Активни састојци: Росувастатин
ЦРЕСТОР 5 мг филмом обложене таблете
ЦРЕСТОР 10 мг филмом обложене таблете
ЦРЕСТОР 20 мг филмом обложене таблете
ЦРЕСТОР 40 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Црестор? За шта је то?
Црестор припада групи лекова који се зову статини.
Преписан вам је Црестор због:
- ваш ниво холестерола је висок. То значи да сте у опасности од срчаног или можданог удара.
Црестор се користи за лечење високог холестерола код одраслих, адолесцената и деце од 6 година и старијих.
Преписали су јој статине јер промена исхране и више вежбања нису били довољни за корекцију нивоа холестерола. Док узимате Црестор, требало би да наставите са дијетом како бисте смањили ниво холестерола и наставили са физичким вежбама.
Ор
- Има и друге факторе који повећавају ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема.
Срчани удар, мождани удар и сродни здравствени проблеми могу бити узроковани болешћу која се назива артериосклероза. Артериосклероза настаје услед стварања масних наслага унутар артерија.
Зашто је важно наставити узимати Црестор
ЦРЕСТОР се користи за исправљање нивоа масних материја у крви које се називају липиди, од којих је најчешћи холестерол. У крви постоје различите врсте холестерола: такозвани "лош" холестерол (ЛДЛ-Ц) и такозвани "добар" холестерол (ХДЛ-Ц).
- ЦРЕСТОР може смањити "лош" холестерол и повећати "добар" холестерол.
- Делује тако што помаже телу да блокира производњу "лошег" холестерола. Такође побољшава способност тела да елиминише "лош" холестерол из крви.
За многе људе, висок холестерол нема утицаја на то како се осећају јер не изазива никакве симптоме. Међутим, ако се високи холестерол не лечи, масне наслаге се могу накупити у зидовима крвних судова, што доводи до њиховог сужавања.
Понекад се ови сужени крвни судови могу зачепити, блокирајући проток крви у срце или мозак, што доводи до срчаног или можданог удара. Снижавање нивоа холестерола смањује ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема.
Морате наставити са узимањем ЦРЕСТОР -а, чак и ако се ниво холестерола вратио у нормалу, како бисте спречили да се ови нивои поново повећају и изазову накупљање масних наслага. Међутим, требало би да престанете са узимањем лека ЦРЕСТОР по лекарском савету или ако сте трудни.
Контраиндикације Када се Црестор не сме користити
Не узимајте Црестор:
- ако сте икада имали алергијску реакцију на Црестор или неки други састојак;
- ако сте трудни или дојите. Ако затрудните док узимате Црестор, одмах престаните са узимањем и обавестите свог лекара. Жене треба да избегавају трудноћу током узимања лека Црестор применом одговарајућих мера контрацепције;
- ако имате болест јетре;
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима;
- ако имате поновљене или необјашњиве болове у мишићима;
- ако узимате циклоспорин (користи се на пример након трансплантације органа).
Ако упаднете у један од горе наведених случајева (или имате било какве сумње), требало би да се вратите лекару и обавестите га.
Такође, не узимајте Црестор 40 мг (највећа доза):
- ако имате умерене проблеме са бубрезима (ако сте у недоумици, питајте свог лекара);
- ако штитна жлезда не функционише правилно;
- ако имате поновљене или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима или сте раније имали мишићне проблеме са другим лековима за снижавање холестерола;
- ако редовно конзумирате велике количине алкохола;
- ако сте азијског порекла (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци, Корејци и Индијци);
- ако узимате друге лекове за снижавање холестерола који се називају фибрати.
Ако упаднете у један од горе наведених случајева (или имате било какве сумње), требало би да се вратите лекару и обавестите га.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Црестор
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ЦРЕСТОР.
- ако имате проблеме са бубрезима;
- ако имате проблема са јетром;
- ако сте имали понављане или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима или сте раније имали проблема са мишићима са другим лековима за снижавање холестерола. Одмах обавестите свог лекара ако имате необјашњиве болове у мишићима, нарочито ако сте у пратњи због слабости или грознице Такође реците свом лекару или фармацеуту ако имате сталну слабост мишића.
- ако редовно конзумирате велике количине алкохола;
- ако штитна жлезда не функционише правилно;
- ако узимате друге лекове за снижавање холестерола који се називају фибрати. Пажљиво прочитајте ово упутство, чак и ако сте раније узимали друге лекове за повишен холестерол;
- ако узимате лекове за лечење ХИВ инфекција, на пример ритонавир са лопинавиром и / или атазанавиром, прочитајте одељак „Остали лекови и КРЕСТОР“;
- Ако узимате антибиотике који садрже фусидатну киселину, прочитајте одељак "други лекови и Црестор"
Деца и адолесценти
- ако је пацијент млађи од 6 година: Црестор се не сме давати деци млађој од 6 година.
- ако је пацијент млађи од 18 година: Црестор 40 мг таблете нису погодне за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година.
- ако имате више од 70 година (ваш лекар мора да изабере праву почетну дозу за вас);
- ако имате тешку респираторну инсуфицијенцију.
- ако сте азијског порекла (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци, Корејци и Индијци). Ваш лекар мора да изабере праву почетну дозу за вас.
Ако упаднете у један од горе наведених случајева (или нисте сигурни):
- не узимајте Црестор 40 мг (највећу дозу) и проверите код свог лекара или фармацеута пре него што почнете са Црестор -ом.
Код малог броја људи статини могу имати негативан ефекат на јетру, што се може идентификовати једноставним тестом који открива повећане нивое јетрених ензима у крви. Из тог разлога, лекар ће затражити овај тест (тестирајте јетру функцију), пре и током лечења Црестор -ом.
Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, ако имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Црестор
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Реците свом лекару ако узимате било који од следећих лекова: циклоспорин (користи се, на пример, након трансплантације органа), варфарин или клопидогрел (или било који други лек који се користи за разређивање крви), фибрати (попут гемфиброзила, фенофибрата) или било који други лек користи се за снижавање холестерола (попут езетимиба), лекова за варење (користи се за неутралисање желудачне киселине), еритромицина (антибиотик), фусидатне киселине (антибиотик - прочитајте одељак Упозорења и мере предострожности), оралне контрацептиве (пилуле), хормона заменска терапија или ритонавир са лопинавиром и / или атазанавиром (користи се за лечење ХИВ инфекција - видети "Упозорења и мере предострожности"). Ефекти ових лекова могу бити промењени помоћу Црестор -а, или се ефекат Црестор -а може променити овим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Црестор ако сте трудни или дојите. Ако затрудните док узимате Црестор, морате одмах престати са узимањем и обавестити свог лекара.
Жене треба да избегавају трудноћу док се лече леком Црестор применом одговарајућих мера контрацепције.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
Вожња и управљање машинама
Већина људи може управљати аутомобилима и користити машине док узимају Црестор - то не утиче на њихову способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, неки људи могу осетити вртоглавицу док узимају Црестор. Ако осетите вртоглавицу, посаветујте се са лекаром пре вожње или руковања машинама .
ЦРЕСТОР садржи лактозу.
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере (лактозу или млечни шећер), обратите се свом лекару пре него што узмете лек Црестор. За потпуну листу помоћних супстанци погледајте "Садржај паковања и друге информације".
