Надбубрежна жлезда, као и хипофиза, састоје се од два дела: медуларни део заузима ¼ масе жлезде и састоји се од модификованих ћелија симпатичких ганглија које луче катехоламине; надбубрежни кортекс чини ¾ жлезде и лучи различите врсте хормона Надбубрежни кортекс лучи три главне врсте стероидних хормона: алдостерон, који се такође назива минералокортикоид због свог деловања на минерале натријум и калијум; глукокортикоиди тако звани због своје способности да повећају концентрацију глукозе у плазми, од којих је главни кортизол; и полни хормони, посебно андрогени који превладавају код мушкараца. Сви стероидни хормони се синтетишу из холестерола, који се различитим ензимима модификује у алдостерон, глукокортикоидне хормоне или полне хормоне.
Хипоталамичко-хипофизно-надбубрежна осовина, ова три органа раде синхроно како би осигурали правилан стимулативни ланац, тако да производе или инхибирају синтезу глукокортикоида или минералокортикоида.
Стероидни хормони - по природи растворљиви у мастима - ступају у интеракцију са унутарћелијским рецепторима, па промене на нивоу транскрипције могу да модификују или смање ове рецепторе и успоравају фармаколошки одговор. Укратко, најважније функције стероидних хормона које производи надбубрежна жлезда: повећање шећера у крви путем глуконеогенезе у јетри или липолиза у адипоцитним ћелијама (контрола супротности, када је ова регулација заведена превеликим дозама глукокортикоида долази до накупљања масти у одређеним деловима тела, врата, лица и надклавикуларног подручја); они повећавају апсорпцију јона натријума, док ја фаворизујем излазак јона калијума и јона водоника, узрокујући тако широко задржавање воде.Ове функције имају за циљ да обезбеде спремну енергију организму у неповољним условима.
Међутим, мора се запамтити да продужено исцрпљивање енергетских резерви може довести до непријатних катаболичких ефеката на лимфно, везивно, мишићно, масно, кожно и коштано ткиво, који се подударају са штетним ефектима ове фармаколошке категорије.
Иако споредни ефекти нису занемарљиви, гликокортикоиди се широко користе захваљујући свом противупалном дејству, снажнијем од оног које спроводе НСАИЛ. Противупална активност постиже се захваљујући синергији ефеката на различитим нивоима:
- Инхибицијом фосфолипазе А2, овај ензим је такође укључен у врло ране фазе пута арахидонске киселине, па се његова инхибиција поклапа са блокирањем оба ензимска пута, циклооксигеназе и липоксигеназе;
- Инхибиција транскрипције гена ЦОКС2;
- Смањење активности Т и Б лимфоцита, уз смањење производње антитела, цитокина и фактора раста;
- Блокирање ослобађања важних проупалних хемијских медијатора, попут хистамина и брадикинина;
- Антибактеријска активност је инхибирана, али не и фагоцитна, па патогени остају латентни;
- Они фаворизују настанак остеопорозе, јер повећавају активност остеобласта и смањују активност остеокласта;
- Они смањују активност важних имунолошких ћелија, попут неутрофила и макрофага.
На основу њиховог трајања деловања, глукокортикоидни лекови се разврставају у глукокортикоиде кратког, средњег или дугог дејства; сви показују одличан антиинфламаторни ефекат, али до данас фармаколози нису успели да одвоје фармаколошку активност од тог метаболизма.
Осим што су противупални, глукокортикоиди се такође користе за лечење:
Акутна и хронична адренална инсуфицијенција, познатија као Аддисонова болест (хиперпигментација, умор, губитак тежине и хипотензија);
Урођена адренална кортикална хиперплазија, патологија коју карактерише недостатак ензима укључених у синтезу кортикостероида, хипертрофијом надбубрежне жлезде у корист синтезе андрогена; фармаколошки се лечи кортизолом;
Цусхингов синдром, патологија због вишка глукокортикоида, заузврат узрокована едемом хипофизе или тумором; из тог разлога потребно је хируршки интервенисати уклањањем жлезде: на интерванту следи фармаколошки третман кортизолом;
алергијске реакције; васкуларни колагени поремећаји; очне болести; гастроинтестинални поремећаји; упале костију и зглобова; трансплантације органа; бронхијална астма; кожне болести.
У свим наведеним случајевима, ради се о системским и не-куративним терапијама, са ниским дозама и кратким периодима; потребне су посебне методе дозирања у случају топикалне терапије, офталмолошких препарата, интраартикуларних ињекција, клистира за улцерозни колитис, аеросола и спрејева за нос.
Нежељени ефекти глукокортикоидних лекова су, у најтежим случајевима, јатрогени Цусхингов синдром, хирзутизам (појава више длака на кожи), зачепљење надбубрежно-хипофизне осе, из тог разлога је веома важно постепено прекидање терапије; генерално постоји једноставно задржавање воде и широко распрострањено отицање.
Остали чланци о "Глукокортикоидима"
- НСАИД: нежељени ефекти
- Алергије