Активни састојци: Леводопа, Бенсеразид
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете
Индикације Зашто се користи Мадопар? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Антипаркинсоник - допаминергична супстанца
Терапијске индикације
Паркинсонова болест. Симптоматски паркинсонизам (пост-енцефалитички, артериосклеротски, токсичан), искључујући онај медицинског порекла.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете посебно је погодан за оне пацијенте са дисфагијом (тешкоће при гутању) или којима је потребна формулација са бржим почетком деловања, на пример пацијенти који пате од акинезије у раним јутарњим или поподневним часовима, или који испољавају феномен "одговора" "одложено" или "крај погоршања дозе".
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем назначено је код свих оних пацијената који показују осцилирајући тренд у одговору на терапију леводопом, посебно када је овај тренд повезан са променама нивоа у плазми (на пример: "са дискинезијом при највећој дози" и "погоршање од краја дозе") и за бољу контролу ноћних симптома.
Биће потребне додатне студије како би се утврдило да ли је употреба Мадопара са продуженим ослобађањем такође корисна у почетној терапији пацијената са паркинсонијом који претходно нису били лечени само леводопом или у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе у конвенционалном облику дозирања.
Контраиндикације Када се Мадопар не сме користити
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Мадопар се не сме давати у комбинацији са неселективним инхибиторима моноаминооксидазе (МАО). Насупрот томе, селективни инхибитори МАО-Б, попут селегилина или расагилина, или селективни инхибитори МАО-А, као што је моклобемид, нису контраиндиковани. Комбинација инхибитора МАО-А са МАО-Б еквивалентна је примени неселективног инхибитора и стога се не сме прописати истовремено са леком Мадопар (види интеракције).
Мадопар има исте контраиндикације као и симпатомиметици (адреналин, норадреналин и њихови деривати).
Такође је контраиндикована код ендокриних болести (нпр. Феохромоцитом, хипертиреоза, Цусхингов синдром), бубрега (осим пацијената на дијализи са синдромом немирних ногу), тешко декомпензованих болести јетре и срца (нпр. Тешке срчане аритмије и срчана инсуфицијенција), у акутном инфаркту миокарда, код тешких психоза и психонеуроза, код малигног меланома (могућа активација леводопом) и сумње на недијагностиковане кожне лезије, код глаукома акутног угла.
Не треба га давати пацијентима млађим од 25 година (због непотпуности развоја скелета)
Мадопар се не сме давати трудницама или женама у репродуктивном периоду у одсуству одговарајуће заштите од контрацепције (види Трудноћа и дојење). Ако жена која се лечи леком Мадопар затрудне, примену лека треба прекинути.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Мадопар
Пацијенти са историјом инфаркта миокарда, променама ритма, коронарном болешћу срца и променама крвног притиска, треба да буду подвргнути периодичним кардиоваскуларним прегледима, посебно електрокардиографији.
Код дијабетичара препоручљиво је извршити бројне контроле глукозе у крви и прилагодити дозу антидијабетичких лекова гликемијском нивоу.
Реакције преосетљивости могу се јавити код предиспонираних особа.
Пацијенти са глаукомом отвореног угла треба редовно да се контролишу очним притиском јер леводопа има потенцијал да повећа интраокуларни притисак.
Посебну пажњу треба посветити када се Мадопар примењује код пацијената са коронарном болешћу, срчаним аритмијама или срчаном инсуфицијенцијом. Срчане функције треба пратити са посебном пажњом код ових пацијената, како током почетног периода лечења, тако и редовно током каснијих фаза терапије.
Пацијентима са предиспонирајућим факторима ризика (на пример старијим особама или на антихипертензивним или другим лековима са ортостатским потенцијалом) или са претходном историјом ортостатске хипотензије препоручује се пажљиво праћење, посебно на почетку лечења или након повећања дозе.
Пријављено је да лечење леком Мадопар доводи до смањења крвне слике (хемолитичка анемија, тромбоцитопенија и леукопенија). У неким случајевима пријављене су агранулоцитоза и панцитопенија за које се унос Мадопара не може сматрати узроком, али се не може потпуно искључити, па је током лечења потребно периодично проверавати крвну слику.
Депресија може бити део клиничке слике код пацијената са Паркинсоновом болешћу и синдромом немирних ногу, а може се јавити и код пацијената лечених леком Мадопар.
Све пацијенте треба пажљиво пратити због психолошких промена и депресије повезаних или не са суицидалним идејама.
Мадопар може изазвати синдром допаминергичке дисрегулације што доводи до прекомерне употребе лека. Мала подгрупа пацијената са Паркинсоновом болешћу има когнитивне поремећаје у понашању који се могу директно приписати узимању лека у количинама већим од оних које је препоручио лекар и далеко изнад доза потребних за лечење њихових моторичких промена.
Ако ће пацијент бити подвргнут општој анестезији, нормално лечење леком Мадопар треба наставити што је могуће дуже пре операције, осим у случају халотана. У општој анестезији са халотаном, примену Мадопара треба прекинути између 12 и 48 сати пре операције јер се могу јавити флуктуације крвног притиска и / или аритмије код пацијената који узимају Мадопар. Након тога, лечење ће се наставити достижући претходну дозу лека кроз прогресивно повећање доза.
Мадопар администрацију не треба нагло прекидати. Нагли прекид може довести до појаве малигног неуролептичког синдрома (хиперпирексија и укоченост мишића, у неким случајевима психичке промене и повећање креатин киназе киназе, даљи симптоми, у тешким случајевима, могу укључивати миоглобинурију, рабдомиолизу и акутну бубрежну инсуфицијенцију), што може Угрозити опстанак пацијента.Уочи појаве неких од ових знакова и симптома, потребно је пацијента држати под присмотром, ако је потребно у болничком окружењу, и одмах применити одговарајући симптоматски третман; ово такође може укључивати наставак администрације Мадопара, након тачне процене случаја.
Пацијенте треба редовно пратити ради развоја поремећаја контроле импулса. Пацијенти и неговатељи треба да буду свесни да се симптоми понашања поремећаја контроле импулса, укључујући патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивну куповину или прекомерну потрошњу, преједање и компулзивно једење, могу јавити код пацијената, пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичним третманима који садрже леводопу укључујући Мадопар Ако се развију такви симптоми, препоручује се поновна процена лечења.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Мадопара
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Фармакокинетичке интеракције
Истовремена примена антихолинергичког лека трихексифенидил хидрохлорида са стандардним дозама мадопар капсула или таблета са разрезом смањује брзину, али не и степен апсорпције леводопе. Трихексифенидил хидрохлорид истовремено примењен са леком Мадопар са продуженим ослобађањем не мења фармакокинетику леводопе.
Истовремена примена антацида са Мадопар капсулама са продуженим ослобађањем смањује апсорпцију леводопе за 32%.
Гвожђе сулфат смањује максималну плазма концентрацију и АУЦ леводопе за 30-50%.Фармакокинетичке промене уочене током истовременог лечења гвожђем сулфатом клинички су евидентне код неких, али не код свих пацијената.
Метоклопрамид повећава брзину апсорпције леводопе.
Фармакодинамичке интеракције
Неуролептици, опиоиди и антихипертензиви који садрже резерпин инхибирају активност Мадопара. Истовремена примена антипсихотика са својствима блокирања допаминергичких рецептора, посебно антагониста Д2 рецептора, могла би антагонизирати антипаркинсонијске ефекте Мадопара. Стога, такву примену треба урадити са опрезом, и пацијента треба пажљиво посматрати ради губитка „антипаркинсонијског ефекта“ и погоршања симптома.
