ЛАНОКСИН - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Ланоксин - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Дигоксин

ЛАНОКСИН 0,0625 мг - таблете
ЛАНОКСИН 0,125 мг - таблете
ЛАНОКСИН 0,250 мг - таблете
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл - Раствор за ињекције
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл - сируп

Зашто се користи Ланокин? За шта је то?

ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА

Срчана терапија - дигиталис гликозиди.

ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ

ЛАНОКСИН је означен:

Лечење хроничне срчане инсуфицијенције са преовлађујућом систолном дисфункцијом.Терапеутски ефекти су израженији код пацијената са вентрикуларном дилатацијом.Дигоксин је посебно индикован када срчану инсуфицијенцију прати атријална фибрилација.
Лечење хроничне атријалне фибрилације и атријалног треперења у циљу сузбијања вентрикуларног одговора.

Контраиндикације Када се Ланокин не сме користити

Дигоксин је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу, друге гликозиде дигиталиса или било коју помоћну супстанцу. Дигоксин је контраиндикован у потпуном испрекиданом срчаном блоку или атриовентрикуларном блоку другог степена, нарочито ако постоје историја напада СтокесАдамс -а. Дигоксин је контраиндикован у аритмијама узрокованим интоксикацијом кардиоактивним гликозидом. Дигоксин је контраиндикован у суправентрикуларним аритмијама. Повезан са помоћним атриовентрикуларним путевима, као Волфф-Паркинсон-Вхите синдром, осим ако су електрофизиолошке карактеристике помоћних путева и могући штетни ефекти дигоксина на ове карактеристике адекватно процијењени.

Ако постоје докази о помоћном путу или сумња да је присутан, без историје претходних суправентрикуларних аритмија, дигоксин је и даље контраиндикован.

Дигоксин је контраиндикован код вентрикуларне тахикардије и вентрикуларне фибрилације.

Дигоксин је контраиндикован у опструктивној хипертрофичној кардиомиопатији, осим ако постоји истовремена атријална фибрилација или срчана инсуфицијенција, али чак и тада је потребан велики опрез при употреби дигоксина.

За садржај етилног алкохола (види параграф "Посебна упозорења") ЛАНОКСИН Сируп се не сме давати током трудноће, код пацијената који пате од болести јетре, епилепсије, алкохолизма, повреда или болести мозга.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ланокин

Интоксикација дигоксином може изазвати аритмије, од којих неке могу личити на оне за које је лек назначен.На пример, атријална тахикардија са променљивом атриовентрикуларном блокадом захтева велику пажњу јер је клинички ритам сличан атријалној фибрилацији.

Многе предности дигоксина у аритмијама произилазе из одређеног степена атриовентрикуларне блокаде проводљивости.

Међутим, када већ постоји непотпуни атриовентрикуларни блок, морају се предвидјети ефекти његовог брзог напредовања. У случају потпуног блокирања, идиовентрикуларни ритам бијега може бити потиснут.

У неким случајевима сино-атријалних поремећаја (нпр. Болест синусног чвора), дигоксин може узроковати или погоршати синусну брадикардију или узроковати синоатријалну блокаду.

Примена дигоксина у периоду непосредно након инфаркта миокарда није контраиндикована. Међутим, употреба инотропних лекова код неких пацијената у овом окружењу може довести до нежељеног повећања потражње миокарда за кисеоником и исхемије, а неке ретроспективне накнадне студије сугеришу да је дигоксин повезан са повећаним ризиком од смрти. могућност аритмија код пацијената који након инфаркта миокарда могу бити хипокалијемични и подложни хемодинамској нестабилности.

Ограничења која су накнадно наметнута директној кардиоверзији такође се морају узети у обзир.

Лечење дигоксином генерално треба избегавати код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом повезаном са срчаном амилоидозом. Међутим, ако алтернативни третмани нису одговарајући, дигоксин се може користити за контролу вентрикуларне фреквенције код пацијената са срчаном амилоидозом и атријалном фибрилацијом.

Дигоксин ретко може изазвати вазоконстрикцију и зато га треба избегавати код пацијената са миокардитисом.

Пацијенти са берибери болестима срца можда неће адекватно реаговати на дигоксин ако се већ постојећи недостатак тиамина није истовремено лечио.

Дигоксин се не сме користити у констриктивном перикардитису, осим ако се не користи за контролу вентрикуларне фреквенције током атријалне фибрилације или за побољшање систолне дисфункције.

Дигоксин побољшава толеранцију вежбања код пацијената са систоличком дисфункцијом леве коморе и нормалним синусним ритмом.

Ово може, али и не мора бити повезано са побољшањем хемодинамичког профила. Међутим, корист од дигоксина код пацијената са суправентрикуларном аритмијом је израженија у мировању, а мање је видљива при напору.

Употреба терапијских доза дигоксина може довести до продуженог ПР интервала и снижења СТ сегмента ЕКГ-а.Дигоксин може изазвати лажно позитивне промене у СТ-Т сегменту ЕКГ-а током теста на стрес. Ови електрофизиолошки ефекти одражавају очекиване ефекте лека и не указују на токсичност.

У случајевима када су срчани гликозиди узети у претходне две недеље, пацијенте треба прегледати препоруке за почетну дозу и препоручити смањење дозе.

Препоруке о дозирању треба прегледати ако су пацијенти старији или постоје други разлози због којих је смањен бубрежни клиренс дигоксина.Треба размотрити смањење и почетне дозе и дозе одржавања.

Код пацијената лечених дигоксином, серумске електролите и бубрежну функцију треба периодично пратити концентрацијом креатинина у серуму; учесталост прегледа зависи од клиничке ситуације.

Одређивање концентрације дигоксина у серуму може бити од велике помоћи при доношењу одлуке о даљој примени дигоксина, али други гликозиди и друге ендогене супстанце, слични дигоксину, могу у унакрсној реакцији давати лажно позитивне резултате.

Откривања направљена током привременог прекида терапије дигоксином могу бити прикладнија.

Интрамускуларна примена је болна и повезана је са некрозом мишића.

Овај начин примене се не може препоручити.

Брза интравенозна ињекција може узроковати вазоконстрикцију која резултира хипертензијом и / или смањеним коронарним протоком.

Због тога је спора интравенска примјена важна у случајевима хипертензивне срчане инсуфицијенције и акутног инфаркта миокарда.

Пацијенти са тешким респираторним обољењима могу имати повећану осетљивост миокарда на гликозиде дигиталиса.

Хипокалемија сензибилизира миокард на деловање кардиоактивних гликозида.

Хипоксија, хипомагнеземија и изражена хиперкалцемија повећавају осетљивост миокарда на кардиоактивне гликозиде.

Давање дигоксина пацијентима са обољењима штитне жлезде захтева опрез. Иницијалну дозу и дозу одржавања дигоксина треба смањити у случају хипофункције штитне жлезде.

У условима хипертиреозе постоји релативна резистенција на дигоксин и можда ће бити потребно повећати дозе.

Током лечења тиреотоксикозе, дозу треба постепено смањивати у односу на побољшање тиреотоксикозе.

Пацијентима са синдромом малапсорпције или гастроинтестиналном реконструкцијом могу бити потребне веће дозе дигоксина.

Директна електрична кардиоверзија

Ризик од изазивања опасних аритмија директном електричном кардиоверзијом значајно се повећава у присуству интоксикације дигиталисом и пропорционалан је енергији која се користи за кардиоверзију.

За изборну електричну кардиоверзију пацијента који узима дигоксин, лек треба прекинути 24 сата пре него што се изведе кардиоверзија.

У хитним случајевима, као што је срчани застој, покушај кардиоверзије треба учинити најмањом ефективном енергијом.

Директна електрична кардиоверзија није прикладна у лечењу аритмија узрокованих срчаним гликозидима.

Препарате Хиперицум перфоратум не треба узимати истовремено са лековима који садрже оралне контрацептиве, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин због ризика од смањења концентрације у плазми и смањене терапеутске ефикасности оралних контрацептива, дигоксина, теофилина, карбамазепина, фенобарбитала, фенида види Интеракције са другим лековима и друге облике интеракција).

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат ланоксина

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

То може бити због ефеката на бубрежно излучивање, везивање за ткиво, везивање за протеине плазме, дистрибуцију у телу, способност апсорпције у цревима и осетљивост на дигоксин.

