Активни састојци: Итраконазол
Триаспорин 100 мг тврде капсуле
Зашто се користи Триаспорин? За шта је то?
Шта је Триаспорин и чему служи
Антифунгал за системску употребу, деривати триазола
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Триаспорин садржи итраконазол који припада групи лекова који се зову „системски антифунгални лекови“ и користе се за следеће гљивичне инфекције (гљивичне инфекције):
Површне микозе:
- вулвовагинална кандидијаза (инфекција женског гениталног тракта)
- питириасис версицолор (кожна инфекција узрокована гљивицама које карактеризирају свијетле и тамне мрље)
- дерматофитоза (површинска инфекција коже изазвана гљивицама)
- орална кандидијаза (инфекција уста)
- гљивични кератитис ("упала рожњаче на предњој страни ока")
- Онихомикоза (инфекција ноктију) узрокована гљивицама и / или квасцима.
Системске микозе (инфекције узроковане гљивицама које се шире по целом телу):
- аспергилоза (инфекција изазвана гљивицом Аспергиллус)
- кандидијаза (инфекција узрокована гљивицом типа Цандида)
- криптококоза (инфекција узрокована гљивицом криптококног типа), укључујући криптококни менингитис (упала можданих овојница)
- хистоплазмоза (инфекција узрокована гљивицом Хистопласма)
- споротрицхосис (инфекција узрокована гљивицом из рода Споротхрицум)
- паракокцидиоидомикоза (инфекција изазвана гљивицом Парацоццидиоидес Брасилиенсис)
- бластомикоза (инфекција узрокована гљивицом Бластомицес Дерматитидис)
- друге ретке системске микозе.
Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или ако се осећате лошије.
Контраиндикације Када се Триаспорин не сме користити
НЕМОЈТЕ користити Триаспорин
- ако сте алергични на итраконазол или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте трудни, сумњате или планирате трудноћу (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- имате озбиљне срчане проблеме са доказима вентрикуларне дисфункције, на пример ако имате или сте имали конгестивну срчану инсуфицијенцију, осим ако ваш лекар процени потребу за лечењем потенцијално опасних по живот или других озбиљних инфекција
ТРИАСПОРИН се не сме давати истовремено са одређеним лековима. Постоји много лекова који ступају у интеракцију са ТРИАСПОРИН -ом; погледајте одељак "Остали лекови и триаспорин"
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Триаспорин
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Триаспорин.
Престаните са узимањем Триаспорина и одмах се обратите лекару ако развијете симптоме као што су:
- смањен апетит
- мучнина
- Повратио се
- умор
- бол у стомаку
- жутање коже или очију
- Јасно сам ставио до знања
- тамни урин. Ако ваш лекар сматра да је потребно узимати Триаспорин, саветоваће вас да редовно обављате тестове крви, како бисте на време уочили проблеме са јетром, који се могу јавити врло ретко.
- проблеми са периферним нервним системом (неуропатија)
- ако осетите симптоме губитка слуха
Одмах обавестите свог лекара или потражите медицинску помоћ ако имате озбиљну алергијску реакцију (коју карактерише значајан осип, свраб, осип, отежано дисање и / или отицање лица) током узимања Триаспорина.
Немојте узимати Триаспорин и одмах обавестите свог лекара ако имате:
- преосетљивост на светлост
- тешки кожни проблеми као што су: - широко распрострањени осип са љуштењем коже и жуљевима у устима, очима и гениталијама - осип са малим пустулама или жуљевима.
Одмах се обратите лекару ако имате:
- кратког даха
- неочекивано повећање телесне тежине
- отицање ногу или абдомена
- необичан умор
- ако се почео будити ноћу
То могу бити симптоми срчане инсуфицијенције.
- трнци
- утрнулост
- слабост у удовима
- други проблеми са живцима у рукама или ногама
- замагљен вид или двоструки вид, у случају зујања у ушима, у случају губитка контроле мокрења или у случају повећане учесталости мокрења у поређењу са нормалним.
Реците свом лекару ако имате или сте имали:
- Проблеми са јетром: можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу Триаспорина
- Срчаних проблема
- Проблеми са бубрезима: Можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу Триаспорина
- Проблеми са централним нервним системом
- Проблеми са периферним нервним системом (неуропатија)
- Алергијске реакције: реците свом лекару ако сте икада имали алергијске реакције на друге антифунгалне лекове (лекове који се користе за лечење гљивичних инфекција)
- Имунокомпромис: Реците свом лекару ако имате неутропенију (смањен број белих крвних зрнаца) или сиду или сте имали трансплантацију органа. Можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу Триаспорина.
Посебна упозорења
У лечењу кожних инфекција, на пример:
- питириасис версицолор (инфекција коже узрокована гљивицама која се јавља развојем свијетлих и тамних, благо љускавих мрља углавном на трупу),
- дерматофитоза (инфекције коже изазване гљивицама) лекар ће проценити третман производом за локалну употребу пре него што почне са узимањем триаспорина у случајевима мањег и смањеног обима.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Триаспорина
Други лекови и Триаспорин
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате друге лекове јер истовремено узимање неких лекова са Триаспорином може бити штетно или би могло утицати на деловање Триаспорина.
Немојте узимати следеће лекове док се лечите Триаспорином:
- неки антиалергијски лекови (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- неки лекови који се користе за лечење ангине (опресивни бол у грудима) или високог крвног притиска (бепридил, фелодипин, нисулдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, еплеренон, алискирен);
- лек који се користи за лечење неких пробавних поремећаја (цисаприд);
- лекови који снижавају ниво холестерола (аторвастатин, симвастатин и ловастатин);
- неки лекови за лечење несанице (мидазолам, триазолам);
- неки лекови који се користе за лечење психотичних поремећаја (тешка промена психичке равнотеже појединца) (лурасидон, пимозид, сертиндол, кветиапин);
- лек за лечење гихта (упала зглобова која изазива бол и отицање), када се користи код особа са бубрежним или јетреним проблемима (колхицин);
- неки лекови за јаке болове или за лечење зависности од лекова (левацетилметадол (левометадил), метадон);
- лек који се користи у лечењу маларије (халофантрин);
- лек против рака (иринотекан);
- неки лекови који се користе за лечење срчаних аритмија (неправилан рад срца) (дисопирамид, дронедарон, кинидин, дофетилид);
- лекови звани алкалоиди ергот који се користе за мигрену (главобољу) (дихидроерготамин или ерготамин);
- лек који се користи за мигрену (главобољу) (елетриптан);
- лекови који се зову алкалоиди ергот, који се користе за контролу крварења и за одржавање контракција материце након порођаја (ергометрин (ергоновин) или метилергометрин (метилергоновин)).
Сачекајте најмање 2 недеље након престанка лечења Триаспорином пре него што узмете било који од ових лекова.
Реците свом лекару ако узимате следеће лекове јер могу смањити деловање триаспорина:
- лекови који се користе за лечење епилепсије (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал);
- лекови за лечење туберкулозе (рифампицин, рифабутин, изониазид);
- Кантарион (Хиперицум перфоратум);
- лекови за лечење ХИВ / АИДС -а (ефавиренз, невирапин).