Примена леводопе у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе може изазвати симптоматску ортостатску хипотензију код пацијената на антихипертензивној терапији лековима. Мадопар стога треба примењивати са опрезом код пацијената лечених антихипертензивним лековима. Треба пратити крвни притисак како би се омогућило прилагођавање дозе оба лека ако је потребно.
Истовремена примена лека Мадопар са симпатомиметичким лековима (као што су адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамини, способни да стимулишу симпатички нервни систем), може повећати активност овог последњег, па се ове комбинације не препоручују.
У случају да се истовремена примена покаже неопходном, неопходна је строга контрола кардиоциркулаторне функције и могуће смањење дозе симпатомиметичких лекова.
Неповратни и неселективни инхибитори МАО не треба комбиновати са Мадопаром; лечење овим последњим не сме се започети пре него што прођу најмање 2 недеље од престанка узимања иреверзибилног и неселективног анти-МАО, у супротном ће се вероватно појавити нежељени ефекти (хипертензивна криза) (видети Контраиндикације).
Селективни инхибитори МАО-Б, као што су селегилин и расагилин, и селективни инхибитори МАО-А, као што је моклобемид, могу се прописати пацијентима који примају Мадопар; препоручује се промена дозе леводопе у складу са потребама сваког пацијента, у смислу ефикасности и подношљивости. Комбинација инхибитора МАО-А са МАО-Б еквивалентна је примени неселективног инхибитора и стога се не сме прописати истовремено са леком Мадопар (видети Контраиндикације).
Могућа је истовремена примена других антипаркинсонских лекова, као што су антихолинергици, амантадин и агонисти допамина, али се мора узети у обзир могућност појачавања и терапеутских и нежељених ефеката. Можда ће бити потребно смањити дозу лека Мадопар или другог лека. . Приликом започињања адјувантног третмана са ЦОМТ инхибитором, можда ће бити потребно смањити дозу Мадопара.
Прелазак на Мадопар не би требало да доведе до наглог прекида раније коришћених антипаркинсонских антихолинергика, јер се ефекат леводопе јавља након латентног периода од неколико дана.
Леводопа може променити резултате лабораторијских тестова за катехоламине, креатинин, мокраћну киселину и шећер у крви.Комбсов тест може дати лажно позитиван резултат код пацијената који узимају Мадопар.
Терапеутски ефекат Мадопара смањује се ако се лек узима заједно са оброком богатим протеинима.
Истодобни унос леводопе и мадопара мора се проводити под медицинским надзором јер би додатно примијењена леводопа такођер могла бити појачана бенсеразидом с посљедичним ризиком од предозирања.
Витамин Б6 у средњим или високим дозама не треба давати заједно са Мадопаром јер антагонизира ефекте леводопе: ова антагонистичка активност нема клинички значај у случају витамина Б6 у малим дозама, као што су они садржани у поливитаминским препаратима.
Општа анестезија са халотаном: Давање мадопара треба прекинути између 12 и 48 сати пре операције која захтева општу анестезију халотаном јер се могу јавити флуктуације крвног притиска и / или аритмије.
У случају опште анестезије са другим анестетицима, погледајте Мере предострожности за употребу.
Упозорења Важно је знати да:
Код продужених третмана леком Мадопар препоручљиво је периодично проверавати крвну слику и функцију јетре, бубрега и кардиоваскуларног система.
Код дијабетичара препоручљиво је извршити бројне контроле глукозе у крви и прилагодити дозу антидијабетичких лекова гликемијском нивоу.
И леводопа и бенсеразид се у великој мери метаболишу и мање од 10% леводопе се излучује непромењено путем бубрега. Због тога није потребно смањење дозе у случају благе или умерене бубрежне инсуфицијенције.
Нема доступних фармакокинетичких података о леводопи код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Леводопа се углавном метаболише ароматичном аминокиселином декарбоксилазом која је обилно присутна у цревном тракту, бубрезима и срцу, као и у јетри.
Нема доступних фармакокинетичких података о леводопи код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Мадопар је повезан са поспаношћу и епизодама изненадних напада сна.
Изненадни напади сна пријављени су веома ретко током свакодневних активности, у неким случајевима без свести или знакова упозорења.Пацијенте који се лече леком Мадопар треба обавестити о овим догађајима и саветовати их да буду опрезни током вожње или рада са машинама.
Пацијенти који су доживели епизоде сомноленције и / или епизоду изненадног сна требало би да се уздрже од управљања возилима и рада са машинама. Осим тога, може се размотрити смањење дозе или прекид терапије (видети Утицај на способност управљања возилима или рада на машинама). Епидемиолошке студије су показале да пацијенти са Паркинсоновом болешћу имају већи ризик од развоја меланома од остатка популације (приближно 2-6 пута већи). Није јасно да ли је повећан ризик повезан са Паркинсоновом болешћу или другим факторима, као што је употреба леводопе за лечење. Због тога су и пацијенти и лекари дужни да редовно прате присуство меланома током лечења леком Мадопар ради било каквих индикација. препоручује да повремено подвргавате прегледу коже које обавља квалификовано медицинско особље (на пример дерматолози) .
Мала подгрупа пацијената са Паркинсоновом болешћу има когнитивно-бихевиоралне поремећаје који се могу директно приписати узимању лека у већим количинама од оних које је препоручио лекар и далеко изнад доза потребних за лечење њихових моторичких промена.
Реците свом лекару ако ви или неко из ваше породице или неговатељ постане свестан да се развијају пориви или жеље да се понашате на начин који је необичан за вас и не можете одољети пориву или искушењу да извршите одређене активности које би могле нашкодити вама или другима. називају се поремећаји контроле импулса и могу укључивати понашања као што су зависност од коцкања, прекомерно јело или трошење, абнормално преувеличана сексуална жеља или повећање сексуалних мисли или осећања. Ваш лекар ће можда сматрати неопходним да промени или прекине дозу.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
Трудноћа
Студије на животињама показале су могуће присуство поремећаја развоја фетуса у скелету. На основу ових резултата, Мадопар је апсолутно контраиндикован током трудноће и код жена у репродуктивном добу које не практикују одговарајућу контрацепцију (видети Контраиндикације).
Време храњења
Будући да није јасно може ли бенсеразид прећи у мајчино млијеко или не, мајке које захтијевају лијечење Мадопаром не би требале дојити јер се ризик од малформација скелета код дојенчади не може искључити и стога је паметно прибјећи умјетном дојењу.
Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама
Пацијенти који се лече леводопом који имају епизоде поспаности и / или изненадне нападе сна треба да се суздрже од вожње или бављења било којом активношћу у којој би ослабљена пажња могла изложити себе или друге ризику од озбиљних повреда или смрти (нпр. Употреба машина) док се ове понављајуће епизоде и поспаност не реше (погледајте Посебна упозорења).
Дозирање и начин употребе Како користити Мадопар: Дозирање
Капсуле треба прогутати целе и неотворене или растворити у течности.
Дисперзибилне таблете се могу прогутати целе или након што су помешане са четвртином чаше воде (око 25-50 мл) (немојте користити сок од поморанџе јер би се ефикасност производа смањила); таблете се потпуно распршују у року од неколико минута, дајући течности опалесцентни изглед. Попијте течност у року од пола сата од тренутка када је припремљена, имајући у виду да се добро промеша пре узимања.
