Активни састојци: Линаклотид
Цонстелла 290 микрограма тврде капсуле
Индикације Зашто се користи Цонстелла? За шта је то?
Цонстелла садржи активну супстанцу линаклотид. Користи се за лечење симптома умереног до тешког синдрома иритабилног црева (често се једноставно назива "ИБС") са затвором код одраслих пацијената.
ИБС је уобичајен цревни поремећај. Главни симптоми ИБС -а са констипацијом су:
- бол у стомаку или стомаку,
- осећај надутости,
- ретка дефекација са тврдим, малим или лоптастим столицама.
Ови симптоми се могу разликовати од особе до особе.
Како Цонстелла ради
Цонстелла делује локално у вашим цревима, помажући у ублажавању болова и отока и враћању нормалног функционисања црева. Тело га не апсорбује, већ се везује за рецептор гванилат циклазе Ц на површини црева. Везујући се за овај рецептор, он блокира осећај бола и дозвољава течности да уђе у црева из тела, омекшавајући тако столицу и повећавајући столицу.
Контраиндикације Када се Цонстелла не сме користити
Не узимајте Цонстеллу
- Ако сте алергични на линаклотид или било који други састојак овог лека
- Ако ви или ваш лекар знате да имате блокаду желуца или црева.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цонстелла
Ваш лекар вам је преписао овај лек након што је искључио друга стања, посебно стање црева и након што је закључио да имате ИБС са затвором. Пошто ова друга стања могу имати исте симптоме као и ИБС, важно је да хитно обавестите лекара о било какве промене или неправилности у симптомима.
Ако имате тешку или продужену дијареју (честа течна столица 7 дана или дуже), престаните са узимањем Цонстелле и обратите се лекару.Уверите се да узимате доста течности како бисте надокнадили губитак течности и електролита, попут калијума услед дијареје.
Будите посебно опрезни ако имате више од 65 година, јер имате повећан ризик од развоја дијареје.
Такође, будите посебно опрезни ако доживите озбиљну или продужену дијареју и имате додатно здравствено стање, попут хипертензије, претходне болести срца и крвних судова (нпр. Претходни срчани удар) или дијабетеса.
Разговарајте са својим лекаром ако имате запаљење црева, попут Црохнове болести или улцерозног колитиса, јер се Цонстелла не препоручује код ових пацијената
Деца и адолесценти
Немојте давати деци и адолесцентима млађим од 18 година јер безбедност и ефикасност лека Цонстелла у овој старосној групи нису утврђени.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Цонстелле
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
- Неки лекови не делују ефикасно у случају тешке или продужене дијареје, као што су:
- Орални контрацептиви: у случају тешке дијареје, ефикасност оралних контрацептива може се смањити и препоручује се употреба друге методе контрацепције. Прочитајте упутство за употребу оралних контрацептива које узимате
Лекови који захтевају прецизно и тачно дозирање, као што је левотироксин (хормон за лечење смањене функције штитне жлезде)
- Неки лекови могу повећати ризик од дијареје када се узимају са Цонстеллом, као што су:
- Лекови за лечење чира на желуцу или прекомерне производње киселине у желуцу, који се називају инхибитори протонске пумпе
- Лекови за лечење бола и упале, названи НСАИЛ
- Лаксативи
Цонстелла са храном
Цонстелла изазива чешће столице и пролив (ређа столица) када се узима са храном него када се узима на празан стомак
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Постоје ограничени подаци о употреби лека Цонстелла код трудница и дојиља.
Немојте узимати овај лек ако сте трудни, сумњате или планирате трудноћу, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Немојте узимати Цонстеллу ако дојите, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Вожња и управљање машинама
Цонстелла не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Цонстелла: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна капсула једном дневно. Капсулу треба узети најмање 30 минута пре оброка.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Цонстелле
Ако узмете више Цонстелле него што је требало
Највероватнији ефекат ако узмете више лека Цонстелла него што би требало је дијареја. Обратите се свом лекару или фармацеуту ако сте узели више лека него што је требало.
