Активни састојци: Монтелукаст
АИРИНГ 4 мг таблете за жвакање
Улошци за проветравање пакета доступни су за величине паковања:- АИРИНГ 4 мг таблете за жвакање
- ВАЗДУШНЕ таблете за жвакање од 5 мг
- АИРИНГ 10 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Аиринг? За шта је то?
АИРИНГ је антагонист леукотриенских рецептора који блокира супстанце које се зову леукотриени. Леукотриени узрокују сужавање и отицање дисајних путева у плућима. Блокирањем леукотриена, АИРИНГ побољшава симптоме астме и помаже у њеној контроли.
Лекар је преписао АИРИНГ за лечење астме, како би спречио симптоме астме и дању и ноћу.
- АИРИНГ се користи за лечење пацијената који немају адекватну контролу над својим лековима и потребни су им додатни лекови.
- АИРИНГ се такође може користити као алтернативни третман инхалацијским кортикостероидима за пацијенте од 2 до 5 година који нису недавно узимали оралне кортикостероиде за астму и за које се показало да не могу да користе кортикостероиде за астму.
- АИРИНГ такође спречава сужење дисајних путева изазвано вежбањем код пацијената старијих од 2 године.
Ваш лекар ће одредити како се користи АИРИНГ у зависности од симптома и тежине астме вашег детета.
Шта је астма?
Астма је дуготрајна болест.
Астма укључује:
- Отежано дисање због сужавања дисајних путева. Сужење дисајних путева се погоршава и побољшава као одговор на различите услове.
- Дишни путеви који реагују на многе иритантне стимулансе, попут дима цигарета, полена, хладног ваздуха или вежбања.
- Отицање (упала) дисајних путева.
Симптоми астме укључују: кашаљ, отежано дисање и стезање у грудима.
Контраиндикације Када се Аиринг не сме користити
Немојте давати свом детету ваздух ако је алергичан (преосетљив) на монтелукаст или било који други састојак ваздуха (видети 6. ДОДАТНЕ ИНФОРМАЦИЈЕ).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аиринг
Обавестите свог лекара о било којој садашњој или прошлој болести и алергијама.
Будите посебно пажљиви са АИРИНГ -ом
- ако се ваша астма или дисање погоршају, одмах се обратите лекару.
- АИРИНГ кроз уста не треба користити за лечење акутних напада астме.Ако дође до напада, следите упутства лекара. Увек са собом носите инхалационе лекове за хитне случајеве за лечење астме.
- Важно је да ваше дете узима све лекове за астму које вам је прописао лекар. АИРИНГ се не сме користити уместо других лекова за астму које вам је лекар прописао за ваше дете.
- Ако ваше дете узима лекове против астме, морате бити свесни да ако доживи комбинацију симптома попут синдрома сличног грипу, трнце или смањени додир у рукама или ногама, погоршање плућних симптома и / или црвенило кожу, требало би да се консултују са лекаром.
- Не бисте требали узимати ацетилсалицилну киселину (аспирин) или антиинфламаторне лекове (који се називају и нестероидни антиинфламаторни лекови или НСАИЛ) ако погоршају астму.
Употреба код деце
За децу од 2 до 5 година, доступне су таблете за жвакање АИРИНГ од 4 мг.
За децу од 6 до 14 година доступне су таблете за жвакање АИРИНГ од 5 мг.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат проветравања
Неки лекови могу ометати рад АИРИНГ -а, или АИРИНГ може ометати рад других лекова.
Обавестите свог лекара ако ваше дете узима или је недавно узимало друге лекове, чак и оне без рецепта.
Реците свом лекару ако ваше дете узима следеће лекове пре него што започне ЗРАЧЕЊЕ:
- Фенобарбитал (користи се за лечење епилепсије).
- Фенитоин (користи се за лечење епилепсије).
- Рифампицин (користи се за лечење туберкулозе и неких других инфекција).
Коришћење АИРИНГ -а са храном и пићем
АИРИНГ таблете за жвакање од 4 мг не треба узимати непосредно пре или после оброка. Мора се узети најмање 1 сат пре или 2 сата након оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Овај одељак се не примењује јер се АИРИНГ таблете за жвакање од 4 мг користе за децу узраста од 2 до 5 година. Међутим, следеће информације се односе на активну супстанцу, монтелукаст.
Употреба у трудноћи
Ако сте трудни или желите да затрудните, морате се обратити лекару пре него што узмете АИРИНГ. Ваш лекар ће утврдити да ли можете или не можете узети АИРИНГ под овим околностима.