Мадопар би требало узети 30 минута пре оброка или један сат након оброка.
Гастроинтестинални нежељени ефекти, који се могу јавити нарочито у почетним фазама лечења, могу се добро контролисати узимањем лека уз ужину (нпр. Кекс) или течношћу, или постепеним повећањем дозе.
Са Мадопаром је неопходно индивидуално одредити оптималну дневну дозу и постићи је постепеним повећањем појединачних доза.
Почетна терапија
За горе наведено, препоручљиво је започети примену са капсулом или дисперзибилном таблетом Мадопар 100 мг + 25 мг или са 1/2 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг једном дневно, а затим повећати ову дозу капсулом или Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилно или 1/2 Мадопар 200 мг + 50 мг таблета свака 3 дана док се не постигне ефикасна појединачна доза.
У ретким случајевима у којима се јављају нуспојаве које се лоше толеришу, повећање дозе или доза ће се смањити. Са нестанком или слабљењем нуспојава, повећање ће се наставити споријим темпом: на пример, повећаће се за једну капсулу или дисперзибилну таблету Мадопар 100 мг + 25 мг или 1/2 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг недељно.
Просечна ефикасна доза одржавања је обично између 600 мг леводопе + 150 мг бенсеразида и 800 мг леводопе + 200 мг бенсеразида дневно, односно између 3-4 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дневно, дељиво на 3 4 управе. Међутим, доза се мора строго прилагодити индивидуалном одговору пацијента.
Ако је потребно прекорачити ову просечну дозу, препоручује се сачекати неколико недеља, јер може проћи прилично дуг период пре него што наступи дејство лека.
Ретко је потребно применити више од 5 таблета дневно Мадопар 200 мг + 50 мг.
За одређивање оптималне дозе, следећи распоред дозирања може се користити као смерница.
* две примене у подне и у 16 сати могу се заменити једном применом у подне од 1 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дељивих таблета.
Терапија одржавања
Чим се постигне оптимална доза, прелазак са Мадопара 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг постаје користан.
То јест, када је наведена оптимална доза еквивалентна 6 или 8 (или више) капсула или дисперзибилних таблета Мадопар 100 мг + 25 мг, оне се могу заменити са 3 или 4 (или више) таблета Мадопар 200 мг + 50 мг.
С обзиром да се побољшања која се могу постићи терапијом могу разликовати, дистрибуција дневне дозе у 3 или 4 давања мора се прилагодити индивидуалним потребама, како у погледу броја појединачних давања, тако и њихове дистрибуције током дана.
Прелазак са леводопе на Мадопар
Када се Мадопар даје пацијентима који су претходно лечени само леводопом, треба се придржавати следећег распореда:
- поступно смањивати дозу леводопе све док се симптоми паркинсоније поново не појаве или погоршају;
- затим замените сваку појединачну дозу од 500 мг леводопе са капсулом или дисперзибилном таблетом Мадопар 100 мг + 25 мг или са 1/2 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дељивих таблета, чија ефикасност тачно одговара оној од 500 мг леводопа.
- посматрати пацијента недељу дана и, ако је потребно, затим повећавати дозу Мадопара све док се не постигне задовољавајуће побољшање (идентична шема као и за пацијенте који никада нису лечени леводопом).
Пређите на Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Код свих оних пацијената који показују велике флуктуације у терапијском одговору током дана, препоручује се подела дневне дозе на већи број давања или по могућности употреба лека Мадопар са продуженим ослобађањем.
Прелазак на терапију леком Мадопар са продуженим ослобађањем може се вршити из дана у дан, одржавајући исту дневну дозу и исту учесталост уноса. После 2-3 дана дозу треба постепено повећавати за приближно 50% због ниже биорасположивости овај посебан облик са спорим отпуштањем.
Пацијенте треба обавестити о могућој појави привременог погоршања њиховог стања.
Мадопар са продуженим ослобађањем, због својих фармакокинетичких својстава, почиње са активношћу за око 3 сата. Ефективни нивои у плазми могу се постићи брже применом Мадопара са продуженим ослобађањем у комбинацији са конвенционалним капсулама или таблетама. Ово може бити посебно корисно у давању јутарње дозе, која би пожељно требало да буде мало већа од следећих.
Проналажење оптималне појединачне дозе лека Мадопар са продуженим ослобађањем треба радити полако и веома пажљиво, чекајући најмање 2-3 дана пре него што се промене дозе. Ако одговор на Мадопар са продуженим ослобађањем није задовољавајући чак и при дневним дозама које одговарају 1500 мг леводопе, пожељно је да се вратите на претходни третман конвенционалним капсулама или таблетама.
У случају пацијената који претерано реагују на лечење, уместо да интервенишу смањењем појединачних доза, интервал између примена мораће да се повећа.
Забележени су позитивни резултати код пацијената са ноћном хипокинезијом након постепеног повећања последње вечерње дозе на 3 капсуле са продуженим ослобађањем Мадопар које се узимају пре спавања.
Пацијенти се морају пажљиво пратити како би се указало на могући почетак нежељених ефеката који утичу на психичку сферу.
Режим дозирања треба пажљиво размотрити појединачно код свих пацијената. Администрација Мадопара би требало да траје најмање шест месеци пре него што се донесе пресуда о неефикасности у средњим дозама.
Као и код свих заменских терапија, лечење мора бити континуирано.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Мадопар
Симптоми
Симптоми предозирања су квалитативно слични нуспојавама лека Мадопар у терапијским дозама, али су израженији. Предозирање може довести до: кардиоваскуларних нуспојава (нпр. Срчаних аритмија), психијатријских поремећаја (нпр. Збуњености и несанице), гастроинтестиналних ефеката (нпр. Мучнине и повраћања) и абнормалних невољних покрета (види Нежељени ефекти).
Мала подгрупа пацијената са Паркинсоновом болешћу има когнитивно-бихевиоралне поремећаје који се могу директно приписати узимању лека у већим количинама од оних које је препоручио лекар и далеко изнад доза потребних за лечење њихових моторичких промена.
Ако је пацијент узео предозирање Мадопаром у облику контролисаног ослобађања (капсуле са продуженим ослобађањем), почетак симптома може бити одложен због одложене апсорпције активне супстанце из желуца.
Лечење
Пратите виталне знакове пацијента и уведите мере подршке које одговарају његовом клиничком стању. Посебно, пацијентима може бити потребно симптоматско лечење кардиоваскуларних ефеката (нпр. Са антиаритмицима), или ефеката на централни нервни систем (нпр. Респираторним стимулансима, неуролептицима).
Осим тога, у случају формулације са контролисаним ослобађањем, даља апсорпција лека мора бити спречена одговарајућом методом.
У случају случајног узимања прекомерне дозе лека Мадопар, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ МАДОПАРА, ОБРАТИТЕ СЕ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Мадопар -а
Као и сви лекови, Мадопар може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Нежељени ефекти услед периферне активности допамина и уочени током терапије леводопом значајно су смањени у учесталости и озбиљности применом лека Мадопар.
Пријављени су следећи нежељени ефекти након примене лека Мадопар
(учесталост није позната: не може се предвидети из доступних података):
Категорије похађања су следеће:
Врло често (≥1 / 10)
Уобичајено (≥1 / 100,
Мање често (≥1 / 1.000 до
Ретко (≥1 / 10.000,
Веома редак (
Није познато (учесталост се не може предвидети из доступних података)
* Ови догађаји се могу јавити нарочито код старијих пацијената и код пацијената који су већ патили од ових поремећаја.
