Активни састојци: Ботулинум токсин типа А
БОТОКС® 100 Алерганске јединице, прах за раствор за ињекције
БОТОКС® 200 Алерганске јединице, прах за раствор за ињекције
Зашто се користи ботокс? За шта је то?
Шта је БОТОКС
БОТОКС је лек за опуштање мишића који се убризгава у мишиће, зид бешике или испод коже.Делује тако што делимично блокира нервне импулсе у сваком мишићу у који се убризгава и смањује прекомерне контракције ових мишића.
Када се БОТОКС убризга под кожу, он делује на знојне жлезде како би смањио количину произведеног зноја.
Када се ињектира у зид бешике, БОТОКС делује на мускулатуру бешике како би смањио губитак урина (уринарна инконтиненција). У случају хроничне мигрене, сматра се да БОТОКС може да блокира сигнале бола, који индиректно блокирају развој мигрене.Међутим, како БОТОКС делује код хроничне мигрене није у потпуности схваћено.
Чему служи БОТОКС
Код одраслих, БОТОКС се користи за контролу:
- упорни грчеви мишића на капцима и лицу
- упорни грчеви мишића у врату и раменима
- упорни грчеви мишића у зглобу и шаци код пацијената са можданим ударом
- прекомерно знојење пазуха које омета нормалне дневне активности када други локални третмани нису од помоћи
- прекомерно активна бешика са уринарном инконтиненцијом - изненадна жеља за испражњењем бешике и потреба да се иде у тоалет чешће него обично - када други лекови (названи антихолинергици) нису помогли
- уринарна инконтиненција због поремећаја бешике повезаних са повредом кичмене мождине или мултиплом склерозом.
БОТОКС се користи за смањење симптома хроничне мигрене код одраслих:
- са главобољом 15 или више дана месечно, од којих најмање 8 дана са мигреном и који нису имали адекватан одговор или су нетолерантни на лекове против мигрене који се дају за профилаксу.
Хронична мигрена је болест која погађа нервни систем. Обично пацијенти пате од болова у глави често праћених прекомерном осетљивошћу на светлост, гласним звуковима или мирисима / мирисима, као и мучнином и / или повраћањем. Глава се јавља 15 дана или дуже месечно Показало се да БОТОКС значајно смањује симптоме и побољшава квалитет живота пацијената који пате од хроничне мигрене.
БОТОКС треба прописати само ако вам је неуролог који је специјализован за ову област дијагностиковао хроничну мигрену. БОТОКС треба примењивати под надзором неуролога. БОТОКС се не користи за акутну мигрену, хроничне главобоље тензијског типа или код пацијената са главобољама од прекомерне употребе лекова.
Код деце старије од 2 године са церебралном парализом која не могу да ходају, БОТОКС се користи за контролу:
- деформација стопала узрокована упорним грчевима мишића ногу. БОТОКС ублажава упорне грчеве мишића у ногама.
Контраиндикације Када се Боток не сме користити
Не користите БОТОКС
- ако сте алергични (преосетљиви) на ботулинум токсин типа А или на било који други састојак БОТОКС -а;
- ако имате предложену „инфекцију на месту убризгавања“;
- ако се лечите од уринарне инконтиненције и развијете „инфекцију уринарног тракта или доживите“ изненадну немогућност пражњења бешике (и не користите редовно катетер);
- ако се лечите од уринарне инконтиненције и ако не намеравате да користите катетер.
Будите посебно пажљиви са БОТОКС -ом
Пре употребе БОТОКС -а
Реците свом лекару ако:
- су имали проблема са ињекцијама у прошлости (као што је несвестица);
- имате упалу у мишићима или у подручју коже где лекар намерава да убризга;
- имате значајну слабост или губитак мишићног тонуса ако ваш лекар намерава да убризга ињекцију;
- сте икада имали проблема са гутањем или храном или течношћу која је случајно дошла у контакт са плућима, посебно ако се лечите од упорних грчева мишића у врату и раменима;
- пате од било каквих других проблема са мишићима или хроничних болести које утичу на мишиће (као што су мијастенија гравис или Еатон Ламбертов синдром);
- болују од одређених болести нервног система (попут амиотрофичне латералне склерозе или моторне неуропатије);
- имате очну болест која се зове глауком затвореног угла (висок притисак у оку) или вам је речено да сте у опасности од развоја ове врсте глаукома;
- сте имали било какву операцију или повреду која је на било који начин променила мишић за убризгавање;
- се лечи од прекомерно активне бешике са уринарном инконтиненцијом и мушкарац је који има знакове и симптоме уринарне опструкције, као што је отежано излучивање урина или слаб или испрекидан проток
Након третмана са БОТОКС -ом
Обратите се свом лекару и потражите хитну помоћ ако се догоди следеће:
- отежано дисање, гутање или способност говора;
- осип, отицање укључујући отицање лица или грла, пискање, осећај слабости и недостатак даха (могући симптоми тешке алергијске реакције).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете ботокс
Ако се пречесто лечите БОТОКС -ом или је доза превисока, ваше тело може почети да производи антитела која могу смањити ефекат БОТОКС -а.
Ако нисте дуго тренирали много физичке активности пре него што сте примили БОТОКС третман, било коју активност треба постепено наставити након третмана.
Мало је вероватно да ће овај лек побољшати степен кретања у зглобовима где је околни мишић изгубио способност истезања.
Када се користи БОТОКС у лечењу упорних капци мишићних грчева, може да смањи трепери и оштетити површину ока. Да би се то, третман спречити са капи за очи, офталмолошких масти, меких контактних сочива или чак заштитних уређаја може бити потребно. Којима се заштитити око. Ваш лекар ће вам рећи да ли је то потребно.
Када користите БОТОКС за контролу губитка урина, ваш лекар ће вам морати дати антибиотике пре и после третмана како би спречио било какве инфекције уринарног тракта.
Ваш лекар ће вас примити око 2 недеље након ињекције ако нисте користили катетер пре ињекције. Од вас ће се тражити да уринирате, а укупна количина преосталог урина у бешици ће се затим измерити ултразвуком. Ваш лекар ће одлучити да ли морате да се вратите на исти тест у наредних 12 недеља. Разговарајте са својим лекаром ако не можете да уринирате у било ком тренутку, јер ћете можда морати да почнете да користите катетер. Код пацијената са уринарном инконтиненцијом због поремећаја бешике повезаних са повредом кичмене мождине или мултиплом склерозом, отприлике једна трећина оних који нису користили катетер пре лечења можда ће морати да користи катетер након лечења. Код пацијената са уринарном инконтиненцијом због преактивне бешике, приближно 6 на 100 пацијената ће можда морати да користи катетер након лечења.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат ботокса
Реците свом лекару или фармацеуту ако:
- узимате антибиотике (који се користе за лечење инфекција), лекове против хохолинестеразе, лекове за срчани ритам или релаксанте мишића. Неки од ових лекова могу појачати ефекат БОТОКС -а.
- недавно сте се лечили леком који садржи ботулинум токсин (активни састојак у БОТОКС -у) јер то може у великој мери повећати ефекат БОТОКС -а.
- користи било које средство против тромбоцита (производи слични аспирину) и / или антикоагулансе (средства за разређивање крви).
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
БОТОКС се не сме користити током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију, осим ако је то неопходно. Питајте свог лекара за савет ако сте трудни, планирате трудноћу или затрудните током лечења. Ваш лекар ће разговарати са вама да ли треба да наставите са лечењем.
БОТОКС се не препоручује женама у лактацији.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
БОТОКС може изазвати вртоглавицу, поспаност, умор или проблеме са видом. Ако сте доживели било који од ових ефеката, немојте управљати возилима и машинама. Ако нисте сигурни, питајте лекара за савет.
Доза, начин и време примене Како се користи ботокс: дозирање
БОТОКС треба да убризгавају само лекари са посебним вештинама употребе лека.
Начин и пут примене
БОТОКС се убризгава у мишиће (интрамускуларно), у зид бешике путем специфичног инструмента (цистосцопе) за ињекцију у бешику или у кожу (интрадермално) Ит убризгава директно у погођене области.; ваш лекар ће обично убризгати БОТОКС на неколико места унутар сваког погођеног подручја.
Општи подаци о дозирању
- Број ињекција по мишићу и доза варирају у зависности од индикација. Међутим, ваш лекар ће одлучити колико, колико често и у које мишиће (е) да убризгава БОТОКС. Препоручује се да лекар користи најнижу ефикасну дозу.
- Дозе за старије особе су исте као и за одрасле.
Дозирање БОТОКС -а и трајање његовог дејства варирају у зависности од поремећаја због којег се лечите. Детаљи сваког поремећаја дати су у наставку.
Безбедност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу упорних грчева мишића капака, лица, врата и рамена код деце (млађе од 12 година) нису доказани.Сигурност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу хроничне мигрене код деце (млађи од 18 година) нису проучавани.
Безбедност и ефикасност лека БОТОКС у лечењу прекомерног знојења пазуха нису проучавани код деце млађе од 12 година. Искуство са употребом лека БОТОКС у лечењу прекомерног знојења пазуха код адолесцената између 12 и 17 година је веома ограничено.
Ефикасност БОТОКС -а у овој старосној групи није потврђена. За више информација обратите се свом лекару.
Безбедност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу спастичности горњих удова повезаних са можданим ударом нису утврђене код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Безбедност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу уринарне инконтиненције код педијатријских пацијената млађих од 18 година нису утврђени.
За упорне грчеве мишића капака и лица
Дозирање
У првој сесији лечења, лекар може извршити више ињекција у захваћене мишиће од 1,25 до 2,5 јединице БОТОКС -а на сваком месту убризгавања.
Максимална доза за прву сесију третмана је 25 јединица по захваћеном подручју (нпр. По оку). За наредне третмане, максимална укупна доза се може повећати до 100 јединица ако је потребно.
Трајање ефекта третмана
Обично ћете видети побољшање у року од 3 дана након ињекције. Максимални ефекат се обично примећује 1 до 2 недеље након третмана.