Ако сте заборавили да узмете Цонстеллу
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Узмите следећу дозу у заказано време и наставите као и обично.
Ако престанете да узимате Цонстеллу
Пре него што прекинете лечење, боље је да о томе разговарате са својим лекаром. Међутим, лечење Цонстеллом се може безбедно прекинути у било ком тренутку.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цонстелле
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 особа)
- пролив
Дијареја је генерално краткотрајна; ако, међутим, доживите озбиљну или продужену дијареју (честа течна столица током 7 дана или више) и осећате вртоглавицу, вртоглавицу или несвестицу, престаните са Цонстеллом и обратите се лекару.
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- болови у стомаку или стомаку
- осећај надутости
- ваздух
- гастроинтестинални грип (вирусни гастроентеритис)
- врти ми се у глави
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- недостатак контроле у дефекацији (фекална инконтиненција)
- хитност дефекације
- осећај ошамућености при брзом устајању
- дехидратација
- смањен ниво калијума у крви
- смањен апетит
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- смањење бикарбоната у крви
Нежељени ефекти непознате учесталости
- осип
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и бочици иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Након отварања бочице, капсуле се морају употребити у року од 18 недеља.
Не чувати на температури изнад 30ºЦ. Бочицу држите добро затворену да бисте је заштитили од влаге.
Упозорење: Бочица садржи један или више запечаћених контејнера који садрже силика гел како би се капсуле осушиле. Чувајте ове посуде у боци. Немојте их прогутати.
Немојте користити овај лек ако приметите било какве знаке погоршања на бочици или промену изгледа капсула.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Цонстелла садржи
- Активни састојак је линаклотид. Свака капсула садржи 290 микрограма линаклотида.
- Остали састојци су:
Садржај капсуле: микрокристална целулоза, хипромелоза, калцијум хлорид дихидрат и леуцин.
Љуска капсуле: црвени гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171), жути титанијум оксид (Е172) и желатин.
Боја капсуле: шелак, пропилен гликол, концентровани раствор амонијака, калијум хидроксид, титанијум диоксид (Е171) и црни гвожђе оксид (Е172).
Како Цонстелла изгледа и садржај паковања
Капсуле Цонстелла су беле до наранџасто-беле непрозирне тврде капсуле, са ознаком "290" сивим мастилом.
Паковани су у белу боцу од полиетилена велике густине (ХДПЕ) са заптивком која је видљива због неовлашћеног отварања и поклопцем отпорним на децу, заједно са једном или више посуда за сушење које садрже силика гел.
Свака бочица садржи 10, 28, 60 или 90 капсула. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦОНСТЕЛЛА 290 мцг Тврди капсуле
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула садржи 290 мцг линаклотида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Бела до бело-наранџаста непрозирна капсула (18 мм к 6,35 мм) са ознаком "290" са сивим мастилом.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Цонстелла је индикована за симптоматско лечење умереног до тешког синдрома иритабилног црева са констипацијом (ИБС-Ц) код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је једна капсула (290 мцг) једном дневно.
Лекари треба периодично да процењују потребу за наставком лечења. Ефикасност линаклотида је установљена у двоструко слепим, плацебом контролисаним студијама у трајању до 6 месеци. ризик од наставка лечења.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега (видети одељак 5.2).
Старији пацијенти
За старије пацијенте, иако није потребно прилагођавање дозе, лечење треба пажљиво пратити и периодично поново оцењивати (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност линаклотида код деце у доби од 0 до 18 година још нису утврђени. Нема података.
Цонстелла се не сме користити код деце и адолесцената (видети одељке 4.4 и 5.1).
Начин примене
За оралну употребу. Капсулу треба узети најмање 30 минута пре оброка (видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на линаклотид или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Пацијенти са познатом или сумњом на механичку гастроинтестиналну опструкцију.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Цонстеллу треба користити само тамо где су искључени органски услови и ако је постављена дијагноза умереног до тешког ИБС-Ц (видети одељак 5.1).