Доза, начин и време примене Како се користи Црестор: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена доза код одраслих
Ако узимате Црестор за висок холестерол:
Почетна доза
Лечење крестором треба започети дозом од 5 мг или 10 мг, чак и ако сте претходно узимали веће дозе са другим статинима. Избор почетне дозе зависи од:
- ниво холестерола;
- ниво ризика од срчаног или можданог удара;
- могуће присуство фактора који вас могу учинити осетљивијим на могуће нежељене ефекте.
Проверите са својим лекаром или фармацеутом која је почетна доза лека Црестор најбоља за вас.
Ваш лекар може одлучити да вам да нижу дозу (5 мг) ако:
- је азијског порекла (јапански, кинески, филипински, вијетнамски, корејски и индијски);
- има више од 70 година;
- имају умерене проблеме са бубрезима;
- имате ризик од болова у мишићима (миопатија).
Повећање дозе и максималне дневне дозе
Лекар може одлучити да повећа дозу. Све ово како би се одредила доза која вам највише одговара.Ако почнете са дозом од 5 мг, ваш лекар може одлучити да удвостручи дозу на 10 мг, затим на 20 мг, а затим на 40 мг ако је потребно. Ако почнете са 10 мг, ваш лекар може одлучити, ако је потребно, да удвостручи ову дозу на 20 мг, а затим на 40 мг. Између једне и друге прилагодбе дозе требало би да постоји интервал од 4 недеље.
Максимална дневна доза Црестор -а је 40 мг. Дају се само пацијентима са високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаног или можданог удара, чији се ниво холестерола није довољно смањио са дозом од 20 мг.
Ако узимате Црестор да бисте смањили ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема:
Препоручена доза је 20 мг дневно. Међутим, ваш лекар може одлучити да користи нижу дозу ако имате неки од горе наведених фактора ризика.
Уобичајена доза код деце између 6 и 17 година
Уобичајена почетна доза је 5 мг. Ваш лекар може повећати вашу дозу док јачина Црестор -а не буде за вас најприкладнија. Максимална дневна доза лека Црестор је 10 мг за децу од 6 до 9 година и 20 мг за децу од 10 до 17 година. Дозу треба узети једном дневно. Црестор 40 мг таблете не треба користити код деце.
Администрација таблета
Сваку таблету прогутајте целу уз пиће воде.
Црестор се мора узимати једном дневно.Црестор се може узимати у било које доба дана са или без хране.
Покушајте да узмете таблете сваки дан у исто време, то вам може помоћи да не заборавите да их узмете.
Периодичне провере холестерола
Важно је да се повремено вратите лекару како бисте проверили ниво холестерола, како бисте били сигурни да је холестерол достигао и одржава исправне нивое. Ваш лекар може одлучити да повећа вашу дозу док не добијете одговарајућу количину Црестор -а.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Црестор
Ако узмете више лека Црестор него што је требало
Обратите се свом лекару или најближој болници ради консултација. Ако одете у болницу или се лечите због неког другог стања, реците болничком лекару да узимате Црестор.
Ако сте заборавили да узмете Црестор
Немојте се плашити, само узмите следећу дозу у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Црестор
Реците свом лекару ако планирате да престанете да узимате Црестор.
Ако престанете да узимате Црестор, ниво холестерола може поново да порасте.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Црестор
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Важно је знати које од ових нуспојава се могу појавити. Обично су благи и нестају за кратко време.
Престаните са узимањем лека Црестор и одмах потражите медицинску помоћ ако дође до било које од следећих алергијских реакција:
- отежано дисање, са или без отока лица, усана, језика и / или грла;
- отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати потешкоће при гутању;
- јак свраб коже (са подигнутим жвакама).
Такође, престаните са узимањем лека Црестор и потражите хитну медицинску помоћ ако имате неуобичајене болове у мишићима који трају дуже него што бисте очекивали. Симптоми мишића су чешћи код деце и адолесцената него код адолесцената. Као и код других статина, веома мали број људи су доживели нежељене ефекте мишића и ретко су се развили у потенцијално смртоносну болест оштећења мишића познату као рабдомиолиза.
Чести могући нежељени ефекти (могу се јавити између 1 на 10 и 1 на 100 пацијената)
- главобоља
- бол у стомаку
- констипација
- осећати се лоше
- мишићни бол
- осећај слабости
- вртоглавица
- повећање количине протеина у урину - обично се вредности саме враћају у нормалу без престанка узимања Црестор -а (само за Црестор 40 мг)
- дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера у крви и масти, имате прекомерну тежину и имате висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити током лечења овим леком.
Ретки могући нежељени ефекти (могу се јавити између 1 на 100 и 1 на 1000 пацијената)
- осип, свраб и друге кожне реакције
- повећање количине протеина у урину - они се обично сами враћају у нормалу без потребе за прекидом терапије леком Црестор (само за Црестор 5-10 мг и 20 мг само).
Ретки могући нежељени ефекти (могу се јавити између 1 на 1000 и 1 на 10 000 пацијената)
- тешке алергијске реакције - знаци укључују отицање лица, усана, језика и / или грла, тешкоће при гутању и дисању, тешки свраб коже (са подигнутим ждрелом). Ако сумњате да имате алергијску реакцију, престаните са узимањем лека Црестор и одмах потражите медицинску помоћ
- оштећење мишића код одраслих - из предострожности престаните са узимањем лека Црестор и одмах се обратите лекару ако имате неуобичајене болове у мишићима који трају дуже него што бисте очекивали
- јак бол у стомаку (запаљење панкреаса)
- повећање ензима јетре у крви.
Веома ретки могући нежељени ефекти (могу се јавити код мање од 1 на 10.000 пацијената)
- жутица (жутило коже и очију)
- хепатитис ("упала јетре")
- трагови крви у урину
- оштећење нерава у рукама и ногама (утрнулост)
- артиколарни болови
- губитак памћења.
- повећање груди код мушкараца (гинекомастија).
Нежељени ефекти непознате учесталости могу укључивати:
- дијареја (лабава столица);
- Стевенс-Јохнсонов синдром (манифестује се кроз пликове на кожи, устима, очима и гениталијама).
- Кашаљ;
- Кратког даха;
- Едем (оток);
- Поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море;
- Сексуални проблеми
- Депресија;
- Проблеми са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или отежано дисање или грозницу.
- Повреда тетиве
- Стална слабост мишића
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсеи. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Жуљеви: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
- Контејнери: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији / блистерима / етикети иза ознаке „Рок употребе“.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Садржај паковања и друге информације
Шта садржи Црестор
Активни састојак лека Црестор је росувастатин. Црестор филмом обложене таблете садрже росувастатин калцијумову со еквивалентну 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг росувастатина
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калцијум фосфат, кросповидон, магнезијум стеарат, хипромелоза, триацетин, титанијум диоксид (Е171). Црестор 10 мг, 20 мг и 40 мг филмско обложене таблете такође садрже црвени оксид гвожђа (Е172). Црестор 5 мг филмом обложене таблете такође садрже жути гвожђе оксид (Е172).