Када ефекат почне да нестаје, третман се може поновити ако је потребно, али не чешће него свака 3 месеца.
За упорне грчеве мишића врата и рамена
Дозирање
Лекар може извршити више ињекција у захваћене мишиће до 50 јединица БОТОКС -а за свако место убризгавања.
Максимална доза за прву сесију третмана је 200 јединица. За наредне третмане максимална доза се може повећати до 300 јединица.
Трајање ефекта третмана
Обично ћете видети побољшање у року од 2 недеље након ињекције.
Максимални ефекат се обично примећује око 6 недеља након третмана.
Када ефекат почне да нестаје, третман се може поновити ако је потребно, али не чешће на сваких 10 недеља.
За упорне мишићне грчеве зглобова и шака код пацијената са можданим ударом
Дозирање
Лекар може извршити више ињекција у захваћене мишиће. Доза и број ињекција зависе од низа фактора, укључујући ваше потребе, мишиће које треба лечити, величину мишића, озбиљност грчева итд.
Трајање ефекта третмана
Обично ћете видети побољшање у прве 2 недеље након ињекције.
Максимални ефекат се обично примећује између 4 и 6 недеља након третмана.
Када ефекат почне да нестаје, третман се може поновити ако је потребно, али не чешће на сваких 12 недеља.
За прекомерно знојење пазуха
Дозирање
Ваш лекар може дати БОТОКС ињекције на више места у аксиларном подручју. Укупна доза по пазуху је 50 јединица БОТОКС -а.
Трајање ефекта третмана
Обично ћете видети побољшање у првој недељи након ињекције.
Ефекат обично траје у просеку 7,5 месеци након прве ињекције, а око 1 од 4 пацијента и даље показује ефекат лечења након годину дана.
Када ефекат почне да нестаје, третман се може поновити ако је потребно, али не чешће од сваких 16 недеља.
За упорне грчеве мишића ногу код деце са церебралном парализом
Дозирање
Лекар може извршити више ињекција у захваћене мишиће. Доза ће зависити од тежине детета.
Трајање ефекта третмана
Обично ћете видети побољшање у прве 2 недеље након ињекције.
Када ефекат почне да нестаје, могуће је поновити наредни третман, али не чешће од свака 3 месеца. Лекар може пронаћи дозу која оправдава третмане удаљене до 6 месеци један од другог.
За уринарну инконтиненцију због преактивне бешике
Дозирање
Лекар ће извршити више ињекција у зид бешике. Укупна доза је 100 јединица БОТОКС -а. Можда ћете пре ињекција добити локални анестетик (бешика ће се неко време напунити раствором анестетика, а затим испразнити.) Можда ћете добити и седатив.
Мораћете да сачекате 30 минута након третмана да видите да ли можете спонтано да уринирате.
Трајање ефекта третмана
Обично долази до побољшања у прве 2 недеље од ињекција.
Уопштено, ефекат траје 5-6 месеци након ињекције.
Ако ефекти почну да нестају, можете се вратити на третман ако је потребно, али не чешће него свака 3 месеца.
За уринарну инконтиненцију због поремећаја бешике повезаних са повредом кичмене мождине или мултиплом склерозом
Дозирање
Лекар ће извршити више ињекција у зид бешике. Укупна доза је 200 јединица БОТОКС -а. Пре ињекције можете добити локалну или општу анестезију. Можда ћете добити и седатив.
Трајање терапијског ефекта
Обично ћете видети побољшање у року од 2 недеље од ињекције.
Генерално, ефекат траје 8-10 месеци након ињекције.
Када ефекти почну да нестају, можете се вратити на третман ако је потребно, али не чешће него свака 3 месеца.
За лечење главобоље код одраслих који пате од хроничне мигрене
Дозирање
Ваш лекар може дати више ињекција у одређене мишиће лица, главе и врата са до 5 јединица БОТОКС -а на сваком месту убризгавања. Ињекције треба распоредити на 7 специфичних мишићних подручја главе / врата са пола броја ињекција датих лево и пола на десној страни главе и врата.
Укупан распон дозирања је између 155 и 195 јединица по сесији третмана.
Трајање ефекта третмана
Када ефекат почне да нестаје, третман се може поновити, али не чешће на сваких 12 недеља.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Ботока
Знаци предозирања БОТОКС -ом можда се неће појавити неколико дана након ињекције. Ако сте прогутали БОТОКС или сте га случајно убризгали, требало би да се обратите лекару који вас може пратити неколико недеља.
Ако сте примили превелику дозу лека БОТОКС, можда ћете имати неке од следећих симптома, а ако је тако, одмах се обратите лекару који ће одлучити да ли ћете у болницу:
- отежано дисање, гутање или говор због парализе мишића;
- храна или течности који случајно дођу у контакт са плућима што може изазвати упалу плућа (инфекција плућа) услед парализе мишића;
- опадање капака, двоструки вид;
- општа слабост.
Ако имате додатних питања о употреби лека Боток, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти ботокса
Као и сви лекови, БОТОКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Уопштено, нежељени ефекти се јављају у првих неколико дана након третмана. Они обично трају само кратко, али могу трајати неколико месеци, а у ретким случајевима и дуже.
АКО ИМАТЕ ТЕШКОЋЕ У ДИСАЊУ, ГУТАЊУ ИЛИ ГОВОРУ НАКОН ПРИМАЊА БОТОКС ТРЕТМАНА, ОДМАХ СЕ ОБРАТИТЕ ЛЕКАРУ.
Ако осетите осип, отицање укључујући отицање лица или грла, пискање, осећај слабости и недостатак даха, одмах се обратите лекару.
Нежељени ефекти су класификовани у следеће категорије, у зависности од тога колико се често појављују:
У наставку су наведени нежељени ефекти који варирају у зависности од дела тела у који се ињектира БОТОКС:
Ињекције у капак и лице
Веома чести нежељени ефекти:
- спуштање капка.
Уобичајени нежељени ефекти:
- отицање лица;
- локализовано оштећење рожњаче (чиста површина која прекрива предњи део ока);
- тешкоће у потпуном затварању ока;
- прекомерно сузење;
- иритација;
- суво око, иритација ока и осетљивост на светлост;
- модрице испод коже.
Ретки нежељени ефекти:
- вртоглавица;
- поремећаји вида;
- замагљен вид;
- дупли вид;
- умор;
- упала рожњаче (чиста површина која прекрива предњи део ока);
- слабост мишића лица;
- опуштање мишића једне стране лица;
- осип;
- ненормално померање капака према унутра или према споља.
Ретки нежељени ефекти:
- отицање капка.
Веома ретки нежељени ефекти:
- чир, оштећење рожњаче (чиста површина која прекрива предњи део ока);
- висок притисак у оку.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције у врат и раме
Веома чести нежељени ефекти:
- тешкоће при гутању;
- ацхе;
- слабост мишића.
Уобичајени нежељени ефекти:
- вртоглавица;
- синдром грипа;
- поспаност
- грчеви у мишићима;
- смањена осетљивост коже;
- осећај слабости;
- осећај опште слабости;
- осећај мучнине;
- главобоља;
- укоченост или бол у мишићима;
- отицање и иритација горњих дисајних путева (ринитис);
- зачепљен нос или цурење из носа, кашаљ, грлобоља, голицање или иритација грла;
- Сува уста.
Ретки нежељени ефекти:
- кратког даха;
- дупли вид;
- грозница;
- спуштање капка;
- промена гласа.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције у зглоб и шаку код пацијената са можданим ударом
Уобичајени нежељени ефекти:
- слабост мишића;
- повећана напетост мишића;
- модрице и крварење испод коже узрокујући црвена подручја (модрице или пурпура);
- крварење или пецкање на месту убризгавања;
- бол у рукама и прстима;
- бол где се даје ињекција;
- грозница;
- синдром грипа.
Ретки нежељени ефекти:
- депресија;
- смањење крвног притиска при стајању што изазива вртоглавицу, вртоглавицу или несвестицу;
- осећај вртоглавице или вртења (вртоглавица);
- недостатак координације покрета;
- губитак памћења;
- општа слабост;
- ацхе;
- бол или упала зглобова;
- смањена осетљивост коже;
- утрнулост или пецкање;
- отицање екстремитета као што су руке и стопала;
- упала коже (дерматитис);
- главобоља;
- осећај опште слабости;
- осећај мучнине;
- повећана осетљивост на месту убризгавања;
- осип;
- утрнулост или пецкање око уста;
- тешкоће са спавањем (несаница);
- сврбеж.
Неки од ових неуобичајених нежељених ефеката такође могу бити повезани са вашом болешћу.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције за прекомерно знојење пазуха
Веома чести нежељени ефекти:
- бол на месту убризгавања.
Уобичајени нежељени ефекти:
- бол на месту убризгавања;
- главобоља;
- утрнулост или пецкање;
- валунзи;
- повећано знојење другде осим у пазуху;
- абнормални мирис коже;
- свраб;
- губитак косе;
- оток испод коже;
- бол у екстремитетима, као што су руке и прсти;
- ацхе;
- реакције и отицање, крварење или печење и повећана осетљивост на месту убризгавања.
Ретки нежељени ефекти:
- слабост мишића;
- осећај слабости;
- бол у мишићима;
- проблеми са зглобовима;
- осећај мучнине.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције ногу код деце са церебралном парализом
Веома чести нежељени ефекти:
- вирусна инфекција;
- инфекција уха.
Уобичајени нежељени ефекти:
- поспаност;
- слабост мишића;
- бол у екстремитетима, као што су шаке и прсти;
- проблеми у ходу;
- утрнулост или пецкање;
- бол у мишићима;
- уринарна инконтиненција (немогућност контроле пражњења бешике);
- осећај опште слабости;
- пада;
- осип;
- бол на месту убризгавања;
- осећај слабости.
Било је ретких извештаја о смрти након третмана БОТОКС -ом понекад повезаном са аспирационом пнеумонијом код деце са церебралном парализом.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције у зид бешике због уринарне инконтиненције због преактивне бешике
Веома чести нежељени ефекти:
- инфекције мокраћних путева;
- болно мокрење након ињекције *.
