Због тога се ОЛАБРОМ не сме давати деци и адолесцентима до 18 година.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Толеранција :

Након поновљене употребе неколико недеља, може доћи до губитка ефикасности хипнотичких ефеката бензодиазепина кратког дејства.

Зависност :

Употреба бензодиазепина може довести до развоја физичке и психичке зависности од ових лекова. Ризик од зависности расте са дозом и трајањем лечења; такође је већи код пацијената са историјом злоупотребе алкохола или дрога, код којих би бротизолам требало не користити.

Када се бротизолам користи истовремено са алкохолом, може доћи до повећања седације, умора и смањене концентрације (видети одељак 4.5).

У случајевима када се развила физичка зависност, нагли прекид лечења биће праћен симптомима одвикавања. Ови симптоми устезања укључују, на пример, главобољу, болове у мишићима, анксиозност и екстремну напетост, немир, збуњеност или раздражљивост.

У тешким случајевима могу се јавити следећи симптоми: дереализација, деперсонализација, хиперакузија, утрнутост и пецкање екстремитета, преосетљивост на светлост, буку и физички контакт, халуцинације или напади.

Након престанка лечења, може доћи до појаве опоравка, који се састоји у поновном појављивању, у отежаном облику, симптома који су довели до лечења бензодиазепином. Овај ефекат може бити праћен другим реакцијама, укључујући промене расположења, анксиозност и немир.

Будући да је ризик од обуставе или повратних симптома већи након наглог прекида терапије, препоручује се постепено смањивање дозе.

Трајање лечења

Трајање лечења треба да буде што је могуће краће (видети одељак 4.2) и не би требало да прелази две недеље. Постепено смањење дозе треба прилагодити на индивидуалној основи.

Може бити корисно обавестити пацијента на почетку лечења да ће то бити ограничено трајање и објаснити тачно како треба постепено смањивати дозу.

Надаље, важно је да је пацијент свјестан могућности појаве феномена одскока, чиме се минимизира анксиозност узрокована овим симптомима ако се појаве током фазе прекида узимања лијека.

Постоје индиције да се при употреби бензодиазепина са кратким трајањем дејства могу појавити симптоми одвикавања у интервалу између доза, нарочито ако је доза велика.

Амнезија :

Бензодиазепини могу изазвати антероградну амнезију која се може јавити чак и при терапијским дозама, а ризик се повећава са већим дозама. Ефекти повезани са антеградном амнезијом могу бити повезани са абнормалностима у понашању Најчешће се ово стање јавља неколико сати након узимања лека; стога, да би се смањио овај ризик, пацијенти треба да обезбеде довољан период непрекидног сна, обично 7-8 сати (видети одељак 4.8).

Депресија

Употреба бензодиазепина може разоткрити већ постојећу депресију.

Психијатријске и парадоксалне реакције :

Немир, узнемиреност, раздражљивост, агресија, делиријум, љутња, ноћне море, халуцинације, психоза, неприкладно понашање и негативни ефекти на понашање могу се јавити током употребе бензодиазепина.

Ако се то догоди, употребу лека треба прекинути.

Ове реакције су чешће код деце и старијих особа.

Одређене групе пацијената:

Требало би размотрити смањење дозе за старије особе и пацијенте са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 4.2).

Нижа доза се такође препоручује пацијентима са хроничном респираторном инсуфицијенцијом са хиперкапнијом, због ризика од респираторне депресије, посебно током ноћи.

Бензодиазепини нису индиковани код пацијената са тешким оштећењем јетре, јер ови лекови могу изазвати "енцефалопатију" (видети одељак 4.3).

Само бротизолам се не препоручује за лечење психозе.

Бротизолам се не сме користити сам за лечење депресије или анксиозности повезане са депресијом, јер може изазвати суицидално понашање код таквих пацијената.

Бротизолам се не сме користити код пацијената са историјом злоупотребе алкохола или дрога.

Важне информације о неким састојцима

ОЛАБРОМ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

ОЛАБРОМ садржи 110.000 мг лактозе по таблети.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Када се бротизолам прописује заједно са другим депресорима ЦНС -а, може доћи до појачавања ефеката на централни нерв.

Такве потенцијалне интеракције морају се узети у обзир са различитим лековима, укључујући антипсихотике (неуролептике), хипнотике, анксиолитице, седативе, антидепресиве, наркотичне аналгетике, антиепилептике, анестетике и седативне антихистаминике.

У случају наркотичких аналгетика, такође може доћи до „наглашавања осећаја еуфорије, што може довести до повећања психичке зависности.

Када се бротизолам користи у комбинацији са алкохолом, они могу повећати седацију, умор и смањити концентрацију.