Увек обавестите свог лекара ако узимате неки од ових лекова како би се могли предузети одговарајући кораци.
Сачекајте најмање 2 недеље након престанка лечења овим лековима пре него што узмете Триаспорин.
Немојте узимати следеће лекове осим ако ваш лекар не сматра да су неопходни:
- неки лекови који се користе у лечењу рака (дасатиниб, нилотиниб, трабектедин);
- лек за лечење туберкулозе (рифабутин);
- лек за лечење епилепсије (карбамазепин);
- лек за лечење гихта (упала зглобова која изазива бол и отицање) (колхицин);
- лек који се даје након трансплантације органа (еверолимус);
- снажан лек против болова (фентанил);
- лек који успорава згрушавање крви (ривароксабан);
- лек за побољшање дисања (салметерол);
- лек за лечење уринарне инконтиненције код мушкараца (тамсулосин);
- лек за лечење еректилне дисфункције (варденафил).
Сачекајте најмање 2 недеље након престанка узимања триаспорина пре почетка лечења овим лековима, осим ако ваш лекар сматра да је то потребно.
Реците свом лекару ако се лечите неким од следећих лекова јер ће можда бити потребно прилагођавање дозе:
- неки антибиотици (ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин);
- неки лекови који утичу на срце или крвне судове (дигоксин, надолол, неки блокатори калцијумових канала, као што су дихидропиридини и верапамил);
- лекови који смањују згрушавање крви (кумарини, цилостазол, дабигатран);
- лекови који се користе за лечење (орално, инхалационо или парентерално) упале, астме и алергија (метилпреднизолон, будезонид, циклесонид, флутиказон или дексаметазон);
- лекови који се рутински користе након трансплантације органа (циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (такође познат и као сиролимус));
- неки лекови који се користе за лечење ХИВ / АИДС-а (маравирок и инхибитори протеазе ХИВ-а: ритонавир, индинавир, дарунавир појачан ритонавиром, фосампренавир појачан ритонавиром, саквинавир);
- неки лекови који се користе у лечењу рака (бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди);
- неки анксиолитички лекови или средства за смирење (буспирон, пероспирон, рамелтеон, ИВ мидазолам, алпразолам, бротизолам);
- неки снажни лекови против болова (алфентанил, бупренорфин, оксикодон);
- неки лекови за лечење дијабетеса (репаглинид, саксаглиптин);
- неки лекови за лечење психозе (тешка промена психичке равнотеже појединца) (арипипразол, халоперидол, рисперидон);
- неки лекови за лечење мучнине и повраћања (апрепитант, домперидон);
- неки лекови за контролу хиперактивне бешике (уринарна инконтиненција) (фесотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин);
- неки лекови за лечење еректилне дисфункције (силденафил, тадалафил);
- лек који се користи за лечење паразита и црва (тракавице) (празиквантел);
- лек за лечење алергија (ебастин);
- лек који се користи у лечењу депресије (ребоксетин);
- лек који се користи за лечење упале и болова у зглобовима (мелоксикам);
- лек за лечење хиперактивности (повећане активности) паратироидне жлезде (цинакалцет);
- неки лекови за лечење ниског нивоа натријума у крви (мозаваптан, толваптан);
- лек за лечење екцема (свраб и незаразна инфламаторна кожна реакција), у оралној формулацији (алитретиноин);
Апсорпција триаспорина у организам се јавља у присуству довољне киселости у желуцу. Из тог разлога, лекови који неутралишу желучану киселост (лекови против болова) морају се узимати најмање 1 сат пре узимања Триаспорина или их не треба узимати најмање 2 сата након узимања Триаспорина. Из истог разлога, ако узимате Триаспорин, користите лекове који инхибирају производњу желудачне киселине, Триаспорин треба прогутати уз пиће које садржи колу
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Триаспорин је контраиндикован у трудноћи. Ако сте жена у репродуктивном периоду, морате користити одговарајуће мере контрацепције током лечења Триаспорином и одржавати их до следећег менструалног циклуса по завршетку терапије. Посаветујте се са лекаром ако сте започели са применом Триаспорина без предузимања одговарајућих мера контрацепције.
Време храњења
Избегавајте дојење током лечења Триаспорином, јер мале количине лека могу прећи у мајчино млеко.
Вожња и управљање машинама
Триаспорин може у неким случајевима изазвати вртоглавицу, сметње вида и губитак слуха (погледајте одељак "Могући нежељени ефекти").
Триаспорин садржи сахарозу
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Триаспорин: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узмите Триаспорин одмах након једног од главних оброка како бисте осигурали оптималну апсорпцију. Имајте на уму да:
- Капсула се не сме отворити и мора се прогутати цела.
- Доза коју треба узети варира у зависности од инфекције која се лечи.
- Код пацијената са ослабљеним имунитетом, орална биорасположивост лека може бити смањена. Стога се у таквим случајевима доза може удвостручити.
Увек пажљиво следите упутства лекара који с времена на време може прилагодити третман вашим потребама.
Лечење површинских микотичних (гљивичних) инфекција
Код кожних инфекција, лезије потпуно нестају само неколико недеља по завршетку лечења, истовремено са регенерацијом здраве коже. Код онихомикозе (инфекције ноктију) потребно је сачекати да нокти поново израсту.
Лечење системских гљивичних инфекција (инфекција унутрашњих органа).
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Триаспорина
Ако сте узели више Триаспорина него што је требало
У случају случајног гутања / узимања предозирања Триаспорином, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Лечење
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе Триаспорина, лекар ће предузети одговарајуће мере подршке. Ако ваш лекар сматра да је потребно, може вам дати активни угаљ. Триаспорин се не уклања хемодијализом (надомјесна бубрежна терапија). Не постоји специфичан антидот.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти триаспорина
Као и сви други лекови, Триаспорин може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најчешће пријављени нежељени ефекти током лечења капсулама итраконазола пријављени током клиничких испитивања и / или који су резултат спонтаног пријављивања су:
- Главобоља
- Бол у стомаку
- Мучнина.
Најозбиљнији нежељени ефекти су:
- Озбиљна алергијска реакција
- Затајење срца и застој срца (срчани проблеми)
- Плућни едем (отицање услед задржавања течности у плућима)
- Панкреатитис (запаљење панкреаса)
- Тешка хепатотоксичност (оштећење јетре), укључујући неке случајеве акутног фаталног затајења јетре (проблеми са јетром)
- Озбиљне кожне реакције.
Остали нежељени ефекти пронађени током клиничких испитивања наведени су у наставку.