Уобичајени нежељени ефекти:
- бактерије у урину, бела крвна зрнца у урину;
- немогућност пражњења бешике (задржавање урина);
- непотпуно пражњење бешике;
- често мокрење током дана;
- крв у урину након ињекције **.
* Овај нежељени ефекат може бити повезан и са поступком убризгавања. ** Овај нежељени ефекат се односи само на поступак убризгавања
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције у зид бешике због уринарне инконтиненције због поремећаја бешике повезане са повредом кичмене мождине или мултиплом склерозом
Веома чести нежељени ефекти:
- инфекције мокраћних путева;
- немогућност пражњења бешике (задржавање урина).
Уобичајени нежељени ефекти:
- тешко заспати (несаница);
- констипација;
- слабост мишића;
- спазам мишића;
- крв у урину након ињекција *;
- болно мокрење након ињекција *;
- оток у зиду бешике (дивертикулум бешике);
- умор;
- проблеми са ходањем (сметње у ходу);
- могућа неконтролисана рефлексна реакција тела (попут обилног знојења, пулсирајуће главобоље или повећаног пулса) отприлике заједно са ињекцијама (аутономна дисрефлексија) *;
- пада.
* Неки од ових уобичајених нежељених ефеката такође могу бити повезани са поступком убризгавања.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Ињекције у главу и врат за лечење главобоље код пацијената који пате од хроничне мигрене
Уобичајени нежељени ефекти:
- главобоља;
- мигрена;
- осип;
- свраб;
- бол на месту убризгавања;
- Бол у врату;
- слабост мишића лица;
- спуштање капка;
- слабост мишића;
- бол у мишићима;
- спазам мишића;
- упала мишића;
- укоченост мишића.
Ретки нежељени ефекти:
- отежано гутање;
- бол на кожи;
- бол у вилици;
- отицање капака.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Опште информације о другим нежељеним ефектима
Нежељени ефекти повезани са ширењем БОТОКС -а удаљени од места убризгавања пријављени су врло ретко и укључују:
- слабост мишића;
- констипација;
- отежано гутање;
- случајни пролаз хране или течности у плућа који у неким случајевима може изазвати упалу плућа.
Потешкоће при гутању могу варирати од благе до тешке и у неким случајевима захтевају лечење. У ретким случајевима, људи су умирали због тешкоћа са гутањем.
Ретко су забележени нежељени ефекти на срце:
- неправилан рад срца;
- срчани удар.
Неки од ових људи су преминули. Међутим, неки од ових пацијената су већ имали срчане проблеме.
Ретко су пријављиване тешке или непосредне алергијске реакције, укључујући:
- уртикарија;
- отицање укључујући отицање лица или грла;
- звецкање;
- осећај несвестице;
- кратког даха.
Случајеви
- конвулзије или конвулзије након третмана БОТОКС -ом, посебно код пацијената који су претходно искусили ове симптоме. Ови ефекти су се углавном јављали када се БОТОКС користио за лечење упорних грчева мишића ногу код деце са церебралном парализом.
Као и код сваке ињекције, могу се пријавити нежељени ефекти повезани са инокулумом:
- бол, модрице, крварење или инфекција на месту убризгавања;
- утрнулост или пецкање;
- смањена осетљивост коже;
- болност;
- оток / оток;
- еритем (црвенило);
- врућину крвног притиска и несвестицу узроковану болом и / или игром "анксиозности". Након ињекције БОТОКС -а, пацијенти су такође имали:
- грозница и симптоми слични грипу.
На следећој листи су наведени додатни нежељени ефекти пријављени употребом лека БОТОКС, који се користи за било које здравствено стање, будући да је пласиран на тржиште:
- алергијска реакција;
- губитак инервације / контракције убризганог мишића;
- отежано дисање и / или респираторна инсуфицијенција;
- аспирацијска пнеумонија (упала плућа узрокована случајном аспирацијом хране, пића, пљувачке или повраћања);
- хронична мишићна болест (миастенија гравис);
- замагљен вид;
- тешкоће са јасним видом;
- страбизам;
- несвестица;
- бол / утрнулост / или слабост која почиње у кичми;
- пад мишића на делу лица;
- слабост мишића лица;
- потешкоће при померању руку и рамена;
- смањена осетљивост коже;
- бол у мишићима;
- бол у стомаку;
- дијареја, повраћање, губитак апетита;
- грозница;
- различите врсте осипа са црвеним мрљама;
- осећај опште слабости;
- проблеми са говором;
- свраб;
- прекомерно знојење;
- губитак косе;
- смањен слух;
- звоњење у уху;
- осећај вртоглавице или вртења (вртоглавица);
- утрнулост или пецкање.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Држите БОТОКС ван домашаја и погледа деце.
Ваш лекар не би требало да користи БОТОКС након истека рока ваљаности наведеног на етикети иза ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц) или у замрзивачу (-5 ° Ц или ниже).
Након реконституције, препоручује се тренутна употреба раствора; међутим, производ се може чувати до 24 сата у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Састав и фармацеутски облик
Шта БОТОКС садржи
- Активни састојак је: Цлостридиум ботулинум ботулинум токсин типа А. Свака бочица садржи 50, 100 или 200 алергијских јединица ботулинум токсина типа А.
- Помоћни састојци су хумани албумин и натријум хлорид.
Опис изгледа БОТОКС -а и садржај паковања
БОТОКС долази у облику белог праха у прозирној стакленој бочици. Пре ињекције, производ се мора реконституисати у стерилном раствору за ињекције натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Паковања могу бити од 1, 2, 3 и 6 бочица. Осим тога, БОТОКС 50 и 100 алергијских јединица ботулинум токсина типа А присутне су и у паковањима од 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
БОТОКС 100 ЈЕДИНИЦА АЛЕРГАНСКИ ПРАХ ЗА РЈЕШЕЊЕ ЗА УБРИЗГАВАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Ботулинум токсин * тип А, 100 алергијских јединица по бочици.
* од Цлостридиум ботулинум
Јединице ботулинум токсина нису заменљиве из једног производа у други.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за ињекције.
Бели прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
БОТОКС је индикован за лечење:
• блефароспазам, хемифацијални спазам и повезане фокалне дистоније;
• цервикална дистонија (грчевити тортиколис);
• фокусна спастичност:
- повезан са динамичком деформацијом стопала због спастичности код педијатријских пацијената са церебралном парализом у ходу, старости две године или више;
- зглоба и шаке код одраслих пацијената са можданим ударом.
• Упорна и тешка примарна хиперхидроза пазуха која омета нормалне дневне активности и отпорна је на локални третман.
• Уринарна инконтиненција код одраслих пацијената са неурогеном преактивношћу мишића детрузора бешике узрокованом стабилизованом лезијом кичмене мождине почевши од цервикалне регије па до нижих нивоа или са мултиплом склерозом.
• Симптоматско олакшање код одраслих пацијената који испуњавају дијагностичке критеријуме за хроничну мигрену (главобоље које трају ≥15 дана месечно, укључујући најмање 8 дана са мигреном) и који су показали недовољан одговор или су нетолерантни на лекове за профилаксу мигрене (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Молимо погледајте посебне препоруке за сваку доле наведену индикацију.
Јединице ботулинум токсина нису заменљиве из једног производа у други.Препоручене дозе у Аллерган јединицама разликују се од доза других препарата ботулинум токсина.
Следеће информације су важне: Ако се паковања са различитим јачинама БОТОКС -а користе током истог третмана, посебно водите рачуна да користите одговарајућу количину разређивача за реконституисање одређеног броја јединица по 0,1 мл. Количина разређивача варира између БОТОКС 50 алергијских јединица, БОТОКС 100 алергијских јединица и БОТОКС 200 алергијских јединица. Свака шприца мора бити правилно означена.
БОТОКС треба реконституисати само са стерилним раствором за ињекције натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%). Тачна количина разблаживача мора се извући шприцем (види доњу табелу разблаживања).
Упутства за разблаживање за 100 јединица бочица за уринарну инконтиненцију због неурогене прекомерне активности мишића детрузора бешике:
• Реконституисати две бочице од 100 јединица БОТОКС -а са 6 мл 0,9% конзервисаног раствора соли и пажљиво промешати бочицу.
• Извуците 4 мл из сваке бочице помоћу две различите шприце од 10 мл.
• Извадите преостала 2 мл из сваке бочице помоћу треће штрцаљке од 10 мл.
• довршите реконституцију додавањем 6 мл 0,9% физиолошког раствора без конзерванса у сваку од три шприце од 10 мл и лагано промешајте.
Добићете три шприца од 10 мл који садрже укупно 200 јединица реконституисаног БОТОКС -а.
Користите одмах након реконституције у шприцу. Одбаците сву неискоришћену физиолошку отопину.
Табела разблаживања за паковање БОТОКС 100 Аллерган Унит за све остале индикације:
Овај производ је само за једнократну употребу и сваки неискоришћени заостали раствор треба одбацити.
За упутства о употреби, руковању и одлагању бочица погледајте одељак 6.6.
Старији пацијенти
Нису спроведене одговарајуће студије дозирања код старијих пацијената. Препоручује се примена најниже ефикасне дозе са најдужим клинички одговарајућим интервалом између третмана. Будите посебно опрезни код старијих пацијената са значајном историјом болести који се лече истовремено са другим лековима.
Педијатријска популација
Сигурност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу блефароспазма, хемифацијалног спазма или цервикалне дистоније нису доказане код деце (млађе од 12 година).
Безбедност и ефикасност лека БОТОКС у лечењу уринарне инконтиненције услед прекомерне активности неурогених детрузора нису утврђене у педијатријској популацији (популација млађа од 18 година).
Безбедност и ефикасност лека БОТОКС у лечењу хроничне мигрене нису проучавани у педијатријској популацији (популација млађа од 18 година).