Поремећаји контроле импулса:
Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна куповина или прекомерна потрошња, преједање и компулзивно јело могу се јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим третманима који садрже допамин који садрже леводопу, укључујући Мадопар.
Реците свом лекару ако се појави било које од ових понашања како би могао одлучити шта ће учинити како би управљао или смањио симптоме.
Поремећаји нервног система: у каснијој фази лечења могу се појавити невољни покрети, кореиформног или атетотичног типа. Током продужених третмана, такође се могу појавити флуктуације у терапијском одговору, укључујући појаве моторичких блокова, погоршање на крају дозе и феномен "он-офф". Сви ови нежељени ефекти повезани су са дозирањем и нестају или се значајно смањују смањењем доза, док је прекид узимања мере само ретко неопходна. Ако после ових мера одговор на лечење постане незадовољавајући, ново повећање дозе или наставак терапију у случају прекида.
Мадопар може изазвати поспаност; веома ретко је повезиван са прекомерном дневном поспаношћу и епизодама изненадних напада сна.
Васкуларни поремећаји: ортостатски поремећаји се обично побољшавају смањењем дозе Мадопара.
Гастроинтестинални поремећаји:
Гастроинтестинални нежељени ефекти, који се могу јавити нарочито у раним фазама лечења, могу се значајно ограничити применом лека Мадопар током оброка и, у сваком случају, уз храну или пиће; такође је назначено постепено постизање оптималне дозе лека.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: Синдром немирних ногу: Повећана симптоматологија (са привременим померањем симптома са вечери / ноћи на рано поподне и увече пре узимања следеће дозе) најчешћи је нежељени догађај у дуготрајном лечењу допаминергиком.
Дијагностички тестови: у случају лечења Мадопаром, може доћи до црвенкасте промене боје урина, која са временом тежи да потамни.
Толеранција на мадопар идентична је оној која се примећује само за леводопу.
Не говорећи о зависности у строгом смислу те речи, након неколико година континуираног лечења Мадопаром, примећено је смањење терапијске ефикасности производа.Мадопар, али до еволуције Паркинсонове болести.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете: чувати на температури која не прелази 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете: не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле: не складиштити изнад 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем: не складиштити изнад 30 ° Ц.
Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен. Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ИЗВАН ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ.
Цомпоситион
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи: активне састојке: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (као бенсеразид хидрохлорид 28,5 мг
Помоћне супстанце:
Садржај капсулеа: повидон К90, талк, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза.
Капсула оперцулум: желатин, титанијум диоксид (Е171), црвени оксид гвожђа (Е172), индиго кармин (Е132), штампарско мастило за прехрамбену индустрију (шелак, калијум хидроксид, црни гвожђе оксид (Е172)).
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете
Једна дељива таблета садржи: активне састојке: леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг (као бенсеразид хидрохлорид 57 мг).
Помоћне супстанце: манитол (Е421), анхидровани двобазни калцијум фосфат, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, кросповидон, магнезијум стеарат, етилцелулоза, црвени гвожђе оксид (Е172), анхидровани колоидни силицијум диоксид, натријум докузат.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Једна капсула садржи: активне састојке: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (као 28,5 мг бенсеразид хидрохлорида).
Помоћне супстанце:
Садржај капсуле: хипромелоза, хидрогенизовано биљно уље, анхидровани двобазни калцијум фосфат, манитол (Е421), талк, повидон К30, магнезијум стеарат.
Капсула оперцулум: желатин, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172), индиго кармин (Е132), штампарско мастило за прехрамбену индустрију (шелак, калијум хидроксид, црвени гвожђе оксид (Е172)).
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете
Једна дисперзибилна таблета садржи: активне састојке: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (као бенсеразид хидрохлорид 28,5 мг).
Помоћне супстанце: анхидрована лимунска киселина, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат.
Фармацеутски облик и садржај
Тврде капсуле, тврде капсуле са продуженим ослобађањем, дељиве таблете и дисперзибилне таблете за оралну примену.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле - 30 капсула
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете - 50 дељивих таблета
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем - 30 капсула
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете - 30 дисперзибилних таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МАДОПАР
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле
Једна капсула садржи: 100 мг леводопе, 25 мг бенсеразида (као 28,5 мг бенсеразид хидрохлорида).
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете
Једна дељива таблета садржи: 200 мг леводопе, 50 мг бенсеразида (као 57 мг бенсеразид хидрохлорида).
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Једна капсула садржи: 100 мг леводопе, 25 мг бенсеразида (као 28,5 мг бенсеразид хидрохлорида).
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете
Једна диспергована таблета садржи: 100 мг леводопе, 25 мг бенсеразида (као 28,5 мг бенсеразид хидрохлорида).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле, тврде капсуле са продуженим ослобађањем, дељиве таблете и дисперзибилне таблете за оралну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Паркинсонова болест. Симптоматски паркинсонизам (пост-енцефалитички, артериосклеротски, токсичан), искључујући онај медицинског порекла.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете посебно је погодан за оне пацијенте са дисфагијом (тешкоће при гутању) или којима је потребна формулација са бржим почетком деловања, на пример пацијенти који пате од акинезије у раним јутарњим или поподневним часовима, или који испољавају феномен "одговора" "одложено" или "крај погоршања дозе".
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем назначено је код свих оних пацијената који показују осцилирајући тренд у одговору на терапију леводопом, посебно када је овај тренд повезан са променама нивоа у плазми (на пример: "са дискинезијом при највећој дози" и "погоршање од краја дозе") и за бољу контролу ноћних симптома.
Биће потребне додатне студије како би се утврдило да ли је употреба Мадопара са продуженим ослобађањем такође корисна у почетној терапији пацијената са паркинсонијом који претходно нису били лечени само леводопом или у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе у конвенционалном облику дозирања.
04.2 Дозирање и начин примене
Капсуле треба прогутати целе и неотворене или растворити у течности.
Дисперзибилне таблете се могу прогутати целе или након што су помешане са четвртином чаше воде (око 25-50 мл) (немојте користити сок од поморанџе јер би се ефикасност производа смањила); таблете се потпуно распршују у року од неколико минута, дајући течности опалесцентни изглед. Попијте течност у року од пола сата од тренутка када је припремљена, имајући у виду да се добро промеша пре узимања.
Мадопар би требало узети 30 минута пре оброка или један сат након оброка.
Гастроинтестинални нежељени ефекти, који се могу јавити нарочито у почетним фазама лечења, могу се добро контролисати узимањем лека уз ужину (нпр. Кекс) или течношћу, или постепеним повећањем дозе.
Са Мадопаром је неопходно индивидуално одредити оптималну дневну дозу и постићи је постепеним повећањем појединачних доза.
Почетна терапија
За горе наведено, препоручљиво је започети примену са капсулом или дисперзибилном таблетом Мадопар 100 мг + 25 мг или са ½ таблете Мадопар 200 мг + 50 мг једном дневно, а затим повећати ову дозу капсулом или дисперзибилном таблетом таблета Мадопар 100 мг + 25 мг или ½ таблете Мадопар 200 мг + 50 мг свака 3 дана док се не постигне појединачна ефикасна доза.