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) укључују:
- Главобоља
- Бол у стомаку
- Мучнина
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) укључују:
- Синуситис (упала параназалних слузокожа)
- Инфекције горњих дисајних путева
- Ринитис (зачепљен нос)
- Алергија (преосјетљивост) *
- Дисгеузија (промењен укус)
- Парестезија (промена осећаја у удовима или другим деловима тела)
- Забуна
- Пролив
- Повратио се
- Затвор (констипација)
- Диспепсија (промена пробавних функција у желуцу која се манифестује углавном као бол, печење)
- Надутост (присуство гасова у желуцу или цревима)
- Абнормална функција јетре
- Хипербилирубинемија (повећан билирубин у крви који може изазвати жуту кожу)
- Уртикарија (осип)
- Осип на кожи (осип)
- Свраб
- Алопеција (губитак косе који у неким случајевима може бити трајан)
- Менструални поремећаји
- Едем (оток)
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) укључују:
- Леукопенија (смањење броја белих крвних зрнаца)
- Серумска болест (реакција слична "алергији")
- Ангионеуротски едем (отицање лица, уста, усана и / или језика)
- Анафилактичка реакција (тешка алергијска реакција)
- Хипертриглицеридемија (висока концентрација триглицерида у крви)
- Хипестезија (смањена осетљивост и одговор на одређени стимулус)
- Тремор
- Визуелни поремећаји, укључујући диплопију (двоструки вид) и замагљен вид
- Привремени или трајни губитак слуха *
- Тинитус (звук који се ствара у уху)
- Конгестивна срчана инсуфицијенција *
- Диспнеја (отежано дисање, укључујући пискање, тешко дисање и пискање)
- Панкреатитис (запаљење панкреаса)
- Тешка хепатотоксичност (оштећење јетре), укључујући неке случајеве фаталног акутног затајења јетре *
- Стевенс-Јохнсонов синдром / токсична епидермална некролиза (СЈС / ТЕН) (тешка реакција коже и / или слузнице изазвана лековима)
- Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП) (изненадни осип који се манифестује као пустуле)
- Мултиформни еритем (упала крвних судова која изазива алергијску реакцију)
- Ексфолијативни дерматитис, јака и распрострањена иритација коже која изазива љуштење коже)
- Леукоцитокластични васкулитис (упала малих крвних судова)
- Фотоосетљивост (абнормална и прекомерна реактивност коже на „сунчево или вештачко зрачење)
- Полакиурија (високофреквентна емисија малих количина урина)
- Еректилна дисфункција
- Грозница
- Повећање креатин фосфокиназе у крви (ензим који се налази у крви)
* погледајте параграф "Мере предострожности при употреби"
Педијатријска популација
На основу података о безбедности из клиничких испитивања, најчешће пријављени нежељени ефекти код педијатријских пацијената су:
- Главобоља
- Повратио се
- Бол у стомаку
- Пролив
- Абнормална функција јетре
- Хипотензија (стање у којем су вредности крвног притиска ниже од нормалне)
- Мучнина
- Уртикарија (осип)
Уопштено говорећи, нежељени ефекти пријављени код педијатријских пацијената слични су онима код одраслих испитаника, али је учесталост већа код педијатријских пацијената. Пријављено је и неколико случајева срчаног застоја.
Нежељени ефекти пријављени током маркетинга Триаспорина, чија учесталост није позната
- Серумска болест (реакција слична "алергији")
- Ангионеуротски едем (отицање лица, уста, усана и / или језика)
- Анафилактичка реакција (тешка алергијска реакција)
- Хипертриглицеридемија
- Визуелни поремећаји, укључујући диплопију (двоструки вид) и замагљен вид
- Пролазни или трајни губитак слуха
- Конгестивна срчана инсуфицијенција
- Диспнеја (отежано дисање, укључујући пискање, тешко дисање и пискање)
- Панкреатитис (запаљење панкреаса)
- Тешка хепатотоксичност (оштећење јетре), укључујући неке случајеве акутног фаталног затајења јетре
- Стевенс-Јохнсонов синдром / токсична епидермална некролиза (СЈС / ТЕН) (тешка реакција коже и / или слузнице изазвана лековима)
- Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП) (изненадни осип који се манифестује као пустуле)
- Мултиформни еритем (упала крвних судова која изазива алергијску реакцију)
- Ексфолијативни дерматитис (јака и распрострањена иритација коже која изазива љуштење коже)
- Леукоцитокластични васкулитис (упала малих крвних судова)
- Алопеција (губитак косе који у неким случајевима може бити трајан)
- Фотоосетљивост (абнормална и прекомерна реактивност коже на „сунчево или вештачко зрачење)
- Повећање креатин фосфокиназе у крви (ензим који се налази у крви)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, укључујући било које могуће нежељене ефекте који нису наведени у овом упутству, обратите се свом лекару или фармацеуту. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза речи ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца. Датум истека се односи на неотворени производ који је правилно ускладиштен.
Чувати на температури испод 25 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Триаспорин садржи
- Активни састојак је итраконазол. Једна капсула садржи 100 мг итраконазола.
- Остале компоненте су помоћне грануле шећера (састављене од кукурузног скроба, пречишћене воде и сахарозе), хипромелозе, макрогола. Састојци капсуле: желатина, титанијум диоксид (Е171), еритрозин (Е127), индиго кармин (Е132).
Како Триаспорин изгледа и садржај паковања
8 тврдих капсула.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРИАСПОРИН 100 МГ Тврди капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака капсула садржи:
активни састојак: итраконазол 100 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејством: сахароза.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле за оралну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ТРИАСПОРИН је индикован за следеће гљивичне инфекције:
Површинске микозе: вулвовагинална кандидијаза, питириасис версицолор, дерматофитоза, орална кандидијаза и гљивични кератитис. Онихомикоза узрокована дерматофитима и или квасцима.
Системске микозе: аспергилоза и кандидијаза, криптококоза (укључујући криптококни менингитис), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и друге ретке системске микозе.
04.2 Дозирање и начин примене
Да би се осигурала оптимална апсорпција, неопходно је узимати лек одмах након једног од главних оброка.
Капсула се не сме отворити и мора се прогутати цела.
Лечење површинских гљивичних инфекција
С обзиром да се излучивање лека из коже спорије од плазме, оптимални клинички и антифунгални ефекти се постижу 2-4 недеље након завршетка курса лечења.
Код онихомикозе, клинички одговор је евидентан са поновним израстањем ноктију, од 6 до 9 месеци након завршетка третмана.
Терапија системских гљивичних инфекција
Препоручени режими лечења варирају у зависности од инфекције која се лечи.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 .
• Истовремена примена одређеног броја супстрата ЦИП3А4 контраиндикована је са ТРИАСПОРИН капсулама.Повећана концентрација ових лекова у плазми, узрокована истовременом применом са итраконазолом, може повећати или продужити и терапеутске ефекте и нежељене догађаје до те мере да се могу појавити потенцијално озбиљне ситуације. На пример, повећане концентрације неких од ових лекова у плазми могу довести до до продужења КТ интервала и вентрикуларних тахиаритмија, укључујући неке случајеве торсадес де поинтес, по живот опасне аритмије (посебни примери наведени су у одељку 4.5).
