Активни састојци: циклофосфамид
Ендокан Бактер 50 мг обложене таблете
Ендокан Бактер 200 мг прах за раствор за ињекције
Ендокан Бактер 500 мг прах за раствор за ињекције
Ендокан Бактер 1 г прах за раствор за ињекције
Зашто се користи Ендокан Бактер? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антинеопластични, аналози азотног сенфа
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Цитостатски третман
Контраиндикације Када се Ендокан Бактер не сме користити
Ендокан Бактер не треба давати пацијентима са:
- преосјетљивост на активну супстанцу, њене метаболите или било коју помоћну супстанцу
- тешко оштећена функција коштане сржи (посебно код пацијената који су прошли претходну терапију цитотоксичним лековима и / или радиотерапију),
- упала бешике (циститис),
- опструкција уринарног тока,
- сталне инфекције,
- током трудноће и дојења.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ендокан Бактер
Фактори ризика за токсичност циклофосфамида и њихове последице описане у овом и другим одељцима могу представљати контраиндикације ако се лек не користи за лечење стања опасних по живот. У овим ситуацијама неопходна је индивидуална процена односа очекиване користи и ризика.
УПОЗОРЕЊА
Токсичност за бубреге и мокраћне путеве
- Током терапије циклофосфамидом пријављени су хеморагични циститис, пијелитис, уретритис и хематурија. Такође се могу развити улцерација / некроза бешике, фиброза / контрактура и секундарни тумори.
- Уротоксичност може захтевати прекид лечења.
- У случају фиброзе, крварења или секундарних тумора, може бити потребна цистектомија.
- Пријављени су случајеви уротоксичности са фаталним исходом.
- Уротоксичност се може јавити и код краткотрајних и код дуготрајних третмана циклофосфамидом. Пријављен је хеморагични циститис након једне дозе циклофосфамида.
- Накнадна или истовремена радиотерапија или лечење бусулфаном може повећати ризик од хеморагијског циститиса изазваног циклофосфамидом.
- Генерално, циститис је у почетку стерилан, али може доћи до секундарне колонизације микроба.
- Пре почетка терапије, еферентне опструкције уринарног тракта, циститис и инфекције биће потребно уклонити или исправити.
- Одговарајућа терапија Уромитексаном (ИНН: месна) или јака хидратација могу значајно смањити учесталост и тежину токсичности мокраћне бешике. Пазите да пацијенти празне бешику у редовним интервалима.
- Ако се током лечења Ендокан Бактером појави циститис повезан са микро или макрохематуријом, прекините терапију Ендокан Бактером до нормализације. То се обично дешава неколико дана након престанка узимања лека, али циститис такође може да потраје.
- У случају тешког хеморагичног циститиса, лечење леком Ендокан Бактер треба генерално прекинути.
- Циклофосфамид је такође повезан са нефротоксичношћу, укључујући тубуларну некрозу.
- Пријављене су хипонатремија повезана са повећањем укупне телесне воде, акутна интоксикација водом и синдром сличан СИАДХ (синдром недовољног лучења антидиуретичког хормона) у комбинацији са применом циклофосфамида. Пријављени су и фатални исходи.
- Пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом током терапије леком Ендокан Бактер треба пажљиво пратити због присуства еритроцита и других знакова уро / нефротоксичности (погледајте такође „Препоруке за прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега“ у одељку „Доза, метода и време администрације “).
Мијелосупресија, имуносупресија, инфекције
Уопштено, Ендокан Бактер, као и све остале цитостатике, треба користити са највећом пажњом код слабих или старијих особа, као и код испитаника који су претходно били подвргнути радиотерапији.
Појединце са ослабљеним имунолошким системом, попут дијабетес мелитуса, хроничне болести јетре или бубрега, такође треба пажљиво пратити.
- Лечење циклофосфамидом може изазвати мијелосупресију и значајно сузбијање имунолошког одговора.
- Очекује се изражена мијелосупресија, посебно код пацијената који су претходно били подвргнути хемотерапији и / или радиотерапији или код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
- Миелосупресија изазвана циклофосфамидом може изазвати леукопенију, неутропенију, тромбоцитопенију (повезану са већим ризиком од крварења) и анемију.
- Озбиљна имуносупресија довела је до тешких, понекад смртоносних инфекција. Пријављени су и сепса и септички шок. Инфекције пријављене циклофосфамидом укључују и упалу плућа и друге инфекције бактеријског, гљивичног, вирусног, протозоалног и паразитског порекла.
- Латентне инфекције се могу поново активирати. Реактивација је пријављена за различите инфекције бактеријског, гљивичног, вирусног, протозојског и паразитског порекла.
- Инфекције морају бити третиране на одговарајући начин.
- По нахођењу лекара који лечи, у неким случајевима неутропеније може бити назначена антимикробна профилакса.
- У случају неутропеничне грознице и / или леукопеније, антибиотике и / или антимикотике треба применити као профилаксу.
- Ако је потребно, циклофосфамид треба опрезно користити код пацијената са тешким оштећењем функције коштане сржи и код пацијената са тешком имуносупресијом.
- Лечење циклофосфамидом можда није индицирано или га треба прекинути или смањити дозу код пацијената који имају или су развили тешку инфекцију.
- Теоретски, смањење броја периферних крвних зрнаца и тромбоцита и времена потребног за опоравак је веће што је већа доза.
- Најмањи број леукоцита и тромбоцита обично се јавља једну до две недеље након почетка лечења.Коштана срж се опоравља релативно брзо и вредности крви се нормално нормализују након око 20 дана.
- Због тога је препоручљиво да сви пацијенти током лечења обаве пажљиву хематолошку контролу са редовном контролом крвне слике. о Пре сваке примене и у одговарајућим интервалима, ако је потребно сваки дан, треба проверити број белих крвних зрнаца и тромбоцита и вредности хемоглобина. о Провера леукоцита мора се редовно вршити током лечења, у интервалима од 5-7 дана на почетку лечења и свака 2 дана ако број падне испод 3000 / мм3 (такође погледајте параграф "Доза, начин и време примене") ).
- Осим ако је стриктно неопходно, Ендокан Бактер не треба давати пацијентима са бројем белих крвних зрнаца испод 2.500 / µл и / или бројем тромбоцита испод 50.000 / µл.
- Такође се препоручује редовно праћење седимента урина због присуства еритроцита.
Кардиотоксичност, употреба код пацијената са срчаним обољењима
- Забележени су миокардитис и миокардитис током лечења циклофосфамидом, који могу бити праћени значајним перикардним изливом и тампонадом срца и довести до тешке, понекад фаталне, конгестивне срчане инсуфицијенције.
- Хистопатолошки преглед показао је углавном хеморагични миокардитис.Хемоперикард је настао као секундарни ефекат на хеморагични миокардитис и некрозу миокарда.
- Акутна срчана токсичност је примећена при појединачној дози мањој од 20 мг / кг циклофосфамида.
- Након излагања режимима лечења, укључујући циклофосфамид, пријављене су суправентрикуларне аритмије (укључујући атријалну фибрилацију и лепршање), као и вентрикуларне аритмије (укључујући тешка продужења КТ интервала повезана са вентрикуларном тахиаритмијом) код пацијената са или без других симптома кардиотоксичности.
- Показано је да се употреба високих доза циклофосфамида код пацијената старије животне доби и код пацијената који су претходно имали радиотерапију срчаног региона и / или истовремени третман антрациклинима и пентостатином или другим кардиотоксичним лековима (види одељак 4.5).) може појачати кардиотоксични ефекат Ендокан Бактера. У том контексту, биће потребно редовно контролисати електролите и посебну пажњу посветити пацијентима са „историјом срчаних обољења“.
Плућна токсичност
- Пнеумонија и плућна фиброза забележене су истовремено или након терапије циклофосфамидом. Пријављене су и плућне вено-оклузивне болести и други облици плућне токсичности. Пријављена је плућна токсичност која доводи до респираторне инсуфицијенције.
- Иако је учесталост плућне токсичности повезане са циклофосфамидом ниска, прогноза за погођене пацијенте је лоша.
- Чини се да је касни почетак упале плућа (више од 6 месеци након почетка лечења циклофосфамидом) повезан са посебно високим морталитетом. Пнеумонија се такође може појавити годинама након третмана циклофосфамидом.
- Пријављена је акутна плућна токсичност након једне дозе циклофосфамида.
Секундарни тумори
- Као и код цитостатичке терапије уопште, лечење циклофосфамидом такође носи ризик од секундарних тумора и њихових прекурсора као касних последица.
- Повећава ризик од развоја карцинома уринарног тракта, као и мијелодиспластичних промена које делимично напредују до акутне леукемије. Други карциноми пријављени након употребе циклофосфамида или циклофосфамида укључују лимфом, рак штитне жлезде и саркоме.
- У неким случајевима, секундарни карцином се развио неколико година након прекида терапије циклофосфамидом. Тумори су такође пријављени након интраутерине изложености.
- Ризик од рака бешике може се значајно смањити спречавањем хеморагијског циститиса.
Вено-оклузивна патологија јетре
- Вено-оклузивна болест јетре (ВОЛД) је пријављена код пацијената који су примали циклофосфамид.
- .. Циторедуктивни третман у припреми за трансплантацију коштане сржи, који се састоји од циклофосфамида у комбинацији са интегралним зрачењем, бусулфаном или другим средствима, идентификован је као главни фактор ризика за развој ВОЛД (погледајте одељак 4.5). Након циторедуктивне терапије, клинички синдром се клинички развија 1 до 2 недеље након трансплантације и карактерише га брзо повећање телесне тежине, болна хепатомегалија, асцитес и хипербилирубинемија / жутица.