У ретким случајевима у којима се јављају нуспојаве које се лоше толеришу, повећање дозе или доза ће се смањити. Када нежељени ефекти нестану или се смање, повећање ће се наставити споријим темпом: на пример, једна капсула или једна дисперзибилна таблета Мадопар 100 мг + 25 мг или ½ таблете Мадопар 200 мг + 50 мг наставиће се недељно.
Просечна ефикасна доза одржавања је обично између 600 мг леводопе + 150 мг бенсеразида и 800 мг леводопе + 200 мг бенсеразида дневно, односно између 3-4 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дневно, дељиво на 3 4 управе. Међутим, доза се мора строго прилагодити индивидуалном одговору пацијента.
Ако је потребно прекорачити ову просечну дозу, препоручује се сачекати неколико недеља, јер може проћи прилично дуг период пре него што наступи дејство лека.
Ретко је потребно применити више од 5 таблета дневно Мадопар 200 мг + 50 мг.
За одређивање оптималне дозе, следећи распоред дозирања може се користити као смерница.
* две примене у подне и у 16 сати могу се заменити једном применом у подне од 1 таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дељивих таблета.
Терапија одржавања
Чим се постигне оптимална доза, прелазак са Мадопара 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг постаје користан.
То јест, када је наведена оптимална доза еквивалентна 6 или 8 (или више) капсула или дисперзибилних таблета Мадопар 100 мг + 25 мг, оне се могу заменити са 3 или 4 (или више) таблета Мадопар 200 мг + 50 мг.
С обзиром да се побољшања која се могу постићи терапијом могу разликовати, дистрибуција дневне дозе у 3 или 4 давања мора се прилагодити индивидуалним потребама, како у погледу броја појединачних давања, тако и њихове дистрибуције током дана.
Прелазак са леводопе на Мадопар
Када се Мадопар даје пацијентима који су претходно лечени само леводопом, треба се придржавати следећег распореда:
- постепено смањивати дозу леводопе све док се паркинсонови симптоми поново не појаве или погоршају;
- затим замените сваку појединачну дозу од 500 мг леводопе капсулом или дисперзибилном таблетом Мадопар 100 мг + 25 мг или ½ таблете Мадопар 200 мг + 50 мг дељивих таблета, чија ефикасност тачно одговара оној од 500 мг од леводопе.
- посматрајте пацијента недељу дана и, ако је потребно, повећавајте дозу лека Мадопар док се не постигне задовољавајуће побољшање (шема идентична оној која важи за пацијенте који никада нису лечени леводопом).
Пређите на Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Код свих оних пацијената који показују велике флуктуације у терапијском одговору током дана, препоручује се подела дневне дозе на већи број давања или по могућности употреба лека Мадопар са продуженим ослобађањем.
Прелазак на терапију леком Мадопар са продуженим ослобађањем може се вршити из дана у дан, одржавајући исту дневну дозу и исту учесталост уноса. После 2-3 дана дозу треба постепено повећавати за приближно 50% због ниже биорасположивости овај посебан облик са спорим отпуштањем.
Пацијенте треба обавестити о могућој појави привременог погоршања њиховог стања.
Мадопар са продуженим ослобађањем, због својих фармакокинетичких својстава, почиње са активношћу за око 3 сата. Ефективни нивои у плазми могу се постићи брже применом Мадопара са продуженим ослобађањем у комбинацији са конвенционалним капсулама или таблетама. Ово може бити посебно корисно у давању јутарње дозе, која би пожељно требало да буде мало већа од следећих.
Проналажење оптималне појединачне дозе лека Мадопар са продуженим ослобађањем треба радити полако и веома пажљиво, чекајући најмање 2-3 дана пре него што се промене дозе.
Ако одговор на Мадопар са продуженим ослобађањем није задовољавајући чак и при дневним дозама које одговарају 1500 мг леводопе, пожељно је да се вратите на претходни третман конвенционалним капсулама или таблетама.
У случају пацијената који претерано реагују на лечење, уместо да интервенишу смањењем појединачних доза, интервал између примена мораће да се повећа.
Забележени су позитивни резултати код пацијената са ноћном хипоакинезијом након постепеног повећања последње вечерње дозе на 3 капсуле са продуженим ослобађањем Мадопар које се узимају пре спавања.
Пацијенти се морају пажљиво пратити како би се указало на могући почетак нежељених ефеката који утичу на психичку сферу.
Режим дозирања треба пажљиво размотрити појединачно код свих пацијената.
Администрација Мадопара би требало да траје најмање шест месеци пре него што се донесе пресуда о неефикасности у средњим дозама.
Као и код свих заменских терапија, лечење мора бити континуирано.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу. Мадопар се не сме давати у комбинацији са неселективним инхибиторима моноаминооксидазе (МАО). Насупрот томе, селективни инхибитори МАО-Б, попут селегилина или расагилина, или селективни инхибитори МАО-А, као што је моклобемид, нису контраиндиковани. Комбинација инхибитора МАО-А са МАО-Б еквивалентна је примени неселективног инхибитора и стога се не сме прописати истовремено са леком Мадопар (видети одељак 4.5).
Мадопар има исте контраиндикације као и симпатомиметици (адреналин, норадреналин и њихови деривати).
Такође је контраиндикована код ендокриних болести (нпр. Феохромоцитом, хипертиреоза, Цусхингов синдром), бубрега (осим пацијената на дијализи са синдромом немирних ногу), тешко декомпензованих болести јетре и срца (нпр. Тешке срчане аритмије и срчана инсуфицијенција), код акутног инфаркта миокарда, код тешких психоза и психонеуроза, код малигног меланома (могућа активација леводопом) и сумње на недијагностиковане кожне лезије, код глаукома акутног угла. непотпуност развоја скелета).
Мадопар се не сме давати трудницама или женама у репродуктивном периоду у одсуству одговарајуће заштите од контрацепције (видети одељак 4.6). Ако жена која се лечи леком Мадопар затрудне, примену лека треба прекинути.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пацијенти са историјом инфаркта миокарда, променама ритма, коронарном болешћу срца и променама крвног притиска, треба да буду подвргнути периодичним кардиоваскуларним прегледима, посебно електрокардиографији.
Реакције преосетљивости могу се јавити код предиспонираних особа.
Пацијенти са глаукомом отвореног угла треба редовно да се контролишу очним притиском јер леводопа има потенцијал да повећа интраокуларни притисак.
Посебну пажњу треба посветити када се Мадопар примењује код пацијената са коронарном болешћу, срчаним аритмијама или срчаном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.3). Срчане функције треба пратити са посебном пажњом код ових пацијената, како током почетног периода лечења, тако и редовно током каснијих фаза терапије.
Пацијентима са предиспонирајућим факторима ризика (на пример старијим особама или на антихипертензивним или другим лековима са ортостатским потенцијалом) или са претходном историјом ортостатске хипотензије препоручује се пажљиво праћење, посебно на почетку лечења или након повећања дозе.
Пријављено је да лечење леком Мадопар доводи до смањења крвне слике (хемолитичка анемија, тромбоцитопенија и леукопенија). У неким случајевима пријављене су агранулоцитоза и панцитопенија за које се унос Мадопара не може сматрати узроком, али се не може потпуно искључити, па је током лечења потребно периодично проверавати крвну слику.
Депресија може бити део клиничке слике код пацијената са Паркинсоновом болешћу и синдромом немирних ногу, а може се јавити и код пацијената лечених леком Мадопар. Све пацијенте треба пажљиво пратити како би се процениле све психолошке промене и депресија повезане или не са суицидалним идејама.