Разматрање могућности интеракција када су предвиђене истовремене терапије најбоља је мера опреза, а у случају сумње препоручује се праћење вредности серумског дигоксина.

Дигоксин, у комбинацији са бета блокаторима, може продужити време атриовентрикуларне проводљивости.

Средства која изазивају хипокалијемију или интрацелуларно смањење калијума могу изазвати повећану осетљивост на дигоксин; то укључује: неке диуретике, соли литијума, кортикостероиде и карбеноксолон. До истовремене примене са диуретицима, попут диуретика у петљи или хидрохлоротиазида, треба доћи под пажљивим надзором електролита у серуму и бубрежне функције. Пацијенти лечени дигоксином су подложнији ефектима хиперкалемије погоршаној суксаметонијумом.Калцијум, нарочито када се даје брзо интравенозно, може изазвати озбиљне аритмије код дигитализованих пацијената.

Истовремена примена лапатиниба са оралним дигоксином довела је до повећања АУЦ дигоксина. Потребан је опрез када се дигоксин примењује истовремено са лапатинибом.

Бупропион и његов најважнији циркулишући метаболит, са и без дигоксина, стимулисали су транспорт дигоксина посредством ОАТП4Ц1. Студије су показале да ће везивање бупроприона и његових метаболита за ОАТП4Ц1 вероватно повећати транспорт дигоксина, а самим тим и повећати бубрежну секрецију дигоксина. Концентрација дигоксина у серуму може се повећати истовременом применом: амиодарона, флекаинида, празосина, пропафенона, кинидина, спиронолактона, макролидних антибиотика као што је, на пример. еритромицин и кларитромицин, тетрациклини (и по могућству други антибиотици), гентамицин, итраконазол, кинин, триметоприм, алпразолам, индометацин и пропантхелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (пролазни ефекат), рецептор рецептора тетанопресила, рецептор ритонанса, , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.

Концентрација дигоксина у серуму може се СМАЊИТИ истовременом применом: антацида, лаксатива неке запремине, каолин-пектина, акарбозе, неомицина, пенициламина, рифампицина, неких цитостатика, метоклопрамида, сулфасалазина, адреналина, салбутамола, холестирамин, фенифонијума, фенифонијума, фенифонијума и додатна ентерална исхрана.

Ако пацијент истовремено узима производе Хиперицум перфоратум, треба пратити ниво дигоксина у плазми и прекинути терапију производима Хиперицум перфоратум.

Ниво дигоксина у плазми може се повећати престанком примене Хиперицум перфоратум. Можда ће бити потребно прилагодити дозу дигоксина.

Средства за блокирање калцијумових канала могу изазвати повећање или никакву промену нивоа серумског дигоксина.

Верапамил, фелодипин и тиапамил повећавају ниво дигоксина у серуму.

Нифедипин и дилтиазем могу, али и не морају утицати на ниво дигоксина у серуму, док исрадипин не изазива никакве промене.Познато је да сами антагонисти калцијума имају депресивне ефекте на проводљивост синоатријалног чвора и атриовентрикуларног чвора, посебно дилтиазема и верапамила.

Симпатомиметички лекови имају позитивне хронотропне ефекте који могу промовисати срчане аритмије. Они такође могу довести до хипокалијемије, која може довести до или погоршати срчане аритмије. Истовремена употреба дигоксина и симпатомиметика може повећати ризик од срчаних аритмија.

Лекови који мењају васкуларни тонус аферентних и еферентних артериола могу оштетити гломеруларну филтрацију. Лекови инхибитори ензима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕИ), антагонисти рецептора ангиотензина (АРБ), нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) и инхибитори циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2) нису значајно променили фармакокинетику дигоксина и нису доследно променили фармакокинетичке параметре међутим, ови лекови могу променити бубрежну функцију код неких пацијената, што доводи до секундарног повећања нивоа дигоксина.

Милринон не мења равнотежни ниво дигоксина у серуму.

Код пацијената који су примали диуретике и АЦЕ инхибиторе, или само диуретике, престанак примене дигоксина резултирао је клиничким погоршањем.

Дигоксин је супстрат П-гликопротеина. Због тога инхибитори П-гликопротеина могу повећати концентрацију дигоксина у крви повећањем његове апсорпције и / или смањењем бубрежног клиренса. Индукција П-гликопротеина може довести до смањења концентрације дигоксина. крв.

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали неке друге лекове, чак и оне без рецепта

Упозорења Важно је знати да:

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек

Плодност

Нема доступних података о утицају дигоксина на плодност људи. Нема података о тератогеним ефектима дигоксина.

Трудноћа

Употреба дигоксина током трудноће није контраиндикована; иако је његова доза мање предвидљива код трудница него у трудноћи, у неким случајевима може бити потребно повећање дозе током трудноће. Контраиндикације "у вези са саставом сирупа.

Као и код свих лекова, о употреби у трудноћи треба размишљати само када очекивана терапијска корист за мајку надмашује потенцијални ризик за фетус.

Упркос значајној изложености дигиталису пре рођења, нису уочени релевантни нежељени догађаји код фетуса или новорођенчади када је концентрација дигоксина у мајчином серуму одржавана у границама нормале.

Иако се претпоставља да директан ефекат дигоксина на миометријум може да доведе до рођења релативно недоношчади и мале телесне тежине, не може се искључити улога основне болести срца.

Давање дигоксина мајкама успешно се користи за лечење феталне тахикардије и конгестивне срчане инсуфицијенције.

Нежељени ефекти који утичу на фетус пријављени су код мајки са интоксикацијом дигиталисом.

Време храњења

Иако се дигоксин излучује у мајчино млеко, количине лека су занемарљиве и дојење није контраиндиковано.

Новорођенчад и недоношчад

Код новорођенчади и недоношчади дозе се морају одредити узимајући у обзир могућу нижу толеранцију према дигиталису, у односу на могућу функционалну незрелост јетре и бубрега.

Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама

Будући да су пријављени случајеви поремећаја вида и ЦНС -а код пацијената који су примали дигоксин, пацијенти би требали бити опрезни прије управљања возилима, рада са машинама или бављења опасним активностима.

Због присутности етилног алкохола, ЛАНОКСИН Сируп може смањити способност управљања возилима и рада на машинама.

Важне информације о неким састојцима

ЛАНОКСИН сируп садржи метил парахидроксибензоат; ова супстанца може изазвати алергијске реакције (чак и одложене)

ЛАНОКСИН сируп садржи сахарозу, ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Садржај алкохола у ЛАНОКСИН сирупу може да измени или појача дејство других лекова.

100 мл ЛАНОКСИН сирупа садржи 10,5 мл 96% етилног алкохола.

1 мл ЛАНОКСИН сирупа садржи 0,105 мл 96% етилног алкохола: максимална појединачна доза која се користи за одрасле и децу старију од 10 година у брзој оралној дигитализацији одговара 2,52 г алкохола.

У случају брзе оралне дигитализације код деце старије од 10 година, примена ЛАНОКСИН сирупа подразумева да пацијент узима дневне дозе алкохола веће од 3 г.

У случају брзе оралне дигитализације код деце млађе од 10 година, примена ЛАНОКСИН сирупа, с друге стране, подразумева да дете узима дневне дозе алкохола мање од 3 г.

Због тога се пажња преписивача скреће на потребу да се, у светлу индивидуалне клиничке слике, пажљиво процијени однос ризика и користи брзе оралне дигитализације у односу на потенцијалне негативне ефекте повезане са присуством алкохола у формулацији.

ЛАНОКСИН таблете садрже лактозу; ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека

За оне који се баве спортским активностима

Употреба лекова који садрже етил алкохол може одредити позитиван антидопинг тест у односу на границе концентрације алкохола које су навеле неке спортске федерације.

Дозирање и начин употребе Ланокин: Дозирање

Дозирање дигоксина треба индивидуално прилагодити сваком пацијенту према старости, мршавој телесној тежини и бубрежној функцији.

Предложене дозе су стога само општи критеријум.

Разлику у биорасположивости између ЛАНОКСИН ињекционих и оралних формулација треба узети у обзир при преласку са једне формулације на другу. На пример, ако пацијенти пређу са оралне на интравенозну формулацију, дозу треба смањити за приближно 33%.