- Међутим, забележен је постепен развој ВОЛД-а код пацијената који су дуго лечени ниским дозама имуносупресивних доза циклофосфамида.
- Као компликација ВОЛД -а, може се развити хепаторенални синдром и вишеорганска инсуфицијенција. Забележен је смртоносни исход за ВОЛД повезан са циклофосфамидом.
- Фактори ризика који предиспонирају пацијента за развој ВОЛД-а са високим дозама циторедуктивних терапија укључују: о већ постојеће поремећаје функције јетре, радиотерапију абдомена и низак резултат.
Генотоксичност
- Ендокан Бактер је генотоксичан и мутаген у мушким и женским соматским и заметним ћелијама. Због тога жене треба да избегавају трудноћу, а мушкарци избегавање зачећа деце док узимају лек Ендокан Бактер.
- Мушкарци би требало да избегавају зачеће деце до 6 месеци након престанка лечења.
- Студије на животињама указују да изложеност ооцитима током развоја фоликула може резултирати нижом стопом имплантације и неризичне трудноће и већим ризиком од малформација. Овај ефекат треба узети у обзир у случају оплодње или трудноће. Добровољно након престанка терапије циклофосфамидом Тачно трајање фоликуларног развоја код људи није познато, али може бити дуже од 12 месеци.
- Сексуално активни мушкарци и жене ће у том периоду морати да користе ефикасне методе контрацепције. Такође погледајте одељак 4.6.
Утицај на плодност
- Циклофосфамид омета оогенезу и сперматогенезу, што може изазвати неплодност код оба пола.
- Чини се да развој неплодности зависи од дозе циклофосфамида, трајања терапије и стања функције гонада у време лечења.
- Стерилност изазвана циклофосфамидом може бити неповратна код неких пацијената.
Пацијенткиње
- Пролазна или трајна аменореја, повезана са смањеним лучењем естрогена и повећаним лучењем гонадотропина, развија се у значајном проценту жена лечених циклофосфамидом.
- Конкретно, за зрелије жене, аменореја може бити трајна.
- Такође је пријављена олигоменореја у вези са третманом циклофосфамидом.
- Девојчице лечене циклофосфамидом у предпубертету генерално нормално развијају секундарне полне карактеристике и имају редовне циклусе.
- Девојчице третиране циклофосфамидом у пубертету су касније зачеле децу.
- Девојчице лечене циклофосфамидом које су задржале функцију јајника након престанка лечења имају већи ризик од развоја преране менопаузе (прекид циклуса пре 40. године).
Мушки пацијенти
- Мушкарци лечени циклофосфамидом могу развити олигоспермију или азооспермију који су обично повезани са повећањем лучења гонадотропина, али нормалним лучењем тестостерона.
- Сексуална моћ и либидо генерално нису нарушени код ових пацијената.
- Дечаци лечени циклофосфамидом у предпубертету могу нормално развити секундарне полне карактеристике, али могу имати олигоспермију или азооспермију.
- Атрофија тестиса може се јавити у различитом степену.
- Азооспермија изазвана циклофосфамидом је реверзибилна код неких пацијената, иако реверзибилност можда неће наступити неколико година након прекида терапије.
- Мушкарци које је касније зачела циклофосфамид учинили су мушкарце привремено стерилним.
- С обзиром да лечење леком Ендокан Бактер може повећати ризик од трајне неплодности код мушкараца, пре третмана мушкарце треба обавестити о складиштењу сперме.
Анафилактичке реакције, унакрсна осетљивост са другим средствима за алкиловање
- У вези са циклофосфамидом забележене су анафилактичке реакције, укључујући и оне са фаталним исходом.
- Пријављена је могућа унакрсна осетљивост са другим алкилирајућим агенсима.
Измена процеса зарастања рана
- Циклофосфамид може ометати нормалан процес зарастања рана.
МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ
Алопециа
- Пријављена је алопеција која се може чешће јављати са повећањем дозе.
- Алопеција може напредовати до ћелавости.
- Коса би требала порасти након третмана лијеком или чак током третмана, иако се може разликовати у текстури и боји.
Мучнина и повраћање
- Примена циклофосфамида може изазвати мучнину и повраћање.
- Садашње смернице треба узети у обзир. о употреби антиеметика за спречавање и побољшање мучнине и повраћања.
- Алкохол може повећати еметичке ефекте и мучнину изазвану циклофосфамидом; из ових разлога треба избегавати конзумацију алкохола код пацијената лечених циклофосфамидом.
Стоматитис
- Примена циклофосфамида може изазвати стоматитис (орални мукозитис)
- Садашње смернице за превенцију и побољшање стоматитиса треба узети у обзир.
- Обратите посебну пажњу на оралну хигијену како бисте смањили учесталост стоматитиса
Паравенска администрација
- С обзиром да се цитостатички ефекат лека Ендокан Бактер јавља након његове активације, који се углавном одвија у јетри, постоји само минималан ризик од оштећења ткива у случају случајне паравенске примене.
Белешка:
У случају случајног давања паравенозном ињекцијом, одмах прекините инфузију, аспирирајте течност пренету примењеном канилом и предузмите друге одговарајуће мере, нпр. Наводњавање подручја физиолошким раствором и имобилизација екстремитета. Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, нарочито ако је тешка, смањена елиминација бубрега може довести до повећања нивоа циклофосфамида у плазми и његових метаболита.То може довести до повећане токсичности и треба је узети у обзир при одређивању дозе за ову врсту пацијената. Такође погледајте одељак 4.2.
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
Тешка инсуфицијенција јетре може бити повезана са смањеном активацијом циклофосфамида. Ово може променити ефикасност терапије циклофосфамидом и треба га узети у обзир при одређивању дозе и тумачењу одговора на изабрану дозу. Злоупотреба алкохола може повећати ризик од развоја дисфункције јетре.
Употреба код пацијената са адреналектомијом
Пацијентима са адреналном инсуфицијенцијом може бити потребна повећана доза замене кортикоида ако су изложени стресу услед токсичности цитостатика, укључујући циклофосфамид.
Дијагностичка испитивања
Ниво шећера у крви мора се редовно проверавати код пацијената са дијабетесом како би се могла брзо прилагодити антидијабетичка терапија (такође погледајте параграф „Интеракције“)
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Ендокан Бактер
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Истовремена или накнадна планирана примена других супстанци или третмана који би могли повећати вероватноћу или озбиљност токсичних ефеката (путем фармакодинамичких или фармакокинетичких интеракција) захтева пажљиво индивидуално разматрање очекиваних користи и ризика. Пацијенте који примају такве комбинације треба пажљиво пратити због симптома токсичности и на тај начин омогућити брзу интервенцију. Пацијенте лечене циклофосфамидом и агенсима који смањују његову активацију треба пратити ради могућег смањења терапијске ефикасности и потребе за прилагођавањем дозе.
Интеракције које утичу на фармакокинетику циклофосфамида и његових метаболита
Хипогликемијски ефекат сулфонилуреја може се појачати, као и мијелосупресивно дејство, када се истовремено примењују алопуринол или хидрохлоротиазид.
Смањена активација циклофосфамида може променити ефикасност третмана циклофосфамидом. Супстанце које успоравају активацију циклофосфамида укључују:
- Опенспитант
- Бупропион
- Бусулфан: Примена високих доза Ендокан Бактера у року од 24 сата од терапије високим дозама бусулфана може довести до смањења клиренса и „продужења полувремена елиминације“ циклофосфамида.
- Ципрофлоксацин: Примена антибиотика на бази флуорокинолона (попут ципрофлоксацина) пре почетка лечења Ендокан Бактером (посебно у случају кондиционирања пре трансплантације коштане сржи) може смањити ефикасност Ендокан Бактера и стога довести до погоршања примарна патологија.
- Хлорамфеникол: Истовремена примена левомицетина доводи до продуженог преполовљења циклофосфамида и одлагања метаболизма.
- Флуконазол, итраконазол: Познато је да азолни антифунгални лекови (флуконазол, итраконазол) инхибирају метаболичку активност циклофосфамида цитокрома П450. Повећана изложеност токсичним метаболитима Ендокан Бактера примећена је код пацијената лечених итраконазолом.
- Прасугрел
- Сулфонамиди
- Тиотепа: Снажна инхибиција биоактивације циклофосфамида од стране тиотепе примећена је у режимима хемотерапије са високим дозама када се примењује један сат пре Ендокан Бактера. Редослед и време примене ова два лека могу бити критични фактори. Важност.
Повећање концентрације цитотоксичних метаболита може се десити са:
- Аллопуринол
- Хлорал хидрат
- Циметидин
- Дисулфирам
- Глицералдехид
- Индуктори хуманих јетрених и екстрахепатичних микросомалних ензима (нпр. Ензими цитокрома П450): Треба узети у обзир потенцијалну индукцију јетрених и екстрахепатичних микросомалних ензима у случају претходног или истовременог лечења супстанцама за које је познато да изазивају повећану активност таквих ензима као што је рифампицин , фенобарбитал, карбамазепин, бензодиазепини, фентоин, кантарион и кортикостероиди.
- Инхибитори протеазе: Истовремена употреба инхибитора протеазе може повећати концентрацију цитотоксичних метаболита. Код пацијената којима је даван циклофосфамид, доксорубицин и етопозид (ЦДЕ), употреба инхибитора протеаза је повезана са већом учесталошћу инфекција и неутропеније употреба третмана заснованог на ННРТИ.
- Ондансетрон: Фармакокинетичке интеракције су откривене између ондансетрона и Ендокан Бактера (у високим дозама) што доводи до смањења АУЦ (површина испод криве) за циклофосфамид.
Пошто грејпфрут садржи једињење способно да инхибира активацију циклофосфамида и сходно томе његову ефикасност, пацијент не би требало да конзумира грејпфрут или сок од грејпа.
