Активни састојци: Инфликимаб
Ремицаде 100 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Ремицаде? За шта је то?
Ремицаде садржи активну супстанцу која се зове инфликсимаб. Инфликсимаб је протеин људског и животињског порекла (од миша).
Ремицаде припада групи лекова који се зову „ТНФ блокатори“. Користи се код одраслих за лечење следећих упалних болести:
- Реуматоидни артритис
- Псоријатични артритис
- Анкилозирајући спондилитис (Бецхтерев -ова болест)
- Псоријаза.
Ремицаде се такође користи код одраслих и деце од 6 година и старијих за:
- кронова болест
- Улцеративни колитис.
Ремицаде делује тако што блокира дејство протеина званог 'фактор туморске некрозе алфа' (ТНФα) .Овај протеин је укључен у запаљенске процесе тела и блокирајући га, могуће је смањити упалу у телу.
Реуматоидни артритис
Реуматоидни артритис је упална болест зглобова. Ако имате реуматоидни артритис, у почетку ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, лечићете се Ремицадеом у комбинацији са другим леком који се назива метотрексат:
- Смањите знакове и симптоме болести,
- Успорите напредовање оштећења зглобова,
- Побољшајте физичке функције.
Псоријатични артритис
Псоријатични артритис је упална болест зглобова, обично праћена псоријазом. Ако имате псоријатични артритис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, лечићете се леком Ремицаде:
- Смањите знакове и симптоме болести,
- Успорите напредовање оштећења зглобова,
- Побољшајте физичке функције.
Анкилозирајући спондилитис (Бецхтерев -ова болест)
Анкилозантни спондилитис је упална болест кичме. Ако имате анкилозирајући спондилитис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, лечићете се леком Ремицаде за:
- Смањите знакове и симптоме болести,
- Побољшајте физичке функције.
Псоријаза
Псоријаза је упална кожна болест. Ако имате умерену до тешку псоријазу у плаку, прво ћете се лечити другим лековима или другим третманима, попут фототерапије. Ако не реагујете адекватно на ове лекове или третмане, лечићете се Ремицадеом како бисте смањили знакове и симптоме ваше болести.
Улцеративни колитис
Улцерозни колитис је упална болест црева. Ако имате улцерозни колитис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, добићете Ремицаде за лечење болести.
кронова болест
Црохнова болест је упална болест црева. Ако имате Црохнову болест, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, лечићете се Ремицадеом ради: • лечења активне Црохнове болести • смањења броја абнормалних отвора (фистула) између црева и коже, за које су се други лекови или операције показали неадекватним.
Контраиндикације Када се Ремицаде не сме користити
Не треба вам давати Ремицаде ако:
- ако сте алергични на инфликсимаб (активну супстанцу у леку Ремицаде) или на било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- сте алергични (преосетљиви) на протеине миша
- имају туберкулозу (ТБ) или „другу озбиљну инфекцију, попут упале плућа или сепсе
- имају „умерену или тешку срчану инсуфицијенцију.
Немојте узимати Ремицаде ако се било који од горе наведених услова односи на вас. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром пре него што примите Ремицаде
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ремицаде
Пре него што добијете Ремицаде, разговарајте са својим лекаром ако имате:
Претходно примљено Ремицаде
- Реците свом лекару ако сте раније били на терапији леком Ремицаде и ако поново започињете лечење леком Ремицаде.
Ако сте престали да узимате Ремицаде дуже од 16 недеља, постоји ризик од алергијских реакција при поновном покретању Ремицаде -а.
Инфекције
Реците свом лекару ако имате „чак и незнатну инфекцију“ пре него што добијете лек Ремицаде
- Реците свом лекару пре него што добијете Ремицаде ако сте живели или путовали у „подручје где су честе инфекције које се зову хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза. Ове инфекције су узроковане специфичним врстама гљивица које могу захватити плућа или друге делове тело. тело
- Можете бити склонији инфекцијама ако се лечите леком Ремицаде. Ако имате 65 или више година, имате већи ризик
- Ове инфекције могу бити озбиљне и укључују туберкулозу, инфекције узроковане вирусима, гљивицама или бактеријама или друге опортунистичке инфекције и сепсу које у ријетким случајевима могу бити опасне по живот.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите било какве симптоме инфекције током лечења леком Ремицаде. Симптоми укључују, грозницу, кашаљ, симптоме сличне грипу, лоше осјећање, црвенило или врућину коже, ране или проблеме са зубима. Ваш љекар може препоручити привремено обустављање лијека Ремицаде.
Туберкулоза (ТБ)
- Веома је важно да свом лекару кажете да ли сте икада имали туберкулозу или сте били у блиском контакту са људима који су имали или имају туберкулозу
- Ваш лекар ће урадити тестове да утврди да ли имате туберкулозу. Пријављено је неколико случајева туберкулозе код пацијената лечених леком Ремицаде, у ретким случајевима чак и код пацијената који су били лечени лековима за туберкулозу. Лекар ће ове тестове забележити у картицу упозорења за пацијента
- Ако ваш лекар мисли да сте у опасности од туберкулозе, можда ћете бити лечени лековима против туберкулозе пре него што добијете Ремицаде.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите било какве знакове туберкулозе док узимате Ремицаде. Знаци укључују упорни кашаљ, губитак тежине, осећај умора, грозницу, ноћно знојење.
Вирус хепатитиса Б (ХБВ)
- Реците свом лекару ако сте носитељ или сте имали хепатитис Б пре него што сте примили лек Ремицаде
- Реците свом лекару ако мислите да сте у опасности од добијања хепатитиса Б.
- Да ли лекар треба да процени да ли имате хепатитис Б? Лечење ТНФ блокаторима као што је Ремицаде може изазвати реактивацију вируса хепатитиса Б код пацијената са овим вирусом, што у неким случајевима може изазвати смрт.
Срчаних проблема
- Реците свом лекару ако имате било каквих срчаних проблема, попут благе срчане инсуфицијенције
- Ваш лекар ће пажљиво пратити вашу функцију срца.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите нове или погоршавајуће знаке срчане инсуфицијенције током лечења леком Ремицаде. Знаци укључују отежано дисање или отицање стопала.
Рак и лимфом
- Реците свом лекару ако имате или сте икада имали лимфом (врсту рака крви) или неку другу врсту рака пре него што вам је дата Ремицаде
- Пацијенти са тешким реуматоидним артритисом који су дуго патили од ове болести могу имати већи ризик од развоја лимфома од просека.
- Деца и одрасли који узимају лек Ремицаде могу имати повећан ризик од развоја лимфома или друге врсте рака.
- Неки пацијенти који су били лечени блокаторима ТНФ-а, укључујући Ремицаде, развили су ретку врсту рака која се назива хепатоспленични лимфом Т-ћелија. Већина ових пацијената били су адолесценти или млади одрасли мушкарци, а већина је имала Црохнов или улцерозни колитис. Ова врста рака је обично смртоносна. Скоро сви пацијенти су поред ТНФ блокатора такође лечени лековима који се зову азатиоприн или 6-меркаптопурин.
- Неки пацијенти лечени инфликсимабом развили су одређене врсте рака коже. Ако приметите било какву промену у изгледу коже или израслине на кожи током или после терапије, обавестите свог лекара.
Болести плућа или тешко пушење
- Реците свом лекару ако имате плућну болест која се назива хронична опструктивна плућна болест (КОПБ) или ако сте велики пушач пре него што добијете лек Ремицаде
- Пацијенти са ХОБП и тешки пушачи могу имати повећан ризик од рака када се лече леком Ремицаде.
Болест нервног система
- Реците свом лекару ако имате или сте икада имали проблем са нервним системом пре него што сте добили Ремицаде. Ово укључује мултиплу склерозу, Гуиллаин-Барреов синдром, нападе или дијагнозу "оптичког неуритиса".
Одмах обавестите свог лекара ако приметите симптоме нервне болести док узимате Ремицаде. Знаци укључују промене вида, слабост у рукама и ногама, утрнулост или пецкање у било ком делу тела.
Абнормални кожни отвори
- Реците свом лекару ако имате било какве абнормалне отворе на кожи (фистуле) пре него што добијете лек Ремицаде.
Вакцинације
- Реците свом лекару ако сте недавно били вакцинисани или планирате вакцинацију
- Не смете примати вакцине док се лечите леком Ремицаде
- Неке вакцинације могу изазвати инфекције. Ако сте примали Ремицаде током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања ове инфекције отприлике шест месеци након последње дозе примљене током трудноће. Важно је да обавестите свог педијатра и друге здравствене раднике о употреби лека Ремицаде како би одлучили када ваше дете треба да прими вакцине.
Инфективни терапијски агенси
- Разговарајте са својим лекаром ако сте недавно узимали или планирате да се лечите инфективним терапијским средством (као што је убризгавање БЦГ -а који се користи за лечење рака).
Зубне операције или процедуре
- Реците свом лекару ако ћете имати било какве стоматолошке захвате или третмане
- Реците хирургу или стоматологу који изводи процедуру да се лечите леком Ремицаде показујући картицу упозорења за пацијента.
Деца и адолесценти
Горе наведене информације се односе и на децу и адолесценте. У наставку:
- нека деца и адолесценти који су узимали лекове који блокирају ТНФ, као што је Ремицаде, развили су карцином, укључујући необичне врсте, који су понекад били фатални.
- У поређењу са одраслима, више деце која су узимала Ремицаде развила је инфекције
- Деца би требало да добију препоручене вакцине пре почетка лечења леком Ремицаде.
Ако нисте сигурни да ли се неки од горе наведених услова односи на вас, обратите се свом лекару пре него што добијете Ремицаде.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Ремицаде -а
Пацијенти са инфламаторним обољењима већ узимају лекове за лечење болести. Ови лекови могу изазвати нежељене ефекте. Ваш лекар ће вас посаветовати које друге лекове треба да наставите да узимате док се лечите леком Ремицаде.
Обавестите свог лекара ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и друге лекове за лечење Црохнове болести, улцерозног колитиса, реуматоидног артритиса, анкилозантног спондилитиса, псоријатичног артритиса или псоријазе или лекове које добијате без рецепта, као што су витамини и биљни лекови лекови.
Посебно реците свом лекару ако користите неки од ових лекова:
- Лекови који утичу на имуни систем
- Кинерет (анакинра). Ремицаде и Кинерет се не смеју примењивати заједно
- Оренциа (абатацепт). Ремицаде и Оренциа се не смеју давати заједно.
Ако нисте сигурни да ли се неки од горе наведених услова односи на вас, обратите се свом лекару пре него што добијете Ремицаде.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
- Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Ремицаде се не препоручује током трудноће
- Морате избегавати трудноћу током лечења леком Ремицаде и најмање 6 месеци након престанка лечења. Уверите се да током тог времена користите одговарајућу контрацепцију.
- Немојте дојити док сте на терапији Ремицаде-ом или 6 месеци након последњег третмана Ремицаде-ом
- Ако сте примали Ремицаде током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања инфекције. Важно је да обавестите свог педијатра и друге здравствене раднике о употреби лека Ремицаде пре него што ваша беба прими вакцине (за више информација погледајте одељак о вакцинацијама). ).
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће Ремицаде утицати на Вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Ако се након третмана Ремицаде -ом осећате уморно или лоше, не бисте требали возити или користити никакве алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Ремицаде: Дозирање
Како се даје Ремицаде
- Ремицаде ће вам дати ваш лекар или медицинска сестра
- Ваш лекар или медицинска сестра ће припремити Ремицаде раствор за ињекције
- Раствор Ремицаде ће се полако (током периода од 2 сата) убризгавати у вену, обично у руку. Овај поступак се назива "интравенозна инфузија" или капање. Након трећег третмана, ваш лекар може одлучити да вам да Ремицаде током периода од 1 сата
- Бићете под надзором током примене лека Ремицаде, а затим 1-2 сата након тога.
Колико се даје Ремицаде
- Ваш лекар ће одредити дозу (у мг) и интервал између доза лека Ремицаде, што ће зависити од ваше болести, тежине и одговора на лечење.
- Доња табела приказује учесталост примене овог лека.
Реуматоидни артритис
Уобичајена доза је 3 мг на сваки кг телесне тежине
Псоријатични артритис, анкилозантни спондилитис (Бецхтерев -ова болест), псоријаза, улцерозни колитис и Црохнова болест
Уобичајена доза је 5 мг на сваки кг телесне тежине.
Употреба код деце и адолесцената
Ремицаде се користи само код деце за Црохнову болест или улцерозни колитис. Ова деца морају имати 6 година или више.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ремицаде
Ако вам је дато више лека Ремицаде него што вам је потребно
Пошто вам овај лекар или медицинска сестра дају овај лек, мало је вероватно да ћете добити превише. Нису познати нежељени ефекти предозирања Ремицаде -ом.
Ако сте заборавили или пропустили инфузију "Ремицаде"
Ако сте заборавили или пропустили термин за примену Ремицаде -а, закажите други термин што је пре могуће.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ремицаде
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Већина ових ефеката су благи до умерени. Међутим, неки пацијенти могу доживети озбиљне нуспојаве и захтевају медицински третман. Нежељени ефекти се такође могу јавити по завршетку лечења леком Ремицаде.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од следећих нежељених ефеката:
- Знаци алергијске реакције, као што је отицање лица, усана, уста или грла које може изазвати потешкоће при гутању или дисању, осип, осип, отицање шака, стопала или глежњева. Алергијска реакција се може јавити у року од 2 сата од ињекције или касније. Остали знаци алергијске реакције који се могу јавити и до 12 дана након ињекције су болови у мишићима, грозница, болови у зглобовима или вилици, грлобоља или грлобоља у глави
- Знаци срчаних проблема, као што су отежано дисање, отицање стопала или промене у откуцајима срца
- Знаци инфекције (укључујући туберкулозу), попут грознице, осећаја умора, кашља (упорног), отежаног дисања, симптома сличних грипу, губитка тежине, ноћног знојења, пролива, рана, проблема са зубима или пецкања током мокрења
- Знаци плућног проблема, попут кашља, отежаног дисања или стезања у грудима
- Знаци неуролошких проблема (укључујући проблеме са очима), као што су напади, трнци или утрнулост у било ком делу тела, слабост у рукама или ногама, промене у виду, попут двоструког вида или других проблема са очима
- Знаци проблема са јетром, као што су жутило коже или очију, тамносмеђи урин или бол у горњем десном делу стомака, грозница
- Знаци поремећаја имунолошког система, који се називају лупус, попут болова у зглобовима или осипа на образима или рукама, подручја осетљива на сунце
- Знаци смањења броја крвних зрнаца, као што су упорна грозница, крварење или модрице чешће или бледи.
Ако приметите неки од горе описаних симптома, одмах обавестите свог лекара.
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
- Бол у стомаку, малаксалост
- Вирусне инфекције, попут херпеса или грипа
- Инфекције горњих дисајних путева, попут синуситиса
- Главобоља
- Нежељени ефекат услед инфузије
- Ацхе.
