Активни састојци: Линаглиптин
Трајента 5 мг филм таблете
Индикације Зашто се користи Трајента? За шта је то?
Трајента садржи активну супстанцу линаглиптин, која припада класи лекова који се зову „орални антидијабетици“. Орални антидијабетици се користе за лечење високог нивоа шећера у крви.
Ови лекови делују тако што помажу организму да снизи ниво шећера у крви. Трајента се користи код 'дијабетеса типа 2' код одраслих, ако се болест не може адекватно контролисати оралним антидијабетичким лековима (метформин или сулфонилуреа) или само исхраном и вежбањем. Трајента се може користити заједно са другим антидијабетичким лековима (инсулин, метформин или сулфонилурее, нпр. Глимепирид, глипизид).
Важно је да наставите да следите савете које добијете од лекара или медицинске сестре у вези са исхраном и вежбањем.
Контраиндикације Када се Трајента не сме користити
Немојте узимати Трајента
- ако сте алергични на линаглиптин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Трајента
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете лек Трајента ако:
- имате дијабетес типа 1 (тело не производи инсулин) или дијабетичку кетоацидозу (компликацију дијабетеса са високим шећером у крви, брзим губитком тежине, мучнином или повраћањем). Трајента се не сме користити за лечење ових стања.
- ако узимате лек против дијабетеса познат као „сулфонилуреја“ (нпр. глимепирид, глипизид), ваш лекар може одлучити да смањи дозу сулфонилурее ако га узимате заједно са леком Трајента, како бисте избегли пренизак ниво шећера у крви.
- сте имали алергијске реакције на било који други лек који узимате ради контроле количине шећера у крви.
- имате болест панкреаса или сте је раније имали.
Ако осетите симптоме акутног панкреатитиса, као што су упорни и јаки болови у трбуху, требало би да посетите лекара.
Лезије коже карактеристичне за дијабетес честа су компликација ове болести. Саветујемо вам да следите препоруке лекара или медицинске сестре за негу коже и стопала.
Деца и адолесценти
Трајента се не препоручује деци и адолесцентима млађим од 18 година.
Старији грађани
Искуство код пацијената старијих од 80 година је ограничено
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Трајента
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно, морате рећи свом лекару ако узимате лекове који садрже било који од следећих активних састојака:
- Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин. Они се могу користити за контролу напада или хроничног бола.
- Рифампицин. Ово је антибиотик који се користи за лечење инфекција попут туберкулозе.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Боље је избегавати узимање лека Трајента ако сте трудни. Није познато да ли је Трајента опасна за фетус.
Није познато да ли Трајента прелази у мајчино млеко.
Вожња и управљање машинама
Трајента нема познат утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Узимање лека Трајента у комбинацији са лековима који се зову сулфонилуреје и / или инсулин може узроковати пренизак ниво шећера у крви (хипогликемију), што може утицати на вашу способност управљања возилима и рада на машинама или рада без заштитних баријера.
Доза, начин и време примене Како се користи Трајента: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза Трајенте је једна таблета од 5 мг једном дневно.
Трајенту можете узимати без обзира на храну.
Ваш лекар може прописати Трајенту у комбинацији са другим оралним антидијабетичким леком. Не заборавите да узимате све лекове које вам је прописао лекар како бисте постигли најбоље резултате за своје здравље.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Трајента
Ако сте узели више лека Трајента него што је требало
Ако сте узели више лека Трајента него што је требало, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете Трајента
- Ако сте заборавили да узмете дозу лека Трајента, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Никада не узимајте две дозе истог дана.
Ако престанете да користите Трајента
Немојте престати да користите Трајенту без претходног консултовања са лекаром. Ниво шећера у крви може порасти када престанете са узимањем лека Трајента.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Трајента
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки симптоми захтевају хитну медицинску помоћ
Престаните са узимањем лека Трајента и одмах се обратите лекару ако осетите следеће симптоме ниског шећера у крви: дрхтање, знојење, анксиозност, замагљен вид, трњење усана, бледило, промену расположења или конфузију (хипогликемија). Хипогликемија (учесталост: врло честа, може се јавити у више од 1 на 10 особа) је позната нуспојава комбинације лека Трајента са метформином и сулфонилурејом.
Неки пацијенти су доживели алергијске реакције (преосетљивост; учесталост није позната), које могу бити озбиљне и могу укључивати пискање и отежано дисање (бронхијална хиперреактивност; учесталост није позната). Неки пацијенти су доживели осип (учесталост ретко), осип (учесталост ретко) и отицање лица, усана, језика и грла који могу изазвати отежано дисање или гутање (ангиоедем; учесталост ретко). Ако осетите било који од горе наведених знакова болести, престаните са узимањем лека Трајента и одмах се обратите лекару, који ће вам можда прописати лек за лечење алергијске реакције и други лек за дијабетес.
Неки пацијенти су доживели упалу панкреаса (панкреатитис; учесталост није позната, не може се проценити из доступних података).