Фармакодинамичке интеракције и интеракције са непознатим механизмима који утичу на употребу циклофосфамида
Комбинација или накнадна употреба циклофосфамида и других средстава са сличним токсичностима може изазвати комбиноване (велике) токсичне ефекте.
Повећање хематотоксичности и / или имуносупресије може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- АЦЕ инхибитори: АЦЕ инхибитори могу изазвати леукопенију.
- Натализумаб
- Пацлитаксел: Забележена је повећана хематотоксичност при примени циклофосфамида након инфузије са паклитакселом.
- Диуретици на бази тиазида или зидовудина
Повећана кардиотоксичност може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Антрациклини
- Пентостатин
- Цитарабин - Давање високих доза Ендокан Бактера и цитарабина истог дана, дакле у врло ограниченом временском интервалу, може резултирати повећањем кардиотоксичног ефекта, узимајући у обзир да је свака супстанца већ сама по себи кардиотоксична.
- Радиотерапија региона срца.
- Трастузумаб
Повећање плућне токсичности може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Амиодароне
- Г-ЦСФ или ГМ-ЦСФ (фактор стимулације колоније гранулоцитних макрофага и фактор стимулације колоније гранулоцита): Извештаји указују на повећан ризик од плућне токсичности (пнеумонија, алвеоларна фиброза) код пацијената који примају хемотерапију са цитотоксичним лековима, укључујући Ендокан Бактер и Г-ЦСФ или ГМ-ЦСФ.
Повећање нефротоксичности може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Амфотерицин Б.
- Индометацин: Истовремену примену индометацина треба спровести са највећом пажњом, јер је у једном случају откривена акутна интоксикација водом.
Повећање других токсичности:
- Азатиоприн: Повећан ризик од хепатотоксичности (некроза јетре) Бусулфан: повећана учесталост вено-оклузивних болести и мукозитиса.
- Инхибитори протеазе: повећана учесталост мукозитиса
Остале интеракције:
- Алкохол: Смањена антитуморска активност примећена је код животиња са раком када се етанол (алкохол) узимао истовремено са ниским оралним дозама циклофосфамида. Код неких пацијената алкохол може повећати еметичке ефекте и мучнину изазвану циклофосфамидом.
- Етанерцепт: Код пацијената са Вегенеровом грануломатозом, додавање етанерцепта стандардном третману циклофосфамидом било је повезано са већом учесталошћу нон-кожних чврстих тумора.
- Метронидазол: Акутна енцефалопатија је примећена код пацијената лечених циклофосфамидом и метронидазолом. Узрочна повезаност није јасна.У студији на животињама комбинација циклофосфамида и метронидазола била је повезана са повећаном токсичношћу циклофосфамида.
- Тамоксифен: Истовремена употреба тамоксифена и хемотерапије могу повећати ризик од тромбоемболијских компликација.
Интеракције које утичу на фармакокинетику и / или дејство других лекова
- Бупропион: Метаболизам циклофосфамида помоћу ЦИП2Б6 може инхибирати метаболизам бупропиона.
- Кумарини: Пријављени су и појачани и смањени ефекат варфарина код пацијената лечених варфарином и циклофосфамидом.
- Циклоспорини: Код пацијената лечених комбинацијом Ендокан Бактер и циклоспорина, утврђена је нижа концентрација циклоспорина у серуму него код пацијената који су примали само циклоспорин. Интеракција би могла резултирати повећаном инциденцом реакција одбацивања.
- Деполаризујући релаксанти мишића: Ако се истовремено примењују деполаризујући релаксанти мишића (нпр. Сукцинилхолинхалиди), може доћи до продужене „апнеје узроковане“ значајном и дуготрајном инхибицијом активности холинестеразе. Ако је пацијент лечен циклофосфамидом у року од 10 дана од „опште анестезије“ треба саветовати анестезиолога. "
- Дигоксин, β-ацетилдигоксин: Пријављено је да цитостатски третман нарушава цревну апсорпцију таблета дигоксина и β-ацетилдигоксина.
- Вакцине: Пошто циклофосфамид има имуносупресивне ефекте, пацијент може показати смањени одговор на истовремене вакцинације; вакцинација активним вакцинама може бити повезана са инфекцијом изазваном вакцином.
- Верапамил: Пријављено је да цитостатски третман нарушава интестиналну апсорпцију орално примењеног верапамила
Упозорења Важно је знати да:
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
- Треба размотрити могући пролаз Ендокан Бактера преко плаценте мајке. Лечење циклофосфамидом може изазвати абнормалности генотипа код мушкараца и жена.
- Ако постоје опасности по живот пацијенткиње током првог тромесечја трудноће, биће неопходно да се консултујете са лекаром како бисте прекинули трудноћу.
- Забележене су малформације код беба рођених од мајки лечених циклофосфамидом у првом тромесечју трудноће. Међутим, забележена су и деца без малформација рођена од жена изложених током првог тромесечја.
- Након првог тромесечја трудноће, ако се терапија не може одложити и пацијенткиња жели да настави трудноћу, може се применити хемотерапија након обавештавања пацијенткиње о малом, али могућем ризику од тератогених ефеката.
- Изложеност циклофосфамида ин утеро може изазвати прекид трудноће, успоравање раста фетуса и фетотоксичне ефекте који се јављају код новорођенчета, укључујући леукопенију, анемију, панцитопенију, тешку хипоплазију коштане сржи и гастроентеритис.
- Током лечења леком Ендокан Бактер и до 6 месеци по завршетку лечења, жене треба да избегавају трудноћу, а мушкарци избегавање зачећа деце.
- Резултати студија на животињама указују на то да се повећани ризик од прекида трудноће и малформација може задржати и након престанка узимања циклофосфамида све док постоје ооцити / фоликули који су били изложени циклофосфамиду у било којој фази сазријевања.
- Ако се циклофосфамид користи током трудноће или ако пацијенткиња затрудни током узимања овог лека или након престанка лечења, пацијенткињу треба обавестити о потенцијалним ризицима по фетус.
- Пошто циклофосфамид прелази у мајчино млеко, мајке неће морати да доје током терапије. Неутропенија, тромбоцитопенија, низак хемоглобин и дијареја су пријављени код дојенчади жена које су примале циклофосфамид.
- Мушкарци који ће бити лечени Ендокан Бактером морају бити обавештени о складиштењу сперме пре третмана.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због могућности појаве нуспојава узрокованих примјеном циклофосфамида, на примјер мучнине, повраћања, вртоглавице, замагљеног вида и оштећења вида које могу умањити способност управљања возилима или рада на машинама, љекар ће морати донијети индивидуалну одлуку о способности пацијент за управљање возилима или руковање машинама
Важне информације о неким састојцима
Таблете садрже лактозу и сахарозу, па се у случају утврђене нетолеранције на шећер обратите лекару пре узимања лека.
Дозирање и начин употребе Како се користи Ендокан Бактер: Дозирање
- Лек Ендокан Бактер треба да примењује само медицинско особље са искуством у онкологији.
- Лечење обично почиње интравенозним ињекцијама. Ако ово друго није могуће, Ендокан Бактер се може убризгати интрамускуларно. У посебним случајевима могућа је интраплеурална, интраперитонеална или ин ситу примена.За продужено лечење или за терапију дозама одржавања, након регресије симптома, препоручује се орална примена.
- Активирање циклофосфамида захтева метаболизам у јетри, па би пожељно да се примена врши орално или интравенозно.
Парентерална употреба
- Лекови који ће се користити парентерално треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица и промену боје раствора, када раствор и контејнер то дозвољавају.
- Пожељно је да се интравенозна примена даје као инфузија.
- Да би се смањила вероватноћа нежељених реакција за које се чини да су повезане са брзином примене (нпр. Отицање лица, главобоља, зачепљеност носа, упала власишта), лек треба убризгати или убризгати врло споро. Осим тога, трајање инфузије треба да буде одговарајуће количини и врсти транспортног раствора који ће се инфузирати.
- Ако се ињектира директно, раствор Ендокан Бактер мора се реконституисати са физиолошким раствором соли (0,9% натријум хлорида).За припрему раствора за ињекције следите упутства дата у одељку 6.6
- Пре парентералне примене, лек се мора потпуно растворити.
Дозирање треба прилагодити потребама сваког појединачног пацијента, узимајући у обзир опште реакције и крвну слику. Ако није другачије прописано, препоручују се следеће дозе:
а) континуирани третман: 3-6 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 120 - 240 мг / м2 телесне површине) и.в.;
б) терапија у интервалима од 2-5 дана: 10-15 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 400-600 мг / м2 телесне површине) и.в. ;
ц) Интервална терапија 10-20 дана: 20 до 40 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 800 - 1600 мг / м2 телесне површине) и.в.
Трајање терапије и интервали између једне и друге примене зависиће од индикација, од онколошких лекова који су вероватно повезани са циклофосфамидом, од општег стања пацијента, од лабораторијских параметара, посебно од крвне слике.
За терапију одржавања примењује се 50-200 мг дневно (1-4 обложене таблете), по потреби се могу применити веће дозе.
Довољне количине течности за подстицање диурезе треба уносити или инфузирати током или непосредно након узимања како би се смањио ризик од уринарне токсичности. Због тога би лек требало узимати ујутру. Важно је осигурати да се пацијенту обезбеди са водом.пражњење бешике у редовним интервалима.
Горе наведене дозе се углавном односе на третмане у којима се активна супстанца циклофосфамид користи као монотерапија. Ако се Ендокан Бактер комбинује са другим цитостатицима сличне токсичности, може бити потребно смањење дозе или продужење интервала.