Безбедност и ефикасност лека БОТОКС у лечењу примарне хиперхидрозе пазуха нису испитиване код деце млађе од 12 година. Безбедност и ефикасност БОТОКС -а код адолесцената између 12 и 17 година у лечењу тешке аксиларне хиперхидрозе нису утврђене. Тренутно доступни подаци описани су у одјељцима 4.8 и 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању (видјети одјељке 4.8 и 5.1).
Сигурност и ефикасност БОТОКС -а у лечењу спастичности горњих екстремитета повезаних са можданим ударом нису утврђене код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Начин примене
Молимо погледајте посебне препоруке за сваку доле наведену индикацију.
БОТОКС треба да примењују само одговарајуће квалификовани лекари са искуством у руковању и коришћењу потребне опреме.
Оптимални нивои опште важности нису утврђени за све индикације за дозирање и број места убризгавања у сваком мишићу. У тим случајевима лекар треба да одреди индивидуалне режиме лечења. Оптималне нивое за дозирање треба одредити титрацијом, али максимална препоручена доза се не сме прекорачити.
Блефароспазам / хемифацијални спазам
Реконституисани БОТОКС треба убризгати помоћу стерилне игле калибра 27-30 / 0,40-0,30 мм. Упутство за електромиографију није потребно. Препоручена почетна доза је између 1,25-2,5 јединица које се убризгавају у медијалну и латералну регију мишића орбицулариса горњег капка и латералног подручја мишића орбицуларис доњег капка. Додатна места се могу убризгати у подручје обрва, бочне орбикуларне мишићне регије и горње лице ако грчеви у овим подручјима ометају вид. Избегавање ињекција у близини мишића горњег капка леватора може смањити могућност изазивања птозе Избегавање ињекција у медијални део доњи капак, чиме се смањује дифузија у доњем косом мишићу, може смањити компликације диплопије.
Генерално, почетни ефекат ињекција се примећује у року од три дана и достиже максимум 1-2 недеље након третмана. Сваки третман траје приближно три месеца, након чега се поступак може поновити по потреби. У наредним сесијама доза може бити може се повећати до двоструко ако се одговор на почетни третман сматра недовољним. Међутим, чини се да нема велике користи од повећања дозе преко 5 јединица по месту. Почетна доза не би требало да пређе 25 јединица по оку. Обично се не постиже додатна корист од лечења чешће него једном у три месеца.
У лечењу блефароспазма укупна доза не би требало да пређе 100 јединица током периода од 12 недеља.
Пацијенте са хемифацијалним спазмом или поремећајима седмог нерва треба третирати на исти начин као и оне са једностраним блефароспазмом, уз убризгавање других захваћених мишића лица по потреби.
Дистонија грлића материце
Реконституисани БОТОКС треба убризгати иглом одговарајуће величине (типично 25 - 30 гауге / 0,50 - 0,30 мм).
У клиничким испитивањима, лечење цервикалне дистоније типично се састојало од ињекције БОТОКС -а у стерноклеидомастоид, леваторске лопатице, скале, сплениус главе, полуспиналне, веома дугачке и / или трапезијске мишиће. Ова листа није потпуна. сви мишићи одговорни за контролу положаја главе могу бити укључени и стога захтевају лечење.
Маса и степен мишићне хипертрофије или атрофије су фактори који се морају узети у обзир при избору одговарајуће дозе. Обрасци мишићне активације могу се спонтано променити у цервикалној дистонији без промене клиничке манифестације дистоније.
У случају потешкоћа при изолацији појединачних мишића, ињекције се морају извести уз електромиографско вођење. У првим контролисаним клиничким испитивањима ради утврђивања безбедности и ефикасности производа за лечење цервикалне дистоније, дозе реконституисаног БОТОКС -а су се кретале од 140 до 280 јединица.У новијим студијама примењене дозе су се кретале од 95 до 360 јединица (у просеку око 240 јединица). Као и код сваког другог лека, почетна доза код нелеченог пацијента треба да буде најнижа ефикасна доза. На свакој локацији не би требало да се администрира више од 50 јединица. Не треба убризгати више од 100 јединица у стерноклеидомастоидни мишић. Да би се смањила учесталост дисфагије, стерноклеидомастоид се не сме убризгати билатерално. Не треба убризгати више од 200 јединица укупно у првом току терапије, чинећи одговарајућа прилагођавања дозе у наредним курсевима на основу почетног одговора.
Не сме се прекорачити укупна доза од 300 јединица по једној сесији. Оптималан број места убризгавања зависи од величине мишића.
Клиничко побољшање се генерално примећује у прве две недеље након ињекције, док се максимална клиничка корист обично јавља отприлике шест недеља након ињекције. Не препоручују се интервали у лечењу краћи од 10 недеља. Трајање корисног ефекта у клиничким студијама показало је значајну варијабилност (од 2 до 33 недеље) са типичним трајањем од приближно 12 недеља.
Инфантилна церебрална парализа
Реконституисани БОТОКС треба убризгати стерилном иглом 23-26 мерача / 0,60 - 0,45 мм. Производ се примењује као подељена доза појединачним ињекцијама у медијалне и бочне врхове захваћеног мишића гастроцнемиуса. У хемиплегији, препоручена почетна укупна доза је 4 јединице / кг телесне тежине у захваћеном уду. У диплегији, укупна препоручена почетна доза је 6 јединица / кг телесне тежине подељена између захваћених удова. Укупна доза не би требало да прелази 200 јединица.
Клиничко побољшање обично се јавља у прве две недеље након ињекције.
Даље дозе треба дати када се клинички ефекат претходне ињекције смањи, али не чешће од једном у три месеца.
Фокална спастичност горњих екстремитета повезана са можданим ударом
Реконституисани БОТОКС треба убризгати стерилном иглом од 25, 27 или 30 за површинске мишиће и дужом иглом за дубље мишиће. За локализацију захваћених мишића може бити корисно користити технике електромиографског навођења или стимулацију нерва. Више места убризгавања осигуравају равномернији контакт БОТОКС -а са инервацијским подручјима мишића и посебно су корисни у случају већих мишића.
Правилна доза и број места убризгавања морају се прилагодити индивидуалним потребама на основу величине, броја и локације укључених мишића, озбиљности спастичности, било које локалне слабости мишића и одговора пацијента на претходни третман.
Следе дозе које се примењују у контролисаним клиничким испитивањима:
У контролисаним и неконтролисаним отвореним клиничким испитивањима, дозе између 200 и 240 јединица подељене на одабране мишиће коришћене су у одређеном току лечења.
У контролисаним клиничким испитивањима, пацијенти су праћени 12 недеља након једног третмана.
Побољшање мишићног тонуса је примећено у року од 2 недеље, а највећи ефекат је генерално примећен у року од 4-6 недеља.
У текућој неконтролисаној отвореној студији, већина пацијената је повучена након интервала од 12-16 недеља када се ефекат на мишићни тонус смањивао.
Ови пацијенти су примили до 4 инокулације са максималном кумулативном дозом од 960 јединица током 54 недеље. Ако лекар сматра да је то прикладно, могу се дати поновљене дозе када се ефекат претходне ињекције смањи. Понављање се не би требало вршити пре 12 недеља. Степен и врста спастичности мишића присутна у време ринокулације може учинити неопходном дозу подешавање БОТОКС -а и варијација мишића које треба лечити.
Треба користити најнижу ефикасну дозу.
Примарна хиперхидроза пазуха
Реконституисани БОТОКС (100 јединица / 4 мЛ) убризгава се иглом од 30 калибра.
50 јединица БОТОКС-а инокулирано је интрадермално, подједнако распоређено на више места приближно 1-2 цм "једна од друге, у хиперхидрози сваког пазуха.
Подручје хиперхидрозе може се дефинисати коришћењем стандардних техника бојења, као што је Минор тест скроб-јодата. Не могу се препоручити дозе веће од 50 јединица по пазуху.
Клиничко побољшање се генерално јавља у првој недељи инокулације.
БОТОКС се може поново инокулирати када се клинички ефекат претходне ињекције смањи и када лекар сматра да је то потребно. Инокулације се не смеју понављати чешће на сваких 16 недеља (видети одељак 5.1).
Уринарна инконтиненција због неурогене преактивности детрузора бешике
Пацијенти не би требало да имају инфекције уринарног тракта у време лечења.
Антибиотике треба давати за профилаксу 1-3 дана пре третмана, на дан лечења и 1-3 дана након третмана.
Препоручује се да пацијенти прекину антитромбоцитну терапију најмање 3 дана пре процедуре убризгавања. Пацијенти на антикоагулантној терапији морају бити одговарајуће управљани како би се смањио ризик од крварења.
Пре ињекције могуће је извршити интравезикалну инстилацију разблаженог анестетика (са или без седације) или прећи на општу анестезију, у складу са локалном праксом оперативне здравствене установе. Ако се врши локално укапавање анестетика, мокраћна бешика мора се испразнити и опрати стерилном физиолошком отопином пре следећих корака поступка убризгавања.
Препоручена доза је 200 јединица БОТОКС -а, тј. 1 мл ињекције (~ 6,7 јединица) у 30 мишића детрузора.
Реконституисани БОТОКС (200 јединица / 30 мл) убризгава се у мишић детрузора преко крутог или флексибилног цистоскопа, избегавајући тригон. Убаците у бешику довољно физиолошког раствора да бисте добили "одговарајућу визуализацију за ињекције, али избегавајући" прекомерно растезање.
Да бисте уклонили присутни ваздух, иглу за ињекцију морате напунити приближно 1 мл раствора (у зависности од дужине игле) пре почетка ињекција.
Уметните иглу у мишић детрусор око 2 мм и изведите 30 ињекција од по 1 мл (укупна запремина 30 мл) на размаку од 1 цм (види дијаграм). За крајњу ињекцију убризгајте око 1 мл физиолошког раствора нормалног стерилног редоследа да примени пуну дозу. Након што су ињекције изведене, исцедите физиолошки раствор који се користи за визуализацију зида бешике. Посматрајте пацијента најмање 30 минута након ињекција.