Користите током дојења
Није познато да ли се АИРИНГ може појавити у мајчином млеку. Ако дојите или планирате дојење, морате се посаветовати са лекаром пре него што узмете АИРИНГ.
Вожња и управљање машинама
Не очекују се утицаји на способност управљања возилима и рада са машинама.
Појединачни одговори на лекове, међутим, могу се разликовати. Неки нежељени ефекти (попут вртоглавице и сомноленције) који су врло ретко пријављивани код лека АИРИНГ могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
Важне информације о неким састојцима АИРИНГ -а
АИРИНГ таблете за жвакање садрже аспартам, извор фенилаланина. Ако ваше дете има фенилкетонурију (ретки наследни поремећај метаболизма), имајте на уму да таблета за жвакање од 4 мг садржи фенилаланин у количини еквивалентној 0,674 мг фенилаланина по таблети.
Доза, начин и време примене Како се користи Аиринг: Дозирање
- Овај лек треба дати детету под надзором одрасле особе.
- Дете треба да узме само једну таблету АИРИНГ дневно како је прописао лекар.
- Таблету треба узети и ако ваше дете нема симптоме или има акутни напад астме.
- Увек узимајте АИРИНГ тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Узмите таблету на уста.
За децу од 2 до 5 година
Једна таблета за жвакање од 4 мг која се узима сваког дана увече. АИРИНГ таблете за жвакање од 4 мг не треба узимати непосредно пре или после оброка. Мора се узети најмање 1 сат пре или 2 сата након оброка.
Ако ваше дете узима ваздух, уверите се да не узима друге производе који садрже исту активну супстанцу, монтелукаст.
Ако сте заборавили свом детету дати ваздух
Покушајте да узмете АИРИНГ како је прописано. Међутим, ако сте заборавили да узмете таблету, наставите са узимањем лека у уобичајеној дози. Немојте давати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако ваше дете престане да узима АИРИНГ
Лечење АИРИНГ -ом може бити ефикасно против астме само ако га ваше дете наставља да узима.Важно је да наставите са узимањем АИРИНГ -а онолико дуго колико вам је лекар прописао. Ово ће помоћи у контроли астме ваше бебе.
Ако имате додатних питања о употреби АИРИНГ -а, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Аиринг
Одмах се обратите лекару. У већини извештаја о предозирању није било нежељених ефеката. Симптоми који се најчешће пријављују код предозирања код одраслих и дјеце укључују бол у трбуху, поспаност, жеђ, главобољу, повраћање и хиперактивност.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти проветравања
Као и сви лекови, АИРИНГ може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
У клиничким испитивањима са таблетама за жвакање монтелукаста од 4 мг, најчешће пријављени нежељени ефекти за које се верује да су повезани са монтелукастом (јављају се код најмање 1 на 100 пацијената и код мање од 1 на 10 педијатријских пацијената):
- бол у стомаку
- жеђ
Осим тога, следећи нежељени ефекат је забележен у клиничким студијама са монтелукастом 10 мг филмом обложене таблете и 5 мг таблете за жвакање:
- главобоља
Ови нежељени ефекти су обично били благи и јављали су се чешће код пацијената лечених монтелукастом него код оних који су лечени плацебом (таблета која не садржи супстанцу лекова).
Учесталост могућих нежељених ефеката наведених у наставку дефинисана је према следећој конвенцији:
- Веома често (јавља се код најмање 1 на 10 корисника)
- Често (јавља се код 1 до 10 корисника на 100)
- Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000)
- Веома ретко (јавља се код мање од 1 корисника на 10.000)
Осим тога, при комерцијалној употреби лека пријављени су следећи нежељени ефекти:
- инфекција горњих дисајних путева (врло често)
- повећана склоност крварењу (ретко)
- алергијске реакције, укључујући осип на кожи, отицање лица, усана, језика и / или грла које могу узроковати отежано дисање или гутање (мање често)
- промене у понашању и расположењу [промењени снови, укључујући ноћне море, несаницу, месечарење, раздражљивост, осећај анксиозности, немира, узнемиреност укључујући агресивно понашање или непријатељство, депресија (ретко); тремор (ретко); халуцинације, мисли и радње самоубиство (веома ретко) ]
- вртоглавица, поспаност, трнци, конвулзије (ретко)
- лупање срца (ретко)
- крварење из носа (ретко)
- дијареја, мучнина, повраћање (често); сува уста, пробавни поремећаји (ретко)
- хепатитис (упала јетре) (веома ретко)
- модрице, пруритус, уртикарија (неуобичајено), црвено болно отицање поткожног ткива које се најчешће налази на предњој страни ногу (нодосум еритема) (Веома ретко)
- бол у зглобовима или мишићима, грчеви у мишићима (ретко)
- грозница (уобичајено); осећај умора, мучнине, отечености (ретко)
Комплекс симптома као што је облик сличан грипу, трнци или утрнутост у рукама или ногама, погоршање плућних симптома и / или осип по кожи пријављен је у врло ретким случајевима током лечења астматичних пацијената са монтелукастом. Цхург-Страусс) . Ако се јави један или више ових симптома, пацијент треба да престане са узимањем лека и одмах се обрати лекару.