Пацијенти треба да буду свесни могуће појаве дијареје током лечења. Такође их треба саветовати да обавесте свог лекара у случају тешке или продужене дијареје (видети одељак 4.8).
Ако дође до продужене (нпр. Дуже од недељу дана) или тешке дијареје, потребно је размотрити привремено повлачење линаклотида све док се епизода дијареје не реши и затражити медицинску помоћ. Треба бити посебно опрезан. Код пацијената склоних поремећајима течности или електролита ( старији, пацијенти са кардиоваскуларном болешћу, дијабетесом, хипертензијом) и разматрају контролу електролита.
Линаклотид није проучаван код пацијената са хроничним инфламаторним стањима цревног тракта, попут Црохнове болести или улцерозног колитиса; стога се употреба Цонстелле код ових пацијената не препоручује.
Старији пацијенти
Подаци су ограничени код старијих пацијената (видети одељак 5.1). Због повећаног ризика од дијареје примећеног у клиничким испитивањима (видети одељак 4.8), овим пацијентима треба посветити посебну пажњу, а однос користи и ризика мора се пажљиво и периодично процењивати.
Педијатријска популација
Цонстелла се не сме користити код деце и адолесцената јер није проучавана у овој популацији. Пошто је познато да је ГЦ-Ц рецептор прекомјерно изражен у врло раној доби, дјеца млађа од 2 године могу бити посебно осјетљива на ефекте линаклотида.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракције лекова и лекова нису спроведене. Линаклотид се ретко може открити у плазми након примене препоручених клиничких доза и студија ин витро показала да линаклотид није ни супстрат ни инхибитор / индуктор ензимског система цитокрома П450 и не ступа у интеракцију са бројним уобичајеним транспортерима ефлукса и усисавања (видети одељак 5.2).
Клиничко испитивање интеракције са храном код здравих испитаника показало је да се линаклотид у терапијским дозама није могао открити у плазми и на храњење и наташте. Узимање Цонстелле на пун стомак изазвало је чешће пражњење црева са растреситом столицом, као и више гастроинтестиналних нежељених догађаја, у поређењу са узимањем наташте (видети одељак 5.1). Капсулу треба узети 30 минута пре оброка (видети одељак 4.2).
Истовремени третман са инхибиторима протонске пумпе, лаксативима или НСАИД -има може повећати ризик од дијареје.
У случају тешке или продужене дијареје, то може утицати на апсорпцију других оралних лекова.Ефикасност оралних контрацептива може се смањити и препоручује се употреба додатне методе контрацепције како би се спречио могући неуспех оралне контрацепције (видети упутство за оралну употребу контрацепција) Потребан је опрез при прописивању лекова који се апсорбују у цревном тракту са уским терапијским индексом, као што је левотироксин, јер се њихова ефикасност може смањити.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби линаклотида код трудница. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Као мера предострожности, боље је избегавати употребу током трудноће.
Време храњења
С обзиром да је системска изложеност линаклотиду минимална, излучивање у мајчино млеко је мало вероватно, иако то још није процењено. Иако у терапеутским дозама нису забележени ефекти на новорођенчад / одојчад која се доје, у недостатку података о људима употреба током дојења се не препоручује.
Плодност
Студије на животињама показују да нема утицаја на плодност мушкараца и жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Цонстелла нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Линаклотид је орално даван 1.166 пацијената са ИБС-Ц у контролисаним клиничким испитивањима. Од ових пацијената, 892 је добило линаклотид у препорученој дози од 290 микрограма дневно. Укупна изложеност у плану клиничког развоја премашила је 1.500 пацијент-година. Најчешће пријављивана нежељена реакција при терапији Цонстеллом била је дијареја, генерално блага до умерена интензитета, која се јављала у мање од 20% У ретким и посебно тешким случајевима то би могло, према томе, доводе до појаве дехидрације, хипокалијемије, смањеног бикарбоната у крви, вртоглавице и ортостатске хипотензије.