Клиничко побољшање се генерално примећује у року од 2 недеље. Процените могућност поновног увођења пацијената на нови ток лечења ако се клинички ефекат претходног лечења смањи (медијан трајања у клиничким испитивањима фазе ИИИ био је 256-295 дана за 200 јединица БОТОКС-а), али не пре него што су прошла 3 месеца од претходне ињекције у бешику.
Хронична мигрена
Дијагнозу хроничне мигрене и примену БОТОКС -а треба спроводити само под надзором неуролога са искуством у лечењу хроничне мигрене.
Препоручена доза реконституисаног БОТОКС -а за лечење хроничне мигрене је између 155 и 195 јединица које се примењују интрамускуларно (ИМ) преко игле од 30 инча од 0,5 инча са ињекцијама подељеним између 7 специфичних подручја мишића главе и врата.
Можда ће бити потребно користити иглу од 1 инча у цервикалној регији за пацијенте са изузетно дебелим вратним мишићима. Са изузетком процерусног мишића, где треба убризгати само једно место (средња линија), сви остали мишићи морају бити убризгани билатерално, при чему се половина ињекција даје лево, а половина десној страни главе и главе. у случају преовлађујућег болног места или места, могуће је применити даље ињекције на једну или обе стране у највише 3 специфичне мишићне групе (потиљачне, темпоралне и трапезне), до максималне дозе по мишићу.
Препоручени распоред поновне обраде је сваких 12 недеља.
БОТОКС доза по мишићу за хроничну мигрену:
За све индикације
У случају неуспеха лечења након првог курса терапије, на пример одсуства, месец дана након ињекције, значајног клиничког побољшања у односу на основно, потребно је предузети следеће радње:
• клиничка верификација, која може укључивати електромиографски преглед у специјалистичком контексту, дејства токсина на убризгане мишиће (мишиће);
• анализа узрока квара, нпр. лош избор мишића за убризгавање, недовољна доза, нетачна техника убризгавања, појава фиксне контрактуре, преслаби мишићи антагонисти, стварање антитела за неутрализовање токсина;
• поновна процена примерености лечења ботулинум токсином типа А;
• у одсуству нуспојава секундарних у односу на први ток лечења, увести други ток лечења на следећи начин: и) прилагодити дозу, узимајући у обзир анализу претходног неуспеха терапије; ии) користити технику ЕМГ; и иии) посматрати интервал од три месеца између два наредна курса терапије.
У случају неуспеха терапије или смањеног ефекта након поновљених ињекција, треба применити алтернативне методе терапије.
04.3 Контраиндикације
БОТОКС је контраиндикован:
• код особа са познатом преосетљивошћу на ботулинум токсин типа А или на било коју помоћну супстанцу;
• у присуству инфекције на предложеним местима ињекције.
БОТОКС за лечење уринарне инконтиненције због неурогене прекомерне активности детрузора бешике такође је контраиндикован:
• код пацијената који су имали инфекције уринарног тракта у време лечења;
• код пацијената са акутном ретенцијом урина у време лечења, који се рутински не подвргавају катетеризацији;
• код пацијената који не желе и / или не могу започети катетеризацију након третмана, ако је потребно.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пре примене БОТОКС -а потребно је бити свестан релативне нормалне анатомије захваћеног подручја и било које абнормалне анатомске ситуације због претходне операције и инокулације претходно повређених анатомских структура треба избегавати. који су примили неодређене ињекције БОТОКС-а директно у пљувачне жлезде, оролингвално-фарингеалну регију, једњак и желудац Неки пацијенти су већ имали дисфагију или значајну исцрпљеност.
Не треба прекорачити препоручене дозе и фреквенције за примену БОТОКС -а.
Ретко су пријављиване тешке и / или непосредне реакције преосетљивости, укључујући анафилаксу, серумску болест, уртикарију, благи едем ткива и диспнеју. Неке од ових реакција су пријављене након употребе само БОТОКС -а или са другим производима за које се утврди да изазивају сличне реакције.
Ако дође до таквих реакција, избегавајте лечење пацијента новом ињекцијом БОТОКС -а и одмах започните одговарајућу медицинску терапију, на пример епинефрином. Пријављен је случај анафилаксије који укључује пацијента који је умро након ињекције неприкладно разблаженог БОТОКС -а са 5 мл 1% лидокаина (погледајте "Додатне информације" у одељку 4.8).
Пријављене су нежељене реакције услед ширења токсина удаљеног од места примене (видети одељак 4.8), које понекад резултирају смрћу, понекад повезане са дисфагијом, упалом плућа и / или обилном астенијом.
Пацијенти који се лече терапијским дозама могу доживети претерану слабост мишића. Пацијенти са основним неуролошким поремећајима, укључујући потешкоће при гутању, имају повећан ризик од ових реакција. Производ ботулинум токсина треба користити код ових пацијената под надзором специјалисте и треба га користити само ако се сматра да корист од лечења надмашује ризик. Пацијенте са историјом дисфагије и аспирационе пнеумоније треба лечити изузетно опрезно.
Пацијенте или неговатеље треба саветовати да одмах потраже помоћ у случају гутања, говора или дисања.
Дисфагија је такође пријављена након инокулације на другим местима осим мишића грлића материце (видети одељак 4.4 "цервикална дистонија").
Клиничке флуктуације током поновљене употребе БОТОКС -а (као и код свих ботулинум токсина) могу бити последица различитих поступака реконституције бочица, интервала убризгавања, убризганих мишића и малих различитих вредности потенција које су дате коришћеним биолошким тестом.
Формирање антитела која неутралишу ботулинум токсин типа А може смањити ефикасност лечења БОТОКС -ом због инактивације биолошке активности токсина. Резултати неких студија указују на то да употреба БОТОКС -а у чешћим интервалима или у већим дозама може резултирати већом учесталошћу стварања антитела. Када је то могуће, потенцијални ризик од стварања антитела може се смањити убризгавањем најефикасније дозе. са дужим, клинички одговарајућим интервалом између третмана.
Као и код сваког третмана који може омогућити пацијентима који су раније водили седећи начин живота да наставе своје активности, седентарном пацијенту треба саветовати да постепено настави своју активност.
Потребан је опрез при употреби лека БОТОКС у присуству упале на изабраном месту (а) ињекције или када се примети прекомерна слабост или атрофија у циљном мишићу. Такође када се БОТОКС користи за лечење пацијената са периферним моторичким неуропатским болестима (као што је латерална амиотрофична болест) склероза или моторна неуропатија).
БОТОКС треба користити са посебним опрезом и под пажљивим надзором код пацијената са клиничким или субклиничким доказима неуромускуларног дефекта преношења, нпр. Мијастеније гравис или Ламберт-Еатоновог синдрома; такви пацијенти могу имати повећану осетљивост на агенсе, као што је БОТОКС, што може довести до прекомерне слабости мишића. Пацијенти са неуромускуларним поремећајима могу бити изложени повећаном ризику од клинички значајних системских реакција, укључујући тешку дисфагију и респираторно оштећење, уз типичну дозу БОТОКС -а.
Као и код сваке ињекције, може доћи до оштећења повезаног с поступком. Ињекција може довести до локализоване инфекције, бола, упале, парестезије, хипоестезије, бола, отока, еритема и / или крварења / модрица. Бол повезан са употребом игле и / или анксиозност може довести до вазовагалног одговора, попут синкопе, хипотензије итд. Треба бити опрезан при убризгавању у близини слабих анатомских подручја.
Пнеумоторакс повезан са поступком убризгавања пријављен је након примене БОТОКС -а близу грудног коша. Треба бити опрезан при убризгавању у близини плућа, посебно у апикално подручје.
Педијатријска употреба
Безбедност и ефикасност лека БОТОКС у индикацијама које нису описане у одељку 4.1 за педијатријску популацију нису утврђене. Веома ретко су пријављивани постмаркетиншки извештаји о могућем даљинском ширењу токсина код педијатријских пацијената са коморбидитетима, углавном са парализом. Генерално, доза која се користи у овим случајевима била је већа од препоручене (видети одељак 4.8).
Било је ретких извештаја о спонтаним смртима понекад повезаним са аспирационом пнеумонијом код деце са тешком церебралном парализом након лечења ботулинум токсином, укључујући случајеве употребе индикованих индикација (нпр. Подручје врата). Треба бити изузетно опрезан при лечењу пацијената који имају значајну неуролошку слабост, дисфагију или су недавно имали аспирациону упалу плућа или плућну болест. Лечење пацијената са лошим здравственим стањем требало би предузети само ако се сматра да потенцијална корист за пацијента надмашује ризике.
Блефароспазам
Смањење трептања узроковано убризгавањем ботулинум токсина у мишић орбицуларис може довести до изложености рожњаче, упорног епителног дефекта и улцерације рожнице, посебно код пацијената са поремећајем 7. нерва.Саветује се пажљив преглед осетљивости рожњаче у претходно оперисаним очима, избегавање убризгавања у подручје доњег капка како би се избегла ектропија, и усвајање ефикасног превентивног третмана било ког епителног дефекта. Ово може захтевати употребу капи за очи, офталмолошке масти, меких терапијских контактних сочива или затварање ока превијањем или на неки други начин.
Модрице се лако могу појавити у меким ткивима капка. Ово се може умањити нежним стискањем места убризгавања одмах након ињекције.
Због антихолинергичке активности ботулинум токсина, треба бити посебно опрезан у лечењу пацијената са ризиком од глаукома уског угла, укључујући пацијенте са анатомски уским угловима.
Дистонија грлића материце
Пацијенте са цервикалном дистонијом треба упозорити на могућност дисфагије која може бити врло блага, али и тешка. Дисфагија може трајати до 2-3 недеље након ињекције, али је описано да траје до 5 месеци након ињекције.
Као последица дисфагије постоји могућност аспирације, диспнеја, а понекад и потреба за храњењем сондом.У ретким случајевима пријављена је дисфагија праћена аспирационом пнеумонијом и смрћу.