Може се очекивати да ће употреба агенаса који стимулишу хематопоезу (фактори који стимулишу колоније и агенти који стимулишу еритропоезу) смањити ризик од мијелосупресивних компликација и / или помоћи у олакшавању заказаног дозирања.
Препоруке за смањење дозе код пацијената са мијелосупресијом
Препоруке за прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега
- Тешка хепатична или бубрежна инсуфицијенција захтева смањење дозе.
- Тешка инсуфицијенција јетре може бити повезана са смањеном активацијом циклофосфамида. Ово може променити ефикасност терапије циклофосфамидом и треба га узети у обзир при одређивању дозе и тумачењу одговора на изабрану дозу.
- Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, нарочито ако је тешка, смањена ренална елиминација може довести до повећања нивоа циклофосфамида у плазми и његових метаболита. То може довести до повећане токсичности и треба је узети у обзир при одређивању дозе за ову врсту пацијената.
- Препоручује се смањење од 25% за вредности билирубина у серуму између 3,1 и 5 мг / 100 мл и смањење од 50% за брзину гломеруларне филтрације мању од 10 мл / мин.
- Циклофосфамид и његови метаболити се могу дијализирати, мада могу постојати разлике у клиренсу на основу врсте технике дијализе која се користи. Код пацијената којима је потребна дијализа, треба одржавати значајан интервал између примене циклофосфамида и дијализе.
Старији грађани
- Код старијих особа, праћење токсичности и потреба за прилагођавањем дозе треба да одражавају већу учесталост абнормалности јетре, бубрега, срца или других органа и истовремену присутност других болести или терапију другим лековима.
Руковање
- Руковање и припрема циклофосфамида увек треба да се врши у складу са важећим смерницама за безбедно руковање цитотоксичним агенсима.
- Облога таблета спречава директан контакт са активним састојком за људе који рукују њима. Да би се спречило ненамерно излагање трећих страна активној супстанци, таблете се не смеју делити или дробити.
Припрема раствора за ињекције:
Ендокан Бактер за интравенозну примену припрема се у стакленим боцама типа ИИИ. За припрему раствора за ињекције, сувом праху мора се додати следећа количина физиолошког раствора (натријум хлорид 0,9%):
Пре парентералне примене супстанца се мора потпуно растворити
Супстанца се лако раствара ако се бочице, након додавања растварача (физиолошког раствора), снажно мућкају пола или један минут.
Ако се супстанца не отопи одмах без остављања остатака, препоручљиво је оставити раствор да одстоји неколико минута док не постане бистар. Убризгавањем растварача у бочицу настаје надпритисак који се може избећи увођењем друге стерилне игле у гумени чеп тако да ваздух излази из боце.
Циклофосфамид реконституисан у води је хипотоничан и не треба га директно убризгати.
Када се даје инфузијом, циклофосфамид се може реконституисати додавањем стерилне воде и инфузирати у препоручене интравенозне растворе.
Лек је компатибилан са следећим растворима за инфузију: раствор натријум хлорида, раствор глукозе, натријум хлорида и раствор глукозе, раствор натријум хлорида и калијум хлорида, калијум хлорид и раствор глукозе.
Раствор треба убризгати што је пре могуће након припреме. Рок употребе раствора: од 2 до 3 сата.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ендокан Бактер
- Озбиљне последице предозирања укључују манифестације токсичности зависне од дозе, као што су мијелосупресија, уротоксичност, кардиотоксичност (укључујући срчану инсуфицијенцију), венска оклузивна болест јетре и стоматитис. Погледајте одељак 4.4.
- Пошто није познат специфичан противотров за циклофосфамид, препоручљиво је поступити са великим опрезом кад год се користи.
- Циклофосфамид се може дијализирати. Стога је у случају предозирања или случајног тровања или у сврху самоубиства индицирана брза хемодијализа. Клиренс за дијализу од 78 мл / мин израчунат је на основу концентрације неметаболизованог циклофосфамида у дијализу (нормални бубрежни клиренс је приближно 5-11 мл / мин). Друга радна група пријавила је вредност од 194 мл / мин. После 6 сати дијализе, 72% примењене дозе циклофосфамида пронађено је у дијализат.
- Предозирање, између осталих реакција, може довести до мијелосупресије, претежно леукоцитопеније. Озбиљност и трајање мијелосупресије зависе од степена предозирања.Потребне су честе контроле крвне слике и праћење пацијената. У случају неутропеније, спровести профилаксу инфекције и лечити антибиотицима, а ако се развије тромбоцитопенија, по потреби обезбедити замену тромбоцита.
- Од суштинске је важности да се профилакса циститиса предузме са Уромитексаном (месна) јер може помоћи у спречавању или ограничењу уротоксичних ефеката предозирања циклофосфамидом.
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе ЕНДОКСАН БАКСТЕР -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ендокан Бактер
Као и сви лекови, ЕНДОКСАН БАКСТЕР може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељене реакције из клиничких испитивања
Листа нежељених реакција повезаних са циклофосфамидом заснована је на постмаркетиншким подацима (видети доле).
Постмаркетиншке нежељене реакције
Учесталост се заснива на следећој скали: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100-
* укључујући фаталне исходе
1 Следеће манифестације су повезане са мијелосупресијом и имуносупресијом услед циклофосфамида: повећан ризик и озбиљност упале плућа (укључујући фаталне исходе), друге бактеријске, гљивичне, вирусне, протозоалне и паразитске инфекције; реактивација латентних инфекција, укључујући вирусни хепатитис, туберкулозу, ЈЦ вирус са прогресивном мултифокалном леукоенцефалопатијом (укључујући фаталне исходе), Пнеумоцистис јировеци, херпес зостер, Стронгилоидес.
2 Акутна мијелоична леукемија, Акутна мијелоцитна леукемија
3 Не-Ходгкинов лимфом
4 Мијелосупресија се манифестује као отказивање коштане сржи
5 компликовано крварењем
6 са тромботском микроангиопатијом
7 Друге срчане патологије су: конгестивна срчана инсуфицијенција, дисфункција леве коморе, миокардитис, кардитис. Перикардни излив може напредовати до срчане тампонаде.
8 Друге васкуларне патологије: испирање
9 Друге бубрежне болести: Хемолитички уремички синдром (ХУС)
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен. УПОЗОРЕЊЕ: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувати лек на температури која не прелази + 25 ° Ц.
Боце се не смеју складиштити на температури вишој од назначене јер у овом случају може доћи до деградације активног састојка препознатљиве по жућкастој боји садржаја бочице која може попримити изглед растопљене супстанце.
Ваш лекар или здравствени радник не би требало да користе бочице чији садржај има горе описани изглед.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЉЕКОВИТИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ
САСТАВ
Ендокан Бактер 50 мг обложене таблете
Једна обложена таблета садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 53,5 мг што одговара анхидрованом циклофосфамиду 50 мг;
Помоћне супстанце: 85% глицерола, желатина, магнезијум стеарат, талк, двобазни калцијум фосфат, лактоза, кукурузни скроб;
Остале компоненте (премаз): Етилен гликол естар монтанске киселине, Полисорбат 20, Кармелоза натријум, Повидон, Колоидни силицијум диоксид, Макрогол 35000, Калцијум карбонат, Талк, Сахароза, Титанијум диоксид.
Ендокан Бактер 200 мг прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 213,8 мг што одговара анхидрованом циклофосфамиду 200 мг;
Помоћна супстанца: нема.
Ендокан Бактер 500 мг прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 534,5 мг што одговара анхидрованом циклофосфамиду 500 мг;
Помоћна супстанца: нема.
Ендокан Бактер 1 г прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 1,069 г што одговара анхидрованом циклофосфамиду 1 г; Помоћна супстанца: нема.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Обложене таблете и прашак за раствор за ињекције.
Ендокан Бактер 50 мг Обложене таблете: 50 таблета затворених у 5 блистера по 10 таблета
Ендокан Бактер 200 мг прах за раствор за ињекције: 10 стаклених бочица типа ИИИ
Ендокан Бактер 500 мг прах за раствор за ињекције: 1 стаклена боца типа ИИИ
Ендокан Бактер 1 г Прашак за раствор за ињекције: 1 стаклена боца типа ИИИ
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕНДОКСАН БАКСТЕР
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Ендокан Бактер 50 мг обложене таблете
Једна обложена таблета садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 53,5 мг, што одговара безводном циклофосфамиду 50 мг.
Помоћне супстанце: лактоза, сахароза
Ендокан Бактер 200 мг прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: Циклофосфамид монохидрат 213,8 мг, што одговара безводном циклофосфамиду 200 мг.
Ендокан Бактер 500 мг прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: циклофосфамид монохидрат 534,5 мг, што одговара безводном циклофосфамиду 500 мг.
Ендокан Бактер 1 г прах за раствор за ињекције
Једна стаклена боца типа ИИИ садржи:
Активни састојак: 1,069 г циклофосфамид монохидрата, што одговара 1 г безводног циклофосфамида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за ињекције.
Обложена таблета.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Цитостатски третман.
04.2 Дозирање и начин примене
• Лек Ендокан Бактер сме да примењује само медицинско особље са искуством у онкологији.
• Лечење обично почиње интравенозним ињекцијама. Ако ово друго није могуће, Ендокан Бактер се може убризгати интрамускуларно. У посебним случајевима, могућа је интраплеурална, интраперитонеална или локо примена.За продужено лечење или терапију дозама одржавања, након регресије симптома, препоручује се орална примена.
• Активација циклофосфамида захтева метаболизам у јетри, па се примена најбоље врши орално или интравенозно.
Парентерална употреба
• Лекови који се користе за парентералну примену треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица и промену боје раствора, када раствор и контејнер то дозвољавају.