Уобичајени нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 100)
- Промене у функцији јетре, повећање јетрених ензима (види се у крвним тестовима)
- Инфекције плућа или грудног коша, попут бронхитиса или упале плућа
- Тешкоће са дисањем или бол при дисању, бол у грудима
- Крварење у желуцу или цревима, дијареја, лоше варење, жгаравица, затвор
- Осип налик уртикарији, осип који сврби или сува кожа
- Проблеми са равнотежом или осећај вртоглавице
- Грозница, повећано знојење
- Проблеми са циркулацијом, попут ниског или високог крвног притиска
- Модрице, испирање или крварење из носа, врућа, црвена кожа (црвенило)
- Осећај умора или слабости
- Бактеријске инфекције, као што је генерализована инфекција, апсцес или инфекција дубоких слојева коже (целулитис)
- Проблеми са крвљу, попут анемије или ниског броја белих крвних зрнаца
- Повећани лимфни чворови
- Депресија, поремећаји сна
- Проблеми са очима, укључујући црвене очи и инфекције
- Убрзан рад срца (тахикардија) или лупање срца
- Бол у зглобовима, мишићима или леђима
- Инфекција уринарног тракта
- Псоријаза, кожни проблеми попут екцема и губитка косе
- Реакције на месту убризгавања, као што су бол, оток, црвенило или свраб
- Зимица, накупљање течности испод коже изазива отицање
- Осећај утрнулости или пецкања.
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Лоше снабдевање крвљу, отицање вене
- Проблеми са кожом као што су пликови, брадавице, абнормална промена боје или пигментација коже или отечене усне
- Тешке алергијске реакције (на пример, анафилакса), поремећај имунолошког система који се назива лупус, алергијске реакције на стране протеине
- Ране које споро зарастају
- Отицање јетре (хепатитис) или жучне кесе (жучна кеса), оштећење јетре
- Одвраћање пажње, раздражљивост, збуњеност, нервоза
- Проблеми са очима, укључујући замагљен или смањен вид, отечене очи или мрље
- Нова или погоршана срчана инсуфицијенција, успорен рад срца
- Несвестица
- Грчеви, нервни поремећаји
- Перфорација црева или зачепљење црева, бол у стомаку или грчеви
- Отицање панкреаса (панкреатитис)
- Гљивичне инфекције као што је гљивична инфекција
- Проблеми са плућима (попут едема)
- Вишак течности око плућа (плеурални излив)
- Инфекције бубрега
- Низак број тромбоцита, превелик број белих крвних зрнаца
- Инфекције у вагини.
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 10.000)
- Врста рака крви (лимфом)
- Лоше снабдевање органа кисеоником кроз крв, проблеми са циркулацијом, као што је сужење крвног суда
- Упала мембране која облаже мозак (менингитис)
- Инфекције због ослабљеног имунолошког система
- Инфекција хепатитисом Б, ако сте раније имали хепатитис Б? Отицање или раст абнормалних ткива
- Отицање малих крвних судова (васкулитис)? Имунолошки поремећаји који могу утицати на плућа, кожу и лимфне чворове (попут саркоидозе)
- Недостатак интересовања или емоција
- Озбиљни кожни проблеми попут токсичне епидермалне некролизе, Стевен-Јохнсоновог синдрома или мултиформног еритема, кожних проблема попут чирева
- Озбиљни поремећаји нервног система, као што су попречни мијелитис, болест слична мултиплој склерози, оптички неуритис и Гуиллаин-Барреов синдром
- Течност у мембрани која облаже срце (перикардни излив)
- Тешки проблеми са плућима (као што је интерстицијска пнеумонија)
- Меланом (врста рака коже).
Остали нежељени ефекти (учесталост није позната)
- Рак код деце и одраслих
- Ретки рак крви који погађа углавном младе људе (хепатоспленични лимфом Т-ћелија)
- Хепатична инсуфицијенција
- Карцином ћелија Меркел (врста рака коже)
- Погоршање стања званог дерматомиозитис (изгледа као „осип који прати слабост мишића).
Додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената
Деца која су узимала Ремицаде за Црохнову болест показала су неке разлике у нуспојавама у поређењу са одраслима који су узимали Ремицаде за Црохнову болест.
Најчешћи нежељени ефекти код деце били су: низак број црвених крвних зрнаца (анемија), крв у столици, низак број белих крвних зрнаца (леукопенија), црвенило или црвенило (налети врућине), вирусне инфекције, низак број неутрофила (неутропенија) који су бела крвна зрнца која се боре против инфекције, прелома костију, бактеријске инфекције и алергијских реакција респираторног тракта.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Ремицаде ће генерално складиштити здравствени радници. Ако вам затреба, детаљи о задржавању су следећи:
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
- Овај лек се такође може чувати у оригиналном паковању изван фрижидера на максимално 25 ° Ц током једног периода до шест месеци. У овој ситуацији, не треба га поново чувати у фрижидеру. Напишите нови датум истека на оквир укључујући дан / месец / годину. Одбаците овај лек ако се не употреби до новог датума истека рока ваљаности или до истека рока трајања одштампаног на кутији, шта год пре наступи.
- Када се Ремицаде припрема за инфузију, препоручује се употреба што је пре могуће (у року од 3 сата). Међутим, ако се раствор припрема у потпуно без клица, може се чувати у фрижидеру 24 сата, између 2 ° Ц и 8 ° Ц.
- Немојте користити овај лек ако је обојен или има честице.
Шта Ремицаде садржи
- Активни састојак је инфликсимаб. Свака бочица садржи 100 мг инфликсимаба. Након припреме сваки мл садржи 10 мг инфликсимаба.
- Помоћни састојци су сахароза, полисорбат 80, монобазни натријум фосфат и двобазни натријум фосфат.
Како Ремицаде изгледа и садржај паковања
Ремицаде се испоручује у стакленој бочици која садржи прашак за концентрат за раствор за инфузију. Прах се састоји од лиофилизираних белих гранула.
Ремицаде је доступан у паковањима од 1, 2, 3, 4 или 5 бочица. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РЕМИЦАДЕ 100 МГ У ПРАХУ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РЈЕШЕЊЕ ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака бочица садржи 100 мг инфликсимаба. Инфликсимаб је химерно моноклонско антитело хумано-мишје ИгГ1 произведено у ћелијама хибридома мишева технологијом рекомбинантне ДНК. Након реконституције, сваки мл садржи 10 мг инфликсимаба.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за концентрат за раствор за инфузију.
Прах се састоји од лиофилизираних белих гранула.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Реуматоидни артритис
Ремицаде, у комбинацији са метотрексатом, индикован је за смањење знакова и симптома и побољшање физичке функције код:
• одрасли пацијенти са активном болешћу када је одговор на антиреуматске лекове који модификују болест (ДМАРД), укључујући метотрексат, био неадекватан.
• одрасли пацијенти са тешком, активном и прогресивном болешћу који претходно нису лечени метотрексатом или другим ДМАРД -ом.
Рендгенским прегледом у овој популацији пацијената показано је смањење стопе прогресије оштећења зглобова (видјети дио 5.1).
Црохнова болест код одраслих
Ремицаде је индициран за:
• лечење умерено до тешке активне Црохнове болести код одраслих пацијената који нису одговорили упркос потпуном и адекватном лечењу кортикостероидима и / или имуносупресивима; или код пацијената који не толеришу или имају медицинске контраиндикације за горе наведене терапије.
• лечење активне фистулишуће Црохнове болести код одраслих пацијената који нису одговорили упркос потпуном и адекватном току терапије конвенционалним третманом (укључујући антибиотике, дренажу и имуносупресивну терапију).
Црохнова болест код деце
Ремицаде је индикован за лечење тешке активне Црохнове болести, код деце и адолесцената старости 6-17 година који нису одговорили на конвенционалну терапију кортикостероидом, имуномодулатором и примарном нутритивном терапијом, или код пацијената који не толеришу или немају контраиндикације за горе наведене терапије. Ремицаде је проучаван само у комбинацији са конвенционалном имуносупресивном терапијом.
Улцеративни колитис
Ремицаде је индикован за лечење умереног до тешког активног улцерозног колитиса код одраслих пацијената који нису адекватно одговорили на конвенционалну терапију, укључујући кортикостероиде и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или који су нетолерантни или за које постоји медицинска контраиндикација за ове терапије.
Педијатријски улцерозни колитис
Ремицаде је индикован за лечење тешког, активног улцерозног колитиса код деце и адолесцената старости од 6 до 17 година који нису адекватно одговорили на конвенционалну терапију, укључујући кортикостероиде и 6-МП или АЗА, или који имају нетолеранцију или за које постоји медицинска помоћ Контраиндикације за ову терапију.
Анкилозни спондилитис
Ремицаде је индикован за лечење тешког, активног анкилозантног спондилитиса код одраслих пацијената који нису адекватно реаговали на конвенционалне терапије.
Псоријатични артритис
Ремицаде је индикован за лечење активног и прогресивног псоријатичног артритиса код одраслих пацијената када је одговор на претходне ДМАРД третмане био неадекватан.
Ремицаде треба дати:
• заједно са метотрексатом
• или појединачно код пацијената који не подносе метотрексат или којима је то контраиндиковано
Показало се да Ремицаде побољшава физичку функцију код пацијената са псоријатичним артритисом и да смањује брзину прогресије оштећења периферних зглобова мерена рендгенским зрацима код пацијената са симетричним полиартикуларним подтиповима болести (видети одељак 5.1).
Псоријаза
Ремицаде је индикован за лечење умерене до тешке псоријазе са плаковима код одраслих пацијената који нису успели или су контраиндиковани или су били нетолерантни на друге системске третмане, укључујући циклоспорин, метотрексат или ПУВА (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење Ремицадеом треба да започну и надгледају лекари специјалисти са искуством у дијагностици и лечењу реуматоидног артритиса, инфламаторне болести црева, анкилозантног спондилитиса, псоријатичног артритиса или псоријазе. Ремицаде се мора применити интравенозно. Ремицаде инфузије треба да дају квалификовани здравствени радници обучени да препознају било какве проблеме повезане са инфузијом.
Током лечења леком Ремицаде, требало би оптимизовати употребу других истовремених терапија, као што су кортикостероиди и имуносупресиви.
Дозирање
Одрасли (≥ 18 година)
Реуматоидни артритис
Интравенска инфузија од 3 мг / кг праћена додатним инфузијама од 3 мг / кг у 2. и 6. недељи након прве инфузије, затим сваких 8 недеља.
Ремицаде се мора примењивати истовремено са метотрексатом.
Доступни подаци указују на то да се клинички одговор обично постиже у року од 12 недеља од почетка лечења. Ако пацијент има неадекватан одговор или изгуби одговор након овог периода, може се размотрити постепено повећање дозе од 1,5 мг. / Кг, до максимума од 7,5 мг / кг, сваких 8 недеља. Алтернативно, могла би се размотрити примена 3 мг / кг сваке 4 недеље. Ако се постигне одговарајући одговор, лечење треба наставити. пацијенти са одабраном дозом или учесталошћу. Треба пажљиво размотрити да ли наставити терапију код пацијената који не показују доказе о терапијској користи у првих 12 недеља лечења или након прилагођавања дозе.
Умерена до тешка активна Црохнова болест
5 мг / кг примењено као интравенозна инфузија, након чега следи додатна инфузија од 5 мг / кг 2 недеље након прве инфузије. Ако пацијент не реагује на терапију након 2 дозе, не треба давати даљи третман инфликсимабом. Доступни подаци не подржавају даље лечење инфликсимабом код пацијената који нису пацијенти одговори у року од 6 недеља од прве инфузије.
Код пацијената који одговарају, алтернативна решења за наставак лечења су:
• Одржавање: допунска инфузија од 5 мг / кг у 6. недељи након прве дозе, након које следе поновљене инфузије сваких 8 недеља или
• Поновна примјена: инфузија од 5 мг / кг ако знаци и симптоми болести потрају (видјети под “Поновна примјена” и одјељак 4.4).
Иако недостају упоредни подаци, ограничени подаци о пацијентима који су у почетку реаговали на терапију од 5 мг / кг, али су изгубили одговор указују на то да неки пацијенти могу повратити одговор повећањем дозе (видети одељак 5.1). Наставак терапије треба пажљиво размотрити код пацијената који не показују доказе о терапијској користи након прилагођавања дозе.
Активна фистулишућа Црохнова болест
5 мг / кг даје се као интравенозна инфузија, након чега слиједе додатне инфузије од 5 мг / кг 2. и 6. седмице након прве инфузије. Ако пацијент не одговори након 3 дозе, не треба давати даљи третман инфликсимабом.
Код пацијената који одговарају, алтернативна решења за наставак лечења су:
• Одржавање: додатне инфузије од 5 мг / кг сваких 8 недеља или
• Поновна примена: инфузија од 5 мг / кг ако знаци и симптоми болести потрају, након чега следе инфузије од 5 мг / кг сваких 8 недеља (видети под "Поновна примена" и одељак 4.4).
Иако недостају упоредни подаци, ограничени подаци о пацијентима који су у почетку реаговали на терапију од 5 мг / кг, али су изгубили одговор указују на то да неки пацијенти могу повратити одговор повећањем дозе (видети одељак 5.1). Наставак терапије треба пажљиво размотрити код пацијената који не показују доказе о терапијској користи након прилагођавања дозе.
Код Црохнове болести искуство поновне примене, ако знаци и симптоми болести потрају, је ограничено и нису доступни упоредни подаци о ризику / користи алтернативних решења за наставак лечења.
Улцеративни колитис
Интравенска инфузија од 5 мг / кг праћена додатним инфузијама од 5 мг / кг у 2. и 6. недељи након прве инфузије, затим поновљена сваких 8 недеља.
Доступни подаци указују на то да се клинички одговор обично постиже у року од 14 недеља од почетка лечења, односно након три примене. Треба пажљиво размотрити наставак терапије код пацијената који не реагују у том временском периоду.
Анкилозни спондилитис
Интравенска инфузија од 5 мг / кг праћена додатним инфузијама од 5 мг / кг у 2. и 6. недељи након прве инфузије, затим поновљена након 6 до 8 недеља. Ако пацијент не одговори у року од 6 недеља (тј. Након 2 дозе), не би требало да прима даљи третман инфликсимабом.
Псоријатични артритис
Интравенска инфузија од 5 мг / кг праћена додатним инфузијама од 5 мг / кг у 2. и 6. недељи након прве инфузије, затим поновљена сваких 8 недеља.
Псоријаза
Интравенска инфузија од 5 мг / кг праћена додатним инфузијама од 5 мг / кг у 2. и 6. недељи након прве инфузије, затим поновљена сваких 8 недеља. Ако пацијент не реагује у року од 14 недеља (тј. Након 4 дозе), не треба давати даљи третман инфликсимабом.
Поновна примена за Црохнову болест и реуматоидни артритис
Ако се знакови и симптоми болести понове, Ремицаде се може поново применити у року од 16 недеља од последње инфузије. У клиничким испитивањима одложене реакције преосетљивости су биле „ретке“ и јављале су се након интервала без примене лека Ремицаде. Мање од 1 године (видети одељке 4.4 и 4.8). Безбедност и ефикасност поновне примене нису утврђене након више од 16 недеља без примене лека Ремицаде. Ово се односи и на пацијенте са Црохновом болешћу и на пацијенте са реуматоидним артритисом.
Поновна примена за улцерозни колитис
Безбедност и ефикасност поновне примене у интервалима који нису 8 недеља нису утврђени (видети одељке 4.4 и 4.8).
Поновна примена за анкилозантни спондилитис
Сигурност и ефикасност поновних примена осим оних које се дају у размаку од 6 до 8 недеља нису утврђене (видети одељке 4.4 и 4.8).
Поновна примена за псоријатични артритис
Безбедност и ефикасност поновне примене у интервалима који нису 8 недеља нису утврђени (видети одељке 4.4 и 4.8).
Поновна примена за псоријазу
"Ограничено искуство у псоријази које је резултат поновног лечења једном дозом Ремицаде-а након интервала од 20 недеља указује на" смањену ефикасност и "већу учесталост благих до умерених инфузионих реакција" у поређењу са почетним режимом индукције. одељак 5.1).