• ТРИАСПОРИН капсуле не треба давати пацијентима са доказима вентрикуларне дисфункције, на пример пацијентима који имају или су имали конгестивну срчану инсуфицијенцију, осим када постоји потреба за лечењем потенцијално опасних по живот или других озбиљних инфекција. Видети одељак 4.4
• ТРИАСПОРИН капсуле се не смеју користити током трудноће (осим у ситуацијама опасним по живот) (видети одељак 4.6).
Због тога све жене у репродуктивном периоду морају користити одговарајуће мере контрацепције током лечења ТРИАСПОРИН -ом и морају их одржавати до следећег менструалног циклуса након завршетка терапије.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Унакрсна преосетљивост
Постоје ограничени подаци о унакрсној преосетљивости између итраконазола и других азолних антимикотика. Потребан је опрез при прописивању капсула ТРИАСПОРИН пацијентима са преосетљивошћу на друге азоле.
Срчани ефекти
У студији здравог волонтера са итраконазолом и.в. примећено је пролазно асимптоматско смањење фракције избацивања леве коморе; догађај се решио пре следеће инфузије. Клинички значај овог догађаја у односу на оралну формулацију није познат.
Показало се да итраконазол има негативан инотропни ефекат, а ТРИАСПОРИН је повезан са епизодама конгестивне срчане инсуфицијенције..
Случајеви срчане инсуфицијенције чешће су пријављивани међу пацијентима који су примали укупну дневну дозу од 400 мг у поређењу са пацијентима који су примали ниже укупне дневне дозе; ово сугерише да се ризик од срчане инсуфицијенције може повећати са повећањем укупне дневне дозе итраконазола.
ТРИАСПОРИН се не сме користити код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом у анамнези, осим ако очекивана корист јасно надмашује ризик. Појединачна процена користи / ризика треба да узме у обзир факторе као што су тежина стања, режим дозирања (нпр. Укупна дневна доза) и појединачни фактори ризика за конгестивну срчану инсуфицијенцију. Ови фактори ризика укључују болести срца, као што су исхемијска и валвуларна болест; значајне плућне болести попут хроничне опструктивне плућне болести; бубрежна инсуфицијенција и други едематозни поремећаји. Ове пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима конгестивне срчане инсуфицијенције, пажљиво их лечити и пратити током лечења због знакова и симптома конгестивне срчане инсуфицијенције. Ако се ови знаци или симптоми појаве током лечења, терапију леком ТРИАСПОРИН треба прекинути.
Блокатори калцијумових канала могу имати негативне инотропне ефекте који могу додати ефекте итраконазола. Надаље, итраконазол може инхибирати метаболизам блокатора калцијумових канала. Због тога је потребан опрез при истовременој примени итраконазола и блокатора калцијумових канала због повећаног ризика од затајење срца (видети одељак 4.5).
Хепатички ефекти
Веома ретки случајеви тешке хепатотоксичности, укључујући и неке смртоносне случајеве акутне инсуфицијенције јетре, догодили су се уз употребу лека ТРИАСПОРИН. Већина ових случајева укључивала је пацијенте који су већ имали болест јетре, који су лечени због системских индикација, који су имали друге значајне истовремена здравствена стања и / или су узимали друге хепатотоксичне лекове. Неки пацијенти нису имали очигледне факторе ризика за обољење јетре. Неки од ових случајева су се јавили у првом месецу лечења, укључујући неке случајеве који су виђени током прве недеље. Треба пратити функцију јетре Пацијенте треба упутити да одмах пријаве лекару знакове и симптоме који указују на хепатитис, попут анорексије, мучнине, повраћања, астеније, болова у стомаку или тамног урина. Код ових пацијената лечење треба одмах прекинути треба спровести тестове функције јетре и јетре.
О оралној употреби итраконазола код пацијената са оштећењем јетре доступни су ограничени подаци. Потребан је опрез при давању лека овој популацији пацијената. Препоручује се помно праћење пацијената са оштећеном функцијом јетре при узимању итраконазола.
Препоручује се да се узме у обзир продужени полувреме елиминације уочено у клиничкој студији са капсулама једнократне оралне дозе итраконазола код пацијената са цирозом, укључујући и при одлучивању о почетку терапије другим лековима који се метаболишу помоћу ЦИП3А4.
Код пацијената са повишеним или абнормалним нивоима јетрених ензима или активним обољењем јетре или који су већ доживели токсичност на јетри са другим лековима, лечење ТРИАСПОРИН-ом се снажно не препоручује, осим ако постоји озбиљна ситуација или по живот опасна ситуација у којој очекивана корист надмашује ризике. Надгледање функције јетре препоручује се код пацијената са већ постојећим поремећајима функције јетре или код оних који су претходно искусили токсичност на јетри са другим лековима (видети одељак 5.2).
Смањена киселост желуца
Апсорпција капсула ТРИАСПОРИН се смањује ако се смањи киселост желуца. Код пацијената са смањеном желудачном киселошћу због болести (нпр. Пацијената са ахлорхидријом) или због истовремене примене лекова (нпр. Пацијената који узимају лекове за смањење киселости желуца), препоручљиво је применити капсуле ТРИАСПОРИН са киселим напитком (као што је антифунгална активност кола) треба пратити и повећати дозу итраконазола, ако се сматра неопходним (видети одељке 4.5 и 5.2).
Употреба код деце
Клинички подаци о употреби капсула ТРИАСПОРИН код педијатријских пацијената су ограничени. Употреба капсула ТРИАСПОРИН се не препоручује код педијатријских пацијената осим ако очекивана корист надмашује потенцијални ризик.
Употреба код старијих пацијената
Клинички подаци о употреби капсула ТРИАСПОРИН код старијих пацијената су ограничени. ТРИАСПОРИН капсуле се не смеју користити код ових пацијената осим ако очекивана корист надмашује потенцијални ризик. Уопштено, препоручује се да се узме у обзир избор дозе за старије пацијенте. узимају у обзир већу учесталост смањења функције јетре, бубрега или срца и истовремену присутност патологија или других фармаколошких терапија.
Хепатична инсуфицијенција
Доступни су ограничени подаци о употреби орално примењеног итраконазола код пацијената са оштећењем јетре. Лек треба примењивати са опрезом у овој популацији пацијената (видети одељак 5.2).
Инсуфицијенција бубрега
Доступни су ограничени подаци о употреби орално примењеног итраконазола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Орална биорасположивост итраконазола може се смањити код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Лек треба давати са опрезом у овој популацији пацијената. Због тога је код ових пацијената препоручљиво пратити ниво лека у плазми и, ако је потребно, прилагодити дозу.
Губитак слуха
Забележен је пролазни или трајни губитак слуха код пацијената лечених итраконазолом.Многи од ових извештаја извештавају о истовременој примени кинидина која је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5).
Губитак слуха обично нестаје након престанка лијечења, али код неких пацијената овај губитак може бити трајан.
Пацијенти са ослабљеним имунитетом
Код неких пацијената са ослабљеним имунитетом (нпр. Пацијенти са неутропенијом или СИДОМ или пацијенти на трансплантацији органа), орална биорасположивост капсула ТРИАСПОРИН може се смањити.