• Пожељно је да се интравенозна примена даје као инфузија.
Да би се смањила вероватноћа нежељених реакција за које се чини да су повезане са брзином примене (нпр. Отицање лица, главобоља, зачепљеност носа, упала власишта), лек треба убризгати или убризгати врло споро. Осим тога, трајање инфузије треба да буде одговарајуће количини и врсти транспортног раствора који ће се инфузирати.
• Ако се ињектира директно, раствор Ендокан Бактер мора се реконституисати са физиолошким раствором соли (0,9% натријум хлорида). За припрему раствора за ињекције следите упутства дата у одељку 6.6
• Пре парентералне примене, лек се мора потпуно растворити.
Дозирање треба прилагодити потребама сваког појединачног пацијента, узимајући у обзир опште реакције и крвну слику.
Ако није другачије прописано, препоручују се следеће дозе.
За лечење се може узети у обзир следеће:
а) континуирани третман: 3-6 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 120 - 240 мг / м2 телесне површине) и.в.
б) терапија у интервалима од 2-5 дана: 10-15 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 400-600 мг / м2 телесне површине) и.в.
ц) Интервална терапија 10-20 дана: 20 до 40 мг / кг телесне тежине (еквивалентно 800 - 1600 мг / м2 телесне површине) и.в.
Трајање терапије и интервали између једне и друге примене зависиће од индикација, од онколошких лекова који су вероватно повезани са циклофосфамидом, од општег стања пацијента, од лабораторијских параметара, посебно од крвне слике.
За терапију одржавања примењује се 50-200 мг дневно (1-4 обложене таблете), по потреби се могу применити веће дозе.
Потребно је уносити или инфузирати довољне количине течности да би се стимулисала диуреза током или непосредно након примене како би се смањио ризик од токсичности уринарног тракта, па је пожељно да се лек узима ујутру. (погледајте одељак 4.4). Важно је осигурати да пацијент испразни бешику у редовним интервалима. Горе наведене дозе се углавном односе на третмане у којима се активна супстанца циклофосфамид користи као монотерапија.
Ако се Ендокан Бактер комбинује са другим цитостатицима сличне токсичности, може бити потребно смањење дозе или продужење интервала.
Може се очекивати да ће употреба агенаса који стимулишу хематопоезу (фактори који стимулишу колоније и агенти који стимулишу еритропоезу) смањити ризик од мијелосупресивних компликација и / или помоћи у олакшавању заказаног дозирања.
Препоруке за смањење дозе код пацијената са мијелосупресијом
Препоруке за прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега
• Тешка инсуфицијенција јетре или бубрега захтева смањење дозе.
• Тешка инсуфицијенција јетре може бити повезана са смањеном активацијом циклофосфамида. Ово може променити ефикасност терапије циклофосфамидом и треба га узети у обзир при одређивању дозе и тумачењу одговора на изабрану дозу.
• Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, нарочито ако је тешка, смањена ренална елиминација може довести до повећања нивоа циклофосфамида у плазми и његових метаболита. То може довести до повећане токсичности и треба је узети у обзир при одређивању дозе за ову врсту пацијената.
• Препоручује се смањење од 25% за вредности билирубина у серуму између 3,1 и 5 мг / 100 мл и смањење од 50% за брзину гломеруларне филтрације мању од 10 мл / мин.
• Циклофосфамид и његови метаболити се могу дијализирати, иако могу постојати разлике у клиренсу овисно о врсти технике дијализе која се користи. Код пацијената којима је потребна дијализа, треба одржавати значајан интервал између примене циклофосфамида и дијализе.
Старији грађани
Код старијих особа, праћење токсичности и потреба за прилагођавањем дозе треба да одражавају већу учесталост абнормалности јетре, бубрега, срца или других органа и истовремену присутност других болести или терапију другим лековима.
04.3 Контраиндикације
Ендокан Бактер не треба давати пацијентима са:
- преосетљивост на активну супстанцу, њене метаболите или било коју помоћну супстанцу
- озбиљно оштећење функције коштане сржи (посебно код пацијената који су прошли претходну терапију цитотоксичним средствима и / или радиотерапију),
- упала бешике (циститис),
- опструкција уринарног тока,
- сталне инфекције,
- током трудноће и дојења (видети 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Фактори ризика за токсичност циклофосфамида и њихове последице описане у овом и другим одељцима могу представљати контраиндикације ако се лек не користи за лечење стања опасних по живот. У овим ситуацијама неопходна је индивидуална процена односа очекиване користи и ризика.
УПОЗОРЕЊА
Токсичност за бубреге и мокраћне путеве
• Током терапије циклофосфамидом пријављени су хеморагични циститис, пијелитис, уретритис и хематурија. Такође се могу развити улцерација / некроза бешике, фиброза / контрактура и секундарни тумори.
• Уротоксичност може захтевати прекид лечења.
• Цистектомија може бити потребна за фиброзу, крварење или секундарне туморе.
• Пријављени су случајеви уротоксичности са фаталним исходом.
• Уротоксичност се може јавити и код краткотрајних и код дуготрајних третмана циклофосфамидом. Пријављен је хеморагични циститис након једне дозе циклофосфамида.
• Накнадна или истовремена радиотерапија или лечење бусулфаном може повећати ризик од хеморагијског циститиса изазваног циклофосфамидом.
• Генерално, циститис је у почетку стерилан, али може доћи до секундарне колонизације микроба.
• Еферентне опструкције уринарног тракта, циститис и инфекције морају се уклонити или исправити пре почетка терапије.
• Одговарајућа терапија Уромитексаном (ИНН: месна) или јака хидратација могу значајно смањити учесталост и тежину токсичности мокраћне бешике. Пазите да пацијенти празне бешику у редовним интервалима.
• Ако се током лечења Ендокан Бактером појави циститис повезан са микро или макрохематуријом, прекините терапију Ендокан Бактером до нормализације.
То се обично дешава неколико дана након престанка узимања лека, али циститис такође може да потраје.
• У случају тешког хеморагичног циститиса, лечење леком Ендокан Бактер треба генерално прекинути.
• Циклофосфамид је такође повезан са нефротоксичношћу, укључујући тубуларну некрозу.
• Хипонатремија повезана са повећањем укупне воде у телу, акутна интоксикација водом и синдром сличан СИАДХ (синдром недовољног лучења антидиуретског хормона) пријављени су заједно са давањем циклофосфамида. Пријављени су и фатални исходи.
• Пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом треба пажљиво пратити током терапије леком Ендокан Бактер због присуства еритроцита и других знакова уро / нефротоксичности (такође погледајте "Препоруке за прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега" одељак 4.2 "Дозирање и начин примене").
Мијелосупресија, имуносупресија, инфекције
Уопштено, Ендокан Бактер, као и све остале цитостатике, треба користити са највећом пажњом код слабих или старијих особа, као и код испитаника који су претходно били подвргнути радиотерапији.
Појединце са ослабљеним имунолошким системом, попут дијабетес мелитуса, хроничне болести јетре или бубрега, такође треба пажљиво пратити.
• Лечење циклофосфамидом може изазвати мијелосупресију и значајно сузбијање имунолошког одговора.
• Очекује се изражена мијелосупресија, посебно код пацијената који су претходно били подвргнути хемотерапији и / или радиотерапији или код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.
• Миелосупресија изазвана циклофосфамидом може изазвати леукопенију, неутропенију, тромбоцитопенију (повезану са већим ризиком од крварења) и анемију.
• Озбиљна имуносупресија довела је до тешких, понекад смртоносних инфекција. Пријављени су и сепса и септички шок. Инфекције пријављене циклофосфамидом укључују и упалу плућа и друге инфекције бактеријског, гљивичног, вирусног, протозоалног и паразитског порекла.
• Латентне инфекције се могу поново активирати. Реактивација је пријављена за различите инфекције бактеријског, гљивичног, вирусног, протозојског и паразитског порекла.
• Инфекције морају бити третиране на одговарајући начин.
• По нахођењу лекара који лечи, антимикробна профилакса може бити индицирана у неким случајевима неутропеније.
• У случају неутропеничне грознице и / или леукопеније, антибиотике и / или антимикотике треба применити као профилаксу.
• Ако је потребно, циклофосфамид треба опрезно користити код пацијената са тешким оштећењем функције коштане сржи и код пацијената са тешком имуносупресијом.
• Лечење циклофосфамидом можда неће бити индицирано или га треба прекинути или смањити дозу код пацијената који имају или су развили тешку инфекцију.
• Теоретски, смањење броја периферних крвних зрнаца и тромбоцита и времена потребног за опоравак је веће што је већа доза.
• Најнижи број леукоцита и тромбоцита обично се јавља једну до две недеље након почетка лечења.Коштана срж се опоравља релативно брзо и вредности крви се нормално нормализују након око 20 дана.
• Због тога је препоручљиво да сви пацијенти током лечења буду подвргнути пажљивој хематолошкој контроли са редовном контролом крвне слике.
- Број белих крвних зрнаца и тромбоцита и вредности хемоглобина треба проверавати пре сваке примене и у одговарајућим интервалима, ако је потребно сваки дан.
- Леукоците треба редовно проверавати током лечења, у интервалима од 5-7 дана на почетку лечења и свака 2 дана ако број падне испод 3000 / мм3 (погледајте такође одељак 4.2 "Дозирање и начин примене").
• Осим ако је стриктно неопходно, Ендокан Бактер не треба давати пацијентима са бројем белих крвних зрнаца испод 2.500 / мцл и / или бројем тромбоцита испод 50.000 / мцл.
• Такође се препоручује редовно праћење седимента урина због присуства еритроцита.