За додатне информације о нежељеним ефектима питајте свог лекара или фармацеута. Пријавите свом лекару или фармацеуту било које нуспојаве осим горе наведених или ако симптоми потрају или се погоршају.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Држите ВАЗДУХ ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити АИРИНГ након истека рока означеног на етикети са шест бројева иза речи ЕКСП. Прва два броја означавају месец; последње четири означавају годину. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта АИРИНГ садржи
- Активни састојак је монтелукаст. Свака таблета садржи монтелукаст натријум што одговара 4 мг монтелукаста.
- Помоћни састојци су: манитол (Е421), микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, црвени оксид гвожђа (Е172), хидроксипропилцелулоза, арома трешње (такође садржи глицерол триацетат (Е1518)), аспартам (Е951) и магнезијум стеарат.
Опис изгледа ВАЗДУХА и садржај паковања
Кутија са 28 таблета: 4 блистера по 7 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ВАЗДУХ 4 МГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Једна таблета за жвакање садржи:
Активни састојак: монтелукаст натријум, еквивалентно 4 мг монтелукаста.
Помоћна супстанца: аспартам (Е951) 1,2 мг по таблети.
За комплетну листу помоћних супстанци погледајте одељак "Листа помоћних супстанци".
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблета за жвакање.
Ружичаста, заобљена, биконвексна, пречника 8,5 мм, утиснута са "4" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
АИРИНГ је индикован за лечење астме као помоћна терапија код оних пацијената са упорном благом / умереном астмом који нису адекватно контролисани инхалацијским кортикостероидима и код којих је потребно краткотрајно деловање? „Пружају неадекватну клиничку контролу астме.
АИРИНГ такође може бити алтернативна опција лечења ниским дозама инхалационих кортикостероида за пацијенте од 2 до 5 година са благом перзистентном астмом који немају недавну историју озбиљних напада астме који захтевају употребу оралних кортикостероида и за које се показало да бити у немогућности да користе инхалационе кортикостероиде (видети одељак "Дозирање и начин примене").
АИРИНГ је такође индикован за профилаксу астме од 2 године старости где је доминантна компонента бронхоконстрикција изазвана вежбањем.
04.2 Дозирање и начин примене
Овај лек треба дати детету под надзором одрасле особе. Дозирање за педијатријске пацијенте у доби од 2 до 5 година је једна таблета за жвакање од 4 мг дневно, узета увече. Када се узима уз оброк, АИРИНГ треба узимати један сат пре или два сата након њега. Није потребно прилагођавање дозе у овој старосној групи. Формулација таблета за жвакање од 4 мг се не препоручује широј јавној педијатрији млађој од 2 године.
Опште препоруке. Терапијски ефекат АИРИНГ -а на параметре контроле астме постаје очигледан у року од једног дана. Саветујте пацијента да настави да узима АИРИНГ чак и када је астма под контролом, као и током периода погоршања астме.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или благим до умереним оштећењем јетре. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре. Дозирање је исто за пацијенте оба пола.
АИРИНГ као алтернативна опција лечења ниским дозама инхалационих кортикостероида за упорну благу астму:
Употреба монтелукаста се не препоручује као монотерапија код пацијената са умерено упорном астмом. Употребу монтелукаста као алтернативне могућности лечења ниским дозама инхалационих кортикостероида за децу са благом упорном астмом треба размотрити само за оне пацијенте који немају недавна историја озбиљних напада астме који захтевају оралне кортикостероиде и за које се показало да не могу да користе инхалационе кортикостероиде (видети „Терапијске индикације“). Упорна блага астма се дефинише као симптоми астме који се јављају више од једном недељно, али мање од једном дневно и ноћни симптоми који се јављају више од два пута месечно, али мање од једном недељно. Функција плућа између епизода је нормална. Ако се током праћења (обично у року од месец дана) не постигне задовољавајућа контрола астме, требало би размотрити потребу за додатном или различитом антиинфламаторном терапијом, на основу поступног приступа лечењу астме. .