Престаните са узимањем лека Трајента и одмах се обратите лекару ако приметите било који од следећих озбиљних нежељених ефеката:
- Јаки и упорни болови у трбуху (предио желуца), који могу утицати на леђа, као и мучнина и повраћање, јер то могу бити знаци упале панкреаса (панкреатитис).
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали само Трајенту:
- Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): упала носа или грла (назофарингитис), кашаљ, повећани нивои ензима амилазе у плазми.
- Непознато (учесталост се не може проценити из доступних података): алергијске реакције (преосетљивост).
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали Трајенту и метформин:
- Мање често: упала носа или грла (назофарингитис), алергијске реакције (преосетљивост), кашаљ.
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте при узимању лека Трајента и инсулина:
- Мање често: упала носа или грла (назофарингитис), кашаљ, панкреатитис, констипација, повећани нивои ензима амилазе у плазми.
- Непознато: алергијске реакције (преосетљивост).
Неки пацијенти су доживели следеће нежељене ефекте када су узимали Трајенту, метформин и сулфонилуреју:
- Непознато: упала носа или грла (назофарингитис), алергијске реакције (преосетљивост), кашаљ, повећани нивои ензима амилазе у плазми.
Остали нежељени ефекти Трајенте укључују:
- Непознато: стварање пликова на кожи (булозни пемфигоид).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији иза „Рок употребе“.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити Трајенту ако приметите да је паковање оштећено или показује знаке неовлашћеног рада.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Трајента садржи
- Активна супстанца је линаглиптин. Свака обложена таблета (таблета) садржи 5 мг линаглиптина
- Помоћни састојци су језгра таблете: манитол, прежелатинирани скроб, кукурузни скроб, коповидон, магнезијум стеарат Превлака филма: хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), талк, макрогол, црвени гвожђе оксид (Е172)
Опис изгледа Трајента и садржај паковања
- Трајента таблете од 5 мг су пречника 8 мм, светло црвене, округле филмом обложене таблете са утиснутом ознаком "Д5" на једној страни и утиснутим логотипом Боехрингер Ингелхеим на другој.
- Трајента је доступна у алуминијумским / алуминијумским перфорираним блистерима. Паковања садрже таблете 10 к 1, 14 к 1, 28 к 1, 30 к 1, 56 к 1, 60 к 1, 84 к 1, 90 к 1, 98 к 1, 100 к 1 и 120 к 1.
Не продају се све величине паковања у вашој земљи.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРАЈЕНТА 5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 5 мг линаглиптина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета (таблета).
Округла, светло црвена, филмом обложена таблета пречника 8 мм са утиснутим натписом "Д5" на једној страни и утиснутим логотипом Боехрингер Ингелхеим на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Трајента је индикована у лечењу дијабетес мелитуса типа 2 ради побољшања контроле глукозе у крви код одраслих:
као монотерапија
• код пацијената са неадекватном контролом само исхраном и вежбањем и за које је метформин неприкладан због нетолеранције или контраиндикован због бубрежне инсуфицијенције.
као комбинована терапија
• у комбинацији са метформином, када исхрана и вежбе, заједно са самим метформином, не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
• у комбинацији са сулфонилурејом и метформином, када дијета и вежбање, заједно са комбинованом терапијом ова два лека, не обезбеђују одговарајућу контролу гликемије.
• у комбинацији са инсулином, са или без метформина, када овај режим монотерапије, заједно са исхраном и вежбањем, не обезбеђује одговарајућу контролу гликемије.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Доза линаглиптина је 5 мг једном дневно. Када се линаглиптин додаје метформину, треба одржавати дозу метформина и истовремено примењивати линаглиптин. Када се линаглиптин користи у комбинацији са сулфонилуреом или инсулином, може се размотрити нижа доза сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије (видети одељак 4.4).
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе лека Трајента код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Фармакокинетичке студије указују да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, али недостаје клиничко искуство код ових пацијената.
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости.
Међутим, клиничко искуство код пацијената старијих од 80 година је ограничено и треба бити опрезан у лечењу ове популације.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност линаглиптина код деце и адолесцената још нису утврђени.
Нема доступних података.
Начин примене
Трајента се може узимати са или без оброка у било које доба дана. Ако се доза пропусти, треба је узети чим се пацијент сети. Двострука доза се не сме узети истог дана.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Трајента се не сме користити код пацијената са дијабетесом типа 1 или за лечење дијабетичке кетоацидозе.
Хипогликемија
Монотерапија линаглиптином показала је упоредну „учесталост хипогликемије са плацебом. У клиничким испитивањима са линаглиптином као делом комбиноване терапије са лековима за које није познато да изазивају хипогликемију (метформин), стопе хипогликемије пријављене са линаглитпином биле су сличне онима пријављеним код пацијената који су узимали линагптин. плацебо.
Када је линаглиптин додан сулфонилуреји (метформин као позадинска терапија), учесталост хипогликемије је повећана у поређењу са плацебом (видети одељак 4.8).