ЛАНОКСИН сируп (0,05 мг / 1 мл), долази са постепеним дозатором који се мора користити за мерење свих доза

Мониторинг

Серумске концентрације дигоксина могу се изразити у конвенционалним јединицама нанограма / мл или СИ јединицама наномола / л. Да бисте претворили нанограме / мл у наномоле / л, морате помножити нанограме / мл са 1,28.

Концентрације дигоксина у серуму могу се одредити радиоимунолошким тестовима. Узорак крви треба узети 6 сати или више након последње примене дигоксина.

Не постоје строге смернице о "распону" серумских концентрација које су најефикасније.Различите пост-хоц анализе пацијената са срчаном инсуфицијенцијом у студији Дигиталис Инвестигатион Гроуп показале су да је при ниским концентрацијама дигоксина у серуму (0,5-0,9 нанограма / мЛ) употреба дигоксина повезана са смањењем морталитета и хоспитализацијама. > 1 нанограм / мЛ) имала је „већу учесталост морбидитета и морталитета, иако дигоксин смањује хоспитализације због затајења срца при овим концентрацијама“. Према томе, оптимални минимални ниво дигоксина у серуму може бити од 0,5 нанограма / мл (0,64 наномола / л) до 1,0 нанограма / мл (1,28 наномола / л).

Токсичност дигоксина најчешће је повезана са концентрацијом дигоксина у серуму већом од 2 нанограма / мл. Међутим, токсичност се може јавити при нижим концентрацијама дигоксина у серуму.

У одлучивању да ли су пацијентови симптоми последица дигоксина важна је процена клиничког статуса заједно са проценом нивоа калијума у серуму и функције штитне жлезде (видети Предозирање).

Други гликозиди, укључујући метаболите дигоксина, могу ометати доступне методе испитивања и вредности које се не чине компатибилним са клиничким статусом пацијента увек треба пажљиво проценити.

Што се тиче употребе формулације сирупа код деце, погледајте такође параграф "Посебна упозорења".

Популације

Одрасли и деца старија од 10 година

Брза усмена дигитализација:

Ако је клинички прикладно, брза дигитализација може се постићи на неколико начина, као што је: 0,75-1,5 мг као појединачна доза.

Када је потребна мања хитност или постоји већи ризик од токсичности (нпр. Код старијих особа), препоручљиво је примијенити укупну дозу неопходну за брзу оралну дигитализацију у подијељеним дозама у интервалима од шест сати, започињући терапију првом дозом једнаком половину укупне дозе. Клинички одговор треба проверити пре сваке даље примене (види Мере предострожности при употреби).

Спора усмена дигитализација:

Код неких пацијената, на пример код оних са благом срчаном инсуфицијенцијом, дигитализација се може постићи спорије са дозама од 0,25-0,75 мг дневно, током једне недеље, након чега следи одговарајућа доза одржавања. Клинички одговор би требало да се види у року од недељу дана.

Доза од 0,25-0,75 мг дневно важи за пацијенте млађе од 70 година и / или са добром бубрежном функцијом, док је доза за успорену оралну дигитализацију код пацијената старијих од 70 година и / или са бубрежном инсуфицијенцијом 0,125 мг на дан.

Избор између споре или брзе оралне примене зависи од клиничке ситуације пацијента и тежине стања.

Парентерална доза пуњења

За употребу код пацијената који нису примили срчане гликозиде у претходне две недеље.

Укупна учитавајућа доза парентералног дигоксина креће се од 0,5 до 1,0 мг, на основу старости, мршаве телесне масе и бубрежне функције. Укупну пуну дозу треба применити у подељеним дозама, при чему се приближно половина укупне дозе даје као прва доза и даље фракције у интервалима од четири до осам сати. Клинички одговор треба проценити пре него што се примени свака додатна доза. Сваку дозу треба применити као интравенозну инфузију током 10 до 20 минута (погледајте Разређивање раствора ланоксина за ињекције).

Доза одржавања:

Дозу одржавања треба израчунати на основу процента дозе дигитализације која се дневно елиминише. Следећа формула се широко користи у клиници:

Доза одржавања = доза дигитализације к 14 + Ццр / 5 100

Ццр је кориговани клиренс креатинина по 70 кг телесне тежине или 1,73 м2 телесне површине.

Ако је доступан само серумски креатинин (Сцр), Ццр (коригован за 70 кг телесне тежине) може се израчунати код људи на следећи начин:

Ццр = (140 година) Сцр (у мг / 100 мл)

Напомена: тамо где се вредности креатинина у серуму добијају у микромолима / л, оне се морају претворити у мг / 100 мл (мг%) на следећи начин:

Сцр (мг / 100 мл) = Сцр (микромоли / л) к 113,12 = Сцр (микромоли / л) 10000 88,4

Где је 113,12 молекулска тежина креатинина.

За жене, овај резултат се мора помножити са 0,85.

Н.Б. Ове формуле се не могу користити за израчунавање клиренса креатинина код деце. У пракси ће се већина пацијената са срчаном инсуфицијенцијом одржавати на 0,125-0,25 мг дигоксина дневно; међутим, за оне који доживе „повећану осетљивост на нуспојаве дигоксина, доза од 0,0625 мг дневно (или мање) може бити довољна“.

Насупрот томе, неким пацијентима може бити потребна већа доза.

Новорођенчад, одојчад и деца до 10 година (ако у претходне две недеље нису давани срчани гликозиди)

Ако су срчани гликозиди давани две недеље пре почетка терапије дигоксином, требало би очекивати да ће оптимална оптерећујућа доза дигоксина бити мања од доле препоручене.

У новорођенчади, посебно ако је прерано, бубрежни клиренс дигоксина је смањен и потребно је одговарајуће смањење дозе изван препорученог у општим упутствима за дозирање. Након првог неонаталног периода, деци су генерално потребне пропорционално веће дозе од одраслих на основу тежине и телесне површине, као што је назначено у следећој табели.Деца старија од 10 година захтевају, на основу телесне тежине, дозе за одрасле.

Парентерална доза оптерећења:

Дозу интравенског пуњења у доле наведеним групама треба извршити у складу са следећим дозама

мг / кг / 24 сата Недоношчад 0,020 Недоношчад од 1,5 до 2,5 кг 0,030 Новорођенчад - до 2 године 0,035 2 до 5 година 0,035 5 до 10 година 0,025

Пуну дозу треба применити у подељеним дозама, при чему се отприлике половина укупне дозе примењује као прва доза и даље фракције укупне дозе примењене у интервалима од 4-8 сати, проверавајући клинички одговор пре сваке следеће дозе. Сваку дозу треба применити интравенозном инфузијом (видети разблаживање) у периоду од 10-20 минута.

Орална доза за учитавање:

Усмена дигитализација мора се обавити у складу са следећим основама:

мг / кг / 24 сата Недоношчад 0,025 Недоношчад од 1,5 до 2,5 кг 0,030 Новорођенчад - до 2 године 0,045 2 до 5 година 0,035 5 до 10 година 0,025

Одржавање:

Дозу одржавања треба применити према следећој дози:

Недоношчад: дневна доза = 20% од 24-часовне пуне дозе (интравенозно или орално)

Недоношчад и деца до 10 година; Дневна доза = 25% пуне дозе од 24 сата (интравенозна или орална)

Ове схеме дозирања треба сматрати смерницама и пажљивим клиничким опсервацијама и пажљивим праћењем

Старији грађани

Склоност смањењу бубрежне функције и смањеној немасној телесној маси код старијих особа утиче на фармакокинетику дигоксина, тако да се повишени нивои дигоксина у серуму са придруженом токсичношћу могу јавити прилично брзо, осим ако се не користе дозе дигоксина ниже од оних које се користе код старијих пацијената. Треба редовно контролисати ниво дигоксина у серуму и избегавати хипокалијемију.

Препоруке за дозирање у одређеним групама пацијената

Погледајте "Мере предострожности при употреби".

Упутство за употребу

ЛАНОКСИН сируп (0,05 мг / 1 мл) долази са постепеним дозатором који се мора користити за мерење свих доза.

Разблаживање

ЛАНОКСИН сируп не сме се разблаживати.