Треба избегавати истовремени унос алкохола.

Седативни ефекат може бити појачан ако се лек узима истовремено са алкохолом, што негативно утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.

Ин витро студије интеракција указују на значајан допринос ЦИП 3А4 у јетреном метаболизму бротизолама.

Потенцијалне фармакокинетичке интеракције са другим лековима и последичну промену активности бротизолама треба узети у обзир при примени бротизолама са индукторима, као што је рифампицин, (потенцијални недостатак ефикасности бротизолама) или инхибиторима, попут кетоконазола (потенцијално повећање токсичности бротизолама) ЦИП 3А4.

04.6 Трудноћа и дојење

Нема довољно података о бротизоламу за процену његове безбедне употребе током трудноће и дојења. Због тога се употреба бротизолама не препоручује током трудноће и дојења.

Ако је лек прописан жени у репродуктивном периоду, требало би је посаветовати да се обрати лекару да прекине лечење ако намерава да затрудни или сумња да је трудна.

Ако се, иако се не препоручује, за апсолутне медицинске потребе, бротизолам примењује у поодмаклој фази трудноће или током порођаја, могу се очекивати ефекти на новорођенче као што су: хипотермија, хипотонија и умерена респираторна депресија („Флоппи Инфант Синдроме“ или хипотонија одојче), узроковано фармаколошким дејством лека.

Штавише, бебе рођене од мајки које су хронично узимале бензодиазепине током каснијих фаза трудноће могу развити физичку зависност и могу бити изложене ризику од развоја симптома устезања у постнаталном периоду. Пошто се бензодиазепини излучују у мајчино млеко, бротизолам се не сме давати мајкама које доје.

Нема доступних клиничких података о плодности за бротизолам. Претклиничке студије спроведене са бротизоламом нису показале штетне ефекте на плодност.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведене студије о утицају лека на способност управљања возилима и рада на машинама.

Међутим, пацијенте треба упозорити да се током лечења могу јавити нежељени ефекти као што су седација, амнезија, смањене психо-моторичке способности.

Психо-моторно оштећење може повећати ризик од падова и саобраћајних несрећа. Истовремени унос алкохола и / или лекова за депресију ЦНС -а може појачати ово оштећење. У случају недовољног трајања сна, повећава се вероватноћа смањене будности.

Због тога треба бити опрезан при управљању возилима и руковањем машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Већина нежељених ефеката који су до сада уочени повезани су са фармаколошким дејством лека, који су углавном присутни на почетку терапије и обично нестају наставком лечења. Ризик од зависности (нпр. Повратни ефекат, промене расположења, анксиозност и немир) расте са трајањем терапије бротизоламом, које не би требало да прелази две недеље.

Да би се утврдила учесталост нежељених ефеката, обједињени су подаци из студија у којима су 2.603 испитаника, укључујући одрасле здраве добровољце и пацијенте, лечени бротизоламом у периоду од 1 дана до 26 недеља.

Учесталости наведене у наставку односе се на 1.259 испитаника, здравих добровољаца и пацијената лечених бротизоламом у препорученој дози од 0,25 мг.

Учесталости према конвенцији МедДРА:

Врло често ≥ 1/10

Уобичајено ≥ 1/100,

Мање често ≥ 1/1 000,

Ретко ≥ 1/10 000,

Веома редак

Непозната учесталост се не може проценити из доступних података.

Психијатријски поремећаји

Мање често: Ноћне море, зависност од дрога, депресија, промена расположења, анксиозност, емоционални поремећаји, абнормално понашање, узнемиреност, поремећај либида.

Ретко: стање збуњености, немир.

Поремећаји нервног система

Често: поспаност, главобоља.

Мање често: Вртоглавица, седација, атаксија, антероградна амнезија, деменција * #, ментално оштећење * #, смањене психо-моторичке способности * #.

Ретко: Смањен ниво свести.

Поремећаји ока

Мање често: Диплопија.

Гастроинтестинални поремећаји

Често: Гастроинтестинални поремећаји.

Мање често: сува уста.

Хепатобилиарни поремећаји

Мање често: Поремећаји јетре, жутица.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Мање често: Кожне реакције.

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Мање често: слабост мишића.

Општи поремећаји и стања на месту примене

Мање често: Синдром повлачења, парадоксалне реакције, „одскочни ефекти“, раздражљивост, осећај умора.

Дијагностички тестови

Мање често: Абнормални тестови функције јетре.

Повреде, тровања и процедуралне компликације

Саобраћајне несреће * #, падови * #.

*) Ови нежељени ефекти нису примећени у клиничким студијама међу 1.259 испитаника изложених бротизоламу у дози од 0,25 мг.

#) Ефекат класе бензодиазепина.