Како Црестор изгледа и садржај паковања
Црестор се испоручује у блистер паковањима од 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 и 100 таблета и пластичним паковањима од 30 и 100 таблета.
Не морају се све величине паковања продавати у свим земљама. Црестор се испоручује у облику таблета четири јачине:
Црестор 5 мг филмом обложене, жуте, округле таблете са ознаком "ЗД4522" и "5" на једној страни и обичне на другој страни.
Црестор 10 мг филмом обложене таблете, ружичасте, округле и означене са "ЗД4522" и "10" са једне стране и обичне са друге стране.
Црестор 20 мг филмом обложене таблете, розе боје, округле и означене са "ЗД4522" и "20" са једне стране, а обичне са друге стране.
Црестор 40 мг филмом обложене, ружичасте, овалне таблете са ознаком "ЗД4522" и "40" са једне стране и обичне са друге стране.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦРЕСТОР ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
5 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 5 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 94,88 мг лактозе монохидрата.
10 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 91,3 мг лактозе монохидрата.
20 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 20 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 182,6 мг лактозе монохидрата.
40 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 168,32 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
5 мг: филмом обложене таблете
Округла, жута таблета, са утиснутим натписима "ЗД4522" и "5" на једној страни, а обична на другој страни.
10 мг: филмом обложене таблете
Округла, ружичаста таблета, са ознакама „ЗД4522“ и „10“ на једној страни и обична на другој страни.
20 мг: филмом обложене таблете
Округла, ружичаста таблета, са ознакама „ЗД4522“ и „20“ на једној страни и обична на другој страни.
40 мг: филмом обложене таблете
Розе, овалне таблете, са ознаком "ЗД4522" са једне стране и "40" са друге стране.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење хиперхолестеролемије
Одрасли, адолесценти и деца од 6 година и старији са примарном хиперхолестеролемијом (тип ИИа, укључујући хетерозиготну породичну хиперхолестеролемију) или мешовитом дислипидемијом (тип ИИб) поред исхране када се одговори на последње и друге нефармаколошке третмане (нпр. смањење телесне тежине) су неадекватни.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија, поред дијете и других третмана за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ) или када такви третмани нису одговарајући.
Превенција кардиоваскуларних догађаја
Превенција великих кардиоваскуларних догађаја код пацијената за које се верује да су под високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (видети одељак 5.1), као додатак корекцији других фактора ризика.
04.2 Дозирање и начин примене
Пре почетка лечења, пацијента треба ставити на стандардну хиполипидну дијету, која се такође мора одржавати током лечења. Дозу треба изабрати узимајући у обзир циљеве терапије и одговор пацијента, користећи терапијске смернице које се тренутно користе.
Црестор се може давати у било које доба дана, са или без хране.
Лечење хиперхолестеролемије
Препоручена почетна доза је 5 или 10 мг једном дневно орално за оба пацијента који претходно нису лечени статинима и за оне који су претходно лечени другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Избор почетне дозе треба узети у обзир индивидуални ниво холестерола и будући кардиоваскуларни ризик, као и ризик од потенцијалних нежељених реакција (види доле). Ако је потребно, већа доза се може прилагодити након 4 недеље (видети одељак 5.1).
С обзиром на пораст извештаја о нежељеним реакцијама са дозом од 40 мг у поређењу са нижим дозама (видети одељак 4.8), прелазак на максималну дозу од 40 мг треба размотрити само код пацијената са тешком кардиоваскуларном хиперхолестеролемијом високог ризика (нарочито они са породичном хиперхолестеролемијом) који са дозом од 20 мг нису постигли утврђене терапијске циљеве и на којима ће се вршити периодичне контроле (видети одељак 4.4). Препоручује се специјалистички надзор у случају примене од 40 мг.
Превенција кардиоваскуларних догађаја
У студији смањења ризика од кардиоваскуларних догађаја, употребљена доза је била 20 мг дневно (видети одељак 5.1).
Педијатријска популација
Педијатријску употребу треба да прати само специјалиста.
Деца и адолесценти од 6 до 17 година (Таннер стадијум
Код деце и адолесцената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом доза почетни уобичајено је 5 мг дневно.
• Код деце од 6 до 9 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајени распон доза је 5 до 10 мг орално једном дневно.Безбедност и ефикасност доза изнад 10 мг нису испитиване у овој популацији.
• Код деце од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајени распон доза је 5 до 20 мг орално једном дневно.Безбедност и ефикасност доза изнад 20 мг нису проучаване у овој популацији.
Прилагођавање дозе треба извршити на основу индивидуалног одговора и подношљивости педијатријских пацијената према препорукама педијатријског лечења (видети одељак 4.4). Деца и адолесценти треба да се придржавају стандардне дијете за смањење нивоа холестерола пре почетка лечења росувастатином; ову дијету треба наставити док узимање росувастатина.
Искуство код деце са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом ограничено је на мали број деце старости између 8 и 17 година.
Таблете од 40 мг нису погодне за употребу код педијатријских пацијената.
Деца млађа од 6 година
Безбедност и ефикасност употребе код деце млађе од 6 година нису проучаване. Стога се Црестор не препоручује за употребу код деце млађе од 6 година.
Употреба код старијих пацијената
Код пацијената старијих од 70 година, препоручена почетна доза је 5 мг (видети одељак 4.4).
Нису потребна друга прилагођавања дозе на основу старости.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Дозирање код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Код испитаника са Цхилд-Пугх скором ≤ 7, није примећена „повећана системска изложеност росувастатину, али је виђена код испитаника са Цхилд-Пугх скором 8 и 9 (видети одељак 5.2). Код ових пацијената процена функције треба да буде Нема искуства код испитаника са Цхилд-Пугх скором> 9. Црестор је контраиндикован код пацијената са активним обољењем јетре (видети одељак 4.3).
Етничка припадност
Повећана системска изложеност је примећена код азијских испитаника (видети одељак 4.3, одељак 4.4 и одељак 5.2) Код ових пацијената препоручена почетна доза је 5 мг.
Доза од 40 мг је контраиндикована код азијских пацијената.
Генетски полиморфизми
Познато је да одређене врсте генетских полиморфизама доводе до повећане изложености росувастатину (видети одељак 5.2) .За оне пацијенте који имају ове специфичне врсте полиморфизама, препоручује се нижа дневна доза лека Црестор.
Дозирање код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију
Препоручена почетна доза за пацијенте са предиспонирајућим факторима за миопатију је 5 мг (видети одељак 4.4).
Доза од 40 мг је контраиндикована код неких од ових пацијената (видети одељак 4.3).