ВАЗДУШНО као профилакса астме код пацијената старости између 2 и 5 година у којима је доминантна компонента бронхоконстрикција изазвана вежбањем :
Код пацијената од 2 до 5 година, бронхоконстрикција изазвана вежбањем може бити доминантна манифестација упорне астме која захтева лечење инхалационим кортикостероидима. Пацијенте треба проценити након 2-4 недеље лечења. Монтелукастом Ако се не постигне задовољавајући одговор, додатне или треба размотрити другачију терапију.
АИРИНГ терапија у односу на друге третмане за астму:
Када се АИРИНГ третман користи као додатна терапија инхалацијским кортикостероидима, АИРИНГ не треба нагло заменити инхалацијским кортикостероидима (видети одељак „Посебна упозорења и мере опреза при употреби“).
Филмом обложене таблете од 10 мг доступне су за одрасле и адолесценте старије од 15 година.
Таблете за жвакање од 5 мг су доступне за пацијенте између 6 и 14 година.
Начин примене
Таблета се мора жвакати.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Саветовати пацијента да не користи орални монтелукаст за лечење акутних напада астме и да има при руци одговарајуће лекове за хитне случајеве који се обично користе у таквим стањима. У случају акутног напада, треба користити инхалациони агонист адренергике. У случају да је пацијенту потребно више инхалација агониста? -Адренергика него обично, требало би да се јави лекару што је пре могуће.
Монтелукаст не треба нагло заменити инхалацијским или оралним кортикостероидима.
Нема података који показују да се орална доза кортикостероида може смањити истовременом применом монтелукаста.
У ретким случајевима, пацијенти на лековима против астме, укључујући монтелукаст, могу доживети системску еозинофилију, која се понекад манифестује као клиничка слика васкулитиса слична оној код Цхург-Страусс-овог синдрома, стања које се често лечи системским кортикостероидом. Ови случајеви су генерално, али не увек, били повезани са смањењем или прекидом оралне терапије кортикостероидима.
Не може се искључити нити доказати могућност да антагонисти леукотриенских рецептора буду повезани са настанком Цхург-Страусс синдрома. Лекари треба да прате пацијенте због еозинофилије, васкулитиса, огорчења плућних симптома, срчаних компликација и / или неуропатије. Пацијенте код којих се јаве ови симптоми потребно је проценити и поново размотрити њихове режиме лечења.
Безбедност и ефикасност таблета за жвакање од 4 мг нису утврђене код педијатријске популације млађе од 2 године. Због тога се њихова употреба не препоручује млађој од 2 године.
АИРИНГ садржи аспартам, извор фенилаланина. Пацијенти са фенилкетонуријом треба да имају на уму да свака таблета за жвакање од 4 мг садржи фенилаланин у количини еквивалентној 0,674 мг по дози.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Монтелукаст се може примењивати са другим лековима који се обично користе у профилакси и хроничном лечењу астме.У студијама интеракције лекова, препоручена клиничка доза монтелукаста није имала клинички значајне ефекте на фармакокинетику следећих лекова: теофилин, преднизон, преднизолон, контрацептиви орално (етинилестрадиол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Површина испод криве концентрације у плазми (АУЦ) монтелукаста смањена је за приближно 40% код испитаника који су примењени заједно са фенобарбиталом. Пошто се монтелукаст метаболише помоћу ЦИП 3А4, будите опрезни, посебно код деце, када се примењује монтелукаст. Истовремено са индукторима ЦИП 3А4, као што су фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Ин витро студије су показале да је монтелукаст снажан инхибитор ЦИП2Ц8. Међутим, подаци из клиничке студије интеракције лекова са монтелукастом и росиглитазоном (супстрат који се користи као репрезентативан тест за лекове који се примарно метаболишу помоћу ЦИП2Ц8) показали су, међутим, да монтелукаст не инхибира ЦИП2Ц8 ин виво. Због тога се не очекује да Монтелукаст значајно промени метаболизам лекова који се метаболишу овим ензимом (нпр. Паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба током трудноће
Студије на животињама не указују на постојање штетних ефеката на трудноћу или ембриофетални развој.