Разблаживање ЛАНОКСИН раствора за ињекције:

ЛАНОКСИН Раствор за ињекције може се применити неразређен или разблажен запремином разблаживача једнаком или већом од 4 пута запремине ЛАНОКСИНА. Употреба запремине разређивача мања од 4 пута запремине ЛАНОКСИНА може довести до таложења дигоксина

ЛАНОКСИН Раствор за ињекције, 250 микрограма по мл, разблажен у односу 1: 250 (нпр. Ампула од 2 мл која садржи 500 микрограма додата у 500 мл раствора за инфузију) компатибилна је са следећим растворима за инфузију и стабилна је до 48 сати на собна температура (20-25 ° Ц):

0,9% тежински / запремински раствор натријум хлорида за интравенозну инфузију, БП;
Раствор за интравенозну инфузију натријум хлорида (0,18% тежински / запремински) и глукозе (4% тежински / запремински), Б.П.;
5% тежински / запремински раствор глукозе за интравенозну инфузију, Б.П.

Разблаживање се мора извршити у асептичним условима или непосредно пре употребе. Неискоришћени раствор се мора одбацити.

Интрамускуларна примена је болна и повезана је са некрозом мишића. Овај начин примене се не може препоручити.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Ланокина

Симптоми и знаци

Симптоми и знаци токсичности су генерално слични онима описаним у одељку „Нежељени ефекти“, али могу бити чешћи и могу бити израженији.

Одрасли

Клиничко искуство показује да је предозирање дигоксином од 10 до 15 мг код одраслих без срчаних обољења доза која узрокује смрт код половине пацијената. Ако одрасла особа без срчане болести прогута дозу дигоксина већу од 25 мг, то доводи до смрт или прогресивна токсичност која реагује само на лечење фрагментима антитела специфичних за дигоксин (Фаб).

Срчане манифестације

Срчане манифестације су најчешћи и најтежи знаци акутне и хроничне токсичности. Врхунац срчаних ефеката обично се јавља 3 до 6 сати након предозирања и може трајати наредна 24 сата и дуже. Токсичност дигоксина може довести до готово било које врсте аритмије. Више поремећаја ритма је уобичајено код неких пацијената. Ово укључује пароксизмалну атријалну тахикардију са променљивом атриовентрикуларном (АВ) блокадом, убрзани прелазни ритам, споро атријалну фибрилацију (са ограниченим варијацијама вентрикуларног ритма) и двосмерну вентрикуларну тахикардију.

Преурањене вентрикуларне контракције (ПВЦ) често су најранија и најчешћа аритмија.Бигинемија или тригеминија су такође честе.

Синусна брадикардија и друге брадиаритмије су врло честе.

Срчани блокови првог, другог и трећег степена и АВ дисоцијација су такође чести.

Рана токсичност се може манифестовати само продужењем ПР интервала.

Вентрикуларна тахикардија такође може бити манифестација токсичности.

Срчани застој услед асистоле или вентрикуларне фибрилације услед токсичности дигоксина обично је фаталан.

Акутно масивно предозирање дигоксином може довести до благе до изражене хиперкалијемије услед инхибиције натријум -калијум пумпе (На + -К +). Хипокалијемија може допринети токсичности (погледајте мере опреза при употреби).

Не-срчане манифестације

Гастроинтестинални симптоми су врло чести и код акутне и код хроничне токсичности. У већини литературних извештаја симптоми претходе срчаним манифестацијама код око половине пацијената. Анорексија, мучнина и повраћање пријављени су са учесталошћу до 80%.Ови симптоми се генерално јављају рано у току предозирања.

Неуролошке и визуелне манифестације јављају се и код акутне и код хроничне токсичности. Вртоглавица, различити поремећаји централног нервног система, умор и малаксалост су врло чести. Најчешћи поремећај вида је аберација у виду боја (превладавање жуто-зелене). Ови неуролошки и визуелни симптоми могу да потрају чак и након што су нестали други знаци токсичности.

У случају хроничне токсичности, неспецифични екстракардијални симптоми попут слабости и слабости могу бити доминантни.

Педијатријска популација

Код деце од 1 до 3 године без срчаних обољења, клиничко искуство сугерише да предозирање од 6 до 10 мг дигоксина представља дозу која је фатална код половине пацијената.

Ако је дете од 1 до 3 године без срчаних болести уносило више од 10 мг дигоксина, исход је увек био фаталан када се нису користили фрагменти Фаб антитела.

Већина манифестација токсичности код деце јавља се током или непосредно након фазе пуњења дигоксином.

Срчане манифестације

Исте аритмије или комбинације аритмија које се јављају код одраслих могу се јавити код деце.

Синусна тахикардија, суправентрикуларна тахикардија и брза атријална фибрилација ређе су примећене у педијатријској популацији. Педијатријски пацијенти чешће имају поремећаје АВ проводљивости или синусну брадикардију.

Вентрикуларна ектопија је ређа, међутим, пријављена је вентрикуларна ектопија, вентрикуларна тахикардија и вентрикуларна фибрилација у случајевима масовног предозирања.

Код новорођенчади, синусна брадикардија или застој синуса и / или продужени П / Р интервали чести су знаци токсичности. Синусна брадикардија је честа код одојчади и деце. Код старије деце, АВ блокови су најчешћи поремећаји проводљивости.

Сваку аритмију или абнормалну срчану проводљивост која се јави код деце која узимају дигоксин треба сматрати узрокованом дигоксином све док даља процена не покаже другачије.

Екстракардијалне манифестације

Честе екстракардијалне манифестације сличне онима код одраслих су гастроинтестинални, ЦНС и вид. Међутим, мучнина и повраћање нису чести код одојчади и млађе деце.

Поред нежељених ефеката уочених при препорученим дозама, пријављени су и предозирање, губитак телесне масе код старијих група пацијената, недовољан раст новорођенчади, болови у трбуху услед исхемије мезентеричне артерије, поспаност и поремећаји понашања, укључујући психотичне манифестације.

Лечење

Ако је унос био недавно, на пример у случају случајног или намерног тровања, оптерећење доступно за апсорпцију може се смањити испирањем желуца.

Испирање желуца повећава тонус вагуса и може изазвати или погоршати аритмије. Размислите о претходном третману атропином ако се врши испирање желуца. Третман фрагментима антидигиталних антитела обично чини испирање желуца непотребним. У ретким случајевима где је индицирано испирање желуца, треба да га изводе само искусни појединци који су прошли одговарајућу обуку. Пацијенте који су прогутали велике дозе дигиталиса треба лечити високим дозама активног угља како би се спречила апсорпција и фиксирао дигоксин. црева током ентероентерицне рециркулације.

Ако је присутна хипокалијемија, треба је исправити суплементима калијума, било на уста, или интравенозно, у зависности од хитности ситуације. У случајевима када је прогутана велика количина дигоксина, може доћи до хиперкалијемије. Због ослобађања калијума од скелетних мишића.

Пре примене калијума, у случају предозирања дигоксином, треба знати ниво калијума у серуму.

Брадиаритмије могу реаговати на атропин, али може бити потребна привремена регулација срчаног ритма. Вентрикуларне аритмије могу реаговати на лидокаин или фенитоин. Дијализа није нарочито ефикасна у уклањању дигоксина из тела у потенцијално опасним токсичним условима за живот.

Фрагменти антитела специфичних за дигоксин Фаб представљају специфичан третман за токсичност изазвану дигоксином и високо су ефикасни.

Брзо решавање компликација повезаних са тешком дигоксин, дигитоксином и сродном интоксикацијом гликозидима одређује се интравенозном применом фрагмената антитела специфичних за дигоксин (Фаб) овчијег порекла. За детаље погледајте литературу коју сте добили уз фрагменте антитела.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти ланоксина

Уопштено, нежељени ефекти дигоксина зависе од дозе и јављају се у дозама већим од оних потребних за постизање терапијског ефекта. Због тога су нежељени ефекти ређи када се дигоксин користи у границама препоручене дозе или терапијске концентрације у серуму и када се посебна пажња посвећује истовременом лечењу другим лековима и стању пацијента.