Зависност

Употреба (чак и у терапијским дозама) може довести до развоја физичке зависности: прекид терапије може изазвати прекиде или повратак (види одељак 4.4). Може доћи до психичке зависности. Пријављени су случајеви злоупотребе бензодиазепина.

04.9 Предозирање

Као и код других бензодиазепина, предозирање не би требало бити опасно по живот, осим ако се не узима истовремено са другим депресорима ЦНС -а (укључујући алкохол). Приликом лијечења предозирања било којим лијеком треба имати на уму да је можда било више супстанци У случају превелике дозе бензодиазепина за оралну примену, изазвати повраћање (у року од 1 сата) ако је пацијент при свести или извршити испирање желуца, са заштитом дисајних путева, ако је пацијент у стању несвести. Ако је пражњење желуца није корисно, дајте активни угаљ да бисте смањили апсорпцију. Кардиоваскуларне и респираторне функције морају се помно пратити у јединици интензивне његе.

Предозирање бензодиазепинима обично доводи до различитих степена депресије ЦНС -а, у распону од "поспаности до коме. У благим случајевима, симптоми укључују поспаност, менталну конфузију и летаргију; у тешким случајевима симптоми могу укључивати атаксију, хипотонију., Хипотензију, респираторну депресију, ретко кома и врло ретко смрт.

Флумазенил се може користити као противотров. Пре употребе консултовати одговарајући Сажетак карактеристика производа.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: хипнотици и седативи, деривати бензодиазепина.

АТЦ ознака Н05ЦД09.

Бротизолам је тиенотриазолодиазепин (етразепин).

Бротизолам се специфично и са високим афинитетом везује за бензодиазепинске рецепторе централног нервног система.

Смањује време потребно за заспање и смањује се број буђења, повећава се трајање сна.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Орално примењени бротизолам брзо се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Након једне оралне дозе од 0,25 мг, примећена је средња максимална концентрација у плазми од 5,5 ± 0,7 нг / мЛ за 45 ± 12 мин.

Апсорпција се јавља са евидентним процесом првог проласка са полуживотом апсорпције у просеку 14,9 ± 8,5 мин.

Апсолутна биорасположивост након оралне примјене је приближно 70%.

Дистрибуција

Бротизолам је 89-95% везан за протеине плазме и има привидни полуживот дистрибуције од 7 до 26 мин.

Области потиснуте кривама концентрације у плазми током времена (АУЦ) показују вредности између 31,0 ± 5,7 нг х / мл и 56,6 ± 21,3 нг х / мл. Бротизолам је добро распоређен у људском телу, са очигледном средњом запремином дистрибуције од приближно 0,66 Л / кг.

Код животиња, бротизолам пролази плацентну баријеру и такође се излучује у мајчино млеко.

Метаболизам

Бротизолам се метаболише путем оксидативних реакција у јетри помоћу ЦИП 3А4; пожељан метаболички пут је хидроксилација на различитим реакционим местима молекула бротизолама, тј. метилној групи и диазепинском прстену.

Сви хидроксилирани метаболити су скоро потпуно коњуговани са глукуронском киселином и / или сумпорном киселином.

Хидроксилирани метаболити су мање активни од матичног једињења и не верује се да доприносе клиничким ефектима.

Елиминација

Око две трећине орално примењеног бротизолама се елиминише путем бубрега, а преостали део се излучује фецесом. Мање од 1% примењене дозе се излучује непромењено у урину .. Главни метаболити бротизолама 1 - хидроксибротизолама и 6 -хидроксибротизолама могу се открити у урину у концентрацијама од 27%, односно 7%.

У урину се могу открити и други високо поларни метаболити, вероватно са више од једне хидрокси групе, као и мање поларна супстанца од бротизолама.

Средњи полувреме елиминације бротизолама из плазме је кратак и креће се од 3 до 8 сати код здравих испитаника.

Бротизолам је класификован као бензодиазепин кратког дејства. Привидне средње вредности оралног клиренса бротизолама добијене након оралне дозе од 0,25 мг кретале су се од 128,36 до 188,37 мл / мин. Разлике се могу приписати коришћеним методама одређивања, наиме РИА (Радио Иммуно Тест), ГЛЦ (Гас-Ликуид Цхроматограпхи).

Дневни унос од 0,25 мг бротизолама није довео до акумулације или промене у фармакокинетици бротизолама у поређењу са једном применом.