Пратећа терапија
Росувастатин је супстрат за различите транспортне протеине (нпр. ОАТП1Б1 и БЦРП). Ризик од миопатије (укључујући рабдомиолизу) се повећава када се Црестор примењује истовремено са одређеним лековима који могу повећати концентрацију росувастатина у плазми због интеракције са овим транспортерима протеина (нпр. Циклоспорин и одређени инхибитори протеазе, укључујући комбинације ритонавира са атазанавиром, лопинавиром, и / или типранавир; видети одељке 4.4 и 4.5). Кад год је то могуће, треба размотрити алтернативне лекове и, ако је потребно, привремени прекид терапије Црестор -ом. У ситуацијама у којима је истовремена примена ових лекова са Црестор-ом неизбежна, треба пажљиво размотрити корист и ризик истовременог лечења и прилагођавања дозе Црестор-а (видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
Црестор је контраиндикован:
• код пацијената са преосетљивошћу на росувастатин или на било коју помоћну супстанцу;
• код пацијената са активним обољењем јетре, укључујући необјашњиво, упорно повећање нивоа трансаминаза у серуму и свако повећање серумских трансаминаза изнад 3 пута горње границе нормале (ГНН);
• код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
• код пацијената са миопатијом;
• код пацијената који се истовремено лече циклоспорином;
• током трудноће и дојења и код жена у репродуктивном добу које не користе одговарајуће мере контрацепције.
Доза од 40 мг је контраиндикована код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију / рабдомиолизу. Ови фактори укључују:
• умерено оштећење бубрега (клиренс креатинина
• хипотироидизам;
• лична или породична историја наследних болести мишића;
• претходна историја мишићне токсичности са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе или фибратима;
• злоупотреба алкохола;
• стања која могу изазвати повећање нивоа лека у плазми;
• Азијски пацијенти;
• истовремена употреба фибрата;
(видети одељке 4.4, 4.5 и 5.2).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ефекти на бубреге
Код пацијената лечених високим дозама Црестор -а, нарочито са 40 мг, примећена је протеинурија, углавном цевастог порекла, откривена тестом са шипком, у већини случајева пролазна и повремена. Протеинурија није предвиђала акутну или прогресивну бубрежну повреду (видети одељак 4.8). У постмаркетиншком окружењу, учесталост озбиљних бубрежних догађаја је већа са дозом од 40 мг. Код пацијената лечених дозом од 40 мг, током рутинског праћења треба размотрити процену бубрежне функције.
Ефекти на скелетне мишиће
Код пацијената лечених Црестор -ом, ефекти на скелетне мишиће, нпр. мијалгија, миопатија и, ретко, рабдомиолиза. Пријављени су врло ретки случајеви рабдомиолизе при употреби езетимиба у комбинацији са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Фармакодинамичка интеракција се не може искључити (видети одељак 4.5) и препоручује се опрез при употреби ове комбинације.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, у постмаркетиншком окружењу учесталост рабдомиолизе повезане са Црестор-ом је већа са дозом од 40 мг.
Тест креатин киназе
Дозирање креатин киназе (ЦК) не треба мерити након напорних физичких активности или у присуству могућег другог узрока повећања ЦК који би могао да омете тумачење резултата. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (> 5кУЛН), потврдни тест треба извршити у року од 5-7 дана. Ако овај тест потврди почетну вредност ЦК> 5кУЛН, лечење не треба започињати.
Пре третмана
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, Црестор треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију / рабдомиолизу. Такви фактори укључују:
• поремећена функција бубрега;
• хипотироидизам;
• лична или породична историја наследних болести мишића;
• претходна историја мишићне токсичности са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе или фибратима;
• злоупотреба алкохола;
• старост> 70 година;
• случајеви у којима може доћи до повећања нивоа у плазми (видети одељке 4.2, 4.5 и 5.2);
• истовремена употреба фибрата.
Код ових пацијената, ризик повезан са лечењем треба размотрити у односу на могућу корист и препоручује се клиничко праћење. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (> 5кУЛН), лечење не треба започињати.
Током лечења
Пацијенте треба замолити да одмах пријаве необјашњиве болове у мишићима, слабост или грчеве, посебно ако су повезани са слабошћу или грозницом. Код ових пацијената треба мерити ниво ЦК. Лечење треба прекинути у случају великог повећања ЦК (> 5кУЛН), или ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду (чак и ако су нивои ЦК ≤ 5кУЛН). Наставак терапије Црестор-ом или другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе треба поново размотрити ако симптоми нестану и нивои ЦК се врате у нормалу, применом најниже дозе и под строгим надзором лекара.
Рутинско праћење нивоа ЦК није потребно код асимптоматских пацијената. Било је врло ретких извештаја о имунолошки посредованој некротизујућој миопатији (ИМНМ) током или после лечења статинима, укључујући росувастатин. ИМНМ клинички карактерише слабост проксималних мишића и повишена серумска креатин киназа, која траје упркос прекиду терапије статинима.
Истовремена примена лека Црестор и других лекова код малог броја пацијената лечених у клиничким студијама није показала повећање ефеката на скелетне мишиће. Међутим, код пацијената који су примали терапију другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе који су истовремено примењени са дериватима фибринске киселине, укључујући гемфиброзил, циклоспорин, никотинску киселину, азолне антимикотике, инхибиторе протеазе и макролидне антибиотике, повећана је учесталост миозитиса и миопатије. Гемфиброзил повећава ризик од миопатије када се примењује истовремено са одређеним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Због тога се не препоручује комбинација Црестор -а и гемфиброзила. Корист од комбиноване употребе Црестор -а са фибратима или ниацином у смислу даљих промена нивоа липида мора се пажљиво одмерити у односу на потенцијалне ризике које такве комбинације носе. Истовремена употреба дозе од 40 мг са фибратима је контраиндикована (видети одељке 4.5 и 4.8 ).
Не препоручује се комбинација са росувастатином и фусидатном киселином. Забележени су случајеви рабдомиолизе (укључујући и неке смртоносне случајеве) код пацијената лечених овом комбинацијом (видети одељак 4.5).
Црестор се не сме користити код пацијената који имају акутно, озбиљно стање које може указивати на миопатију или предиспонирати за развој бубрежне инсуфицијенције услед рабдомиолизе (нпр. Сепса, хипотензија, велика операција, траума, тешки метаболички, ендокрини и електролитски поремећаји или неконтролисани напади).
Ефекти на јетру
Као и са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе, Црестор треба користити опрезно код пацијената који конзумирају превелике количине алкохола и / или имају историју обољења јетре. Препоручује се да се тестови функције јетре спроведу пре почетка лечења и понове 3 месеца након почетка лечења. Ако је ниво трансаминазе у серуму више од 3 пута горња граница нормале, лечење треба прекинути или након стављања лека у промет, учесталост озбиљних хепатичких догађаја (који се претежно састоје од „повишења јетрених трансаминаза) је већа са дозом од 40 мг.
Код пацијената са секундарном хиперхолестеролемијом узрокованом хипотироидизмом или нефротским синдромом, основну болест треба лечити пре почетка терапије леком Црестор.
Етничка припадност
Фармакокинетичке студије показују повећану изложеност код азијских испитаника у поређењу са белцима (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Инхибитори протеазе
Повећање системске изложености росувастатину примећено је код испитаника који су лечени росувастатином истовремено са неколико инхибитора протеазе у комбинацији са ритонавиром. И корист од смањења липида уз употребу лека Црестор код пацијената заражених ХИВ-ом лечена инхибиторима протеазе и могућност повећања плазме концентрације росувастатина на почетку терапије леком Црестор или повећањем његове дозе код пацијената лечених инхибиторима протеазе. Не препоручује се истовремена употреба са инхибиторима протеазе осим ако је доза Црестор -а одговарајућа (видети одељке 4.2 и 4.5).