Ограничени подаци доступни у базама података о трудноћи не указују на постојање узрочно-последичне везе између АИРИНГ-а и малформација (дефекти удова) које се ретко пријављују у постмаркетиншком искуству широм света.
АИРИНГ се може користити у трудноћи само ако се јасно сматра неопходним.
Користите током дојења
Студије на пацовима су показале да се монтелукаст излучује у мајчино млеко (видети одељак "Претклинички подаци о безбедности"). Није познато да ли се монтелукаст излучује у млеко дојиља.
АИРИНГ се може користити током дојења само ако се јасно сматра неопходним.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сматра се да Монтелукаст не утиче на способност управљања возилима и рада са машинама, међутим, у врло ретким случајевима, неки људи су пријавили поспаност или вртоглавицу.
04.8 Нежељени ефекти
Монтелукаст је у клиничким студијама вреднован на следећи начин:
• 10 мг филмом обложене таблете код приближно 4.000 одраслих пацијената старијих од 15 година
• 5 мг таблете за жвакање код приближно 1750 педијатријских пацијената старости од 6 до 14 година
• 4 мг таблете за жвакање код 851 педијатријског пацијента старости од 2 до 5 година.
Често су пријављиване следеће нежељене реакције повезане са лековима (> 1/100, плацебо:
Уз континуирану терапију у клиничким испитивањима до 2 године код ограниченог броја одраслих пацијената и до 12 месеци код педијатријских пацијената од 6 до 14 година, безбедносни профил се није променио.
Кумулативно, 502 педијатријска пацијента у доби од 2 до 5 година лечена су монтелукастом најмање 3 месеца, 338 пацијената 6 месеци или више и 534 пацијента 12 месеци или више. Са продуженим третманом, безбедносни профил је остао непромењен чак и код ових пацијената.
Постмаркетиншко искуство
Нежељене реакције пријављене након стављања лека у промет наведене су у доњој табели, засноване на класи органских органа и терминологији специфичних нежељених искустава. Категорије учесталости су процењене на основу релевантних клиничких студија.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања монтелукастом. У студијама хроничне астме, монтелукаст се давао одраслим пацијентима у дозама до 200 мг / дан током 22 недеље, а у краткотрајним студијама до 900 мг / дан током приближно једне недеље, без клинички значајних нежељених догађаја.
У постмаркетиншком искуству и у клиничким испитивањима монтелукаста било је извештаја о акутном предозирању. То укључује извештаје код одраслих и деце са дозама до 1000 мг (приближно 61 мг / кг код детета од 42 месеца). у складу са сигурносним профилом код одраслих и педијатријских пацијената. Није било нежељених искустава у већини случајева предозирања. Најчешће уочена нежељена искуства била су у складу са сигурносним профилом монтелукаста и укључивала су бол у трбуху, поспаност, жеђ, главобољу, повраћање и психомоторна хиперактивност.
Није познато да ли се монтелукаст дијализује перитонеалном дијализом или хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други системски лекови за опструктивне болести дисајних путева. Антагонисти рецептора леукотриена.
АТЦ ознака: Р03Д Ц03.
Цистеинил-леукотриени (ЛТЦ4, ЛТД4, ЛТЕ4) су снажни упални еикозаноиди које ослобађају различите ћелије, укључујући мастоците и еозинофиле. Ови важни посредници у астми се везују за рецепторе цистеинил-леукотриена (ЦисЛТ), који се налазе код људи у респираторном тракту, и изазивају различите ефекте на респираторни тракт, укључујући бронхоконстрикцију, секрецију слузокоже, васкуларну пропустљивост и регрутовање еозинофила.
Монтелукаст је орално активно једињење које се са високим афинитетом и селективношћу везује за ЦисЛТ1 рецептор. У клиничким студијама, монтелукаст у малим дозама, као што је 5 мг, инхибира бронхоконстрикцију узроковану инхалацијом ЛТД4. Бронходилатација је примећена у року од два сата након оралне примене. Ефекат бронходилататора изазван бета-адренергичним агонистом био је адитиван оном који је произвео монтелукаст. Третман монтелукастом инхибирао је и рану и касну фазу бронхоконстрикције узроковану „изложеношћу“ антигену. Монтелукаст је, у поређењу са плацебом, смањио еозинофиле у периферној крви и код одраслих и код педијатријских пацијената. У одвојеној студији, лечење монтелукастом значајно је смањило еозинофиле респираторног тракта (као резултат „прегледа спутума“). Код одраслих и педијатријских пацијената од 2 до 14 година, монтелукаст је, у поређењу са плацебом, смањио еозинофиле у периферној крви уз побољшање клиничке контроле астме.