Познато је да сулфонилурее и инсулин изазивају хипогликемију. Стога се саветује опрез када се линаглиптин користи у комбинацији са сулфонилурејом и / или инсулином. Може се размотрити смањење дозе сулфонилурее или инсулина (видети одељак 4.2).
Панкреатитис
Негативне реакције акутног панкреатитиса спонтано су пријављене током постмаркетиншког искуства са линаглиптином.Пацијенте треба обавестити о карактеристичним симптомима акутног панкреатитиса: јаки, упорни болови у трбуху. Панкреатитис. Ако се сумња на панкреатитис, лечење леком Трајента треба прекинути.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Евалуација интеракција ин витро
Линаглиптин је слаб конкурент и слаб до умерен инхибитор изоензима ЦИП3А4 који се заснива на механизму, али не инхибира друге изоензиме ЦИП. Он није индуктор ЦИП изоензима.
Линаглиптин је супстрат П-гликопротеина и инхибира транспорт дигоксина посредством Пгликопротеина
са малом снагом. На основу ових резултата и студија интеракције ин виво, сматра се да је мало вероватно да ће линаглиптин изазвати интеракције са другим супстратима П-гп.
Евалуација интеракција ин виво
Ефекти других лекова на линаглиптин
Доле описани клинички подаци указују на то да је ризик од клинички значајних интеракција које проистичу из истовремене примене лекова мали.
Метформин: Истовремена примена 850 мг метформина у више доза три пута дневно са 10 мг линаглиптина једном дневно није значајно променила фармакокинетику линаглиптина код здравих добровољаца.
Сулфонилуреје: истовремена примена једне дозе глибенкламида (глибурида) од 1,75 мг није утицала на стабилну фармакокинетику линаглиптина 5 мг.
Ритонавир: Истовремена примена појединачне оралне дозе од 5 мг линаглиптина и више од 200 мг оралних доза ритонавира, снажног инхибитора П-гликопротеина и ЦИП3А4, повећала је АУЦ и Цмак линаглиптина за приближно два и три пута. Концентрације невезаног лека, које су обично мање више од 1% у терапијској дози линаглиптина, повећане су 4 до 5 пута након истовремене примене са ритонавиром. Симулације равнотежних концентрација линаглиптина у плазми са и без ритонавира показале су да повећана изложеност није повезана са повећаном акумулацијом. Ове промене у фармакокинетици линаглиптина се не сматрају клинички релевантним. Стога се не очекују интеракције. Клинички релевантне са другим инхибиторима П-гликопротеина и ЦИП3А4.
Рифампицин: вишеструка истовремена примена линаглиптина у дози од 5 мг са рифампицином, снажним индуктором П-гликопротеина и ЦИП3А4, резултирала је смањењем АУЦ и Цмак линаглиптина за 39,6% односно 43,8%, равнотежног стања и приближно 30% смањења инхибиције ДПП-4. низводно. Стога се не може постићи потпуна ефикасност линаглиптина у комбинацији са јаким индукторима П-гп, посебно ако се они дају дугорочно. Истовремена примена са другим снажним индукторима П-гликопротеина и ЦИП3А4, као што су карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, није проучавана.
Ефекти линаглиптина на друге лекове
Као што је доле описано, линаглиптин у клиничким студијама није имао клинички значајан утицај на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, варфарина, дигоксина или оралних контрацептива, пружајући доказе ин виво мала склоност изазивању интеракција са супстратима лекова ЦИП3А4, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц8, П-гликопротеином и транспортером органских катјона (ОЦТ).
Метформин: Истовремена примена више дневних доза од 10 мг линаглиптина са 850 мг ОЦТ супстрата метформина није имала релевантан утицај на фармакокинетику метформина код здравих добровољаца. Због тога линаглиптин није инхибитор транспорта посредованог ОКТ-ом.
Сулфонилуреје: Истовремена примена више оралних доза од 5 мг линаглиптина и једне оралне дозе од 1,75 мг глибенкламида (глибурида) резултирала је клинички безначајним смањењем АУЦ и Цмак глибенкламида за 14%. Пошто се глибенкламид примарно метаболише помоћу ЦИП2Ц9, ови подаци такође подржавају закључак да линаглиптин није инхибитор ЦИП2Ц9. Не очекују се клинички значајне интеракције са другим сулфонилурејама (нпр. глипизидом, толбутамидом и глимепиридом) које, попут глибенкламида, углавном елиминишу помоћу ЦИП2Ц9.
Дигоксин: Истовремена примена више доза од 5 мг линаглиптина са више доза од 0,25 мг дигоксина није имала утицаја на фармакокинетику дигоксина код здравих добровољаца. Због тога линаглиптин није инхибитор транспорта ин виво посредује П-гликопротеин.
Варфарин: Вишеструке дневне дозе од 5 мг линаглиптина нису промениле фармакокинетику два С (-) или Р (+) енантиомера супстрата варфарина ЦИП2Ц9, када се дају као једна доза.