Ограничавање дозе убризгане у стерноклеидомастоидни мишић на дозу испод 100 јединица може смањити појаву дисфагије. Пацијенти са мањом мишићном масом врата или пацијенти који примају ињекције са обе стране стерноклеидомастоидног мишића описани су као повећани ризик од дисфагије. Дисфагија се приписује ширењу токсина у мускулатуру једњака.Ињекције у мишић леватор лопатице могу бити повезане са повећаним ризиком од инфекције горњих дисајних путева и дисфагије.
Дисфагија може помоћи у смањењу уноса хране и воде што доводи до губитка тежине и дехидрације. Пацијенти са субклиничком дисфагијом могу бити у повећаном ризику од тешке дисфагије након ињекције БОТОКС -а.
Фокална спастичност повезана са инфантилном церебралном парализом и спастичношћу шака и зглобова код одраслих пацијената након можданог удара
БОТОКС је третман за фокалну спастичност који се проучава само у комбинацији са другим стандардним режимима неге, и није намењен као замена за такве модалитете терапије. Није вероватно да ће БОТОКС бити ефикасан у побољшању опсега покрета у зглобу са упорном патолошком контрактуром.
Постмаркетиншки извештаји о могућем ширењу токсина код педијатријских пацијената са коморбидитетима, претежно са церебралном парализом, ретко су пријављивани. Генерално, доза која се користи у овим случајевима била је већа од препоручене (видети одељак 4.8).
Ретки спонтани извештаји о смрти понекад повезани са аспирационом упалом плућа код деце са тешком церебралном парализом пријављени су након лечења ботулинум токсином. Посебну пажњу треба посветити лечењу педијатријских пацијената са значајном неуролошком слабошћу, дисфагијом или недавном историјом аспирационе упале плућа или плућне болести.
Примарна хиперхидроза пазуха
Да би се искључили потенцијални узроци секундарне хиперхидрозе (нпр. Хипертиреоза, феохромоцитом), потребно је извршити анамнезу и физички преглед пацијента, као и све додатне претраге за које се сматра да су неопходне. Ово ће избећи симптоматско лечење хиперхидрозе без дијагнозе и / или лечења основних болести.
Уринарна инконтиненција због прекомерне активности неурогених детрузора
Лекари треба да буду опрезни при обављању цистоскопије.
Код пацијената који нису подвргнути катетеризацији, преостали волумен урина након празнине треба проценити у року од 2 недеље од третмана и периодично према мишљењу лекара до 12 недеља. Пацијенте треба саветовати да се консултују са својим лекаром ако имају проблема са мокрењем јер је можда потребна катетеризација.
Може доћи до аутономне дисрефлексије повезане са процедуром. Можда ће бити потребно извршити непосредан преглед пацијента који се лечи.
Хронична мигрена
Сигурност и ефикасност нису утврђене у профилакси главобоље код пацијената са епизодном мигреном (главобоље за хроничну тензиону главобољу. Безбедност и ефикасност лека БОТОКС код пацијената са главобољом од прекомерне употребе лекова (секундарни поремећај главобоље) нису проучавани.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Теоретски, ефекат ботулинум токсина може бити појачан аминогликозидним антибиотицима или спектиномицином, или другим лековима који ометају неуромускуларну трансмисију (нпр. Неуромускуларни блокатори).
Учинак истовремене примене или у року од неколико месеци примене различитих серотипова ботулинум неуротоксина није познат. Примена другог ботулинум токсина пре него што се заврше ефекти претходно примењеног ботулинум токсина може изазвати погоршање нервно -мишићне слабости.
Нису спроведена испитивања интеракција. Нису забележене интеракције од клиничког значаја.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби ботулинум токсина типа А код трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат. БОТОКС се не сме користити током трудноће и код жена у репродуктивном периоду старости који не користе контрацепцију осим ако је то неопходно.
Време храњења
Нема података о излучивању БОТОКС -а у млеко. Не препоручује се употреба БОТОКС -а током дојења.
Плодност
Нема одговарајућих података о ефектима на плодност који су резултат употребе ботулинум токсина типа А код плодних жена. Студије на пацовима оба пола показале су смањену плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама, али БОТОКС може изазвати астенију, слабост мишића, вртоглавицу и сметње вида које могу утицати на вожњу и рад са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Генерал
У контролисаним клиничким испитивањима, нежељени догађаји за које истраживачи верују да су повезани са БОТОКС -ом пријављени су код 35% пацијената са блефароспазмом, код 28% пацијената са цервикалном дистонијом, код 17% пацијената са инфантилном церебралном парализом, код 11% пацијената са примарне аксиларне хиперхидрозе и код 16% пацијената са фокалном спастичношћу горњих екстремитета повезаном са можданим ударом.У клиничким испитивањима уринарне инконтиненције услед неурогене преактивности детрузора мокраћне бешике инциденција је била 32% са првим третманом и смањена је на 18% са а други третман. У клиничким испитивањима хроничне мигрене инциденција је била 26% са првим третманом, а смањила се на 11% са другим третманом.
Уопштено, нежељене реакције се јављају у првих неколико дана након ињекције и, обично пролазне, могу трајати неколико месеци или, у ретким случајевима, дуже.
Локализована слабост мишића представља очекивани фармаколошки ефекат ботулинум токсина у мишићном ткиву.
Као што се и очекивало за било који поступак убризгавања, са ињекцијом су повезани локализовани бол, упала, парестезија, хипоестезија, бол, оток / едем, еритем, локализована инфекција, крварење и / или модрице. Бол у игли и / или анксиозност вазовагални одговор, укључујући пролазну симптоматску хипотензију и синкопу Такође су пријављене грозница и грипни синдром након инокулације ботулинум токсина.
Нежељене реакције - учесталост према индикацији
Учесталост нежељених реакција према индикацијама, документована током клиничких испитивања, дата је у наставку.
Учесталост је дефинисана на следећи начин: врло често (> 1/10); уобичајени (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Блефароспазам / Хемифацијални спазам
Поремећаји нервног система
Мање често: вртоглавица, пареза лица и парализа лица.
Поремећаји ока
Врло често: птоза капака.
Често: тачкасти кератитис, лагофталмос, суво око, фотофобија, иритација ока и повећана сузавост.
Мање често: кератитис, ектропион, диплопија, ентропион, поремећаји вида и замагљен вид.
Ретко: едем капака.
Веома ретко: улцерозни кератитис, промена епитела рожњаче, перфорација рожњаче.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: модрице.
Мање често: осип / дерматитис.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: иритација лица и едем.
Мање често: исцрпљеност.
Дистонија грлића материце
Инфекције и инфестације
Често: ринитис и инфекција горњих дисајних путева.
Поремећаји нервног система
Често: вртоглавица, хипертонија, хипоестезија, поспаност и главобоља.
Поремећаји ока
Мање често: диплопија и птоза капака.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Мање често: диспнеја и дисфонија.
Гастроинтестинални поремећаји
Веома често: дисфагија (видети одељак "Додатне информације").
Често: сува уста и мучнина.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Врло често: слабост мишића.
Често: укоченост и бол у мишићно -коштаном систему.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: бол.
Често: астенија, симптоми слични грипу и малаксалост.
Мање често: грозница.
Инфантилна церебрална парализа
Инфекције и инфестације
Врло често: вирусна инфекција и инфекција уха.
Поремећаји нервног система
Често: поспаност, некоординирано ходање и парестезије.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип на кожи.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: мијалгија, слабост мишића и бол у екстремитетима.
Бубрега и уринарног поремећаји
Често: уринарна инконтиненција.
Повреде, тровања и процедуралне компликације
Уобичајено: падови.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: малаксалост, бол на месту убризгавања и астенија.
Фокална спастичност горњих екстремитета повезана са можданим ударом
Психијатријски поремећаји
Мање често: депресија и несаница.
Поремећаји нервног система
Често: хипертонија.
Мање често: хипоестезија, главобоља, парестезија, недостатак координације и амнезија.
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: вртоглавица.
Васкуларне патологије
Мање често: ортостатска хипотензија.
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: орална мучнина и парестезија.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: екхимоза и пурпура.
Мање често: дерматитис, пруритус и осип.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у екстремитетима и слабост мишића.
Мање често: артралгија и бурзитис.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: бол на месту убризгавања, грозница, синдром грипа, крварење и иритација на месту убризгавања.
Мање често: астенија, бол, преосјетљивост на мјесту убризгавања, малаксалост и периферни едем.
Неки од неуобичајених догађаја могу бити повезани са болешћу.
Примарна хиперхидроза пазуха
Поремећаји нервног система
Често: главобоља и парестезија.
Васкуларне патологије
Уобичајено: налети врућине.
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: мучнина.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: хиперхидроза (не-аксиларно знојење), абнормални мирис коже, пруритус, поткожна квржица и алопеција.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у екстремитетима.
Мање често: слабост мишића, мијалгија и артропатија.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Веома често: бол на месту убризгавања.
Често: бол, едем на месту убризгавања, крварење на месту убризгавања, преосетљивост на месту убризгавања, иритација на месту убризгавања, астенија и реакције на месту убризгавања.
У лечењу примарне аксиларне хиперхидрозе, повећан неаксиларни зној је пријављен код 4,5% пацијената, у року од 1 месеца од инокулације, без директног упућивања на укључена анатомска места.
Овај ефекат је нестао код приближно 30% пацијената у року од 4 месеца.
Слабост горњих удова је такође пријављена као неуобичајена (0,7%), блага, пролазна, не захтева лечење и решава се без последица. Ова нежељена реакција може бити повезана са третманом, техником убризгавања или обоје. У неуобичајеном случају слабости мишића пријављене након третмана, можда ће бити потребан неуролошки преглед.
Штавише, можда ће бити потребно поново проценити технику инокулације у наредним третманима како би се осигурало интрадермално позиционирање инокулума.
У неконтролисаној студији безбедности са БОТОКС -ом (50 У по пазуху) код педијатријских пацијената од 12 до 17 година (Н = 144), нежељене реакције које су се јавиле код више од једног пацијента (свака 2 пацијента) укључивале су бол на месту убризгавања и хиперхидрозу ( не-пазушно знојење).