Нежељене реакције су доле наведене према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100 и

Веома чести, чести и неуобичајени догађаји се генерално дефинишу клиничким студијама. Учесталост плацеба је такође узета у обзир.Нежељене реакције идентификоване постмаркетиншким надзором класификоване су као ретке или веома ретке (укључујући изоловане случајеве).

Поремећаји крви и лимфног система

Веома ретко: тромбоцитопенија

Поремећаји метаболизма и исхране

Веома ретко: анорексија

Психијатријски поремећаји

Мање често: депресија

Веома ретко: психоза, апатија, конфузија

Поремећаји централног нервног система

Често: поремећаји централног нервног система, вртоглавица

Веома ретко: главобоља

Поремећаји ока

Често: сметње вида (замагљен или жут вид)

Срчане патологије

Често: аритмија, поремећај проводљивости, бигеминија, тригеминија, продужење ПР -а, синусна брадикардија

Веома ретко: суправентрикуларна тахиаритмија, атријална тахикардија (са или без блокаде), спојна (нодална) тахикардија, вентрикуларна аритмија, прерана вентрикуларна контракција, елевација СТ сегмента

Гастроинтестинални поремећаји

Често: мучнина, повраћање, пролив

Веома ретко: цревна исхемија, цревна некроза

Поремећаји коже и поткожног ткива

Често: уртикаријални или гримизни осип, који може бити праћен израженом еозинофилијом

Болести репродуктивног система и дојке

Веома ретко: код дуготрајне примене може се јавити гинекомастија

Општи поремећаји и стања на месту примене

Веома ретко: умор, малаксалост, слабост

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, укључујући било које могуће нежељене ефекте који нису наведени у овом упутству, обратите се свом лекару или фармацеуту. Нежељени ефекти се такође могу извести директно преко националног система пријављивања на хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека

Истек и задржавање

Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.

Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.

Правила очувања

Таблете: чувати у оригиналном паковању како би се чувало даље од влаге и на температури која не прелази 30 ° Ц.

Сируп: чувати у спољном паковању како би га држао даље од светлости и на температури која не прелази 25 ° Ц.

Раствор за ињекције: Чувати у спољном паковању ради заштите од светлости

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

САСТАВ

ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: 0,0625 мг дигоксина

Помоћне супстанце: лактоза, кукурузни скроб, пиринчани скроб, хидролизовани кукурузни скроб, повидон, индиго кармин (Е132), магнезијум стеарат.

ЛАНОКСИН 0,125 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: дигоксин 0,125 мг

Помоћне супстанце: лактоза, кукурузни скроб, пиринчани скроб, хидролизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат.

ЛАНОКСИН 0,250 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: дигоксин 0,250 мг.

ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор за ињекције

Бочица од 2 мл садржи:

Активни састојак: 0,5 мг дигоксина

Помоћне супстанце: етилни алкохол, пропилен гликол, лимунска киселина, двобазни натријум фосфат, вода за ињекције

ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сируп

100 мл садржи:

Активни састојак: дигоксин 5 мг

Помоћне супстанце: двобазни натријум фосфат, лимунска киселина, метил-парахидроксибензоат, хидрогенизовани глукозни сируп, хинолин жуто (Е104), арома лимете, етил алкохол, пропилен гликол, пречишћена вода.

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

Блистер паковања од 30 таблета од 0,0625 мг, 0,125 мг и 0,250 мг. Кутија са 6 ампула од 0,5 мг / 2мл раствора за ињекције. Флаша од 60 мл 0,05 мг / мл сирупа.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о ланоксину могу се пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЛАНОКСИН ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: 0,0625 мг дигоксина

ЛАНОКСИН 0,125 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: дигоксин 0,125 мг

ЛАНОКСИН 0,250 мг таблете

Једна таблета садржи:

Активни састојак: дигоксин 0,250 мг ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор за ињекције Бочица од 2 мл садржи:

Активни састојак: 0,5 мг дигоксина

ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сируп

100 мл садржи:

Активни састојак: дигоксин 5 мг

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете, раствор за ињекције, сируп.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

ЛАНОКСИН је означен:

Лечење хроничне срчане инсуфицијенције са преовлађујућом систолном дисфункцијом.Терапеутски ефекти су израженији код пацијената са вентрикуларном дилатацијом.Дигоксин је посебно индикован када срчану инсуфицијенцију прати атријална фибрилација.

Лечење хроничне атријалне фибрилације и атријалног треперења у циљу сузбијања вентрикуларног одговора.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање :

Предложене дозе су стога само општи критеријум.

Мониторинг

Концентрације дигоксина у серуму могу се одредити радиоимунолошким тестовима. Узорак крви треба узети 6 сати или више након последње примене дигоксина. Не постоје строге смернице о "распону" концентрација у серуму које су најефикасније. Различите пост-хоц анализе пацијената са срчаном инсуфицијенцијом у студији Дигиталис Инвестигатион Гроуп показала је да је при ниским концентрацијама дигоксина у серуму (0,5-0,9 нанограма / мл) употреба дигоксина повезана са смањењем морталитета и хоспитализацијама. Пацијенти са вишим серумским нивоима дигоксина (> 1 нанограм / мЛ) имали су „већу учесталост морбидитета и морталитета, иако при овим концентрацијама дигоксин смањује хоспитализације због срчане инсуфицијенције. Дакле, оптимални минимални ниво дигоксина у серуму. Може бити од 0,5 нанограма / мл мл (0,64 наномола / л) до 1,0 нанограма / мл (1,28 наномола / л).

У одлучивању да ли су симптоми пацијента последица дигоксина важна је процена клиничког статуса заједно са проценом нивоа калијума у серуму и функције штитне жлезде (видети одељак 4.9. Предозирање).

Популације

Одрасли и деца старија од 10 година.

Брза усмена дигитализација :

Клинички одговор треба проверити пре сваке даље примене (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Спора усмена дигитализација :

Доза од 0,25 - 0,75 мг дневно важи за пацијенте млађе од 70 година и / или са добром бубрежном функцијом, док је доза за успорену оралну дигитализацију код пацијената старијих од 70 година и / или са бубрежном инсуфицијенцијом 0,125 мг на дан.

Избор између споре или брзе оралне примене зависи од клиничке ситуације пацијента и тежине стања.

Парентерална доза пуњења :

За употребу код пацијената који нису примили срчане гликозиде у претходне две недеље.

Укупна оптерећујућа доза парентералног дигоксина креће се од 0,5 до 1,0 мг, на основу старости, мршаве телесне масе и бубрежне функције.Укупну пуну дозу треба применити у подељеним дозама, при чему се приближно половина укупне дозе даје као прва доза и даље фракције у интервалима од четири до осам сати. Клинички одговор треба процијенити прије примјене било које додатне дозе. Сваку дозу треба применити интравенозном инфузијом у трајању од 10-20 минута (погледајте Разређивање раствора ланоксина за ињекције).

Доза одржавања :

Доза одржавања = доза дигитализације к 14 + Ццр / 5 100

Ццр је кориговани клиренс креатинина по 70 кг телесне тежине или 1,73 м2 телесне површине. Ако је доступан само серумски креатинин (Сцр), Ццр (коригован за 70 кг телесне тежине) може се израчунати код људи на следећи начин:

Ццр = (140 година) Сцр (у мг / 100 мл)

Сцр (мг / 100 мл) = Сцр (микромоли / л) к 113,12 = Сцр (микромоли / л) 10000 88,4

Где је 113,12 молекулска тежина креатинина.

За жене, овај резултат се мора помножити са 0,85.

Напомена: Ове формуле се не могу користити за израчунавање клиренса креатинина код деце.

У пракси ће се већина пацијената са срчаном инсуфицијенцијом одржавати на 0,125-0,25 мг дигоксина дневно; међутим, за оне који имају повећану осетљивост на нуспојаве дигоксина, може бити довољна доза од 0,0625 мг дневно (или мање). Насупрот томе, неким пацијентима може бити потребна већа доза.

Новорођенчад, одојчад и деца до 10 година (ако у претходне две недеље нису давани срчани гликозиди)

У новорођенчади, посебно ако је прерано, бубрежни клиренс дигоксина је смањен и потребно је одговарајуће смањење дозе изван препорученог у општим упутствима за дозирање.

Након првог неонаталног периода, деци су генерално потребне пропорционално веће дозе од одраслих на основу тежине и телесне површине, као што је назначено у следећој табели.Деца старија од 10 година захтевају, на основу телесне тежине, дозе за одрасле.