У студијама на одраслима у односу на плацебо, показало се да је монтелукаст, 10 мг једном дневно, значајно побољшао ФЕВ1 ујутру (промене у односу на почетне вредности 10,4% наспрам 2,7%), јутарњи врхунац експираторног протока (ПЕФР) (промене у односу на почетне вредности 24,5 л / мин вс 3,3 л / мин), и значајно смањује укупну употребу а -адренергичних агониста (промене у односу на почетну вредност -26,1% наспрам -4,6%). Дневни и ноћни симптом који су пријавили пацијенти био је значајно бољи од оног у плацебо групи.
У студијама за одрасле показало се да монтелукаст даје додатни клинички ефекат оном изазваном инхалацијским кортикостероидом (процентуалне промене у односу на полазну вредност за инхалирани беклометазон плус монтелукаст вс беклометазон у ФЕВ1, респективно: 5,43% наспрам 1 04% и употреба β -адренергичких агониста : -8,70% у односу на 2,64%). Показало се да је почетни одговор на монтелукаст бржи од инхалационог беклометазона (200 мцг два пута дневно, примењен помоћу одстојника), иако је беклометазон пружио већи средњи ефекат током целог периода од дванаест недеља испитивања (процентуалне промене у односу на полазну вредност за монтелукаст вс беклометазон у ФЕВ1, респективно: 7,49% наспрам 13,3% и употреба а -адренергичних агониста: -28,28% наспрам -43,89%). Међутим, „висок проценат пацијената лечених монтелукастом постигао је клинички одговор сличан оном који је примећен код беклометазона (нпр. 50% пацијената лечених беклометазоном постигло је побољшање ФЕВ1 за приближно 11% или више него на почетку, док је приближно 42% пацијената који су лечени монтелукастом постигли су исти одговор).
У 12-недељној, плацебом контролисаној студији на педијатријским пацијентима старости од 2 до 5 година, монтелукаст 4 мг једном дневно побољшао је параметре контроле астме у поређењу са плацебом, без обзира на истовремену примену контролних терапија (инхалациони / небулизовани кортикостероиди или инхалациони / небулизовани натријум кромогликат) . Шездесет посто пацијената није се лечило другим контролним терапијама. Монтелукаст је у поређењу са плацебом побољшао дневне симптоме (укључујући кашаљ, пискање, отежано дисање и ограничену моторичку активност) и ноћне симптоме. Монтелукаст је у поређењу са плацебом такође смањио употребу "по потреби"? -Агонисти и хитни кортикостероиди за погоршање астме. Пацијенти на терапији монтелукастом били су без астме више дана од оних који су примали плацебо. Третман је дао ефекат након прве дозе.
У 12-месечној плацебо контролисаној студији на педијатријским пацијентима старости од 2 до 5 година са благом астмом и епизодним погоршањима, монтелукаст 4 мг једном дневно значајно је смањио (п≤0,001) годишњу учесталост егзацербација (ЕЕ) у поређењу са плацебом (1,60 ЕЕ вс 2,34 ЕЕ, респективно), [ЕЕ је дефинисано као ≥3 узастопна дана са дневним симптомима који захтевају употребу а -агониста, или кортикостероида (орално или инхалацијски), или хоспитализације због астме]. Смањење годишње стопе ЕЕ било је 31,9%, са 95% ЦИ од 16,9, 44,1.
У осмонедељној студији на педијатријским пацијентима од 6 до 14 година, монтелукаст 5 мг једном дневно у поређењу са плацебом значајно је побољшао респираторну функцију (промена у односу на почетни ФЕВ1 8,71% вс 4,16%; промена у односу на основну вредност у АМ ПЕФР 27,9 л / мин вс 17,8 л / мин) и по потреби смањила „употребу а -агониста“ (промена у односу на основну вредност -11,7% наспрам + 8,2%).