Мадопар може изазвати синдром допаминергичке дисрегулације што доводи до прекомерне употребе лека. Мали подскуп пацијената са Паркинсоновом болешћу има когнитивно-бихевиоралне поремећаје који се могу директно приписати узимању лека у количинама већим од оних које је препоручио лекар и далеко изнад доза потребних за лечење њихових моторичких сметњи.
Ако се пацијент подвргава општој анестезији, потребно је наставити са нормалним третманом Мадопаром што је могуће дуже пре операције, осим у случају халотана. У општој анестезији са халотаном, примену Мадопара треба прекинути између 12 и 48 сати пре операције јер се могу јавити флуктуације крвног притиска и / или аритмије код пацијената који узимају Мадопар. Након тога, лечење ће се наставити достижући претходну дозу лека кроз прогресивно повећање доза.
И леводопа и бенсеразид се у великој мери метаболишу и мање од 10% леводопе се излучује непромењено путем бубрега (видети одељак 5.2). Због тога није потребно смањење дозе у случају благе или умерене бубрежне инсуфицијенције.
Нема доступних фармакокинетичких података о леводопи код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 5.2).
Леводопа се углавном метаболише ароматичном аминокиселином декарбоксилазом (видети одељак 5.2) која је обилно присутна у цревном тракту, бубрезима и срцу, као и у јетри.
Нема доступних фармакокинетичких података о леводопи код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
Мадопар администрацију не треба нагло прекидати. Нагли прекид може довести до појаве малигног неуролептичког синдрома (хиперпирексија и укоченост мишића, у неким случајевима промене психе и повећање креатин фосфокиназе, у тешким случајевима додатни симптоми могу укључивати миоглобинурију, рабдомиолизу и акутну бубрежну инсуфицијенцију), што може угрозити опстанак пацијента. Суочени са појавом неких од ових знакова и симптома, потребно је пацијента држати под присмотром, ако је потребно у болничком окружењу, и одмах применити адекватно симптоматско лечење; ово такође може укључивати наставак администрације Мадопара, након тачне процене случаја.
Леводопа је повезана са поспаношћу и епизодама изненадних напада сна.
Изненадни напади сна пријављени су веома ретко током дневне активности, у неким случајевима без свести или знакова упозорења.Пацијенте који се лече леводопом треба обавестити о овим догађајима и саветовати их да буду опрезни током вожње или рада са машинама. Пацијенти који су доживели епизоде сомноленције и / или изненадну епизоду сна треба да се уздрже од управљања возилима и рада са машинама. Осим тога, може се размотрити смањење дозе или прекид терапије (видети одељак 4.7).
Поремећаји контроле импулса
Пацијенте треба редовно пратити ради развоја поремећаја контроле импулса. Пацијенти и неговатељи треба да буду свесни да се симптоми понашања поремећаја контроле импулса, укључујући патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивну куповину или прекомерну потрошњу, преједање и компулзивно једење, могу јавити код пацијената, пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичним третманима који садрже леводопу укључујући Мадопар Ако се развију такви симптоми, препоручује се поновна процена лечења.
Дијагностички тестови
Током лечења леком Мадопар саветује се периодична контрола крвне слике и функције јетре, бубрега и кардиоваскуларног система.
Код дијабетичара препоручљиво је извршити бројне контроле глукозе у крви и прилагодити дозу антидијабетичких лекова гликемијском нивоу.
Малигни меланом
Епидемиолошке студије су показале да пацијенти са Паркинсоновом болешћу имају већи ризик од развоја меланома од остатка популације (приближно 2-6 пута већи). Није јасно да ли је уочени повећани ризик повезан са Паркинсоновом болешћу или са другим факторима, као што је употреба леводопе за лечење. Због тога су и пацијенти и лекари дужни да редовно прате присуство меланома током лечења леком Мадопар ради било каквих индикација. Препоручљиво је повремено подвргнути прегледу коже које обавља квалификовано медицинско особље (на пример дерматолози).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакокинетичке интеракције
ПОВРЕМЕНА УПРАВЉАЊЕ АНТИКОЛИНЕРГИЈСКИМ ЛЕГОВИМА ТРИЈЕСХЕНИДИЛ ХИДРОХЛОРИДА СА СТАНДАРДНОМ ДОЗОМ МАДОПАРСКИХ КАПСУЛА ИЛИ ПОДЕЛНИХ ТАБЛЕТА СМАЊУЈЕ БРЗИНУ, АЛИ НЕ ЕНТИТЕТ, АПСОРПЦИЈЕ ЛЕВА. ТРИЕСИФЕНИДИЛ ХИДРОХЛОРИД ДАЈЕН ЗАЈЕДНО СА ПРОДУЖЕНИМ ОСЛОБАЂАЊЕМ МАДОПАР НЕ МЕЊА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕВОДОПЕ.
Истовремена примена антацида са Мадопар капсулама са продуженим ослобађањем смањује апсорпцију леводопе за 32%.
Гвожђе сулфат смањује максималну плазма концентрацију и АУЦ леводопе за 30-50%.Фармакокинетичке промене уочене током истовременог лечења гвожђем сулфатом клинички су евидентне код неких, али не код свих пацијената.
Метоклопрамид повећава брзину апсорпције леводопе.
Фармакодинамичке интеракције
Неуролептици, опиоиди и антихипертензиви који садрже резерпин инхибирају активност Мадопара.
Истовремена примена антипсихотика са својствима блокирања допаминергичких рецептора, посебно антагониста Д2 рецептора, могла би антагонизирати антипаркинсонијске ефекте Мадопара. Због тога ову примену треба урадити с опрезом, а пацијента треба пажљиво пратити како би се проценило смањење антипаркинсонијског ефекта и погоршање симптома.
Примена леводопе у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе може изазвати симптоматску ортостатску хипотензију код пацијената на терапији антихипертензивним лековима; Мадопар стога треба примењивати са опрезом код пацијената лечених антихипертензивним лековима. Треба пратити крвни притисак како би се омогућило прилагођавање дозе оба лека ако је потребно.
Истовремена примена лека Мадопар са симпатомиметичким лековима (као што су адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, способни да стимулишу симпатички нервни систем), може повећати активност овог последњег, па се ове комбинације не препоручују. контрола кардиоциркулационе функције, а могуће смањење дозе симпатомиметичких лекова је од суштинског значаја.
Неповратни и неселективни инхибитори МАО не треба комбиновати са Мадопаром; лечење овим последњим не треба започети пре него што прођу најмање 2 недеље након престанка иреверзибилних и неселективних МАОИ, у супротном ће се вероватно појавити нежељени ефекти (хипертензивна криза) (видети одељак 4.3).
Селективни инхибитори МАО-Б, као што су селегилин и расагилин, и селективни инхибитори МАО-А, као што је моклобемид, могу се прописати пацијентима који примају Мадопар; препоручује се промена дозе леводопе у складу са потребама сваког пацијента, у смислу ефикасности и подношљивости. Комбинација инхибитора МАО-А са МАО-Б еквивалентна је примени неселективног инхибитора и стога се не сме прописати истовремено са леком Мадопар (видети одељак 4.3).
Могућа је истовремена примена других антипаркинсонских лекова, као што су антихолинергици, амантадин и агонисти допамина, али се мора узети у обзир могућност појачавања и терапеутских и нежељених ефеката. Можда ће бити потребно смањити дозу лека Мадопар или другог лека. . Приликом започињања адјувантног третмана са ЦОМТ инхибитором, можда ће бити потребно смањити дозу Мадопара.
