КЕРАФЛОК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Керафлок - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Прулифлоксацин

КЕРАФЛОКС 600 мг филмом обложене таблете

Индикације Зашто се користи Керафлок? За шта је то?

Керафлокс припада групи антибиотика који се зову флуорокинолони. Керафлокс је индикован за лечење инфекција изазваних бактеријама осетљивим на прулифлоксацин у следећим условима:

Инфекције доњег уринарног тракта (једноставан циститис).
Инфекције доњег уринарног тракта повезане са другим медицинским уринарним компликацијама (компликовани циститис).
Нагло погоршање хроничног бронхитиса (појава хроничног бронхитиса).
Акутни бактеријски риносинуситис.

Лекар ће дијагностиковати и лечити инфективни риносинуситис према националним и локалним смерницама за лечење инфекција. Керафлокс се може користити за лечење инфективног риносинуситиса чији симптоми трају мање од 4 недеље, и у случајевима када се нормални антибиотици не могу користити или нису деловали.

Контраиндикације Када се Керафлок не сме користити

Не узимајте Керафлок:

Ако сте алергични на прулифлоксацин, друге флуорокинолоне или било који други састојак овог лека.
Ако сте млађи од 18 година.
Ако сте већ имали проблеме са тетивама након употребе других кинолона, као што је упала тетива (тендонитис).
Ако сте трудни или дојите.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Керафлок

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Керафлок:

Ако имате епилепсију или болест због које је већа вероватноћа да ћете развити грчеве (нападе)
Пошто су примећене промене у срчаном ритму (на ЕКГ -у, снимак електричне активности срца) код других антибиотика који припадају класи флуорокинолона, молимо вас да обавестите свог лекара ако сте у прошлости имали поремећаје срчаног ритма. Керафлокс има веома низак потенцијал за индукцију продужења КТ интервала
Ако узимате лекове за контролу срчаног ритма или лекове који могу имати срчане ефекте, као што су антидепресиви или други антибиотици (погледајте „Узимање Керафлока са другим лековима“)
Ако патите од недостатка активности глукоза-6-фосфат дехидрогеназе (Г6ПД), јер овај лек можда није погодан
Ако имате проблема са јетром или бубрезима
Ако патите од интолеранције на лактозу, јер овај лек садржи лактозу
Ако сте доживели тешке нападе дијареје након употребе антибиотика. Одмах обавестите свог лекара и престаните са узимањем Керафлока ако доживите тешки пролив течности док узимате Керафлок, црни катран или крв.

Овај лек понекад може изазвати проблеме са мишићима или тетивама (погледајте 'Могући нежељени ефекти').

Одмах обавестите свог лекара и престаните са узимањем лека Керафлок ако осетите бол у мишићима, мишићну слабост, тамни урин или симптоме упале тетива, попут отицања зглобова или болова током узимања лека Керафлок. Оштећене треба држати у мировању док их лекар не прегледа.

Пошто овај лек може изазвати стварање ситних кристала у урину, да би се спречила концентрација урина потребно је одржавати висок унос воде током лечења Керафлоком.

Током лечења овим леком треба избегавати прекомерно излагање сунцу, ултраљубичастим лампама или лежаљкама за сунчање јер кожа може бити осетљивија од нормалне. Престаните са узимањем овог лека и одмах обавестите свог лекара ако добијете озбиљне реакције на сунце, попут опекотина од сунца или скидање коже.

Ако вам се вид смањи или су вам очи на неки други начин оштећене, одмах се обратите офталмологу.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Керафлока

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Неки лекови утичу на ефекте Керафлокса. Керафлок треба узети 2 сата пре или најмање 4 сата након узимања ових лекова.

Лекови за варење, жгаравицу или чиреве, попут циметидина или антацида који садрже алуминијум или магнезијум
Лекови који садрже гвожђе или калцијум

Керафлокс заузврат може утицати на ефекте других лекова и повећати ризик од нежељених ефеката.