Парентерална доза пуњења :

Доза интравенског пуњења у доле наведеним групама мора се направити према следећим дозама:

Пуну дозу треба применити у подељеним дозама, при чему се отприлике половина укупне дозе примењује као прва доза и даље фракције укупне дозе примењене у интервалима од 4-8 сати, проверавајући клинички одговор пре сваке следеће дозе. Сваку дозу треба применити интравенозном инфузијом (видети Разблажење 6.6 Упутства за употребу и руковање) у периоду од 10-20 минута.

Орална доза пуњења :

Усмена дигитализација мора се обавити у складу са следећим основама:

Одржавање :

Дозу одржавања треба применити у складу са следећом дозом: Недоношчад:

Дневна доза = 20% од 24-часовне пуне дозе (интравенозно или орално) Одојчад и деца до 10 година;

Дневна доза = 25% пуне дозе од 24 сата (интравенозна или орална)

Ови режими дозирања су замишљени као смернице и „пажљиво клиничко посматрање и праћење нивоа дигоксина у серуму (види Надгледање) требало би да се користи као полазна тачка за модификацију дозе у овим групама педијатријских пацијената.

Старији грађани

Препоруке за дозирање у одређеним групама пацијената

Погледајте одељак 4.4 Посебна упозорења и посебне мере опреза при употреби.

Начин примене :

ЛАНОКСИН сируп (0,05 мг / 1 мл), долази са постепеним дозатором који се мора користити за мерење свих доза.

Што се тиче употребе формулације сирупа код деце, видети такође одељак 4.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција.

ЛАНОКСИН Раствор за ињекције

Интрамускуларна примена је болна и повезана је са некрозом мишића. Овај начин примене се не може препоручити.

Разблаживање ЛАНОКСИН раствора за ињекције:

За упутства о разблаживању лека пре примене, погледајте одељак 6.6. Посебне мере предострожности за одлагање и руковање.

04.3 Контраиндикације

Дигоксин је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу, друге гликозиде дигиталиса или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Дигоксин је контраиндикован код повременог комплетног срчаног блока или атриовентрикуларног блока другог степена, посебно ако постоји историја Стокес-Адамс напада.

Дигоксин је контраиндикован код аритмија узрокованих интоксикацијом срчаним гликозидима.

Дигоксин је контраиндикован у суправентрикуларним аритмијама повезаним са помоћним атриовентрикуларним путевима, као што је Волфф-Паркинсон-Вхите синдром, осим ако су електрофизиолошке карактеристике помоћних путева и могући штетни ефекти дигоксина на ове карактеристике адекватно процијењени.

Дигоксин је контраиндикован код вентрикуларне тахикардије и вентрикуларне фибрилације.

За садржај у етилном алкохолу (видети одељак 4.5. Интеракције са другим лековима и други облици интеракција) ЛАНОКСИН Сируп се не сме примењивати током трудноће, код пацијената који пате од болести јетре, епилепсије, алкохолизма, лезија или болести мозга.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

У неким случајевима сино-атријалних поремећаја (нпр. Код болести синусних чворова), дигоксин може узроковати или погоршати синусну брадикардију или узроковати синоатријалну блокаду.

Примена дигоксина у периоду непосредно након инфаркта миокарда није контраиндикована. Међутим, употреба инотропних лекова код неких пацијената у овом окружењу може довести до нежељеног повећања потражње миокарда за кисеоником и исхемије, а неке ретроспективне накнадне студије указују на то да је дигоксин повезан са повећаним ризиком од смрти. Узимајући у обзир могућност аритмија код пацијената који након инфаркта миокарда могу бити хипокалијемични и подложни хемодинамској нестабилности.

Ограничења која су накнадно наметнута директној кардиоверзији такође се морају узети у обзир.

Лечење дигоксином генерално треба избегавати код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом повезаном са срчаном амилоидозом. Међутим, ако не постоје одговарајући алтернативни третмани, дигоксин се може користити за контролу вентрикуларне фреквенције код пацијената са срчаном амилоидозом и атријалном фибрилацијом.

Дигоксин ретко може изазвати вазоконстрикцију и зато га треба избегавати код пацијената са миокардитисом.

У случајевима када су срчани гликозиди узети у претходне две недеље, пацијенте треба прегледати препоруке за почетну дозу и препоручити смањење дозе. Препоруке о дозирању треба прегледати ако су пацијенти старији или постоје други разлози због којих је смањен бубрежни клиренс дигоксина. Треба размотрити смањење и почетне дозе и дозе одржавања.

Откривања направљена током привременог прекида терапије дигоксином могу бити прикладнија.

Хипокалемија сензибилизира миокард на деловање кардиоактивних гликозида.

У условима хипертиреозе постоји релативна резистенција на дигоксин и можда ће бити потребно повећати дозе.

Током лечења тиреотоксикозе, дозу треба постепено смањивати у односу на побољшање тиреотоксикозе.

Иако многи пацијенти са хроничном конгестивном срчаном инсуфицијенцијом имају користи од акутне примене дигоксина, постоје неки код којих таква примена не доводи до трајних хемодинамских побољшања. Стога је важно појединачно процијенити одговор сваког пацијента када се дугорочно наставља са примјеном ланоксина.

Електрична кардиоверзија

Директна електрична кардиоверзија није прикладна у лечењу аритмија узрокованих срчаним гликозидима.

Препарате Хиперицум перфоратум не треба узимати истовремено са лековима који садрже оралне контрацептиве, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин због ризика од смањења нивоа у плазми и смањене терапеутске ефикасности оралних контрацептива, дигоксина, теофилина, карбамазепина, фенобарбитала, фенида видети одељак 4.5. Интеракције са другим лековима и други облици интеракција).

Важне информације о неким састојцима

Тхе таблете ЛАНОКСИНА садрже лактоза. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

ЛАНОКСИН сируп садржи сахароза. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или недостатком сукразе изомалтазе не би требало да узимају овај лек.

ЛАНОКСИН сируп садржи метил парахидроксидобензоадо. Таква супстанца која може изазвати алергијске реакције (чак и одложене).

100 мл ЛАНОКСИНА сируп садрже 10,5 мл 96% етилног алкохола. 1 мл ЛАНОКСИН сирупа садржи 0,105 мл 96% етилног алкохола: максимална појединачна доза која се користи за одрасле и децу старију од 10 година у брзој оралној дигитализацији одговара 2,52 г алкохола.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Они могу зависити од ефеката на бубрежно излучивање, везивање за ткиво, везивање за протеине плазме, дистрибуцију у телу, способност апсорпције црева, степен активности П-гликопротеина и осетљивост на дигоксин.

Дигоксин, у комбинацији са бета блокаторима, може продужити време атриовентрикуларне проводљивости.

Средства која изазивају хипокалијемију или интрацелуларно исцрпљивање калијума могу изазвати повећану осетљивост на дигоксин; то укључује: неке диуретике, соли литијума, кортикостероиде и карбеноксолон. Истовремену примену са диуретицима, као што су диуретици у петљи или хидрохлоротиазид, треба спровести под помним надзором серумских електролита и бубрежна функција.

Пацијенти који су лечени дигоксином су подложнији ефектима хиперкалемије коју погоршава суксаметонијум.

Калцијум, нарочито када се даје брзо интравенозно, може изазвати озбиљне аритмије код дигитализованих пацијената.

Концентрација дигоксина у серуму може се повећати истовременом применом: амиодарона, флекаинида, празосина, пропафенона, кинидина, спиронолактона, макролидних антибиотика као што је, на пример. еритромицин и кларитромицин, тетрациклини (и по могућству други антибиотици), гентамицин, итраконазол, кинин, триметоприм, алпразолам, индометацин и пропантхелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (пролазни ефекат), рецептор рецептора тетанопресила, рецептор ритонанса, , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.

Концентрација дигоксина у серуму може се СМАЊИТИ истовременом применом: антацида, неких запреминских лаксатива, каолин-пектина, акарбозе, неомицина, пенициламина, рифампицина, неких цитостатика, метоклопрамида, сулфасалазина, адреналина, салбутамола, холестирамина и суплементације ензима.