Симвастатин: Вишеструке дневне дозе линаглиптина код здравих добровољаца имале су минималан утицај на фармакокинетику стабилног стања супстрата ЦИП3А4 симвастатина. Након свакодневне примене дозе веће од терапеутске од 10 мг линаглиптина у комбинацији са 40 мг симвастатина током 6 дана, АУЦ симвастатина у плазми је повећан за 34%, а Цмак у плазми за 10%.
Орална контрацепција: Истовремена примена са линаглиптином у дози од 5 мг није променила фармакокинетику левоноргестрела или етинилестрадиола у стању динамичке равнотеже.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Употреба линаглиптина код трудница није проучавана. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Као мера предострожности, боље је избегавати употребу лека Трајента током трудноће.
Време храњења
Доступни фармакокинетички подаци код животиња показали су излучивање линаглиптина / метаболита у млеко.Не може се искључити ризик за дојену бебу. Одлука о томе да ли да се прекине дојење или да се прекине / избегне терапија леком Трајента мора се донети узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Плодност
Нису спроведене студије о утицају Трајенте на плодност људи. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Трајента нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Међутим, пацијенте треба упозорити на ризик од хипогликемије, посебно у комбинацији са сулфонилурејом и / или инсулином.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност лека Трајента процењена је код укупно 6.602 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2; од њих је 5.955 пацијената добило циљну дозу од 5 мг.
У плацебом контролисане студије, укључено је 6.666 пацијената, а 4.302 пацијената лечено је терапијском дозом од 5 мг линаглиптина. 3.964 пацијената је било изложено линаглиптину у дози од 5 мг једном дневно током ≥ 12 недеља.
У обједињеној анализи плацебо контролисаних студија, укупна инциденца нежељених догађаја код пацијената лечених плацебом била је слична оној код пацијената лечених линаглиптином у дози од 5 мг (63,1% наспрам 60,3%).
Прекид терапије због нежељених догађаја био је већи код пацијената који су примали плацебо него код оних који су узимали линаглиптин у дози од 5 мг (4,4% наспрам 3,3%).
Најчешће пријављена нежељена реакција била је хипогликемија, која је примећена код 14,6% пацијената лечених троструком комбинованом терапијом, линаглиптином плус метформином и сулфонилурејом, у поређењу са 7,6% код пацијената лечених плацебом.
У плацебо контролисаним студијама, 6,2% пацијената је доживело "хипогликемију" као нежељену реакцију на линаглиптин. Од тога је 5,1% било благо, 1,0% умерено, а 0,1% је класификовано као тешко. Случајеви панкреатитиса су чешће пријављивани код пацијената рандомизованих на линаглиптин (5 догађаја код 4 302 пацијената лечених линаглиптином у односу на 1 догађај код 2 364 пацијената који су примали плацебо) ).
Табела нежељених реакција
Због утицаја позадинске терапије на нежељене реакције (нпр. Хипогликемију), нежељене реакције су анализиране и приказане према одговарајућим режимима лечења (монотерапија, поред метформина, поред метформина и сулфонилуреје и поред инсулина).
Студије контролисане плацебом укључивале су студије у којима је линаглиптин даван као
• краткотрајна монотерапија до 4 недеље
• монотерапија у трајању од ≥ 12 недеља
• поред метформина
• поред метформина + сулфонилурее
• поред инсулина са или без метформина
Нежељене реакције, класификоване према органским системима и терминологији МедДРА-е, забележене код пацијената који су примали 5 мг линаглиптина у двоструко слепим студијама, као монотерапија или као додатна терапија, приказане су у доњој табели према терапијском режиму (видети табелу 1 ).
Нуспојаве су наведене по апсолутној учесталости. Учесталости су дефинисане као врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Табела 1 Нежељене реакције пријављене код пацијената који су узимали линаглиптин 5 мг дневно као монотерапију или као додатну терапију (учесталост утврђена обједињеном анализом студија контролисаних плацебом) у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству
* Засновано на постмаркетиншком искуству
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Симптоми
Током контролисаних клиничких испитивања код здравих добровољаца, појединачне дозе до 600 мг линаглиптина (што је 120 пута веће од препоручене дозе) углавном су се добро подносиле. Нема искуства са дозама већим од 600 мг код људи.
Терапија
У случају предозирања, разумно је користити уобичајене мере подршке, на пример уклањање неапсорбованог материјала из гастроинтестиналног тракта, прибегавање клиничком надзору и, ако је потребно, увођење клиничких мера.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Лекови за дијабетес, инхибитори дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4), АТЦ ознака: А10БХ05.