Друге уобичајене нежељене реакције (> 1%) биле су бол у трбуху, надутост абдомена и надутост.
Табела нежељених реакција
У контролисаним клиничким испитивањима, при препорученој дози од 290 микрограма дневно, пријављене су следеће нежељене реакције са учесталошћу која одговара: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
Опис одабраних нежељених реакција
Дијареја је најчешћа нежељена реакција и компатибилна је са фармаколошким дејством активног састојка.У клиничким студијама 2% лечених пацијената доживело је тешку дијареју, а 5% пацијената је прекинуто због дијареје.
Већина пријављених случајева дијареје била је благог интензитета (43%) до умереног (47%); 2% лечених пацијената имало је тешку дијареју. Отприлике половина епизода дијареје почела је током прве недеље лечења.
Код отприлике једне трећине пацијената дијареја се решила у року од седам дана; међутим, код 80 пацијената (50%), дијареја је трајала више од 28 дана (што представља 9,9% свих пацијената лечених линаклотидом).
У клиничким испитивањима, пет одсто пацијената је прекинуло лечење због дијареје. Код пацијената чија је дијареја довела до прекида лечења, решила се у року од неколико дана од прекида терапије.
Старији (> 65 година), хипертензивни и дијабетичари чешће су пријављивали дијареју него општа популација ИБС-Ц укључена у клиничка испитивања.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Предозирање може изазвати симптоме који настају због вишка познатих фармакодинамичких ефеката лека, углавном дијареју. У студији спроведеној на здравим добровољцима који су примили „појединачну дозу од 2.897 мцг (до 10 пута већу од препоручене терапијске дозе), безбедносни профил код ових испитаника био је доследан са општом популацијом, при чему је дијареја најзначајнији нежељени догађај . обично се назива.
У случају предозирања, пацијента треба симптоматски третирати и, ако је потребно, предузети мере подршке.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други лекови за затвор.
АТЦ ознака: А06АКС04.
Механизам дејства
Линаклотид је агонист рецептора гванилат циклазе Ц (ГЦ-Ц) са висцералним и секреторним аналгетским деловањем.
Линаклотид је синтетички пептид од 14 аминокиселина структурно повезан са ендогеном породицом пептида гванилина. И линаклотид и његов активни метаболит везују се за ГЦ-Ц рецептор на луминалној површини цревног епитела. Показало се да својим деловањем на нивоу ГЦ-Ц линаклотид смањује висцерални бол и повећава гастроинтестинални транзит. Код животињских модела транзит дебелог црева код људи. Активација ГЦ-Ц узрокује повећане концентрације цикличног гванозин монофосфата (цГМП), како на екстрацелуларном тако и на интрацелуларном нивоу. Изванстанични цГМП смањује активност влакана за бол, смањујући висцерални бол у животињским моделима. Интрацелуларни цГМП индукује лучење хлорида и бикарбоната у лумену црева, активирањем трансмембранског регулатора проводљивости цистичне фиброзе (ЦФТР), који укључује повећање цревне течности и убрзање транзита.
Фармакодинамички ефекти
У студији унакрсне интеракције са храном, Цонстелла 290 мцг је давана 7 дана и наташте и на храњење 18 здравих испитаника. Узимање Цонстелле одмах након веома масног доручка резултирало је чешћим пражњењем црева са рахлом столицом, као и већим гастроинтестиналним нежељеним догађајима, у поређењу са узимањем на празан желудац.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност линаклотида је утврђена у два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања фазе ИИИ код пацијената са ИБС-Ц. У једној клиничкој студији (студија 1), 802 пацијента су лечена Цонстеллом 290 мцг или плацебом једном дневно 26 недеља. У другој клиничкој студији (студија 2) 800 пацијената је лечено 12 недеља, а затим је поново рандомизирано током додатног четворонедељног периода лечења. Током почетног периода од 2 недеље, пацијенти су имали средњу вредност оцена болова у стомаку 5,6 (на скали од 0 до 10) са 2,2% дана без болова у стомаку, средња оцена надутости 6,6 (на скали од 0 до 10) и просечно 1,8 спонтаних покрета црева (СБМ) / Недеља.