Реците свом лекару ако узимате:

Лекови за дијабетес
Лекови за контролу откуцаја срца, као што су амиодарон, кинидин или прокаинамид
Други антибиотици, попут еритромицина, кларитромицина или азитромицина
Лекови за депресију, као што су амитриптилин, кломипрамин или имипрамин
Пробенецид за смањење мокраћне киселине у крви
Фенбуфен за ублажавање болова код артритиса
Теофилин за астму или отежано дисање
Лекови за спречавање згрушавања крви, као што је варфарин
Никардипин се користи за лечење ангине (бола у грудима) или високог крвног притиска
Стероиди, попут преднизолона, који се користе за лечење алергијских стања или упала

Керафлок са храном и пићем

Храна и млеко могу утицати на ефекте Керафлока. Керафлокс треба узимати између оброка наташте и не сме се узимати са млеком или млечним дериватима.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Вожња и управљање машинама

Керафлокс може изазвати вртоглавицу и конфузију. Ако приметите било који од ових симптома, немојте управљати возилом нити користити опасне алате или машине.

Керафлок садржи лактозу

Керафлокс садржи лактозу, врсту шећера. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Керафлок: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Керафлок таблете треба прогутати целе са водом и између оброка наташте. Не смеју се узимати са млеком или млечним дериватима.

Керафлок је само за одрасле. Препоручена доза је:

За једноставан циститис: једна таблета од 600 мг једном.
За компликовани циститис: једна таблета од 600 мг једном дневно током 10 дана лечења.
За погоршање хроничног бронхитиса: једна таблета од 600 мг једном дневно током највише 10 дана лечења.
За акутни бактеријски риносинуситис: једна таблета од 600 мг једном дневно током 10 дана лечења.

Током узимања Керафлока потребно је пити пуно воде.

Трајање лечења зависи од тежине инфекције и реакције пацијента на лечење. Увек треба да довршите цео ток прописаних таблета, чак и ако се почнете осећати боље и симптоми нестану.

Ако сте заборавили да узмете лек Керафлок

Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите, осим ако већ није време за следећу дозу. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате Керафлок

Ако прерано престанете са узимањем овог лека, инфекција се може вратити. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Керафлока

У случају предозирања, одмах се обратите лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице. Ваш болнички лекар ће можда морати да изврши поступак пражњења желуца. Паковање са упутством увек носите са собом, без обзира на то да ли је керафлокс још увек у пакету.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Керафлока

Као и сви лекови, Керафлок може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Одмах обавестите свог лекара и престаните са узимањем Керафлока ако осетите било који од следећих симптома након узимања овог лека.

Иако су ретки, ови симптоми могу бити озбиљни.

Нагло пискање, отежано дисање, отицање капака, лица или усана, осип или свраб (нарочито по целом телу).
Тешки осип који укључује пликове на кожи, а понекад и у устима и на језику. То могу бити симптоми стања познатог као Стевенс Јохнсонов синдром.
Озбиљне соларне реакције попут опекотина од сунца или љуштења.
Симптоми упале тетива као што су оток или бол захваћеног екстремитета. Најчешће захваћа Ахилову тетиву и може довести до њеног пуцања. Део захваћен упалом треба да остане у миру док га лекар не прегледа..
Бол у мишићима, слабост мишића или тамни урин.
Тешки напади течне дијареје која је црно-катранаста или крвава.
Низак ниво шећера у крви који може изазвати тремор и раздражљивост.
Утрнулост, губитак осећаја бола.
Црвенило и љуштење коже (дерматитис).
Формирање ситних кристала у урину у одсуству симптома.