"Ограничено искуство од поновног лечења након погоршања болести путем режима поновне индукције сугерише" високу учесталост инфузионих реакција, укључујући и тешке, у поређењу са онима након 8 недеља одржавања (видети параграф 4.8).
Поновна примена у различитим индикацијама
У случају да се терапија одржавања прекине и постоји потреба за поновним започињањем терапије, не препоручује се употреба режима поновне индукције (видети одељак 4.8). У овој ситуацији, лечење леком Ремицаде треба поново започети као појединачна доза, након чега следи доза одржавања према горе описаним препорукама.
Старији пацијенти (≥ 65 година)
Нису спроведене посебне студије са леком Ремицаде код старијих пацијената. У клиничким студијама нису уочене значајне разлике у клиренсу или волумену дистрибуције везане за узраст.
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2). За више информација о безбедности лека Ремицаде код старијих пацијената видети одељке 4.4 и 4.8.
Оштећена функција бубрега и / или јетре
Ремицаде није проучаван у овим популацијама пацијената.Не могу се дати препоруке за дозу (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Црохнова болест (6-17 година)
Доза од 5 мг / кг која се даје интравенозном инфузијом, након чега слиједе сљедеће инфузије у дозама од 5 мг / кг 2 и 6 седмица након прве инфузије, а затим сваких 8 седмица. Доступни подаци не подржавају даље лечење инфликсимабом код деце и адолесцената који не реагују у првих 10 недеља лечења (видети одељак 5.1).
Неким пацијентима може бити потребан краћи интервал дозирања да би се одржала клиничка корист, док за друге може бити довољан дужи интервал дозирања. Пацијенти код којих је временски интервал између доза смањен на мање од 8 недеља могу имати повећан ризик од нежељених реакција. Наставак терапије са скраћеним интервалом треба пажљиво размотрити код оних пацијената који не показују доказе о терапијској користи. временски интервал између доза.
Безбедност и ефикасност лека Ремицаде код деце са Црохновом болешћу млађом од 6 година нису проучавани. Тренутно доступни фармакокинетички подаци описани су у одјељку 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању код дјеце млађе од 6 година.
Улцерозни колитис (6 - 17 година)
Доза од 5 мг / кг која се даје интравенозном инфузијом, након чега слиједе накнадне инфузије у дозама од 5 мг / кг 2 и 6 седмица након прве инфузије и сваких 8 седмица након тога. Доступни подаци не подржавају даље лечење инфликсимабом код педијатријских пацијената који не реагују у првих 8 недеља лечења (видети одељак 5.1).
Безбедност и ефикасност лека Ремицаде код деце са улцерозним колитисом млађом од 6 година нису проучавана. Тренутно доступни фармакокинетички подаци описани су у одјељку 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању код дјеце млађе од 6 година.
Псоријаза
Безбедност и ефикасност лека Ремицаде код деце и адолесцената млађих од 18 година у индикацији псоријазе нису утврђени.Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Јувенилни идиопатски артритис, псоријатични артритис и анкилозантни спондилитис
Безбедност и ефикасност лека Ремицаде код деце и адолесцената млађих од 18 година у индикацијама јувенилни идиопатски артритис, псоријатични артритис и анкилозни спондилитис нису утврђени. Тренутно доступни подаци описани су у одјељку 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Јувенилни реуматоидни артритис
Безбедност и ефикасност лека Ремицаде код деце и адолесцената млађих од 18 година код јувенилног реуматоидног артритиса нису утврђене. Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 4.8 и 5.2, али се не могу учинити. Препорука о дозирању.
Оштећена функција бубрега и / или јетре
Ремицаде није проучаван у овим популацијама пацијената. Не могу се дати препоруке за дозу (видети одељак 5.2).
Начин примене
Ремицаде треба примењивати интравенозно у периоду од 2 сата. Све пацијенте лечене леком Ремицаде треба посматрати најмање 1-2 сата након инфузије због акутних реакција повезаних са инфузијом. Опрема за хитне случајеве, као што су адреналин, антихистаминици, кортикостероиди и вештачки респиратор, мора бити доступна. Пацијенти се могу претходно лечити, на пример, антихистамином, хидрокортизоном и / или парацетамолом, а брзина инфузије може се успорити како би се смањио ризик од инфузије- сродне реакције, посебно ако су се реакције у вези са инфузијом раније дешавале (видети одељак 4.4).
Инфузије скраћено у индикацијама за одрасле
Код пажљиво одабраних одраслих пацијената који су толерисали најмање 3 почетне 2-часовне инфузије Ремицаде (фаза индукције) и који примају терапију одржавања, примена наредних инфузија у периоду од најмање 1 сат Ако је инфузијска реакција повезана са скраћеном инфузијом дође до смањене брзине инфузије за будуће инфузије, ако се лечење настави. Скраћене инфузије у дозама> 6 мг / кг нису проучаване (видети одељак 4.8).
За упутства о припреми и примени погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Пацијенти са историјом преосетљивости на инфликсимаб (видети одељак 4.8), на друге мишје протеине или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Пацијенти са туберкулозом или другим озбиљним инфекцијама као што су сепса, апсцеси и опортунистичке инфекције (видети одељак 4.4).
Пацијенти са умереном до тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА - Нев Иорк Хеарт Ассоциатион - Класа ИИИ / ИВ) (видети одељке 4.4 и 4.8).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Како би се побољшала сљедивост биолошких лијекова, заштитни знак и број серије примијењеног производа требају бити јасно забиљежени (или означени) у картону пацијената.
Реакције на инфузију и преосетљивост
Инфликсимаб је повезан са акутним реакцијама повезаним са инфузијом, укључујући анафилактички шок и одложене реакције преосетљивости (видети одељак 4.8).
Акутне инфузионе реакције, укључујући анафилактичке, могу се јавити током (у року од неколико секунди) или у року од неколико сати након инфузије. Ако дође до акутних реакција на инфузију, инфузију је потребно одмах прекинути. Опрема за хитне случајеве, попут адреналина, антихистаминика, кортикостероида и вештачког вентилатора, мора бити доступна. Пацијенти се могу претходно лечити, на пример, антихистамином, хидрокортизоном и / или парацетамолом како би се спречили благи и пролазни ефекти.
Могу се развити антитела на инфликсимаб која су повезана са повећаном учесталошћу инфузионих реакција. Ниске стопе инфузионих реакција биле су тешке алергијске реакције, такође је примећена повезаност између развоја антитела на инфликсимаб и смањеног одговора. Истовремена примена имуномодулатора била је повезана са нижом учесталошћу антитела на инфликсимаб и смањењем учесталости инфузионих реакција.Ефекат истовремене имуномодулаторне терапије био је интензивнији код пацијената са епизодном терапијом него код пацијената на терапији одржавања. Пацијенти који су прекинули имуносупресивну терапију пре или током лечења леком Ремицаде имају повећан ризик од развоја ових антитела. Антитела на инфликсимаб не могу се увек детектовати у узорцима серума. Ако се јаве тешке реакције, треба применити симптоматско лечење и не треба давати даље инфузије лека Ремицаде (видети одељак 4.8.).
У клиничким студијама забележене су одложене реакције преосетљивости.Доступни подаци указују на повећан ризик од одложене преосетљивости на продужење временских интервала без примене Ремицаде -а. Пацијенте треба саветовати да се у случају одложеног нежељеног догађаја одмах обрате лекару (видети одељак 4.8). период, треба их пажљиво пратити ради откривања знакова и симптома одложене преосетљивости.
Инфекције
Пацијенте треба пажљиво пратити због инфекција, укључујући туберкулозу, пре, током и након лечења леком Ремицаде. С обзиром да елиминација инфликсимаба може потрајати до шест месеци, праћење треба наставити током овог периода.Даље лечење леком Ремицаде не треба примењивати ако пацијент развије озбиљне инфекције или сепсу.
Потребан је опрез при употреби лека Ремицаде код пацијената са хроничном инфекцијом или историјом понављајућих инфекција, укључујући истовремену терапију имуносупресивима.Пацијенте треба на одговарајући начин упозорити на потребу да се избегне излагање потенцијалним факторима ризика за инфекције.
Фактор туморске некрозе алфа (ТНФα) посредује у упали и модулира ћелијске имунолошке одговоре. Експериментални подаци показују да је ТНФα од суштинског значаја за решавање интрацелуларних инфекција. Клиничко искуство показује да је имунолошка одбрана домаћина угрожена код неких пацијената лечених инфликсимабом.
Треба напоменути да супресија ТНФа може прикрити симптоме инфекције као што је грозница. Рано препознавање атипичних клиничких манифестација тешких инфекција и типичних клиничких манифестација ретких и неуобичајених инфекција је критично за смањење кашњења у дијагнози и лечењу.
Пацијенти који узимају лекове који блокирају ТНФ склонији су озбиљним инфекцијама.
Туберкулоза, бактеријске инфекције, укључујући сепсу и упалу плућа, инвазивне гљивичне, вирусне и друге опортунистичке инфекције примећене су код пацијената лечених инфликсимабом. Неке од ових инфекција биле су фаталне; најчешће пријављене опортунистичке инфекције са стопом морталитета> 5% укључују пенумоцистозу, кандидијазу, листериозу и аспергилозу.
Пацијенте који развију нову инфекцију током лечења леком Ремицаде треба пажљиво пратити и проћи темељиту дијагностичку процену. Давање лека Ремицаде треба прекинути ако пацијент развије нову озбиљну инфекцију или сепсу и започети одговарајућу антимикробну или антифунгалну терапију док се инфекција не реши.
Туберкулоза
Забележени су случајеви активне туберкулозе код пацијената лечених леком Ремицаде. Треба напоменути да се у већини ових случајева радило о екстрапулмоналној туберкулози, локализованој и дифузној.
Пре почетка лечења леком Ремицаде, све пацијенте треба прегледати на активну и неактивну („латентну“) туберкулозу. Ова процена треба да укључи детаљну медицинску историју, укључујући личну историју туберкулозе или могући претходни контакт са извором туберкулозне инфекције и претходне и / или истовремене имуносупресивне терапије. Код свих пацијената треба извршити одговарајуће дијагностичке тестове, попут туберкулинског теста коже и радиографије грудног коша (могу се применити локалне смернице). Препоручује се да се ови тестови забележе на картици са упозорењима пацијената. Преписитеље се подсећа на ризик од лажно негативних резултата кожних тестова на туберкулину, посебно код тешко болесних или пацијената са ослабљеним имунитетом.
Ако се дијагностикује активна туберкулоза, не сме се започети терапија Ремицаде -ом. (види одељак 4.3)
Ако се сумња на латентну туберкулозу, потребно је консултовати лекара са искуством у лечењу туберкулозе. У свим доле описаним ситуацијама, потребно је пажљиво измерити однос користи и ризика терапије леком Ремицаде.
Ако се дијагностикује неактивна („латентна“) туберкулоза, потребно је започети антитуберкулозну терапију за латентну туберкулозу пре почетка терапије леком Ремицаде према локалним смерницама.
Код пацијената који имају много или значајне факторе ризика за туберкулозу и имају негативан тест на латентну туберкулозу, потребно је размотрити антитуберкулозну терапију пре почетка примене лека Ремицаде.
Употребу терапије против туберкулозе такође треба размотрити пре почетка терапије леком Ремицаде код пацијената са претходном историјом латентне или активне туберкулозе за које се не може потврдити одговарајући ток лечења.
Забележени су неки случајеви активне туберкулозе код пацијената лечених леком Ремицаде током и после лечења латентне туберкулозе.
Свим пацијентима треба саветовати да потраже лекарски савет ако се током или након лечења леком Ремицаде појаве знаци / симптоми који указују на туберкулозу (нпр. Упорни кашаљ, мршављење / губитак тежине, ниска температура).
Инвазивне гљивичне инфекције
На инвазивну гљивичну инфекцију, као што су аспергилоза, кандидијаза, пнеумоцистоза, хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, треба посумњати код пацијената лечених леком Ремицаде ако развију озбиљну системску болест, а у раној фази треба консултовати лекара надлежног за дијагностиковање и лечење инвазивних гљивичних инфекција приликом посете овим пацијентима. Инвазивне гљивичне инфекције могу се јавити као дисеминована, а не локализована болест, а тестови на антигене и антитела могу бити негативни код неких пацијената са активном инфекцијом. У дијагностичком процесу треба размотрити одговарајућу емпиријску антифунгалну терапију, узимајући у обзир и ризик од тешке гљивичне инфекције и ризик од антимикотичне терапије.
За пацијенте који су живели или путовали у регионе у којима су инвазивне гљивичне инфекције, попут хистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе, ендемичне, добробити и ризике лечења леком Ремицаде треба пажљиво размотрити пре започињања терапије леком Ремицаде.
Фистулизујућа Црохнова болест
Пацијенти са фистулишућом Црохновом болешћу са акутним гнојним фистулама не би требало да започињу терапију леком Ремицаде све док се не искључи извор могуће инфекције, нарочито апсцеси (видети одељак 4.3).
Реактивација хепатитиса Б (ХБВ)
Реактивација хепатитиса Б је примећена код пацијената лечених антагонистима ТНФ-а, укључујући инфликсимаб и који су били хронични носиоци овог вируса. У неким случајевима дошло је до фаталног исхода.
Пацијенте треба испитати на ХБВ инфекцију пре почетка лечења леком Ремицаде.За пацијенте који су позитивни на ХБВ инфекцију, препоручује се консултација са лекаром са искуством у лечењу хепатитиса Б.
Носиоце ХБВ -а којима је потребно лечење Ремицаде -ом треба пажљиво пратити због знакова и симптома активне ХБВ инфекције током читавог трајања терапије и током много месеци након њеног престанка.Нема довољно података о пацијентима са ХБВ који су лечени антивирусном терапијом у комбинацији са терапијом антагонистима ТНФ како би се спречила реактивација ХБВ. Код пацијената код којих се развије реактивација ХБВ -а, лечење Ремицаде -ом треба прекинути и започети ефикасну антивирусну терапију уз одговарајући подржавајући третман.
Хепатобилиарни догађаји
Током маркетиншког периода лека Ремицаде, забележени су врло ретки случајеви жутице и неинфективног хепатитиса, неки са карактеристикама аутоимунског хепатитиса. Било је изолованих случајева затајења јетре које је довело до трансплантације јетре или смрти. Код пацијената са знацима и симптомима дисфункције јетре, потребно је проценити ниво оштећења јетре. Ако се развије жутица и / или повишење АЛТ -а ≥ 5 пута од горње границе нормале, лечење Ремицаде -ом треба прекинути и спровести детаљно испитивање абнормалних стања.
Повезивање инхибитора ТНФ-алфа и анакинре
Озбиљне инфекције и неутропенија догодиле су се у комбинованим клиничким испитивањима анакинре и другог инхибитора ТНФа, без додатне клиничке користи у односу на употребу само етанерцепта. С обзиром на природу нежељених догађаја уочених у комбинацији са етанерцептом и анакинром, сличне токсичности могу се јавити и код комбинација анакинре и других инхибитора ТНФа, стога се не препоручује комбинација Ремицаде -а и анакинре.
Повезивање инхибитора ТНФ-алфа и абатацепта
У клиничким студијама, комбинована употреба ТНФ-антагониста и абатацепта била је повезана са повећаним ризиком од инфекција, укључујући озбиљне инфекције, у поређењу са ТНФ-антагонистима који су се користили сами, без повећања клиничке користи. Не препоручују се Ремицаде и абатацепт.
Повезаност са другим биолошким терапијама
Нема довољно информација о истовременој употреби инфликсимаба са другим биолошким терапијама које се користе за лечење истих стања као и инфликсимаб. Истовремена употреба инфликсимаба са овим биолошким лековима се не препоручује због могућности повећаног ризика од инфекције и других потенцијалних интеракција са лековима.