Кардиотоксичност, употреба код пацијената са срчаним обољењима
• Миокардитис и миокардитис су пријављени током лечења циклофосфамидом који могу бити праћени значајним перикардним изливом и тампонадом срца и довести до тешке, понекад фаталне, конгестивне срчане инсуфицијенције.
• Хистопатолошки преглед показао је углавном хеморагични миокардитис, а као секундарни ефекат на хеморагични миокардитис и некрозу миокарда појавио се хемоперикард.
• Запажена је акутна срчана токсичност при појединачној дози мањој од 20 мг / кг циклофосфамида.
• Након излагања режимима лечења, укључујући циклофосфамид, пријављене су суправентрикуларне аритмије (укључујући атријалну фибрилацију и треперење), као и вентрикуларне аритмије (укључујући тешка продужења КТ интервала повезана са вентрикуларном тахиаритмијом) код пацијената са или без других симптома кардиотоксичности.
• Показано је да се употреба високих доза циклофосфамида код пацијената у старијим годинама и код пацијената који су претходно имали радиотерапију срчаног региона и / или истовремени третман антрациклинима и пентостатином или другим кардиотоксичним агенсима (види пар. 4.5) може појачати кардиотоксични ефекат Ендокан Бактера. У том контексту, биће потребно редовно контролисати електролите и посебну пажњу посветити пацијентима са „историјом срчаних обољења“.
Плућна токсичност
• Пнеумонија и плућна фиброза су пријављене заједно са или након лечења циклофосфамидом. Пријављене су и плућне вено-оклузивне болести и други облици плућне токсичности. Пријављена је плућна токсичност која доводи до респираторне инсуфицијенције.
• Иако је учесталост плућне токсичности повезане са циклофосфамидом ниска, прогноза за погођене пацијенте је лоша.
• Чини се да је касни почетак упале плућа (више од 6 месеци након почетка лечења циклофосфамидом) повезан са посебно високим морталитетом. Пнеумонија се такође може појавити годинама након третмана циклофосфамидом.
• Пријављена је акутна плућна токсичност након појединачне дозе циклофосфамида.
Секундарни тумори
• Као и код цитостатичке терапије уопште, лечење циклофосфамидом такође носи ризик од секундарних карцинома и њихових прекурсора као касне последице.
• Повећава ризик од развоја карцинома уринарног тракта, као и мијелодиспластичних промена које делимично напредују до акутне леукемије. Други карциноми пријављени након употребе циклофосфамида или циклофосфамида укључују лимфом, рак штитне жлезде и саркоме.
• У неким случајевима, секундарни карцином се развио неколико година након прекида терапије циклофосфамидом. Тумори су такође пријављени након интраутерине изложености.
• Ризик од рака бешике може се значајно смањити спречавањем хеморагијског циститиса.
Вено-оклузивна патологија јетре
• Вено-оклузивна болест јетре (ВОЛД) је пријављена код пацијената који су примали циклофосфамид.
• Циторедуктивни третман у припреми за трансплантацију коштане сржи, који се састоји од циклофосфамида у комбинацији са интегралним зрачењем, бусулфаном или другим средствима, идентификован је као главни фактор ризика за развој ВОЛД (погледајте одељак 4.5). Након циторедуктивне терапије, клинички синдром се клинички развија 1 до 2 недеље након трансплантације и карактерише га брзо повећање телесне тежине, болна хепатомегалија, асцитес и хипербилирубинемија / жутица.
• Међутим, забележен је постепен развој ВОЛД-а код пацијената који су дуготрајно лечени ниским дозама имуносупресивних доза циклофосфамида.
• Као компликација ВОЛД -а, може се развити хепаторенални синдром и вишеорганска инсуфицијенција. Забележен је смртоносни исход за ВОЛД повезан са циклофосфамидом.
• Фактори ризика који предиспонирају пацијента за развој ВОЛД са високим дозама циторедуктивних терапија укључују:
- већ постојећи поремећаји функције јетре
- зрачна терапија абдомена е
- низак резултат перформанси
Генотоксичност
• Ендокан Бактер је генотоксичан и мутаген у мушким и женским соматским и заметним ћелијама. Због тога жене треба да избегавају трудноћу, а мушкарци избегавање зачећа деце док узимају лек Ендокан Бактер.
• Мушкарци би требало да избегавају зачеће деце до 6 месеци након престанка лечења.
• Студије на животињама указују да изложеност ооцитима током развоја фоликула може резултирати нижом стопом имплантације и неризичне трудноће и већим ризиком од малформација. Овај ефекат треба узети у обзир у случају оплодње или добровољне трудноће након престанка терапије циклофосфамидом. тачно трајање фоликуларног развоја код људи није познато, али може бити дуже од 12 месеци.
• Сексуално активни мушкарци и жене треба да користе ефикасне методе контрацепције у овом периоду.
Такође погледајте одељак 4.6.
Утицај на плодност
• Циклофосфамид омета оогенезу и сперматогенезу, што може изазвати неплодност код оба пола.
• Чини се да развој неплодности зависи од дозе циклофосфамида, трајања терапије и стања гонадне функције у време лечења.
• Стерилитет изазван циклофосфамидом може бити неповратан код неких пацијената.
Пацијенткиње
• Пролазна или трајна аменореја, повезана са смањеним лучењем естрогена и повећаним лучењем гонадотропина, развија се у значајном проценту жена лечених циклофосфамидом.
• Посебно код старијих жена, аменореја може бити трајна.
• Олигоменореја је такође пријављена у вези са третманом циклофосфамидом.
• Девојчице третиране циклофосфамидом у пубертету генерално нормално развијају секундарне полне карактеристике и имају редовне циклусе.
• Девојчице третиране циклофосфамидом у пред пубертету касније зачете деце.
• Девојчице лечене циклофосфамидом које су задржале функцију јајника након престанка лечења имају већи ризик од развоја преране менопаузе (прекид циклуса пре 40. године).
Мушки пацијенти
• Мушкарци лечени циклофосфамидом могу развити олигоспермију или азооспермију који су обично повезани са повећањем лучења гонадотропина, али нормалним лучењем тестостерона.
• Сексуална моћ и либидо генерално нису нарушени код ових пацијената.
• Дечаци третирани циклофосфамидом у предпубертету могу нормално развити секундарне полне карактеристике, али могу имати олигоспермију или азооспермију.
• Може доћи до различитог степена атрофије тестиса.
• Азооспермија изазвана циклофосфамидом је реверзибилна код неких пацијената, иако реверзибилност можда неће наступити неколико година након престанка терапије.
• Мушкарци који су накнадно зачети циклофосфамидом учинили привремено стерилним.
• С обзиром да лечење леком Ендокан Бактер може повећати ризик од трајне неплодности код мушкараца, пре третмана мушкарце треба обавестити о складиштењу сперме.
Анафилактичке реакције, унакрсна осетљивост са другим средствима за алкиловање
• У вези са циклофосфамидом су пријављене анафилактичке реакције, укључујући и оне са фаталним исходом.
• Пријављена је могућа унакрсна осетљивост са другим алкилирајућим агенсима.
Измена процеса зарастања рана
• Циклофосфамид може ометати нормалан процес зарастања рана.
Алопециа
• Пријављена је алопеција која се може чешће јављати са повећањем дозе.
• Алопеција може напредовати до ћелавости.
• Коса би требала нарасти након третмана лијеком или чак током третмана, иако се може разликовати у текстури и боји.
Мучнина и повраћање
• Примена циклофосфамида може изазвати мучнину и повраћање.
• Треба размотрити тренутне смернице о употреби антиеметика за спречавање и побољшање мучнине и повраћања.
• Алкохол може повећати еметичке ефекте и мучнину изазвану циклофосфамидом; из ових разлога треба избегавати конзумацију алкохола код пацијената који се лече циклофосфамидом.
Стоматитис
• Примена циклофосфамида може изазвати стоматитис (орални мукозитис)
• Треба узети у обзир тренутне смернице за превенцију и побољшање стоматитиса.
• Обратите посебну пажњу на оралну хигијену како бисте смањили учесталост стоматитиса.
Дијагностичка испитивања
Ниво шећера у крви треба редовно проверавати код пацијената са дијабетесом како би се могла брзо прилагодити антидијабетичка терапија (видети такође одељак 4.5 "Интеракције са другим лековима и други облици" интеракције ")
МЕРЕ УПОТРЕБЕ
Паравенска администрација
• С обзиром да се цитостатички ефекат лека Ендокан Бактер јавља након његове активације, који се одвија углавном у јетри, постоји само минималан ризик од оштећења ткива у случају случајне паравенске примене.
Белешка:
У случају случајног давања паравенозном ињекцијом, одмах прекините инфузију, аспирирајте течност пренету примењеном канилом и предузмите друге одговарајуће мере, нпр. Наводњавање подручја физиолошким раствором и имобилизација екстремитета.
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, нарочито ако је тешка, смањена ренална елиминација може довести до повећања нивоа циклофосфамида у плазми и његових метаболита. То може довести до повећане токсичности и треба је узети у обзир при одређивању дозе за ову врсту пацијената. Такође погледајте одељак 4.2.
Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
Тешка инсуфицијенција јетре може бити повезана са смањеном активацијом циклофосфамида. Ово може променити ефикасност терапије циклофосфамидом и треба га узети у обзир при одређивању дозе и тумачењу одговора на изабрану дозу. Злоупотреба алкохола може повећати ризик од развоја дисфункције јетре.
Употреба код пацијената са адреналектомијом
Пацијентима са адреналном инсуфицијенцијом може бити потребна повећана доза замене кортикоида ако су изложени стресу услед токсичности цитостатика, укључујући циклофосфамид.