У 12-месечној упоредној студији о ефикасности монтелукаста и инхалационог флутиказона за контролу астме код педијатријских пацијената старих од 6 до 14 година са упорном благом астмом, монтелукаст није био инфериоран у односу на флутиказон у повећању процента дана без потребе за терапијом спасавања ( РФД), примарна крајња тачка. Просечан проценат РФД током 12-месечног периода лечења повећан је са 61,6 на 84,0 у групи која је примала монтелукаст и са 60,9 на 86,7 у групи која је примала флутиказон. Разлика између група у најмањим квадратима (ЛС) средњег повећања процента РФД била је статистички значајна (-2,8 са 95% ЦИ -4,7, -0,9) Али унутар унапред дефинисане границе неинфериорности са клиничке тачке поглед.
И монтелукаст и флутиказон такође су побољшали контролу астме на секундарним варијаблама процењеним током 12-месечног периода лечења: ВЕФ1 се повећао са 1,83 на 2,09 у групи са монтелукастом и са 1,85 на 2,14 л у групи флутиказона. Разлика у средњем повећању ЛС у ФЕВ1 између група био је -0,02 л, са 95% ЦИ од -0,06, 0,02. Повећање очекиваног процента ФЕВ1 од почетне вредности било је 0,6% у групи која је примала монтелукаст, и 2,7% у групи која је примала флутиказон. Разлика између средњих вредности ЛС за промену очекиваног процента ФЕВ1 од почетне вредности била је -2,2% 95% ЦИ од -3,6, -0,7. Проценат дана који су користили β -агонисте смањио се са 38,0 на 15,4 у групи са монтелукастом, и на 38,5 на 12,8 у групи са флутиказонима. Разлика између група у ЛС значи проценат дана употреба β-агониста била је 2,7, са 95% ЦИ од 0,9, 4, 5.
Проценат пацијената са нападом астме (дефинисан као период погоршања астме који захтева лечење стероидима пер ос, непланирана лекарска посета, хитна помоћ или хоспитализација) износила је 32,2 у групи монтелукаст и 25,6 у групи флутиказона; однос квота (95% ЦИ) је био 1,38.
Проценат пацијената са системском (претежно оралном) употребом кортикостероида током студије био је 17,8% у групи са монтелукастом и 10,5% у групи са флутиказонима. Разлика у средњој вредности ЛС између група била је 7,3% са 95% ЦИ од 2,9, 11,7.
Значајно смањење бронхоконстрикције изазване вежбањем (БИЕ) показано је у 12-недељној студији код одраслих (максимално смањење ФЕВ1: 22,33% за монтелукаст вс 32,40% за плацебо; време опоравка ФЕВ1 до вредности која се не разликује више од 5% од основне вредности: 44,22 мин вс 60,64 мин.)
Овај ефекат се стално понављао током 12-недељног трајања студије. Смањење БИЕ је такође показано у краткотрајној студији на педијатријским пацијентима старости од 6 до 14 година (максимално смањење ФЕВ1: 18,27% вс 26,11%; време опоравка ФЕВ1 до вредности која се не разликује више од 5% од основне вредности: 17,76 мин вс 27,98 мин). У обе студије, ефекат је доказан на крају интервала дозирања једном дневно.
Код пацијената са астмом осетљивих на аспирин који су примали истовремени третман инхалационим и / или оралним кортикостероидима, лечење монтелукастом у поређењу са плацебом резултирало је значајним побољшањем контроле астме (процентуалне промене у односу на почетну вредност у ФЕВ1: 8,55% вс -1,74%; смањење укупне употребе а -адренергичних агониста у поређењу са основним вредностима: -27,78% вс 2,09%).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Монтелукаст се брзо апсорбује након оралне примене. За 10 мг филмом обложене таблете, средња вредност максималне концентрације у плазми (Цмак) код одраслих достиже се 3 сата (Тмак) након дозирања наташте. Средња биорасположивост након оралне примене је 64%. Орална биорасположивост и Цмак на њих не утиче оброк стандард. Сигурност и ефикасност доказани су у клиничким испитивањима у којима је давано 10 мг филмом обложених таблета без обзира на распоред уноса хране.
За таблете за жвакање од 5 мг, Цмак за одрасле се достиже након 2 сата дозирања наташте. Средња биорасположивост након оралне примене је 73% и смањује се на 63% уз оброк. стандард.
Након примене таблете за жвакање од 4 мг педијатријским пацијентима старости од 2 до 5 година наташте, Цмак се достиже за 2 сата. Просечан Ц је већи од 66%, док је Ц мин мањи него код одраслих који узимају таблету од 10 мг.