Замена између биолошких ДМАРД
Треба бити опрезан и пацијенте треба наставити пратити приликом преласка са једног биолошког лека на друго, јер преклапање биолошке активности може додатно повећати ризик од нежељених догађаја, укључујући инфекцију.
Живе вакцине / инфективни терапијски агенси
Код пацијената лечених анти-ТНФ терапијом доступни су ограничени подаци о одговору на вакцинацију живим вакцинама или о секундарном преношењу инфекције уз примену живих вакцина. Употреба живих вакцина може довести до клиничких инфекција, укључујући и дисеминиране инфекције. . Не препоручује се истовремена примена живих вакцина са леком Ремицаде.
Код одојчади изложених ин утеро инфликсимабу, забележен је смртоносни исход услед дисеминиране инфекције Цалметте-Гуерин бацилом (БЦГ) након примене БЦГ вакцине након рођења. Пре примене живих вакцина изложеној беби у материци на инфликсимаб се препоручује период чекања од најмање шест месеци након рођења (видети одељак 4.6).
Друге употребе инфективних терапијских агенаса, као што су живе ослабљене бактерије (на пример, интравезикалне инстилације са БЦГ за лечење рака) могу довести до клиничких инфекција, укључујући и дисеминиране инфекције. Препоручује се да се терапијски инфективни агенси не дају истовремено са леком Ремицаде.
Аутоимуне реакције
Релативни недостатак ТНФа узрокован терапијом анти-ТНФ може довести до започињања аутоимуног процеса. Ако пацијент има симптоме који предвиђају синдром сличан лупусу након третмана са Ремицаде-ом и позитиван је на антитела антитела на двоструку спиралу, не треба дати даљи третман леком Ремицаде (видети одељак 4.8).
Ефекти на нервни систем
Употреба агенаса који блокирају ТНФ, укључујући инфликсимаб, повезана је са појавом или погоршањем клиничких симптома и / или радиографским доказима о демијелинизирајућим поремећајима централног нервног система, укључујући мултиплу склерозу, и периферним демијелинизирајућим поремећајима, укључујући Гуиллаин-Барреов синдром Код пацијената са већ постојећи или недавни демијелинизацијски поремећаји, добробити и ризике лечења анти-ТНФ-ом треба пажљиво размотрити пре започињања терапије леком Ремицаде.
Треба размотрити прекид терапије леком Ремицаде ако се развију ова стања.
Малигне неоплазме и лимфопролиферативне болести
У контролисаним фазама клиничких испитивања са инхибиторима ТНФ -а, примећено је више случајева малигнитета, укључујући лимфом, међу пацијентима који су примали инхибитор ТНФ -а него у контролних пацијената. Током клиничких испитивања са леком Ремицаде, у свим одобреним индикацијама, учесталост лимфома код пацијената лечених леком Ремицаде била је већа од очекиване у општој популацији, али је учесталост лимфома била ретка. пацијенти лечени антагонистима ТНФ -а. Постоји повећан позадински ризик од развоја лимфома и леукемије код пацијената са реуматоидним артритисом са веома активном и дуготрајном инфламаторном болешћу која компликује процену ризика.
У истраживачком клиничком испитивању у коме се процењује употреба лека Ремицаде код пацијената са умереном до тешком хроничном опструктивном плућном болешћу (Хронична опструктивна болест плућа, КОПБ), пријављено је више случајева малигних обољења код пацијената лечених леком Ремицаде него код контролних пацијената. Сви пацијенти су били тешки пушачи. Треба бити опрезан у процени лечења пацијената са повећаним ризиком од малигнитета као тешких пушача.
На основу тренутних сазнања, ризик од развоја лимфома или малигнитета код пацијената лечених инхибитором ТНФ -а не може се искључити (видети одељак 4.8). Треба бити опрезан када се разматра терапија инхибитором ТНФ -а код пацијената са малигнитетом у анамнези или када се размишља о продуженом лечењу код пацијената код којих се развије малигнитет.
Такође је потребан опрез код пацијената са псоријазом који су претходно били на интензивној терапији имуносупресивима или дуже време са ПУВА.
У постмаркетиншком искуству, злоћудни тумори, од којих су неки били фатални, пријављени су код деце, адолесцената и младих одраслих особа (до 22 године) лечених лековима који блокирају ТНФ (почетак терапије ≤ 18 година), укључујући Ремицаде. половина случајева били су лимфоми. Остали случајеви били су различити различити малигни тумори и укључивали су ретке малигне болести обично повезане са имуносупресијом. Не може се искључити ризик од развоја малигних неоплазми код пацијената лечених инхибиторима ТНФ -а.
Постмаркетиншки ретки случајеви хепатоспленичног лимфома Т-ћелија (ХСТЦЛ) забележени су код пацијената лечених лековима који блокирају ТНФ, укључујући инфликсимаб. Овај ретки облик лимфома Т-ћелија има изузетно агресиван ток и исход. Обично смртоносан. пацијенти су примали АЗА или 6-МП истовремено са или непосредно пре блокатора ТНФ-а. Велика већина случајева са Ремицаде-ом догодила се код пацијената са Црохновом болешћу или улцерозним колитисом, а већина случајева је пријављена код адолесцената или младих мушкараца. потенцијални ризик комбинације АЗА или 6-МП и Ремицаде-а мора се пажљиво размотрити. Не може се искључити ризик од развоја хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома код пацијената лечених леком Ремицаде (видети одељак 4.8).
Меланом и карцином ћелија Меркел пријављени су код пацијената који су примали терапију блокатором ТНФ -а, укључујући Ремицаде (видети одељак 4.8). Препоручују се периодични прегледи коже, посебно за пацијенте са факторима ризика за настанак рака коже.
Ретроспективна кохортна студија заснована на подацима из шведских националних здравствених регистара открила је повећану учесталост рака грлића материце код жена са реуматоидним артритисом лечених инфликсимабом у поређењу са биолошки нелеченим пацијентима или општом популацијом, укључујући и оне старије од 60 година Периодични скрининг треба наставити код жена лечени Ремицаде -ом, укључујући и оне старије од 60 година.
Све пацијенте са улцерозним колитисом који имају повећан ризик од развоја дисплазије или карцинома дебелог црева (на пример, пацијенти са дуготрајним улцерозним колитисом или примарним склерозирајућим холангитисом) или који имају историју дисплазије или рака дебелог црева. на ову дисплазију у редовним интервалима, пре почетка терапије и током болести. Ова процена треба да укључи колоноскопију и биопсију у складу са локалним смерницама. У светлу тренутних података, није познато да ли лечење инфликсимабом утиче на ризик од развоја дисплазије или рака дебелог црева (видети одељак 4.8).
С обзиром да није утврђена могућност повећаног ризика од развоја рака код пацијената лечених леком Ремицаде са новооткривеном дисплазијом, потребно је проценити однос користи и ризика код појединачних пацијената и размотрити прекид терапије.
Отказивање срца
Ремицаде треба опрезно користити код пацијената са благом срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа И / ИИ). Пацијенте треба пажљиво пратити, а лечење леком Ремицаде треба прекинути код пацијената који имају нове или погоршавајуће симптоме срчане инсуфицијенције (видети одељке 4.3 и 4.8).
Хематолошке реакције
Забележени су случајеви панцитопеније, леукопеније, неутропеније и тромбоцитопеније код пацијената који су примали анти-ТНФ лекове, укључујући Ремицаде. Свим пацијентима треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ ако развију компатибилне знакове или симптоме крвних дискразија (нпр. Упорна грозница, модрице, крварење и бледило). Треба размотрити прекид терапије леком Ремицаде код пацијената са потврђеним значајним хематолошким абнормалностима.
Други
Искуство са безбедношћу лечења Ремицадеом код пацијената који су били подвргнути операцији, укључујући артропластику, је ограничено. Дуго полувреме елиминације инфликсимаба треба узети у обзир при планирању операције. Пацијента коме је потребна операција током лечења Ремицаде -ом треба пажљиво пратити ради повећаног ризика од инфекција и размотрити одговарајуће мере.
Нереаговање на лечење Црохнове болести може указивати на присуство крутих фиброзних стриктура које могу захтевати хируршко лечење. Нема клиничких доказа који указују на то да се инфликсимаб погоршава или узрокује фибротичне стриктуре.
Посебне популације
Старији пацијенти (≥ 65 година)
Учесталост озбиљних инфекција код пацијената старијих од 65 година који су лечени леком Ремицаде била је већа него код пацијената млађих од 65 година. Неки од њих су били фатални. Посебну пажњу треба обратити на ризик од инфекције при лечењу старијих особа (видети одељак 4.8) .
Педијатријска популација
Инфекције
У клиничким студијама инфекције су чешће пријављиване у педијатријској него у одраслој популацији (видети одељак 4.8).
Вакцинације
Препоручује се да педијатријски пацијенти, ако је могуће, имају све вакцине у складу са најновијим смерницама пре почетка терапије леком Ремицаде.
Малигне неоплазме и лимфопролиферативни поремећаји
У постмаркетиншком искуству, злоћудни тумори, од којих су неки били фатални, пријављени су код деце, адолесцената и младих одраслих особа (до 22 године) лечених лековима који блокирају ТНФ (почетак терапије ≤ 18 година), укључујући Ремицаде. половина случајева били су лимфоми. Остали случајеви били су различити различити малигни тумори и укључивали су ретке малигне болести обично повезане са имуносупресијом. Не може се искључити ризик од развоја малигних болести код деце и адолесцената лечених инхибиторима ТНФ -а.
Ретки случајеви хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома пријављени су након стављања лека у промет код пацијената лечених лековима који блокирају ТНФ, укључујући инфликсимаб. Овај ретки облик лимфома Т-ћелија има изузетно агресиван ток и обично има смртоносни исход. Скоро сви пацијенти су били на терапији са АЗА или 6-МП истовремено са или непосредно пре блокатора ТНФ-а. Велика већина случајева са Ремицаде-ом догодила се код пацијената са Црохновом болешћу или улцерозним колитисом, а већина случајева је пријављена код адолесцената или младих мушкараца. Потенцијални ризик од комбинација АЗА или 6-МП и Ремицаде мора се пажљиво размотрити. Не може се искључити ризик од развоја хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома код пацијената лечених леком Ремицаде (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција.
Постоје индиције да истовремена примена метотрексата и других имуномодулатора код пацијената са реуматоидним артритисом, псоријатичним артритисом и Црохновом болешћу смањује стварање антитела против инфликсимаба и повећава концентрацију инфликсимаба у плазми. Међутим, резултати су неизвесни због ограничења метода које се користе за испитивање инфликсимаба и антитела на инфликсимаб у серуму.
Чини се да кортикостероиди не мењају фармакокинетику инфликсимаба на клинички релевантан начин.
Не препоручује се комбинација Ремицаде -а са другим биолошким терапијама које се користе за лечење истих стања као и Ремицаде, укључујући анакинру и абатацепт (видети одељак 4.4).
Препоручује се да се живе вакцине не дају истовремено са Ремицаде -ом. Такође се препоручује да се вакцине не дају бебама након излагања у материци на инфликсимаб најмање 6 месеци након рођења (видети одељак 4.4).
Инфективни терапијски агенси се не смеју примењивати истовремено са Ремицаде -ом (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном добу
Жене у репродуктивном периоду треба да користе одговарајућу контрацепцију током лечења леком Ремицаде и да је наставе најмање 6 месеци након последње дозе.
Трудноћа
Умерен број проспективно прикупљених података о трудницама (приближно 450) лечених инфликсимабом са познатим исходима, укључујући ограничен број (приближно 230) трудноћа лечених током првог тромесечја, није показао неочекиване ефекте на исход. Због инхибиције ТНФа, инфликсимаб примењен током трудноће може променити нормалне имунолошке реакције новорођенчета. Ни токсичност за мајку, ни ембриотоксичност, ни тератогеност нису пронађени у студији токсичности за развој миша користећи слично антитело које селективно инхибира функционалност ТНФа (видети одељак 5.3).
Доступно клиничко искуство је превише ограничено да би се искључили ризици, па се примјена инфликсимаба не препоручује током трудноће.
Инфликсимаб пролази кроз плаценту и откривен је у серуму одојчади до 6 месеци након рођења. Након излагања у материци инфликсимабу, одојчад могу имати већи ризик од инфекције, укључујући "тешку дисеминирану инфекцију која може имати смртоносни исход. Примена живих вакцина (нпр. БЦГ вакцине) изложених одојчади у материци инфликсимаб се не препоручује најмање 6 месеци након рођења (видети одељке 4.4 и 4.5). Пријављени су и случајеви агранулоцитозе (видети одељак 4.8).
Време храњења
Није познато да ли се инфликсимаб излучује у мајчино млеко или се системски апсорбује након узимања.Пошто се хумани имуноглобулини излучују у мајчино млеко, жене не би требало да доје најмање 6 месеци након лечења леком Ремицаде.
Плодност
Нема довољно претклиничких података за извођење закључака о ефектима инфликсимаба на плодност и укупну репродуктивну функцију (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ремицаде има незнатне ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама. Након примене лека Ремицаде може се јавити вртоглавица (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Инфекција горњих дисајних путева била је најчешћа нежељена реакција (АДР) пријављена у клиничким испитивањима, која се јавила код 25,3% пацијената лечених инфликсимабом у односу на 16,5% контролних пацијената. "Употреба инхибитора ТНФ-а пријављених за Ремицаде укључује реактивацију ХБВ-а, конгестивну срчану инсуфицијенцију ( ЦХФ), тешке инфекције (укључујући сепсу, опортунистичке инфекције и туберкулозу), серумска болест (одложене реакције преосетљивости), хематолошке реакције, системски еритематозус лупус / синдром сличан лупусу, демијелинизирајућа болест, хепатобилиарни догађаји, лимфом, ХСТЦЛ, леукемија, карцином ћелија Меркел , меланом, малигнитет код деце, саркоидоза / реакција типа саркоида, цревни или перианални апсцес (код Црохнове болести) и тешке инфузионе реакције (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
У табели 1 наведени су нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима, као и нежељене реакције, неке са смртним исходом, пријављене након стављања лека у промет. У класи системских органа, нежељене реакције су наведене по учесталости користећи следеће категорије: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100 до
Табела 1
Нежељени ефекти у клиничким испитивањима и након стављања у промет
* укључујући говеђу туберкулозу (дисеминирана БЦГ инфекција), видети одељак 4.4
Реакције повезане са инфузијом
У клиничким испитивањима, реакција повезана са инфузијом дефинисана је као било који нежељени догађај који се догодио током инфузије или у року од 1 сата након инфузије.У клиничким испитивањима фазе ИИИ, 18% пацијената лечених инфликсимабом у поређењу са 5% пацијената лечених плацебом реакција повезана са инфузијом. Све у свему, већи проценат пацијената који су примали монотерапију инфликсимабом доживели су реакцију повезану са инфузијом него пацијенти који су истовремено примали инфликсимаб са имуномодулаторима. Приближно 3% пацијената је прекинуло лечење због реакција повезаних са инфузијом и сви пацијенти су се опоравили са или без медицинске терапије.
Од пацијената који су лечени инфликсимабом и који су имали инфузијску реакцију током индукционог периода до 6. недеље, 27% је доживело инфузиону реакцију током периода одржавања између 7. и 54. недеље. Од пацијената који нису имали инфузиону реакцију током индукционог периода, 9% је доживело реакцију инфузије током периода одржавања.