Таблете садрже лактозу, па нису погодне за особе са недостатком лактазе, галактоземијом или синдромом малапсорпције глукозе / галактозе; садрже и сахарозу, па нису погодни за особе са наследном нетолеранцијом на фруктозу, синдромом малапсорпције глукозе / галактозе или недостатком сахаразе-изомалтазе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена или накнадна планирана примена других супстанци или третмана који би могли повећати вероватноћу или озбиљност токсичних ефеката (путем фармакодинамичких или фармакокинетичких интеракција) захтева пажљиво индивидуално разматрање очекиваних користи и ризика. Пацијенте који примају такве комбинације треба пажљиво пратити због симптома токсичности и на тај начин омогућити брзу интервенцију. Пацијенте лечене циклофосфамидом и агенсима који смањују његову активацију треба пратити ради могућег смањења терапијске ефикасности и потребе за прилагођавањем дозе.
Интеракције које утичу на фармакокинетику циклофосфамида и његових метаболита
• Хипогликемијски ефекат сулфонилуреја може се појачати, као и мијелосупресивно дејство, када се истовремено примењују алопуринол или хидрохлоротиазид.
• Смањена активација циклофосфамида може променити ефикасност третмана циклофосфамидом. Супстанце које успоравају активацију циклофосфамида укључују:
- Априпитант
- Бупропион
- Бусулфан: Примена високих доза Ендокан Бактера у року од 24 сата од терапије високим дозама бусулфана може узроковати смањени клиренс и "продужење полувремена елиминације" циклофосфамида.
- Ципрофлоксацин: Примена антибиотика на бази флуорокинолона (попут ципрофлоксацина) пре почетка лечења Ендокан Бактером (посебно у случају кондиционирања пре трансплантације коштане сржи) може смањити ефикасност Ендокан Бактера и стога довести до погоршања примарне патологије.
- Хлорамфеникол: Истовремена примена левомицетина доводи до продуженог преполовљења циклофосфамида и одлагања метаболизма.
- Флуконазол, итраконазол: Познато је да азолни антифунгални лекови (флуконазол, итраконазол) инхибирају активност метаболизма циклофосфамида цитокрома П450. Повећана изложеност токсичним метаболитима Ендокан Бактер је примећена код пацијената лечених итраконазолом.
- Прасугрел
- Сулфонамиди
- Тиотепа: Снажна инхибиција биоактивације циклофосфамида од стране тиотепе примећена је у режимима хемотерапије са високим дозама када се примењује један сат пре Ендокан Бактера. Редослед и време примене ова два лека могу бити кључни фактори.
• До повећања концентрације цитотоксичних метаболита може доћи са:
- Аллопуринол
- Хлорал хидрат
- Циметидин
- Дисулфирам
- Глицералдехид
- Индуктори јетрених и екстрахепатичних хуманих микросомалних ензима (нпр. Ензими цитокрома П450): Треба узети у обзир потенцијалну индукцију јетрених и екстрахепатичних микросомалних ензима у случају претходног или истовременог лечења супстанцама за које је познато да изазивају повећање „активности ензими као што су рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, бензодиазепини, фентоин, кантарион и кортикостероиди.
- Инхибитори протеазе: Истовремена употреба инхибитора протеазе може повећати концентрацију цитотоксичних метаболита. Код пацијената који су примали циклофосфамид, доксорубицин и етопозид (ЦДЕ), показало се да је употреба инхибитора протеазе повезана са већом учесталошћу инфекција и неутропеније него уз употребу третмана заснованог на ННРТИ.
- Ондансетрон: Фармакокинетичке интеракције су откривене између ондансетрона и Ендокан Бактера (у високим дозама) што доводи до смањења АУЦ (површина испод криве) за циклофосфамид.
• Пошто грејпфрут садржи једињење које може инхибирати активацију циклофосфамида, а тиме и његову ефикасност, пацијент не би требало да конзумира грејпфрут или сок од грејпа.
Фармакодинамичке интеракције и интеракције са непознатим механизмима који утичу на употребу циклофосфамида
Комбинација или накнадна употреба циклофосфамида и других средстава са сличним токсичностима може изазвати комбиноване (велике) токсичне ефекте.
• Повећање хематотоксичности и / или имуносупресије може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- АЦЕ инхибитори: АЦЕ инхибитори могу изазвати леукопенију.
- Натализумаб
- паклитаксел: Пријављено је повећање хематотоксичности када је циклофосфамид даван након инфузије са паклитакселом.
- диуретици на бази тиазида
- Зидовудин
• Повећана кардиотоксичност може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Антрациклини
- Пентостатини
- Цитарабин - Давање великих доза Ендокан Бактера и цитарабина истог дана, дакле у врло ограниченом временском интервалу, може резултирати повећањем кардиотоксичног ефекта, узимајући у обзир да је свака супстанца већ сама по себи кардиотоксична.
- Радиотерапија региона срца.
- Трастузумаб
• Повећање плућне токсичности може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Амиодарон
-Г-ЦСФ или ГМ-ЦСФ (фактор стимулације колоније гранулоцитних макрофага и фактор стимулације колоније гранулоцита): Извештаји указују на повећан ризик од плућне токсичности (пнеумонија, алвеоларна фиброза) код пацијената који примају цитотоксичну хемотерапију, укључујући Ендокан Бактер и ГЦСФ
- ГМ-ЦСФ.
• Повећање нефротоксичности може бити резултат комбинације ефеката циклофосфамида и, на пример:
- Амфотерицин Б.
- Индометацин: Истовремену примену индометацина треба спровести са највећом пажњом, јер је пријављено акутно тровање водом.
• Повећање других токсичности:
- азатиоприн: повећан ризик од хепатотоксичности (некроза јетре)
- Бусулфан: Пријављена је већа учесталост вено-оклузивних патологија и мукозитиса.
- Инхибитори протеазе: повећана учесталост мукозитиса.
Остале интеракције:
• Алкохол: Смањена антитуморска активност је примећена код животиња са раком када се етанол (алкохол) узимао истовремено са ниским оралним дозама циклофосфамида. Код неких пацијената алкохол може повећати еметичке ефекте и мучнину изазвану циклофосфамидом.
• Етанерцепт: Код пацијената са Вегенеровом грануломатозом, додавање етанерцепта стандардном третману циклофосфамидом било је повезано са већом учесталошћу солидних тумора који нису кожни.
• Метронидазол: Акутна енцефалопатија је примећена код пацијената лечених циклофосфамидом и метронидазолом. Узрочна повезаност није јасна.У студији на животињама комбинација циклофосфамида и метронидазола била је повезана са повећаном токсичношћу циклофосфамида.
• Тамоксифен: Истовремена употреба тамоксифена и хемотерапије могу повећати ризик од тромбоемболијских компликација.
Интеракције које утичу на фармакокинетику и / или дејство других лекова
• Бупропион: Метаболизам циклофосфамида помоћу ЦИП2Б6 може инхибирати метаболизам бупропиона.
• Кумарини: Пријављени су и појачани и смањени ефекат варфарина код пацијената лечених варфарином и циклофосфамидом.
• Циклоспорини: Код пацијената лечених комбинацијом Ендокан Бактер -а и циклоспорина утврђена је нижа концентрација циклоспорина у серуму него код пацијената који су примали само циклоспорине. Интеракција би могла резултирати повећаном инциденцом реакција одбацивања.
• Деполаризујући релаксанти мишића: Ако се истовремено примењују деполаризујући релаксанти мишића (нпр. Сукцинилхолинхалиди), може доћи до продужене „апнеје узроковане“ значајном и трајном инхибицијом активности холинестеразе. Ако је пацијент лечен циклофосфамидом у року од 10 дана од „опште анестезије, „треба саветовати анестезиолога.
• Дигоксин, β; -ацетилдигоксин: Пријављено је да цитостатски третман нарушава интестиналну апсорпцију таблета дигоксина и β; -ацетилдигоксина.
• Вакцине: Пошто циклофосфамид има имуносупресивне ефекте, пацијент може показати смањени одговор на истовремене вакцинације; вакцинација активним вакцинама може бити повезана са инфекцијом изазваном вакцином.
• Верапамил: Пријављено је да цитостатски третман нарушава интестиналну апсорпцију орално примењеног верапамила.
04.6 Трудноћа и дојење
• Треба размотрити могући пролаз Ендокан Бактера преко мајчине плаценте. Лечење циклофосфамидом може изазвати абнормалности у генотипу када се даје трудницама.
• Ако постоје опасности по живот пацијенткиње током првог тромесечја трудноће, биће неопходно да се консултујете са лекаром како бисте прекинули трудноћу.
• Забележене су малформације код беба рођених од мајки које су лечене циклофосфамидом током првог тромесечја трудноће. Међутим, забележена су и деца без малформација рођена од жена изложених током првог тромесечја.
• Након првог тромесечја трудноће, ако се терапија не може одложити и пацијенткиња жели да настави трудноћу, може се применити хемотерапија након обавештавања пацијенткиње о малом, али могућем ризику од тератогених ефеката.
• Излагање ин утеро циклофосфамиду може изазвати прекид трудноће, успоравање раста фетуса и фетотоксичне ефекте који се јављају код новорођенчета, укључујући леукопенију, анемију, панцитопенију, тешку хипоплазију коштане сржи и грастроентеритис.
• Током лечења леком Ендокан Бактер и до 6 месеци по завршетку лечења, жене треба да избегавају трудноћу, а мушкарци избегавање зачећа деце.
• Резултати студија на животињама указују на то да се повећани ризик од прекида трудноће и малформација може задржати и након престанка узимања циклофосфамида све док постоје ооцити / фоликули који су били изложени циклофосфамиду у било којој фази сазријевања. Референца на одјељак 4.4, Генотоксичност .