Прелазак на Мадопар не би требало да доведе до наглог прекида раније коришћених антипаркинсонских антихолинергика, јер се ефекат леводопе јавља након латентног периода од неколико дана.
Леводопа може променити резултате лабораторијских тестова за катехоламине, креатинин, мокраћну киселину и шећер у крви.Комбсов тест може дати лажно позитиван резултат код пацијената који узимају Мадопар.
Терапеутски ефекат Мадопара смањује се ако се лек узима заједно са оброком богатим протеинима.
Истодобни унос леводопе и мадопара мора се проводити под медицинским надзором јер би додатно примијењена леводопа такођер могла бити појачана бенсеразидом с посљедичним ризиком од предозирања.
Витамин Б6 у средњим или високим дозама не треба давати заједно са Мадопаром јер антагонизира ефекте леводопе: ова антагонистичка активност нема клинички значај у случају витамина Б6 у малим дозама, као што су они садржани у поливитаминским препаратима.
Општа анестезија са халотаномМадопар треба прекинути између 12 и 48 сати пре операције која захтева општу анестезију халотаном јер се могу јавити флуктуације крвног притиска и / или аритмије.
У случају опште анестезије са другим анестетицима, видети одељак 4.4 (Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Студије на животињама показале су могуће присуство поремећаја развоја фетуса у скелету. На основу ових резултата, Мадопар је апсолутно контраиндикован током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не практикују одговарајућу контрацепцију (видети одељке 4.3 и 5.3).
Време храњења
Будући да није јасно може ли бенсеразид прећи у мајчино млијеко или не, мајке које захтијевају лијечење Мадопаром не би требале дојити јер се ризик од малформација скелета код дојенчади не може искључити и стога је паметно прибјећи умјетном дојењу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пацијенте који се лече леводопом који имају епизоде поспаности и / или изненадне нападе сна треба саветовати да се суздрже од вожње или бављења било којом активношћу у којој би ослабљена пажња могла изложити себе или друге ризику од озбиљних повреда или смрти (нпр. машине) све док се ове понављајуће епизоде и поспаност не реше (видети одељак 4.4).
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени ефекти услед периферне активности допамина и уочени током терапије леводопом значајно су смањени у учесталости и озбиљности применом лека Мадопар.
Пријављени су следећи нежељени ефекти након примене лека Мадопар (учесталост непозната: не може се предвидети из доступних података):
Категорије похађања су следеће:
Врло често (≥1 / 10)
Уобичајено (≥1 / 100,
Мање често (≥1 / 1.000 до
Ретко (≥1 / 10.000,
Веома редак (
Није познато (учесталост се не може предвидети из доступних података)
* Ови догађаји се могу јавити нарочито код старијих пацијената и код пацијената који су већ патили од ових поремећаја.
Поремећаји контроле импулса: Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна куповина или прекомерна потрошња, преједање и компулзивно јело могу се јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичким третманима који садрже леводопу укључујући Мадопар (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Поремећаји нервног система: У каснијој фази лечења могу се појавити нехотични покрети кореиформног или атетотичног типа. Флуктуације у терапијском одговору такође могу настати током продужених третмана, укључујући епизоде моторичке блокаде, погоршање на крају дозе и феномен "он-офф". Сви ови нежељени ефекти повезани су са дозирањем и нестају или се значајно смањују смањењем доза, док је прекид узимања мере само ретко неопходна. Ако после ових мера одговор на лечење постане незадовољавајући, ново повећање дозе или наставак терапију у случају прекида.
Мадопар може изазвати поспаност; веома ретко је повезиван са прекомерном дневном поспаношћу и епизодама изненадних напада сна.
Васкуларне патологије: Ортостатски поремећаји се обично побољшавају смањењем дозе Мадопара.
Гастроинтестинални поремећаји: Нежељени ефекти на гастроинтестиналном нивоу, који се могу јавити нарочито у раним фазама лечења, могу се значајно ограничити давањем лека Мадопар током оброка и, у сваком случају, уз храну или пиће; такође је назначено постепено постизање оптималне дозе лека.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: Синдром немирних ногу: Повећана симптоматологија (са привременим померањем симптома са вечери / ноћи на рано поподне и увече пре узимања следеће дозе) најчешћи је нежељени догађај у дуготрајном лечењу допаминергиком.
Дијагностички тестови: у случају лечења Мадопаром, у урину се може појавити црвенкаста боја, која временом потамни.
Толеранција на мадопар идентична је оној која се примећује само за леводопу.
Не говорећи о зависности у строгом смислу те речи, након неколико година континуираног лечења Мадопаром, примећено је смањење терапијске ефикасности производа.Мадопар, али до еволуције Паркинсонове болести.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које су се појавиле након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми
Симптоми предозирања су квалитативно слични нуспојавама лека Мадопар у терапијским дозама, али су израженији. Предозирање може довести до: кардиоваскуларних нежељених ефеката (нпр. Срчаних аритмија), психијатријских поремећаја (нпр. Збуњеност и несаница), гастроинтестиналних ефеката (нпр. Мучнина и повраћање) и абнормалних невољних покрета (видети одељак 4.8).
Мала подгрупа пацијената са Паркинсоновом болешћу има когнитивно-бихевиоралне поремећаје који се могу директно приписати узимању лека у већим количинама од оних које је препоручио лекар и далеко изнад доза потребних за лечење њихових моторичких промена.
Ако је пацијент узео предозирање Мадопаром у облику контролисаног ослобађања (капсуле са продуженим ослобађањем), почетак симптома може бити одложен због одложене апсорпције активне супстанце из желуца.
Лечење
Пратите виталне знакове пацијента и уведите мере подршке које одговарају његовом клиничком стању. Посебно, пацијентима може бити потребно симптоматско лечење кардиоваскуларних ефеката (нпр. Са антиаритмицима), или ефеката на централни нервни систем (нпр. Респираторним стимулансима, неуролептицима).
Осим тога, у случају формулације са контролисаним ослобађањем, даља апсорпција лека мора бити спречена одговарајућом методом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антипаркинсоник - допаминергична супстанца, АТЦ ознака: Н04БА02
Допамин, супстанца која игра улогу хемијског посредника на нивоу централних сивих језгара, налази се у пацијената са Паркинсоновом болешћу у смањеној концентрацији у поменутим структурама. Леводопа је посредник биосинтезе допамина. Као прекурсор допамина, леводопа се користи као пролек за повећање нивоа допамина, јер је у стању да прође крвно -мождану баријеру, док допамин не може. Једном у централном нервном систему, леводопа се метаболише у допамин помоћу ароматичне Л-аминокиселине декарбоксилазе.
Након примене, леводопа се брзо декарбоксилира у допамин, а ова трансформација се не дешава само у мозгу. Отуда потреба за применом великих доза леводопе, које, међутим, често могу изазвати нуспојаве. Због тога је од посебног терапијског интереса да се блокира процес декарбоксилације леводопе само на екстра-церебралном нивоу, који се добија применом, истовремено са леводопом, бенсеразида, инхибитора декарбоксилазе са периферним деловањем.
Клиничка испитивања су показала да се најбољи резултати постижу комбиновањем 4 дела леводопе са 1 делом бенсеразида.
05.2 Фармакокинетичка својства
Мадопар са продуженим ослобађањем је посебна формулација која гарантује продужено ослобађање активних састојака у желуцу током времена. Стога осигурава трајност терапијских нивоа леводопе у плазми током неколико сати и значајно смањење вршних концентрација у плазми.