Други могући нежељени ефекти су:

Чести нежељени ефекти (код мање од једног на 10 пацијената):

Бол у стомаку

Мање чести нежељени ефекти (код мање од једног на 100 пацијената):

Осећати се лоше
Пролив, повраћање, упала желуца
Главобоља, вртоглавица
Свраб или осип
Губитак апетита

Ретки нежељени ефекти (код мање од једног на 1000 пацијената):

Грозница, налети врућине
Промене у укусу
Поремећен сан, конфузија или поспаност
Смањење слуха
Црвенило и иритација очију
Бол у стомаку, ветар, надутост, лоше варење или жгаравица, абнормалне столице
Иритација усана, језика или уста или гљивична инфекција (орална монилијаза)
Грчеви мишића, оштећење мишића
Сува и сврбежна кожа (екцем), преосетљивост на светле или црвене мрље на кожи (кошнице)
Повећани ензими јетре видљиви у крвним тестовима
Осећај немира
Чир усне шупљине
Бол у зглобовима шири се по целом телу
Повећан ниво албумина (протеина) у крви
Повећан ниво калцијума у крви
Повећање броја белих крвних зрнаца

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.

Чувати у оригиналном паковању.

Немојте користити Керафлок након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Шта Керафлок садржи

Активна супстанца је прулифлоксацин. Свака филмом обложена таблета садржи 600 мг прулифлоксацина.

Помоћни састојци су: лактоза монохидрат; микрокристална целулоза; натријум кроскармелоза; повидоне; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат; хипромелоза; пропилен гликол; титанијум диоксид (Е171); талк; гвожђе оксид (Е 172).

Опис како Керафлок изгледа и садржај паковања

Керафлок таблете су жуте, дугуљасте, обложене филмом и доступне су у картонским паковањима која садрже један блистер од 1, 2, 5 таблета или два блистера од 5 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Керафлоку доступне су на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

КЕРАФЛОКС 600 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Свака филмом обложена таблета садржи 600 мг Прулифлоксацина

Помоћне супстанце са познатим дејством: свака филмом обложена таблета садржи 76 мг лактозе

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

Продужене, жуте, филмом обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Керафлокс је индициран за лијечење инфекција узрокованих осјетљивим сојевима, у сљедећим патологијама:

• акутне некомпликоване инфекције доњег уринарног тракта (једноставан циститис);

• компликоване инфекције доњег уринарног тракта;

• погоршање хроничног бронхитиса;

• акутни бактеријски риносинуситис.

Акутни бактеријски синуситис мора се адекватно дијагностиковати у складу са националним или локалним смерницама о лечењу респираторних инфекција.За лечење бактеријског риносинуситиса, Керафлок треба користити само код пацијената код којих је трајање симптома мање од 4 недеље и када се употреба других антибактеријских средстава која се обично препоручују за почетно лечење такве инфекције сматра неприкладном, или у случају за које је утврђено да су неефикасни.

У лечењу пацијената са заразним болестима морају се узети у обзир локалне карактеристике које се односе на осетљивост на антибиотике.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Ограничено на одрасле, оквирна доза је следећа:

• пацијенти са некомпликованом акутном инфекцијом доњег уринарног тракта (једноставан циститис): довољна је само једна таблета од 600 мг;

• пацијенти са компликованим инфекцијама доњег уринарног тракта: једна таблета од 600 мг једном дневно до 10 дана лечења.

• пацијенти са погоршањем бронхитиса: једна таблета од 600 мг једном дневно током највише 10 дана лечења.

• пацијенти са акутним бактеријским риносинуситисом: једна таблета од 600 мг једном дневно током највише 10 дана лечења.

У случају компликованих инфекција доњег уринарног тракта и акутног погоршања хроничног бронхитиса, трајање лечења зависи од тежине болести и клиничког тока пацијента и мора се у сваком случају наставити најмање 48-72 сата од ремисије / нестанка симптома.

Због недостатка специфичних студија није могуће утврдити дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (пацијенти са хепатичком инсуфицијенцијом клиренса креатинина. Стога је код ових пацијената праћење нивоа лека у плазми најпоузданији метод за прилагођавање дозе.

Начин примене

Керафлок таблете треба прогутати целе са водом и примењивати их према уносу хране (видети одељак 4.5).

04.3 Контраиндикације

- Преосетљивост на прулифлоксацин, друге кинолонске антибактеријске материје или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

- Деца пре пубертета или дечаци млађи од 18 година са непотпуним скелетним развојем.