У једној клиничкој студији код пацијената са реуматоидним артритисом (АСПИРЕ), инфузије су даване током 2 сата за прве 3 инфузије. Трајање наредних инфузија се могло скратити на најмање 40 минута код пацијената који нису доживели никакве реакције. инфузију. У овој студији, шездесет шест посто пацијената (686 од 1040) примило је барем једну скраћену инфузију у трајању од 90 минута или мање, а 44% пацијената (454 од 1040) примило је барем једну скраћену инфузију у трајању од 60 минута или мање. Код пацијената лечених инфликсимабом који су примили најмање једну скраћену инфузију, реакције повезане са инфузијом су се јавиле код 15% пацијената, а тешке реакције на инфузију су се јавиле код 0,4% пацијената.
У клиничкој студији код пацијената са Црохновом болешћу (СОНИЦ), реакције повезане са инфузијом су примећене код 16,6% (27/163) пацијената који су примали монотерапију инфликсимабом, код 5% (9/179) пацијената који су примали монотерапију инфликсимабом. у комбинацији са АЗА и у 5,6% (9/161) пацијената који су примали АЗА монотерапију. Тешка инфузијска реакција (
У периоду након стављања лека у промет, случајеви анафилактоидних реакција, укључујући едем гркљана / ждрела, тешки бронхоспазам и епилептичне нападе, били су повезани са применом лека Ремицаде.
Осим тога, било је и ретких извештаја о пролазном губитку вида и исхемији миокарда / инфаркту миокарда који су се десили током или у року од два сата након инфузије Ремицаде (видети одељак 4.4).
Реакције на инфузију након поновне примене лека Ремицаде
Клиничка студија је направљена код пацијената са умереном до тешком псоријазом како би се проценила ефикасност и безбедност дуготрајне терапије одржавања, у поређењу са поновним лечењем са Ремицаде индукционим режимом (највише четири инфузије у 0, 2, 6 и 14 недеља) након болести Пацијенти нису примали истовремену имуносупресивну терапију. У групи која је примала терапију, 4% (8/219) пацијената је доживело тешке инфузионе реакције према едему лица и хипотензији. У свим случајевима, лечење Ремицаде -ом је прекинуто и / или је усвојен други третман уз потпуно решавање знакова и симптома.
Одложена преосетљивост
У клиничким студијама, одложене реакције преосетљивости биле су неуобичајене и јављале су се након временских интервала без Ремицаде-а краћих од 1 године. У студијама псоријазе, одложене реакције преосетљивости јављале су се рано током лечења. Знаци и симптоми су укључивали мијалгију и / или артралгију са повишеном температуром и / или осипом, при чему су неки пацијенти имали свраб, едем лица, руку или усана, дисфагију, кошницу, грлобољу и главобољу.
Нема довољно података о учесталости одложених реакција преосетљивости након временских интервала без Ремицаде-а дуже од 1 године, али ограничени подаци из клиничких испитивања указују на повећан ризик од одложене преосетљивости на повећање. (видети одељак 4.4).
У једногодишњој клиничкој студији са поновљеним инфузијама код пацијената са Црохновом болешћу (студија АЦЦЕНТ И), учесталост реакција које су резултат развоја реакција сличних серумској болести била је 2,4%.
Имуногеност
Пацијенти који су развили антитела на инфликсимаб имали су већу вероватноћу да доживе реакције повезане са инфузијом (приближно 2 до 3 пута веће). Чини се да истовремена употреба имуносупресивних лекова смањује учесталост реакција повезаних са инфузијом.
У клиничким испитивањима у којима су даване појединачне или више доза инфликсимаба у распону од 1 до 20 мг / кг, антитела на инфликсимаб нађена су у 14% пацијената који су примали било какву имуносупресивну терапију, и у 24% пацијената без имуносупресивне терапије. Осам процената пацијената са реуматоидним артритисом који су се више пута лечили препорученом дозом и метотрексатом развили су антитела на инфликсимаб.Код пацијената са псоријатичним артритисом који су лечени у дози од 5 мг / кг са или без метотрексата, антитела су се укупно развила код 15% пацијената (4% пацијената који су примали метотрексат и 26% пацијената који нису примали метотрексат на почетку). Код пацијената са Црохновом болешћу који су били на терапији одржавања, у просеку је 3,3% пацијената који су примали имуносупресиве и 13,3% пацијената који нису примали имуносупресиве развило антитела на инфликсимаб. Учесталост антитела била је 2-3 пута већа код пацијената који су лечени епизодно. Због методолошких ограничења, негативан тест није искључио присуство антитела на инфликсимаб. Неки пацијенти који су развили високи титар антитела на инфликсимаб смањили су ефикасност код пацијената са псоријазом лечених режимом одржавања инфликсимаба, у одсуству истовременог лечења имуномодулаторима, приближно 28% је развило антитела на инфликсимаб (видети одељак 4.4: "Реакције на инфузију и преосетљивост").
Инфекције
Туберкулоза, бактеријске инфекције, укључујући сепсу и упалу плућа, инвазивне гљивичне, вирусне и друге опортунистичке инфекције примећене су код пацијената који су примали Ремицаде. Неки од њих су били фатални. Најчешће пријављене опортунистичке инфекције са стопом морталитета> 5% укључују пнеумоцистозу, кандидијазу, листериозу и аспергилозу (видети одељак 4.4).
У клиничким испитивањима, 36% пацијената лечених инфликсимабом лечено је од инфекција, у поређењу са 25% пацијената који су примали плацебо.
У клиничким испитивањима реуматоидног артритиса, учесталост озбиљних инфекција, укључујући упалу плућа, била је већа код пацијената лечених инфликсимабом и метотрексатом него код оних који су лечени само метотрексатом, посебно у дозама од 6 мг / кг или више (видети одељак 4.4).
Међу спонтаним извештајима пријављеним у постмаркетиншком периоду, инфекције су најчешћи озбиљни нежељени догађај. Неки од случајева су имали фатални исход. Скоро 50% пријављених смртних случајева било је повезано са инфекцијом. Пријављени су случајеви туберкулозе., понекад са смртним исходом, укључујући случајеве милиарне туберкулозе и туберкулозе ванплућне локализације (видети одељак 4.4).
Малигне неоплазме и лимфопролиферативне болести
У клиничким испитивањима спроведеним са инфликсимабом у којима је лечено 5.780 пацијената, што представља 5.494 пацијент-године, откривено је 5 случајева лимфома и 26 случајева малигних обољења без лимфома, у поређењу са нема случајева лимфома и 1 случајем малигности без лимфома. забележено код 1.600 пацијената који су примали плацебо, што представља 941 пацијент-годину.
У дуготрајним безбедносним испитивањима до 5 година са инфликсимабом, који представљају 6.234 пацијент-године (3.210 пацијената), пријављено је 5 случајева лимфома и 38 случајева малигних обољења без лимфома.
Случајеви малигнитета, укључујући лимфом, такође су забележени током постмаркетиншког периода (видети одељак 4.4).
У истраживачкој клиничкој студији која је укључивала пацијенте са умереном до тешком КОПБ који су или пушачи или бивши пушачи, 157 одраслих пацијената лечено је Ремицаде -ом у сличним дозама као они који се користе код реуматоидног артритиса и Црохнове болести. Девет од ових пацијената развило је малигнитете, укључујући 1 лимфом. Средње трајање праћења било је 0,8 година (инциденција 5,7% [95% ЦИ 2,65%-10,6%]. Један случај малигнитета је пријављен међу 77 пацијената у контроли (медијан трајања праћења 0,8 година; инциденција 1,3% [95% ЦИ 0,03% - 7,0%]). Већина ових злоћудних болести укључивала је плућа, главу или врат.
Ретроспективна кохортна студија заснована на популацији открила је повећану учесталост рака грлића материце код жена са реуматоидним артритисом лечених инфликсимабом у поређењу са биолошки нелеченим пацијентима или општом популацијом, укључујући и оне старије од 60 година (видети одељак 4.4).
Осим тога, ретки случајеви хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома пријављени су након стављања лека у промет код пацијената лечених леком Ремицаде, велика већина случајева догодила се код пацијената са Црохновом болешћу и улцерозним колитисом, већина пацијената су били адолесценти или млади мушкарци (видети одељак 4.4). ).
Отказивање срца
У студији фазе ИИ која има за циљ да процени Ремицаде код конгестивне срчане инсуфицијенције (ЦХФ), утврђена је већа учесталост морталитета услед погоршања срчане инсуфицијенције код пацијената лечених леком Ремицаде, посебно код оних који су лечени највећом дозом од 10 мг / кг (тј. удвостручити максималну дозвољену дозу). У овој студији, 150 пацијената са ЦХФ класе ИИИ и ИВ по НИХА (фракција избацивања леве коморе ≤ 35%), лечено је са 3 инфузије Ремицаде 5 мг / кг, 10 мг / кг или плацебом у периоду од 6 недеља. У 38 недеља, 9 од 101 пацијената лечених Ремицадеом (2 до 5 мг / кг и 7 до 10 мг / кг) је умрло, док је међу 49 пацијената лечених плацебом био један смртни случај.
Случајеви погоршања срчане инсуфицијенције, са и без идентификационих окидача, забележени су током постмаркетиншког периода код пацијената лечених леком Ремицаде. Нови затајење срца, укључујући срчану инсуфицијенцију, такође су забележени током постмаркетиншког периода. Код пацијената са нема познатих већ постојећих кардиоваскуларних болести Неки од ових пацијената су били млађи од 50 година.
Хепатобилиарни догађаји
У клиничким студијама примећено је благо или умерено повишење АЛТ и АСТ код пацијената који су примали Ремицаде без напредовања до тешког оштећења јетре. Уочена су повишења АЛТ ≥ 5 к изнад нормалних граница (УЛН) (видети Табелу 2). Повећање аминотрансферазе (чешће у АЛТ него у АСТ) примећено је у већем проценту пацијената који су примали Ремицаде него у контролним групама, и када се Ремицаде давао сам и када се давао у комбинацији са другим имуносупресивним лековима. Већина абнормалности аминотрансферазе биле су пролазне; међутим, продужени пораст се јавио код малог броја пацијената. Уопштено, пацијенти код којих је дошло до повећања АЛТ и АСТ били су асимптоматски, а абнормалности су се смањиле или решиле наставком или прекидом терапије леком Ремицаде или променом истовремене терапије. Веома ретки случајеви жутице и хепатитиса, неки са карактеристикама аутоимуног хепатитиса, пријављени су код пацијената који су примали Ремицаде током периода постмаркетиншког надзора (видети одељак 4.4).
Табела 2
Број пацијената са повећаном активношћу АЛТ у клиничким испитивањима
1 Пацијенти у плацебо групи примали су метотрексат, док су пацијенти у групи инфликсимаба примали и инфликсимаб и метотрексат.
2 Пацијенти у плацебо групи у 2 Фазе ИИИ студије Црохнове болести, АЦЦЕНТ И и АЦЦЕНТ ИИ, примали су почетну дозу од 5 мг / кг инфликсимаба на почетку студије, а плацебо у фази одржавања. а затим прешли на инфликсимаб, укључени су у групу инфликсимаба у АЛТ анализи. У студији фазе ИИИб на Црохновој болести, СОНИЦ, пацијенти у плацебо групи примали су АЗА 2,5 мг / кг / дан као активну контролу, поред инфузије плацеба инфликсимаба.
3 Број пацијената процењених на АЛТ.
4 Просечно праћење се заснива на леченим пацијентима.
Антинуклеарна антитела (АНА) / дволанчана ДНК антитела (дсДНА)
Око половине пацијената лечених инфликсимабом у клиничким испитивањима који су на почетку били негативни на АНА постали су АНА позитивни током студије, у поређењу са приближно једном петином пацијената који су примали плацебо. Антитела на дсДНА недавно су откривена код приближно 17% пацијената који су примали инфликсимаб у поређењу са 0% пацијената који су примали плацебо. Према последњој процени, 57% пацијената лечених инфликсимабом остало је позитивно на антитела на дсДНА, али су ретки извештаји о сличним лупусима и лупусним синдромима (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Јувенилни пацијенти са реуматоидним артритисом
Ремицаде је проучаван у клиничкој студији која је обухватила 120 пацијената (узраст: 4-17 година) са активним јувенилним реуматоидним артритисом без обзира на употребу метотрексата. Пацијенти су лечени инфликсимабом 3 или 6 мг / кг као режим индукције са 3 дозе (недеља 0 , 2, 6 или 14,16, 20 недеља), након чега следи терапија одржавања сваких 8 недеља, у комбинацији са метотрексатом.
Реакције инфузије
Реакције на инфузију су се јавиле код 35% пацијената са јувенилним реуматоидним артритисом који су примали 3 мг / кг у поређењу са 17,5% пацијената који су примали 6 мг / кг. У групи са леком Ремицаде 3 мг / кг, 4 од 60 пацијената је доживело озбиљну реакцију на инфузију, а 3 пацијента су пријавила могућа анафилактичка реакција (од којих су 2 биле укључене у тешке реакције инфузије). У групи од 6 мг / кг, 2 од 57 пацијената је доживело тешку реакцију инфузије. "инфузија, од којих је једна имала могућу анафилактичку реакцију (видети одељак 4.4 ).
Имуногеност
38% пацијената који су примали 3 мг / кг развило је антитела на инфликсимаб у поређењу са 12% пацијената који су примали 6 мг / кг. Титри антитела били су значајно већи у групи која је примала 3 мг / кг него у групи која је примала 6 мг / кг.
Инфекције
Инфекције су се јавиле код 68% (41/60) деце која су примала 3 мг / кг током 52 недеље, у 65% (37/57) деце која су 38 недеља примала 6 мг / кг инфликсимаба и у 47% (28 /60) деце која су 14 недеља примала плацебо (видети одељак 4.4).
Педијатријски пацијенти са Црохновом болешћу
Следећи нежељени ефекти су чешће пријављивани код педијатријских пацијената са Црохновом болешћу укључених у РЕАЦХ студију (видети одељак 5.1) него код одраслих пацијената са Црохновом болешћу: анемија (10,7%), крв у столици (9,7%), леукопенија (8,7%), црвенило коже (8,7%), вирусне инфекције (7,8%), неутропенија (6,8%), преломи костију (6,8%), бактеријске инфекције (5,8%) и алергијске реакције које укључују респираторни тракт (5,8%). Остала посебна разматрања су наведена у наставку.
Реакције повезане са инфузијом
17,5% рандомизираних пацијената у РЕАЦХ студији доживело је 1 или више инфузијских реакција. Нису пријављени озбиљни случајеви инфузијских реакција, а 2 испитаника у РЕАЦХ студији су развила неозбиљне анафилактичке реакције.
Имуногеност
Антитела на инфликсимаб откривена су код 3 (2,9%) педијатријских пацијената.
Инфекције
У РЕАЦХ студији, инфекције су пријављене код 56,3% рандомизованих испитаника лечених инфликсимабом. Инфекције су чешће пријављиване код испитаника који су примали инфузије сваких 8 недеља него код оних који су лечени сваких 12 недеља (73,6% и 38,0% респективно), док су озбиљне инфекције пријављене код 3 испитаника у групном третману одржавања сваких 8 недеља и код 4 испитаника у третирану групу сваких 12 недеља. Најчешће пријављене инфекције биле су инфекција горњих дисајних путева и фарингитис. Апсцес је био најчешћи од озбиљних инфекција. Пријављена су 3 случаја упале плућа (1 тешка) и 2 случаја херпес зостера (оба неозбиљна).