Апсорпција
Мадопар капсуле и дељиве таблете
Леводопа се углавном апсорбује у проксималним регионима танког црева, а апсорпција је независна од места. Максимална концентрација леводопе у плазми постиже се отприлике један сат након узимања Мадопар капсула или таблета са разрезом.
Капсуле и таблете су биоеквивалентне.
Максимална концентрација леводопе у плазми и степен апсорпције (АУЦ) повећавају се пропорционално дози (50-200 мг леводопе).
Унос хране смањује брзину и обим апсорпције леводопе.Максимална концентрација леводопе у плазми је 30% нижа и постиже се касније ако се Мадопар капсуле или дељиве таблете дају након нормалног оброка.апсорпција леводопе се смањује за 15%.
Мадопар дисперзибилне таблете
Фармакокинетички профили леводопе након примене Мадопар дисперзибилних таблета код здравих добровољаца и пацијената са паркинсонијом врло су слични онима који су добијени након примене Мадопар капсула и таблета са разрезом, али време за постизање највећих концентрација у плазми има тенденцију да буде дуже, кратко са дисперзибилним обликом , који, ако се узме као суспензија, такође обезбеђује мању међуиндивидуалну варијабилност параметара апсорпције.
Мадопар са продуженим издањем
Фармакокинетичка својства формулације са продуженим ослобађањем разликују се од оних Мадопар капсула и дељивих таблета и дисперзибилног облика. Активни састојци се заправо полако ослобађају у желуцу. Највиша концентрација леводопе у плазми, 20-30% нижа од концентрације у другим облицима, достиже се за око 3 сата након узимања.
Фармакокинетички профил показује трајање полуконцентрације плазме (време током којег је концентрација у плазми већа или једнака половини максималне концентрације) која је очигледно већа од оне код других облика Мадопара, а то означава карактеристику изразито контролисаног ослобађања . Биорасположивост Мадопара са продуженим ослобађањем је приближно 60% у односу на остале облике и на њега не утиче храна. Максимална концентрација леводопе у плазми се не мења храном, али се постиже спорије (преко 5 сати) ако се Мадопар са продуженим ослобађањем даје после оброка.
Дистрибуција
Леводопа прелази крвно -мождану баријеру помоћу засићеног транспортног система. Није везан за протеине плазме и има запремину дистрибуције од 57 литара. АУЦ леводопе у цереброспиналној течности је 12% од оне у плазми.
За разлику од леводопе, бенсеразид не прелази крвно -мождану баријеру у терапијским дозама. Углавном је концентрисан у бубрезима, плућима, танком цреву и јетри.
Биотрансформација
Леводопа прати два главна метаболичка процеса (декарбоксилација и О-метилација) и два секундарна (трансаминација и оксидација).
Декарбоксилаза ароматичних аминокиселина претвара леводопу у допамин. Главни крајњи производи овог процеса су хомованилна киселина и дихидрофенилоцтена киселина. Катехол-О-метилтрансфераза претвара леводопу у 3-О-метилдопу. Овај важан метаболит у плазми има полувреме елиминације од 15 сати и доводи до процеса акумулације код пацијената који примају терапијске дозе Мадопара.
Смањена периферна декарбоксилација леводопе када се даје заједно са бенсеразидом огледа се у повећању нивоа леводопе и 3-О-метилдопе у плазми и смањењу нивоа катехоламина у плазми (допамин, норадреналин) и фенолкарбоксилне киселине (киселина хомованилна киселина , дихидрофенилацетатна киселина).
Бенсеразид се хидроксилира у трихидроксибензилхидразин у слузници црева и јетри. Овај метаболит је снажан инхибитор декарбоксилазе ароматичних аминокиселина.
Елиминација
У условима смањене периферне декарбоксилације, полувреме елиминације леводопе је приближно 1,5 сат.
Плазма клиренс леводопе је приближно 430 мл / мин и мање од 10% се излучује непромењено путем бубрега.
Бенсеразид се скоро потпуно елиминише метаболизмом, а метаболити се излучују углавном урином (64%) и у мањој мери фецесом (24%).
Посебне популације
Нема доступних фармакокинетичких података код пацијената са уремијом, са бубрежном и јетреном инсуфицијенцијом.
Код старијих пацијената (65 - 78 година) са Паркинсоновом болешћу, и полувреме елиминације и АУЦ леводопе су приближно 25% већи него код млађих пацијената (34 - 64 године). Статистички значај везан за старост клинички је занемарљив и од мале је важности за режим дозирања.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Карциногеност
Студије карциногености нису спроведене са Мадопаром.
Мутагеност
Мадопар и његове компоненте (леводопа и бенсеразид) нису изгледали мутагени у Амесовом тесту. Нема додатних података.
Плодност
Нису спроведена испитивања плодности са Мадопаром на животињама.
Тератогеност
Студије тератогености нису откриле тератогене ефекте или ефекте на развој скелета код мишева, пацова и зечева.
Код токсичних доза за мајку, дошло је до повећања интраутерине смрти (зечеви) и / или смањења тежине фетуса (пацови).
Друго
Општа токсиколошка истраживања на пацовима истакла су могућност промена у развоју скелета.
Нису доступни други релевантни подаци о животињи.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле
Садржај капсуле:
Повидоне К30
Талц
Магнезијум стеарат
Микрокристална целулоза
Капсула оперцулум:
Јелли
Црвени оксид гвожђа (Е172)
Титанијум диоксид (Е171)
Индиго кармин (Е132)
Тискарско мастило за прехрамбену индустрију (шелак, калијум хидроксид, црни гвожђе оксид (Е172))
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете
Манитол (Е421)
Безводни двобазни калцијум фосфат
Микрокристална целулоза
Преџелатинирани скроб
Цросповидоне
Магнезијум стеарат
Етилцелулоза
Црвени оксид гвожђа (Е172)
Безводни колоидни силицијум диоксид
Натријум докусат
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Садржај капсуле:
Хипромелоза
Хидрогенизовано биљно уље
Безводни двобазни калцијум фосфат
Манитол (Е421)
Талц
Повидоне К30
Магнезијум стеарат
Капсула оперцулум:
Јелли
Индиго кармин (Е132)
Титанијум диоксид (Е171)
Жути оксид гвожђа (Е172)
Тискарско мастило за прехрамбену индустрију (шелак, калијум хидроксид, црвени гвожђе оксид (Е172))
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете
Безводна лимунска киселина
Преџелатинирани кукурузни скроб
Микрокристална целулоза
Магнезијум стеарат
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Боца од тамног стакла, са заштитним затварачем од термопластичног материјала, смештена у картонску кутију заједно са упутством за употребу.
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле - 30 капсула
Мадопар 200 мг + 50 мг дељиве таблете - 50 дељивих таблета
Мадопар 100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем - 30 капсула
Мадопар 100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете - 30 дисперзибилних таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Роцхе С.п.А. - Пиазза Дуранте 11 - 20131 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"100 мг + 25 мг тврде капсуле" 30 капсула АИЦ бр. 023142019
"200 мг + 50 мг дељиве таблете" 50 дељивих таблета АИЦ бр. 023142033
"100 мг + 25 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем" 30 капсула АИЦ бр. 023142045
"100 мг + 25 мг дисперзибилне таблете" 30 дисперзибилних таблета АИЦ бр. 023142058
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Фебруара 2014