Фармакокинетичка својства у посебним популационим групама :

Старији грађани

Након оралне примене од 0,25 мг, средње време до највеће концентрације у плазми код старијих пацијената (средња старост 82 године) је нешто дуже од оног код млађих испитаника (средња старост 23 године), односно 1,7 сати у односу на 1,1 сат. Средња вршна концентрација код старијих пацијената након исте оралне дозе је приближно 5,6 нг / мл и не показује никакву разлику у односу на ону израчунату у студијама спроведеним на здравим младим субјектима. Орални полувреме елиминације значајно је веће од оног код младих добровољаца (9,1 сат наспрам 5,0 сати, стр

Инсуфицијенција бубрега

Фармакокинетичка својства бротизолама остају суштински непромењена код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина у крви је процењен на 8,15 сати, 6,90 сати и 7,61 сати код пацијената са благом, умереном и тешком бубрежном инсуфицијенцијом, респективно.

Хепатична инсуфицијенција

Време до највеће апсорпције и највеће концентрације бротизолама код пацијената са цирозом јетре слично је ономе које се примећује код здравих испитаника док се полуживот продужава. Везање за протеине и клиренс слободног бротизолама су нижи од оних који су уочени. Код здравих испитаника средњи полувреме елиминације је 12,8 сати (9,4 - 25 сати).

Алкохол

Истовремена конзумација алкохола резултира значајним смањењем клиренса бротизолама (1,85 мл / мин / кг наспрам 2,19 мл / мин / кг), повећањем највећих концентрација у плазми (5,3 нг / мл наспрам 4,3 нг / мл) и продуженим коначним полувреме елиминације (5,2 сата наспрам 4,4 сата).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Бротизолам има врло ниску акутну токсичност: оралне вредности ЛД50 су> 10 г / кг код мишева и пацова и> 2 г / кг код зечева и паса. Клиничке манифестације укључују атаксију и седацију код свих проучаваних врста.

У студијама токсичности поновљених оралних доза на пацовима (са сондом или додатком у храни) до 13 недеља, ниво опажених нежељених ефеката (НОАЕЛ) износио је 0,3 мг / кг / дан и више. Није било смртних случајева. Поред седативног ефекта, пацови третирани са 100 мг / кг / дан и са већим дозама показали су агресивност.Развила се толеранција на лек. На крају периода лечења, пацови су примали 400 мг / кг / дан и са већим дозама показала хепатомегалију и повишен холестерол у серуму. Знакови повлачења су се јавили по прекиду лечења. Сви ефекти настали третманом били су реверзибилни.

Пацови третирани са 400 мг / кг / дан, што је отприлике 12.000 пута веће од МРХД (максималне препоручене људске дозе) на бази мг / м2, показали су повећан морталитет због лоших општих услова, као и хистопатолошких налаза фосфолипидозе у плућима. , пијелонефритис и атрофија тестиса.

Мајмуни (резус тип) су толерисали 1 мг / кг / дан током 12 месеци (НОАЕЛ). У средњим дозама (10 или 7 мг / кг / дан током 3 или 12 месеци) примећена је атаксија, смањена активност и поспаност. Повећање апетита довело је до повећања телесне тежине и последичних нуспојава.

У високим дозама (100 или 50 мг / кг / дан) примећени су грчеви мишића са хиперрефлексијом. Знакови апстиненције примећени су након прекида лечења. У тромесечној студији сви симптоми су били реверзибилни. Бротизолам није био ембриотоксичан нити тератоген у оралним дозама до 30 мг / кг / дан (пацов) и 9 мг / кг / дан (зец).

Код пацова, ембриотоксични ефекти су примећени при мајчиним токсичним дозама од 250 мг / кг / дан и више (еквивалентно приближно 8.000 пута већој МРДХ на бази мг / м2).

Плодност се не смањује при дозама до 10 мг / кг / дан.

У студији пери- и постнаталног развоја спроведеној на пацовима, НОАЕЛ је био 0,05 мг / кг / дан.

У дозама од 2,5 мг / кг / дан (еквивалентно 80 пута већој МРДХ на основи мг / м2) и у већим дозама које су узроковале седацију и смањени прираст телесне тежине код женки, примећен је пораст смртности младунаца током лактације при 10 мг / кг / дан и при већим дозама.

Резултати спроведених студија мутагености (Амес тест, тест микронуклеуса коштане сржи на мишевима, цитогенетски тестови у коштаној сржи кинеског хрчка и "доминантни смртоносни тест" код мишева) били су негативни.

Бротизолам није показао никакав туморигени потенцијал у студијама карциногености на мишевима третираним дозама до 200 мг / кг. У студији на пацовима, НОАЕЛ је био 10 мг / кг / дан. У дози од 200 мг / кг / дан, откривене су хиперпластичне и неопластичне промене у штитној жлезди, тимусу и у материци, али се сматрају специфичним за врсту, повезаним са стресом или случајним и стога нису релевантне за употребу лека у људи ..