Нетолеранција на лактозу
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
Интерстицијска болест плућа
Забележени су изузетни случајеви интерстицијске плућне болести са неким статинима, посебно током дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). То се може манифестовати диспнејом, непродуктивним кашљем и погоршањем општег здравља (умор, губитак тежине и грозница). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Шећерна болест
Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Овај ризик је, међутим, надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења. ниво триглицерида, хипертензију) треба пратити и клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
У студији ЈУПИТЕР, укупна пријављена учесталост била је 2,8% у групи са росувастатином и 2,3% у плацебо групи, углавном код пацијената са глукозом наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л.
Педијатријска популација
Процена линеарног раста (висине), тежине, индекса телесне масе (БМИ) и секундарних карактеристика полног сазревања према Таннеровим стадијумима у педијатријској популацији од 6 до 17 година лечена росувастатином ограничена је на период од две године. Након две године године лечења нису забележени ефекти на раст, телесну тежину, индекс телесне масе или полно сазревање (видети одељак 5.1).
У клиничкој студији код деце и адолесцената који су лечени росувастатином током 52 недеље, повећање креатин киназе (ЦК)> 10 пута горње границе нормалних и мишићних симптома након вежбања или повећане физичке активности примећено је чешће него што је пријављено у клиничким испитивањима на одрасли (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекат истовремене примене лекова на росувастатин
Инхибитори транспортера протеина: Росувастатин је супстрат за одређене транспортере протеина, укључујући транспортер за апсорпцију јетре ОАТП1Б1 и транспортер ефлукса БЦРП. Истовремена примена лека Црестор са лековима који су инхибитори ових транспортера протеина може довести до повећане концентрације росувастатина у плазми и повећаног ризика од миопатије (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.5 Табела 1).
ЦиклоспоринВредности АУЦ росувастатина биле су у просеку 7 пута веће од оних које су примећене код здравих добровољаца током истовременог лечења Црестор -ом и циклоспорином (видети Табелу 1). Црестор је контраиндикован код пацијената који се истовремено лече циклоспорином (видети одељак 4.3). Истовремена примена Црестор -а и циклоспорина није утицала на концентрацију циклоспорина у плазми.
Инхибитори протеазе: Иако тачан механизам интеракције није познат, истовремена употреба инхибитора протеазе може значајно повећати изложеност росувастатину (видети Табелу 1). На пример, у фармакокинетичкој студији, истовремена примена 10 мг росувастатина и комбинације два инхибитора протеазе (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира) код здравих добровољаца била је повезана са приближно троструким повећањем, респективно. АУЦ и Цмак у равнотежном стању росувастатина .. Истовремена употреба Црестор-а и одређених комбинација инхибитора протеазе може се размотрити након пажљивог разматрања прилагођавања дозе Црестор-а на основу повећане очекиване изложености росувастатину (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.5 Табела 1).
Гемфиброзил и други производи за снижавање липида: Истовремена употреба Црестор-а и гемфиброзила резултирала је двоструким повећањем Цмак и АУЦ росувастатина (видети одељак 4.4).
На основу података добијених из специфичних студија интеракција, не очекују се релевантне фармакокинетичке интеракције са фенофибратом, међутим могу се јавити фармакодинамичке интеракције. Гемфиброзил, фенофибрат, други фибрати и дозе за смањење липида (једнаке или веће од 1 г / дан) ниацина (никотинске киселине) повећавају ризик од миопатије када се дају истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе, вероватно зато што могу изазвати миопатију чак и када дати сами. Истовремена употреба дозе од 40 мг са фибратима је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4) Ови пацијенти такође треба да започну терапију дозом од 5 мг.
Езетимиб: Истовремена употреба Црестор 10 мг и езетимиба 10 мг резултирала је 1,2-пута повећањем АУЦ росувастатина код хиперхолестеролемичних испитаника (Табела 1). Не може се искључити „фармакодинамичка интеракција, у смислу нежељених ефеката, између Црестор -а и езетимиба (видети одељак 4.4).
Антациди: Истовремена примена Црестор-а и суспензије антацида који садрже алуминијум и магнезијум хидроксид довели су до смањења концентрације росувастатина у плазми за приближно 50%. Овај ефекат је ослабљен када су антациди дати два сата након Црестор -а. Клинички значај ове интеракције није проучаван.
Еритромицин: Истовремена употреба Црестор -а и еритромицина изазвала је смањење АУЦ росувастатина за 20% и смањење Цмак за 30%. Ова интеракција може бити узрокована повећањем покретљивости црева узрокованом еритромицином.
Ензими цитокрома П450: Резултати спроведених студија ин витро И ин виво показују да росувастатин није инхибитор нити индуктор изоензима цитокрома П450. Штавише, росувастатин није добар супстрат за ове изоензиме. Због тога се не очекују интеракције лекова које проистичу из метаболизма посредованог цитокромом П450.
Нису примећене клинички значајне интеракције између росувастатина и флуконазола (инхибитора ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4) или кетоконазола (инхибитора ЦИП2А6 и ЦИП3А4).
Интеракције које захтевају прилагођавање дозе росувастатина (видети такође Табелу 1): Када је потребно истовремено примењивати лек Црестор са другим лековима за које је познато да повећавају изложеност росувастатину, дозе лека Црестор треба прилагодити. Почните са дневном дозом од 5 крестора, ако је предвиђено повећање изложености (АУЦ) је приближно 2 пута или веће. Максималну дневну дозу Црестор -а треба прилагодити тако да очекивана изложеност росувастатину не прелази очекивану изложеност уз дневну дозу Црестор -а од 40 мг узету без лекова са потенцијалном интеракцијом, нпр. Дозу Црестор -а од 20 мг са гемфиброзилом (1,9 -струко повећање), и дозу од 10 мг Црестор-а са комбинацијом атазанавир / ритонавир (повећање од 3,1 пута).
Ефекат росувастатина на истовремену примену са другим лековима
Антагонисти витамина К: Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, почетак терапије или повећање дозе Црестор-а код пацијената који примају истовремену терапију антагонистима витамина К (нпр. Варфарин или други кумарински антикоагуланси) може довести до повећања међународно нормализованих норми. Однос (ИНР). Прекид терапије или смањење дозе Црестор -а може довести до смањења ИНР -а. У тим ситуацијама потребно је извршити одговарајуће праћење ИНР -а.
Орални контрацептиви / хормонска надомјесна терапија (ХРТ): Истовремена употреба Црестор -а и оралних контрацептива узроковала је повећање концентрације етинилестрадиола у плазми (АУЦ) за 26% односно норгестрела, респективно. Треба узети у обзир при одабиру доза оралних контрацептива. Нису доступни фармакокинетички подаци о пацијентима који истовремено узимају Црестор и хормонску надомјесну терапију, па се сличан ефекат не може искључити. Међутим, у клиничким испитивањима ова комбинација се широко користила код жена и добро се подносила.
Други лекови:
Дигоксин: На основу података добијених из специфичних студија интеракција, не очекују се клинички релевантне интеракције са дигоксином.
Фусидатна киселина: Студије интеракције између росувастатина и фусидатне киселине нису спроведене.Као и код других статина, у постмаркетиншком искуству пријављени су релевантни мишићни догађаји, укључујући рабдомиолизу, уз истовремену примену росувастатина и фусидатне киселине.