Педијатријски пацијенти са улцерозним колитисом
Све у свему, нежељене реакције пријављене у студији код педијатријских пацијената са улцерозним колитисом (Ц0168Т72) биле су генерално конзистентне са онима пријављеним у студијама код одраслих пацијената са улцерозним колитисом (АЦТ 1 и АЦТ 2). У студији Ц0168Т72, најчешће нежељене реакције биле су инфекција горњих дисајних путева, фарингитис, бол у трбуху, грозница и главобоља. Најчешћи нежељени догађај било је погоршање улцерозног колитиса, чија је инциденција била већа код пацијената лечених сваких 12 недеља него код оних који су лечени сваких 8 недеља.
Реакције повезане са инфузијом
Свеукупно, 8 (13,3%) од 60 лечених пацијената пријавило је једну или више инфузијских реакција, при чему су 4 од 22 пацијента (18,2%) у групи од 8 недеља одржавања и 3 од 23 пацијента (13, 0%) у групи одржаване сваких 12 недеља Нису пријављене озбиљне реакције на инфузију. Све реакције инфузије биле су благог или умереног интензитета.
Имуногеност
Антитела на инфликсимаб откривена су у 4 (7,7%) пацијената до 54. недеље.
Инфекције
Инфекције су пријављене код 31 (51,7%) од 60 пацијената лечених у студији Ц0168Т72 и 22 (36,7%) су захтевала орални или парентерални антимикробни третман. Проценат пацијената са инфекцијама у студији Ц0168Т72 био је сличан оном у педијатријској студији Црохнове болести (РЕАЦХ), али већи од удела у студијама улцерозног колитиса за одрасле (АЦТ 1 и АЦТ 2). Укупна учесталост инфекција у студији Ц0168Т72 била је 13/22 (59%) у групи за одржавање која се лечила сваких 8 недеља и 14/23 (60,9%) у групи за одржавање која се лечила сваких 12 недеља. Горњих дисајних путева (7/60 [12 %]) и фарингитис (5/60 [8%]) биле су најчешће пријављене инфекције респираторног система. Озбиљне инфекције пријављене су код 12% (7/60) свих лечених пацијената.
У овој студији, било је више пацијената у старосној групи од 12 до 17 година него у старосној групи од 6 до 11 година (45/60 [75,0%]) наспрам 15/60 [25,0%]). Иако је број пацијената у свакој подгрупи био премали да би се донели чврсти закључци о "утицају старости на догађаје повезане са сигурношћу", постојао је већи проценат пацијената са озбиљним нежељеним догађајима и прекидом лечења узрокованим догађајима. старосној групи него у старијој старосној групи.Иако је проценат пацијената са инфекцијама такође био већи у млађој старосној групи, за тешке инфекције, пропорције у две групе биле су сличне. Укупне пропорције нежељених догађаја и реакција на инфузију биле су сличне између старосних група од 6 до 11 година и од 12 до 17 година.
Постмаркетиншко искуство
Спонтано постмаркетиншко извештавање о озбиљним нежељеним догађајима код педијатријских пацијената укључивало је малигнитете, укључујући хепатоспленични лимфом Т-ћелија, пролазне абнормалности ензима јетре, синдроме сличне лупусу и позитивна на аутоантитела (видети одељке 4.4 и 4.8).
Додатне информације о посебним популацијама
Старији пацијенти (≥ 65 година)
У клиничким испитивањима реуматоидног артритиса, учесталост озбиљних инфекција била је већа код пацијената лечених инфликсимабом плус метотрексатом старости 65 и више година (11,3%) него код пацијената млађих од 65 година (4,6%). Код пацијената лечених само метотрексатом, учесталост озбиљних инфекција била је 5,2% код пацијената старијих од 65 година у поређењу са 2,7% код пацијената млађих од 65 година (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију Италијанској агенцији за лекове. , веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања. Даване су појединачне дозе до највише 20 мг / кг без токсичних ефеката.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори фактора туморске некрозе (ТНФ-алфа).
АТЦ ознака: Л04АБ02.
Механизам дејства
Инфликсимаб је химерно, моноклонско антитело хумано-мишје, које се са високим афинитетом везује за растворљиве и трансмембранске облике ТНФа, али не и за лимфотоксин α (ТНФβ).
Фармакодинамички ефекти
Инфликсимаб инхибира ин витро Активност ТНФа у широком распону биолошких доза. Инфликсимаб је спречио болест код трансгених мишева који су развили полиартритис као последицу есенцијалне експресије људског ТНФа, а када се примењује након почетка болести, омогућио је регресију заједничких ерозија. Ин виво, инфликсимаб брзо формира стабилне комплексе са људским ТНФа, процес који доводи до губитка биолошке активности ТНФа.
Високе концентрације ТНФа откривене су у зглобовима пацијената са реуматоидним артритисом и повезане су са високом активношћу болести.Лечење инфликсимабом резултирало је смањењем инфилтрације инфламаторних ћелија у упаљеним подручјима зглобова и смањењем експресије у реуматоидном артритису.молекули који посредују ћелијску адхезију, хемотаксију и деградацију ткива. Након лечења инфликсимабом, пацијенти су доживели смањење серумског интерлеукина 6 (ИЛ-6) и Ц-реактивног протеина (ЦРП) и повишене нивое хемоглобина код пацијената са РА са смањеним нивоима хемоглобина у поређењу са вредностима пре третмана. Осим тога, лимфоцити периферне крви нису показали значајно смањење броја и пролиферативног одговора на тест ин витро митогене стимулације у поређењу са ћелијама нелечених пацијената. Код пацијената са псоријазом, лечење инфликсимабом резултирало је смањењем епидермалне упале и нормализацијом диференцијације кератиноцита у псоријатичне плакове.У псоријатичном артритису, краткотрајно лечење Ремицаде-ом смањило је број Т ћелија и крвних судова. У синовијуму и псоријатичној кожи.
Хистолошка евалуација биопсије дебелог црева извршена пре и 4 недеље након примене инфликсимаба показала је значајно смањење откривеног ТНФа. Лечење инфликсимабом пацијената са Црохновом болешћу такође је било повезано са значајним
смањење серумске концентрације ЦРП -а, често повишеног маркера упале. Укупан број периферних леукоцита био је минимално погођен код пацијената лечених инфликсимабом, иако су промене у лимфоцитима, моноцитима и неутрофилима одражавале промене у односу на нормалне вредности. Мононуклеарне ћелије периферне крви (ПБМЦ) пацијената лечених инфликсимабом показале су непромењен капацитет пролиферативног одговора на стимулусе, у поређењу са нелеченим пацијентима; надаље, након третмана инфликсимабом, нису примећене значајне промене у производњи цитокина стимулисаним ПБМЦ ћелијама. Анализа мононуклеарних ћелија ламина проприа добијених након биопсије слузнице црева показала је да је лечење инфликсимабом резултирало смањењем броја ћелија способних за експресију ТНФа и интерферона γ. Даље хистолошке студије дале су доказе да лечење инфликсимабом смањује инфилтрацију упалних ћелија у захваћена подручја црева и присуство маркерЕндоскопске студије цревне слузнице показале су зарастање слузокоже код пацијената лечених инфликсимабом.
Клиничка ефикасност и безбедност
Артритис реуматоидни код одраслих
Ефикасност инфликсимаба процењивана је у два мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа пилот клиничка испитивања: АТТРАЦТ и АСПИРЕ.У обе студије, истовремена употреба стабилних доза фолне киселине, оралних кортикостероида (≤ 10 мг / дан) и / или не стероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД).
Примарне крајње тачке биле су смањење знакова и симптома према критеријумима Америчког колеџа за реуматологију (АЦР20 за АТТРАЦТ, АЦР-Н индикатор за АСПИРЕ), спречавање структурних оштећења зглобова и побољшање физичке функције. А симптоми су дефинисани као побољшање од најмање 20% (АЦР20) у броју болних и отечених зглобова и у 3 од следећих 5 критеријума: глобална процена лекара, глобална процена пацијента, процена функције / инвалидитета, визуелна аналогна скала бола, брзина седиментације еритроцита или Ц- реактивни протеин. АЦР-Н користи исте критеријуме као и АЦР20, израчунат узимајући у обзир најмањи проценат побољшања броја натечених зглобова, болних зглобова и медијану преосталих 5 компоненти АЦР одговора. Структурно оштећење зглобова (ерозија и смањење линије зглобова) на рукама и стопалима је мерено проценом промене у односу на основну вредност у ван дер Хеијде-овом укупном Схарповом скору (0-440). Упитник за процену здравља (ХАК; скала 0 до 3) коришћен је за процену средње промене током времена у односу на основну вредност физичке функције.
Студија АТТРАЦТ је процењивала одговоре у 30., 54. и 102. недељи у плацебо контролисаној студији на 428 пацијената са активним реуматоидним артритисом упркос лечењу метотрексатом. Приближно 50% пацијената било је у функционалној класи ИИИ. Пацијенти су лечени плацебом, 3 мг / кг или 10 мг / кг инфликсимаба у недељама 0, 2 и 6, а затим сваких 4 или 8 недеља. Сви пацијенти су узимали стабилну дозу метотрексата (медијана 15 мг / недељно) 6 месеци пре уписа и остали су на стабилним дозама током целе студије.
Резултати у 54. недељи (АЦР20, ван дер Хеијде-ов укупни Схарп скор и ХАК) приказани су у Табели 3. Већа учесталост клиничког одговора (АЦР50 и АЦР70) примећена је у свим групама које су лечене инфликсимабом у 30. и 54. недељи у поређењу са самим метотрексатом.
Смањење стопе прогресије структурног оштећења зглобова (ерозија и смањење зглобног јаза) примећено је у свим групама леченим инфликсимабом након 54 недеље (Табела 3).
Ефекти забележени у 54. недељи одржавали су се до 102. недеље третмана. Због броја прекида лечења, опсег разлике у ефектима између група монотерапије инфликсимабом и метотрексатом није се могао дефинисати.
Табела 3
Ефекти на АЦР20, структурна оштећења зглобова и физичку функцију у 54. недељи, АТТРАЦТ
контролисано = Сви пацијенти су имали активну РА упркос лечењу стабилним дозама метотрексата 6 месеци пре уписа и морали су да остану у стабилним дозама током студије. Истовремена употреба стабилних доза оралних кортикостероида (≤ 10 мг / дан) и / или нестероидни антиинфламаторни лек (НСАИД) је био дозвољен; дат је додатак фолне киселине.
б Све дозе инфликсимаба примењене су истовремено са метотрексатом и фолатом, ау неким случајевима са кортикостероидима и / или нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД)
ц п
д веће вредности указују на већа оштећења зглобова.
и ХАК = Упитник за процену здравља; веће вредности указују на „мањи инвалидитет.
Студија АСПИРЕ је процењивала одговоре у 54. недељи код 1004 пацијената који раније нису примали метотрексат са активним реуматоидним артритисом (средњи број натечених и осетљивих зглобова: 19 и 31, респективно) у скорије време (трајање болести ≤ 3 године, средња вредност 0,6 година). Сви пацијенти су примали метотрексат (оптимизован на 20 мг / недељно до 8. недеље) у комбинацији са плацебом или инфликсимабом 3 мг / кг или 6 мг / кг у недељама 0, 2 и 6, а затим сваких 8 недеља. Резултати у 54. недељи приказани су у Табели 4.
После 54 недеље лечења, обе дозе инфликсимаба + метотрексата дале су статистички значајно веће побољшање знакова и симптома од самог метотрексата, мерено процентом пацијената који су постигли АЦР 20, 50 и 70 одговора.
У АСПИРЕ -у је више од 90% пацијената имало најмање две радиографије које се могу проценити. Смањење брзине прогресије структурних оштећења примећено је у 30. и 54. недељи у групама инфликсимаб + метотрексат у поређењу са самим метотрексатом.
Табела 4
Ефекти на АЦРн, структурна оштећења зглобова и физичку функцију у 54. недељи, АСПИРЕ
на п
б веће вредности указују на већа оштећења зглобова.
ц упитник за процену здравља; веће вредности указују на „мањи инвалидитет.
д п = 0,030 е
Подаци који подржавају титрацију дозе код реуматоидног артритиса потичу из студија
АТТРАЦТ, АСПИРЕ и СТАРТ. СТАРТ је била рандомизирана, мултицентрична, двоструко слијепа, трокрака, паралелна група, студија сигурности. У једној од група студија (група 2, н = 329), пацијентима са неадекватним одговором дозвољена је титрација дозе у корацима од 1,5 мг / кг од 3 до 9 мг / кг. Већина (67%) ових пацијената није захтевала титрацију дозе. Од пацијената којима је то било потребно, 80% је постигло клинички одговор, а већини (64%) је било потребно само повећање од 1,5 мг / кг.
Црохнова болест код одраслих
Индукцијски третман код активне, умерене до тешке Црохнове болести Ефикасност појединачне дозе инфликсимаба процењена је код 108 пацијената са активном Црохновом болешћу у величини од умерене до тешке (индекс активности Црохнове болести (ЦДАИ) ≥ 220 ≤ 400) у студији рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној дози Од 108 пацијената, 27 је лечено препорученом дозом инфликсимаба (5 мг / кг) .Сви пацијенти су имали неадекватан одговор на претходне конвенционалне терапије. Допуштена је истовремена употреба непромењених доза конвенционалних терапија, а 92% пацијената је наставило са примају такве терапије.
Примарни крајњи циљ био је прорачун броја пацијената који су доживели клинички одговор, дефинисан као смањење ЦДАИ за ≥ 70 поена у односу на почетну вредност, у 4. недељи и без повећања употребе лекова или хируршких захвата за ту болест. Пацијенти који су одговорили у 4. недељи праћени су до 12. недеље. Секундарне крајње тачке укључивале су број пацијената у клиничкој ремисији у 4. недељи (ЦДАИ
У 4. недељи, након примене појединачне дозе, 22/27 (81%) пацијената лечених инфликсимабом у дози од 5 мг/кг имало је клинички одговор у поређењу са 4/25 (16%) пацијената лечених плацебом (п.
Лечење одржавања код активне, умерене до тешке Црохнове болести код одраслих
Ефикасност поновљених инфузија са инфликсимабом процењена је у једногодишњој клиничкој студији (АЦЦЕНТ И). Укупно 573 пацијената са умерено до тешком активном Црохновом болешћу (ЦДАИ ≥ 220 ≤ 400) примало је једну инфузију од 5 мг / кг недељно 0. 178 од 580 уписаних пацијената (30,7%) имало је тешку болест (ЦДАИ скор> 300 и истовремена терапија кортикостероидима и / или имуносупресивима) која одговара популацији дефинисаној индикацијама (видети одељак 4.1) У 2. недељи, сви пацијенти су прегледани за клинички одговор и насумично распоређен у једну од 3 групе за лечење; група за плацебо одржавање, група за одржавање од 5 мг / кг и одржавање са 10 мг / кг.Затим су све 3 групе примиле поновљене инфузије у недељи 2, 6 и сваких 8 недеља након тога.
Од 573 рандомизована пацијента, 335 (58%) је постигло клинички одговор у 2. недељи. Ови пацијенти су класификовани као одговори на другу недељу и укључени у примарну анализу (видети Табелу 5). Недеља 2, 32% (26/81) у плацебо групе за одржавање и 42% (68/163) у групи за одржавање инфликсимаба постигло је клинички одговор у 6. недељи. Након тога није било разлике међу групама у броју пацијената који су накнадно одговорили на терапију.
Ко-примарне крајње тачке били су проценти пацијената у клиничкој ремисији (ЦДАИ
Табела 5
Ефекти на брзину одговора и ремисију, подаци из АЦЦЕНТ И (пацијенти постижу одговор у 2. недељи)
а Смањење ЦДАИ ≥ 25% и ≥ 70 поена.