Механизам дејства
Линаглиптин је инхибитор ензима ДПП-4 (Дипептидил пептидаза 4, ЕЦ 3.4.14.5), ензима укљученог у инактивацију инкретинских хормона ГЛП-1 и ГИП (глукагон-сличан пептид-1, инсулинотропни полипептид зависан од глукозе) . Ови хормони се брзо разграђују ензимом ДПП-4. Оба инцретина су укључена у физиолошку регулацију хомеостазе глукозе. Инкретини се луче на ниском почетном нивоу током дана, а нивои расту одмах након оброка ГЛП-1 и ГИП повећавају биосинтезу инсулина и његово лучење из бета ћелија панкреаса у присуству нормалног и повишеног нивоа инсулина. Штавише, ГЛП-1 такође смањује лучење глукагона из алфа ћелија панкреаса, што доводи до смањења производње глукозе у јетри. Линаглиптин се врло ефикасно везује за ДПП-4 на реверзибилан начин и на тај начин доводи до сталног повећања и продужења нивоа активног инкретина. Линаглиптин зависно од глукозе повећава лучење инсулина и смањује лучење глукагона, што резултира укупним побољшањем хомеостазе глукозе. Линаглиптин се селективно веже за ДПП-4 и манифестује ин витро селективност> 10.000 пута већа од ДПП-8 или ДПП-9.
Клиничка ефикасност и безбедност
Спроведено је осам рандомизованих контролисаних студија ИИИ фазе у којима је учествовало 5.239 пацијената са дијабетесом типа 2, од којих је 3.319 лечено линаглиптином да би се проценила његова ефикасност и безбедност. Ове студије су обухватиле 929 пацијената старости или старости. Преко 65 година који су узимали линаглиптин. бубрежно оштећење и 143 пацијента са умереним оштећењем бубрега такође су узимали линаглиптин. Линаглиптин који се узима једном дневно изазвао је клинички значајна побољшања у контроли гликемије, без клинички значајних промена у телесној тежини. Слично смањење гликозилираног хемоглобина А1ц (ХбА1ц) пронађено је у свим подгрупама, укључујући и оне везано за пол, старост, оштећење бубрега и индекс телесне масе (БМИ). Виши основни ниво ХбА1ц био је повезан са већим смањењем ХбА1ц. У обједињеним студијама, постојала је значајна разлика у смањењу ХбА1ц између азијских пацијената (0,8%) и белаца (0,5%).
Линаглиптин као монотерапија код пацијената који се не могу лечити метформином
Ефикасност и безбедност линаглиптина као монотерапије процењивани су у 24-недељној двоструко слепој плацебо контролисаној студији. Лечење линаглиптином у дози од 5 мг једном дневно резултирало је значајним побољшањем ХбА1ц (промена -0,69% у односу на плацебо), код пацијената са почетни ХбА1ц од приближно 8%. Линаглиптин је такође показао значајно побољшање глукозе наташте (ФПГ) и 2 сата након оброка (ППГ) у поређењу са плацебом. Учесталост хипогликемије примећена код пацијената лечених линаглиптином била је слична као код пацијената лечени плацебом.
Ефикасност и безбедност монотерапије линаглиптином такође су процењени у 18-недељној двоструко слепој плацебо контролисаној студији код пацијената за које је терапија метформијом неприкладна, због нетолеранције или контраиндикована за изазивање отказивања бубрега. Линаглиптин је постигао значајно побољшање ХбА1ц (-0,57% промена у односу на плацебо), у односу на просечни основни ХбА1ц од 8,09%. Линаглиптин је такође показао значајно побољшање глукозе наташте (ФПГ) у поређењу са плацебом. Инциденца хипогликемије забележена код пацијената лечених линаглиптином била је слично оном код пацијената који су примали плацебо.
Линаглиптин у додатној комбинованој терапији са метформином
Ефикасност и безбедност линаглиптина у комбинацији са метформином процењивани су у 24-недељној двоструко слепој плацебо контролисаној студији која је показала значајно побољшање ХбА1ц (-0,64% промене у поређењу са плацебом). Од просечне почетне вредности ХбА1ц од 8% Линаглиптин је такође показао значајно побољшање глукозе у плазми наташте (ФПГ) и 2-часовне глукозе након оброка (ППГ) у поређењу са плацебом. Инциденција хипогликемије примећена код пацијената који су примали линаглиптин била је слична као код пацијената који су примали плацебо.
Линаглиптин у додатној комбинованој терапији са метформином и сулфонилурејом
Спроведена је 24-недељна студија контролисана плацебом како би се проценила ефикасност и безбедност линаглиптина у дози од 5 мг у поређењу са плацебом код пацијената који су били недовољно контролисани комбинацијом метформина и сулфонилурее. Линаглиптин је показао значајно побољшање ХбА1ц (-0,62% промена у односу на плацебо), са просечним почетним нивоом ХбА1ц од 8,14% .Линаглиптин је такође показао значајно побољшање у нивоу глукозе у крви наташте (ФПГ) и 2-часовном оброку после оброка (ППГ) у поређењу са плацебом .
Линаглиптин у комбинованој терапији са инсулином
Ефикасност и безбедност линаглиптина у дози од 5 мг у комбинацији са самим инсулином или у комбинацији са метформином и / или пиоглитазоном процењени су у 24-недељној двоструко слепој плацебо контролисаној студији. Линаглиптин је показао значајно побољшање крвног притиска. ХбА1ц (-0,65% промена у односу на плацебо), са просечне почетне вредности ХбА1ц од 8,3%. Линаглиптин је такође резултирао значајним побољшањем глукозе наташте (ФПГ), а већи проценат пацијената је постигао циљну телесну тежину ХбА1ц између група. Утицаји на липиде у плазми били су занемарљиви. хипогликемије примећене код пацијената који су примали линаглиптин била је слична оној код пацијената који су примали плацебо (линаглиптин 22,2%; плацебо 21,2%).