Уринарна инконтиненција због неурогене преактивности детрузора бешике
Инфекције и инфестације
Врло често: инфекције уринарног тракта.
Психијатријски поремећаји
Често: несаница.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: затвор.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: слабост мишића, грч мишића.
Бубрега и уринарног поремећаји
Врло често: задржавање урина.
Често: хематурија *, дисурија *, дивертикулум бешике.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: умор, сметње у ходању.
Повреде, тровања и процедуралне компликације
Често: аутономна дисрефлексија *, падови.
* нежељене реакције повезане са процедуром
У клиничким испитивањима, инфекције уринарног тракта су пријављене код 49,2% пацијената лечених са 200 У БОТОКС -а и у 35,7% пацијената лечених плацебом (53,0% пацијената са мултиплом склерозом лечених са 200 У у поређењу са 29,3% лечених плацебом; 45,4 % пацијената са повредом кичмене мождине лечених са 200 У у поређењу са 41,7% лечених плацебом). Задржавање урина пријављено је код 17,2% пацијената лечених са 200 У БОТОКС -а и код 2,9% пацијената који су лечени плацебом (28,8% пацијената са мултиплом склерозом лечених са 200 У у поређењу са 4,5% лечених плацебом; 5,4% пацијената са повреде кичмене мождине лечене са 200 У наспрам 1,4% лечених плацебом).
При поновљеном дозирању није примећена промена у врсти нежељених реакција.
У кључним студијама није било разлике у годишњој стопи појава мултипле склерозе (МС) (тј. Броју појава МС по пацијент-години) (БОТОКС = 0,23, плацебо = 0,20) у кључним студијама.
Међу пацијентима који нису били катетеризирани на почетку терапије, катетеризација је започета у 38,9% након третмана са 200 јединица БОТОКС -а у поређењу са 17,3% са плацебом.
Хронична мигрена
Поремећаји нервног система
Често: главобоља, мигрена, пареза лица.
Поремећаји ока
Често: птоза капака.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: пруритус, осип.
Мање често: бол у кожи.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у врату, мијалгија, мишићно -коштани бол, артралгија, мишићно -коштани бол, грчеви мишића, укоченост мишића и слабост мишића.
Мање често: бол у вилици.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: бол на месту убризгавања.
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: дисфагија.
Стопа прекида због нежељених догађаја у овим студијама ИИИ фазе била је 3,8% за БОТОКС и 1,2% за плацебо.
Додатне информације
Дисфагија се креће од благе до тешке, с могућношћу аспирације која повремено захтева медицинску помоћ (видети одељак 4.4).
Ретко су пријављиване нежељене реакције (претерана мишићна слабост, дисфагија, констипација, аспирацијска / аспирацијска пнеумонија, са смртним исходом у неким случајевима) повезане са дифузијом токсина удаљеног од места примене (видети одељак 4.4).
Од када је лек на тржишту, забележене су следеће нежељене реакције: денервација / атрофија мишића; респираторна депресија и / или респираторна инсуфицијенција; аспирација пнеумонија; дизартрија; страбизам, периферна неуропатија; бол у стомаку; замагљен вид; поремећаји вида; грозница; парализа лица; пареза лица; хипоестезија; малаксалост; миалгија; свраб; хиперхидроза; алопеција (укључујући мадарозу); дијареја; анорексија; губитак слуха; тинитус; вртоглавица; радикулопатија; синкопа; мијастенија гравис; парестезија; мултиформни еритем; псоријазиформни дерматитис; повраћање и брахијална плексопатија.
Било је и ретких извештаја о нежељеним ефектима који утичу на кардиоваскуларни систем, укључујући аритмије и инфаркт миокарда, од којих су неки били фатални. Неки од ових пацијената су имали факторе ризика, укључујући кардиоваскуларне болести.
Ретко су пријављиване тешке и / или непосредне реакције преосетљивости, попут анафилаксије и серумске болести, као и друге манифестације преосетљивости, укључујући уртикарију, едем меких ткива и диспнеју. Неке од ових реакција су пријављене након употребе БОТОКС -а самостално или са други агенси за које је познато да изазивају сличне реакције.
Глауком затвореног угла веома ретко је пријављиван након третмана блефароспазма ботулинум токсином.
Било је извештаја о почетним или рекурентним нападима, посебно код пацијената предиспонираних на ове врсте реакција. Тачна веза ових догађаја са ињекцијама ботулинум токсина није утврђена.
Код деце, ове реакције су претежно пријављене код особа са церебралном парализом лечених од спастичности.
Бол повезан са употребом игле и / или анксиозност може изазвати вазовагални одговор.
04.9 Предозирање
Концепт предозирања БОТОКС -ом је релативан и зависи од дозе, места убризгавања и позадинских карактеристика ткива. Нису примећени случајеви системске токсичности након случајне инокулације БОТОКС -а. Превелике дозе могу резултирати локалном или удаљеном, генерализованом и дубоком неуромишићном парализом.
Нису забележени случајеви гутања БОТОКС -а.
Знаци и симптоми предозирања нису евидентни одмах након ињекције. У случају случајног убризгавања или гутања или сумње на предозирање, пацијента треба клинички пратити неколико недеља ради откривања било каквих знакова и симптома мишићне слабости који могу бити локални или удаљени од место убризгавања које може укључивати птозу, диплопију, дисфагију, дизартрију, генерализовану астенију или респираторну инсуфицијенцију.Ови пацијенти треба да се подвргну даљој медицинској процени и одмах успоставе одговарајући медицински третман, који такође може захтевати хоспитализацију.
Ако су захваћени мишићи орофаринкса и једњака, може доћи до аспирације која може довести до развоја аспирационе пнеумоније. У случају парализе респираторних мишића или довољног слабљења, бит ће потребно прибјећи интубацији и потпомогнутом дисању, све до опоравка, а укључује и потребу за трехеостомијом и продуженом механичком вентилацијом поред друге опће потпорне његе.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други релаксанти мишића са периферним деловањем.
АТЦ ознака М03А Кс01
Ботулинум токсин типа А блокира периферно ослобађање ацетилхолина на пресинаптичким холинергичним нервним завршецима ометајући ослобађање СНАП-25, протеина који употпуњује успешно сакупљање и ослобађање ацетилхолина из везикула који се налазе у нервним завршецима.
Након ињекције долази до иницијалног брзог везивања токсина са високим афинитетом за специфичне рецепторе ћелијске површине, након чега следи трансфер токсина преко плазма мембране ендоцитозом посредованом рецепторима. На крају се токсин ослобађа у цитосол.
Овај последњи процес прати прогресивна инхибиција ослобађања ацетилхолина, а клинички знаци се јављају у року од 2-3 дана са максималним ефектом који се примећује у року од 5-6 недеља након ињекције.
Опоравак, након интрамускуларне инокулације, обично се јавља у року од 12 недеља након ињекције, јер се нервни завршеци регенеришу и поново повезују са терминалним плочама. Након интрадермалне инокулације, где су мета егзокрине знојне жлезде, ефекат је трајао у просеку 7,5 месеци након прве ињекције код пацијената лечених са 50 јединица по аксили Међутим, код 27,5% пацијената ефекат је трајао 1 годину или више. Обнављање симпатичких нервних завршетака знојних жлезда након интрадермалне инокулације БОТОКС -ом није проучавано.
БОТОКС, након интрадетрузорске ињекције, утиче на еферентне путеве саме детрусорске активности инхибирајући ослобађање ацетилхолина. Штавише, БОТОКС може инхибирати ослобађање аферентних неуротрансмитера и путеве осетљивости.
КЛИНИЧКА СТУДИЈА
Примарна хиперхидроза пазуха
Двоструко слепа, мултицентрична клиничка студија спроведена је код пацијената који су имали перзистентну билатералну примарну аксиларну хиперхидрозу, установљену на почетку, гравиметријским мерењем, једнаку најмање 50 мг спонтаног зноја који производи сваки пазух дуже од 5 минута на собној температури, да се одмори. Три стотине и двадесет пацијената је рандомизирано да добију 50 јединица БОТОКС -а (Н = 242) или плацеба (Н = 78). Пацијенти са одговором су дефинисани са смањењем знојења у пазуху од почетне вредности за најмање 50%.
У примарном циљу, 4 недеље након ињекције, стопа одговора у групи која је примала БОТОКС била је 93,8%, у поређењу са 35,9% код пацијената који су примали плацебо (п.
Учесталост пацијената који су одговорили међу онима који су лечени БОТОКС -ом и даље је била значајно већа (стр
У отворену клиничку студију праћења, укључено је 207 подобних пацијената који су примили до 3 третмана БОТОКС-ом. Конкретно, 174 пацијената је завршило пуних 16 месеци трајања 2 збирне студије (4-месечна двоструко слепа студија и 12-месечно праћење отворене студије). Учесталост клиничког одговора у 16. недељи након прве ( н = 287), други (н = 123) и трећи (н = 30) третман били су 85,0%, 86,2% и 80% респективно. Просечно трајање ефекта на основу комбиноване континуиране студије са једном дозом и отворене студије било је 7,5 месеци од првог третмана; поред тога, код 27,5% пацијената трајање ефекта трајало је 1 годину или више.
Постоји ограничено искуство у клиничким испитивањима употребе БОТОКС -а у аксиларној хиперхидрози код деце између 12 и 18 година.
Појединачна, једногодишња, неконтролисана студија безбедности поновљених доза спроведена је у Сједињеним Државама код педијатријских пацијената старости 12-17 година (Н = 144) са тешком примарном хиперхидрозом пазуха. Пацијенти су били углавном жене (86,1%) и белци (82,6%). Пацијенти су лечени у дози од 50 У по пазуху, укупно 100 У по пацијенту по третману. Међутим, нису спроведене студије дозирања код адолесцената и стога се не могу дати препоруке о дозирању. Ефикасност и безбедност БОТОКС -а у овој групи пацијената нису дефинитивно утврђени.