Пацијенти са тренутном системском микозом опасном по живот
Због својих фармакокинетичких карактеристика (видети одељак 5.2), ТРИАСПОРИН капсуле се не препоручују као почетна антифунгална терапија код пацијената који су непосредно опасни по живот.
Пацијенти са СИДОМ
За пацијенте са АИДС-ом, који су већ лечени од „системске инфекције, попут споротрихозе, бластомикозе, хистоплазмозе или криптококозе (менингеалне и неменингеалне), и за које се сматра да су у ризику од рецидива, лекар који лечи треба да размотри прикладност терапије одржавања“.
Цистична фиброза
Код пацијената са цистичном фиброзом, примећена је варијабилност у терапијским нивоима итраконазола при равномерној дози итраконазола оралног раствора од 2,5 мг / кг два пута дневно. Концентрације у равнотежном стању> 250 нг / мЛ постигнуте су у приближно 50% испитаника старијих од 16 година, али ниједан од пацијената млађих од 16 година. Ако пацијент са цистичном фиброзом није реаговао на капсуле ТРИАСПОРИН, пребаци се на алтернативну терапију треба бити размотрено.
Неуропатија
Могући почетак неуропатије, повезан са уносом капсула ТРИАСПОРИН, мора довести до обуставе лечења.
Поремећај метаболизма угљених хидрата
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
Укрштени отпор
Код системске кандидијазе, ако се сумња на унакрсну резистенцију на врсте Цандида осетљиве на флуконазол, ове резистенције се не морају нужно јавити код итраконазола, међутим њихову осетљивост треба испитати пре почетка терапије итраконазолом.
Заменљивост
Не препоручује се замена између капсула ТРИАСПОРИН и оралног раствора ТРИАСПОРИН, јер је изложеност леку већа код оралног раствора него код капсула када се даје иста доза лека.
Потенцијалне интеракције
Истовремена примена итраконазола са специфичним лековима може довести до промена у ефикасности итраконазола и / или истовремене примене лека, опасних по живот и / или изненадне смрти. Лекови контраиндиковани, не препоручују се или препоручују са опрезом у комбинацији са итраконазолом су наведене у одељку 4.5.
Итраконазол се не сме користити у року од две недеље од престанка лечења индукторима ензима ЦИП3А4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Хиперицум перфоратум (Кантарион). Употреба итраконазола са овим лековима може довести до субтерапеутских нивоа итраконазола у плазми, а тиме и до неуспеха терапије.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Итраконазол се углавном метаболише путем цитокрома ЦИП3А4. Друге супстанце које деле исти метаболички пут или које мењају активност ЦИП3А4 могу утицати на фармакокинетику итраконазола. Слично, итраконазол може да измени фармакокинетику других супстанци које деле овај метаболички пут. Итраконазол је снажан инхибитор ЦИП3А4 и инхибитор П-гликопротеина. У случају истовремене употребе лекова, препоручује се да се консултује Сажетак карактеристика лека ради информација о метаболичком путу и могућој потреби за прилагођавањем дозе.
Лекови који могу смањити концентрацију итраконазола у плазми.
Лекови који смањују желучану киселину (нпр. Лекови за неутрализацију киселине, попут алуминијум хидроксида или супресори киселина, попут антагониста Х2 рецептора и инхибитора протонске пумпе) ометају апсорпцију итраконазола из капсула итраконазола. Препоручује се да се ови лекови користе опрезно када заједно са капсулама итраконазола:
Препоручује се примена итраконазола са киселим напитком (попут не-дијететске коле) након истовременог лечења лековима који смањују желучану киселост.
Препоручује се да се лекови за неутрализацију киселине (нпр. Алуминијум -хидроксид) примене најкасније 1 сат пре или 2 сата након узимања капсула ТРИАСПОРИН.
Након истовремене примене, препоручује се праћење антифунгалне активности и повећање дозе итраконазола ако се сматра одговарајућим.
Истовремена примена итраконазола са снажним индукторима ензима ЦИП3А4 може смањити биорасположивост итраконазола и хидрокси-итраконазола до мере која може смањити ефикасност. Примери укључују:
Антибактеријска средства: изониазид, рифабутин (види такође лекове чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом), рифампицин.
Антиконвулзиви: карбамазепин (видети такође лекове чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом), фенобарбитал, фенитоин.
Антидепресиви: кантарион (Хиперицум перфоратум).
Антивирусни лекови: ефавиренз, невирапин.
Због тога се не препоручује примена снажних индуктора ЦИП3А4 са итраконазолом. Препоручује се избегавање употребе ових лекова две недеље пре и током лечења итраконазолом, осим ако користи надмашују ризик од потенцијалног смањења ефикасности итраконазола. Након истовремене примене препоручује се праћење терапије. антигљивична активност и, ако је потребно, повећати дозу итраконазола.
Лекови који могу повећати концентрацију итраконазола у плазми.
Снажни инхибитори ЦИП3А4 могу повећати биорасположивост итраконазола. Примери укључују:
Антибактеријска средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин.
Антивирусни лекови: дарунавир са појачаним ритонавиром, фосампренавир са појачаним ритонавиром, индинавир, ритонавир (видети такође лекове чија концентрација у плазми може бити повећана због итраконазола).
Препоручује се да се ови лекови користе опрезно при истовременој примени са капсулама итраконазола. Препоручује се да се пацијенти који узимају итраконазол истовремено са снажним инхибиторима ЦИП3А4 пажљиво прате због знакова или симптома повећаних или продужених фармаколошких ефеката итраконазола и, ако је потребно, смање дозу итраконазола. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације итраконазола у плазми.
Лекови чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом
Итраконазол и његов главни метаболит, хидрокси-итраконазол, могу инхибирати метаболизам лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и могу инхибирати транспорт лекова помоћу П-гликопротеина, што може довести до повећаних концентрација ових лекова у плазми и / или њихових активних супстанци метаболити када се примењују са итраконазолом Ове повишене концентрације у плазми могу повећати или продужити и терапеутске и нежељене ефекте ових лекова.
Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и продужавају КТ интервал могу бити контраиндиковани са итраконазолом, јер комбинација може довести до вентрикуларне тахиаритмије, укључујући случајеве торсадес де поинтес, по живот опасне аритмије. По престанку лечења, концентрација итраконазола у плазми се смањује на концентрацију која се не може открити у року од 7-14 дана, у зависности од дозе и трајања лечења. Код пацијената са цирозом јетре или код испитаника који примају инхибиторе ЦИП3А4, смањење концентрације у плазми може бити постепеније. Ово је посебно важно када се започне терапија лековима на чији метаболизам утиче итраконазол.
Лекови у интеракцији су класификовани на следећи начин:
- "Контраиндикована": ни у ком случају лек не сме да се даје заједно са итраконазолом две недеље након престанка лечења итраконазолом.
- "Не препоручује се": препоручује се избегавање употребе лека током и две недеље након престанка лечења итраконазолом, осим ако користи надмашују потенцијално повећани ризик од нежељених догађаја. Ако се истовремена примена не може избећи, препоручује се клиничко праћење знакова или симптома повећаних или продужених терапеутских ефеката или нежељених догађаја лекова у интеракцији и, ако је потребно, смањење дозе или прекид терапије. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације у плазми.