Карактеристике популације пацијената укључене у клиничко испитивање фазе ИИИ биле су следеће: просечна старост од 43,9 година [у доби од 18-87 година са 5,3% ≥ 65 година старости], 90,1% полних жена. Сви пацијенти су испунили критеријуме Роме ИИ за ИБС-Ц и морали су пријавити средњу оцену бола у трбуху од ≥ 3 на нумеричкој скали рејтинга од 0 до 10 бодова (критеријуми који одговарају популацији са умереном до тешком ИБС),
Ко-примарне крајње тачке у оба клиничка испитивања биле су стопа одговора на ИБС са олакшањем у 12 недеља и бол у трбуху / стопа одговора на малаксалост у 12 недеља. Стопа одговора на ИБС са олакшањем је одговарала пацијенту који је био значајно или потпуно ослобођен бола током најмање 50 % периода лечења; одговор са болом у стомаку / нелагодом одговара пацијенту са побољшањем од 30% или више током најмање 50% периода лечења.
За 12-недељне податке, студија 1 показује да је 39% пацијената лечених линаклотидом наспрам 17% пацијената који су примали плацебо показало одговор на степен олакшања за ИБС (п.
За податке од 26 недеља, студија 1 показује да је 37% и 54% пацијената лечених линаклотидом у поређењу са 17% и 36% пацијената лечених плацебом показало одговор на степен олакшања за ИБС (п
У обе студије, ова побољшања су примећена до прве недеље и задржала су се током читавог периода лечења. Није показано да линаклотид изазива повратни ефекат када је третман прекинут након 3 месеца сталног третмана.
Остали знаци и симптоми ИБС-Ц, укључујући отицање, учесталост потпуног спонтаног пражњења црева (ЦСБМ), напетост, конзистенцију столице, побољшани су код пацијената лечених линаклотидом у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (стр.
Ефекат Цонстелле на симптоме ИБС-Ц током првих 12 недеља лечења у комбинованим клиничким испитивањима ефикасности фазе 3 (студије 1 и 2).
* стр
ЦСБМ: Потпуно спонтано пражњење црева
Лечење линаклотидом такође је довело до значајних побољшања у потврђеном квалитету живота специфичном за болест (ИБС-КоЛ; п 14 поена разлике) постигнуто је код 54% пацијената лечених линаклотидом у поређењу са 39% лечених пацијената са плацебом.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата клиничких студија са Цонстеллом у једној или више подскупина педијатријске популације са функционалном опстипацијом. Погледајте одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Генерално, линаклотид се минимално детектује у плазми након оралних терапијских доза, па се стандардни фармакокинетички параметри не могу израчунати.
Након појединачних доза до највише 966 микрограма и вишеструких доза до 290 микрограма линаклотида, нису откривени нивои родитељског једињења у плазми нити активног метаболита (дес-тирозина). Када је 2.897 мцг давано 8. дана, након дозирања од 290 мцг / дан током периода од 7 дана, линаклотид се могао детектовати у само 2 од 18 субјеката у концентрацијама непосредно изнад доње границе квантификације од 0,2 нг / мЛ ( концентрације су се кретале од 0,212 до 0,735 нг / мЛ). У две кључне фазе ИИИ студије, у којима су пацијенти лечени са 290 микрограма линаклотида једном дневно, линаклотид је откривен код само 2 од 162 пацијената приближно 2 сата након почетне дозе линаклотида (концентрације су се кретале од 0,241 нг / мл до 0,239 нг / мЛ) и ни код једног од 162 пацијента након 4 недеље лечења. Активни метаболит никада није откривен ни код једног од 162 пацијента.