• Ако се циклофосфамид користи током трудноће или ако пацијенткиња затрудни током узимања овог лека или након престанка лечења (погледајте одељак 4.4, Генотоксичност), пацијенткињу треба обавестити о потенцијалним ризицима по фетус.
• Пошто циклофосфамид прелази у мајчино млеко, мајке неће морати да доје током терапије. Неутропенија, тромбоцитопенија, низак хемоглобин и дијареја су пријављени код дојенчади жена које су примале циклофосфамид.
• Мушкарци који ће бити лечени Ендокан Бактером треба да буду обавештени о складиштењу сперме пре третмана.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због могућности појаве нежељених ефеката услед примене циклофосфамида (нпр. Мучнина, повраћање, вртоглавица, замагљен вид и ослабљен вид) који могу умањити способност управљања возилима и рада са машинама, лекар ће морати да одлучи на индивидуалној основи. способност управљања возилима или рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције из клиничких испитивања
Листа нежељених реакција повезаних са циклофосфамидом заснована је на постмаркетиншким подацима (видети доле).
Постмаркетиншке нежељене реакције
Учесталост се заснива на следећој скали: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100-
* укључујући фаталне исходе
1 Следеће манифестације су повезане са мијелосупресијом и имуносупресијом услед циклофосфамида: повећан ризик и озбиљност упале плућа (укључујући фаталне исходе), друге бактеријске, гљивичне, вирусне, протозоалне и паразитске инфекције; реактивација латентних инфекција, укључујући вирусни хепатитис, туберкулозу, ЈЦ вирус са прогресивном мултифокалном леукоенцефалопатијом (укључујући фаталне исходе), Пнеумоцистис јировеци, херпес зостер, Стронгилоидес.
2 Акутна мијелоична леукемија, Акутна мијелоцитна леукемија
3 Не-Ходгкинов лимфом
4 Мијелосупресија се манифестује као отказивање коштане сржи
5 компликовано крварењем
6 са тромботском микроангиопатијом
7 Друге срчане патологије су: конгестивна срчана инсуфицијенција, дисфункција леве коморе, миокардитис, кардитис.
Перикардни излив може напредовати до срчане тампонаде.
8 Друге васкуларне патологије: испирање
9 Друге бубрежне болести: Хемолитички уремички синдром (ХУС)
04.9 Предозирање
• Озбиљне последице предозирања укључују манифестације токсичности зависне од дозе, као што су мијелосупресија, уротоксичност, кардиотоксичност (укључујући срчану инсуфицијенцију), јетрна вено-оклузивна болест и стоматитис. Погледајте одељак 4.4.
• Пошто није познат специфичан противотров за циклофосфамид, препоручљиво је поступити са великим опрезом кад год се користи.
• Циклофосфамид се може дијализирати. Стога је брза хемодијализа индицирана у случају предозирања или случајне интоксикације или самоубиства. Клиренс за дијализу од 78 мл / мин израчунат је на основу концентрације неметаболизованог циклофосфамида у дијализу (нормални бубрежни клиренс је приближно 5-11 мл / мин). Друга радна група пријавила је вредност од 194 мл / мин. После 6 сати дијализе, 72% примењене дозе циклофосфамида пронађено је у дијализат.
• Предозирање, између осталих реакција, може довести до мијелосупресије, претежно леукоцитопеније. Озбиљност и трајање мијелосупресије зависе од степена предозирања.Потребне су честе провере крвне слике и праћење пацијента.У случају неутропеније спречити инфекцију и лечити антибиотицима. Ако се развије тромбоцитопенија, по потреби обезбедите замену тромбоцита.
• Профилакса циститиса помоћу Уромитексана (месна) може помоћи у спречавању или ограничењу уротоксичних ефеката предозирања циклофосфамидом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антинеопластика, аналози азотног сенфа.
АТЦ ознака: Л01АА01.
Циклофосфамид је цитостат оксазафосфоринске групе и хемијски је повезан са Н-метил-бис (2-хлороетил) амином.
Циклофосфамид се инактивира ин витро и активира ин виво микросомалним ензимима јетре у 4-хидроксициклофосфамид, који је у равнотежи са сопственим таутомерним алдофосфамидом.
Цитотоксично деловање циклофосфамида засновано је на интеракцији између његових алкилирајућих метаболита и ДНК. Ова алкилација производи разбијање и спајање ланаца ДНК и формирање унакрсних веза протеина ДНК. У ћелијском циклусу пролаз кроз Г2 фазу је одложен. Цитотоксични ефекат није специфичан за фазу ћелијског циклуса већ за ћелијски циклус .
Не може се искључити унакрсна резистенција, посебно са структурно сличним цитостатицима, попут ифосфамида и других алкилирајућих агенаса.
05.2 Фармакокинетичка својства
Циклофосфамид се скоро потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта.
Код људи, појединачне интравенозне ињекције обележеног циклофосфамида праћене су у року од 24 сата са значајним смањењем концентрације циклофосфамида у плазми и његових метаболита, иако се детектирајући нивои могу задржати у плазми до 72 сата. у организму.
Просечан полуживот циклофосфамидног серума је приближно 7 сати код одраслих и приближно 4 сата код деце. Циклофосфамид и његови метаболити се у великој мери излучују бубрезима.
Нивои у крви након интравенозних и оралних доза су биоеквивалентни.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност
У поређењу са другим цитостатицима, акутна токсичност циклофосфамида је релативно ниска. Ово је доказано експериментима на мишевима, заморцима, зечевима и псима. Након једне интравенозне ињекције, ЛД50 код пацова износио је приближно 160 мг / кг, код мишева и замораца 400 мг / кг, код зечева 130 мг / кг и код паса 40 мг / кг.
Хронична токсичност
Хронична примена токсичних доза довела је до повреде јетре која се манифестује у облику дегенерације масног ткива праћене некрозом. Слузница црева није погођена. Праг за хепатотоксичне ефекте је 100 мг / кг код зечева и 10 мг / кг код паса. У експериментима на животињама, циклофосфамид и његови активни метаболити показали су мутагене, канцерогене и тератогене ефекте.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашак за раствор за ињекције: нема.
Обложене таблете: глицерол 85%, желатин, магнезијум стеарат, талк, динатријум калцијум фосфат, лактоза, кукурузни скроб, макрогол 35.000, калцијум карбонат, колоидни силицијум диоксид, повидон, натријум карамелоза, полисорбат 20, сахароза, титанијум диоксид, етилен гликол естар „монтанска киселина.
06.2 Некомпатибилност
Раствори који садрже бензил алкохол могу смањити стабилност циклофосфамида.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати лек на температури која не прелази + 25 ° Ц.
Раствор треба убризгати што је пре могуће након припреме.
Рок употребе раствора: од 2 до 3 сата.
Боце се не смеју складиштити на температури вишој од назначене јер у овом случају може доћи до деградације активног састојка препознатљиве по жућкастој боји садржаја бочице која може попримити изглед растопљене супстанце.
Не користите боце чији садржај има горе описани изглед.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Беле стаклене боце типа ИИИ са чепом од бутил гуме и алуминијумским чепом.
ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистери.
Паковање:
"200 мг прашка за раствор за ињекције" 10 200 мг стаклене бочице типа ИИИ;
"500 мг прашка за раствор за ињекције" 1 стаклена боца типа ИИИ 500 мг;
"1 г прашка за раствор за ињекције" 1 стаклена боца типа ИИИ 1 г;
"50 мг обложене таблете" 5 блистера са 10 обложених таблета од 50 мг.
Не могу се сва паковања ставити на тржиште.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Руковање и припрема циклофосфамида увек треба да се врши у складу са важећим смерницама за безбедно руковање цитотоксичним агенсима.
Облога таблета спречава директан контакт са активним састојком за људе који рукују њима. Да би се спречило ненамерно излагање трећих страна активној супстанци, таблете се не смеју делити или дробити.
Припрема раствора за ињекције:
Ендокан Бактер за интравенозну примену припрема се у стакленим боцама типа ИИИ.
За припрему раствора за ињекције, сувом праху мора се додати следећа количина физиолошког раствора (натријум хлорид 0,9%):
Пре парентералне примене супстанца се мора потпуно растворити. Супстанца се лако раствара ако се бочице, након додавања растварача (физиолошког раствора), снажно мућкају пола или један минут.
Ако се супстанца не отопи одмах без остављања остатака, препоручљиво је оставити раствор да одстоји неколико минута док не постане бистар. Убризгавањем растварача у бочицу настаје надпритисак који се може избећи увођењем друге стерилне игле у гумени чеп тако да ваздух излази из боце.
Циклофосфамид реконституисан у води је хипотоничан и не треба га директно убризгати.
Када се даје инфузијом, циклофосфамид се може реконституисати додавањем стерилне воде и инфузирати у препоручене интравенозне растворе.
Лек је компатибилан са следећим растворима за инфузију: раствор натријум хлорида, раствор глукозе, натријум хлорида и раствор глукозе, раствор натријум хлорида и калијум хлорида, калијум хлорид и раствор глукозе.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Бактер С.п.А. - Пиаззале делл "Индустриа, 20 - 00144 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Ендокан Бактер
50 мг обложене таблете: АИЦ 015628011
200 мг Прашак за раствор за ињекције 10 стаклених боца типа ИИИ 200 мг: АИЦ 015628062
500 мг Прашак за раствор за ињекције 1 стаклена боца типа ИИИ 500 мг: АИЦ 015628074
1 г Прашак за раствор за ињекције 1 стаклена боца типа ИИИ 1г: АИЦ 015628086
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Први А.И.Ц.: Септембар 1959.
Последња обнова А.И.Ц -а: октобар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одређивање АИФА -е у октобру 2012
-quando-preoccuparsi.jpg)