Концентрација дигоксина у серуму може се смањити истовременом применом препарата Хиперицум перфоратум. То је због индукције ензима одговорних за метаболизам лекова и / или П-гликопротеина препаратима на бази Хиперицум перфоратум који се стога не смеју давати истовремено са дигоксином. Ако пацијент истовремено узима производе на бази Хиперицум. Перфоратум треба пратити ниво дигоксина у плазми и прекинути терапију производима Хиперицум перфоратум. Нивои дигоксина у плазми могу се повећати након престанка узимања Хиперицум перфоратума. Можда ће бити потребно прилагодити дозирање дигоксина.

Средства за блокирање калцијумових канала могу изазвати повећање или никакву промену нивоа серумског дигоксина. Верапамил, фелодипин и тиапамил повећавају ниво дигоксина у серуму. Нифедипин и дилтиазем могу, али и не морају утицати на нивое дигоксина у серуму, док исрадипин не изазива никакве промене.Блокатори калцијумових канала имају депресивно дејство на проводљивост синоатријалног и атриовентрикуларног чвора, посебно дилтиазема и верапамила.

Лекови који мењају васкуларни тонус аферентних и еферентних артериола могу оштетити гломеруларну филтрацију.

Лекови инхибитори ензима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕИ), антагонисти рецептора ангиотензина (АРБ), нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) и инхибитори циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2) нису значајно променили фармакокинетику дигоксина и нису доследно променили фармакокинетику Ови лекови могу да промене бубрежну функцију код неких пацијената, што доводи до секундарног повећања нивоа дигоксина.Милринон не мења ниво серума у исто време.стационарно стање дигоксина.

Дигоксин је супстрат П-гликопротеина, па инхибитори П-гликопротеина могу повећати концентрацију дигоксина у крви повећањем његове апсорпције и / или смањењем бубрежног клиренса (видети одељак 5.2, Фармакокинетичка својства). Индукција П-гликопротеина може довести до смањење концентрације дигоксина у крви.

Садржај алкохола у ЛАНОКСИН сирупу може да измени или појача дејство других лекова.

04.6 Трудноћа и дојење

Плодност

Нема доступних података о утицају дигоксина на плодност код људи.Нема података о тератогеним ефектима дигоксина.

Трудноћа

Употреба дигоксина током трудноће није контраиндикована; иако је његова доза мање предвидљива код трудница него у не трудном стању, у неким случајевима може бити потребно повећање дозе током трудноће. Видите, међутим, одељак 4.3. формулација.

Нежељени ефекти који утичу на фетус пријављени су код мајки са интоксикацијом дигиталисом.

Време храњења

Иако се дигоксин излучује у мајчино млеко, количине лека су занемарљиве и дојење није контраиндиковано.

Новорођенчад и недоношчад

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Листа / Табела нежељених реакција

Нуспојаве су наведене у наставку према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100 и

Поремећаји крви и лимфног система

Веома ретко: тромбоцитопенија

Поремећаји метаболизма и исхране

Веома ретко: анорексија

Психијатријски поремећаји

Мање често: депресија

Веома ретко: психоза, апатија, конфузија

Поремећаји централног нервног система

Често: поремећаји централног нервног система, вртоглавица

Веома ретко: главобоља

Поремећаји ока

Често: сметње вида (замагљен или жут вид)

Срчане патологије

Често: аритмија, поремећај проводљивости, бигеминија, тригеминија, продужење ПР -а, синусна брадикардија

Гастроинтестинални поремећаји

Често: мучнина, повраћање, пролив

Веома ретко: цревна исхемија, цревна некроза

Поремећаји коже и поткожног ткива

Често: уртикаријални или гримизни осип, који може бити праћен израженом еозинофилијом

Болести репродуктивног система и дојке

Веома ретко: код дуготрајне примене може се јавити гинекомастија

Општи поремећаји и стања на месту примене

Веома ретко: умор, малаксалост, слабост

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе

04.9 Предозирање

Симптоми и знаци

Симптоми и знаци токсичности су генерално слични онима описаним у одељку 4.8 "Нежељени ефекти", али могу бити чешћи и могу бити израженији.

Знаци и симптоми токсичности дигоксина постају све учесталији на нивоима изнад 2,0 нанограма / мл (2,56 наномола / л), иако постоје значајне међуиндивидуалне варијабилности. Међутим, при одлучивању да ли су пацијентови симптоми узроковани дигоксином, важни фактори које треба узети у обзир су клиничка слика, ниво електролита у серуму и функција штитне жлезде (видети 4.2 Дозирање и начин примене). Код пацијената на хемодијализи, употреба дигоксина је повезана са повећаним морталитетом; највећи ризик су пацијенти са ниским концентрацијама калијума пре дијализе.

Одрасли

Срчане манифестације

Преурањене вентрикуларне контракције (ПВЦ) често су најраније и најчешће аритмије.Бигинемија или тригеминија су такође честе.Синусна брадикардија и друге брадиаритмије су врло честе.

Срчани блокови првог, другог и трећег степена и АВ дисоцијација су такође чести. Рана токсичност се може манифестовати само продужењем ПР интервала.

Вентрикуларна тахикардија такође може бити манифестација токсичности.

Срчани застој услед асистоле или вентрикуларне фибрилације услед токсичности дигоксина обично је фаталан.

Акутно масивно предозирање дигоксином може довести до благе до изражене хиперкалемије услед инхибиције натријум -калијум пумпе (На + -К +). Хипокалијемија може допринети токсичности (видети 4.4. Посебна упозорења и посебне мере опреза при употреби.).

Не-срчане манифестације

Гастроинтестинални симптоми су врло чести и код акутне и код хроничне токсичности. У већини литературних извештаја симптоми претходе срчаним манифестацијама код око половине пацијената. Анорексија, мучнина и повраћање пријављени су са учесталошћу до 80%.Ови симптоми се обично јављају рано у току предозирања.

Педијатријска популација

Већина манифестација токсичности код деце јавља се током или непосредно након фазе пуњења дигоксином.

Срчане манифестације

Исте аритмије или комбинације аритмија које се јављају код одраслих могу се јавити код деце.Синусна тахикардија, суправентрикуларна тахикардија и брза атријална фибрилација ређе су примећене у педијатријској популацији.

Педијатријски пацијенти чешће имају поремећаје АВ проводљивости или синусну брадикардију.

Не-срчане манифестације

Лечење

Ако је унос био недавно, на пример у случају случајног или намерног тровања, оптерећење доступно за апсорпцију може се смањити испирањем желуца. Испирање желуца повећава тонус вагуса и може изазвати или погоршати аритмије. Размислите о претходном третману атропином ако се врши испирање желуца. Третман фрагментима антидигиталних антитела обично чини испирање желуца непотребним. У ретким случајевима где је индицирано испирање желуца, треба да га изводе само искусни људи који су прошли одговарајућу обуку.

Пацијенте који су прогутали велике дозе дигиталиса треба лечити високим дозама активног угља како би се спречила апсорпција и фиксирао дигоксин у цревима током ентероентерицне рециркулације.

Пре примене калијума, у случају предозирања дигоксином, треба знати ниво калијума у серуму.

Брадиаритмије могу реаговати на атропин, али може бити потребна привремена регулација срчаног ритма.Вентрикуларне аритмије могу реаговати на лидокаин или фенитоин.

Дијализа није нарочито ефикасна у уклањању дигоксина из тела у потенцијално опасним по живот токсичним стањима.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Срчана терапија - гликозиди дигиталиса. АТЦ ознака: Ц01АА05.

Механизам дејства

Дигоксин директном акцијом повећава контрактилност миокарда. Ефекат је пропорционалан дози у нижим вредностима терапијског опсега, а неки ефекат се јавља при прилично малим дозама. Ово се такође дешава у нормалном миокарду, иако је потпуно лишено физиолошких користи.

Главно дејство дигоксина је специфично инхибирање аденозин трифосфатазе, па стога размена натријум -калијум (На + -К +), измењена расподела јона по мембрани одређује као последицу повећан прилив јона калцијума, а самим тим и повећану доступност калцијума до тренутка побуде-контракције.

Потенцијал дигоксина се стога може значајно повећати када је концентрација ванћелијског калијума ниска, што има супротан ефекат у условима хиперкалијемије.