б ЦДАИ
Почетком 14. недеље, пацијенти који су одговорили на лечење, али су касније изгубили клиничку корист, прешли су на дозу инфликсимаба 5 мг / кг већу од дозе у коју су првобитно рандомизирани. Л "Осамдесет девет процената (50 / 56) пацијената који су изгубили клинички одговор на терапију одржавања инфликсимаба 5 мг / кг након 14. недеље одговорили су на терапију инфликсимабом од 10 мг / кг.
У 30. и 54. недељи, побољшања у процени квалитета живота, смањење хоспитализација повезаних са болестима и употреба кортикостероида примећена су у групама за одржавање инфликсимаба у поређењу са групом одржавања плацеба.
Инфликсимаб, са или без АЗА, процењен је у рандомизираној, двоструко слепој, активној компаративној студији (СОНИЦ) на 508 одраслих пацијената са умереном до тешком Кроновом болешћу (ЦДАИ ≥ 220 ≤ 450) који никада раније нису били лечени. имуносупресиви и са просечним трајањем болести од 2,3 године. На почетку, 27,4% пацијената је било на системским кортикостероидима, 14,2% пацијената на будезониду и 54,3% пацијената на једињењима 5-АСА. Пацијенти су рандомизирани да примају АЗА монотерапију, монотерапију инфликсимабом или инфликсимаб плус комбиновану терапију АЗА. Инфликсимаб је даван у дози од 5 мг / кг у недељама 0, 2, 6 и сваких 8 недеља након тога. АЗА је давана у дневној дози од 2,5 мг / кг.
Примарни крајњи циљ студије била је клиничка ремисија без кортикостероида у 26. недељи, дефинисана као пацијенти у клиничкој ремисији (ЦДАИ преднизон или еквивалент) или будезонид у дози> 6 мг / дан.За резултате видети Табелу 6. Проценти пацијената са зарастањем слузокоже у 26. недељи биле су значајно веће у групама са комбинацијом инфликсимаба плус АЗА (43,9%, стр
Табела 6
Проценат пацијената који су постигли клиничку ремисију без кортикостероида у 26. недељи, СОНИЦ
* П-вредности представљају сваку групу лечених инфликсимабом у односу на монотерапију АЗА
Слични обрасци у постизању клиничке ремисије без кортикостероида примећени су у 50. недељи. Осим тога, примећено је побољшање квалитета живота са инфликсимабом, како је наведено у упитнику за ИБДК.
Индукцијски третман у активној фистулишућој Црохновој болести
Ефикасност је процењена у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 94 пацијената са Црохновом болешћу који су имали фистуле најмање 3 месеца. Тридесет један од ових пацијената је лечен са 5 мг / кг инфликсимаба. Око 93% пацијената који су претходно били на антибиотској или имуносупресивној терапији.
Допуштена је истовремена, непромењена доза конвенционалних терапија, а 83% пацијената је наставило да прима најмање једну од ових терапија. Пацијенти су примали три дозе плацеба или инфликсимаба у недељи 0, 2 и 6. Праћење пацијената је било 26 недеља Примарни крајњи циљ био је број пацијената који су доживели клинички одговор, дефинисан као смањење ≥ 50% у односу на почетни број фистула за чишћење након благе компресије у најмање две узастопне контроле (4 недеље касније), без повећања употребе лекова или операција за Црохнову болест.
68% (21/31) пацијената којима је инфликсимаб даван у дози од 5 мг/кг доживело је клинички одговор у поређењу са 26% (8/31) пацијената лечених плацебом (п = 0,002). Просечно време одговора у групи инфликсимаба било је 2 недеље. Просечно трајање одговора је 12 недеља. Осим тога, затварање свих фистула виђено је код 55% пацијената који су примали инфликсимаб, у поређењу са 13% пацијената који су примали плацебо (п = 0,001).
Лечење одржавања код активне фистулишуће Црохнове болести
Ефикасност поновљених инфузија инфликсимаба код пацијената са фистулишућом Црохновом болешћу процењена је у једногодишњој студији (АЦЦЕНТ ИИ). Укупно 306 пацијената је примило 3 дозе од 5 мг / кг инфликсимаба у недељи 0, 2 и 6. На почетку , 87% пацијената имало је перианалне фистуле, 14% имало трбушне фистуле, 9% имало ректовагиналне фистуле.Медијални ЦДАИ скор био је 180. У 14. недељи 282 пацијента је процењено на клинички одговор и рандомизирано за лечење плацебом или инфликсимабом у дози од 5 мг / кг сваких 8 недеља до 46. недеље.
Пацијенти који су одговорили у 14. недељи (195/282) анализирани су на примарну крајњу тачку, то је време између рандомизације и губитка одговора (видети табелу 7). Смањење кортикостероида је дозвољено након 6. недеље.
Табела 7
Ефекти на брзину одговора, подаци из студије АЦЦЕНТ ИИ (пацијенти постижу одговор у 14. недељи)
а ≥ 50% смањења броја исушујућих фистула у односу на почетну вредност у периоду од ≥ 4 недеље
б Одсуство исушивања фистула
Почетком 22. недеље, пацијенти који су у почетку реаговали на лечење, а који су касније изгубили одговор, прелазили су на активно лечење сваких 8 недеља у дози инфликсимаба 5 мг / кг већој од дозе у којој су првобитно били рандомизирани. Међу пацијентима у група за одржавање инфликсимаба од 5 мг / кг која је прешла на активно лечење јер је изгубила одговор на смањење фистуле након 22. недеље, 57% (12/21) је одговорило на поновљено лечење инфликсимабом 10 мг / кг сваких 8 недеља.
Није било значајне разлике између плацеба и инфликсимаба у проценту пацијената са продуженим затварањем свих фистула до 54. недеље, у симптомима прокталгије, апсцеса и инфекција уринарног тракта, нити у броју нових фистула насталих током лечења.
Терапија одржавања инфликсимабом сваких 8 недеља значајно је смањила хоспитализације и операције повезане са болестима у поређењу са плацебом. Осим тога, примећено је смањење употребе кортикостероида и побољшање квалитета живота.
Улцерозни колитис код одраслих
Сигурност и ефикасност лека Ремицаде процењивани су у два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања (АЦТ 1 и АЦТ 2) код одраслих пацијената са умереним до тешким активним улцерозним колитисом (Маио скор 6 до 12; ендоскопски под-скор ≥ 2) са неадекватним одговором на конвенционалне терапије [орални кортикостероиди, аминосалицилати и / или имуномодулатори (6 МП, АЗА)]. Допуштена је истовремена примена фиксних доза оралних аминосалицилата, кортикостероида и / или имунолодулаторних лекова. Студије су биле рандомизоване да примају плацебо или Ремицаде 5 мг / кг или Ремицаде 10 мг / кг у недељама 0, 2, 6, 14 и 22 и у АЦТ 1 у недељама 30, 38 и 46. Смањење кортикостероида је дозвољено након 8 недеља.
Табела 8
Ефекти на клинички одговор, клиничку ремисију и зарастање слузокоже у 8. и 30. недељи.
Комбиновани подаци из АЦТ 1 и 2
на п
Ефикасност лека Ремицаде у 54. недељи процењена је у студији АЦТ 1.
У 54. недељи, 44,9% пацијената у комбинованој групи са инфликсимабом имало је клинички одговор у поређењу са 19,8% у плацебо групи (п.
Већи проценат пацијената у комбинованој групи инфликсимаба успео је да прекине лечење кортикостероидима и остане у клиничкој ремисији у поређењу са плацебом у обе недеље 30. (22,3% наспрам 7,2%, п
Комбиновани подаци из студија АЦТ 1 и АЦТ 2 и њихових проширења, анализирани од почетка до 54. недеље, показали су смањење хоспитализација и хируршких интервенција повезаних са улцерозним колитисом након лечења инфликсимабом. Број хоспитализација повезаних са улцерозним колитисом био је значајно мањи у групама лечених инфликсимабом 5 и 10 мг / кг у поређењу са плацебом (просечан број хоспитализација на 100 испитаника годишње: 21 и 19 наспрам 40 у групи која је примала плацебо; п = 0,019 и п = 0,007, респективно).
Број операција повезаних са улцерозним колитисом такође је био мањи у групама које су примале инфликсимаб 5 и 10 мг / кг у поређењу са плацебом (просечан број операција на 100 испитаника годишње: 22 и 19 наспрам 34; п = 0,145 и п = 0,022, респективно).
Прикупљен је број испитаника који су били подвргнути колектомији у било које време током 54 недеље након прве инфузије испитиваног агенса и комбиновани са подацима из студија АЦТ 1 и АЦТ 2 и њиховим продужецима. Мање је субјеката подвргнуто колектомији у инфликсимабу 5 мг /кг групи (28/242 или 11,6% [НС]) и у групи инфликсимаба 10 мг/кг (18/242 или 7,4% [п = 0,011]) у поређењу са плацебо групом (36/244; 14,8%).
Смањење инциденце колектомија испитивано је и у другој рандомизованој, двоструко слепој студији (Ц0168И06) код хоспитализованих пацијената (н = 45) са умереним до тешким активним улцерозним колитисом који нису одговорили на интравенозне кортикостероиде. висок ризик за колектомију. Било је знатно мање колектомија у року од 3 месеца од инфузије код пацијената који су примали једну дозу инфликсимаба од 5 мг / кг у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (29,2 % према 66,7 % респективно, п = 0,017).
У студијама АЦТ 1 и АЦТ 2, инфликсимаб је побољшао квалитет живота, што је потврђено статистички значајним побољшањем и у мери одређеног параметра болести, ИБДК, и у побољшању 36 генеричких питања која чине СФ-36.
Анкилозирајући спондилитис код одраслих
Ефикасност и безбедност инфликсимаба проучавани су у две двоструко слепе, плацебом контролисане мултицентричне студије код пацијената са активним анкилозантним спондилитисом (индекс купања активности анкилозантног спондилитиса [БАСДАИ] скор ≥ 4 и болови кичме ≥ 4 на скали од 1 до 10).
У првој студији (П01522), која је укључивала тромесечну двоструко слепу фазу, 70 пацијената је лечено инфликсимабом 5 мг / кг или плацебом у недељи 0, 2, 6 (35 пацијената у групи). Од 12. недеље, пацијенти који су до сада лечени плацебом почели су да примају инфликсимаб у дози од 5 мг / кг сваких 6 недеља до 54. недеље. Након прве године, 53 пацијента су стављена у отворени протокол до 102. недеље.
У другом клиничком испитивању (АССЕРТ), 279 пацијената је рандомизовано на лечење плацебом (група 1, н = 78) или инфликсимабом 5 мг / кг (група 2, н = 201) у недељама 0, 2, 6 и сваких 6 недеља до 24. недеље. Након тога, сви испитаници су наставили са инфликсимабом сваких 6 недеља до 96. недеље. Група 1 је примила дозу инфликсимаба од 5 мг / кг. У групи 2, почевши од 36. недеље, пацијенти који су имали БАСДАИ ≥ 3 током 2 узастопне посете лечени су дозом инфликсимаба од 7,5 мг / кг сваких 6 недеља до 96. недеље.
У АССЕРТ студији, побољшање знакова и симптома је примећено од 2. недеље. У 24. недељи, број пацијената који су имали одговор на АСАС 20 био је 15/78 (19%) у плацебо групи и био је једнак 123/201 (61 %) у групи инфликсимаба 5 мг / кг (стр
У студији П01522, побољшање знакова и симптома примећено је од 2. недеље.У 12. недељи, пацијенти који су имали одговор на БАСДАИ 50 били су 3/35 (9%) у плацебо групи и 20/35 (57%) у групи инфликсимаба 5 мг/кг (п
У обе студије, физичка функција и квалитет живота, мерено БАСФИ-јем и резултатом физичке компоненте на скали СФ-36, значајно су се побољшали.
Псориатични артритис код одраслих
Ефикасност и безбедност процењени су у две двоструко слепе, плацебом контролисане, мултицентричне студије код пацијената са активним псоријатичним артритисом.
У првој клиничкој студији (ИМПАЦТ), ефикасност и безбедност инфликсимаба проучавана су код 104 пацијента са полиартикуларним активним псоријатичним артритисом. Током 16-недељне двоструко слепе фазе, пацијенти су примали или 5 мг / кг инфликсимаба или палцебо. 0, 2, 6 и 14 (52 пацијента у свакој групи). Почевши од 16. недеље, пацијенти у плацебо групи су прешли на инфликсимаб, а затим су сви пацијенти примали инфликсимаб у дози од 5 мг / кг сваки. 8 недеља у недељи 46. Након прве године студије, 78 пацијената је наставило са отвореним продужетком до 98. недеље.
У другој клиничкој студији (ИМПАЦТ 2), ефикасност и безбедност инфликсимаба проучавана је код 200 пацијената са активним псоријатичним артритисом (отечени зглобови ≥ 5 и болни зглобови ≥ 5). Четрдесет шест процената пацијената наставило је са фиксним дозама метотрексата ( ≤ 25 мг / недељно) Током 24-недељне двоструко слепе фазе, пацијенти су примали или 5 мг / кг инфликсимаба или плацебо у недељама 0, 2, 6, 14. и 22. (100 пацијената у свакој групи). 47 пацијената је примало плацебо са побољшањем
Кључни резултати ефикасности за ИМПАЦТ и ИМПАЦТ 2 наведени су у наставку
Табела 9
Ефекти на АЦР и ПАСИ у ИМПАЦТ и ИМПАЦТ 2
* ИТТ-анализа у коју су укључени субјекти са недостајућим подацима као Не-одговори
у 98. недељи подаци ИМПАЦТ-а укључују пацијенте из плацебо групе и пацијенте лечене инфликсимабом који су ушли у отворено проширење
б На основу пацијената са ПАСИ ≥ 2,5 на почетку за ИМПАЦТ, и пацијената са псоријатичном површином тела (БСА) на почетку са ≥ 3% у ИМПАЦТ 2
** Одговор ПАСИ 75 за ИМПАЦТ није укључен због ниског Н; п
У ИМПАЦТ -у и ИМПАЦТ -у 2, клинички одговор је примећен већ у 2. недељи и одржан је током 98. и 54. недеље, респективно. Ефикасност је доказана са и без истовремене употребе метотрексата. Смањење параметара периферне активности карактеристичних за псоријатични артритис (као што су број отечених зглобова, број болних / осетљивих зглобова, дактилитис и присуство ентезопатија) примећено је код пацијената лечених инфликсимабом.
Радиографске промене су процењене у ИМПАЦТ2. Радиографски снимци шака и стопала су узети на почетку, 24. недеље и 54. недеље. Третман инфликсимабом је смањио брзину прогресије оштећења периферних зглобова у поређењу са плацебом на примарној завршној тачки 24. недеље, мерено као промена у односу на почетну вредност у измењеном укупном скору вдХ -С (средња вредност ± СД скор била је 0,82 ± 2,62 у плацебо групи наспрам - 0,70 ± 2,53 у групи са инфликсимабом; п
Значајно побољшање физичке функције према ХАК показано је код пацијената лечених инфликсимабом, а такође је показано и значајно побољшање квалитета живота мерено збирним резултатом физичких и менталних компоненти СФ-36 у ИМПАЦТ 2.
Псоријаза код одраслих
Ефикасност инфликсимаба је процењивана у две рандомизоване, двоструко слепе, мултицентричне студије, СПИРИТ и ЕКСПРЕСС. Пацијенти у обе студије имали су псоријазу у плаку (БСА [површина тела] ≥ 10% и ПАСИ скор [индекс површине псоријазе и озбиљност] ≥ 12 ) Примарни крајњи циљ у обе студије био је удео пацијената који су постигли ≥ 75% побољшање у односу на почетну вредност ПАСИ скора у 10. недељи.