Дистрибуција
Више од 99% монтелукаста је везано за протеине плазме. Волумен дистрибуције монтелукаста у устаљеном стању у просеку износи 8-11 литара. Студије на пацовима са радиоактивно обележеним монтелукастом указују на минималну дистрибуцију кроз крвно -мождану баријеру. Надаље, 24 сата након примене дозе, утврђено је да су концентрације радио-обележене супстанце минималне у свим осталим ткивима.
Биотрансформација
Монтелукаст се опсежно метаболише. У студијама спроведеним са терапијским дозама, концентрације метаболита монтелукаста у плазми нису биле детектоване у равнотежном стању и код одраслих и код деце.
образовање ин витро коришћењем микросома људске јетре указује на то да су цитокроми П450 3А4, 2А6 и 2Ц9 укључени у метаболизам монтелукаста. На основу даљих налаза ин витро на микросомима јетре човека, монтелукаст, у терапијским концентрацијама у плазми, не инхибира цитокроме П450 3А4, 2Ц9, 1А2, 2А6, 2Ц19 или 2Д6. Допринос метаболита терапијском ефекту монтелукаста је минималан.
Елиминација
Код здраве одрасле особе ,. клиренс просечна концентрација монтелукаста у плазми је 45 мл / мин. Након оралне примене радиоактивно обележене дозе монтелукаста, 86% радиоактивности је откривено на петодневном тесту столице, а мање од 0,2% у урину. Ови подаци, заједно са онима који се односе на биорасположивост монтелукаста након оралне примене, указују на то да се монтелукаст и његови метаболити излучују готово искључиво путем жучи.
Карактеристике пацијената
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа или код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Студије код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом нису спроведене. Пошто се монтелукаст и његови метаболити елиминишу првенствено путем билијара, не очекује се прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Нема фармакокинетичких података о монтелукасту код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор> 9).
При високим дозама монтелукаста (20 - 60 пута веће од препоручене дозе за одрасле) примећено је смањење концентрације теофилина у плазми. Овај ефекат није примећен при препорученој дози од 10 мг једном дневно.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсичности на животињама примећене су благе и пролазне биохемијске промене у серуму СГПТ (АЛТ), глукозе, фосфора и триглицерида .. Знаци токсичности код животиња били су: повећана саливација, гастроинтестинални симптоми, растресита столица и дисбаланс електролита. То се десило у дозама које су пружале> 17 пута већу системску изложеност која је примећена са клиничком дозом. У студијама на животињама, монтелукаст није утицао на плодност и репродуктивни капацитет при системском излагању које је више од 24 пута премашило клиничку системску изложеност. У студији о плодности на женкама пацова, у дозама од 200 мг / кг / дан (> 69 пута више од системског клиничког изложеност) примећено је благо смањење тежине новорођенчади. У студијама на зечевима примећена је „већа учесталост непотпуног окоштавања него у контролној групи при„ системској изложености> 24 пута већој од оне примећене клиничким дозирањем. Код пацова нису уочене абнормалности. Показано је да Монтелукаст прелази плацентну баријеру и излучује се у мајчино млеко животиња.
Није било смртних случајева код мишева и пацова након појединачних оралних доза до 5.000 мг / кг, максималне тестиране дозе (15.000 мг / м2 и 30.000 мг / м2 код мишева и пацова, респективно). Доза је еквивалентна 25.000 пута већој препорученој дози код људи (заснована на тежини од 50 кг за одраслог пацијента).
Утврђено је да Монтелукаст нема фототоксичност за УВА, УВБ или спектар видљиве светлости у дозама до 500 мг / кг / дан (приближно 200 пута већа од системске изложености примећене у клиничким дозама) код мишева.
Монтелукаст није био мутаген у ин витро и ин виво тестовима, нити је био онкоген код глодара.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол (Е421), микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, црвени оксид гвожђа (Е172), хидроксипропилцелулоза, арома трешње (такође садржи глицерол триацетат (Е1518)), аспартам (Е951) и магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картонска кутија и ПА / алуминијум / ПВЦ // Алуминијумски блистери који садрже 28 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МЕЂУНАРОДНИ ХЕМИЈСКИ ЗАВОД ДР. ГИУСЕППЕ РЕНДЕ С.р.л. - Виа Салариа н. 1240 - 00138 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 041494016 - АИРИНГ 4 мг таблете за жвакање - 28 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Одлука АИФА -е од 12.02.2013
-allenamento-per-dimagrire.jpg)