- Пацијенти са историјом болести тетива повезаних са давањем хинолона.

- Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Као и са другим кинолонима, Керафлок треба опрезно користити код пацијената са поремећајима ЦНС -а који могу изазвати нападе или снизити праг напада.

Неке друге супстанце које припадају класи флуорокинолона повезане су са случајевима продужења КТ интервала.Прулифлоксацин има веома низак потенцијал за индукцију продужења КТ интервала.

Као и код примене других лекова исте терапеутске класе, ретко се јавља тендонитис. Најчешће захваћа Ахилову тетиву и може довести до њеног пуцања. Ризик од тендонитиса и руптура тетива је повећан код старијих пацијената и код пацијената који примају кортикостероиде.

Пацијенте треба саветовати, у случају знакова упале тетива, мијалгије, бола или упале зглобова, да прекину лечење и да задрже погођене удове или удове у мировању док се не искључи дијагноза тендонитиса.

Излагање сунцу или ултраљубичастим зрацима може изазвати фототоксичност код пацијената који се лече прулифлоксацином, као и са другим хинолонима.Претерано излагање сунцу или ултраљубичастим зрацима треба избегавати током терапије леком Керафлок; у случају фототоксичности, лечење треба прекинути.

Пацијенти са латентним или познатим дефектима у активности глукоза-6-фосфат дехидрогеназе склони су хемолитичким реакцијама када се лече кинолонским антибактеријским средствима, па из тог разлога Керафлокс треба користити опрезно.

Као што је пријављено за друге хинолоне, ретко се могу јавити појаве рабдомиолизе, које карактеришу мијалгија, астенија, повишене вредности ЦПК у плазми и миоглобина и брзо погоршање бубрежне функције. У тим случајевима пацијента треба пажљиво пратити и предузети одговарајуће корективне мере, укључујући евентуално прекид терапије.

Употреба кинолона понекад је повезана с појавом кристалурије; пацијенти лијечени овом класом производа морају одржавати одговарајућу равнотежу воде како би се избјегла концентрација урина.

Подношљивост и ефикасност Керафлока код пацијената са инсуфицијенцијом јетре нису процењени.

Приликом прописивања терапије антибиотицима треба узети у обзир локалне и / или националне смернице о одговарајућој употреби антибактеријских средстава.

Лек садржи лактозу; стога пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

Поремећаји вида

Ако дође до оштећења вида или ако дође до било каквих ефеката на очи, потребно је одмах консултовати офталмолога.

Болест повезана са Цлостридиум диффициле

Ако се дијареја појави током или након терапије прулифлоксацином (чак и неколико недеља након третмана), нарочито ако је тешка, упорна и / или крвари, то може бити резултат болести повезане са Цлостридиум диффициле (Цлостридиум диффициле-савезна болест, ЦДАД). Озбиљност ЦДАД-а може варирати од благе до опасне по живот; најтежи облик је псеудомембранозни колитис (видети одељак 4.8). Због тога је важно узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који развију тешку дијареју током или након лечења прулифлоксацином. Ако се сумња или потврди ЦДАД, потребно је одмах прекинути континуирани третман антибактеријским средствима, укључујући прулифлоксацин, и одмах започети одговарајућу терапију. У овом клиничком стању, анти-перисталтички лекови су контраиндиковани. Осим тога, како би се смањио ризик преношења, морају се предузети одговарајуће мере контроле инфекције.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Истовремени третман циметидином, антацидима који садрже Ал и Мг или препаратима који садрже гвожђе и калцијум смањује апсорпцију Керафлока; стога Керафлокс треба применити 2 сата пре или најмање 4 сата након узимања ових препарата.

Истовремени унос прулифлоксацина и млека узрокује смањење површине испод криве концентрација / време (АУЦ) и смањује елиминацију прулифлоксацина у урину, док уношење хране успорава и смањује вршне нивое.