- "Користите опрезно": Препоручује се помно праћење када се лек примењује истовремено са итраконазолом. Након истовремене примене, препоручује се пажљиво праћење пацијената због знакова или симптома повећаних или продужених терапеутских ефеката или нежељених догађаја лекова у интеракцији и, ако је потребно, смањење његове дозе. Када је потребно, препоручује се мерење концентрације у плазми.
Примери лекова чија се концентрација у плазми може повећати итраконазолом, представљени према класи лекова са саветима у вези са истовременом применом са итраконазолом:
Лекови чија се концентрација у плазми може смањити помоћу итраконазола
Истовремена примена итраконазола са НСАИД мелоксикамом може смањити концентрацију мелоксикама у плазми. Препоручује се да се мелоксикам користи са опрезом при истовременој примени са итраконазолом и за праћење његових ефеката или нежељених догађаја. Препоручује се, ако је потребно, прилагодити дозу мелоксикама при истовременој примени са итраконазолом.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
ТРИАСПОРИН се не сме користити у трудноћи, осим у случајевима системске микозе опасне по живот где очекивана корист за мајку надмашује потенцијални ризик за фетус (видети одељак 4.3).
У студијама на животињама, итраконазол је показао репродуктивну токсичност и тератогеност (видети одељак 5.3).
Мало је података о употреби лека ТРИАСПОРИН током трудноће. У постмаркетиншкој фази фармаковигиланце било је случајева конгениталних аномалија, попут малформација скелетних мишића, генитоуринарног тракта, кардиоваскуларног система, очију, као и хромозомских и вишеструких малформација. . Међутим, узрочна веза између појаве ових аномалија и употребе ТРИАСПОРИНА није дефинисана.
Епидемиолошке студије о изложености ТРИАСПОРИН -у током првог тромесечја трудноће (већина пацијената је прошла кратко лечење вулвовагиналне кандидијазе) нису показале повећан ризик од малформација у поређењу са испитаницима који никада нису били изложени познатим тератогеним лековима.
Пацијенти репродуктивне доби
Жене у репродуктивном периоду треба да користе мере контрацепције током лечења ТРИАСПОРИН -ом и да их наставе да користе до следеће менструације по завршетку терапије ТРИАСПОРИН -ом.
Време храњења
Само врло мала количина итраконазола се излучује у мајчино млеко. Приликом давања лека ТРИАСПОРИН дојиља, потенцијални ризик мора се одмерити у односу на очекивану корист. У случају сумње, жена не треба да доји.
Плодност
За информације о плодности животиња погледајте одељак 5.3.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Током вожње и рада са машинама треба узети у обзир могућност нежељених реакција у одређеним околностима, као што су вртоглавица, поремећаји вида и губитак слуха (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције (АДР) током лечења капсулама итаконазола идентификоване у клиничким испитивањима и / или спонтаним извештајима су главобоља, бол у трбуху и мучнина. Најозбиљнији нежељени ефекти су тешке алергијске реакције, срчана инсуфицијенција, конгестивна срчана инсуфицијенција, плућни едем, панкреатитис, тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве фаталне акутне инсуфицијенције јетре) и тешке кожне реакције. Погледајте пододељак Збирна табела нежељених реакција за фреквенције и за остале посматране АДР. Погледајте одељак 4.4 за додатне информације о другим озбиљним ефектима.
Збирна табела нежељених реакција
Нежељене реакције наведене у доњој табели изведене су из отворених и двоструко слепих клиничких студија са капсулама итраконазола које су укључивале 8499 пацијената у терапији дерматомикозе и онихомикозе и из спонтаних извештаја.
У следећој табели наведене су нежељене реакције класификоване по системима и органима.
Унутар сваке класе органских система, нежељене реакције су сортиране према учесталости, користећи следећу конвенцију:
Врло често (≥1 / 10); Често (≥1 / 100 ,.
* видети одељак 4.4.
Опис одабраних нежељених реакција
На следећој листи су наведени нежељени ефекти повезани са итраконазолом који су пријављени у клиничким студијама са оралним раствором итраконазола и / или ив итраконазолом, искључујући израз "упала на месту ињекције", који је специфичан за начин примене ињекције.
Поремећаји крви и лимфног система: гранулоцитопенија, тромбоцитопенија
Поремећаји имунолошког система: анафилактоидна реакција
Поремећаји метаболизма и исхране: хипергликемија, хиперкалемија, хипокалемија, хипомагнеземија
Психијатријски поремећаји: конфузно стање
Поремећаји нервног система: периферна неуропатија *, вртоглавица, сомноленција
Срчани поремећаји: срчана инсуфицијенција, инсуфицијенција леве коморе, тахикардија
Васкуларни поремећаји: хипертензија, хипотензија
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: плућни едем, дисфонија, кашаљ, бол у грудима
Гастроинтестинални поремећаји: гастроинтестинални поремећаји
Хепатобилиарни поремећаји: затајење јетре *, хепатитис, жутица
Поремећаји коже и поткожног ткива: еритематозни осип, хиперхидроза
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: мијалгија, артралгија
Поремећаји бубрега и урина: бубрежна инсуфицијенција, уринарна инконтиненција
Општи поремећаји и услови на месту примене: генерализовани едем, едем лица, пирексија, бол, умор, зимица
Испитивања: повећани нивои аланин аминотрансферазе, повишени нивои аспартат аминотрансферазе, повишени нивои алкалне фосфатазе у крви, повећани нивои лактат дехидрогеназе у крви, повећани нивои уреје у крви, повећани нивои гама-глутамилтрансферазе, повишени ензими јетре у крви, абнормална анализа урина.
Педијатријска популација
Безбедност капсула итраконазола процењена је код 165 педијатријских пацијената старости од 1 до 17 година који су учествовали у 14 клиничких испитивања (4 двоструко слепа, плацебом контролисана; 9 отворених; 1 студија са отвореном фазом, након које следи двоструко слепа фаза). Ови пацијенти су примили најмање једну дозу капсула итаконазола за лечење гљивичних инфекција и дали су податке о безбедности.
На основу обједињених података о безбедности из ових клиничких испитивања, најчешће пријављене нежељене реакције на лек (АДР) код педијатријских пацијената биле су главобоља (3,0%), повраћање (3,0%), бол у стомаку (2,4%), дијареја (2,4%) , абнормална функција јетре (1,2%), хипотензија (1,2%), мучнина (1,2%) и уртикарија (1,2%). Генерално, природа нежељених реакција код педијатријских пацијената је слична оној код одраслих, али је инциденција већа код педијатријских пацијената.