24-месечни подаци о линаглиптину у комбинованој терапији са метформином у односу на глимепирид
У студији која је упоређивала ефикасност и безбедност додавања 5 мг линаглиптина или глимепирида (средња доза 3 мг) само метформину, код пацијената са недовољном контролом гликемије, просечно смањење ХбА1ц је било - 0,16% са линаглиптином (просечна основна вредност ХбА1ц 7,69% ) и -0,36% са глимепиридом (средња основна вредност ХбА1ц 7,69%), са средњом разликом у третману од 0,20% (97,5% ЦИ: 0,09; 0,299). Учесталост хипогликемије у групи која је примала линаглиптин (7,5%) била је значајно нижа од оне у групи која је примала глимепирид (36,1%). Пацијенти који су примали линаглиптин показали су значајно смањење телесне тежине у односу на почетну вредност у поређењу са значајним повећањем телесне тежине код пацијената који су примали глимепирид (-1,39 према +1,29 кг).
Линаглиптин у комбинованој терапији код пацијената са тешким оштећењем бубрега, 12-недељни плацебо контролисани подаци (стабилна позадинска терапија) и плацебо контролисано продужење од 40 недеља (променљива позадинска терапија)
Ефикасност и безбедност линаглиптина такође су процењени код пацијената са дијабетесом типа 2 са тешким оштећењем бубрега у 12-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији у којој су позадинске хипогликемијске терапије биле стабилне Већина пацијената (80,5%) је примала инсулин као позадину терапију, самостално или у комбинацији са другим оралним антидијабетицима, попут сулфонилурее, глинида и пиоглитазона.
Након тога је уследио додатни период праћења од 40 недеља током ког је дозвољено прилагођавање дозе антидијабетичких лекова.
Линаглиптин је постигао значајно побољшање ХбА1ц (промена од -0,59% у поређењу са плацебом након 12 недеља), са просечне почетне вредности ХбА1ц од 8,2%. Уочена разлика у ХбА1ц у поређењу са плацебом била је -0, 72% након 52 недеље.
Није било значајних разлика у телесној тежини између група. Инциденција хипогликемије уочена код пацијената који су примали линаглиптин била је већа него код пацијената који су примали плацебо, због повећања асимптоматске хипогликемије. Није било разлике међу групама у учесталости тешке хипогликемије.
Линаглиптин у комбинованој терапији код старијих особа (≥ 70 година) са дијабетесом типа 2
Ефикасност и безбедност линаглиптина код старијих особа (≥ 70 година) са дијабетесом типа 2 процењена је у 24-недељној двоструко слепој студији. Пацијенти су примали метформин и / или сулфонилуреју и / или инсулин као позадинску терапију. Дозе антидијабетичких лекова у позадини производи су одржавани стабилним током првих 12 недеља, након чега је дозвољено прилагођавање дозе.Линаглиптин је произвео значајно побољшање ХбА1ц (-0,64% промене у поређењу са плацебом после 24 недеље) у односу на просечни основни ХбА1ц од 7,8%. Линаглиптин је такође произвео значајна побољшања у глукозе у плазми наташте (ФПГ) у поређењу са плацебом. Трендови телесне тежине нису били значајно различити. између група.
Кардиоваскуларни ризик
У независно процењеној проспективној мета-анализи кардиоваскуларних догађаја из 19 клиничких испитивања (у трајању од 18 недеља до 24 месеца), која је укључивала 9.459 пацијената са дијабетесом типа 2, лечење линаглиптином није било повезано са повећаним кардиоваскуларним ризиком. Примарни крајњи циљ, који се састојао од: појаве догађаја или времена до првог догађаја кардиоваскуларне смрти, инфаркта миокарда без смртног исхода, нефаталног можданог удара или хоспитализације због нестабилне ангине пекторис, није био значајно нижи за линаглиптин него у леченој упоредној групи. комбинација активне супстанце и плацеба [однос опасности 0,78 (интервал поузданости 95% 0,55; 1,12)]. Укупно 60 примарних догађаја догодило се у групи која је примала линаглиптин, а 62 у групама за поређење. До данас нема доказа о повећаном кардиоваскуларном ризику, али број догађаја у клиничким испитивањима искључује коначне закључке. Међутим, кардиоваскуларни догађаји били су слични између линаглиптина и плацеба (1,03% са линаглиптином наспрам 1,35% са плацебом).
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са линаглиптином у једној или више подскупина педијатријске популације са дијабетесом типа 2 (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика линаглиптина у великој мери је окарактерисана код здравих испитаника и код пацијената са дијабетесом типа 2. Након оралне примене дозе од 5 мг здравим пацијентима или добровољцима, линаглиптин се брзо апсорбује, при чему се јављају максималне концентрације у плазми (средњи Тмак). узимање дозе.