Излучивање прулифлоксацина у урину се смањује када се даје заједно са пробенецидом. Истовремена примена фенбуфена са неким хинолонима може довести до повећаног ризика од напада, па примену керафлокса и фенбуфена треба пажљиво размотрити.

Кинолони могу изазвати хипогликемију код пацијената са дијабетесом који узимају хипогликемијске лекове. Истовремена примена керафлокса и теофилина може изазвати благо смањење клиренса теофилина за који се не очекује да ће имати клиничку важност. Међутим, као и код других кинолона, препоручује се праћење нивоа теофилина у плазми код пацијената са метаболичким поремећајима или који имају факторе ризика.

Кинолони могу појачати дејство оралних антикоагуланса, као што је варфарин и његови деривати; ако се ови производи примењују истовремено са Керафлок-ом, препоручује се помно праћење протромбинским тестом или другим поузданим коагулационим тестовима.

Претклинички подаци су показали да никардипин може појачати фототоксичност прулифлоксацина. Нису примећене клинички значајне интеракције током клиничког развоја Керафлока након истовремене примене са другим лековима који се обично користе у лечењу пацијената са стањима наведеним у одељку 4.1.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Нема доступних клиничких података о употреби прулифлоксацина током утврђене трудноће. Студије на животињама нису показале тератогеност. Остали токсични ефекти на репродукцију откривени су само код токсичности за мајку (видети одељак 5.3).

Време храњења

Код пацова је показано да прулифлоксацин прелази плацентну баријеру и пролази у великим количинама у мајчино млеко. Као и код других кинолона, показало се да прулифлоксацин изазива артропатију код младих животиња, па је његова употреба током трудноће и дојења контраиндикована.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Кинолони могу изазвати вртоглавицу и конфузију, па би пацијент требао знати како реагује на лијечење прије вожње или управљања машинама или бављења активностима које захтијевају будност и координацију.

04.8 Нежељени ефекти

Доле наведени нежељени ефекти могу се приписати клиничким студијама спроведеним са Керафлоком. Већина нежељених догађаја била је благог или умереног интензитета.

Коришћене су следеће вредности учесталости МедДРА: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100,

Класификација / учесталост органа МедДРА система Нежељена реакција Поремећаји метаболизма и исхране необичан Анорексија Ретко губитак апетита Психијатријски поремећаји Ретко поремећаји спавања, поспаност, конфузија Поремећаји нервног система необичан главобоља, вртоглавица Ретко психомоторна агитација, изопаченост укуса Поремећаји ока Ретко очна хиперемија Поремећаји уха и лавиринта Ретко осећај затвореног уха Васкуларне патологије Ретко валунзи Гастроинтестинални поремећаји Заједнички Епигастралгија необичан болови у трбуху, пролив, мучнина, гастритис, повраћање Ретко абнормалне столице, гастроинтестинални поремећаји, подригивање, чир у устима, угаони стоматитис, диспепсија, надутост, лоша пробава, орална нелагодност, орална монилијаза, глоситис, дилатација желуца Поремећаји коже и поткожног ткива необичан свраб, осип на кожи, осип Ретко екцем на лицу, еритем на лицу, уртикарија Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Ретко широко распрострањени болови у зглобовима, зглобови, поремећаји мишића, контракција мишића Општи поремећаји и стања на месту примене Ретко Грозница Дијагностички тестови Ретко повећан албумин, повећана алкална фосфатаза, повећана аланин аминотрансфераза, повећана аспартат аминотрансфераза, повећан калцијум, повећани моноцити у крви, повећани лимфоцити, повећани леукоцити ,? Повећан ГТ, билирубин повећан

Забележене су и следеће нежељене реакције (учесталост није позната): анафилактичка / анафилактоидна реакција укључујући ангиоедем, диспнеју, Стевен Јохнсонов синдром, хипогликемију, хипоестезију, парестезију, тремор, дерматитис лекова, рабдомиолизу, фототоксичност, тахикардију, псеудомембранозни колитис.