Пријављено је неколико случајева срчаног застоја
Постмаркетиншко искуство
Следе нежељене реакције идентификоване у постмаркетиншком периоду са итраконазолом (све формулације)
Поремећаји имунолошког система: серумска болест, ангионеуротски едем, анафилактичка реакција
Поремећаји метаболизма и исхране: хипертриглицеридемија
Поремећаји ока: поремећаји вида (укључујући диплопију и замагљен вид)
Поремећаји уха и лавиринта: пролазни или трајни губитак слуха
Срчани поремећаји: конгестивна срчана инсуфицијенција
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: диспнеја
Гастроинтестинални поремећаји: панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји: тешка хепатотоксичност (укључујући неке случајеве акутног затајења јетре)
Поремећаји коже и поткожног ткива: токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, акутна генерализована ексантематозна пустулоза, мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис, васкуларни леукоцитни кластиц, алопеција, фотосензитивност
Испитивања: Повећан ниво креатин фосфокиназе у крви
Пријављивање сумње на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци
Уопштено, нежељене реакције пријављене у случају предозирања су конзистентне са онима пријављеним при употреби итраконазола (видети одељак 4.8).
Лечење
У случају предозирања потребно је предузети мере подршке. Ако се сматра одговарајућим, може се применити активни угаљ. Итраконазол се не уклања хемодијализом.
Не постоји специфичан противотров.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапеутска група: антимикоти за системску примену; деривати триазола.
АТЦ ознака: Ј02АЦ02.
Итраконазол, дериват триазола, има широк спектар деловања.
образовање ин витро показало је да итраконазол инхибира синтезу ергостерола у ћелији гљиве. Пошто је ергостерол витална компонента ћелијске мембране гљивица, инхибиција његове синтезе резултира антифунгалним ефектом
За итраконазол су утврђене тачке лома изведене из површинских гљивичних инфекција и само за Цандида спп. (ЦЛСИ М & СУП2; 7-А2 методологија; нема доступних тачака прекида за ЕУЦАСТ методологију). Преломне тачке предложене за ЦЛСИ методологију су: осетљиво ≤0,125; осетљива доза зависна 0,25-0,5 и резистентна ≥ 1 мцг / мл. Нису утврђене тачке прелома за нитасте гљиве.
образовање ин витро показују да итраконазол инхибира раст широког спектра хуманих патогених гљивица, при концентрацијама обично ≤ 1 мцг / мл.
- дерматофити (Трицхопхитон спп., Мицроспорум спп., Епидермопхитон флоццосум), квасци (Цриптоцоццус неоформанс, Цандида спп., укључено Ц. албицанс, Ц. тропицалис, Ц. парапсилосис, Ц. глабрата И Ц. крусеи, Малассезиа спп., Трицхоспорон. спп., Геотрицхум спп.), Аспергиллус спп., Хистопласма спп. укључено Х. цапсулатум, Парацоццидиоидес брасилиенсис, Споротхрик сцхенцкии, Фонсецаеа спп., Цладоспориум спп., Бластомицес дерматитидис, Цоццидиодес иммитис, Псеудаллесцхериа боидии, Пенициллиум марнеффеи и разни други квасци и гљиве.
- Цандида крусеи, глабрата и тропицалис спадају међу врсте Цандида они мање подложни, са неким изолованим случајевима недвосмислене резистенције на итраконазол ин витро.
Главне патогене гљиве које не инхибирају итраконазол су: Зигомицетес (на пример Рхизопус спп., Рхизомуцор спп., Муцор спп. И Абсидиа спп.), Фусариум спп., Сцедоспориум спп. И Сцопулариопсис спп.
Отпорност на азоле јавља се полако и често је резултат низа генетских мутација. Описани механизми су: прекомерна експресија гена ЕРГ11, који кодира ензим 14а деметилазу, тачкасте мутације гена ЕРГ11 које узрокују смањење афинитета циљног ензима и / или прекомерну експресију мембранских транспортера који довести до повећања одлива лекова.
За Цандида спп. Уочена је унакрсна резистенција између различитих чланова класе азола, иако резистенција на један азол не значи нужно да постоји и отпорност на остале чланове класе.
Сојеви Аспергиллус фумигатус отпоран на итраконазол.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Опште фармакокинетичке карактеристике
Највеће концентрације итраконазола у плазми постижу се унутар 2-5 сати након оралне примјене. Због своје нелинеарне фармакокинетике, итраконазол се акумулира у плазми након примене више доза, док се равнотежне концентрације углавном постижу за приближно 15 дана, са вредностима Цмак од 0,5 мцг / мл, 1,1 мцг / мл и 2,0 мцг / мл након примене једне оралне дозе од 100 мг једном дневно, 200 мг једном дневно, односно 200 мг два пута. поновљене дозе. По престанку лечења, концентрације у плазми се смањују на занемарљиве вредности у року од 7-14 дана, у зависности од дозе и трајања лечења. Просечна укупна елиминација итраконазола у плазми након интравенозне примене је 278 мл / мин.Излучивање итраконазола се смањује при већим дозама због засићења метаболизма јетре.
Апсорпција
Итраконазол се брзо апсорбује након оралне примене.
Врхунски ниво непромењеног лека у плазми достиже се 2-5 сати након узимања једне дозе оралне капсуле.Апсолутна орална биорасположивост итраконазола је приближно 55%. Орална биорасположивост је највећа када се капсуле узимају непосредно после пословног одела.
Апсорпција капсула итраконазола је смањена код пацијената са смањеном желудачном киселошћу, као што су они који узимају лекове за смањење лучења желудачне киселине (нпр. Антагонисти Х2 рецептора, инхибитори протонске пумпе) или пацијенти са ахлорхидријом узрокованом одређеним болестима (видети одељке 4.4 и 4.5). апсорпција итраконазола код ових субјеката је повећана у условима гладовања када се капсуле ТРИАСПОРИН дају заједно са киселим напитком (као што је кола која није у исхрани). Када се капсуле ТРИАСПОРИН примењују као појединачна доза од 200 мг у условима гладовања са недијеталном колом након претходног третмана са ранитидином, Х2 антагонистом, апсорпција итраконазола је упоредива са оном која се примећује када се ТРИАСПОРИН капсуле дају саме (видети одељак 4.5) .
Изложеност итраконазолу је мања са формулацијом капсуле него са оралним раствором у истој дози (видети одељак 4.4).
Дистрибуција
Већина итраконазола у плазми везана је за протеине (99,8%), посебно за албумин (99,6% за хидрокси-метаболит). Такође има изражен афинитет за липиде. Само 0,2% итраконазола присутно је у плазми у слободном облику.Итраконазол се дистрибуира у великој привидној запремини тела (> 700Л), па стога има широку дистрибуцију у ткивима. Концентрације у плућима, бубрезима, јетри, костима, желуцу, слезини и мишићима су 2-3 пута веће од одговарајућих концентрација у плазма и дистрибуција у кератинизованим ткивима, посебно у кожи, је до 4 пута већа него у плазми. Концентрације цереброспиналне течности су веома ниске у поређењу са концентрацијама у плазми.
Метаболизам
Итраконазол се у великој мери метаболише у јетри до великог броја метаболита. Студије ин витро показала да је ЦИП3А4 главни ензим укључен у метаболизам итраконазола.