СПИРИТ је проценио ефикасност индукционе терапије инфликсимабом код 249 пацијената са псоријазом у плаку која је претходно лечена ПУВА или системском терапијом. Пацијенти су примали инфузије од 3 или 5 мг / кг инфликсимаба или плацеба у недељи 0, 2 и 6. су имали право на додатну инфузију истог третмана у 26. недељи.
У СПИРИТ -у, удео пацијената који су постигли ПАСИ 75 у 10. недељи био је 71,7% у групи инфликсимаба 3 мг / кг, 87,9% у групи инфликсимаба 5 мг / кг и у групи инфликсимаба 5 мг / кг. 5,9% у групи плацебо група (п 20 недеља. Нису примећени феномени одскока.
ЕКСПРЕСС је проценио ефикасност индукционе и одржавајуће терапије инфликсимабом код 378 пацијената са псоријазом у плаку.Пацијенти су примали 5 мг / кг инфликсимаба или инфузије плацеба у недељама 0, 2 и 6, након чега је уследило сваких 8 терапија одржавања. Недеље до 22 недеље у плацебо групи и до 46. недеље у групи са инфликсимабом.Дне 24. недеље, плацебо група је прешла на индукциону терапију инфликсимабом (5 мг / кг), након чега је уследила терапија одржавања инфликсимаба (5 мг / кг) Псоријаза на ноктима је процењивана помоћу индекса озбиљности псоријазе на ноктима (НАПСИ ) Претходну терапију ПУВА, метотрексатом, циклоспорином или ацитретином примило је 71,4% пацијената, иако они нису били нужно резистентни на терапију. Најзначајнији резултати приказани су у Табели 10. Код испитаника који су примали инфликсимаб, значајни одговори на ПАСИ 50 били су евидентно у првом ст исита (2. недеља) и одговори на ПАСИ 75 у другој посети (6. недеља). Ефикасност у подгрупи пацијената који су претходно били подвргнути системским терапијама била је слична оној у укупној популацији испитаника.
Табела 10
Сажетак ПАСИ одговора, ПГА одговора и проценат пацијената са излеченим ноктима у 10., 24. и 50. недељи. ЕКСПРЕСС.
на п
б н = 292
ц Анализа је извршена на субјектима са почетном псоријазом ноктију (81,8% испитаника).Просечни почетни резултати НАПСИ били су 4,6 и 4,3 у групи која је примала инфликсимаб и плацебо групу.
Значајна побољшања у односу на почетну вредност била су евидентна у ДЛКИ (стр
Педијатријска популација
Црохнова болест код педијатријских пацијената (6-17 година)
У студији РЕАЦХ, 112 пацијената (старости 6-17 година, просечна старост 13 година) са умерено до тешком активном Црохновом болешћу (педијатријска ЦДАИ средња вредност 40) и са неадекватним одговором на конвенционалне терапије, лечено је са 5 мг / кг инфликсимаб у недељи 0, 2 и 6. За све пацијенте била је потребна стабилна доза од 6 МП, АЗА или МТКС (35% је такође на почетку било на кортикостероидима). Пацијенти за које је истраживач сматрао да имају клинички одговор у 10. недељи су затим рандомизирани у две групе и примали инфликсимаб 5 мг / кг сваких 8 недеља или сваких 12 недеља као терапију одржавања. Ако је одговор изгубљен током одржавања, био је дозвољен прелазак на већу дозу (10 мг / кг) и / или у краћим интервалима између инфузија (сваких 8 недеља). Тридесет и два педијатријска пацијента, процењива за потребе студије, прошла су ову транзицију (9 испитаника у групи лечених сваких 8 недеља и 23 испитаника у групи лечених сваких 12 недеља). Двадесет и четири од ових пацијената (75,0%) су повратили клинички одговор након ове промене.
Проценат пацијената у клиничком одговору у 10. недељи био је 88,4% (99/112) .Проценат испитаника који су постигли клиничку ремисију у 10. недељи био је 58,9% (66/112).
У 30. недељи, проценат пацијената у клиничкој ремисији био је већи у групи од сваких 8 недеља (59,6%, 31/52) него у пацијентима у групи од 12 недеља одржавања (35,3%, 18/51; п = 0,013) . У 54. недељи подаци су били следећи: 55,8% (29/52) у групи за одржавање лечено сваких 8 недеља и 23,5% (12/51) у групи за одржавање лечено сваких 12 недеља (п
Подаци о фистулама су извучени из резултата ПЦДАИ. Од 22 пацијента који су имали фистуле на почетку, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) и 68,2% (15/22) били су у потпуном одговору у односу на фистулу. У 10., 30. и 54, респективно, узимајући у обзир свеукупно групе одржавања и оне које се лече сваких 8 недеља и оне које се лече сваких 12 недеља.
Осим тога, статистички и клинички значајно побољшање квалитета живота и висине, као и значајно смањење употребе кортикостероида примећено је од почетка.
Педијатријски улцерозни колитис (6-17 година)
Безбедност и ефикасност инфликсимаба процењивани су у мултицентричном, рандомизованом, отвореном, паралелном групном клиничком испитивању (Ц0168Т72) код 60 педијатријских пацијената старости 6-17 година (средња старост 14,5 година) са колитисом. Маио резултат од 6 до 12; ендоскопска подрезула ≥ 2) са неадекватним одговором на конвенционалне терапије. На почетку 53% пацијената је примало имуномодулаторну терапију (6-МП, АЗА и / или МТКС), а 62% пацијената је примало кортикостероиде. имуномодулатори и смањење кортикостероида било је дозвољено након 0.
Сви пацијенти су примили индукциони режим инфликсимаба у дози од 5 мг / кг у недељама 0, 2 и 6. Пацијенти који нису одговорили на инфликсимаб у 8. недељи (н = 15) нису добили лекове и вратили су се на контролу ради процене безбедности. У 8. недељи, 45 пацијената је рандомизовано и примало је терапију одржавања инфликсимабом 5 мг / кг сваких 8 недеља или сваких 12 недеља.
Удео пацијената у клиничком одговору у 8. недељи био је 73,3% (44/60). Клинички одговор у 8. недељи био је сличан код пацијената са и без истовремене употребе имуномодулатора на почетку. Клиничка ремисија у 8. недељи била је 33,3% (17/51) према мерењу индекса активности педијатријског улцерозног колитиса (ПУЦАИ).
У 54. недељи, удео пацијената у клиничкој ремисији мерен ПУЦАИ скором био је 38% (8/21) у осмонедељној групи одржавања и 18% (4/22) у сваких 12 недељних недеља одржавања. . За пацијенте који су примали кортикостероиде на почетку, удео пацијената у ремисији и који нису примали кортикостероиде у 54. недељи био је 38,5% (5/13) у групи од 8 недеља одржавања и 0% (0 /13) у групи за одржавање која се лечила сваких 12 недеље.
У овој студији, било је више пацијената у старосној групи од 12 до 17 година него у старосној групи од 6 до 11 година (45/60 наспрам 15/60). Иако је број пацијената у свакој подгрупи био премали да би се извели чврсти закључци о "ефекту старости", био је већи број пацијената у млађој старосној групи који су повећали дозу или прекинули лечење због неадекватне ефикасности.
Остале педијатријске индикације
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе да достави резултате студија са Ремицаде -ом у свим подскупинама педијатријске популације за реуматоидни артритис, јувенилни идиопатски артритис, псоријатични артритис, анкилозни спондилитис, псоријазу и Црохнову болест (видети одељак 4.2 за информације о употреби код деце) ).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Појединачне интравенске инфузије од 1, 3, 5, 10 или 20 мг / кг инфликсимаба повећале су максималну серумску концентрацију (Цмак) и површину испод криве концентрација-време (АУЦ) на пропорционални начин, расподела у равнотежном стању (средњи Вд 3,0-4,1 л) није био зависан од примењене дозе, што је показало да се инфликсимаб углавном дистрибуира у васкуларни одељак. Није примећена временска зависност фармакокинетичких карактеристика. инфликсимаб није окарактерисан. Не-модификовани инфликсимаб није пронађен у урину. велике разлике у клиренсу или запремини дистрибуције у односу на старост или тежину примећене су код пацијената са реуматоидним артритисом. Фармакокинетика инфликсимаба код старијих пацијената није проучавана. Нису спроведена испитивања код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега.
При појединачним дозама од 3, 5 или 10 мг / кг, средње вредности Цмак биле су 77, 118 и 277 мцг / мЛ, респективно. Средњи терминални полуживот у овим дозама кретао се од 8 до 9,5 дана. Код већине пацијената, при препорученој појединачној дози од 5 мг / кг за Црохнову болест и 3 мг / кг сваких 8 недеља за одржавање. Код реуматоидног артритиса инфликсимаб би могао бити откривен у серуму најмање 8 недеља.
Поновљена примена инфликсимаба (5 мг / кг у недељама 0, 2 и 6 у фистулизујућој Црохновој болести, 3 или 10 мг / кг сваких 4 или 8 недеља у реуматоидном артритису) резултирала је благим нагомилавањем инфликсимаба у серуму након друге дозе Нема даље примећена је клинички значајна акумулација. У већине пацијената са фистулишућом Црохновом болешћу, инфликсимаб је откривен у серуму током 12 недеља (распон 4-28 недеља) након примене режима.
Педијатријска популација
"Фармакокинетичка анализа популације заснована на подацима добијеним од пацијената са улцерозним колитисом (Н = 60), Црохновом болешћу (Н = 112), јувенилним реуматоидним артритисом (Н = 117) и Кавасакијевом болешћу (Н = 16) у доби од 2 месеца до Укупно 17 година показало је да изложеност инфликсимабу нелинеарно зависи од телесне тежине. Након примене 5 мг / кг Ремицаде-а сваких 8 недеља, очекивана средња изложеност инфликсимабу у стању равнотеже (површина испод криве концентрација-време у равнотежном стању, АУЦсс) код педијатријских пацијената од 6 до 17 година била је приближно 20% нижа медијана предвиђене изложености лековима у стању равнотеже код одраслих. Предвиђено је да је медијан АУЦсс код педијатријских пацијената старости од 2 до мање од 6 година приближно 40% нижи него код одраслих, иако је број пацијената који подржавају ову процену ограничен.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Инфликсимаб не реагује унакрсно са ТНФа код других животињских врста осим људи и шимпанзи. Због тога су конвенционални предклинички подаци о безбедности примене инфликсимаба ограничени.У студији токсичности на мишу која користи слично антитело које селективно инхибира функционалну активност миша ТНФа није пронађено, токсичност за мајку, ембриотоксичност, тератогеност. У студији о плодности и општој репродуктивној функцији, број трудних мишева је смањен након примене истог аналогног антитела. Није познато да ли су ови налази последица ефеката на мушкарце и / или жене. У шестомесечној студији токсичности поновљене дозе на пацовима, користећи иста аналогна антитела на мишји ТНФа, примећене су кристалне наслаге на капсули сочива неких од третираних мушких пацова. Нису вршени посебни офталмолошки прегледи пацијената како би се проценила важност овог догађаја код људи. Нису спроведена дуготрајна истраживања за процену канцерогеног потенцијала инфликсимаба. У студијама спроведеним на мишевима са недостатком ТНФа показало се да нема повећања тумора када су изазвани познатим покретачима и / или промоторима тумора.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Сахароза
Полисорбат 80
Монобазни натријум фосфат
Дибазични натријум фосфат
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
Пре реконституције:
3 године на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
Ремицаде се може чувати на температурама које нису веће од 25 ° Ц током једног периода до 6 месеци, али не дуже од оригиналног рока трајања. Нови датум истека мора бити написан на кутији. Након уклањања из фрижидера, Ремицаде не треба поново чувати у фрижидеру.
Након реконституције:
Хемијска и физичка стабилност реконституисаног раствора у употреби показана је 24 сата на 25 ° Ц. Са микробиолошког становишта, производ треба употребити што је пре могуће, а у сваком случају у року од 3 сата након реконституције и разблаживања . Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и ни у ком случају не би требало да прелазе 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
За услове складиштења до 25 ° Ц пре реконституисања лека, видети одељак 6.3.
За услове складиштења након реконституције лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклена бочица типа И са гуменим чепом и алуминијумским пресовањем заштићеним пластичним чепом, који садржи 100 мг инфликсимаба.
Ремицаде је доступан у паковањима од 1, 2, 3, 4 или 5 бочица. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
1. Израчунајте дозу и број потребних бочица Ремицаде -а. Свака бочица лека Ремицаде садржи 100 мг инфликсимаба. Израчунајте укупну потребну запремину реконституисаног раствора Ремицаде.
2. Под асептичним условима, реконституисати сваку бочицу Ремицаде -а са 10 мл воде за ињекције помоћу шприца са иглом од 21 метра (0,8 мм) или мањом. Уклоните алуминијумски језичак са бочице и очистите чеп памучним тампоном намоченим у 70% алкохола. Уметните иглу шприца у бочицу кроз средину гуменог чепа и усмерите проток воде за ињекције на стаклену стијенку бочице. Лагано закрените раствор да се потпуно раствори лиофилизовани прах. Не мућкајте снажно или дуго . НЕ ТРЕШАЈТЕ. Приликом реконституисања може доћи до пене. Оставите реконституисани раствор да одстоји 5 минута. Проверите да ли је раствор безбојан до жут и опалесцентан, раствор може имати неке мале прозирне честице, јер је инфликсимаб протеин. Немојте користити решење ако приметите тупе честице, промену боје или друга страна тела.
3. Разблажите укупну запремину дозе Ремицаде реконституисаног раствора на 250 мл користећи раствор натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију. Не разблажујте реконституисани раствор Ремицаде са било којим другим разређивачем. То се може учинити извлачењем запремине раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију из стаклене бочице или врећице за инфузију од 250 мл, што је једнако запремини реконституисане Ремицаде. Полако додајте укупну запремину реконституисаног раствора Ремицаде у бочицу или врећицу за инфузију од 250 мл. Нежно мешајте.
4. Дајте инфузиони раствор током времена инфузије које није мање од препорученог времена инфузије (видети одељак 4.2). Користите само сет за инфузију са стерилним, непирогеним, линијским филтером за ниско везивање протеина (пречник пора 1,2 микрометара или мањи). Пошто нема конзерванса, препоручује се почетак примене раствора за интравенозну инфузију што је пре могуће, а у року од 3 сата од реконституције и разблаживања. Ако се реконституисање и разблаживање раде у асептичним условима, раствор за инфузију Ремицаде може се користити у року од 24 сата ако се чува на 2 ° Ц до 8 ° Ц. Неискоришћени раствор не треба складиштити за каснију употребу.
5. Нису спроведене студије физичке и биохемијске компатибилности да би се проценила комбинација Ремицаде -а са другим лековима. Немојте давати Ремицаде истовремено са другим лековима у истој интравенској линији.
6. Пре примене, визуелно прегледајте Ремицаде да бисте се уверили да нема честица или промене боје. Ако се примете непрозирне честице, промена боје или стране честице, немојте користити.
7. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Јанссен Биологицс Б.В. Ајнштајнвег 101
2333 ЦБ Леиден
Низоземска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/99/116/001
034528012
ЕУ/1/99/116/002
ЕУ/1/99/116/003
ЕУ/1/99/116/004
ЕУ/1/99/116/005
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 13. август 1999. Датум последњег обнављања: 02. јул 2009.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
24. септембра 2015