Лечење Керафлок -ом може бити повезано са асимптоматском кристалуријом без промене нивоа креатинина, са променама параметара функције јетре и еозинофилијом. У посматраним случајевима ове промене су биле асимптоматске и пролазне.

Током лечења Керафлок -ом, не може се искључити појава нежељених реакција и лабораторијских абнормалности које нису горе наведене, али су пријављене за остале хинолоне.

Подаци о фармаковигиланцији за прулифлоксацин и након стављања у промет показују спорадичне извештаје о тендинопатији (видети 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Орална примена појединачних доза до 5000 мг / кг код мишева, пацова и паса (мужјака и женке) није имала смртоносне ефекте.

Нема доступних података о предозирању код људи; Керафлок се примењивао у дози од 1200 мг / дан током 12 дана код здравих добровољаца, што показује општу добру подношљивост.

У случају акутног предозирања, желудац треба испразнити изазивањем повраћања или испирања желуца, пацијента треба пажљиво пратити и лечити симптоматском терапијом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: флуорокинолони.

АТЦ ознака: Ј01МА17.

Прулифлоксацин је антибактеријски лек који припада класи флуорокинолона са широким спектром деловања и високом ефикасношћу. Након оралне примене, прулифлоксацин се ресорбује из гастроинтестиналног тракта и одмах се претвара у улифлоксацин, његов активни метаболит (видети одељак 5.2).

Механизам деловања: Керафлокс се показао активним ин витро, против широког спектра грам-позитивних и грам-негативних сојева. Прулифлоксацин испољава своје антибактеријско деловање селективном инхибицијом ДНК-гиразе, виталног ензима који се налази у бактеријама, а који је укључен у дупликацију, транскрипцију и поправку ДНК.

Механизам отпора. Почетак резистенције антибиотика на прулифлоксацин (као и на друге флуорокинолоне) је генерално последица спонтаних мутација у домену бактеријске ДНК гиразе. Ин витро је примећена унакрсна резистенција са другим флуорокинолонима.

Због посебних механизама почетка резистенције на флуорокинолоне, не постоји унакрсна резистенција између прулифлоксацина и антибиотика различитих класа, па Керафлокс може бити ефикасан чак и у присуству бактеријских сојева отпорних на аминогликозиде, пеницилине, цефалоспорине и тетрациклине.

Интервали инхибиције. Они су дефинисани на основу података о антибактеријској активности НЦЦЛС и фармакокинетичких параметара производа. Предлажу се следећи опсези инхибиције: Осетљиво: МИЦ ≤ 1 мцг / мл, Средње: МИЦ> 1 до

Антибактеријски спектар. Треба узети у обзир да преваленција стечене резистенције за одабране врсте може варирати географски и с временом, стога су локалне информације о резистенцији пожељне, посебно при лијечењу тешких инфекција. Ако је потребно, и ако локална преваленција резистенције може довести у питање корисност лека, препоручљиво је потражити савет стручњака.

Подаци наведени у доњој табели указују на антибактеријски спектар прулифлоксацина:

Уобичајено осетљиве врсте Грам позитивни аероби: Стапхилоцоццус ауреус (осетљив на метицилин), Стапхилоцоццус епидермидис, Стрептоцоццус агалацтиае, Стрептоцоццус пиогенес. Стрептококус пнеумоние * Грам негативни аероби: Цампилобацтер јејуни, Цитробацтер фреундии, Цитробацтер косерии, Ентеробацтер аерогенес, Ентеробацтер цлоацае, Хаемопхилус инфлуензае, Клебсиелла окитоца, Клебсиелла пнеумониае, Легионелла пнеумопхила, Моракелла цатаррхалис, Морганелла моргании, Неиссериа гоноррхоеае, Протеус мирабилис, Протеус вулгарис, Провиденциа Реттгери, Псеудомонас аеругиноса, Салмонелла сп., Схигелла сп. (укључујући С. флекнери И С. соннеи). Анаеробес: Цлостридиум перфрингенс, Пептострептоцоццус сп., Порпхиромонас гингивалис, Интермедиате превотелла. Врсте којима стечена отпорност може представљати проблем Грам позитивни аероби: Ентероцоццус авиум *, Ентероцоццус фаецалис *, Ентероцоццус фаециум * Грам негативни аероби: Ацинетобацтер цалцоацетицус *, Есцхерицхиа цоли (укључујући ентерохеморагичне и ентеротоксичне сојеве), Серратиа марцесценс *. Инхерентно отпорни организми Грам позитивни аероби: Ентероцоццус отпоран на ванкомицин, Стапхилоцоццус ауреус отпоран на метицилин Грам негативни аероби: Провиденциа стуартии Анаеробес: Бацтероидес сп., Цлостридиум диффициле.