Дистрибуција
С обзиром да се линаклотид ретко може открити у плазми након терапијских доза, стандардне студије дистрибуције нису спроведене. Очекује се да ће дистрибуција линаклотида бити занемарљива или несистемска.
Биотрансформација
Линаклотид се локално метаболише у гастроинтестиналном тракту до његовог примарног метаболита, дес-тирозина. И линаклотид и активни метаболит дес-тирозин се редукују и ензимски протеолизују у гастроинтестиналном тракту у мање пептиде и природне аминокиселине.
Ин витро је испитана потенцијална инхибиторна активност линаклотида и његовог примарног активног метаболита ММ-419447 на транспортерима хуманог ефлукса БЦРП, МРП2, МРП3 и МРП4 и људским транспортерима за усвајање ОАТП1Б1, ОАТП1Б3, ОАТП2Б1, ПЕПТ1 и ОЦТН1. Резултати ове студије показали су да ниједан од пептида није инхибитор уобичајеног ефлукса и транспортера усисавања који су проучавани у клинички значајним концентрацијама.
Ефекат линаклотида и његових метаболита на инхибицију уобичајених цревних ензима (ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4) и ензима јетре (ЦИП1А2, 2Б6, 2Ц8, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4) или на индукцију ензима јетре (ЦИП1А2, 2Б6 и 3А4 / 5 ) ин витро. Резултати ових студија показали су да линаклотид и метаболит дестирозина нису инхибитори или индуктори ензимског система цитокрома П450.
Елиминација
Након појединачне дозе од 2,897 мцг линаклотида 8. дана, након примене 290 мцг / дан током 7 дана код 18 здравих добровољаца, отприлике 3-5% дозе се излучило у фецесу, готово све у облику активног метаболита дес-тирозин.
Старост и пол
Нису спроведене клиничке студије за утврђивање утицаја старости и пола на клиничку фармакокинетику линаклотида, јер се ретко може детектовати у плазми. Не очекује се да пол има утицаја на дозу. За информације о старости, видети одељке 4.2., 4.4. , и 4.8.
Инсуфицијенција бубрега
Цонстелла није проучавана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Линаклотид се ретко може открити у плазми, па се не очекује да оштећење бубрега утиче на клиренс матичног једињења или његовог метаболита.
Хепатична инсуфицијенција
Цонстелла није проучавана код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Линаклотид се ретко детектује у плазми и не метаболише се јетреним ензимима цитокрома П450, па се не очекује да затајење јетре утиче на метаболизам или клиренс матичног лека или његовог метаболита.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних фармаколошких студија о безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеном потенцијалу, токсичности за репродукцију и развој.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле
микрокристална целулоза;
хипромелоза;
калцијум хлорид дихидрат;
леуцин.
Љуска капсуле
титанијум диоксид (Е171);
желе;
црвени оксид гвожђа (Е172);
жути оксид гвожђа (Е172).
Мастило за капсуле
Шелак;
пропилен гликол;
раствор амонијака, концентрован;
калијум хидроксид;
титанијум диоксид (Е171);
црни оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Неотворена боца: 3 године.
Након отварања бочице, капсуле се морају употребити у року од 18 недеља.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте је заштитили од влаге.
Бочица садржи један или више запечаћених контејнера који садрже силика гел за одржавање капсула безводним. Чувајте контејнере у боци.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бела боца од полиетилена велике густине (ХДПЕ) са заптивком која је видљива због неовлашћеног отварања и поклопцем отпорним на децу, са једном или више посуда за сушење које садрже силика гел.
Паковања: 10, 28, 60 и 90 капсула. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Аллерган Пхармацеутицалс Интернатионал Лтд.,
Пословно -технолошки парк Цлонсхаугх,
Дублин Д17 Е400
Иреланд
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/12/801/001
042491011
ЕУ/1/12/801/002
042491023
ЕУ/1/12/801/003
042491035
ЕУ/1/12/801/004
042491047
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 26. новембар 2012