Због тога се не препоручује комбинација росувастатина и фусидатне киселине. Ако је потребно, препоручује се привремена обустава лечења росувастатином. Ако је то неизбежно, пацијенте треба пажљиво пратити.
Педијатријска популација: Студије интеракција су спроведене само код одраслих. Обим интеракција у педијатријској популацији није познат.
04.6 Трудноћа и дојење
Црестор је контраиндикован током трудноће и дојења.
Жене у репродуктивном периоду морају предузети одговарајуће мере контрацепције.
Пошто су холестерол и други деривати биосинтезе холестерола неопходни за развој фетуса, потенцијални ризик од инхибиције ХМГ-ЦоА редуктазе надмашује користи лечења током трудноће. Студије на животињама дале су доказе о ограниченој репродуктивној токсичности (видети одељак 5.3) .Ако пацијенткиња која прима лек Црестор затрудне, лечење треба одмах прекинути.
Росувастатин се излучује у млеко пацова. Нема доступних података о излучивању лека у мајчино млеко (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
За Црестор нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада са машинама. С обзиром на његова фармакодинамичка својства, мало је вероватно да ће Црестор утицати на ту способност. Међутим, треба узети у обзир да се током лечења може појавити вртоглавица при вожњи или се користе машине.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције пријављене код лека Црестор су генерално благе и пролазне. Током контролисаних клиничких испитивања, мање од 4% пацијената лечених леком Црестор прекинуло је студију због нежељених реакција.
Табеларна листа нежељених реакција
Следећа табела приказује профил нежељених реакција на росувастатин, засноване на подацима из клиничких студија и великом постмаркетиншком искуству. Доње наведене нежељене реакције категорисане су према учесталости и органској и системској класи (СОЦ).
Учесталости нежељених реакција рангиране су према следећој конвенцији: честе (≥1 / 100,
Табела 2. Нежељене реакције засноване на подацима из клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост нежељених реакција на лек обично зависи од дозе.
Ефекти на бубрег: Протеинурија, углавном цевастог порекла, пронађена је код пацијената лечених Црестор -ом, откривена тестом шипке. Пролаз протеина у урину од одсуства протеина или трагова до ++ и даље нађен је код мање од 1% пацијената понекад током лечења са 10 и 20 мг и код око 3% пацијената лечених са 40 мг. у дози од 20 мг примећен је прелаз са „без“ или „трага“ на +. У већини случајева протеинурија се смањује или спонтано нестаје наставком терапије. Из анализе података из клиничких студија или из „Постмаркетиншког искуства нема узрочне везе између идентификована је протеинурија и акутна или прогресивна болест бубрега.
Хематурија је примећена код пацијената лечених леком Црестор, а подаци из клиничких студија показују да је број догађаја низак.
Ефекти на скелетне мишиће: Пријављени су ефекти на скелетне мишиће код пацијената лечених Црестор -ом, посебно у дозама> 20 мг. мијалгија, миопатија (укључујући миозитис) и, ретко, рабдомиолиза са и без акутне бубрежне инсуфицијенције.
Повећање нивоа ЦК повезано са дозом је примећено код пацијената који су узимали росувастатин; у већини случајева то су били благи, асимптоматски и пролазни порасти. У случају високог нивоа ЦК (> 5кУЛН), лечење треба прекинути (видети одељак 4.4).
Ефекти на јетру: Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, примећено је повећање дозе трансаминаза код малог броја пацијената који су примали росувастатин; у већини случајева то је било благо, асимптоматско и пролазно повећање.
С неким статинима су забележени следећи нежељени догађаји:
сексуалне дисфункције
изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, посебно током дуготрајне терапије (видети одељак 4.4)
Учесталост рабдомиолизе, тешких бубрежних догађаја и тешких хепатичних догађаја (који се претежно састоје од "повишења јетрених трансаминаза) је већа са дозом од 40 мг.
Педијатријска популација: Повећање креатин киназе> 10 пута горње границе нормалних и мишићних симптома након физичке активности или повећане физичке активности чешће је примећено у 52-недељној клиничкој студији код деце и адолесцената него код одраслих (видети одељак 4.4). у другим аспектима, безбедносни профил росувастатина био је сличан код деце и адолесцената у односу на одрасле.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Не постоји посебан третман у случају предозирања. У таквим случајевима потребно је увести симптоматско лијечење и мјере подршке. Треба пратити функцију јетре и ниво ЦК. Верује се да хемодијализа није од користи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе
АТЦ ознака: Ц10А А07
Механизам дејства
Росувастатин је селективни и конкурентни инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који ограничава брзину конверзије из 3-хидрокси-3-метилглутарил коензима А у мевалонат, прекурсор холестерола. циљни орган за снижавање холестерола.
Росувастатин повећава број јетрених ЛДЛ рецептора присутних на површини ћелије, што резултира повећаним усвајањем и катаболизмом ЛДЛ и инхибира синтезу ВЛДЛ у јетри, чиме се смањује укупан број ВЛДЛ и ЛДЛ честица.
Фармакодинамички ефекти
Црестор смањује висок ниво ЛДЛ холестерола, укупног холестерола и триглицерида и повећава ХДЛ холестерол. Такође смањује ниво АпоБ, нон-ХДЛ холестерола, ВЛДЛ холестерола, ВЛДЛ триглицерида и повећава АпоА-И (види Табелу 3). Црестор такође смањује односе ЛДЛ-Ц / ХДЛ-Ц, укупног холестерола / ХДЛ-Ц, не-ХДЛ / ХДЛ-Ц и АпоБ / АпоА-И холестерол.
Терапеутски одговор на Црестор се постиже у року од 1 недеље од почетка терапије, а 90% максималног одговора постиже се у року од 2 недеље, док се максимални одговор обично постиже у року од 4 недеље и одржава се након тога.
Клиничка ефикасност и безбедност
Црестор је ефикасан код одраслих са хиперхолестеролемијом, са и без хипертриглицеридемије, без обзира на расу, пол или старост, и у посебним популацијама као што су дијабетичари или пацијенти са породичном хиперхолестеролемијом.
У студијама фазе ИИИ, Црестор се показао ефикасним у лечењу већине пацијената са хиперхолестеролемијом типа ИИа и ИИб (средња основна концентрација ЛДЛ-Ц од приближно 4,8 ммол / л), у складу са смерницама Европског друштва за атеросклерозу (ЕАС; 1998); приближно 80% пацијената лечених Црестор-ом 10 мг постигло је циљеве ЛДЛ-Ц наведене у овим смерницама (
У великој студији која је обухватила 435 пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, доза Црестор -а од 20 до 80 мг примењивана је према нацрту принудне титрације.
Показало се да све дозе имају благотворно дејство на параметре липида и олакшавају постизање циљева постављених смерницама.
Након повећања дозе на 40 мг дневне дозе (12 недеља терапије), ниво ЛДЛ-Ц је смањен за 53%. 33% пацијената постигло је циљеве наведене у смерницама ЕАС за ниво ЛДЛ-Ц (
У отвореној студији о принудној титрацији дозе, одговор на лечење Црестор-ом у дозама од 20-40 мг процењен је код 42 пацијента са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. У укупној популацији, просечно смањење нивоа ЛДЛ-Ц било је 22%.