* Врсте које показују природну средњу осетљивост.

Остале информације. У ин витро студијама, антибактеријско деловање прулифлоксацина окарактерисано је бољом пенетрацијом бактерија и продуженим пост-антибиотским ефектом од референтних флуорокинолона.

05.2 Фармакокинетичка својства

а) Опште карактеристике

Прулифлоксацин је предлијек активног метаболита, улифлоксацина.

Апсорпција - Прулифлоксацин се код људи брзо апсорбује (Тмак = отприлике 1 сат) и претвара у улифлоксацин; након једнократне примене од 600 мг, просечни максимум плазме улифлоксацина је 1,6 мцг / мл, а АУЦ је 7,3 мцг * х / мл. у стању равнотеже, које се достиже у року од 2 дана од почетка дозирања једном дневно, Цмак и АУЦ су 2,0 мцг / мл, односно 7,6 мцг * х / мл.

Храна одлаже и благо смањује вршну концентрацију улифлоксацина у плазми, али не мења АУЦ.

Дистрибуција - Код људи, однос плућа / плазме средње концентрације Керафлока се временом повећава, а након 24 сата активни метаболит улифлоксацин одржава средње концентрације у ткиву 5 пута веће од оних у плазми, потврђујући резултате добијене на животињама. концентрације улифлоксацина у плућима и бубрезима биле су веће од концентрација у плазми (1,2 - 2,8 пута и 3 - 8 пута, респективно).

Слично, људски подаци о продирању улифлоксацина у ткиво у параназалне синусе показали су, у смислу АУЦ, однос ткива и плазме од 3,0 у етмоиду и 2,4 у турбинама.

Везивање протеина код људи, процењено обоје ин витро то ек виво, је приближно 50%, без обзира на концентрацију лека.

Ниска концентрација улифлоксацина пронађена у цереброспиналној течности након и.в. код пса и поновљена примена п.о. код људи, то указује да улифлоксацин тешко прелази крвно -мождану баријеру.

Биотрансформација - Метаболички профил прулифлоксацина код животиња и људи је упоредив. Студије на животињама показале су да метаболизам прулифлоксацина почиње током апсорпције у цревима и завршава се његовим проласком у јетру.

Поред трансформације у улифлоксацин, идентификовани су и други мањи метаболити, попут диолног облика и неких деривата као што су глукуронид, оксо-деривати и деривати етилен-диамина, чија је концентрација и активност занемарљива у поређењу са активним принципом.

У ин витро студијама нису примећене значајне интеракције са изоензимима цитокрома П-450, осим благе инхибиције ЦИП1А1 / 2 која одговара малом смањењу клиренса теофилина. Пошто метилксантини, а посебно теофилин, представљају главни супстрат за изоензим ЦИП1А1 / 2, степен интеракције са другим супстратима изоензима (види варфарин) може се сматрати само нижим.

Елиминација-Полуживот активног метаболита, улифлоксацина, је приближно 10 сати након једнократне и поновљене примене у стању равнотеже код људи, док код животиња (пацови, пси и мајмуни) варира између 2 и 12 сати.

Студије са означеним производом на људима показале су да се елиминација одвија углавном путем фекалија. Након оралне примјене од 600 мг, радиоактивност пронађена у урину и фецесу укупно износи приближно 95%. Ови резултати потврђују оно што је показано у претходним студијама спроведеним на животињама (пацовима, псима и мајмунима).