Дигоксин има исти фундаментални ефекат инхибирајући размену На + -К + у ћелијама аутономног нервног система, стимулишући их да индиректно утичу на срчану активност. брзина „импулса кроз преткоморе и атриовентрикуларни чвор. Тако је најважнији благотворни ефекат дигоксина смањење вентрикуларног ритма.

Фармакодинамички ефекти

Промене у срчаној контрактилности такође произилазе индиректно из промена у попуштању вена, кроз промене у активности аутономног нервног система и кроз директну венску стимулацију.Интеракције између директног и индиректног деловања одређују укупни одговор циркулације, који није исти за све неуролошки посредовано успоравање АВ проводљивости је критично у присуству одређених суправентрикуларних аритмија. Степен неурохормоналне активације која се јавља код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом повезан је са клиничким погоршањем и повећаним ризиком од смрти.Дигоксин смањује активацију симпатичког нервног система и система ренин-ангиотензин, без обзира на његова инотропна дејства и стога може повољно утицати на преживљавање.

Остаје нејасно да ли се овај ефекат постиже механизмом директне инхибиције симпатичког нервног система или поновном сензибилизацијом барорефлекса.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Интравенозна примена пуне дозе производи значајан фармаколошки ефекат у року од 5-30 минута и достиже максимум у року од 1-5 сати. Након оралне примене, дигоксин се апсорбује у желуцу и горњем делу танког црева. Када се дигоксин узима након оброка, брзина апсорпције се успорава, али се укупна количина апсорбованог дигоксина углавном не мења. Међутим, када се узима уз оброке богате влакнима, количина која се апсорбује након оралне дозе може се смањити.

Након оралне примене, ефекат почиње за 0,5-2 сата и достиже свој максимум за 2-6 сати. Биорасположивост орално примењеног дигоксина је приближно 63% са таблетама и 75% са оралним раствором.

Дистрибуција

Почетна дистрибуција дигоксина из централног у периферни одељак обично траје 6-8 сати. Следи постепенији пад концентрације дигоксина у серуму који зависи од елиминације дигоксина из тела. Волумен дистрибуције је висок (Вдсс = 510 литара код здравих добровољаца) што указује на то да је дигоксин у великој мери везан за ткива. Највеће концентрације дигоксина налазе се у срцу, јетри и бубрезима; концентрација у срцу је 30 пута већа од оне присутне у системској циркулацији. Иако је концентрација присутна у скелетним мишићима знатно нижа, ова резерва се не може занемарити јер скелетни мишићи представљају 40% укупне тјелесне тежине. Од мале фракције дигоксина присутне у плазми, око 25% је везано за протеине.

Биотрансформација

Главни метаболити дигоксина су дихидродигоксин и дигоксигенин.

Елиминација

Главни начин елиминације је бубрежно излучивање у облику непромењеног лека.

Дигоксин је супстрат П-гликопротеина. Као ефлуксни протеин који се налази на апикалној мембрани ентероцита, П-гликопротеин може ограничити апсорпцију дигоксина. Чини се да П-гликопротеин присутан у проксималним бубрежним тубулима игра важну улогу у бубрежној елиминацији дигоксина (Погледајте 4.5 Интеракције).

Након интравенозне примене здравим добровољцима, 60-75% дозе дигоксина се излучи непромењено у урину у наредних шест дана. Показало се да је укупни телесни клиренс дигоксина директно повезан са бубрежном функцијом, па је постотак дневне елиминације у функцији клиренса креатинина који се може проценити из стабилног серумског креатинина.

У популацији здравих добровољаца за контролу, укупни и бубрежни клиренс дигоксина био је 193 ± 25 мл / мин и 152 ± 24 мл / мин.

У малом проценту појединаца, дигоксин који се примењује орално се бактеријама дебелог црева у гастроинтестиналном тракту претвара у кардиоинактивне редукционе продукте (продукте редукције дигоксина или ДРП). Код ових испитаника више од 40% дозе се може излучити урином у облику ДРП -а.

Утврђено је да је бубрежни клиренс два главна метаболита, дихидродигоксина и аигоксигенина, 79 ± 13 мл / мин, односно 100 ± 26 мл / мин. Међутим, у већини случајева главни начин елиминације дигоксина је бубрежно излучивање у облику непромењеног лека.

Полувреме елиминације дигоксина код пацијената са нормалном бубрежном функцијом је 30-40 сати.

Пошто се велики део лека везује за ткиво, а не циркулише, дигоксин се не уклања ефикасно из тела током кардиопулмоналне премоснице. Штавише, само око 3% дозе дигоксина се уклања из тела током хемодијализе која траје 5 сати .

Посебне популације пацијената

Новорођенчад, одојчад и деца до 10 година

Током неонаталног периода, бубрежни клиренс дигоксина је смањен и стога је потребно прилагодити дозу. Ово је посебно изражено код недоношчади јер бубрежни клиренс одражава сазријевање бубрежне функције. Клиренс дигоксина износио је 65,6 ± 30 мл / мин / 1,73 м2 у доби од 3 месеца у поређењу са само 32 ± 7 мл / мин / 1,73 м2 у недељи живота.

Изван постнаталног периода, деци генерално су потребне пропорционално веће дозе од одраслих на основу телесне тежине и телесне површине.

Инсуфицијенција бубрега

Терминални полуживот елиминације дигоксина код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом је продужен и може бити око 100 сати код ануричних пацијената.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Мутагенеза.

Једини доступни подаци потичу из „ин витро“ студија (Амес тест и лимфом код мишева) у којима диоксин не показује генотоксични потенцијал.

Цангерогенесис

Нема података о канцерогеном потенцијалу дигоксина.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблете:

лактоза, кукурузни скроб, пиринчани скроб, хидролизовани кукурузни скроб, индиго кармин (Е132), повидон, магнезијум стеарат

ЛАНОКСИН 0,125 мг таблете, ЛАНОКСИН 0,250 мг таблете:

лактоза, кукурузни скроб, пиринчани скроб, хидролизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат

ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор за ињекције:

етил алкохол, пропилен гликол, лимунска киселина, двобазни натријум фосфат, вода за ињекције

ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сируп:

двобазни натријум фосфат, лимунска киселина, метил парахидроксибензоат, хидрогенизовани глукозни сируп, кинолин жута (Е 104), арома лимете, етил алкохол, пропилен гликол, пречишћена вода

06.2 Некомпатибилност

Нема доступних података.

06.3 Период важења

Таблете и раствор за ињекције: 3 године

Сируп: 18 месеци.

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Таблете: чувати у оригиналном паковању како би се чувало даље од влаге и на температури која не прелази 30 ° Ц.

Сируп: чувати у спољном паковању како би га држао даље од светлости и на температури која не прелази 25 ° Ц.

Раствор за ињекције: Чувати у спољном паковању ради заштите од светлости.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблете: блистер паковања од 30 таблета по 0,0625 мг

ЛАНОКСИН 0,125 мг таблете: блистер паковања од 30 таблета од 0,125 мг

ЛАНОКСИН 0,250 мг таблете: блистер паковања од 30 таблета од 0,250 мг

ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор за ињекције: Кутија са 6 ампула по 2 мл

ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сируп

Бочица од 60 мл са затварачем заштићеним од деце са причвршћеним градуисаним дозатором

06.6 Упутства за употребу и руковање

ЛАНОКСИН сируп (0,05 мг / 1 мл) долази са постепеним дозатором који се мора користити за мерење свих доза.

Разблаживање

ЛАНОКСИН сируп не сме се разблаживати.

Разблаживање ЛАНОКСИН раствора за ињекције :

ЛАНОКСИН Раствор за ињекције, 250 мцг по мл, разблажен у односу 1: 250 (нпр. Бочица од 2 мл која садржи 500 мцг додата у 500 мл раствора за инфузију) компатибилна је са следећим растворима за инфузију и стабилна је до 48 сати на собна температура (20-25 ° Ц):

• 0,9% тежински / запремински раствор натријум хлорида за интравенозну инфузију, БП;

• раствор за интравенозну инфузију натријум хлорида (0,18% тежински / запремински) и глукозе (4% тежински / запремински), Б.П .;

• 5% тежински / запремински раствор глукозе за интравенозну инфузију, Б.П.