У клиничким студијама које су укључивале ограничен број пацијената, показало се да Црестор има адитиван ефекат у „снижавању нивоа триглицерида када се користи у комбинацији са фенофибратом и у повећању нивоа ХДЛ-Ц када се користи заједно са ниацином (видети одељак 4.4).) .
У мултицентричној, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији (МЕТЕОР) 984 пацијената старости од 45 до 70 година и са ниским ризиком од коронарне артеријске болести (дефинисано као Фрамингхамов ризик од субклиничке атеросклерозе (процењено према „Царотид Интима Медиа Тхицкнесс (Царотид Интима Медиа Тхицкнесс) ЦИМТ)) рандомизирани су на 40 мг росувастатина једном дневно или на плацебо две године. Росувастатин је значајно одложио за 0,0145 мм / годину (95% ЦИ -0,0196, -0,0093; каротидна партерија у поређењу са плацебом. За росувастатин је промена у односу на почетну вредност била - 0,0014 мм / год. (-0,12% / год. - није значајно), у поређењу са +0,0131 мм / год. (1,12% / год.
Дозу од 40 мг треба прописати само пацијентима са тешком хиперхолестеролемијом са високим кардиоваскуларним ризиком (видети одељак 4.2).
У студији „Оправдање употребе статина у примарној превенцији: суђење за процену росувастатина“ (ЈУПИТЕР), „ефекат росувастатина на почетак великих атеросклеротичних кардиоваскуларних догађаја процењен је код 17.802 мушкараца (старости ≥ 50 година) и жена (стари ≥ 60 година).
Учесници студије су рандомизирани да примају плацебо (н = 8901) или росувастатин 20 мг једном дневно (н = 8901), а затим су их пратили просечно 2 године.
Концентрација ЛДЛ холестерола смањена је за 45% (стр
У пост-хоц анализи подгрупе високоризичних пацијената са Фрамингхамовом оценом ризика> 20% (1558 испитаника) на почетку, примећено је значајно смањење комбиноване крајње тачке, укључујући смрт од кардиоваскуларних узрока, мождани удар и инфаркт миокарда (стр. = 0,028) у групи са росувастатином у поређењу са плацебо групом. Апсолутно смањење ризика у стопи догађаја на 1000 пацијент-година било је 8,8. Укупан морталитет је остао непромењен у овој високоризичној групи пацијената (п = 0,193). У пост-хоц анализи подгрупе високоризичних пацијената (9.302 укупно испитаника) са основном СЦОРЕ оценом ризика ≥ 5% (екстраполирано на испитанике старије од 65 година) значајно смањење комбиноване крајње тачке, укључујући смрт од кардиоваскуларних узрока, можданог удара и инфаркт миокарда (п = 0,0003) у групи са росувастатином у односу на плацебо групу. Апсолутно смањење ризика за стопу догађаја било је 5,1 на 1000 пацијент-година. Укупан морталитет је остао непромењен у овој високоризичној групи пацијената (п = 0,076).
У студији ЈУПИТЕР 6,6% пацијената који су примали росувастатин и 6,2% пацијената који су примали плацебо прекинули су примену лека због нежељених догађаја. Најчешћи нежељени догађаји који су довели до прекида терапије су следећи: мијалгија (0,3% са росувастатином) , 0,2% са плацебом), абдоминални бол (0,03% са росувастатином, 0,02% са плацебом) и осип (0,02% са росувастатином, 0,03% са плацебом). Најчешћи нежељени догађаји са стопом инциденције већом или једнаком оној код плацеба били су следећи: инфекција уринарног тракта (8,7% са росувастатином, 8,6% са плацебом), назофарингитис (7,6% са росувастатином, 7,2% са плацебом), назад бол (7,6% са росувастатином, 6,9% са плацебом) и мијалгија (7,6% са росувастатином, 6,6% са плацебом).
Педијатријска популација
У двоструко слепој, рандомизованој, мултицентричној, плацебом контролисаној студији од 12 недеља (н = 176, 97 мушкараца и 79 жена), праћеној отвореном фазом титрације дозе росувастатина у периоду од 40 недеља (н = 173 , 96 мушкараца и 77 жена), пацијенти старости 10-17 година (Таннер ИИ-В стадијум, девојчице са менархом најмање 1 годину раније) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом примали су дневно росувастатин у дози од 5, 10 или 20 мг или плацебо више период од 12 недеља, а затим су сви свакодневно били третирани росувастатином током 40 недеља. При упису у студију, отприлике 30%пацијената било је у доби од 10 до 13 година, а приближно 17%, 18%, 40%и 25%је било у Таннеровим стадијумима ИИ, ИИИ, ИВ и В, респективно.
ЛДЛ холестерол је смањен за 38,3%, 44,6% и 50,0% са дозама росувастатина од 5, 10, односно 20 мг, у поређењу са 0,7% за плацебо.
До краја 40-недељне отворене фазе, са прилагођавањем дозе док се није постигао циљ до 20 мг дневно, 70 од 173 пацијената (40,5%) је постигло жељени ниво ЛДЛ холестерола, мањи од 2,8 ммол / л.
Након 52 недеље студије, нису уочени ефекти на раст, телесну тежину, индекс телесне масе или полно сазревање (видети одељак 4.4). Дизајн ове студије (н = 176) није укључивао поређење догађаја. Ретки нежељени догађаји .