Количина улифлоксацина која се излучује урином је 16,7% примијењене дозе на моларној основи, а бубрежни клиренс улифлоксацина је приближно 170 мл / мин.

Бубрежно уклањање улифлоксацина се догађа гломеруларном филтрацијом и активном секрецијом.

б) Карактеристике код пацијената

Показало се да је фармакокинетички профил прулифлоксацина код старијих особа сличан оном код одраслих, без промена са годинама, па се стога не сматра да је потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената.

Код пацијената са благом или умереном бубрежном инсуфицијенцијом, након оралне примене Керафлока 600 мг, средњи максимум улифлоксацина у плазми достиже вредности између 1,30 и 1,62 мцг / мл. Вредности АУЦ варирају између 13,71 и 23,33 мцг * х / мл, а полувреме елиминације између 12,3 и 32,4 сата.Бубрежни клиренс улифлоксацина се смањује у поређењу са здравим добровољцима у зависности од степена инсуфицијенције.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Поновљена токсичност. У студијама токсичности при поновљеним дозама, заједнички хрскавица, бубрег, гастроинтестинални тракт и јетра били су главни циљни органи. Са дозама до 3 пута већим од терапијских, нису примећени токсични ефекти на зглобну хрскавицу (млади пси); са дозама до 6, 10 и 12 пута већим од терапијских, нису примећени токсични ефекти у јетри (пси) и бубрезима (пси и пацови).

Лек не продужава КТ интервал ин виво и не показује инхибиторне ефекте на одложену ректификациону струју калијума (ХЕРГ) ин витро.

Токсичност по репродукцију. Студије репродуктивне токсичности нису показале тератогеност. Ефекти на плодност или на ембрионални и фетални развој примећени су само у случајевима токсичности за мајку.

Мутагеност. Стандардни тестови генотоксичности показали су позитивне ефекте у неким ин витро тестовима изведеним са прулифлоксацином у културама ћелија сисара, али су били негативни ин виво и код бактерија.

Верује се да су ови ефекти повезани са инхибицијом топоизомеразе ИИ у присуству високих концентрација прулифлоксацина.

Карциногени потенцијал. Прулифлоксацин није био канцероген у средњорочном моделу промоције иницијације. Дуготрајни тестови канцерогености нису спроведени.

Антигеност. Утврђено је да прулифлоксацин нема антигенске ефекте.

Фототоксичност. Фототоксичне реакције изазване су прулифлоксацином, мада је у упоредним студијама на животињама показано да има нижу фототоксичну активност од осталих флуорокинолона који се користе (офлоксацин, еноксацин, пефлоксацин, налидиксична киселина и ломефлоксацин). Многи хинолони су такође фотокармутагени не може се искључити могућност да и прулифлоксацин има такве ефекте.

Нефротоксичност. Након поновљене оралне примене од 3000 мг / кг / дан код пацова, дозе много веће од терапијске дозе код људи, прулифлоксацин је изазвао кристалурију таложењем улифлоксацина.

Кардиотоксичност. Студије на псима су показале да прулифлоксацин не изазива приметне промене на електрокардиограму. Конкретно, нису примећене промене КТц -а ни након једне интравенозне примене код анестезираног пса, ни након оралне примене током 6 месеци код свесног пса. Ин витро студије потврдиле су одсуство инхибиторних ефеката на одложене струје исправљања калијума (ХЕРГ).

Заједничка токсичност. Прулифлоксацин је, слично другим флуорокинолонима, изазвао артропатију само код младих животиња.

Очна токсичност. Оралне дозе прулифлоксацина од 26,4 или 58,2 мг / кг / дан једном дневно током 52 недеље код мајмуна нису изазвале нежељене ефекте повезане са третманом на функцију ока или морфологију.

Рабдомиолитички ефекат. Дозе до 10 мг / кг / дан улифлоксацина примењене интравенозно једном дневно током 14 узастопних дана нису изазвале рабдомиолизу код зечева.