Концентрације линаглиптина у плазми се смањују трифазно са дугим терминалним полувременом (терминални полувреме елиминације за линаглиптин веће од 100 сати), што је углавном повезано са блиским засићењем везивања линаглиптина за ДПП-4 и које не доприноси гомилање лекова ..
Ефективни полувреме елиминације линаглиптина, одређено након оралне примене више доза линаглиптина од 5 мг, је приближно 12 сати. Након примене 5 мг линаглиптина једном дневно, равнотежна концентрација у плазми се постиже трећом дозом. АУЦ линаглиптина у плазми повећао се за приближно 33%након стационарних доза од 5 мг у односу на прву дозу.Интраиндивидуални и интериндивидуални коефицијент варијације АУЦ линаглиптина био је низак (12,6%, односно 28,5%).Будући да везивање линаглиптина за ДПП-4 зависи од концентрације, фармакокинетика линаглиптина заснована на укупној изложености није линеарна; у ствари, укупна АУЦ линаглиптина у плазми повећана је у мањој мери од пропорционалности дозе. "АУЦ невезаног лека повећава скоро пропорционално дозу.Фармакокинетика линаглиптина је генерално била слична код здравих испитаника и код пацијената са дијабетесом типа 2.
Апсорпција
Апсолутна биорасположивост линаглиптина је приближно 30%. Истовремена примена оброка са високим процентом масти и линаглитпина продужила је време до достизања Цмак за 2 сата и смањила Цмак за 15%, али није примећен ефекат на АУЦ0-72х. Не очекују се клинички значајне промене у Цмак и Тмак; стога се сматра линаглиптин може се давати са или без хране.
Дистрибуција
Као резултат везивања за ткиво, средњи привидни волумен дистрибуције у равнотежном стању након појединачне интравенозне дозе од 5 мг линаглиптина код здравих испитаника је приближно 1.110 литара, што указује да се линаглиптин у великој мери дистрибуира у ткивима. Везивање линаглиптина за протеине плазме зависи од концентрације и смањује се са приближно 99% при 1 нмол / Л на 75-89% при ≥ 30 нмол / Л, што одражава засићење везивања ДПП-4 са повећањем концентрације линаглиптина При високим концентрацијама, где је ДПП- 4 је потпуно засићен, 70-80% линаглиптина је везано за протеине плазме осим ДПП-4, стога је 30-20% било у слободној плазми.
Биотрансформација
Након оралне дозе [14Ц] линаглиптина од 10 мг, приближно 5% радиоактивности је елиминисано урином. Метаболизам игра подређену улогу у елиминацији линаглиптина.Велики метаболит је откривен са 13,3% релативне изложености линаглиптину у равнотежном стању, који је био фармаколошки неактиван и стога не доприноси инхибиторној активности линаглиптина на плазми ДПП-4.
Елиминација
Након оралне дозе [14Ц] линаглиптина код здравих испитаника, приближно 85%примењене радиоактивности је елиминисано у фецесу (80%) или урину (5%) у року од 4 дана од примене. Равнотежни бубрежни клиренс био је око 70 мл / мин.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Спроведена је отворена студија са више доза ради процене фармакокинетике линаглиптина (доза од 5 мг) код пацијената са различитим степеном хроничне бубрежне инсуфицијенције у поређењу са здравим контролним субјектима. Студија је обухватила пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом класификоване на основу клиренса креатинина као благе (од 50 до хемодијализе. Осим тога, пацијенти са Т2ДМ и тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина је процењен 24-часовним мерењима клиренса креатинина у урину или је процењен из серумског креатинина) засновано на Цоцкцрофт-Гаултовој формули:
ЦрЦл = (140 - старост) к тежина / 72 к креатинин у серуму [к 0,85 за жене], при чему се старост изражава у годинама, тежини у кг и серумском креатинину у мг / дл.
У стању равнотеже, изложеност линаглиптину код пацијената са благим оштећењем бубрега била је слична као код здравих испитаника. Код умереног оштећења бубрега, примећено је умерено повећање изложености 1,7 пута у поређењу са контролом. Изложеност Л "код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом била је повећана приближно 1,4 пута у поређењу са пацијентима са Т2ДМ са нормалном бубрежном функцијом. Предвиђања за АУЦ линаглиптина у стању динамичке равнотеже код пацијената са ЕСРД показала су изложеност сличну оној код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега. Штавише, не очекује се да ће се линаглиптин терапијски значајно елиминисати хемодијализом или перитонеалном дијализом. Због тога није потребно прилагођавање дозе линаглиптина код пацијената са било којим степеном оштећења бубрега.
Хепатична инсуфицијенција
Код пацијената без дијабетеса са благим, умереним и тешким оштећењем јетре (према Цхилд-Пугх класификацији), средњи АУЦ и Цмак линаглиптина били су слични онима код здравих контрола након примене више доза од 5 мг линаглиптина Без прилагођавања дозе линаглиптина се препоручује код дијабетичара са благим, умереним и тешким оштећењем јетре.