Уринарна инконтиненција због прекомерне активности неурогених детрузора
Два мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања фазе ИИИ спроведена су код пацијената са уринарном инконтиненцијом услед прекомерне активности неурогених детрузора, способних за спонтано мокрење или коришћење катетера. Уписан је укупно 691 пацијент са повредом кичмене мождине или мултиплом склерозом, који се није адекватно лечио са најмање једним антихолинергичним леком. Ови пацијенти су рандомизирани да примају 200 јединица БОТОКС -а (н = 227), 300 јединица БОТОКС -а (н = 223) или плацеба (н = 241).
У обе студије ИИИ фазе, примећена су значајна побољшања у корист БОТОКС -а (200 јединица и 300 јединица) у односу на плацебо у примарној варијабли ефикасности промене у односу на почетну недељну учесталост инконтиненције у време откривања примарне ефикасности у 6. недељи, укључујући проценат пацијената без епизода инконтиненције. Уочена су значајна побољшања уродинамичких параметара, укључујући повећање максималног цистометријског капацитета и смањење вршног притиска детрузора током прве нехотичне контракције детрузора. Такође су примећена побољшања. Значајна, у поређењу са плацебом, у резултатима које су пријавили пацијенти квалитет живота повезан са здрављем и специфичним за инконтиненцију мерен упитником о квалитету живота за инконтиненцију (И-КОЛ) (укључујући ограничавање понашања избегавања, „психосоцијални утицај и„ друштвену срамоту). Није показана додатна корист са 300 јединица БОТОКС -а у поређењу са 200 јединица, а повољнији безбедносни профил је примећен са 200 јединица БОТОКС -а.
Резултати кључних студија са збирним подацима приказани су у наставку:
Примарне и секундарне крајње тачке на почетку и промене у односу на основну вредност у обједињеним кључним студијама:
Средње трајање одговора у две кључне студије, на основу захтева за поновни третман, било је 256-295 дана (36-42 недеље) за групу од 200 дозних јединица, у поређењу са 92 дана (13 недеља) са плацебом.
За све крајње тачке ефикасности, пацијенти су имали одговоре у складу са поновљеним третманом.
У кључним студијама, ниједан од 475 пацијената са прекомерном активношћу неурогених детрузора у тестираним узорцима није развио неутрализирајућа антитела.
Хронична мигрена
БОТОКС блокира ослобађање неуротрансмитера повезаних са патогенезом бола. Механизам деловања БОТОКС -а у симптоматском ублажавању хроничне мигрене није у потпуности разјашњен.
Клиничке и претклиничке фармакодинамичке студије сугеришу да БОТОКС потискује периферну сензибилизацију, па вероватно и инхибира централну сензибилизацију.
Доња табела приказује главне резултате добијене обједињеном анализом ефикасности након два третмана са БОТОКС-ом у интервалима од 12 недеља у два клиничка испитивања фазе ИИИ код пацијената са хроничном мигреном, који су током основног периода од 28 дана доживели најмање 4 епизоде и патио од главобоље ≥ 15 дана (са најмање 4 сата непрекидне главобоље), са најмање 50% дана главобоље и за мигрену и за вероватну мигрену.
Иако студије нису имале довољан значај да покажу разлике у подгрупама, ефекат лечења се показао мање у мушкој (Н = 188) и не-белканској (Н = 137) групи пацијената него у целокупној популацији испитаника.
05.2 Фармакокинетичка својства
Опште карактеристике активног састојка
Студије дистрибуције спроведене на пацовима указивале су на спору мишићну дифузију комплекса 125И-ботулинум неуротоксина типа А у гастрокнемиусни мишић након ињекције, праћено брзим системским метаболизмом и елиминацијом у урину. Количина радиоактивно обележеног материјала у мишићима се смањила са полуживотом од око 10 сати.На месту ињекције радиоактивност је била везана за велике молекуле протеина, док је у плазми везана за мале молекуле, што указује на брз системски метаболизам супстрата. У року од 24 сата од примене, 60% радиоактивности се излучило урином. Вероватно се токсин метаболише протеазама и молекуларне компоненте се рециклирају нормалним метаболичким путевима.
Због природе производа, класичне студије о апсорпцији, дистрибуцији, биотрансформацији и елиминацији активног принципа нису спроведене.
Карактеристике код пацијената
Сматра се да терапијске дозе БОТОКС -а изазивају лошу системску дистрибуцију. Клиничке студије изведене техникама електромиографије са једним влакном показале су повећану неуромускуларну електрофизиолошку активност у мишићима удаљеним од места убризгавања, без икаквих клиничких знакова или симптома.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије репродукције
Излажући трудне мишеве, пацове и зечеве интрамускуларним ињекцијама БОТОКС -а током периода органогенезе, ниво без видљивих штетних ефеката (НОАЕЛ) на развоју био је 4, 1 односно 0,125 јединица / кг, респективно. Веће дозе су повезане са смањењем телесна тежина фетуса и / или одложено окоштавање и побачаји су примећени код зечева.
Плодност и репродукција
Подвргавањем мушких и женских пацова интрамускуларним ињекцијама БОТОКС -а, репродуктивни НОЕЛ износио је 4, односно 8 јединица / кг. Веће дозе биле су повезане са смањењем плодности зависно од дозе.
Једном када је дошло до оплодње, није било штетних ефеката на број или одрживост ембрија који су се жељели или зачели од третираних мушких и женки пацова.
Друге студије
Поред студија репродуктивне токсикологије, за БОТОКС су спроведене и следеће предклиничке студије безбедности: акутна токсичност, токсичност при поновљеним дозама, локална толеранција, мутагеност, антигеност, компатибилност са крвљу људи. Ове студије нису откриле никакве посебне ризике за људе при клинички релевантним нивоима доза. Максимална препоручена доза за сесију лечења је 300 јединица (што одговара 6 јединица / кг код особе од 50 кг). Објављени интрамускуларни ЛД50 код млађих мајмуна је 39 јединица / кг.
Није примећена системска токсичност након једне интрадетрусорне ињекције простатичне уретре и проксималног ректума, семених мехурића и зида бешике или материце мајмуна (~ 3 јединице / кг) без штетних ефеката. 9 месеци са поновљеним дозама убризгано у мишић детрузора (4 ињекције), птоза је примећена са 24 јединице / кг и морталитет у дозама ≥24 јединице / кг.Дегенерација / регенерација мишићних влакана је примећена у скелетним мишићима животиња код којих је давана доза од најмање 24 јединице / кг. Ове миопатске промене сматране су секундарним ефектима системске изложености. Штавише, дегенерација мишићних влакана је примећена код једне животиње изложене дози од 12 јединица / кг. Лезија код ове животиње била је минималне тежине и сматрало се да није повезана са било каквим клиничким манифестацијама. Није било могуће са сигурношћу утврдити да ли је то повезано са третманом БОТОКС -ом. Доза од 12 јединица / кг одговара троструко већој изложености БОТОКС-у од препоручене клиничке дозе од 200 јединица за уринарну инконтиненцију због неурогене преактивности мишића детрузора (код особе од 50 кг).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Људски албумин
Натријум хлорид
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим производима.
06.3 Период важења
3 године.
Микробиолошке студије и студије потенције показале су да се производ може реконституисати до 5 дана на 2 ° -8 ° Ц.
Време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и не би требало да буду дужи од 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
Након реконституције у бочици, показана је стабилност производа током 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц) или у замрзивачу (-5 ° Ц или ниже).
За услове складиштења реконституисаног лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклена бочица од безбојног стакла типа И, номиналног капацитета 10 мл, опремљена чепом од хлоробутил гуме и алуминијумским затварачем.
Паковања могу бити од 1, 2, 3, 6 или 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Добра је пракса реконституисати бочицу и припремити шприц на пластифицираном упијајућем папиру како би се прикупио просути производ.
БОТОКС треба реконституисати само са стерилним раствором за ињекције натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%). Одговарајућу количину разблаживача треба извући шприцем (видети одељак 4.2 за упутства за разблаживање због уринарне инконтиненције због неурогене преактивности мишића детрузора).
Табела разблаживања за паковање БОТОКС 100 Аллерган Унит за све остале индикације:
Ако се паковања са различитим јачинама БОТОКС -а користе током истог третмана, обратите посебну пажњу на то да употребите одговарајућу количину разблаживача за реконституисање одређеног броја јединица по 0,1 мл. Количина разређивача варира између БОТОКС 100 алергијских јединица и БОТОКС 200 алергијских јединица. Свака шприца мора бити правилно означена.
Пошто се БОТОКС денатурише шумењем или снажним мешањем, разблаживач треба полако убризгати у бочицу. Бочицу треба одбацити ако јачина њеног вакуума није таква да увлачи разређивач у бочицу. Реконституисани БОТОКС треба да буде бистри безбојни или бледо жути раствор, без честица.Реконституисани раствор мора се визуелно проверити пре употребе ради јасноће и одсуства честица. Након што се раствори у бочици, БОТОКС се може чувати у фрижидеру (2-8 ° Ц) до 24 сата пре употребе.Датум и време реконституције треба навести у простору предвиђеном на етикети.
Приликом даљег разблаживања БОТОКС -а за уринарну инконтиненцију у шприцу, мора се одмах употребити.Овај производ је само за једнократну употребу и сав преостали неискоришћени раствор треба одбацити.
Из безбедносних разлога, неискоришћене бочице треба реконституисати са малом количином воде и затим аутоклавирати. Све неискоришћене бочице, шприцеве и просути материјал треба аутоклавирати, или заостали БОТОКС учинити неактивним употребом раствора натријум хипохлорита (0,5%) током 5 минута.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Аллерган Пхармацеутицалс Иреланд
Цастлебар Роад
Вестпорт
Цоунти Маио
Иреланд
Продајни представник у Италији
Аллерган СпА, Виа Салваторе Куасимодо бр 134/138, Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 034883013 / М "100 јединица Аллерган прах за раствор за ињекције" 1 бочица садржи 100 алергијских јединица
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво овлашћење: 4. августа 2000
Обнова: 28. фебруара 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 23. јануара 2013