Главни метаболит је хидрокси-итраконазол, који ин витро показује антигљивично деловање упоредиво са дејством итраконазола; концентрација овог метаболита у плазми је приближно двоструко већа од концентрације итраконазола.
Излучивање
Итраконазол се излучује првенствено у облику неактивног метаболита урином (35%) и изметом (54%) у року од једне недеље од дозе оралног раствора.
Бубрежно излучивање итраконазола и активног метаболита хидрокси-итраконазола чини мање од 1% интравенозне дозе. На основу радиоактивно обележене оралне дозе, фекално излучивање непромењеног лека се креће од 3% до 18% дозе.
Пошто се прерасподела итраконазола из кератинизованог ткива чини занемарљивом, елиминација итраконазола из ових ткива повезана је са регенерацијом епидермиса. За разлику од плазме, присуство лека у кожи се такође детектује 2-4 недеље након прекида четворонедељног третмана и у кератину за нокте-где се итраконазол може открити већ недељу дана након почетка лечења - најмање 6 месеци након завршетка 3-месечног третмана.
Посебне популације
Хепатична инсуфицијенција
Итраконазол се углавном метаболише у јетри. Фармакокинетичка студија спроведена је на 6 здравих испитаника и 12 са цирозом јетре која је добила једну дозу од 100 мг итраконазола у капсулама. Статистички значајно смањење средњег Цмак (47%) и двоструко повећање полувремена елиминације итраконазола (37 ± 17 сати наспрам 16 ± 5 сати) примећено је код циротичних пацијената у поређењу са здравим субјектима. итраконазол, заснован на АУЦ, био је сличан код пацијената са цирозом јетре и код здравих испитаника. Нема података о пацијентима са цирозом за дуготрајно лечење итраконазолом (видети одељке 4.2 и 4.4).
Инсуфицијенција бубрега
Доступни су ограничени подаци о употреби оралног итраконазола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Фармакокинетичка студија појединачне дозе 200 мг итраконазола (4 капсуле од 50 мг) спроведена је у три групе пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (уремија: н = 7; хемодијализа : н = 7; континуирана амбулантна перитонеална дијализа: н = 5). клиренс просечног креатинина од 13 мЛ / мин × 1,73 м2, изложеност је, на основу АУЦ -а, благо смањена у поређењу са нормалним популационим параметрима. Ова студија није показала значајан утицај хемодијализе или континуиране амбулантне перитонеалне хемодијализе на фармакокинетику итраконазола (Тмак, Цмак и АУЦ0-8х). Профили концентрације плазме у односу на време показали су велике варијације међу субјектима у све три групе.
Након појединачне интравенозне дозе, средњи терминални полуживот итраконазола код пацијената са благим (дефинисаним у овој студији као ЦрЦл 50-79 мЛ / мин), умереним (дефинисаним у овој студији као ЦрЦл 20-49 мЛ / мин) и тешким бубрежна инсуфицијенција (дефинисана у овој студији као нормална бубрежна функција ЦрЦл.
Нема података о дуготрајној употреби итраконазола код пацијената са оштећењем бубрега.Дијализа нема утицаја на полуживот или клиренс итраконазола или хидрокси-итраконазола (видети одељке 4.2 и 4.4).
Педијатријска популација
Доступни су ограничени фармакокинетички подаци о употреби итраконазола у педијатријској популацији.Клиничке фармакокинетичке студије спроведене су код деце и адолесцената узраста од 5 месеци до 17 година са капсулама итраконазола, оралним раствором или интравенозном формулацијом. Појединачне дозе са капсулама и оралним раствором су варирале. од 1,5 до 12,5 мг / кг / дан, примењивано једном дневно или два пута дневно.Интравенска формулација је давана као појединачна инфузија од 2,5 мг / кг или као инфузија. 2,5 мг / кг једном или два пута дневно. За исту дневну дозу, дозирање два пута дневно у односу на појединачну дневну дозу резултирало је флуктуацијама у концентрацијама које су биле упоредиве са једном дневном дозом код одраслих особа. Нису примећене значајне варијације везане за узраст за АУЦ и укупни телесни клиренс итраконазола, док је повезаност између старости и запремине дистрибуције итраконазола, Цмак и терминалне стопе елиминације. Чини се да су очигледни клиренс итраконазола и запремина дистрибуције повезани са телесном тежином.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Итраконазол је проучаван у стандардној серији предклиничких студија безбедности.
Студије акутне токсичности са итраконазолом на мишевима, пацовима, заморцима и псима указују на велику границу сигурности. Студије оралне токсичности код пацова и паса откриле су бројне циљне органе или ткива: надбубрежни кортекс, јетру и мононуклеарни систем фагоцита, такође су се појавили поремећаји метаболизма липида који се манифестују ксантомима у различитим органима. Хистолошке студије надбубрежног кортекса са високим дозама итраконазола показале су реверзибилно отицање са ћелијском хипертрофијом ретикуларног и фасцикуларног подручја, што је понекад повезано са стањивањем гломеруларног подручја. Високе дозе могу изазвати реверзибилне промене у јетри. Нађене су мале абнормалности у синусоидним ћелијама и вакуолизација хепатоцита (последњи знак ћелијске дисфункције), али без евидентног хепатитиса или хепатоцелуларне некрозе.
Нема назнака потенцијалних мутагених ефеката итраконазола.
Итраконазол није примарни канцероген код пацова и мишева. Код мушких пацова, међутим, постоји "" већа учесталост саркома меких ткива, што се приписује повећању нео неопластичних реакција, хроничној упали везивног ткива у односу на повишени холестерол и холестерол у везивном ткиву.
Итраконазол нема примарни утицај на плодност. У моделу пацова, показано је да итраконазол прелази плаценту. Дошло је до повећања токсичности за мајку, ембриотоксичности и тератогености зависно од дозе код високих концентрација код пацова и мишева. Код пацова, тератогеност се састоји од дефеката скелетних мишића; код мишева на почетку енцефалокеле и макроглосије (одељак 4.6).
Нижа укупна густина костију примећена је код младих паса након хроничне примене итраконазола.
У три токсиколошке студије на пацовима, итраконазол је изазвао коштане дефекте. Ови недостаци укључују смањену активност коштане плоче, проређивање чврстоће великих костију и повећану крхкост костију.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Једна капсула садржи: помоћне грануле шећера (састављене од кукурузног скроба, пречишћене воде и сахарозе), хипромелозе, макрогола.
Састојци капсуле: желатина, титанијум диоксид (Е171), еритрозин (Е127), индиго кармин (Е132).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал блистер од 8 капсула, упакован у картонске кутије од литографа са упутством за употребу.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ИТАЛФАРМАЦО С.п.А. - Виале Ф. Тести, 330 - 20126 МИЛАН
Произведено по лиценци компаније ЈАНССЕН ПХАРМАЦЕУТИЦА-Н.В. Беерсе Белгија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 027814019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво одобрење: октобар 1992
Обнова овлашћења: април 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 8. септембра 2015. године В&А бр. 1648/2015
-cos-come-funziona-a-cosa-serve.jpg)