Индекс телесне масе (БМИ)
Није потребно прилагођавање дозе на основу БМИ. У популационој фармакокинетичкој анализи података фазе И и фазе ИИ, индекс телесне масе није имао клинички значајан утицај на фармакокинетику линаглиптина. Клиничке студије пре добијања дозволе за лек спроведене су са вредностима БМИ до 40 кг / м2.
Сек
Није потребно прилагођавање дозе на основу пола. У популационој фармакокинетичкој анализи података фазе И и фазе ИИ, пол није имао клинички значајан утицај на фармакокинетику линаглиптина.
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе на основу старости до 80 година, јер старост није имала клинички значајан утицај на фармакокинетику линаглиптина у популационој фармакокинетичкој анализи података фазе И и фазе ИИ.старији испитаници (65-80 година, најстарији пацијент имао је 78 година ) су имале концентрације линаглиптина у плазми упоредиве са концентрацијама млађих испитаника.
Педијатријска популација
Студије за карактеризацију фармакокинетике линаглиптина код педијатријских пацијената још нису спроведене.
Трка
Није потребно прилагођавање дозе на основу расе. У сложеној анализи доступних фармакокинетичких података, укључујући пацијенте белог, латиноамеричког, афричког и азијског порекла, раса није имала очигледан утицај на концентрације линаглиптина у плазми. Осим тога, фармакокинетичке карактеристике линаглиптина биле су сличне у клиничким студијама. Јапански, кинески и кавкаски добровољци.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Јетра, бубрези и гастроинтестинални тракт су главни циљни органи токсичности код мишева и пацова при поновљеним дозама линаглиптина 300 пута већим од изложености људима.
Код пацова, ефекти на репродуктивне органе, штитну жлезду и лимфне органе забележени су на нивоима већим од 1.500 пута већој од изложености људима. Код паса су примећене јаке псеудоалергијске реакције при средњим дозама, које су се секундарно због кардиоваскуларних промена, сматрале специфичним. Јетра, бубрези, желудац, репродуктивни органи, тимус, слезина и лимфни чворови били су циљни органи за токсичност код мајмуна Циномолгус на нивоима већим од 450 пута већој од изложености људима. На нивоима већим од 100 пута изложености људи, главни резултат код ових мајмуна била је иритација желуца.
Линаглиптин и његови главни метаболити не показују генотоксични потенцијал.
Двогодишње оралне студије канцерогености код пацова и мишева нису показале доказе о канцерогености код мужјака пацова или мишева. Само код женки мишева била је значајно већа учесталост малигног лимфома при највећој дози (> 200 пута већа од изложености људи), али се то не сматра релевантним за људе (објашњење: инциденција није повезана са лечењем, већ због велике варијабилности учесталост овог догађаја). На основу ових студија нема забринутости за карциногеност за људе.
НОАЕЛ за плодност, рани ембрионални развој и тератогеност код пацова је постављен на> 900 пута већу изложеност од људи, док је НОАЕЛ за токсичност за мајке, ембриофетал и потомство био 49 пута већи од изложености људима. Нису примећени тератогени ефекти код кунића који су били> 1.000 пута већи од изложености људима. НОАЕЛ 78 пута већа од изложености људи изведен је за ембрио-феталну токсичност код зечева, а за токсичност за мајку НОАЕЛ је био 2,1 пута већи од изложености људи.
Због тога се сматра да мало вероватно да ће линаглиптин утицати на репродукцију при терапијској изложености код људи.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Манитол
Преџелатинирани скроб (из кукуруза)
Кукурузни скроб
Коповидон
Магнезијум стеарат
Премазни филм
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е171)
Талц
Мацрогол
Црвени оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / алуминијумски перфорирани блистери за појединачну дозу, у картонима који садрже 10 к 1, 14 к 1, 28 к 1, 30 к 1, 56 к 1, 60 к 1, 84 к 1, 90 к 1, 98 к 1, 100 к 1 и 120 к 1 филмом обложене таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Боехрингер Ингелхеим Интернатионал ГмбХ
Бингер Стр. 173
Д-55216 Ингелхеим ам Рхеин
Немачка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/11/707/001 (10 таблета)
041401011
ЕУ/1/11/707/002 (14 таблета)
041401023
ЕУ/1/11/707/003 (28 таблета)
041401035
ЕУ/1/11/707/004 (30 таблета)
041401047
ЕУ/1/11/707/005 (56 таблета)
041401050
ЕУ/1/11/707/006 (60 таблета)
041401062
ЕУ/1/11/707/007 (84 таблете)
041401074
ЕУ/1/11/707/008 (90 таблета)
041401086
ЕУ/1/11/707/009 (98 таблета)
041401098
ЕУ/1/11/707/010 (100 таблета)
041401100
ЕУ/1/11/707/011 (120 таблета)
041401112
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 24. август 2011. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, септембар 2014