Росувастатин је евалуиран у двогодишњој, отвореној клиничкој студији титрирања дозе са титрирањем дозе која је титрирала дозу и спроведена је на 198 деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом у доби од 6 до 17 година (88 мушкараца и 110 жена, Таннерова фаза После 24 месеца лечења росувастатином, средњи проценат смањења ЛС ЛДЛ холестерола у односу на почетну вредност био је -43% (почетна вредност: 236 мг / дЛ, месец 24: 133 мг / дЛ). За сваку старосну групу, просечни проценат смањења ЛС -а у односу на почетни ЛДЛ холестерол износио је -43% (почетно стање: 234 мг / дЛ, 24. месец: 124 мг / дЛ), -45% (почетно стање: 234 мг / дЛ, месец 24: 124 мг / дЛ), и -35% (почетно стање: 241 мг / дл, месец 24: 153 мг / дЛ) у старосним групама од 6 до Росувастатин 5 мг, 10 мг и 20 мг такође је резултирао статистички значајним средњим променама у односу на полазне вредности за следеће секундарне променљиве липида и липопротеина: ХДЛ холестерол, укупни холестерол (ТЦ), нон-ХДЛ холестерол, ЛДЛ холестерол / ХДЛ холестерол, укупни холестерол / ХДЛ холестерол, триглицериди / ХДЛ холестерол, нон-ХДЛ холестерол / ХДЛ холестерол, АпоБ, АпоБ / АпоА-1. Свака од ових промена довела је до побољшања одговора на профил липида и одржавала се током две године. Након 24 месеца лечења није откривен утицај на раст, тежину, БМИ или полно сазревање (видети одељак 4.4). Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са росувастатином у свим подскупинама педијатријске популације у лечењу хомозиготне породичне хиперхолестеролемије, примарне комбиноване (мешовите) дислипидемије и у превенцији кардиоваскуларних догађаја (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби). Апсорпција: Максимална концентрација росувастатина у плазми постиже се приближно 5 сати након оралне примјене. Апсолутна биорасположивост је приближно 20%. Дистрибуција: Росувастатин се у великој мери екстрахује из циркулације у јетри, која је примарно место синтезе холестерола и елиминације ЛДЛ-Ц. Волумен дистрибуције росувастатина је приближно 134 Л. Око 90% росувастатина се везује за протеине плазме, углавном албумин. Метаболизам: Росувастатин се метаболише у ограниченој мери (приближно 10%).Студије метаболизма (ин витро) на људским хепатоцитима указују да росувастатин није добар супстрат за цитокром П450. Главни укључени изоензим је ЦИП2Ц9, док су 2Ц19, 3А4 и 2Д6 укључени у мањој мери. Главни идентификовани метаболити су метаболити Н-десметила и лактона. Н-десметил метаболит је приближно 50% мање активан од росувастатина, док се облик лактона сматра клинички неактивним. Росувастатин је одговоран за више од 90% инхибиторне активности циркулишуће ХМГ-ЦоА редуктазе. Екскреција: Росувастатин се излучује непромењен у фецесу за око 90% (укључујући апсорбовану и неапсорбовану активну супстанцу), док се остатак излучује урином. Око 5% се излучује непромењено урином. Полувреме је приближно 19 сати и не мења се са повећањем дозе. Геометријска средина клиренса плазме је приближно 50 литара на сат (коефицијент варијације 21,7%). Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, унос росувастатина у јетру укључује мембрански транспортер ОАТП-Ц. Овај транспортер је важан за елиминацију росувастатина из јетре. Линеарност: Системска изложеност росувастатину се повећава сразмерно дози.Фармакокинетички параметри се не мењају након примене више доза. Посебне популације Старост и пол: Није било клинички значајног утицаја старости или пола на фармакокинетику росувастатина код одраслих. Фармакокинетика росувастатина код деце и адолесцената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом била је слична оној код одраслих добровољаца (видети "Популација" педијатријска "касније у Текст). Раса: Фармакокинетичке студије показују приближно 2 пута повећање медијане АУЦ и Цмак код азијских испитаника (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци и Корејци) у поређењу са белцима. Азијско-индијски субјекти показују приближно 1,3 пута повећање медијане АУЦ и Цмак. Популацијска фармакокинетичка анализа није открила клинички значајне разлике у фармакокинетици између група бијелаца и црнаца. Оштећење бубрега: У студији спроведеној на субјектима са различитим степеном бубрежног оштећења, присуство благе до умерене бубрежне болести није имало утицаја на плазма концентрације росувастатина или Н-десметил метаболита. Код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина) Оштећење јетре: У студији која је укључивала испитанике са различитим степеном оштећења јетре није било доказа о „повећаној системској изложености росувастатину код испитаника са Цхилд-Пугх скором ≤ 7; код два испитаника са врло тешком болешћу јетре. (Цхилд-Пугх скор 8 и 9) дошло је до двоструког повећања изложености росувастатину у поређењу са испитаницима са нижим Цхилд-Пугх скором. Нема искуства у предметима са Цхилд-Пугх скором> 9. Генетски полиморфизми: Уношење инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе у јетру, укључујући росувастатин, укључује транспортере протеина ОАТП1Б1 и БЦРП. Пацијенти са генетским полиморфизмима СЛЦО1Б1 (ОАТП1Б1) и / или АБЦГ2 (БЦРП) имају повећан ризик од изложености росувастатину. Појединачни полиморфизми СЛЦО1Б1 ц.521ЦЦ и АБЦГ2 ц.421АА повезани су са већом изложеношћу росувастатину (АУЦ) од генотипова СЛЦО1Б1 ц.521ТТ или АБЦГ2 ц.421ЦЦ. Ово специфично генотипизирање није утврђено у клиничкој пракси, али за пацијенте код којих се утврди да имају ову врсту полиморфизма препоручује се нижа дневна доза Црестор -а. Педијатријска популација: Две фармакокинетичке студије са росувастатином (примењене у облику таблета) код педијатријских пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом старости између 10 и 17 година или између 6 и 17 година (за укупно 214 пацијената) показале су да је изложеност код педијатријских пацијената упоредива са или мање од тога код одраслих пацијената. Изложеност росувастатину је била предвидљива с обзиром на дозу и време у периоду од две године. Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармаколошке безбедности, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Нежељене реакције које нису примећене у клиничким студијама, али су примећене код животиња са нивоом изложености сличним клиничким, биле су следеће: Хистопатолошке промене у јетри примећене су у студијама токсичности при поновљеним дозама, вероватно због фармаколошког дејства росувастатина, на мишевима, пацовима и у мањој мери ефекти на жучну кесу код паса, али не и код мајмуна. Осим тога, примећена је токсичност тестиса код мајмуна и паса у већим дозама. Токсичност по репродукцију била је евидентна код пацова, при чему су легла смањене величине, тежине и преживљавања штенаца забележена при дозама токсичних за мајку, где је системска изложеност била знатно изнад терапијског нивоа изложености. Језгро таблета лактоза монохидрат микрокристална целулоза калцијум фосфат кросповидон магнезијум стеарат. Облога таблета лактоза монохидрат хипромелоза триацетин титанијум диоксид (Е171) оксид гвожђа, жути (Е172) (таблете од 5 мг) гвожђе оксид, црвени (Е172) (таблете од 10 мг, 20 мг и 40 мг) Није битно 3 године. Жуљеви: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге. Полиетиленске посуде велике густине: чувати испод 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге. 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг: Величине паковања: алуминијумски / алуминијумски блистер са 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 и 100 таблета. Полиетиленске посуде велике густине (ХДПЕ) од 30 и 100 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима. АстраЗенеца С.п.А. Палата Волта Виа Ф. Сфорза 20080 Басиглио (МИ) 035885464 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885476 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885488 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885490 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885502 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885514 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885526 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885538 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885540 "ТАБЛЕТЕ 5 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ 56 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 03588553 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885565 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885577 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885589 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885591 "ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ ОД 5 МГ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885603 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885019 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885021 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885033 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885045 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885058 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885060 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885072 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885084 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885096 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885108 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885110 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885122 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885134 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885146 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885159 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885161 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885173 "ТАБЛЕТЕ 20 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885185 "ТАБЛЕТЕ 20 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885197 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885209 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885211 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885223 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885235 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885247 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885250 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885262 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885274 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885286 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885298 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885300 "ТАБЛЕТЕ 20 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885312 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885324 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885336 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885348 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885351 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885363 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885375 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885387 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885399 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885401 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035885413 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885425 "ТАБЛЕТЕ ОД 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885437 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035885449 "ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ ОД 40 МГ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035885452 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У ХДПЕ БОЦИ Датум прве ауторизације: јануар 2004 Датум последњег обнављања: октобар 2014 Јула 201505.2 Фармакокинетичка својства
05.3 Предклинички подаци о безбедности
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
06.2 Некомпатибилност
06.3 Период важења
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА
12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА